SU1272995A3 - Способ получени сложных эфиров 1,1-диоксид-2 @ -метилпенам-2 @ ,3 @ -дикарбоновой кислоты - Google Patents

Способ получени сложных эфиров 1,1-диоксид-2 @ -метилпенам-2 @ ,3 @ -дикарбоновой кислоты Download PDF

Info

Publication number
SU1272995A3
SU1272995A3 SU823494115A SU3494115A SU1272995A3 SU 1272995 A3 SU1272995 A3 SU 1272995A3 SU 823494115 A SU823494115 A SU 823494115A SU 3494115 A SU3494115 A SU 3494115A SU 1272995 A3 SU1272995 A3 SU 1272995A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
dioxide
ethyl acetate
methyl
mixture
water
Prior art date
Application number
SU823494115A
Other languages
English (en)
Inventor
Эрнест Барт Вайн
Original Assignee
Пфайзер,Инк.(Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пфайзер,Инк.(Фирма) filed Critical Пфайзер,Инк.(Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1272995A3 publication Critical patent/SU1272995A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D499/21—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring with a nitrogen atom directly attached in position 6 and a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2
    • C07D499/28—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring with a nitrogen atom directly attached in position 6 and a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2 with modified 2-carboxyl group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Abstract

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛ ЭФИРОВ 1,1-ДИОКСИД-2о -МЕТИЛП -2|,Зо6-ДИКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ формулы Ч/ S COORi П CH-j N-Ч COOR2 где R, - низший алкил, 2-окс или карбометоксиметил; Rg - атом водорода или б отличающийс  тем соединение формулы . -О O N-«. СООСН2СбН подвергают окислению перманганатом кали  в инертном растворителе при О - , образующеес  соединение ормулы Оч..0 Д.. .f .- ff , СООСН СбНз подвергают взаимодействию с хлорангидридом щавелевой кислоты в инертном растворителе при С С, образующеес  соединение формулы vS- COCl . СООСН2СбН5 подвергают взаимодействию с соответствующим спиртом в инертном растворителе в присутствии пиридина при О С и вьздел ют целевой продукт общей формулы

