SU1207395A3 - Способ получени оксазолиноазетидиновых соединений - Google Patents
Способ получени оксазолиноазетидиновых соединений Download PDFInfo
- Publication number
- SU1207395A3 SU1207395A3 SU792749106A SU2749106A SU1207395A3 SU 1207395 A3 SU1207395 A3 SU 1207395A3 SU 792749106 A SU792749106 A SU 792749106A SU 2749106 A SU2749106 A SU 2749106A SU 1207395 A3 SU1207395 A3 SU 1207395A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- compound
- compounds
- solution
- mixture
- producing
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
Изобретение относитс к способу получени оксазолиноазетидиновых соединений обшей формулы
О
/
f
{
сн.
(I)
где R, Rсн-с-снгсг
COOR,
арилоксиалкил, аралкил или
арил;
группа, защищающа карбокси
группу,
которые используютс в качестве полу продуктов в синтезе биологически активных производных 1-оксадетиацефа- лоспоринов ,
Известен способ получени оксазолиноазетидиновых соединений общей формулы (I), заключающийс в том, что соединение общей формулы
,
СООН
UV1
PCHoCl
--Nk
COOR
(III)
где R, и ни , а S
Rj имеют указанные значе- - ОиС-СН,- св зи нахо10
5
20
д тс в цис-положении, подвергают нагреванию при 70-130 С в растворителе , в случае необходимости в присутствии дисульфирующего и/иЛи дегидратирующего агента lj .
Недостатком известного способа вл етс труднодоступность исходных пенициллинеульфоксидов формулы (In), вызванна сложностью введени атома хлора в один из метильных заместителей . Их получают из доступных соответствующих пенициллинов путем четы- рехстадийного превращени по схеме
,
СООНг
RlCONH
О
. Шз
(V) .
(VI п
/ S
0
-1
Ш)
CONH.
О
СН-С-Шз
о
-
(viin ™
что в целом усложн ет процесс получени оксазолиноазетидинов общей формулы (I).
Цель изобретени - упрощение процесса .
Поставленна цель достигаетс тем, что согласно способу получени оксазолиноазетидиновых соединений общей формупы (I) соединение общей формулы (II )
HI
с л W
O- -N-CH-C-CH
V
COOR,
где R и R имеют указанные значени , подвергают хлорированию предпочти31207395
тельно молекул рным хлором в среде Исходные оксазолиноаэетидиновые инертного растворител при температуре от -20 до +38 с в течение периода времени от 10 мин до 13 ч.
соединени можно получить в две ст дии из доступных пенициллинов форм лы (ГУ ) по схеме
RYCONH
S СНз HfCONH WYcHs
, (IV)
СНо
II
СН С-СНз COOR
Таким образом способ позвол ет упростить процесс получени соедине Исходные оксазолиноаэетидиновые
соединени можно получить в две стадии из доступных пенициллинов формулы (ГУ ) по схеме
S /
, (V) 1
ний общей формулы (J) Пример 1.
Ph
W
O NCHCH Cl
Ph
СН2 SO Clz/CPhCOQ) .
I СООСН2
к раствору 113 мг и -нитробензил ната натри и экстрагируют этилаце- (2К)-3-метил-2-(1R 55-3-фенил-7-оксо- татом. Экстракт промьшают водой, су- 4-окса-2,6-диазабицикло 3,2,0 гепт- шат и выпаривают. Остаток хроматогра- 2-ен-6-йл)-3-бутеноата в 2,2 мл бен- 35 фируют на 5,5 г силикагел , дезакти- зола прибавл ют 1 мг перекиси дибен- вированного 10% воды, что приводит к зоила, небольшое количество молекул рных сит и 23 мкл сернистого хлорида , смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2,5 ч, вли40
выходу 19 мл h -нитробензил-(2R)-(1R 55-3-фенил-7-оксо-4-окса-2,6-диаза- бицикло 3,2,о гепт-2-ен-6-ил)-3- хлорметил-3-бутеноата. П р и м е р 2.
в водный раствор кислого карбоPh
г р
W 5lL п т снссн
JIJ
,j COOCHPh L
Ph
W
O NCHCH Cl
ната натри и экстрагируют этилаце- татом. Экстракт промьшают водой, су- шат и выпаривают. Остаток хроматогра- фируют на 5,5 г силикагел , дезакти- вированного 10% воды, что приводит к
выходу 19 мл h -нитробензил-(2R)-(1R 55-3-фенил-7-оксо-4-окса-2,6-диаза- бицикло 3,2,о гепт-2-ен-6-ил)-3- хлорметил-3-бутеноата. П р и м е р 2.
