SU1333235A3 - Способ получени S @ -/-3-(3-ацетил-4-4-)3-трет -бутил-амино-2-гидроксипропокси/-фенил @ -1,1-диэтилмочевины - Google Patents
Способ получени S @ -/-3-(3-ацетил-4-4-)3-трет -бутил-амино-2-гидроксипропокси/-фенил @ -1,1-диэтилмочевины Download PDFInfo
- Publication number
- SU1333235A3 SU1333235A3 SU853866301A SU3866301A SU1333235A3 SU 1333235 A3 SU1333235 A3 SU 1333235A3 SU 853866301 A SU853866301 A SU 853866301A SU 3866301 A SU3866301 A SU 3866301A SU 1333235 A3 SU1333235 A3 SU 1333235A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- phenyl
- acetyl
- pharmaceutically acceptable
- formula
- solution
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
- C07D303/18—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by etherified hydroxyl radicals
- C07D303/20—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings
- C07D303/22—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings with monohydroxy compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C275/28—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C275/32—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C275/34—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms having nitrogen atoms of urea groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
Изобретение относитс к производным мочевины, в частности к способу получени (-3-)3-ацетил-4- -(З-трет-бутиламино-2-гидроксипро- покси)-фенил -1,1-диэтилмочевины (АЭМ), котора обладает бета-рецеп- торным блокирующим и бронхорасшир ющим действи ми. Цолучение АЭМ ведут: а)реакцией рацемата формулы I:MC-CH-CL-CK-CH-CH, где (0)-СН, M-NH-C(0)N(C,)2 , К-OCH2-CH(OH)- -CH2-NH-тpeб-C4H,, и энантиомера хи- ральной. расщепл ющей -ди-0,0 -п-то- луил- или ди-0,0 -бензоилвинной кислоты в среде органического растворител , такого как ацетон, хлороформ, этилацетат, ацетонитрил, низший алифатический спирт (АС) или смесь АС или ацетона с водой при 20-60 С, б)с фракционной кристаллизацией образовавшейс при этом смеси диас- тереомерных солей при (-10)-(+10) С в указанном органическом растворе, в)отделением диостереомерной соли расщепл ющей кислоты и левовращающе- го энантиомера соединени фррмулы
Description
Изобретение относитс к новому химическому веществу - S- (-З-)З-аце- тил-4-(3-трет-бутиламино-2-гидрокси- пропокси)-фенил 1,1-диэтилмочевины (S-целипролола), которое обладает бета-1-рецепторным блокирующим и бронхорасшир ющим действи ми.
Целью изобретени вх1 етс разработка способа получени производных мочевины, которые по сравнению с соединени ми , близкими по структуре, обладают более высокой биологической активностью.
раздел ют, а затем водную фазу еще три раза экстрагируют хлороформом, .примен Ксцкдый раз по 100 мл последнего . Хлороформные растворы объедин ют , сушат над безводным сернокислым натрием, после чего производ т отгонку растворител при температуре в бане 30 С, Полученный после
10
упаривани остаток в течение 30 мин растирают с 100 мл диэтилового эфира и образовавшийс кристаллический продукт отфильтровывают с применением вакуума. Маточный раствор упа- Пример 1. 100 г рацемичес- 15 ривают, остаток раствор ют в 40 мл кого целипролола в форме основани диэтилового зфира, после чего в те- раствор ют в 600 мл 96%-ного этилового спирта, после чего приготовленный
кое вещество отфильтровывают с приме- 20 нением вакуума, промывают холодным
раствор смешивают с 106,6 г (+)-ди- -0,0 -п-толуоил-О-винной кислоты. После умеренно Ьо нагревани до 28 С образуетс прозрачньш раствор. В этом растворе присутствуют соль R- -(+)-целипролола с производным винной кислоты, соль S-(-)-целипролола с производным винной кислоты и избыточное количество непрореагировавшего исходного соединени .
Затем полученный раствор охлаждают в течение 3 сут до -3 С, причем дл облегчени кристаллизации в раствор ввод т в качестве затравки кристалл 5-(-)-целипролол-ди-0,О -п-то- луоил-В-тартрата.
Выделившуюс в осадок соль отфильтровывают , промывают этиловым спиртом и высушивают на воздухе. Получают 122,6 г 8-целипролол-ди-0,0 - -п-толуоил-В-тартрата.
