JPS5844676B2 - ４−チア−２，６−ジアザビシクロ〔３．２．０〕−２−ヘプテン化合物の製法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、７−アミノ−セファロスポラン酸（７−ＡＣ
Ａ）および７−アミツージアセトキシセファロスポラン
酸（７−ＡＤＣＡ）誘導体の合成に有用な中間体である
構造式（１）の４−チア−２゜６−ジアザビシクロ（３
，２，０）−２−ヘプテン化合物の新規な製法に関する
。

従来、セファロスポリン中間体の製造には原料化合物と
して発酵法により容易に得ることのできるペニシリンを
使用しそしてこれを所望のセファロスポリンに変換する
のが現状である。

この目的に最も価値ある中間体はドイツ特許出願公開第
２０２９０９９号公報に開示された式Ｉ（側鎖の終りに
二重結合が存在）のチアゾリンアゼチジノン類であって
適当なペニシリンスルホキシドから出発して得られる。

上記ドイツ特許出願公開公報（実施例１５，１６および
１７）に記載されているように、上記アゼチジノン類か
ら出発して対応するセファロスポリン誘導体を製造する
ことが試みられた。

しかしながら、収率が低く（９，２６，ｐのチアゾリン
アゼチジノンから出発して２３８■の最終生成物）、そ
して生成物がスルホキシドとの混合状態で得られ次の工
程で適当に還元しなければならないのでその結果は満足
のいくものでなかった。

さらに、非官能性インプロペニル側鎖の存在を顕著な特
徴とするチアゾリンアゼチジノン（上記公報式Ｉ参照）
から出発すると、７−アミツージアセトキシセファロス
ボラン酸（７ＡＤＣＡ）誘導体しか得ることができない
。

そこで、本発明者は所望のセファロスポリンを製造する
容易な方法を見出した。

本発明者が先に提案した特願昭５０−５９３５５号（特
開昭５０−１６０２９１号公報参照）の発明では異なっ
たチアゾリンアゼチジノンをアゾジカルボキシレートと
反応させてそれぞれの２β−チオヒドラゾアゼチジノン
を得、次いでこの中間体をＡｌ２Ｏ３もしくはＳｉＯ２
または無機塩基の存在下に適当な溶媒中で処理して所望
のセファロスポリンを生成させた。

この方法では出発化合物として式（式中、Ｚは水素の他
は後述の種々の置換基であってもよくモしてＲ１は後述
のとおりである）のチアゾリンアゼチジノンが用いられ
た。

当業者にとって明らかなように、Ｚが水素の場合には７
ＡＤＣＡの誘導体だけしか得ることができない（上記ド
イツ特許出願公開公報参照）。

Ｚが種々の置換基である場合には、７−アミノ−セファ
ロスポラン酸（７−ＡＣＡ）誘導体をすべて製造するこ
とができる。

それ故、本発明の目的はインプロペニル側鎖を予め官能
化させることにある。

上記反応式によって示すように、これはメチル基の水素
原子の１つを別の置換基で置き換えることである。

かかる置換は閉環が行なわれる前に行なわれる。

本発明ではこの工程は既知の反応を用いて行なわれそし
て収率と最終生成物の純度についてすぐれた結果を得る
ことができた。

また、本＊本発明の官能化されたチアゾリンアゼチジノ
ンから出発すると引続いての閉環が円滑に行なわれひい
ては生成物が高い収率と純度で得られしかも異性化の問
題が起らない。

本発明は次の反応式により示される。

式中、Ｒは低級アルキル基、フェニル基またはフェノキ
シ低級アルキル基であり ｌ（１は低級アルコキシ基ま
たはベンズヒドリルオキシ基でありそしてＺは低級アル
キルカルボニルオキシ基またはフェニルチオ基である。

段階１）は適当な溶媒中の出発化合物（ＩＩ）を例えば
Ａｌ２Ｏ３のような金属酸化物の存在下に例えばＮ−ク
ロロ−スクシンイミド、Ｎ−ブロモ−スクシンイミドま
たはＮ−ヨード−スクシンイミドのようなハロアミドと
反応させるか、あるいは別法として光のみを作用させな
がらまたは例えばアゾビスイソブチロニｌ−ＩＪルおよ
びその類似化合物のような遊離基開始剤の存在下に光ま
たは熱を作用させながらハロアミドと反応させることに
よって達成される。

