SU1119606A3 - Способ получени производных @ -аминоалкилиндола или их солей - Google Patents

Способ получени производных @ -аминоалкилиндола или их солей Download PDF

Info

Publication number
SU1119606A3
SU1119606A3 SU802936511A SU2936511A SU1119606A3 SU 1119606 A3 SU1119606 A3 SU 1119606A3 SU 802936511 A SU802936511 A SU 802936511A SU 2936511 A SU2936511 A SU 2936511A SU 1119606 A3 SU1119606 A3 SU 1119606A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
alkyl
group
carbon atoms
indole
methoxycarbonyl
Prior art date
Application number
SU802936511A
Other languages
English (en)
Inventor
Хайнеманн Хеннинг
Вильхельм Олендорф Хайнрих
Вольф Клаус-Ульрих
Original Assignee
Кали-Хеми Фарма Гмбх (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Кали-Хеми Фарма Гмбх (Фирма) filed Critical Кали-Хеми Фарма Гмбх (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1119606A3 publication Critical patent/SU1119606A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Train Traffic Observation, Control, And Security (AREA)
  • Diaphragms For Electromechanical Transducers (AREA)
  • Emergency Protection Circuit Devices (AREA)

Abstract

Способ получени  производных Н аминоалкилиндола общей формулы ES . R - незамещенный алкил с где 1-4 атомами углерода или замещенньй фениль ым остатком, или ацетильный остаток R, -алкоксикарбрннльна  группа с 1-4 атомами углерода или циан; А-С,-С5 -алкиленова  группаj -одинаковые или различные и означают водо-. род или алкил с 1-4 атомами углерода, или алкиленовые группы, которые вместе с атомом азота образуют циклическую группу с 5-6 членами в цепи Rg и ,одинаковые или различные и означают водорород ,галоген алкил или алкоксигруппу с 1-3 атомами углерода или один из Rj и R( означает нитрогруппу, а другой - водород, или их солей, от л и чающийс  тем, что соль щелочного металла «ндола общей формулы Rp. OPj g имеют указангде R, ные значени , в среде инертного растворител  последовательно обрабатьшают дигалогеналканом формулы - Х - А . - Х2 где А имеет указанные значени  i Х и X,j могут быть йинаковыми или различными и означают галоген, с амином формулы т jf 3 H-N( CD Од R4 О Э где Rg и R имеют указанные значени  , или с одним,галогеналкиламином формулы /Х-Л-1 в где А имеет указанные значени } RJ и R имеют указанные значени  кроме водорода} X - галоген, при температуре от до температуры кипени  растворител  с последующим вьщелением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Description

