SU1250172A3 - Способ получени 2,3-диарил-5-галоидтиофенов - Google Patents
Способ получени 2,3-диарил-5-галоидтиофенов Download PDFInfo
- Publication number
- SU1250172A3 SU1250172A3 SU833552852A SU3552852A SU1250172A3 SU 1250172 A3 SU1250172 A3 SU 1250172A3 SU 833552852 A SU833552852 A SU 833552852A SU 3552852 A SU3552852 A SU 3552852A SU 1250172 A3 SU1250172 A3 SU 1250172A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- active ingredient
- arthritis
- administered
- injection
- mmol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/28—Halogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Neurology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Liquid Deposition Of Substances Of Which Semiconductor Devices Are Composed (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Photoreceptors In Electrophotography (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Manufacture Of Macromolecular Shaped Articles (AREA)
- Polymers With Sulfur, Phosphorus Or Metals In The Main Chain (AREA)
- Measuring Volume Flow (AREA)
- Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
- Container, Conveyance, Adherence, Positioning, Of Wafer (AREA)
Description
Изобретение относитс к органической химии, а именно к производным тиофена общей формулы .(I)
% П
B,
где R и R независимо один от другого - 4 фторфенил, 4-алкил (С -С ) -фенил,. 4-метил- тиофенил, 4-метилсульфо- нилфенил, 4-алкокси (,j,) фенил; Y - хлор, бром или йод, которые обладают противовоспалительным и/или обезболивающим действием и могут быть использованы в медицина. Цель изобретени - разработка доступного способа получени 2,3-ди- арил-5-галоидтиофенов.
Пример 1. 5-Бром-2,3-бис(4- -фторфенил)тиофен.
Раствор 2,3-бис (4-фторфеиил)тио - фена (13,6 г, 50 ммоль) в 120 мл хлористого метилена и 150 мл уксусной кислоты охлаждают до 5°С и обрабатывают бромом (2,8 мл, 55 ммоль). ,По прошествии 4 ч реакционную смесь выпаривают в вакууме. Остаток после .выпаривани раствор ют в этилацетате н промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натри и солевым раствором, высушивают и выпаривают в вакууме. В результате перекристаллизации из этанола получаетс требуемое соединение (14,7 г), т. пл. .
Данные спектра ЯМР при анализе аналогичных препаратов соответствуют заданной структуре. Масс-спектр 350,
352 (М).
П р и м е р 2. 5-Хлор-2,3-бис (4-метоксифенил)тиофен.
Раствор N-хлорсукцинимида (2,92 г, 22 ммоль) в 50 мл хлористого метилена ввод т в раствор 2,3-бис(4- -метоксифенил) тиофена (5,92 г, 20 ммоль) в 7.0 мл хлористого метилена и 75 мл уксусной кислоты. После выдержки в течение 45 мин при комнатной температуре реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 18 ч. Затем охлалденную реакционную смесь выпаривают в вакууме .
Остаток вьтаривани раствор ют в этилацетате, промьша1от насыщенным
водным раствором бикарбоната натри и солевым раствором, высушивают и вьтаривают в вакууме, В результате перекристаллизации из метанола получаетс желаемое соединение (4,27 г) с т.пл. 89-92°С. Данные инфракрасного спектра и спектра ЯМР соответствуют заданной структуре соединени . Масс- спектр 330, 332 (М), 315, 317
(M-CHj).
Примерз. 5-Йод-2,3-бис(4- -метоксифенил)тиофен.
Раствор 2,3-бис(4-метоксифенил) тиофена (5,92 г 20 ммоль) в 70 мл
хлористого метилена охлаждают в лед ной бане и обрабатьгаают отдельными порци ми йодом (5,6 г, 20 ммоль) и красной окисью ртути (4,32 г,20ммоль) Реакционную смесь перемешивают при
комнатной температуре в течение 4 ч и затем обрабатывают дополнительными порци ми йода (2,8 г, 10 ммоль) и окисью ртути (2,16 г, 10 ммоль). Спуст еще два часа реакционную смесь
фильтруют через целитовый фильтр.
Фильтр разбавл ют хлористым метиленом , промывают 10%-ным водным раствором тиосульфата натри и солевым раствором, высушивают и выпаривают в вакууме. В результате перекристаллизации из метанола получаетс заданное соединение (6,9 г) с т. .пл. 83-87 0. Данные инфракрасного спектра и спектра ЯМР соответствуют заданной структуре соединени . Масс-спектр 422 (М), 407 (М-СЩ). В табл.1 приведены предлагаемые соединени .