更に段階１）は例えはＣａＯ，ＨｇＯ，およびＡｇ２Ｏ
等の金属酸化物の存在下に適当な溶媒中の出発化合物（
ＩＩ）をハロゲン（好ましくは塩素または臭素）と反応
させることによって達成される。

段階２）は求核置換反応でありそしてそれは適当な溶媒
中の化合物（１）を低級カルボン酸のアルカリ金属塩ま
たはチオフェノールのアルカリ金属塩と反応させること
によって達成される。

前記のアルカリ金属塩としてはカリウム塩を用いるのが
好ましい。

段階３）はアリルハロゲン化でありそしてそれは光のみ
を作用させながらまたは例えばアゾビスイソブチロニト
リルおよびその類似化合物のような遊離基開始剤の存在
下に加熱させながら適当な溶媒中の化合物（１）をハロ
アミドと反応させることによって達成される。

段階４）ではハロゲンが還元的に解裂され同時に二重結
合の移動および所望化合物（Ｉ）の形成がなされる。

この反応は例えばプロトン性溶媒中の亜鉛末およびクロ
ム（ＩＩＩ等のような当該技術分野において既知の還元
剤の使用によって、または電解的方法によって行なわれ
る。

＊ 本発明における出発化合物（ＩＩ）はペニシリン類
から製造することができ、その製造方法については「ジ
ャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイアテイ
（ＪＡＣ８）Ｊ第９２巻第２５７５頁（１９７０年）に
詳しく説明されている。

また、本発明の新規な合成によって得られる化合物（１
）は特願昭５０−５９３５５号（特開昭５Ｏ−（６０２
９１号公報参照）および特願昭５０−９４７８３号（特
開昭５１−４１３８３号公報参照）各明細書に記載のよ
うな対応するセファロスポリン誘導体に容易に変換する
ことができる。

次に実施例をあげて本発明を説明するが、本発明はこれ
らの実施例に限定されるものではない。

実施例 １ メチル−α−ブロモイソプロピリデン−３−フェノキシ
メチル−１α、５α−４−チＴ−２゜６−ジアザビシク
ロ（３，２，０）−２−ヘプテン−６−アセテート−７
−オン（■） ベンゼ゛ン２００ｍ１中メチル−α−イソプロペニル−
３−フェノキシメチル−１α、５α−４−チア−２，６
−ジアザビシクロ（３，２，０）−２へブテン−６−ア
セテート−７一オンＱＪ０８ｇの溶液にＮ−ブロモ−ス
クシンイミド７ｇお訊１１２０３４０９を添加しそして
得られた懸濁液を２０時間攪拌する。

ろ通抜に溶媒を減圧下で除去し、そして残留物をクロマ
トグラフ（シリカゲル、ベンゼン：酢酸エチル−９５：
５）に付して化合物■８．２ｇを２種の立体異性体の混
合物として得る。

ＰＭＲ（ＣＯＣＪ’３）： ＊ ６−ジアザビシクロ（３，２，０）−２−ヘプテン
−６−アセテート−７−オン■ 化合物（ＶＤ３．４６ｇをＣＣｌ４２００ｍ１中に溶解
させ、Ｃａ０４．！ｉｉ’を添加しそして得られた攪拌
懸濁液にＣＣｌ４１０１ｒＬｌ中臭素１．９２．９の溶
液を室温において滴下する。

２０分後に不溶性物質をろ去しそして溶媒を減圧下に蒸
発させる。

残留物をクロマトグラフ（シリカゲル、ベンゼン：酢酸
エチル＝９５：５）に付して化合物（イ）３．３ｇを２
種の立フ体異性体（Ｅ＋Ｚ ）の混合物として得る。

実施例 ３ メチル−α−ブロモイソプロピリデン−３−フェニル−
１α、５α−４−チア−２，６−ジアザビシクロ（３，
２，０）−２−へブテン−６−ｉ アセテート−７−
オン（至） ベンゼ゛ン２００ｒｒＬｌ中メチル−α−イソプロペニ
ル−３−フェニル−１α、５α−４−チア−２゜６−ジ
アザビシクロ（３，２，０）−２−ヘプテン−６−−Ｔ
セ−ｒ −ト−７−、ｔ７ｆｉ８ ｇ（７）溶液ニＮブ
ロモスクシンイミド７ｇおよびＡ１２０３４０ｇを添加
しそして得られた懸濁液を２０時間攪拌する。