SiOa или CsHsN (Выход 59,3°/o)
f CHo
I . II
N9HCCH2C1 I
COOCHPh2 (T)
512073956
А. К раствору 4,525 г дифенилме- нени (7) и соединени (8) как по ,Точного продукта.
Ph
тил(2К)-3-метил-2(1R 55-3-фенил-7- оксо-4-окса-2,6-диазабицикло 3, 2,0 гепт-2-ен-6-ил)-3-бутеноата (Ilq) в 68 мл метиленхлорида по капл м прили- g веют 9,0 мл 1,66 н раствора хлора в четыреххлористом углероде в течение 30 мин при перемешивании в атмосфере азота. По истечении 25 мин реакционную смесь концентрируют при 20 при ю уменьшенном давлении. Остаток (дифе- нилметил(2К)-2-(3-о -бензамндо-2-оксо- 4-хлоразетидин-1-ил)-3-хлорметил-3- бутеноат (6). ЯМР-спектр, S (CDCb): 4,l 5c6+ 4, (12Hz) 2Н; 4,8- 5,0 та 1Н, 5,17 S 1Н; 5,50 S 1Н; 6J7(ji (1Н z) 1Н; 7,00 S 1Н; 7,2- 8,0 m 15Н) хроматографируют на 135 г силикагел , дезактивированного 10% воды. Элюаци смесью бензола и этилацетата (6:1) позвол ет получить 2,888 г (59,3%) дифенилметил(2К)-2- (1R 53-3-фенил- 7-оксо-4-окса-2,6- диазабицикло 3,2, 0 гепт-2-ен-6-ил)- 3-хлорметил-З-бутеноата (7). Т„пл. 104,5 - 106°С.
В, Раствор 100 мг соединени (Пч) в этилацетате обрабатьшают расогвором (2,0 мол рнык эквивалента) хлора в четыреххлористом углероде ри ком- натной температуре. Полученньш продукт обрабатывают 1,2-эквивалентами пиридина в течение 45 мин при охлаждении льдом вместо хроматографии на
N
О
У-f
Q.N(H (8) 1
СО-0
-сен.
20
25
D.Раствор 100 мг соединени ( П в 3 мл метиленхлорида смешивают с 0,2 МП 1,66 н. раствора хлора в тыреххлористом углероде при 38 С пр перемешивании в атмосфере азота, чт приводит к выходу соединени (7) п ле хроматографии на силикагеле.
E.Даже если реакци выполн етс при -20°С5 то получаетс соединени ( 7).
F.К раствору 100 мг соединени
(11« ) в 3 г-1Л хлороформа прибавл ют 73 мг йодбензола дизшорида в атмосфере азота, смесь оставл ют на ноч при комнатной температуре, что прив дит к получению соединени (6), а обработка последнего пиридином приводит к получению соединени (7),
G.Если такую же. реакцию вьтол- н ют при освещении, то получают продукт (6)J но 3 качестве побочного продукта получаетс в этом случае соединение, имеюрдее двойную св зь, насьщенную хлором.
30
силикагеле, что приводит к выходу
110 мг соединени (7).
С. К раствору 1 г соединени (tloi) в 30 мл этилацетата приливают 3,3 мл 1,66 н. раствора в четыреххлористом углероде, смесь выдерживают при комнатной температуре в течение 10 мин, обрабатывают 0,21 мл пиридина и очищают хроматографией на силикагеле, что приводит к выходу 454 мт соедиJi
W EOaGIs
40
35
Л
Uia) iooCHPh
J
w ™ +
O -NCHCCH-iCl COOCHPh2
N
О
У-f
Q.N(H (8) 1
СО-0
-сен.
g ю
0
5
D.Раствор 100 мг соединени ( Па в 3 мл метиленхлорида смешивают с 0,2 МП 1,66 н. раствора хлора в че5 тыреххлористом углероде при 38 С при перемешивании в атмосфере азота, что приводит к выходу соединени (7) после хроматографии на силикагеле.
E.Даже если реакци выполн етс при -20°С5 то получаетс соединение (7).
