SU1093245A3 - Способ получени амидов лактам- @ -уксусных кислот - Google Patents

Способ получени амидов лактам- @ -уксусных кислот Download PDF

Info

Publication number
SU1093245A3
SU1093245A3 SU792763201A SU2763201A SU1093245A3 SU 1093245 A3 SU1093245 A3 SU 1093245A3 SU 792763201 A SU792763201 A SU 792763201A SU 2763201 A SU2763201 A SU 2763201A SU 1093245 A3 SU1093245 A3 SU 1093245A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
pyrrolidinone
oxo
spectrum
multiplet
lactam
Prior art date
Application number
SU792763201A
Other languages
English (en)
Inventor
Родригес Людовик
Маршаль Люсьен
Original Assignee
Юцб С.А. (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Юцб С.А. (Фирма) filed Critical Юцб С.А. (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1093245A3 publication Critical patent/SU1093245A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
    • C07D207/27—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D211/72—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/74—Oxygen atoms
    • C07D211/76—Oxygen atoms attached in position 2 or 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/02—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D223/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D223/08—Oxygen atoms
    • C07D223/10—Oxygen atoms attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D227/00—Heterocyclic compounds containing rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, according to more than one of groups C07D203/00 - C07D225/00
    • C07D227/02—Heterocyclic compounds containing rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, according to more than one of groups C07D203/00 - C07D225/00 with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D227/06—Heterocyclic compounds containing rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, according to more than one of groups C07D203/00 - C07D225/00 with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D227/08—Oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Polyamides (AREA)

Abstract

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИДОВ ЛАКТАМ-К-УКСУСНЫХ КИСЛОТ общей формулы I )п i. TS2 I ОН- Н- dONXT водород, С -С галкш, где R и R2 фенил или хлорфенил; водород, С-,-С,-алкш1, Rg И R Сг Cg гциклоалкил, бензил или R J и R вместе с атомом азота, их соедин ющим , образуют морфолин , пирролидин, пиперидин или N-бензилпиnepasHHj : n равно 3, или 4, :отличающийс  тем, что соединение общей формулы II XdHzln где R-,, R2 и n имеют указанные значени , а Me означает щелочной металл, подвергают взаимодействию сс.бромлак I тоном формулы III /-dHg-ciHz-ciH-Br V о -- в среде инертного растворител  при сл температуре 40-80 С с последующим взаи1 одействием образовавшегос  лактона oi -

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых амидов лактам-N-yKсусной кислоты общей формулы Кл V. К ОН- (Нг- dON: где R и R. - водород, С -С -алкил, фенил или хлорфенил; Rj и R водород, С -С Злкил, Сj-C -циклоалкил, бензил или же совместно вз тые Rj и R образуют с атомом азота, с которым они св заны, морфо .ЛИН, цирролидин, пипери дин или N-бензилпиперап равно 3 или 4, обладающих терапевтическими свойствами (воздействуют на ЦНС, конкретно на мнемонические процессы). Известны амиды лактам-Н-уксусной кислоты, в частности пирацетам или 2-оксо-1-пирролидинацетамид (продукт А) Г1 3. Известны амиды о -алкил-лактам-N-уксусных кислот, типичным представителем которых  вл етс  с этип-2-ок00-1-пирролидин-ацетамид (продукт В) 1:23. Введение в злкилированную боковую цепь амидов о -алкил-лактам-Н-уксусны кислот гидроксильной группы приводит к получению новых соединений, обладающих терапевтическими свойствами. Соединени  формулы I благопри тно вли ют на мнемонические процессы и обладают защитным действием против  влений, обусловленных гипоксией, поэтому могут найти применение в области психиатрии старческого возраста там, где существенную роль играют нарушени  пам ти, обусловленные возраст ными изменени ми клеток, а также уменьшением поступлени  в мозг кислорода вследствие однократного или повтор ющихс  поражений сосудов. Кроме того, эти соединени  могут быть использованы дл  предупреждени  или лечени  болезней сосудов головного моз га и сердечно-сосудистой недостаточности , постравматических или токсических коматозных состо ний, наруше452 НИИ пам ти, затрудненной концентрации внимани , Цель изобретени  - получение новых амидов лaктaм-N-yкcycныx кислот. Поставленна  цель достигаетс  тем, что согласно способу получени  новых амидов лактам-Н-уксусных кислот формулы (I), основанному на известных реакци х, взаимодействи  галоидопро- . изйодного лактона с металлорганическим соединением и лактона с первичным амином СЗ , соединение общей формулы R-f RI . 2 - водород, С-(-0,-алкил, где фенил или хлорфенил; п - равно 3 или 4; Me - щелочной металл, подвергают взаимодействию с с -бромлактовом формулы с Нг-с1Нг-с1н-Бг в среде инертного растворител  при 40-80°С с последующим взаимодействием образовавшегос  лактона (2-оксиэтил )-лактама-К уксусной кислоты общей формулы ( Нг)п с амином общей формулы R, и R, где Kj и к. имеют указанные значени . В примерах, приведенных ниже, положение пиков в ИК-спектроскопии указано в , химические сдвиги в ЯМР-спектроскопии в сГ(м.д.) по отношению к тетраметилсилану, 60 МГц. Пример 1. Получение промежуточных лактонов общей формулы IV.