I
Формы дозировок препаратов.
Противовоспалительные и/или обезболивающие средства могут вводитьс в организм дл лечени от воспалени и/или дл сн ти боли любыми способами , которые обеспечивают контактирование активного агента с возбудителем болезни, действующим в организме млекопитающего животного. Они могут вводитьс любыми общеизвест- ныум способами, пригодными дл использовани в сочетании с фармацевтическими препаратами; как в виде индивидуальных терапевтических ср едств, так. и в сочетании с терапевтическими средствами. Они могут вводитьс индивидуально но как правило ввод тс вместе с терапевтическим носителем Лекарства, выбор которого определ етс способом ввода препарата в организм и стандартной фармацевтическ практикой.-
Вводима доза препарата различна в зависимости от известных факторов таких как фармакодинамические характеристики данного средства, ха- рактер и способ ввода; возраст, состо ние здоровь и вес реципиента; характер и степень симптом, вид сопутствующего лечени , частота лечени и желаемый эффект. Обычно дневна доза активного ингредиента долж- на составл ть примерно 0,1-100 мг на кг веса больного. Обычно доза 0,5-50, и предпочтительно 1-10 мг на кг веса больного в день, даваема в виде разделенных доз 1-6 раз в день или в виде длительно вьщел ю- щегос в организме препарата, эффективна дл получени желаемых резуль- татов.
Дозированные формы препаратов (композиции), пригодные дл приема внутрь организма, содержат примерно 1-500 мг активного ингредиента на каждую дозировку. В этих фармацевтических композици х активный ингредиент обычно должен присутствовать в количестве примерно 0,5-93 мас,% в расчете от общего веса композиции.
Активные ингредиент может вводитьс в организм через рот в твердой дозированной форме, такой как капсулы, таблетки и порошки, или в жидкой дозированной форме, такой как эликсиры сиропы, суспензии. Он может также вводитьс парэнтерально, в виде сте рильных жидких дозированных форм.
Желатиновые капсулы содержат активный ингредиент и порошкообраз- ные носители, такие как лактоза, маннит, крахмал, производные целлюлозы , стеарат магни , стеаринова кислота и т.д. Аналогичные растворители могут быть использованы дл приготовлени прессованных таблеток. Как таблетки, так и капсулы могут быть 1|зготовлены в виде препаратов длительного вьзделени в организме дл обеспечени непрерьшного вьщеле- ни . лекарства в течение нескольких часов. Прессованные таблетки могут быть покрыты сахаром или покрыты пленкой дл того, чтобы замаскировать непри тный вкус и защитить таблетку от атмосферы, или могут быть покрыты специально дл избирательног распада в желудочно-кишечном тракте.
0
Жидкие дозированные формы, предназначенные дл ввода через рот, могут содержать окрашивающие и амортизирующие вещества дл улучшени восприимчивости к ним пациента.
Обычно носител ми, пригодными дл парэнтерально вводимых в организм растворов, вл ютс вода, соответствующее масло, солевой раствор, водный раствор декстрозы (глюкозы) и относ щиес к ним растворы сахара и гликолей, таких как пропиленгли.- -коль или полиэтилентликоли. Растворы, предназначенные дл парэнтерального 5 ввода в организм, содержат активный ингредиент, соответствующие стабилизирующие средства,- и если необходимо , образующие буфер вещества. Пригодными дл данной цели стабилизи- 0 РУющими агентами вл ютс антиокис- л ювре агенты, такие как бисульфит натри , сульфит натри или аскорбинова кислота, используемые индивидуально или в сочетании. Могут ис- 5 пользоватьс также лимонна кислота и натриева соль этилендиаминтетра- уксусной кислоты. Кроме того, вводимые парэнтерально растворы могут содержать предохран ющие средства, та- 0 кие как бензальконийхлорид, метил- . или пропил-парабен и хлорбутанол.
Фармацевтические дозированные формы, пригодные дл ввода в организм предлагаемых соединений.
Капсулы.
Б.ольшое число единичных капсул приготавливаетс путем наполнени каждой стандартной желатиновой капсулы , состо щей из двух отсеков, 50 мг порошкообразного активного ингредиента, 175 мг лактозы, 24 мг талька и 6 мг стеарата магни .
М гкие желатиновые капсулы.