F.К раствору 100 мг соединени
(11« ) в 3 г-1Л хлороформа прибавл ют 73 мг йодбензола дизшорида в атмосфере азота, смесь оставл ют на ночь при комнатной температуре, что приводит к получению соединени (6), а обработка последнего пиридином приводит к получению соединени (7),
G.Если такую же. реакцию вьтол- н ют при освещении, то получают продукт (6)J но 3 качестве побочного продукта получаетс в этом случае соединение, имеюрдее двойную св зь, насьщенную хлором.
ЯМ:Р-спектр; 8 (CD SOCDj) : (b,39S 1,70S) ЗН;
Г3,82аб -f 4,05( ABq (.11 Hz) +4, 12sJ 2Н; 5,55 S 1Н;
t5,88d(3Hz) + 5,65d(3Hz) 1H; 6.44d(3Hz) 1H; 7,4 - 8,2 m 5H;
ИК-спектр; .,, ;: 1845. 1790. 1635. Пример 3.
Ph .
0
5
H
(9) COOCHPh д - -p W Qj-NCHCCHj
1 i
COO
К раствору 753 мг соединени (Па) в 20 мл бензола прибавл ют 1,86 г порошкообразной окиси кальци и 0,268 мл сернистого хлорида при комнатной температуре и смесь перемепш- вают в атмосфере азота в течение 1 ч. После окончани реакции нерастворимое вещество отфильтровьгоают и фильтрат вьшаривают при комнатной температзфе и пониженном давлении. Остаток раствор ют в бензоле, промывают 5%-ным водным раствором кислого карбоната натри и водой, сушат над сульфатом магни и вьшаривают. Остаток хроматографируют на колонке с силикагелем, которую элюируют
Ph .,
смесью (4:1) бензола что приводит к получе ( выход 14,5%) соедине ( выход 48,8%) соедине 5 (выход 18,4%) соедине
В качестве кислотн в реакции можно приме пропилена (10 моль), (0,5-20 моль), пириди 10 силикагель, мочевину
т.п. вещества. В каче телей можно примен ть
15
тиленхлорид. Когда ре н ют в интервале 0-38 чиваетс за 10-100 ми П р и м е р 4.
Ph
Ч / -5JC(
Nr Р
W снг ctz.,
O NCHCCHso NC CiCH3)CH2Cl
(,,рл I(10)
uie) ппглои TiuCOOCH Ph
COOCH Ph
К 7
-f
к раствору 6,00 г исходного соединени (1е,к CHjPh) в 180 мп этилацетата по капл м приливают раствор (1,5 моль/л, 1,7 эквивалента) хлора в четыреххлористом углероде в течение 21 мин. Затем через 15 мин реакционную смесь смешивают с 180мп раствора 3,53 г кислого карбоната натри и 5,80 г пентагидрата тиосульфата натри в воде, разбавл ют 180 мл ацетона, перемешивают в течение 2 ч и экстрагируют этилацета- том. Экстракт сушат над сульфатом магни и вьшаривают. Остаток (7,58 г) хроматографируют на колонке С типа Prepacked (E.Merck, a.g.) Элюаци смесью (2:1) бензола и этил- ацетата приводит к получению следующих соединений:
смесь (1:1) геометрических изомеров соединени (10) и смесь исходно .
12073958
смесью (4:1) бензола и этилацетат; что приводит к получению 117 мл (выход 14,5%) соединени (9), 394м. (выход 48,8%) соединени (7) и 98 MI 5 (выход 18,4%) соединени (8).
В качестве кислотных акцепторов в реакции можно примен ть окись пропилена (10 моль), окись кальци (0,5-20 моль), пиридин (1 моль), 10 силикагель, мочевину (1 моль) и
т.п. вещества. В качестве растворителей можно примен ть бензол и ме
тиленхлорид. Когда реакцию вьшол- н ют в интервале 0-38 С, она заканчиваетс за 10-100 мин. П р и м е р 4.
Ph
Ч / -5JC
CH-i II
К 7
I
(U) . COOCH Ph
5
0
5
0
го соединени и соответствующего клорсодержащего продукта: 1,688 г ,(16%);
соединение (1Г): 5,026 г (75,8%), это соединение кристаллизируют из эфира, получа 3,72 г (выход 55,8%) соответствующего чистого продукта , Т.пл. 68,5 - 69 с;
исходный продукт: соединение хлоргидрина (82 мг).
В табл. 1 приведены услови хлорировани соединений формулы (Г1) и дальнейшей обработки реакционной смеси с целью получени соединений формулы (I) .