Дл отщеплени S (-)-целипролола от производного винной кислоты 120 г полученной диастереомерной соли смешивают с 1200 мл воды, прибавл ют 400 мл диэтилового эфира, причем непосредственно после этого к смеси прибавл ют 76,5 мл 4 н. сол ной кис- . лоты, смесь перемешивают в течение 20 мин при комнатной температуре, после чего слои отдел ют друг от дручение Ночи производ т кристаллизацию при температуре -20°С. Кристалличес25
диэтиловым эфиром и высушивают.
Выход S-(-)-целипролола в виде основани 16,45 г.
W5B9 -6 3° (с. 10%, СНС1.
CD-спектр (CD/B этаноле): дельта
эпсилон +0,08, дельта эпсилон -0,25. .
Дл получени гидрохлорида 12,0 г 3-(-)-целипролола-основани раство30 р ют в 54 мл ацетона, смешивают с
расчетным количеством 4н. НС1 и полученный кристаллизат через 2 ч при 4 С отсасывают, промывают ацетоном и высушивают.
3g Выход 11,2 г 3-(-)-целипролола- -гидрохлорида М 5м 7, (с 10%, метанол). Т.пл. 187-188°С.
Найдено, %: С 57,5, Н 8,5, N 9,9, О 15,6, С1 8,5.
40 Вычислено, %: С 37,7, Н 8,24, N 10,1, О 15,4, С1 8,5.
Пример 2. 100,0 г рацемического основани целипролола раствор ют в 600 мл 75%-ного водного этило45 вого спирта, к приготовленному раствору прибавл ют 106, 6 г (-)-ди-0,о - -толуоил-Ь-винной кислоты, после чего смесь нагревают (28 С) до образовани прозрачного раствора, который
га. Посредством отгонки растворител 50 содержит соединени , указанные в
в вакууме получают из органической фазы 45,5 г (+)-ди-0,0 -п-толуоил- -D-винной кислоты.
Дл очистки S-(-)-целипролола полученный водный раствор смешивают с 2QO мл хлороформа, после чего смесь подщелачивают прибавлением 76,5 мл 4 н. раствора гидроокиси натри . После основательного перемешивани слои
-
13332352
раздел ют, а затем водную фазу еще три раза экстрагируют хлороформом, .примен Ксцкдый раз по 100 мл последнего . Хлороформные растворы объедин ют , сушат над безводным сернокислым натрием, после чего производ т отгонку растворител при температуре в бане 30 С, Полученный после
упаривани остаток в течение 30 мин растирают с 100 мл диэтилового эфира и образовавшийс кристаллический продукт отфильтровывают с применением вакуума. Маточный раствор упа- ривают, остаток раствор ют в 40 мл диэтилового зфира, после чего в те-
чение Ночи производ т кристаллизацию при температуре -20°С. Кристалличес
диэтиловым эфиром и высушивают.
Выход S-(-)-целипролола в виде основани 16,45 г.
W5B9 -6 3° (с. 10%, СНС1.
CD-спектр (CD/B этаноле): дельта
эпсилон +0,08, дельта эпсилон -0,25. .
Дл получени гидрохлорида 12,0 г 3-(-)-целипролола-основани раствор ют в 54 мл ацетона, смешивают с
расчетным количеством 4н. НС1 и полученный кристаллизат через 2 ч при 4 С отсасывают, промывают ацетоном и высушивают.
Выход 11,2 г 3-(-)-целипролола- -гидрохлорида М 5м 7, (с 10%, метанол). Т.пл. 187-188°С.
Найдено, %: С 57,5, Н 8,5, N 9,9, О 15,6, С1 8,5.
Вычислено, %: С 37,7, Н 8,24, N 10,1, О 15,4, С1 8,5.
Пример 2. 100,0 г рацемического основани целипролола раствор ют в 600 мл 75%-ного водного этилового спирта, к приготовленному раствору прибавл ют 106, 6 г (-)-ди-0,о - -толуоил-Ь-винной кислоты, после чего смесь нагревают (28 С) до образовани прозрачного раствора, который
примере 1. После введени затравки, представл ющей кристаллы R- -(+)-целипролол-ди-0 ,о -п-толуоил- -L-тартрата, в течение 3 сут прово- gg д т кристаллизац1-1ю при -3 С. Выделившуюс в осадок соль R-(+)-целипролола с .производным винной кислоты отфильтровывают с применением вакуума , а затем промывают.