Приготавливаетс смесь активного ингредиента с маслом соевых бобов, и эта смесь с помощью нагнетательного поршневого насоса вводитс в желатин, образу м гкие желатиновые капсулы, содержащие 50 мг активного ингредиента. Капсулы промываютс в
0 петролейном эфире и высущиваютс . Таблетки. : Большое число таблеток приготав- . ливаетс общеприн тыми способами так, что единична дозированна форма содержит 50 мг активного ингредиента , 6 мг стеарата магни , 70 мг микрокристаллической целлюлозы, 11 мг кукурузного крахмала и 225 мг
5
0
5
лактозы. На таблетки могут наноситьс соответствующие покрыти дл улучшени их вкуса дл замедленного поглощени .
Вводима инъекгщей композици .
Парэнтеральна композици , пригодна дл ввода в организм путем инъекции , приготавливаетс путем перемешивани 1,5 мас.% активного ингредиента в 10 об.% пропиленгликоле и во- 10 путем подкожной инъекции 0,1 мл стиде . Раствор подвергаетс стерилизации общеприн тыми способами.
Суспензи .
Водна суспензи , предназначенна дл ввода через рот, приготавливаетс таким образом, что каждые 5 мл этой суспензии содержат 25 мг тонко- измельченного активного ингредиента, 200 мг натрийкарбоксиметилцеллюло- зы, 5 мг бензоата натри , 1,0 г раствора сорбита. Фармакопе США, и 0,025 мл ванилина.
Вводима инъекцией композици .
Парэнтеральна композици , пригодна дл ввода путем инъекции, приго- 25 тавливаетс путем растворени 1 мас.% активного ингредиента в предназначенном дл инъекции растворе хлористого натри , Фармакопе США, XX, и регумул тора (убитый нагреванием Difco лиофилизированный Mycobacterium butyricum, суспензированный в минеральном масле в количестве 5 мг
15 на 1 мл). В организм 20 контрольных крыс, не зараженных; артритом, ввод т путем подкожной инъекции минеральное масло. Дают возможность артриту развиватьс в течение двух
20 недель. Замер ют объем лапки Хзад- н лева лапка, через которую, не , производитс инъекци ), и крысы, в организм которых вводитс стимул тор , отбираютс и распредел ютс на обрабатываемые группы по 10 шт, так что кажда группа имеет одинаковую степень заболевани . Контрольные не зар женные артритом крысы распредел ютс на 2 группы по 10 шт. В организм
лировани величины рН раствора до 6-7.30 этих крыс ввод т через рот 10 мг/кг Раствор подвергаетс стерилизации предлагаемого соединени или PVA- общеприн тыми способами.. Acacia (поливиниловой спирт 1%, араПрименение . .вийска камень. Фармакопе США, 5%,
Дп обнаружени и сопоставлени метилпарабен 0,5%) в тот же день и противовоспалительного действи сое- 35 в шесть последуюш;их дней. Через один динений данной серии и стандартных день после последней дозы замер ют
объем лапки (через которую не осу- . ществл етс инъекци , задн лева ), использу дифференциальный измери- 40 тель объема Ugo Basile модели 7101.
-чг
Обрабатываема группа
лекарств проводитс испытание, основанное на стандартной модели артрита , котора показывает хорошую коррел цию с эффективностью действи
Зараженные артритом
(контрольные) Средний объем лапки, мл
Средний объем лапки, мл
100
Зараженные артритом (конт &ольные)
Не зараженные артритом (контрольные)
Средний объем лапки, мл Средний объем лапки, мл
Процент снижени по сравнению с контрольным средним объемом лапки.
Чувствительные к дозе линии регрессии процента снижени стро тс на полулогарифмической бумаге путем визуальной подгонки, и путем визуаль него контрол определ етс снижение ЕД 50% по сравнению с контрольсоединени на организм человека. Этой моделью вл етс вызванный стимул торами артрит у крыс.
Установленный вызванный cт гмyл - тором артрит у крыс.
В организм самцов крыс Charles River Lenis (весом 130-150 г) через подошву задней правой лапки ввод т
5
мул тора (убитый нагреванием Difco лиофилизированный Mycobacterium butyricum, суспензированный в минеральном масле в количестве 5 мг
5 на 1 мл). В организм 20 контрольных крыс, не зараженных; артритом, ввод т путем подкожной инъекции минеральное масло. Дают возможность артриту развиватьс в течение двух
0 недель. Замер ют объем лапки Хзад- н лева лапка, через которую, не , производитс инъекци ), и крысы, в организм которых вводитс стимул тор , отбираютс и распредел ютс на обрабатываемые группы по 10 шт, так что кажда группа имеет одинаковую степень заболевани . Контрольные не зар женные артритом крысы распредел ютс на 2 группы по 10 шт. В организм
100
нь1м объемом лапки, Данные дл некоторых соединений суммированы в табл.2.