Изобретение относитс  к получению новых производных N-аминоалкилиндола , обладающих действием на моторику желудка. Известна реакци  алкилировани  аминов с помощью алкилгалогенидов Цель изобретени  - разработка способа получени  новых соединений обладающих ценными фармакологическими свойствами. Поставленна  цель достигаетс  способом получени  производных N-аминоалкилиндола общей формулы Be.. А J - незамещенный алкил с 1-4 атомами углерода или замещенный фенильным остатком, или ацетильныйостаток i 2 - алкоксикарбонильна  группа с 1-4 атомами углерода или циан; А-С,-С5 алкиленова  группа; R, и R одинаковые или различ ные и означают водоро или алкил с 1-4 атома ми углерода или алкиленовые группы, которые вместе с атомом азота образзпот циклическую группу с 5-6 членами-.в цепи; 5 6 одинаковые или различ ные и означают водоро галоген,алкил- или алкоксигруппу с 1-3 атомами углерода или один из Rj и R означает нитрогруппу, а другой -водород, или их солей, заключаюпршс  в том, что соль щелоч ного металла индола общей формулы . -i . где R, Rg, Rj и R - имеют указанные значени  в среде инертного растворител  посл 62 довательно обрабатывают дигалогеналканом формулы Xi-A имеет указанные значени ; Х и X - могут быть одинаковыми или различными и означают галоген, с амином формулы где R, и Нл. имеют указанные значени  , или с одним галогеналкиламином формулы , где . имеют указанные значени  j R- и Кц. - имеют указанные значени  кроме водорода X - галоген, при температуре от О С до температуры кипени  растворител . При действии дигалогеналкана ( III)образуетс  производное N- (галогеналкил)-индола, которое перед последующим превращением с аммиаком или с алкиламинами может вьщел тьс  из реакционной среды и в данном случае.перекристаллизовыватьс . Реакци  с амином формулы ( IV)может Проводитьс  в инертном растворителе, как диметилформамид, сульфолан, тетрагидрофуран, 154-диоксан , толуол, диметилсульфоксид, или смеси таковых при нормальном или повьшенном давлении. Температуры лежат между комнатной температурой и температурой кипени  растворител , пре мущественнб между 40 и 60°С. В качестве средства, св зывающего кислоту, могут служить карбонаты щелочных или щелочноземельных элементов, как карбонат натри , карбонат кали , карбонат кальци , кроме того .третичные амины, как триэтилам н или пиридин, но также примен емые в избытке амины формулы (IV).Последние используемые в избытке, могут слузкйть также в качестве растворител .
3
Во втором случае к раствору щелочной соли производного индола формулы (II) добавл етс  галогеналкиламин формулы (V) и превращение проводитс  при температурах между комнатной температурой и точкой кипени  растворител ,преимущественно между 60 и 90 С, и при нормальном или повышенном давлении .
Целевые продукты вьщел гат в свободном виде или в виде солей. Они показывают выраженное действие при расстройстве моторики в желудочно-кишечном канале,
В эксперименте с животными под их вли нием усиливаютс  перистальтические волны желудка, причем снижаетс  частота движений в пользу более сильных, глубоко перет нутых волн, в результате улучшаетс  опорожнение желудка,
Фармакологические методы исследовани .
1.Остра  токсичность
Остра  7-дневна  токсичность определ етс  после одноразового внутр брюшинного применени  на белых накормленных NMRI-мышах. Расчет ЛД 0-значений следует через с помощью пробитанового анализа
L.Cavalli-Sj arra. I
2.Проверка перистальтики желудка .
Дл  определени  перистальтики желудка наркотизированным с помощью кетамино-гидрохлорид/ксилазина крысам -весом около 200 г в вену  ремную вводитс  сосудисньй катетер , а в трахею - трахеальный катетер . В желудок вводитс  желудочный зовд, которьй через трехходовой кран св зьгоаетс  с Statham датчиком давлени (Р 23 В). Желудок в Pylorus и в Cardta закрываетс  с помощью лигатуры. Желудок наполниетс  с 3 мл 059%-ного водного раствора NaCI. Производимые желудком ударные волны непрерьгоно регистрируютс  с помощью Watanabe-Multicorder (МС 641), Дл  ощ еделени  действи  тестовых веществ их, растворенными в физиологическом растворе натрийхлорида или суспендированными в Туlose МН50, примен ют внутрибрюпшнно в дозе 20 мг/кг. Сравниваютс  амплитуды к колеба196064
им  ударных волн желудка, наступающие до и дтосле дачи веществ.
Обработка данных покаэьгеает, что вскоре после применени  веществ 5 согласно изобретению наступаетзаметное увеличение амплитуды.Этот эффект в соединении с различно вьгражающимс  снижением частоты ведет к улучшенному прохо щению желуд10 ка.
По описанным методам были иссле , дованы следзпощие вещества,