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых производных пеницил лина, а именно сложных эфирен 1,, 1-диoкcид-2cy;-мeтилпeнaм-2j , ; а:-дикарбоновой кислоты, которые обладают . свойством усиливать эффективность действи  антибиотиков пенициллинового и цефалоспоринового р да. Цель изобретени  - получение новых соединений, повышающих эффектив ность действи  антибиотиков пеннцШ линового и цефалоспоринового р да. Спектры инфракрасного поглощени  измерены на дисках из бромистого кали  (диски КВг), а характеристические полосы поглощени  указаны в волновых числах. Спектры  дерного магнитного резонанса (ЯМР) измерены при 60 мГц дл  растворов в |дейтерироваином хлороформе (CDClp или в пердейтеродиметилсульфоксиде (DMSO ), и положени  пиков выраже ны в част х на миллион по убыванию пол  от тетраметилсилана. Пример 1. Бензиловьгй эфир 1, 1-диоксид-2р-карбокси-2{ с-метил-; -(5К)пенам Зсх,-карбоновой кислоты. Порошковый перманганат кали  (17,96 г) добавл ют по порци м к раствору бензилового эфира 2| -оксиметил 2о (,метил- (5К)пенам-Зс|,-карбон вой кислоты (5,82 г) в ацетоне (100 мл) - воде (60 мл), охлажденны до 0-5 С в лед ной бане. После добавлени  каждой порции перманганата видимое значение рИ смеси довод т до 3,0 путем добавлени  25%-ной фос форной кислоты. Смесь перемешивают в течение 30 мин при О-5°С после окончани  добавлени  пермантаната и удал ют охлаждающую баню. Периодиче ски регулируют рН, поддержива  его значение, равное 3,0. Смесь перемешивают еще в течение 50 ч, а затем выливают в смесь воды (800 мл) иэтилацетата (300 мл). Полученную смесь охлаждают до 15 с и добавл ют раствор бисульфита натри  при рН 2,5 до тех пор, пока не раст воритс  коричневый осадок двуокиси марганца. Затем значение рН довод т до 1,6 с помощью 2 Н.НС1. Этилацета ную фазу удал ют и водную фазу экст рагируют дополнительно этилацетатом (300 мл). Этилацетатные фазы смешивают , промывают рассолом (2x100 мл) и сушат (Na S(p . Выпаривание под пониженным давлеиирм (ас1Пфатор) да 5 ет смолистое твердое вещество, которое поглощают в смеси зтилацетата (50 мл) и воды (25 мл) и значение рН довод т до 8,5 с помощью 5%-ного водного NaOH. Фазы раздел ют и водную фазу экстрагируют еще раз этилацетатом (25 мл). Значение рН водной фазы довод т до 1,6 с помощью 2 и. НС1, а затем ее экстрагируют этилацетатом (50 м.п). Этилацетатный экстракт промывают рассолом (2x20 мл), сушат () и выпаривают под вакуумом , получа  2,1 г названного продукта в виде твердого вещества . Перекрист;1ллизаци  из смеси этилацетата и простого эфира дает аналитический образец: т.пл. 122-124 С (разложение). Найдено, %: С 50,82; Н 4,35; N 3,99. С,,,5 Вычислено, %: С 50,98; Н 28; N 3,96. Я1 (CDClj + DMCO - dg), S:1.58 (3H,S); 3,48 (2H,m); 4,84 (1H,dd, 2,4 Гц); 5,22 (2H,S); 5,46 (IH,S); 7,33 (5H,S). П p и M e p 2, Бензиловый эфир 1,1-диоксид-2|3-хлоркарбонил-2 с-ме- тил- (5К)-пенам-Зо(,-карбоновой кислоты . Хлористый оксашил (0,37 мл) добавл ют при перемешивании к раствору бензилового эфира 1 ,1-диоксид-2/ -карбокси-2о (-метил- (5R)-пенам-Зоб-карбоновой кислоты (1,25 г) в хлороформе (12 мл) при С°С в атмосфере азота . Сразу же добавл ют диизопропилэтиламин (0,68 мл) в виде одной порции . Полученную коричневую пен щуюс  смесь затем нагревают до 50 С на вод ной бане и перемешивают в течение 30 мин. Полученный таким образом неочищенный хлорангидрид используют без дальнейшей очистки. . ЯМР (CDC1,),5 : 1,70 (3H,S); 3,57 (2H,m); 4,78 (18 dd,I 2,4 Гц); 5,23 (2Н, АБ q, I 12 Гц); 5,47 (1H,S); 7,34 (5H,S). Примерз. Бензиловый эфир 1,1-диоксид-2/3- карбометокси-2об-метил- (5Е)-пенам-Зо(.-карбоновой кислоты. Пиридин (10 капель) и метанол (8 капель) добавл ют к О,1 ммоль бензилового эфира 1,1-диоксид-2/3-хлоркарбонил-2 (-метил-(5К)-пенам-Зо -карбоновой кислоты (продукт примера 2) в атмосфере азота при охлаждении на лед ной бане и смесь перемешивают в течение 90 мин. Затем ее распредел ют между этилацетатом (20 мл) и водой (20 мл) и зн чение рН довод т до 3,0. Этилацета ный слой отдел ют, промывают водой (10 мл) при рН 3,0, затем рассолом (20 мл), после чего сушат () Удаление этилацетата под вакуумом дает 35 кг названного продукта. Его очищают тонкослойной хромат графией на силикагеле, использу  в качестве элюанта смесь 2:1 гексана и зтнлацетата. Rf 0,25. ЯМР (CDC1,),8 : 1,52 (3H,S); 3,50 (2H,m); 3,86 (3H,S); 4,63 (1H,m); 5,22 (2H,S); 5,54 (1H,S); 7,37 (5H,S). П p и M e p 4. 