1.1 Получение 1-(тетрагидро-: -оксо-3-фурил )-2-пирролидинона.
В 575 мл безводного бензола суспендируют 60,5 г (1,265 моль) гидроокиси натри . В суспензию по капл м 5 добавл ют 98 г (1,15 моль) 2-пирролидинона . Затем нагревают с обратным холодильником до прекращени  вьвделени  газа.
Далее по капл м добавл ют раствор 237 г (1,А4 моль) 3-бромдигидро-2(ЗН) -фуранона в 60 мл безводного бензола. Температуру при этом поддерживают 4050 С . По окончании добавлени  раствор нагревают еще 1ч с обратным холодиль- 5 НИКОМ. Затем охлаждают и отфильтровывают бромистый натрий. Бензольный раствор отгон ют при пониженном давлении и остаток перегон ют при 162164°С / 0,001 мбар. Полученный в зкий 20 дистиллат быстро кристаллизуетс .
Получают 100,8 г 1-(тетрагидро-2-оксо-3-фурил )-2-пирролидинона, т.пл. 80-81С. Выход 52%. Мол.вес 169.
Вычислено, %: С 56,80i Н 6,51; N 8,28.
CgH.NOj.
Найдено, %: С 56,70; Н 6,58;
N 8,25.
ПК-спектр (КВг): 1785, 1770 (СО 30 2-оксо-ферил)i 1690 (СО пирролидинон).
1.2.Получение 3 метил-1-(тетрагидро-2-оксо-З-фурил )-2-пирролидинона .
Синтез провод т аналогично приме- 35 ру 1.1, использу  в качестве исходного соединени  З-метил-2-пирролидинон, нагрева  реакционную смесь с обратным холодильником в течение 16 ч. Полученный продукт перегон ют при 140- 40 ,006 мбар.
Выход 8,2 г (22%).
Целевой продукт - в зка  жидкость.
ИК-спектр (пленка): 1775 (СО 2-оксо-фурил ); 1680 (СО пирролидинон). 45
1.3.Получение 3-н-бутил-1-(тетрагидро-2-оксо-3-фурил )-2-пирролидйнона
Синтез провод т аналогично примеру 1.1, использу  в качестве исходного соединени  З-н-бутил-2-пирролиди- 50 нон. Полученный после отгонки растворител  остаток используют без очистки дл  .проведени  дальнейшего синтеза по примеру 2.4.
Выход неочищенного продукта 71%. 55
1.4.Получение 4-п-хлорфенил-З-фенил-1- (тетрагидро-2-оксо-3-фурил)-2-пирролидинона .
Аналогично примеру 1.1 провод т синтез целевого продукта.
Выход почти 100%.
ИК-спектр (пленка): 1775 (СО 2-оксо-фурил )} 1680 (СО пирролидинон), 825 (фенил-паразамещенный), 700, 750 (фенил).
1.5.Получение 3,5-диметил-1-(тетрагидро-2-оксо-З-фурил )-2-пирролидинона .
Целевой продукт получают аналогично описанному. Выход 10%.
ИК-спектр (пленка): 1770 (СО 2-оксо-фурил ); 1670 (СО - пирролидинон).
1.6.Получение 1-(тетрагидро-2-оксо-3-фурил )-2-пиперидинона.
В 50 мл безводного диметилформамида суспендируют 1,25 г (0,05 моль) гидроокиси натри . Далее добавл ют по капл м раствор 4,95 г (0,05 моль) 2-пиперидинона в 20 мл диметилформамида . Затем нагревают при до прекращени  газообразовани . После охлаж,дени  по капл м добавл ют, поддержива  температуру 5-10°С, раствор 8,25 г (0,05 мол ) 3-бромдигидро-2-(ЗН)-фуранона в 20 мл безводного диметилформамида . Суспензию перемешивают 5 ч при , затем диметилформамид отгон ют при пониженном давлении. Остаток раствор ют в хлороформе. Нерастворенное вещество фильтруют через норит. Фильтрат повторно перегон ют, получа  9,8 г в зкого вещества.