3
От. маточного раствора . и промывного раствора, примененного дл промывки кристаллического вещества, отгон ют растворитель в вакууме при . Посредством прибавлени 500 мл воды, 68 мл 4 н. раствора сол ной кислоты и 500 мл диэтилового эфира остаток раствор ют при перемешивании и комнатной температуре, органический слой отдел ют, а водный слой еще 5 раз экстрагируют диэтиловым эфиром. -Из эфирного раствора выдел ют расщепл ющуюс кислоты аналогично примеру 1.
Водный раствор подщелачивают прибавлением 68 мл 4 и. раствора гид- роокиси натри , после чего выделившеес в осадок основание многократно экстрагируют хлороформом. Объединенные экстракты высушивают над безводным сернокислым натрием, а затем в вакууме при 30 С производ т отгонку растворител . Остаток в течение 30 мин растирают с 100 мл диэтилового эфира, обр азовавшийс кристаллический продукт отдел ют, а маточный раствор упаривают при 30 С, Полученный остаток раствор ют в 40 мл диэтилового эфира, после чего в течение ночи провод т кристаллизацию при -20°С.
Выход 5-(-)-целипролола в виде основани 12,2 г.
-6,4° (с 10%, снег,).
Пример 3. 18,9г основани рацемического целипролола раствор ют в 10 мл метилового спирта, после чего приготовленный раствор смешивают с нагретым раствором 19,3 г гидрата (-)-0,0 -дибензоил-Ь-винной кислоты в 150 мл метилового спирта. Раствор, содержащий указанные в при- ,мере 1 вещества, смешивают при нагревании с 110 мл метилового спирта и 360 мл воды, смесь медленно охлажда.- ют до комнатной температыры, а затем выдерживает в течение 20 ч при 5-8 С.
Вьщелившеес в осадок кристаллическое вещество, состо щее из R-(+)- -целипролола и производного винной кислоты, отфильтровывают с применением вакуума и промывают 50 мл смеси метилового спирта и воды, которые берут в соотношении 1:1.
Образовавшийс при промьшке раствор и маточный раствор упаривают в вакууме приблизительно до 400 мл, смешивают с 20 г гидроокиси натри в
33235
30 мл воды, после чего производ т экстра гирование хлористым метиленом. Органическую фазу промывают разбав- g ленным раствором гидроокиси натри и водой, сушат и упаривают в вакууме Кристаллический остаток нагревают с 300 мл диэтилового эфира, нерастворенное вещество отдел ют, а маточный
10 раствор прибавлением петролейного эфира довод т до кристаллизации.
Выход 5,15 г S-(-)-целипролола в виде основани , -6,5° (CHClp. Пример 4. 198,5 г основани
15 рацемического целипролола .раствор ют . в 1000 мл метилового спирта при 40 С, после чего приготовленный раствор смешивают с раствором 193,05 г -гидрата (+)-0,0 -дибензонл-В-винноЙ
20 кислоты в 1500 .мл метилового спирта при . Затем при 40 С к смеси дополнительно прибавл ют 1100 мл метилового спирта и 3600 мл воды. Раствор , в котором содержатс указанные
25 в примере 1 соединени , при температуре пор дка ввод т в качестве затравки кристаллы 8-(-)-целипро- лол-0 ,0 -дибензоил-В-гидротартрата, после чего в течение 2 ч при комнат30 ной температуре и в течение 24 ч при производ т полную кристаллизацию . Образовавшийс кристаллический продукт отфильтровывают и сушат. Выход продукта 180 г.
3S 1
179 г полученного продукта пере- кристаллизовывают из 3570 мл смеси метилового спирта и воды (1:1). 0&-- разовавшеес через 7 ч при
40 кристаллическое вещество отфильтровывают с применением вакуума и .высушивают .
Выход 5-(-)-целипролол-0,о -ди- бензоил-В-гидротартрата 149,5 г.
45 Ms8 +54,6 (с 10%, метиловый
. спирт).- Т. Ш1. 143-145°С.