ろ通抜に溶媒を減圧下で除去しそして残留物をＣＣｌ４
中に溶解させそしてろ過する。

溶媒を蒸発させて化合物α）９ｇを立体異性体〔Ｅ＋Ｚ
〕の混合物として得る。

ＰＭＲ（ＣＤＣ１３）： 乾燥アセトン７０ｍ１中化合物（ＶＩＤ７．Ｆの溶液に
酢酸カリウム１０ｇを添加しそして得られた懸濁液を２
４時間室温で攪拌する。

不溶性物質をろ去した後に、溶媒を減圧下に蒸発させ、
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ベンゼン：酢
酸エチル−９８： ２）によって分離し得る２種の立体
異性体から成る残留物６，２ｇを得る。

ＥおよびＺ成分の分光データを記載する。

Ｅ−異性体融点７６〜７７°Ｃ（エチルエーテル） ＰＭＲ（ＣＤＣ１３）： １．７５δ（ｓ 、 ３ Ｈ、ＣＨａ Ｃ−）、２．
０５δ（ｓ 、３Ｈ，（ＣＨ３−ＣＯ−）、３．７８δ
（ｓ。

３ Ｈ、ＣＨ３０−）、４．９９δ（ｄ、Ｊ＝ＩＨｚ。

２Ｈ，ＣＨ２−０−Ｃ６（Ｈ６））、５．５３δ（ｓ。

２Ｈ、ＣＨ２−０−ＣＯ−Ｃ（Ｈ３） ）、５．８８δ
（ｄ 、 Ｊ＝４．０Ｈｚ 、 Ｉ Ｈ、β−ラクタム
プロトン）、６．０７δ（２ｔ 、Ｊ＝４．・ＯＨｚお
よびＪ＊） １Ｈｚ、ＩＨ，β−ラクタムプロトン）および６．８５
−７．５５６（ｍ、５Ｈ，芳香性プロトン）。

Ｚ−異性体 ＰＭＲ（ＣＤＣ１３）： ２．０４および２．２１δ（２ｓ、各各３Ｈ２ＣＨ３Ｃ
−およびＣＨ３−Ｃ＝０ ）、３．８１δ（ｓ。

３Ｈ２ＣＨ３０）、４６３δ（ｓ 、 ２Ｈ、ＣＨ２０
）、５．０２δ（ｄｄ 、２Ｈ，ＣＨ２−０−ＣＯ）、
５．９０および６．１０δ（ｄｄ 、Ｊ＝４Ｈｚ、２Ｈ
，β−ラクタムのＨ）、６．８−７．５δ（ｍ、５Ｈ２
Ｃ６Ｈ５）０ 実施例 ５ メチル−アセトキシイソプロピリデン−３−フェニル−
１α、５α−４−チア−２，６−ジアザビシクロ（３，
２，０）−２−へブテン−６−アセテート−７〜オン（
ＸＩ） ２種の立体異性体の混合物としての化合物ＱＸ）４ｇを
乾燥アセトン８０ｍ１中に溶解させ、酢酸カリウム８！
！で処理し、そして懸濁液を２４時間室温で攪拌する。

塩をろ去しそして溶媒を減圧下で蒸２種の立体異性体と
しての化合物Ｑｖ１１）０．３９を乾燥アセトン２０ｍ
１中に溶解させ、カリウムチオフエネー）０．３．Ｆで
処理し、そして攪拌しながら３０分間３５℃で放置する
。

塩をろ去しそして溶媒を減圧下に蒸発させて化合物（イ
）０．３１０ｇをカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル、ベンゼン：酢酸エチル−９５：５）で分離可能な２
種の立体異性の混合物として得る。