Масс-спектр: М 183 м/е.
Продукт используют в примере 2.6 дл  получени  (2-гидроксиэтил)-2 , -оксо-1-пиперидинацетамида.
П р Им е р ы 2-4. Получение амидов ci-(2-гидpoкcиэтил)-лaктaм-N-yкcycньгx кислот общей формулы I.
2.1 Получение (2-гидроксиэткп)-2-оксо-1-пирролидинацетамида .
10,15 г (0,06 моль) 1(тетрагидро-2-оксо-3-фур1ш )-2-пирролидинона раст вор ют в too мл метанола. Затем раствор насьидают NHj, при этом температура возрастает до 40 С. Смесь выдерживают при этой температуре 30 мин, пос ле чего реакционна  масса остывает до температуры окружающей среды. Реакционную смесь разгон ют при пониженном давлении. Полученный порошок перекристаллизовываютиз абсолютного этанола. Получают 10 г (90%) (2-гидpoкcизтил )-2-oкco-1-пиppoлидинaцeтaмидa, т.пл. 164-165 С мол.вес 186. С 51,65; Н 7,58; Вычислено, %: N 15,05. . , С 51,70; Н 7,60; Найдено, %; N 14,86, ИК-спектр (КВг): 3340, 3180 (NH 1695 (СО пирролидинон); 1650 (СО а 1075 (ОН). ЯМР-спектр (ДМСО): 2,15 мультип 6 Н;4Н пирролидинон +2Н этил, 3,40 мультиплет 4Н;2Н5 пирролидино +2Е этил 4,46 мультиплет 2H:OH+H 7,08-7,30 уширенный 2HVCONH2. Аналогично получают соединени  2.2-2.6. 2.2.о/-(2-Оксиэтил)-3-метил-2-о -1-пирролидинацетамид. Выход 86%, т.пл. 101-102С, мол.вес 200. Вычислено, %: С 54i Н 8; N 14. CgH.. Найдено, %: С 53,7Г; Н 7,95 N 13,92. ИК-спектр (КВг): 3470 (ОН)j 331 3160 (Ш); 1695 (СО пирролидинон) 1640 (CONH2); 1065 (ОН). ЯМР-спектр (ДМСО): 1,05 дублет ЗН:СН,, 1,25-2,35 мультиплет 5 Н: .Y пирролидинон+2Н этил/ 3,35 мультиплет 4Н:2Н пирролидинон + 2 ЭТИЛ; 4,45 мультиплет 2Н : ОН + Н 7,15 дублет 2H:CONH2. Масс-спектр: М 200 м/е. 2.3.oi--(2-Oкcиэтил)-3,5-димeти -2-oкco 1 -пирролидинацетамид. Целевой продукт - в зка  жидкос выход 51%, мол. вес 214. Вычислено, %: С 56,07; Н 8,4t; N 13,.08. CioH,eN20 . Найдено, I: С 55,5 Н 8,5; N 12 ИК-спектр (CHCIj): 3470 (ОН); 3360, 3180 (NH2); 1660-1690 (СО); 1050 (ОН). ЯМР-спектр (CDClj): 1,21 мульти плет 6Н:2СН2; 1,6-2,9 мультиплет 5Н: ЗН пирролидинон + 2Н этил; 3,,6 мультиплет 4Н:ОН+Н пирролидин + 2Н этил; 4,30 квадруплет 1Н:Но6, 6,20-7,30 уширенный 2Н CONH. Масс-спектр: 214 м/е, 2.4. 3-н-Бутил-о6-(2-оксиэтил)-2 -оксо-1-пирролидинацетамид, , ыхол целевого продукта 26%. т.пл, 90-91°С, мол. вес 242. Вычислено, %: С 59,5; Н 9,09; N 11 ,57. CizH22 2°3Найдено , %: С 59,67; Н 9,20; N 11,54. ИК-спектр (КВг): 3390, 3340, 3180 (OH-NH); 1710 (СО пирролидинон); 1660 (СОМН). 1050 (ОН). ЯМР-спектр (CDClj): 0,7-2,5 мультиплет 13Н: С4Н9+2Н пирролидинон +2Н этил, 3,2-4,0 мультиплет бИтЗИ пирролидинон+2Н этил+ОН; 4,86 триплет 1Н:НоЦ 6,20 и 7,05 дублет 2Н: :CONH,. СI Масс-спектр: М 242 м/е, 2.5, 4- -Хлорфенил-о(2-оксиэтил)-З-фенил-2-оксо-1-пирролидинацетамид . Выход целевого продукта 23%, т.пл. 60-61°С, мол.