Предлагаемые соединени сопоставл ютс также с индометацинрм, фе- нилбутазоном,ибупрофеном и аспирином.
7
Испытание Writhing с использованием фенилхинона. .
Стандартный прием определени и сопоставлени обезболивающего дейст ВИЯ соединений, дл которого получено хорошее соотношение с эффективностью воздействи на человека, вл етс стандартным испытанием Writhing с использованием фенилхинона, модификаци испытани Siegmunol и др. Испытьгоаемое соединение-, суспензируемое в 1%-ной метилцеллюлозе, вводитс через рот в организм св занных самок белых мышей (17-21 ч), по 5-20 мьшей на двойное слепое испытание . За 6 мин до начала проведени наблюдений путем внутрибрюшинной инъекции вводитс водный (0,01%-ный фенил-пара-бензохинон). фенилхинон 0,20 мл на мьппь. Через соответствзпо- щий промежуток времени после ввода 4epfe3 рот испытьюаемого соединени
4-F Ф4-F ф
(f t 4-СН о
4-CHjO/ 4-CHjO
t -pф4-СНз5 й
4-СНз S 4 4-F ф
4-СНз 4-СНз
4-CHjOjii4-CHjS
4-F 4-CH3SOj #; Н
4-Fi 4-CH SOg - H
4-СНзО(й4-CH O H
4-CH Sqji#4-Fj (# фенил)
10
501728
провод т наблюдени мьшей в течение 10 мин на характеристическое раст жение или синдром Writhing, который - вл етс показателем боли, вызванной 5 фенилхиноном. Эффективна обезболивающа доза дл 50% мьшей (ЕД gg ) рассчитьюаетс методом среднего перемещени Томпсона, момент максимальной активности определ етс дл многих из данных соединений. Данные, полученные дл некоторых соединений, суммированы в табл.2 вместе с дан-- ными, полученными дл некоторых стандартных обезболивающих противовоспалительных лекарств.
1% снижени по сравнению с контрольным объемом лапки при указанной дневной дозе.
Таким образом, предложенный спо- ;:об йозвол ет получить соединени , обладающие противовоспалительным ц/или обезболивающим действием.
: Т а б л и ц а 1
15
20
g1250172
Таблица 2
60
4,5
46% при 81 - 1,4
0,25 81
6,8
2,1
15
108
108
2,9
Редактор С.Патрушева
Составитель В.М кушева
Техред:Н.Бонкапо Корректор С.Мекмар
Заказ 43А1/60Тираж 379 Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР
по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушска наб., д. 4/5
„Производственно-полиграфическое предпри тие, г.Ужгород, ул. Проектна , 4
10
. Продолжение табл. 2 д
8
9
10 25 26
Ибупрофен
I
Аспирин
2,9 0,4 0,5
13 0,21
..Индометагщн 0,3 Фенилбута- зон
10
100
305
.15
108 108
3.6 VI08 0,35
80 10 135
Claims (4)
- СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ
- 2,
- 3-ДИАРИЛ-5-ГАЛОИДТИОФЕНОВ общей формулы где Rj и Rj независимо один от другого - 4-фторфенил,· 4-алкил . (Сд -С2)-фенил,
- 4-метиптиофенил, 4-метил· сульфонилфенил, 4-алкокси (С4-С^)-фенил;. Y - хлор, бром или йод, отличающийся тем, что соединение общей формулы где и R2 имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с эквимолёкулярньй* количеством галоидирующего агента.SU 1250172 АЗ
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US35430082A | 1982-03-03 | 1982-03-03 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1250172A3 true SU1250172A3 (ru) | 1986-08-07 |
Family
ID=23392697
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU833552852A SU1250172A3 (ru) | 1982-03-03 | 1983-02-16 | Способ получени 2,3-диарил-5-галоидтиофенов |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0087629B1 (ru) |
| JP (1) | JPS58159489A (ru) |
| AT (1) | ATE17480T1 (ru) |
| AU (1) | AU553269B2 (ru) |
| CA (1) | CA1242725A (ru) |
| DE (1) | DE3361812D1 (ru) |
| DK (1) | DK161320C (ru) |
| ES (1) | ES8403884A1 (ru) |
| FI (1) | FI79308C (ru) |
| GR (1) | GR78135B (ru) |
| IE (1) | IE54816B1 (ru) |