Дл получени гидрохлорида 142 г 8-(-)-целипролол-0,о -дибензоил-В- -гидротартрата раствор ют в 2130 мл
5Q ацетона, после чего приготовленный раствор при перемешивании смешивают с 16,5 мл концентрированной сол ной кислоты (соответствует 7,08 н НС1). Непосредственно после этого смесь в
55 течение 2 ч охлаждают смесью льда и воды, а затем образовавшийс гидро- хлорид S-(-)-целипролола отфильтровывают с применением вакуума и несколько раз промывают ацетоном.
Выход 77,0 г. Ulll -7,9 (с 10%, метиловый спирт).
Пример 5. 100 г основани рацемического целипролола раствор ют в 600 мл растворител , после чего приготовленный раствор смешивают с 106,6 г (+)-ди-0,О -п-толуоил-D-BИННОЙ кислоты, примененной в качестве расщепл ющей кислоты. После умеренного нагревани получают прозрачный раствор, который содержит указанные в примере 1 вещества. В полученный раствор ввод т в качестве затравки кристаллы 8-(-)-целипролол-0 0 -ДИ-. -п-толуоил-В-тартрата, после чего в течение трех суток провод т кристаллизацию Посредством охлаждени . Вы- делившуюс в осадок соль S-целипро- лола с расщепл ющей кислотой отдел ют фильтрованием с применением вакуума , промывают этиловым спиртом и подвергают дальнейшей переработке аналогично примеру 1 или перевод т в свободное основание.
Услови опыта и полученные результаты представлены в таблице.
Фармакологические испытани . Все вещества испытывают в форме водных растворов их солей.
Вли ние на положительную хронот- ропную активность изопреналина.
Самок и самцов крыс, вес тела которых 200-300 г, наркотизируют пен- тобарбиталом (30 мг/кг i.p.). Исследуемые вещества ввод т внутрибрюшин- но (i.p.) в дозе 40 мг/кг. Через 15 мин после внутрибрюшинного введени исследуемого вещества внутрибрю- шинно инъецируют 100 мкг/кг изопреналина . Вызванное изопреналином по- вьппение частоты сердечных сокращений определ ют с помощью электрокардиог- ранмы. Когда изопреналин ввод т без предварительного введени исследуемого вещества, повышение частоты сердечных сокращений, которое . происходит под действием изопреналина (100 мкг/кг), составл ет 146 ударов в минуту. Это значение принимают за. 100%, а повышение частоты сердечных сокращений под действием такой же дозы изопреналина после применени исследуемого вещества определ ют в процентах по отношению к действию изопреналина, прин тому за 100%.
Вли ние исследуемого вещества на обусловленную иэопреналином тахикар
5
дию представл ет собой хороший метод определени активности вещества, обладающего бета-адренергическим блокирующим действием. Исследуемое вещество тем активнее, чем менее выражена обусловленна изопреналином тахикарди после введени исследуемого вещества.
Торможение 1-НВР и l-CYP-св зы- вани с сердечной мембраной крыс.
Сердечные мембраны крыс инкубируют с посто нными количествами 125 йод-оксибензилпинолола (1-НВР) или 125 йод-цианопиндолола (1-CYP) и возрастающими концентраци ми S-(-)-целипролола или (К,3)-целипролола. Растворы фильтруют и промывают, после чего в приборе Gammacounter количественно определ ют св занные количества йод-оксибензилпинолола и йод- -цианопиндолола.. Оценка числовых данных дает константу ингибировани К.исследуемых веществ. 5 Результаты фармакологических испытаний .
Вли ние на. положительную хроно- тропную активность изопроналина.
ЕД 5Q доза, целипролола, котора 0 ослабл ет на 50% действие 100 мкг/кг , изопреналина по-сравнению с контрольным опытом составл ет дл S-(-)-целипролола 0,1-0,3 мг/кг,, дл (R,S)- -целипролола 0,76 мг/кг.
3- 3-.Ацетнл-4-(3-трет-бутиламино- -2-оксипропокси)-фенил1-1,1-диэтил- мочевина.
На этой модели 8-(-)-целипролол в два раза более активен, чем (R,S)- -целипролол.
Торможение 1-НВР-св зывани .
Константа ингибировани К дл S-(-)-целипролола 1,4 10 моль/л, дл (R,S)-целипролола 3,7
Сродство S-(-)-целипролола к бета- рецепторам сердечной мембраны крыс в 2,6 раза сильнее, чем с эодство (R,S)- -целипролола.