A.1 -(/i-диметиламиноэтил)-2-меток„сикарбонил-З-метокси-индола гидро15 хлорид,
B.Гидрохлорид 1 - (/5-диметилами- ноэтш1)-2-метоксикарбонил-3-метокси-6-метил-индола ,
C.Гидрохлорид 1-(р-диметилами20 ноэтил)-2-метоксикарбонил-3-эток-
си-5-хлор-индола,
D.Гидрохлорид 1-(/з-диметиламиноэтил )-2-метоксикарбонил-3-изо- пропилокси-5-метил-индола.
25Е„ 1-(-диметиламиноэтил)-2-метоксикарбонил-|-бензилокси-5-xлop-индoл-тoлyo | -4-cyльфoнaт .
F,1-(;1-диметиламиноэтил)-2-этоксикарбонш1-3-этокси-6-хлор30 индолтолуол-А-сульфонат.
G.Гидрохлорид Т-Су-изопропиламинопропил )-2-метоксикар бонил-3-метокси-индола .
Н. 1-(сЛ)-диметиламинобутил)-22 метоксикарбонил-3-метокси-индолтолуол-4-сульфонат .
I, Малеинат 1-(Н-пиперидинопропил )-метоксикарбонил-3-метокси- индола,
40 До сих пор не известнЬг соединени  индола, обладающие вли нием на подвижность и сокращение желудочно-кишечного тракта. Поэтому дл  сравнени  в приведенной табли45 це указаны данные дл  метоклопрамида (К-диэтиламиноэтил)-2-метокси-4-амино-5-клорбензам1ад ) известный под названием Паспертин и используемый дл  устранени  чувст5Q ва переполнени  и тошноты.
Из данных таблицы вытекает, что уже небольпие дозы предлагаемых веществ и их солей присоединени  кислоты вызывают значительное уси55 ление перистальтических волн желудка , причем высока  эффективность и небольша  токсичность веществ указывает на -хорошую совместимость
таковых. Дальнейшим преимуществом  вл етс  наблюдаемое быстрое наступлэние действи .
Фармакологически наблюдаемые действи  могут заключатьс  в том,что предлагаемые вещества устран ют у людей расстройства желудочно-кишечной функции, например стенозы привратника , дуоденогастрический рефлекс , а также атонические состо ни . Далее, выгодный терапевтический эффект можно ожидать при различных функциональных недугах, которые ведут к бол м в подложечной области, тошноте, чувству переполнени  и другим непри тным ощущени м. К этому относ тс  симптомы при  зве желудка и  зве двенадцатиперстной кишки, при гастрите и нервном раздражении желудка. Также достигаетс  желаема  в р.ентгенодиагностике повышенна  желудочна  проходимость кон- . трастного вещества.
Пример 1. 20,5 г 2-метоксикарбонил-3-метокси-индола . раствор ютс  в 100 мл диметилформамида и при перемешивании и при ОС порционно смешиваютс  с 3 г гидрида натри  (80Х-ного). После нагрева до комнатной температуры добавл ют 20 г 1-бром-3-хлорпропена , нагревают еще 12 ч до 80°С и удал ют растворитель . Обрабатьгаают смесью этилацетат/вода . Полученный сырой продукт подвергаетс  дистилл ции в трубке с шаровым расширением. Получают 24,7 г высадившегос  в виде масла 1 - (З-хлорпропил )-2-метоксикарбонил-3-метокси-индола . Его раствор ют в 100 мл диметилформамвда и 5 ч нагревают с 20 г } Диэтиламина на .. После удалени  растворител  и смешени  остатка с 10%-ной сол ной кислотой экстрагируетс  этилацетатом Затем с помощью раствора с.оды водна  фаза делаетс  щелочной, экстрагируетс  эТилацетатом, органическа  фаза сушитс  над сульфатом натри , фильтруетс  и упариваетс  до сзгхогр остатка при пониженном давлении. В качестве остатка получают 25,8 г 81% от теоретического) 1-(j-диэтиламинопропил)-2-метокси- карбо шл-3-метокси-индола в виде масла. Вещество высаживаетс  в осадок в виде малеината в кристалпической форме с т.пл. 110-112 С.
При соответствующих реакционных услови х 1 - (т -хлорпропил) -2-метоксикарбонил-3-метокси-индол может превращатьс  с метиламином или аммиаком и в данном случае путем нижеследующего превращени  с кислотой могут получатьс  следующие соединени 
1 - (3-метиламиноцропил) -2- метоксикарбонил-3-метокси-индол ,
1-(3-хлорпропил)-2-метоксикарбонил-3-метоксииндол получают аналогично примеру 1, и раствор ют в диметилформамиде. В раствор при пропускают метиламин, и реакционную смесь перемешивают затем три часа при этой температуре. Непосредственно после этого реакционную смесь нагревают до комнатной температ фы и обрабатывают известным образом, при этом получают 1-(3-метил-аминопропш1 )-2-метоксикарбонил-3-метокси-индол в виде масла. ИК: 1695, 3300 см-- (CO/NH) .
Выход 73%.
1-(3-аминопропил)-2-метоксикарбонил-З-метокси-индол .
Опыт провод т по указанной методике , однако вместо метиламина примен ют аммиак. Полученное в виде масла целевое соединение перевод т известным способом в его дигидрохлорид . Т.пл. дигидрохлорида 184-186°С.
Выход 71%.
1-(3-пиперидинопропил)-2-метоксикарбонил-З-метокси-индол .