1,1-Диоксид-2j3-карбометокси-2Ы-метш1- (5К)-пенам-Зо -карбонова  кислота. Раствор бензилового эфира 1,1-диоксид-2й-карбометокси-2вб-метил- (5Е)-пенам-Зо6-карбоновой кислоты (44 мг) в метаноле (20 мл) и воде (5 мл) подвергают гидрогенолизу в аппарате Паара над 10% палладиро . ванным углем (200 мг) при давлении водорода 3,52 кг/см в течение 20 мин при комнатной температуре. Катализатор удал ют фильтрованием и промывают смесью метанола и воды Фильтрат вьтаривают под вакуумом, чтобы удалить метанол и водный остаток экстрагируют этилацетатом при рН 1,6 (2x20 мл). Смешанные этилаце татные экстракты сушат (NajS04) и выпаривают под вакуумом, чтобы полу , чит, стекловидный остаток. Продукт медленно кристаллизуют из дейтерохлороформа . ЯМР (CDci,), : 1,75 (3H,S); 3,53 (2H,m); 3,90 (3H,S); 4,68(1H, 5,49 (1H,S). П p и M e p 5. Бензнловый эфир 1,1-диоксид-2| -карбэтокси-2о,-метил- (5К)-пенам-3(4-карбоновой кислоты. Пиридин (0,091 мл) и этанол (0,065 мл) добавл ют к 0,283- ммоль бензилового эфира 1,1-диoкcид-2 -xлopкapбoнил-2вi-мeтил- (5R)-пeнaм-З C-кapбoнoвdй кислоты (полученного по примеру 2, но с .использованием в качестве растворител  СНвС1г вместо хлороформа) в хлористом етилене ( 3 мл) в атмосфере азота при О С, смесь перемешивают в течение 30 мин. Затем ее нагревают до комнатной температуры и хлористый метилен удал ют под вакуумом. Остаток распредел ют между этилацетатом (15 мп) и водой (15 мл) при рН 3,0. Этилацетатную фазу отдел ют и промывают последовательной водой (15 мл) при рНЗ,0 водой (10 мл) без доводки значени  рН, водой (15 мл) при рН 8,5 рассолом (15 мл) и сушат (). Выпариванием этилацетата под вакуумом получают 1ббмг продукта в виде масла. ЯМР (CDC1),S : 1,26 (3H,t, I 7 Гц); 1,54 (3H,S); 3,49 (2fi,m); 4,31 (2H,q, 1 7 Гц); 4,58 (1H,in); 5,17 (2H,Abq); 5,48 (1H,S); 7,30 (5H,S). П p и M e p 6. 1,1-ДИОКСИД-2/5- . -карбэтокси-2о -метил-(5Я)-пенам-Зс -карбонова  кислота. Смесь бензилового эфира 1,1-дийксид-2р-карбэтокси-2в -метил- (5Н)-пенам-Зоб-карбоновой кислоты (160 мг)., тетрагидрофурана (25 мл) воды (Юкп) и 5% Pd/CaCOj(300 мг) подвергают гидрогенолизу в аппарате Паара при давлений водорода 3,37 кг/см в течение 15 мин при комнатной температуре . Затем катализатор удал ют фильтрованием и промывают смесью тетрагидрофурана (15 мл) и воды (6 мл). Фильтрат выпаривают под вакуумом, чтобы удалить тетрагидрофуран. Эфир (20 мл) добавл ют к водномуостатку (рН 7,8), смесь тщательно перемеши ,вают и фазы раздел ют. Водную фазу подкисл ют до рН 1,6 (2 и. НС1) и экстрагируют этилацетатом (30 мл). Экстракт сушат () и выпаривают под вакуумом до прозрачного аморфного остатка. Остаток поглощают в этилацетате (5 мл) и выпаривают под вакуумом. Эту стадию повтор ют еще раз. Чтобы удалить следы этилацетата , к остатку добавл ют хлороформ (5 мл), а затем его удал ют вьтариванием под вакуумом. Добавление и удаление хлороформа повтор ют еще-раз, получа  100 мг названного продукта в виде прозрачной аморфной массы (стекло). ЯМР (CDCl,), : 1,33 (3H,t,I 7 Гц); 1,74 (3H,S); 3,50 (2H,m); 4,34 (2H,q, I 7/Гц); 4,65 (1H,S); 5,48 (1H,S). Катализатор удал ют фильтрованием , промывают тстрагидрофураном (20 мл) и водой (10 мл), смешанные фильтрат и промывку выпаривают под вакуумом, чтобы удалить большую част тетрагидрофурана, оставив водный раствор. К водному остатку добавл ют этилацетат (20 мл) и значение рН довод т до 8,0, Фазы смешивают,а затем раздел ют. К водной фазе добавл ют свежий этилацетат (20 мл) и значение рН довод т до 1„6. После тщательного перемешивани  отдел ют этилацетатную фазу, промывают рассолом (10 мл) и сушат (Na2S04). Этилацетат выпаривают