Торможение I-CYP-св зывани .
Константы ингибировани К дл S- - (-) -целипролола 1, 3 10 (R,S)-цeлипpoлoлa 3,3
Сродство 3-(-)целип юлола к бета- рецепторам сердечной мембраны крыс в 2,5 раза сильнее, чем сродство (R,S)-целипролола.
Таким образом, как показывают полученные при цроведении опытов результаты , 8-(-)-целипролол по меньшей
5
10 моль/л.
cj
0
моль/л, дл
10 моль/л.
мере в два раза активнее, чем (R,S)- -целипролол.
Остра токсичность 8-(-)-целипро- лола в сравнении с (Е,8)-целипроло- лом.
Острую токсичность 8-(-)-целипро- лола или (Е,8)-целипролола определ ют после внутривенного или перораль- ного введени мьшам. Каждую дозу ввод т по меньшей мере трем мьшам каж- дог о пола. Исследованные дозы: внутривенно 25-100 мкг/кг,перорально 700-2500 мкг/кг.
Результаты ЛД мг вещества/кг веса тела:
Самки Самцы мьшей мьшей
нутривенно: 5-(-)-цели- пролол
(Е,8)-цели- пролол внутривенно
ерорально: 8-(-)-целипролол
(К,8)-цели- проло
75-100 50-75
75
1500
2000
50-60
1500
2000
Остра токсичность введенных внутривенно 8-(-)-целипролола и (R,8)-. -целипролола приблизительно одинакова , при введении через рот Б-(-)-це- липролол в сравнении с {К,8)-цели- прололом про вл ет несколько более высокую острую токсичность. Это отличие может быть объ снено большей
фармакологической активностью 8-(-)- -целипролола. В св зи с этим вещество ввод т в меньшем количестве, что полностью компенсирует повьшенную острую токсичность при введении через рот.
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени (-З-)З-аце- . тил-4-(3-трет-бутш1амино-2-гидрокси- пропокси) -фенил -1., 1 -диэтилмочевины, отличающийс тем, что ра- цемат формулы,хС2Н5HN-C-NC01 °О1 ,0и(I)С CH-j иоснт.-сн-снг- мс;трет.С/1Н9подвергают взаимодействию с энантиог мером хиральной расщепл ющей ди-0; О - -п-толуоил- или О,0 -бензоилвинной кислотой в среде органического растворител , такого как ацетон, хлороформ , зтилацетат, ацетонитрил, низ- ший алифатический спирт или смесьуказанного спирта или ацетона с водой при 20-60 С, образовавшуюс при этом смесь диастереомерных солей подвергают фракционной кристаллизации при (-10) - W°C в указанном растворителе с отделением диостереомерной соли расщепл ющей кислоты и левовращающе- го энантиомера соединени формулы (I) 8-конфигурации5 которую перевод т в основание или при необходимости в среде ацетона в гидpoxлopидj с отделением расщепл ющей кислоты.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19843410380 DE3410380A1 (de) | 1984-03-21 | 1984-03-21 | S(-)-celiprolol, dessen pharmazeutisch vertraegliche salze, verfahren zu dessen herstellung, verwendung in der therapie und pharmazeutische zubereitungen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1333235A3 true SU1333235A3 (ru) | 1987-08-23 |
Family
ID=6231193
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU853866301A SU1333235A3 (ru) | 1984-03-21 | 1985-03-14 | Способ получени S @ -/-3-(3-ацетил-4-4-)3-трет -бутил-амино-2-гидроксипропокси/-фенил @ -1,1-диэтилмочевины |
| SU853865408A SU1309908A3 (ru) | 1984-03-21 | 1985-03-14 | Способ получени @ (-)-3- @ 3-ацетил-4-(3-трет-бутиламино-2-гидроксипропокси)фенил @ -1,1-диэтилмочевины или ее гидрохлорида |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU853865408A SU1309908A3 (ru) | 1984-03-21 | 1985-03-14 | Способ получени @ (-)-3- @ 3-ацетил-4-(3-трет-бутиламино-2-гидроксипропокси)фенил @ -1,1-диэтилмочевины или ее гидрохлорида |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0155518B1 (ru) |