Аналогично примеру 1 раствор получают 24,7 г 1-(3-хлорпро1Шл)-2-метоксикарбонил-3-мет6кси-индола в ТОО мл диметилформамида. Этот раствор смешивают с 25 г пиперидина и нагревают в течение 90 мин до т.кип. флегмы. Непосредственно после этого реакционную смесь обрабатьшают аналогично примеру 1, и полученный 1-(3-пиперидинопропил)-2-метоксикарбонил-3-метокси-индол перевод т в его малеинат. Выход 67%.Т.пл. малеината 104-106 с.
П р и м ер 2. Аналогично примеру 1 на 20,5 г 2-метоксикарбонш1-3-метокси-индо а , растворенного в 100 мл динетилформамида с 3 г гидрида натри  (30%-ного) и 22 г 1-бром-4-хлорбутана получают 25,1 г 1-( -хлор бутил)-2-метоксикарбонил-3-метоксииндола в виде, масла. Его раствор ют в 100 мл диметилформамида при , превращают с диметиламином 7 и получают в кристаллической форме виде толуолсульфоната. Получают, 29,4 г (62% от теоретического) толуол-4-сульфоната 1 - (сГ-диметилами нобутил)- 2-метоксикарбонил-3-метокс -индола с т.пл. ПЗ-ПЗ С. Пример 3. 20,5 г 2 метокси карбонил-3-метокси-индола раствор ют; в 60 мл диметилформамида. При перемешивании и оклах дении льдом порционно прибавл ют- 3 г гидрида натри - (80%-ного).Через 15 мин доба л ют- 12 г 1-диметиламино-хлорэтан после чего нагреваетс  в течение 2 при и затем упариваетс  при по ниженном давлении. Остаток подкисл  етс  с 10%-ной сол ной кислотой и экстрагируетс  этилацетатом. Затем водна  фаза с помощью содового раст вора делаетс  щелочной,экстрагирует с  этилацетатом.органическа  фаза сушитс  над сульфатом натри д фильтруетс  и упариваетс  при пониженном давлении, В качестве остатка получают 23,7 г 1-(р-диметиламиноэтил )-2-метоксикарбонил-3-метокси- индола в форме масла (86% от теоретического ) . Дл  образовани  соли масло раствор етс  В:100 мл метанола и в раст вор пропускаетс  газообразный хлористый водород. Высадивша с  соль отсасываетс , промываетс  метанолом и эфиром и сугштс . Получают назван ное соединение в виде моногидрохлорида с т.пл. 202-203°С (с разложени ем) . Пример 4. Соответственно примерам 1-3 могут, исход  из щелочных солей соответствующих производных индола, получать следуюп{ие соединени : малеинат 1-(р-диэтш1аминоэ тил)-2-э токсикарбонил-3-э токси-индола , т.пл 110-112°С. 1-(р-ДИметш1аминоэтнл)-2-изопропилоксикарбонил-3-метоксииндол , ИК: 1685 см (карбонил) J гидрохлорид 1-(у1-диметиламиноэтил )-2-метоксикарбонил-3-изопрот шшокси-5-метил-индола,т.ш1. 206208С; гидрохлорид 1-(-диметиламино- этил)-(2-метоксикарбонил-З-метокси-6-метил )индола, т.пл. 198-200С, гидрохлорид 1-(/з-дршетилакиноэтил )-2-метоксикарбонил-З-этокси-5-хлор-индола , т.пл. 175-177 С-; 6 толуол-4-сульфонат 1-(|3- диметиламиноэтил )-2-метоксикарбонил-3-бензилокси-5-хлор-индола , т.пл. 175177°С; тoлyoл-4-cyJ7ьфoнaт 1-(уз-диметиламикоэтил )-2-этоксикарбонил-3-зтокси-6-хлор-индола , т.пл. 152-154 С; гидрохлорид 1-(р-диметиламиноэгш1 )-2-метоксикарбонил-3-метокси-5-бром-индола , т.пл. 190-19lC; 1(р-Динетиламиноэтил)-2-метоксикарбонил- З-метокси-5-нитро-индол , ИК; 1690 см-(), масло; гидрохлорид 1-(| -дим8Tилa iинoэтил )-2-метоксикарбонил-3,5-диметоксииндола , т.пл. 182-184°С; гидрохлорид 1-(/з-диметиламиноэтил )-2-метоксикарбонил-3,5,6-триметокси-индола , т.пл. 203-204 С,гидрохлорид 1-(-диметиламиноэтил )-2-метоксикарбонил-3-метокси-5-бром-6-метил-индола , т.пл. 200202 С- , 1-(/1-Диметиламиноэтил)-2-циано-3-метокси-индол , ИК: 2230 см (нитрил), масло-, гидрохлорид 1-(у-диметиламинопропил )-2-метоксикарбонил-3-метоксииндола , т.пл. 154-155°С; гидрохлорид 1-(/1-диметиламинопропил )-2-метоксикарбонил-3-метоксииндола , т.пл. 186-188 с; 1-(-ди1|зопропиламинопропш1)-2-метоксикарбонил-3-метоксииндол , ИК: 1700 см (карбонил), масло; 1-(у-пирролидинопропил)-2-метоксикарбонил-З-метоксииндол , ИК: 1700 см (карбонил) , масло малеинат 1-(-(р-пиперидинопропил)-2-метоксикарбонил-3-метоксииндола , т.пл. 104-106С, гидрохлорид 1-(2г-изопропиламинопропил )-2-метоксикарбонил-3-метоксииндола , т.пл. 148-149 С. Пример 5. 23,3 г 2-метоксикарбонил-З-ацетокси-индола , растворенные в диметилформамиде, соответственно примеру 2 превращаютс  с 3 г гидрвда натри  и затем с 1-диметиламино-хлорэтана в 1-(1-диметиламиноэтил )-2-метоксйкарбонил-З-ацетоксииндол с т.пл. 165-167 с. Продукт раствор етс  в 150 мп метанола , смешиваетс  с раствором 10 г карбоната натри  в 100 мл воды перемешиваетс  в течение 1 ч при комнатной температуре. Затем рН устанавливаетс  на 8 с помощью разбавлениой сол ной кислоты, растворитель отгон етс  и остаток обрабатываетс  смесью этилацетат/вода. 1- (р-диметиламиноэтш1)-2-метокси-карбонил-3-гидрокси-индол кристаллизуетс  в виде малеината из смеси этилацетат/эфир, т.пл. 156-158 с. Вькод составл ет 26,8 г (71% от теоретического). 5