主成分の核磁気共鳴吸収を次に記載する。

ＰＭＲ（ＣＤＣ１３）： １．９０δ（ｓ 、 ３ Ｈ、ＣＨ３）、３．５３δ（
ｓ。

３Ｈ、ＣＨ３０）、４．５３および４７５δ（，２ｄ。

Ｊ ＝ １３．５Ｈｚ 、 ２Ｈ、ＣＨ２Ｓ ）、４９
８δ（ｄ、Ｊ〜ＩＨ２，２Ｈ２ＣＨ２−Ｏ）、５，８０
δ（ｄ 、Ｊ＝４Ｈｚ、ＩＨ，β−ラクタムプロトン）
、６．０５δ（２ｔ 、Ｊ＝４Ｈｚ、Ｊ〜Ｉ Ｈｚ 、
Ｉ Ｈ。

β−ラクタムプロトン）、６．８−８．１δ（ｍ。

１０Ｈ１芳香性プロトン）。

実施例 ７ メチル−α−〔１′−プロモー３′−アセトキシイソプ
ロピリデン〕−３−フェニル−１α、５α−４−チア−
２，６−ジアザビシクロ（３，２，０）２−へブテン−
６−アセテート−７−オン（ＸＩ） ２種の立体異性体の混合物としての化合物（至）０．２
、！ｌ？をベンゼン３０ｍ１中に溶解させ、Ｎ−ブロ
モスクシンイミド１ｇで処置しそして得られた溶液をタ
ングステンランプ（５００ｗ）で３０分間室温において
照射する。

溶媒を減圧下で蒸発させた後に残留物をクロマトグラフ
（シリカゲル、ベンゼン：クロロホルム）に対して化合
物（ｘｉ ）ｏ、ｉ５ｇをＥおよびＺ異性体の混合物と
して得る。

Ｅ−異性体 ＰＭＲ（ＣＤＣ１３）： ２．０１δ（ｓ 、３Ｈ，ＣＨ３−Ｃ０）、３．８７δ
（ｓ 、 ３ Ｈ、ＣＨ３０）、４．５３δ（ｓ、２Ｈ
。

ＣＨ２Ｂｒ）、４．８３δ（ｓ、２Ｈ２ＣＨ２−ＯＣＯ
）、６．０７および６．２６δ（２ｄ、Ｊ４．０Ｈｚ、
２Ｈ、β−ラクタムプロトン）、７．８※※ −８，１
δ（ｍ、５Ｈ，芳香性プロトン）。

Ｚ−異性体 ＰＭＲ（ＣＤ（１３）： ２．１０δ（ｓ 、３Ｈ，ＣＨ３−Ｃ０）、３．８５δ
（ｓ 、３ Ｈ、ＣＨ３０）、４．１３６（ｓ、２Ｈ。

ＣＨ２Ｂ ｒ ）、５．２２δ（ｄ ｄ 、 ２Ｈ、Ｃ
Ｈ２−０−ＣＯ）、６．０８および６．３１δ（ｄｄ、
Ｊ＝４．３Ｈｚ 。

２Ｈ，β−ラクタムのＨ）、７．６−８．３δ（ｍ。

５Ｈ２Ｃ６Ｈ５）。

実施例 ８ メチル−α〔３′−アセトキシ−１′−イソプロペニル
ツー３−フェニル−１α、５α−４−チア２．６−ジア
ザビシクロ〔３２０〕−２−へブテン−６−アセテート
−７−オン（ＸＩＶ）化合物（ＸＩ）Ｉｇを３０％冷酢
酸２０ｍ１中に溶解させそして過剰の亜鉛金属末で処理
する。

攪拌３０分後に水１００ｍ１および酢酸エチル１００ｍ
１を添加しそして有機層を分離し、ろ過しそして水洗す
る。

次いで溶媒を蒸発させそして残留物をクロマトグラフ（
シリカゲル、ベンゼン：酢酸エチル−９５＝５）に付シ
テ化合物（ＸＩＶ） ０．４５０ ｇを２種のエピマー
の混合物として得る。