под вакуумом и к остатку добавл ют, хлороформ (5 мл) Вьтарив хлороформ под вакуумом, получают 15 мг названного продукта в виде стекла, которое кристаллизуетс при сто нии. ЯМР (ацетон-бб),5 : 1,74 (3H,S); 1,90 (3H,S); 3,58 (4H,m); 4,32 (2Н, t, I 5,6 Гц); 4,68 (2Н, широкий); 4,97 (Ш, dd, I 2,4 Гц); 5,47 (1H,S). П р и м е р 7. Бензиловый эфир 1,1-диоксид-2р-(2-оксиэтоксикарбонил )-2« -метил -(5К)-пенам Зс -карбоно вой кислоты. Раствор бензилового эфира 1,1-диоксид-2р-хлоркабонил-2 (з6-метил- (5К)-пенам-3« -карбоновой кислоты (0,53 ммоль) в хлороформе (2,5 мл) добавл ют при хорошем перемешивании к раствору этиленгликол  (1,1 1мл) и пиридина (0,3 мл) в хлористом метилене (3 мл) при О С в атмосфере азота. Смесь перемепгивают в течение 1 ч при О С, а затем оставл ют нагреватьс  до комнатной температуры. К смеси добавл ют этилацетат (20мл и воду (10 мл), значение рН довод т до 2,5 путем добавлени  2 н.фосфорной кислоты и смесь тщательно перемешивают . Фазы раздел ют и этилацетатную фазу промывают водой (10 мл) при рН 2,5. Затем ее отдел ют, промывают водой (4x10 мл), рассолом (15 мл) и сушат (). Выпаривание под вакуумом дает 0,192 г назва ного продукта в виде масла. ЯМР (CDC1,),S : 1,53 (3H,S); 2,94 (1Н, широкий S); 3,50 (2Н,т); 3,76 (2Н,т); 4,33 (2Н,т); 4,66 (1Н,т); 5,21 (2H,S); 5,52 (1H,S); 7,35 (5H,S). 5« Г р и м е р 8. 1 , 1-Диоксид-2 - (2-оксиэтоксикарбонш1)-2о -метил- (5К)-пенам-3«:-карбонова  кислота Бензиловый эфир 1,1-диоксид-2р (2-оксиэтоксикарбонил)-29 -метил- (5К)-пенам-Зо6-карбоновой кислоты (192 мг) подвергают гидрогенолизу в тетрагидрофуране (30 мл) и воде (5 мл) над 10% Pd/C (300 мг) при давлении водорода 3,37 кг/см при комнатной температуре в аппарате Паара в течение 20 мин. Катализатор удал 1ат фильтрованием, промывают смесь этилацетата (30 мл) и воды (10 мп) и смешанные фильтрат и промывочный раствор охлазкдают в лед ной бане. Значение рН довод т до 1,6, фазы смешивают, а затем раздел ют. Водную фазу экстрагируют этилацетатом (30 мл) и смешанные; этилацетатные экстракты промывают рассолом (20 мл), а затем сушат (). Выпариванием под вакуумом получают названный продукт (120 мг).в виде стекла ЯМР (ацетон-d J.S : 1,79 (3H,S); 3,36 (1Н, dd, , 17 Гц); 3,77 (1Н, dd, I 4,17 Гц); 3,80 (2H,t,I 5 Гц); 4,35 (2Н, Ч, I 5 Гц);4 ,98 (1Н, dd, I 2,4 Гц); 5,46 (1H,S); 6,93 (2Н, широкий). П р и м е р 9. Бензиловый эфир 1 е 1-диоксид-2|3- (2-карбометоксикарбоНил )-24;-метил- (5R) -пенам-З -кар-; боновой кислоты. Раствор пиридина (0,3 мл) и метилового эфира гликолевой кислоты (0,391 мл) в хлористом метилене (1 мл) добавл ют к раствору бензилового эфира 1,1-диoкcид-2p-xлopкapбoнил-2ol:-мeтил- (5R)-пeнaм-Зot-кapбoнoвoй кислоты (0,53 ммоль) в дейтерохлороформе (продукт примера 2)при О С в атмосфере азота. Смесь переме- . шивают при 0°С в течение 1 Чр а затем при комнатной температуре в течение 1 ч. Реакционную смесь обрабатывают по примеру 9, получа  256 мг названного соединени  в виде масла. ЯМР (CDC1,, ), J : 1,63 (ЗН, S); 3,49 (2Н.т): 3,73 (3H,S); 4,70(3H,m); 5,21 (,S); 5,53(1H,S); 7,32(5H,S). Пример 10. 1,1-Диоксид-2 - (2-карбометоксиметоксикарбонил)-2о,-метил- (5К)-пенам-ЗЫ-карболова  кислота . Следу  методике примера 10, но использу  смесь ацетона и воды (5:1) в качестве растворител  и 400 мг 10%
Pd/C, из бензилового эфира 1,1-диоксид-2В- (2-карбометоксиметоксикарбонкл )- о6-мётил-(5К)-пенам-Зл-карбо .новой кислоты получают названное соединение (130 мг).
ЯМР (CDC1,), 8 : 1,82 (ЗН, S); 3,55 (2Н, т); 3,80 (ЗН, S); 4,84 (ЗН, т); 5,50 (1Н, S).
C,oeittiHje ние (I) (формула (1) , где RJ RJ, Н) в сочетании с ам729958 .
пициллином или цефаэолином, вз тыми в равньк массовых количествйх, существенно усиливает антибактериальную активность ампициллина или цефаэоли5 на против некоторых патогенных мик роорганизмов,
В таблице приведены результаты испытаний смесей в сопоставлении с активностью ампициллина и цефазо0 лина против тех же микроорганизмов.
Примечание. ЗС - значительный синергизм; С эффекта , синергизм; О - отсутствие