| IL (1) | IL67940A (ru) |
| NO (1) | NO155198B (ru) |
| NZ (1) | NZ203317A (ru) |
| PH (1) | PH18061A (ru) |
| PT (1) | PT76247B (ru) |
| SU (1) | SU1250172A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA831046B (ru) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3346175A1 (de) * | 1983-12-21 | 1985-07-11 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Pyridylthiophene |
| NZ211146A (en) * | 1984-02-29 | 1987-10-30 | Merck & Co Inc | 2,5-diaryl-tetrahydrothiophene derivatives and pharmaceutical compositions |
| GB9012936D0 (en) * | 1990-06-11 | 1990-08-01 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Thiophene derivatives,processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same |
| US5571810A (en) * | 1990-06-11 | 1996-11-05 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Thiophene derivatives |
| US6492413B2 (en) | 1993-01-15 | 2002-12-10 | G.D. Searle & Co. | 3.4-diaryl thiophenes and analogs thereof having use as antiinflammatory agents |
| ATE160345T1 (de) * | 1993-01-15 | 1997-12-15 | Searle & Co | 3,4-diarylthiophene und analoga davon, sowie deren verwendung als entzündungshemmende mittel |
| GB9420616D0 (en) * | 1994-10-12 | 1994-11-30 | Merck Sharp & Dohme | Method, compositions and use |
| AU6718494A (en) * | 1993-05-13 | 1994-12-12 | Merck Frosst Canada Inc. | 2-substituted-3,4-diarylthiophene derivatives as inhibitors of cyclooxygenase |
| US5840746A (en) * | 1993-06-24 | 1998-11-24 | Merck Frosst Canada, Inc. | Use of inhibitors of cyclooxygenase in the treatment of neurodegenerative diseases |
| US5474995A (en) | 1993-06-24 | 1995-12-12 | Merck Frosst Canada, Inc. | Phenyl heterocycles as cox-2 inhibitors |
| DE10001166A1 (de) | 2000-01-13 | 2001-07-19 | Merckle Gmbh | Anellierte Pyrrolverbindungen, diese enthaltende pharmazeutische Mittel und deren Verwendung |
| AUPR283801A0 (en) * | 2001-02-01 | 2001-03-01 | Australian National University, The | Chemical compounds and methods |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6028837B2 (ja) * | 1979-08-09 | 1985-07-06 | イ−・アイ・デユポン・ド・ネモア−ス・アンド・コンパニ− | ジアリ−ルチオフエン化合物、その製造法およびそれを含有する抗炎症剤 |
| US4302461A (en) * | 1979-08-09 | 1981-11-24 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Antiinflammatory 5-substituted-2,3-diarylthiophenes |
| US4381311A (en) * | 1980-12-29 | 1983-04-26 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Antiinflammatory 4,5-diaryl-α-(polyhalomethyl)-2-thiophenemethanols |
-
1983
- 1983-02-10 CA CA000421318A patent/CA1242725A/en not_active Expired
- 1983-02-10 DE DE8383101247T patent/DE3361812D1/de not_active Expired
- 1983-02-10 AT AT83101247T patent/ATE17480T1/de active
- 1983-02-10 EP EP83101247A patent/EP0087629B1/en not_active Expired
- 1983-02-16 ZA ZA831046A patent/ZA831046B/xx unknown
- 1983-02-16 NO NO830527A patent/NO155198B/no unknown
- 1983-02-16 JP JP58022957A patent/JPS58159489A/ja active Granted
- 1983-02-16 FI FI830523A patent/FI79308C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-02-16 GR GR70528A patent/GR78135B/el unknown
- 1983-02-16 SU SU833552852A patent/SU1250172A3/ru active
- 1983-02-16 PT PT76247A patent/PT76247B/pt not_active IP Right Cessation
- 1983-02-16 PH PH28522A patent/PH18061A/en unknown
- 1983-02-16 AU AU11460/83A patent/AU553269B2/en not_active Ceased
- 1983-02-16 DK DK067683A patent/DK161320C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-02-17 IL IL67940A patent/IL67940A/xx not_active IP Right Cessation
- 1983-02-17 NZ NZ203317A patent/NZ203317A/en unknown