ＰＭＲ（ＣＤＣ１３）： ２．０２および２０８δ（２ｓ 、 ３ Ｈ＋ ＣＨ３
ＣＯ）、３．７７および３．８０６（２Ｓ、３Ｈ２ＣＨ
３０）、４．６８δ（ｓ 、 １．７Ｈ，ＣＨ２−０Ｃ
Ｏ）、４．９−５．７δ（ｍ、３．３Ｈ，ＣＨ。

ＣＨ２−０−ＣＯおよび＝ＣＨ２）、５．８−６．３δ
（ｍ、２Ｈ，β−ラクタムのＨ）、７．４−８．１δ（
ｍ、５Ｈ，Ｃ６Ｈ３）。

実施例 ９ メチル−α−ブロモイソプロピリデン−３−第３級ブチ
ル−１α、５α−４−チア−２，６ジアザビシクロ（３
，２，０）−２−へプテン−ＣａＯ粉末３．０ｇをメチ
レンクロライド１００ｍ１中メチル−α−イソプロペニ
ル−３−第３級ブチル−１α、５α−４−チア−２，６
−ジアザビシクロ（３，２，０） −２−へブテン−６
−アセテート−７−オン２．９６．９の溶液中で懸濁化
させそして得られた懸濁液にメチレンクロライド５０ｍ
１中臭素１ｍＡの溶液を攪拌しながら３０分間内に添加
する。

ろ過によって不溶性物質を除去した後に溶媒を真空下で
除去しそして粗残留物３．８ｇをベンゼン−酢酸エチル
（９８：２）を溶離剤とするシリカゲルカラムクロマト
グラフに付して化合物（ＸＶＩ）３．２ｇをＥおよびＺ
異性体の混合物として得る。

※※Ｅ
−異性体 ＰＭＲ（ＣＤ（１３）： １．３０δ（ｓ、９Ｈ，（ＣＨ３）３Ｃ−）、２．０２
δ（ｓ 、３Ｈ、ＣＨｓ Ｃ＝ ）、３．８７δ（ｓ
。

３Ｈ，Ｃ００ＣＨ３）、４．３５および４．７０６（２
ｄ 、 ２Ｈｒ Ｊ ＝９．５Ｈｚ ｔ ＣＨ２Ｂｒ
）、５．９２および６，０５６（２ｄ 、 Ｊ＝４Ｈｚ
、２Ｈ。

β−ラクタムプロトン）。

実施例 １０ メチル−α−アセトキシイソプロピリデン−３第３級ブ
チルー１α、５α−４−チア−２゜６−ジアザビシクロ
（３，２，０）−２−へブテン−６−アセテート−７−
オン（Ｘ■） ＥおよびＺ異性体の混合物としてのメチル−αブロモイ
ソプロピリデン−３−第３級ブチル１α、５α−４−チ
ア−２，６−ジアザビシクロ（３，２，０）−２−ヘプ
テン−６−アセテート７−オン３．０．！ｌｉ’をアセ
トン５０ｍＡ’中に溶解させ、無水酢酸カリウム３．０
ｇで処理しそして一夜４０℃で攪拌する。

冷接不溶性物質をろ去しそして溶媒を真空下に蒸発させ
て粗化合物（Ｘ■）をＥおよびＺ異性体の混合物として
得る。

異性体をジエチルエーテル−石油エーテルから分別晶出
して分離させる。

Ｅ−異性体 ＰＭＲ（ＣＤＣ１３）： １．９２δ（ｓ 、 ９Ｈ２（ＣＨａ ）３ｃ ）、
１．９０δ（ｓ、３Ｈ２ＣＨ３−Ｃ＝）、２．１２δ（
ｓ。

３Ｈ，Ｃ１（３ＣＯ）、３．８４δ（ｓ、２Ｈ２ＣＨ２
０Ｃ〇−）、５．２１６（ｓ、２Ｈ２ＣＨ２０ＣＯ−）
、５．８８および６．０５δ（２ｄ、２Ｈ，β−ラクタ
ムプロトン）。