Claims (1)

  1. Способ получения производных N-аминоалкилиндола общей формулы где R1 - незамещенный алкил с
    1-4 атомами углерода или замещенный фенильным остатком, или ацетильный остаток;
    R2 - алкоксикарбонильная группа с 1-4 атомами углерода или циан;
    А-С2-С5 - алкиленовая группа;
    R3hR4 ~ одинаковые или различные и означают водо-. род или алкил с 1-4 атомами углерода, или алкиленовые группы, которые вместе с атомом азота образуют циклическую группу с 5-6 членами в цепи;
    Rg и Rfc-,одинаковые или различные и означают водоро— род,галоген алкил или алкоксигруппу с 1-3 атомами углерода или один из R5 и Rь означает нитрогруппу, а другой - водород, или их солей, отличающийся тем, что соль щелочного металла индола общей
SU802936511A 1979-08-02 1980-06-25 Способ получени производных @ -аминоалкилиндола или их солей SU1119606A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19792931323 DE2931323A1 (de) 1979-08-02 1979-08-02 Neue n-aminoalkylindol-derivate und ihre salze

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1119606A3 true SU1119606A3 (ru) 1984-10-15

Family

ID=6077414

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU802936511A SU1119606A3 (ru) 1979-08-02 1980-06-25 Способ получени производных @ -аминоалкилиндола или их солей
SU823472455A SU1131468A3 (ru) 1979-08-02 1982-08-04 Способ получени производных @ -аминоалкилиндола или их солей

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU823472455A SU1131468A3 (ru) 1979-08-02 1982-08-04 Способ получени производных @ -аминоалкилиндола или их солей

Country Status (20)

Country Link
US (1) US4374846A (ru)
EP (1) EP0025501B1 (ru)
JP (1) JPS5626873A (ru)
AT (1) ATE2143T1 (ru)
AU (1) AU535961B2 (ru)
CA (1) CA1145747A (ru)
DD (1) DD153686A5 (ru)
DE (2) DE2931323A1 (ru)
DK (1) DK333480A (ru)
ES (1) ES8104225A1 (ru)
FI (1) FI802383A (ru)
GR (1) GR69359B (ru)
HU (1) HU180371B (ru)
IL (1) IL60584A (ru)
NO (1) NO802323L (ru)
NZ (1) NZ194330A (ru)
PT (1) PT71598A (ru)
SU (2) SU1119606A3 (ru)
YU (1) YU193780A (ru)
ZA (1) ZA804549B (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3131527A1 (de) * 1981-08-08 1983-02-24 Kali-Chemie Pharma Gmbh, 3000 Hannover 1-phenyl-2-aminocarbonylindol-verbindungen sowie verfahren und zwischenprodukte zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US4780477A (en) * 1985-06-08 1988-10-25 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Isatin compositions having anti-ulcer activities
GB9523999D0 (en) 1995-11-23 1996-01-24 Lilly Co Eli Indolyl neuropeptide y receptor antagonists
CZ132897A3 (en) * 1995-09-01 1997-11-12 Lilly Co Eli Antagonist of indolylneuropeptide y receptor
NZ582056A (en) * 2007-08-10 2012-08-31 Lundbeck & Co As H Bicyclic heteroaryl compounds for treating conditions related to p2x7 receptor activation