Claims (1)

  1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ
    ЭФИРОВ 1,1-ДИОКСИД-2о6-МЕТИЛПЕНАМ- 2 β, Зоб-ДИКАР БОНОВОЙ КИСЛОТЫ общей формулы
    JV^COORi υ 'COOR2 подвергают взаимодействию с хлоран— гидридом щавелевой кислоты в инертном растворителе при С С, образующееся соединение формулы где R( - низший алкил, 2-оксиэтил или карбометоксиметил;
    R2 - атом водорода или бензил, отличающийся тем, что соединение формулы '0ч .0
    S^coct (ιν’ υ хоосн2сбн5 ✓θ ,s .снрн υ *соосн2СбН5 подвергают взаимодействию с соответствующим спиртом в инертном растворителе в присутствии пиридина при С С и выделяют целевой продукт общей формулы (1), где Rz - бензил, или переводят его в целевой продукт, где Rz - атом водорода, каталитическим гидрогенолизом.
    SU.U, 1272995 АЗ
    1 272995
SU823494115A 1981-09-14 1982-09-13 Способ получени сложных эфиров 1,1-диоксид-2 @ -метилпенам-2 @ ,3 @ -дикарбоновой кислоты SU1272995A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/301,995 US4356174A (en) 1981-09-14 1981-09-14 Beta-lactamase inhibiting 2-beta-substituted-2-alpha-methyl-(5R)penam-3-alpha-carboxylic acid 1,1-dioxides and intermediates therefor