- 1983-02-17 IE IE331/83A patent/IE54816B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-03-02 ES ES520218A patent/ES8403884A1/es not_active Expired
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Машковекий М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1972, с.100-111. Патент US № 4174405, кл. 424-275, опублик. 1979. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI830523A0 (fi) | 1983-02-16 |
| IL67940A0 (en) | 1983-06-15 |
| DK161320C (da) | 1991-12-09 |
| FI79308C (fi) | 1989-12-11 |
| PT76247B (en) | 1986-02-04 |
| FI79308B (fi) | 1989-08-31 |
| ES520218A0 (es) | 1984-04-01 |
| NO830527L (no) | 1983-09-05 |
| JPS58159489A (ja) | 1983-09-21 |
| EP0087629A3 (en) | 1983-10-19 |
| DE3361812D1 (en) | 1986-02-27 |
| ES8403884A1 (es) | 1984-04-01 |
| IE830331L (en) | 1983-09-03 |
| PT76247A (en) | 1983-03-01 |
| IE54816B1 (en) | 1990-02-14 |
| CA1242725A (en) | 1988-10-04 |
| EP0087629B1 (en) | 1986-01-15 |
| GR78135B (ru) | 1984-09-26 |
| PH18061A (en) | 1985-03-18 |
| NO155198B (no) | 1986-11-17 |
| ATE17480T1 (de) | 1986-02-15 |
| ZA831046B (en) | 1984-09-26 |
| NZ203317A (en) | 1985-07-12 |
| DK67683D0 (da) | 1983-02-16 |
| JPH0314312B2 (ru) | 1991-02-26 |
| IL67940A (en) | 1986-02-28 |
| DK161320B (da) | 1991-06-24 |
| FI830523L (fi) | 1983-09-04 |
| AU553269B2 (en) | 1986-07-10 |
| AU1146083A (en) | 1983-09-08 |
| DK67683A (da) | 1983-09-04 |
| EP0087629A2 (en) | 1983-09-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2676168T3 (es) | Procedimientos para tratar enfermedades gastrointestinales | |
| SU1250172A3 (ru) | Способ получени 2,3-диарил-5-галоидтиофенов | |
| CN109748881A (zh) | 胱硫醚-γ-裂合酶(CSE)抑制剂 | |
| JP5020227B2 (ja) | 癌療法性粘膜炎の治療および予防のためのベンズアミジン誘導体 | |
| AU2012276114A1 (en) | Substituted cinnamamide derivative, preparation method and use thereof | |
| US8188145B2 (en) | Synthetic lactone formulations and method of use | |
| WO2019011350A1 (zh) | 芬乐胺晶g型、制备方法和其组合物与用途 | |
| US3993767A (en) | Compositions to suppress gastric bleeding in indomethacin and phenylbutazone therapy | |
| BR112019010816A2 (pt) | composto de fórmula i, composto de fórmula ii, composto de fórmula iii, composto de fórmula iv, composto de fórmula v, composição farmacêutica, compostos, composto de fórmula viii, composto de fórmula ix, e composto de fórmula x | |
| KR100776298B1 (ko) | 아미노티아졸 유도체를 유효성분으로 하는 대장 운동 부전치료제 | |
| US4002741A (en) | Meglumine complex fungicidal polyene macrolide antibiotic compositions and treatment method | |
| RU2223264C2 (ru) | Сульфонамидзамещенные аннелированные семичленные циклические соединения, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащие их фармацевтические композиции | |
| US3852454A (en) | Treatment of rheumatoid arthritis | |
| EA026914B1 (ru) | Состав, содержащий соединение бензотиазолона | |
| JPH1017478A (ja) | 潰瘍性大腸炎の予防又は治療剤 | |
| US3949082A (en) | Thiadiazoles as anti-inflammatory agents | |
| US20060100289A1 (en) | Nitrone compounds, pharmaceutical compositions containing the same and methods for treating inflammation and neuropathic pain | |
| JPH05504550A (ja) | 免疫抑制剤として有用なピリミジン生合成インヒビター | |
| TWI659739B (zh) | 便秘症之預防或治療藥 | |
| US3354036A (en) | Method of producing depression | |
| KR100407851B1 (ko) | 헬리코박터의감염에기인하는질환치료제 | |
| CN114984004B (zh) | 硫酸舒欣啶在制备抗脓毒症药物中的应用 | |
| RU2398589C1 (ru) | Средство "экспортал", обладающее гастропротективным (противоязвенным) действием | |
| RU2119334C1 (ru) | Антгельминтное средство | |
| US4619928A (en) | Compositions for treating tumors |