実施例 １１ ベンズヒドリル−α ブロモイソプロピリデン＊ ３−フェノキシメチル−１α、５α−４−チア−２，６
−ジアザビシクロ（３，２，０）−２へブテン−６−ア
セテート−７−オン（Ｘ■）ベンズヒドリル−α−イソ
プロペニル−３−フェノキシメチル−１α、５α−４−
チア−２，６ジアザビシクロ（３，２，０）−２−ヘプ
テン６−アセテート−７−オン０■）ｓ、ｏｇをメチレ
ンクロライド中に溶解させそして酸化バリウム５、Ｏｇ
で処理する。

得られた懸濁液にメチレンクロライド５０ｍ１中臭素１
ｍｌを攪拌しながら室温で滴下する。

次いで不溶性物質をろ去し、溶媒を真空下に除去しそし
て残留物をベンゼン−酢酸エチルを溶離剤として使用す
るシリカゲルカラムクロマトグラフに付して化合物（Ｘ
ＩＸ） ５．２９をＥおよびＺ異性体の混合物として得
る。

Ｅ−異性体 ＰＭＲ（ＣＤＣＡ３）： １．９２６（ｓ、ＣＨ３Ｃ−）、４．２４および４７５
δ（２ｄ 、ＣＨ２Ｂｒ ）、５．７８および６．０５
δ（２ｄ、２Ｈ，β−ラクタムプロトン）、６、７−７
．５δ（ｍ、１６Ｈ，芳香性プロトンおよびＣＨ−ＯＣ
Ｏ−）。

Ｚ−異性体 ＰＭＲ（ＣＤＣ１３）： ２．３１６（ｓ、ＣＨ３Ｃ−）、３．９０δ（ｓ。

ＣＨ２Ｂｒ）、５．７８および６．０５δ（２ｄ、２Ｈ
。

β−ラクタムプロトン）、６．７および７．５δ（ｍ。

１６Ｈ１芳香性プロトンおよびＣＨ−ＯＣＯ）。

実施例 １２ ベンズヒドリル−α−アセトキシイソプロピリデン−３
−フェノキシメチル−１α、５α−４チア−２，６−ジ
アザビシクロ（３，２，０）２−ヘプテン−６−アセテ
ート−７−オン（ＸＸ）ＥおよびＺ異性体の混合物とし
てのベンズヒドリル−α−ブロモイソプロピリデン−３
−フェノキシメチル−１α、５α−４−チア−２，６−
ジアザビシクロ（３，２，０） −２−ヘプテン−６ア
セテートー７−オン（ＸＩＸ） ５．０ ｇをアセトニ
トリル５０ｍ１中に溶解させ、無水酢酸カリウム５．０
ｇで処理しそして一夜４０℃で攪拌する。

冷接不溶性物質をろ過によって除去しそして溶媒を真空
下に蒸発させて粗化合物（ＸＸ）をＥおよびＺ異性体の
混合物として得る。

これらの異性体はベンゼン−酢酸エチルを溶離剤とする
シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって分離する
ことができる。

米
＊−Ｅ−異性体 ＰＭＲ（ＣＤＣ１３）： １．８３６（ｓ、３Ｈ２ＣＨ３Ｃ−）、２．０５δ（ｓ
。

３Ｈ、ＣＨ３Ｃｏ ）、４．８５６（ブロードｓ、２Ｈ
。

ＣＨ２−ＯＣ６（Ｈ５） ）、５．１５δ（ｓ、２Ｈ。

ＣＨ２０ＣＯ）、５７６および６．０６δ（２ｄ。

２Ｈ，β−ラクタムプロトン）、６．９−７．７δ（ｍ
、６Ｈ，芳香性プロトンおよびＣＨＯＣＯ）。

実施例 １３ メチル−α−（１′−ブロモー３７−アセトキシイソプ
ロピリデン）−３−メチル−１α、５α４−チア−２，
６−ジアザビシクロ（３，２，０）２−ヘプテン−６−
アセテート−７−オン（ＸＸＩＩ）ベンゼ゛ン４０ＴＬ
ｌ中メチル−α−アセトキシイソプロピリデン−３−メ
チル−１α、５α−４−チア−２，６−ジアザビシクロ
（３，２，０）−２へブテン−６−アセテート−７−オ
ン（ＸＸ［） （Ｅ異性体）０．６５（Ｌｉｉ’の溶液
をＮ−ブロモ−スクシンイミド１．０ｇで処理しそして
１０分間窒素雰囲気中でタングステンランプ（５００Ｗ
）を照射しながら還流する。