вес 372,5. Вычислено, %: С 64,43, Н 5,64; N 7,52. . Найдено, %: С 63,39, Н 5,50; N 7,64. . ИК-спектр (КБг): 3360, 3200 (ОН, NH); 1670 (уширенный СО)-, 1050 (ОН), 820 (Г)-хлорфенил); 700, 750 (фенил), ЯМР-спектр (CDClg): 2,0 уширенный 2Н:2К этил. 3,30-4,10 мультицлет /: TI. / гг 3 4-4+5 . /лг, 2 6Н:4Н пирролидннон + 2Н этил, 5,0 триплет 1H:Hot, 5,85 уширенный 1Н:ОН; 7,15 мультиплет 11Н:9Н два фенила + CONH2. Масс-спектр: м/е. 2,6. о6-(2-Оксиэтил)-2-оксо-1-пиперидин-ацетамид . Смолы, полученные после разгонки, хроматографируют на колонке с оксидом кремни  (элюент - смесь хлороформ - метанол в соотношении 95:5), затем отдел ют светлоокрашенный порошок , ИК-спектр: (КВг): 3430 (ОН): 3180-3270 (NH2); 1695 (СО пиперидинон ), 1615 (CONHj). ЯМР-спектр (CDCl): 1,5-2,7 мультиплет 8Н: 6Н 3 пиперидинон+2Н этил; 2,9-4,0 мультиплет 5Н:2Н пиперидинон+2Н этил + ОН; 5,3 мультиплет 1Н:Но 6,3 и 6,92 дублет 2H:CONH2, Масс-спектр: 200 м/е. Пример 3. 1. Получение N-H-бутил-ot- (2-оксиэтил)-2-аксо-1-пирролидинацетамида . Раствор ют 10,14 г (0,06 моль) 1- (тетрагидро-2-оксо-3-фурил)-2-пирролидинона в 50 мл метанола и добавл ют к раствору 8,78 г (0,12 моль) н-бутиламина. Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником при 5°С в течение 3 ч, затем перегон ют в глубоком вакууме. Получают 12,3 г (85%) в зкой жидкости (целе вой продукт), мол. вес 242. Вычислено, %: С 59,5; Н 9,09{ N 11,6. .HH., С 59,32 Н 9,09,Найдено , %; N 11,54. ИК-спектр (пленка): 3440 (ОН), 3300 (NH); 1690-1640 (СО); 1540 (Ш 1055 (ОН). ЯМР-спектр (CDCl): 0,8-2,8 мул типлет 13Н 3,0-4,0 мультиплет 7Н пирролидинон + N-CH2(бутил) ЮН, 4,88 триплет 1H:Hдд,фa, 7,15 плет 1Н:Ш. Масс-спектр: 242 м/е. Аналогично получают соёдинение 3.2-3.4. 3.2. Н-Циклогексил-с -(2-оксиэти -2-оксо-1-пирролидинацетамид. Выход целевого продукта 73%, т.пл. 122-123°С, мол. вес 268. Вычислено, %: С.62,7; Н 8,95i N 10,44. Найдено, %: С 62,52, Н 8,94J N 10,42. ИК-спектр: (КВг): 3500 (ОН); 3300 (NH); 1660 (СО)-, 1530 (Ш); 1050 (ОН). ЯМР-спектр (CDCPj): 0,9-2,8 мул плет 16Н:4Н пирролидинон+2н этил +10Н циклогексильных СН2, 3,30-4, мультиплет 6Н:2Н пирролидинон+2Н этил СН циклогексила + ОН; 4,85 триплет ГН:Но(, 6,98 дублет 1Н:Ш. Масс-спектр: М 268 (м/е). 3.3. N,N-Диэтил-oi-(2-oкcиэтшl) -оксо-1-пирролидинацетамид. Целевой продукт - в зка  жидко выход 33%. ИК-спектр (пленка): 3420 (ОН); 1660 (СО пирролидинон); 1635 (СО амид); 1055 (ОН). ЯМР-спектр (CDClj): 1,1-1,18 д триплета 6Н:2 СНз (диэтил), 1,7мультиплет 6Н:4Н пирролидинон + этил, 3,1-3,8 мультиплет 9Н:2СН2 этил) + 2Н пирролидинон + 2Н эти +ОН, 5,18 триплет Ml:l,f,. Масс-спектр: М 242 м/е. 3.4. зС-(2-Оксизтил)-Ы-изопроп -2-ОКСО-1-пирролидинацетамид. Целевой продукт - в зка  жидко
выход 83%, мол. вес 228.