В табл. 2 приведены физические константы соединений формулы (Г), полученных а соответствии с предлагаемым способом, где АС - ацетил; АЦ - ацетон; DMSO - диметилсульфо- ксид; Et - этил; Ph - фенил.
« a ч ю
а
а к с:
О
н
1
. vr
г
(Ж1 о о
100 П
Iг О
01
о
ОС
JS Oi
1О П о 1Л П 00 Г О Л
сч о
(У1 Г1 Г О
«- г
.1Л о
.Г О
- см
и-1 о
г о
р ш ш о о г чо sf
(п fo
ЧО
«М «А
оо со о
оо г - г о о
1Л tM
г -
ОЧ Г
СЧ rv оо
00 -аг о
о П
t г о
о о о
«- 1Л О
о г ш fo - «
О)
сз
VO
t
п о
00 00
г со
ю
vO
CS со
О)
t
о
s
I
аГ
v
м
as
J
(1
sc о
«
л
Л4
I
РЧ
sT о
g
Г4
tc
Y
J3
04 о
Г4
о
Claims (1)
- СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОКСАЗОЛИНОАЗЕТИДИНОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ общей формулы \ · —ί 7г. (1) z_N-CH-C-CH,Ct (Τ' I 2 coor2 где арилоксиалкил, аралкил или арил;К2 ~ группа, защищающая карбоксигруппу, л и ч а ю щ и R,О Т с целью упрощения ние общей формулы й с я тем, что, процесса, соедине- (II) где R( и R2 имеют указанные значения, подвергают хлорированию предпочтительно молекулярным хлором в средеS U m> 1207395 инертного растворителя при температуре от -20 до +38 С в течение периода времени от 10 мин до 13 ч.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP52036613A JPS6019312B2 (ja) | 1977-03-30 | 1977-03-30 | オキサゾリノアゼチジニルペンテン酸誘導体の製造法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1207395A3 true SU1207395A3 (ru) | 1986-01-23 |
Family
ID=12474641
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU782595605A SU847921A3 (ru) | 1977-03-30 | 1978-03-30 | Способ получени производных оксазо-лиНОАзЕТидиНилпЕНТЕНОВОй КиСлОТы |
SU792749106A SU1207395A3 (ru) | 1977-03-30 | 1979-04-13 | Способ получени оксазолиноазетидиновых соединений |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU782595605A SU847921A3 (ru) | 1977-03-30 | 1978-03-30 | Способ получени производных оксазо-лиНОАзЕТидиНилпЕНТЕНОВОй КиСлОТы |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS6019312B2 (ru) |
AR (1) | AR224341A1 (ru) |
AT (1) | AT360548B (ru) |
BG (1) | BG33291A3 (ru) |
CS (1) | CS216192B2 (ru) |
DD (1) | DD135388A5 (ru) |
ES (1) | ES468314A1 (ru) |
GR (1) | GR68897B (ru) |
HU (1) | HU174071B (ru) |
MX (1) | MX4990E (ru) |
PL (1) | PL116487B1 (ru) |
PT (1) | PT67825B (ru) |
RO (2) | RO74065A (ru) |
SU (2) | SU847921A3 (ru) |
YU (2) | YU40697B (ru) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AT382298B (de) * | 1982-05-13 | 1987-02-10 | Haas Franz Waffelmasch | Verfahren und vorrichtung zum kontinuierlichen, insbesondere vollautomatischen, herstellen eines endlosen waffelverbandes gleichbleibender breite durch uebereinanderschichten einzelner waffelblattlagen und einer oder mehrerer masseschichten, insbesondere cremeschichten |
JPS6188A (ja) * | 1985-01-24 | 1986-01-06 | Shionogi & Co Ltd | オキサゾリノアゼチジン誘導体の製造方法 |
JPH02145006U (ru) * | 1989-05-11 | 1990-12-10 |
-
1977
- 1977-03-30 JP JP52036613A patent/JPS6019312B2/ja not_active Expired
-
1978
- 1978-03-25 PL PL20558678A patent/PL116487B1/pl unknown
- 1978-03-27 AR AR27154278A patent/AR224341A1/es active
- 1978-03-27 PT PT6782578A patent/PT67825B/pt unknown
- 1978-03-28 RO RO7893655A patent/RO74065A/ro unknown
- 1978-03-28 RO RO78100337A patent/RO79180A/ro unknown