スクシンイミドの消滅後に、部分的にのみ臭素化された
粗生成物を再び前記と同様な条件下においてＮ−ブロム
−スクシンイミド０．６５１で処理する。

溶媒の蒸発後に反応混合物をベンゼン−酢酸エチルを溶
離剤とするシリカゲルカラムクロマトグラフに付して化
合物（Ｘｘ［Ｉ）２５０ｍ９を得る。

実施例 １４ メチル−α−〔３′−アセトキシ−１′−イソプロ＊＊
ベニルツー３−メチル−１α、５α−４−チア２．６
−ジアザビシクロ（３，２，０）−２へブテン−６−ア
セテート−７−オン（ＸＸＩ ）テトラヒト０フ９フ５ プロモー３７−アセトキシイソプロピリデン〕−３メチ
ル−１α，５α−４−チア−２，６−ジアザビシクロ（
３．２．０）−２−ヘプテン−６−アセテート−７ーオ
ン（ｘＸＩＩ）（Ｚ異性体）０．３５０ｇの溶液を０℃
に冷却しそして２０饅酢酸水溶液２０ｍ１および亜鉛末
０．５００ｇで処理する。

攪拌３０分後に不溶性物質をろ去しモしてろ液をＮａＨ
ＣＯ３飽和溶液で中和する。

酢酸エチルで抽出して化合物（ＸＸＩ）３００■をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ベンゼン：酢酸エチ
ル−８５＝１５容量／容量で溶離する）で分離できる２
種のエピマーの混合物として得る。

主成分 ＰＭＲ（ＣＤＣ６３）： ２、１０δ（ｓ 、３Ｈ，ＣＨ３Ｃ０）、２．３０δ（
ｄｔＪ〜ＩＨ２，３Ｈ２ＣＨ３−Ｃ−）、３．７９δ（
Ｓ。

３Ｈ，ＣＨ３０−）、４．６５δ（ｓ，２Ｈ２ＣＨ２ｏ
ｃｏ ）、４９５δ（ ｓ 、 Ｉ Ｈ 、／＞Ｎ Ｃ
Ｈｏｏｏ−）、５．３７および５．５２６（２ｍ。

各々Ｉ Ｈ 、 ＝ＣＨ２）、５． ７ ７δ（ｄ，Ｊ
＝４．５Ｈｚ 、 Ｉ Ｈ ＸＸＮ−ＣＨ−８ ）、５
．９ ５６（ｄｇ。

′／ Ｊ ＝４．５Ｈｚ 、 Ｊ’〜ＩＨｚ 、 Ｌ Ｈ 、
＝Ｎ−ＣＨＣ＝Ｏ）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 構造式 （ｎ） （式中ＲおよびＲ１は後記の意味を有する）の化合物を
   適当な溶媒中で酸化的条件下にハロゲン化を行なって構
   造式 （Ｉ） （式中ＲおよびＲ１は後記の意味を有し、モしてＨａｌ
   はハロゲン原子である） の化合物を得、適当な溶媒中で前記中間化合物（１）を
   低級カルボン酸のアルカリ金属塩またはチオフェノール
   のアルカリ金属塩と反応させて化合物（式中Ｒ、Ｒ１お
   よびＺは後記の意味を有する）を得、前記化合物面を適
   当な溶媒中でアリルハロゲン化させて構造式 （Ｖ） （式中Ｒ，Ｒ１およびＺは後記の意味を有しそしてＨａ
   ｌは前記の意味を有する） の化合物を得、そして前記中間化合物■）を還元的条件
   下に脱ハロゲン化させて最終的に所望の化合物（１）を
   得ることを特徴とする、構造式 （Ｉ）（式中、Ｒは低
   級アルキル基、フェニル基またはフェノキシ低級アルキ
   ル基であり Ｒ１は低級アルコキシ基またはベンズヒド
   リルオキシ基でありそしてＺは低級アルキルカルボニル
   オキシ基またはフェニルチオ基である） の化合物の新規な製法。