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1272995A3 true SU1272995A3 (ru) 1986-11-23

Family

ID=23165806

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU823494115A SU1272995A3 (ru) 1981-09-14 1982-09-13 Способ получени сложных эфиров 1,1-диоксид-2 @ -метилпенам-2 @ ,3 @ -дикарбоновой кислоты

Country Status (25)

Country Link
US (1) US4356174A (ru)
EP (1) EP0074783B1 (ru)
JP (1) JPS5859990A (ru)
KR (1) KR860001361B1 (ru)
AT (1) ATE14585T1 (ru)
AU (1) AU532401B2 (ru)
CA (1) CA1212378A (ru)
CS (1) CS236681B2 (ru)
DE (1) DE3265082D1 (ru)
DK (1) DK407882A (ru)
ES (1) ES8308566A1 (ru)
FI (1) FI823165L (ru)
GR (1) GR76726B (ru)
HU (1) HU186575B (ru)
IE (1) IE53819B1 (ru)
IL (1) IL66776A (ru)
IN (1) IN159366B (ru)
NO (1) NO823093L (ru)
NZ (1) NZ201895A (ru)
PH (1) PH19442A (ru)
PL (1) PL139272B1 (ru)
PT (1) PT75548B (ru)
SU (1) SU1272995A3 (ru)
YU (1) YU205182A (ru)
ZA (1) ZA826687B (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4760058A (en) * 1984-08-29 1988-07-26 Farmitalia Carlo Erba S.P.A. Penam derivatives
US4861768A (en) * 1986-02-27 1989-08-29 Taiho Pharmaceutical Company, Limited 2 β-substituted thiomethylpenicillin derivatives and their preparation and use
TW383308B (en) * 1993-08-24 2000-03-01 Hoffmann La Roche 2-beta-alkenyl penam sulfones as beta-lactamase inhibitors
EP0966471B1 (en) * 1997-12-29 2002-06-12 Research Corporation Technologies, Inc 2-beta-substituted-6-alkylidene penicillanic acid derivatives as beta-lactamase inhibitors
US6407091B1 (en) * 1999-04-15 2002-06-18 Research Corporation Technologies, Inc. β-lactamase inhibiting compounds
JP2005502687A (ja) * 2001-07-24 2005-01-27 アラムクス エルエルシー β−ラクタマーゼ阻害剤としての７−アルキリデン−３−置換型−３−セフェム−４−カルボキシラート
JP2005525399A (ja) * 2002-04-04 2005-08-25 アラムクス エルエルシー セリンおよびメタロ−β−ラクタマーゼの阻害剤
KR100796131B1 (ko) * 2005-04-06 2008-01-21 후지쯔 가부시끼가이샤 휴대형 전자 기기
CN104650119B (zh) * 2015-02-10 2017-04-05 中国科学院长春应用化学研究所 一种β‑内酰胺化合物的制备方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1541832A (en) * 1976-02-11 1979-03-07 Beecham Group Ltd 2-substituted penam derivatives methods for their preparation and compisitions containing them
US4234579A (en) * 1977-06-07 1980-11-18 Pfizer Inc. Penicillanic acid 1,1-dioxides as β-lactamase inhibitors
US4241050A (en) * 1978-09-01 1980-12-23 Pfizer Inc. Penam 1,1-dioxides as beta-lactamase inhibitors
US4244951A (en) * 1979-05-16 1981-01-13 Pfizer Inc. Bis-esters of methanediol with penicillins and penicillanic acid 1,1-dioxide
US4256733A (en) * 1979-09-26 1981-03-17 Pfizer Inc. Acetoxymethyl penam compounds as β-lactamase inhibitors
US4287181A (en) * 1979-10-22 1981-09-01 Pfizer Inc. Derivatives of 6β-hydroxyalkylpenicillanic acids as β-lactamase inhibitors
IL61880A (en) * 1980-01-21 1984-11-30 Bristol Myers Co 2beta-chloromethyl-2alpha-methylpenam-3alpha-carboxylic acid sulfone derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
патент US № 4087424, кл. 260/268 С, опублик. 1978 (54) *