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK96884C (da) 1959-09-14 1963-09-16 Dumex Ltd As Fremgangsmåde til fremstilling af indolderivater eller salte heraf.
US3198807A (en) * 1961-07-25 1965-08-03 Substitutes carboxamide indoles and indolines
DE1720033A1 (de) * 1966-03-02 1971-05-19 Yoshitomi Pharmaceutical Neue Indolderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
FR2354766A1 (fr) 1976-06-17 1978-01-13 Labaz Derives n-aminoalkyles d'indole et procedes pour les preparer

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента: в органической химии. М., Хими , 1968, с, 413. *

Also Published As

Publication number Publication date
ES493276A0 (es) 1981-04-16
DE3061506D1 (en) 1983-02-03
HU180371B (en) 1983-02-28
CA1145747A (en) 1983-05-03
AU535961B2 (en) 1984-04-12
EP0025501B1 (de) 1982-12-29
NZ194330A (en) 1982-08-17
ZA804549B (en) 1981-07-29
SU1131468A3 (ru) 1984-12-23
ES8104225A1 (es) 1981-04-16
JPS6317828B2 (ru) 1988-04-15
FI802383A (fi) 1981-02-03
PT71598A (en) 1980-08-01
DK333480A (da) 1981-02-03
DD153686A5 (de) 1982-01-27
EP0025501A1 (de) 1981-03-25
US4374846A (en) 1983-02-22
IL60584A (en) 1983-09-30
IL60584A0 (en) 1980-09-16
JPS5626873A (en) 1981-03-16
GR69359B (ru) 1982-05-20
DE2931323A1 (de) 1981-02-26
NO802323L (no) 1981-02-03
AU6038880A (en) 1981-02-05
ATE2143T1 (de) 1983-01-15
YU193780A (en) 1983-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100709014B1 (ko) 신규 티오우레아 유도체를 함유하는 약제학적 조성물
US4058557A (en) Amidinoureas
SU1195903A3 (ru) Способ получени 1-фенил- 2-аминокарбонилиндольных соединений или их солей присоединени кислот
SU1119606A3 (ru) Способ получени производных @ -аминоалкилиндола или их солей
US4691018A (en) Pyridine derivatives and their use as anti-allergic agents
CA2173155A1 (en) Indoline compound and 5-ht3 receptor antagonist containing the same as active ingredient
DE2461802A1 (de) Pyrazinderivate
EP1053235A1 (en) Oxazole derivatives as serotonin-1a receptor agonists
JPS597168A (ja) カルボスチリル誘導体
EP2582690A1 (en) Process for preparation of 2, 3-diaryl-5-substituted pyridines and their intermediates
RU2178786C2 (ru) Производные 4-(1-пиперазинил)бензойной кислоты, способ их получения и фармацевтическая композиция
NO781051L (no) Kinazolinderivater.
JPH04308557A (ja) アルキルアミノアルキルアミン−および−エーテル化合物、その製造方法、およびそれを含有する胃腸管の鎮痙用の医薬
US3591603A (en) 3(3-indole) - lower-alkylamines
JP3842555B2 (ja) インドール誘導体の製造方法
US3970663A (en) Certain amino-nicotinamide derivatives
JP4530853B2 (ja) 抗コレシストキニン活性（抗−ｃｃｋ−１）を有するアントラニル酸誘導体、その製造法および医薬用途
SU583742A3 (ru) Способ получени дифенилметоксиэтиламинов или их солей
US3973020A (en) 3-(2-Pyridinyl)-4(1H)-cinnolinone N-oxides
US3691194A (en) 3-indole-glyoxamides
JPH0525140A (ja) ベンズイミダゾール誘導体
JP3222051B2 (ja) ６−メトキシ−１ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボキサミド誘導体
NO312763B1 (no) 6-Metoksy-1H-benzotriazol-5-karboksamidderivater, fremgangsmåte ved deres fremstilling og farmasöytiskesammensetninger inneholdende dem
Chatterjie et al. Anomalous reaction of methadone with chloroformate esters
SU793393A3 (ru) Способ получени производных бензоциклогептена или их солей