- 1978-03-29 MX MX697378U patent/MX4990E/es unknown
- 1978-03-29 ES ES468314A patent/ES468314A1/es not_active Expired
- 1978-03-29 AT AT220078A patent/AT360548B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-03-29 YU YU74578A patent/YU40697B/xx unknown
- 1978-03-30 GR GR55845A patent/GR68897B/el unknown
- 1978-03-30 DD DD20449178A patent/DD135388A5/xx unknown
- 1978-03-30 BG BG039228A patent/BG33291A3/xx unknown
- 1978-03-30 CS CS204678A patent/CS216192B2/cs unknown
- 1978-03-30 HU HU78SI1622A patent/HU174071B/hu unknown
- 1978-03-30 SU SU782595605A patent/SU847921A3/ru active
-
1979
- 1979-04-13 SU SU792749106A patent/SU1207395A3/ru active
-
1982
- 1982-11-08 YU YU249382A patent/YU40418B/xx unknown
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
1.Патент СССР № 791243, кл. С 07 D 498/04,10.01.77. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PL205586A1 (pl) | 1979-04-09 |
GR68897B (ru) | 1982-03-15 |
RO79180A (ro) | 1982-06-25 |
JPS6019312B2 (ja) | 1985-05-15 |
MX4990E (es) | 1983-01-31 |
RO74065B (ro) | 1983-08-30 |
ATA220078A (de) | 1980-06-15 |
AR224341A1 (es) | 1981-11-30 |
HU174071B (hu) | 1979-10-28 |
PT67825B (en) | 1979-09-27 |
PT67825A (en) | 1978-04-01 |
ES468314A1 (es) | 1979-09-16 |
DD135388A5 (de) | 1979-05-02 |
BG33291A3 (en) | 1983-01-14 |
RO74065A (ro) | 1983-09-26 |
AT360548B (de) | 1981-01-12 |
PL116487B1 (en) | 1981-06-30 |
SU847921A3 (ru) | 1981-07-15 |
YU40418B (en) | 1985-12-31 |
CS216192B2 (en) | 1982-10-29 |
JPS53121787A (en) | 1978-10-24 |
YU249382A (en) | 1983-02-28 |
YU40697B (en) | 1986-04-30 |
YU74578A (en) | 1983-01-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
GB2135304A (en) | 7-amino-3-(triazolyl or tetrazolyl)methyl-.3-cephem-4-carboxylic acidss | |
JPS6320828B2 (ru) | ||
CA1090806A (en) | Oxazolines | |
EP1546155B1 (en) | Intermediate cefdinir salts | |
KR870001291B1 (ko) | 세팔로 스포린의 제조방법 | |
SU1207395A3 (ru) | Способ получени оксазолиноазетидиновых соединений | |
JPS6058920B2 (ja) | セフアロスポリン類縁体 | |
AU647067B2 (en) | Beta-lactam derivatives | |
JP3007986B2 (ja) | β―ラクタム誘導体の製法 | |
US4132712A (en) | Antibacterial agents | |
JPS5844676B2 (ja) | 4−チア−2,6−ジアザビシクロ〔3.2.0〕−2−ヘプテン化合物の製法 | |
EP0117872B1 (en) | Process for preparing cephalosporin compounds | |
AU652757B2 (en) | Process for the preparation of 7alpha-alkoxycephem derivatives | |
DK157137B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af substituerede 3-methylencephamsulfoxider | |
KR850000291B1 (ko) | 3-메틸렌 세팜 화합물의 제조방법 | |
JPS63170384A (ja) | 7α置換セフアロスポリン化合物 | |
JPS643190B2 (ru) | ||
SU1024009A3 (ru) | Способ получени 1-детиа-1-оксацефалоспоринов | |
SU543353A3 (ru) | Способ получени производных 7-монохлорацетамидо-3-дезацетоксицефалоспорановой кислоты | |
JPH0258265B2 (ru) | ||
SU791244A3 (ru) | Способ получени оксазолиноазетидиновых соединений | |
CS196420B2 (en) | Method of producing 1-dethia-1-oxacephamderivatives | |
DK155671B (da) | 7-alfa-alkoxy-7-beta-benzylidenamino-3-cephem-4-carboxylater til anvendelse som mellemprodukter ved fremstilling af 7-alfa-alkoxycephalosporiner og fremgangsmaade til fremstilling af carboxylaterne | |
KR960011777B1 (ko) | 신규한 결정성 세팔로스포린 유도체 및 그의 제조방법 | |
KR790001503B1 (ko) | △3-세팔로스포린 에스테르의 제조방법 |