Also Published As

Publication number Publication date
JPS5859990A (ja) 1983-04-09
ES515649A0 (es) 1983-09-16
KR860001361B1 (ko) 1986-09-16
IN159366B (ru) 1987-05-09
FI823165A0 (fi) 1982-09-13
IE822232L (en) 1983-03-14
NO823093L (no) 1983-03-15
ATE14585T1 (de) 1985-08-15
PT75548B (en) 1985-12-09
NZ201895A (en) 1985-03-20
PH19442A (en) 1986-04-18
IL66776A (en) 1985-07-31
EP0074783A1 (en) 1983-03-23
AU532401B2 (en) 1983-09-29
PL238200A1 (en) 1985-02-13
GR76726B (ru) 1984-08-30
CS236681B2 (en) 1985-05-15
EP0074783B1 (en) 1985-07-31
DE3265082D1 (en) 1985-09-05
DK407882A (da) 1983-03-15
IE53819B1 (en) 1989-03-01
KR840001581A (ko) 1984-05-07
FI823165L (fi) 1983-03-15
PT75548A (en) 1982-10-01
YU205182A (en) 1985-03-20
ZA826687B (en) 1983-07-27
CA1212378A (en) 1986-10-07
AU8833982A (en) 1983-03-24
US4356174A (en) 1982-10-26
JPS6153354B2 (ru) 1986-11-17
ES8308566A1 (es) 1983-09-16
HU186575B (en) 1985-08-28
PL139272B1 (en) 1987-01-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2540726B1 (en) Intermediates for the synthesis of E1 activity activating enzyme inhibitors
SU1272995A3 (ru) Способ получени сложных эфиров 1,1-диоксид-2 @ -метилпенам-2 @ ,3 @ -дикарбоновой кислоты
Sammes et al. Synthesis of (L)-daunosamine and related amino sugars
PL126671B1 (en) Method for producing new 3-vinylcephalosporins
US3976641A (en) Cephalosporin intermediates and process therefor
SU1272988A3 (ru) Способ получени эрголинов или их физиологически приемлемых солей
DK160829B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af pyrido-imidazorifamyciner
PL87772B1 (en) Process for preparing cephalosporins[us3862181a]
CA1142174A (en) Method for producing penicillanic acid derivatives
SU727147A3 (ru) Способ получени цефалоспоринов
DE3008902C2 (ru)
NO752034L (ru)
US4067866A (en) Process for preparing cephalosporins and certain novel 2β-thiohydrazo-azetidinones as intermediates
JPH0341049A (ja) 置換３―ホルミル―３―ブテン―１―酸の製造法
SU833162A3 (ru) Способ получени 1-оксадетиацефалоспоринов
Mouriès et al. Stereoselective Conversion of Aucubin into Polyfunctionalized Tetrahydro‐1H‐cyclopenta [c] furan Glucosides
CH658649A5 (de) (3rs, 4sr)-benzyl-4-(cyanomethyl)-3-(1'-hydroxyaethyl)-2-azetidinon.
AU2003203479A1 (en) Process for the preparation of bicyclic diketone salts
Stephen Synthesis and biological activity of new C-6 and C-7 substituted vinyloxyimino-penicillins and-cephalosporins
Cecchetti et al. Dibenzo [1, 6] naphthyridindiones as modified quinolone antibacterials
US4143037A (en) Thiohydrazoazetidinones
JPS626556B2 (ru)
PL156026B1 (pl) Sposób wytwarzania półsyntetycznych cefaiosporyn
HU180930B (en) Process for producing ester-derivatives of halogenovincaminic acid
US4209633A (en) 9-10 Ethanoanthracene derivatives