| JP (1) | JPS60209557A (ru) |
| AT (1) | ATE45945T1 (ru) |
| AU (1) | AU567797B2 (ru) |
| CA (1) | CA1236116A (ru) |
| CS (2) | CS250683B2 (ru) |
| DD (2) | DD232489A1 (ru) |
| DE (2) | DE3410380A1 (ru) |
| DK (1) | DK124585A (ru) |
| ES (1) | ES8603390A1 (ru) |
| FI (1) | FI83636C (ru) |
| GR (1) | GR850496B (ru) |
| HU (1) | HU193596B (ru) |
| IL (1) | IL74383A (ru) |
| NO (1) | NO161254C (ru) |
| PL (2) | PL143883B1 (ru) |
| PT (1) | PT80135B (ru) |
| RO (2) | RO91352B (ru) |
| SU (2) | SU1333235A3 (ru) |
| YU (2) | YU45707B (ru) |
| ZA (1) | ZA852086B (ru) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3636209A1 (de) * | 1986-10-24 | 1988-04-28 | Lentia Gmbh | Verfahren zur herstellung eines bindemittelfreien tablettierfaehigen celiprololhydrochlorid-granulates |
| AT388099B (de) * | 1986-11-26 | 1989-04-25 | Chemie Holding Ag | Verfahren zur hestellung von festen arzneiformen von (3-(3-acetyl-4-(3-tert. butylamino-2-hydroxypropoxy)-phenyl)-1,1-diethylharnstoff)- hydrochlorid |
| US4931557A (en) * | 1988-10-17 | 1990-06-05 | Eli Lilly And Company | Method of resolving cis 3-amino-4-(2-furyl)vinyl)-1-methoxycarbonylmethyl-azetidin-2-one and di-p-toluoyl-tartaric acid salts thereof |
| EP0423484B1 (de) * | 1989-10-16 | 1993-11-03 | PCD-Polymere Gesellschaft m.b.H. | Pressling mit retardierter Wirkstofffreisetzung |
| DE3935736A1 (de) * | 1989-10-27 | 1991-05-02 | Chemie Linz Deutschland | Pressling mit retardierter wirkstofffreisetzung |
| US5227526A (en) * | 1992-06-16 | 1993-07-13 | Mallinckrodt Specialty Chemicals Company | Resolution of 3-dimethylamino-2-methylpropiophenone (3-DAMP) |
| CN101239937B (zh) * | 2007-02-07 | 2010-05-19 | 上海雅本化学有限公司 | 一种光学活性r-(-)-1-苄氧羰基-3-氨基吡咯烷及其盐酸盐的制备方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT334385B (de) * | 1973-12-20 | 1976-01-10 | Chemie Linz Ag | Verfahren zur herstellung von neuen phenoxypropylaminderivaten und deren salzen |
| HU170678B (ru) * | 1973-12-20 | 1977-08-28 | ||
| HU170677B (ru) * | 1973-12-21 | 1977-08-28 | ||
| US4470965A (en) * | 1982-10-27 | 1984-09-11 | Usv Pharmaceutical Corporation | Celiprolol for the treatment of glaucoma |
-
1984
- 1984-03-21 DE DE19843410380 patent/DE3410380A1/de not_active Withdrawn
-
1985
- 1985-02-19 IL IL74383A patent/IL74383A/xx unknown
- 1985-02-20 DE DE8585101802T patent/DE3572656D1/de not_active Expired
- 1985-02-20 AT AT85101802T patent/ATE45945T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-02-20 EP EP85101802A patent/EP0155518B1/de not_active Expired
- 1985-02-21 CA CA000474847A patent/CA1236116A/en not_active Expired
- 1985-02-27 GR GR850496A patent/GR850496B/el unknown
- 1985-03-01 NO NO850834A patent/NO161254C/no unknown
- 1985-03-04 FI FI850860A patent/FI83636C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-03-11 AU AU39722/85A patent/AU567797B2/en not_active Ceased
- 1985-03-14 SU SU853866301A patent/SU1333235A3/ru active
- 1985-03-14 SU SU853865408A patent/SU1309908A3/ru active
- 1985-03-15 RO RO118006A patent/RO91352B/ro unknown
- 1985-03-15 RO RO118007A patent/RO91353B/ro unknown
- 1985-03-19 CS CS851926A patent/CS250683B2/cs unknown
- 1985-03-19 DD DD85274250A patent/DD232489A1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-03-19 YU YU44485A patent/YU45707B/sh unknown
- 1985-03-19 CS CS851925A patent/CS250682B2/cs unknown
- 1985-03-19 DD DD85274249A patent/DD234860A1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-03-19 YU YU443/85A patent/YU45246B/xx unknown
- 1985-03-20 PL PL1985252463A patent/PL143883B1/pl unknown
- 1985-03-20 DK DK124585A patent/DK124585A/da not_active Application Discontinuation
- 1985-03-20 ZA ZA852086A patent/ZA852086B/xx unknown
- 1985-03-20 ES ES541424A patent/ES8603390A1/es not_active Expired
- 1985-03-20 JP JP60054712A patent/JPS60209557A/ja active Pending
- 1985-03-20 PL PL25246285A patent/PL252462A1/xx unknown
- 1985-03-20 PT PT80135A patent/PT80135B/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-03-21 HU HU851046A patent/HU193596B/hu not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент DE № 2458624, кл. С 07 С 127/19, опублик. 1970. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0283742B1 (en) | Fatty acid amides as inhibitors of acyl-coa: cholesterol acyltransferase | |
| EP0150263B1 (de) | Derivate der cis, endo-2-Azabicyclo-[3.3.0]-octan-3-carbonsäure, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende Mittel und deren Verwendung | |
| CS220790B2 (en) | Method of separation of the -6-methoxy-alpha-methyl-2-naphtalene vinegar acid from the mixtures of the a/-/-6-methoxy-alpha-methyl-2/naphtalene vinegar acid or salts thereof | |
| EP0506532A1 (fr) | Nouveaux dérivés de l'indole, procédé de préparation et médicaments les contenant | |
| US5726303A (en) | Method of preparing lacitol monohydrate and dihydrate | |
| SU1333235A3 (ru) | Способ получени S @ -/-3-(3-ацетил-4-4-)3-трет -бутил-амино-2-гидроксипропокси/-фенил @ -1,1-диэтилмочевины | |
| CH645642A5 (fr) | Derives de d-6-n-propylergolines, leur procede de preparation et compositions pharmaceutiques en contenant. | |
| US4775695A (en) | Substituted amidinoalkoxy and amidinoalkylamino indanones and salts thereof | |
| DE1795022C3 (de) | Lysergsäurederivate | |
| EP0087655A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Acemetacin | |
| CA1044235A (en) | Cyclopentene and cyclopentane derivatives | |
| US4347374A (en) | Acid addition salts of N-trityl-α-fluoromethylhistidine enantiomer derivatives | |
| EP0046290B1 (en) | Synergistic combination of (r,s)alpha-fluoromethylhistidine and cimetidine as an anti-ulcer agent | |
| US6218566B1 (en) | Process for manufacturing of L-DOPA ethyl ester | |
| US4774259A (en) | Phenylalanine derivatives and uses thereof | |
| US3928621A (en) | Antiinflammatory 2-(2-aminoalkylamino)-1,2-diphenylethanols | |
| Janson et al. | The symmetrical spiro-heptanediamine and its resolution into optically active components | |
| CA1232614A (en) | Crystalline salts of l or (s)-3-(3,4-dihydroxyphenyl) -2-methylalanine esters and process | |
| JPH0341459B2 (ru) | ||
| PT93675B (pt) | Processo para a preparacao de derivados de acidos aminodicarboxilicos insaturados, contendo fosforo | |
| OA11955A (en) | Polymorphs of crystalline (2-benzhydryl-1-azabicycloÄ2-2-2-Üoct-3-yl)-(5-isopropyl-2-methoxybenzyl)-amine citrate as NK-1 receptor antagonists. | |
| US4048158A (en) | d-α-Isobutylsulfobenzylpenicillin hemi-solvate crystals | |
| EP0016635B1 (en) | Alkyl (3-methyl-4-oxo-5n-piperidinothiazolidin-2-ylidene)-acetates, the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them | |
| EP0022022B1 (fr) | Nouveaux dérivés acylés de la taurine et leurs sels et procédé pour leur préparation | |
| SE460969B (sv) | Apovincaminsyraderivat, foerfarande foer framstaellning daerav och farmaceutiska kompositioner innehaallande dessa derivat |