пиперидин -1-2Н бутирил, 3,2-4,0 мульВычислено , %: С 57,89; Н 8,17; N 12,28. . Найдено, %: С 55,08; Н 8,38, N 12,76. ИК-спектр (пленка): 3420 (ОН) 3300 (NH); 1660-1690 (СО); 1540 (NH); 1055 (ОН). ЯМР-спёктр (CDC1,): 1,12 дублет 6Н:2СНз (изопропил), 1,7-2.6 мультиплет 6н:4Н +4 пирролидинон + 2Н этил; пирролиди3 ,3-4,2 мультиплет 6Н, нон +2Н ;этил + СН (изопропил) 4-ОН, 4,80 триплет 1Н:Н , 7,0 дублет 1Н:Ш. Масс-спектр: М+-.228 м/е. Пример 4.1. Получение 4-Г4-окси-2- (2-оксо-1-пирролидинил)бутирил 3-морфолина. Смешивают 5,07 г (0,03 моль) 1- (тетрагидро-2-оксо-З-фурил)-2-пирролидинона с 10,45 .г (0,12 моль) морфолина и нагревают смесь при 110 С в течение 5 ч. При охлаждении кристаллизуетс  продукт. Егоотфильтровывают и перекристаллизовывают из эфира. Получают 6,3 г (82%) целевого продукта , т.пл. 105-106 С, мол. вес 256. Вычислено, %: С 56,25, Н 7,8-, N 10,93. C-12«2o%Of Найдено, %: С 56,15; Н 7,82, N 10,90. ИК-спектр (КВг): 3450 (ОН), 1680 (СО пирролидинон)-, 1650 (СО амид); 1050 (ОН). ЯМР-спектр (CDCl-j): 1,8-2,6 мультиплет 6Н: 4Н пирролидинон + 2Н бутирил; 3-4 мультиплет 13Н:2Н- пирролидинон + 8Н морфолин + 2Н Оутирил -t- ОН; 5,2 триплет 1Н:Н2 бутирил. Масс-спектр: N-256 м/е. Аналогично получают соединени  4.2-4.8. 4.2. 1-С4-ОКСИ-2-(2-оксо-1-пирролидинил )бутирил Зпиперидин. Выход целевого продукта 89%, т.пл. 129°С, мол. вес 254. Вычислено, %: С 61,4; Н 8,66; N 11,02. C-13H22N203. Найдено, %: С 61,21; Н 8,59,К 11,0. ИК-спектр (КВг): 3420 (ОН), 1680 (СО пирролидинон); 1625 (СО амид) ,1055 (ОН). ЯМР-спектр (СВС1з): 1,3-2,7 мультиплет 12Н:4Н пирролидинон + 6Н типлет 9Н, 2Н пирролидинон + АН пи перидин + 2Н бутирил + OHJ 5,2 три плет 1Н:Н бутирил. Масс-спектр: М 254 м/е. 4.3. (2-Oкcиэтил)-N-пpoпил-2-оксо-1-пирролидинацетамид . Целевой продукт - в зка  жидкост выход 98%, мол. вес 228. Вычислено, % С 57,89; Н 8,77;N 12,28.. C-,,H . Найдено, %: С 56,96; Н 8,60; N 12,46. ИК-спектр (пленка) : 3420 (ОН), 3300 (NH); .1650-1690 (СО); 1535 (NH 1055 (ОН). ЯМР-спектр (CDClj): 0,92 триплет ЗН; CHj (пропил)J 1,2-2,7 мультипле 8Н:4Н пирролидинон -f СН (пропил +2Н этил; 3,0-4,1 мультиплет 7Н:2Н пирролидинон -t-CH (пропил) этил -ЮН, 4,9 триплет 1H:FJj, 7,20 треплет 1Н:т. Масс-спектр: 228 м/е. 4.4.1-Бензил-4-С4-окси-2-(2-оксо -1-пирролидинил)-бутирил пиперазин. Целевой продукт - в зка  жидкость выход 67%. ИК-спектр (пленка): 3420 (ОН); 1640-1690 (СО); 1055 (ОН); 745, 700 (фенил). ЯМР-спектр (СВС1з): 1,6-3,8 мульт плет 21Н; 5,18 триплет 1Н:Н2 бутирил 7,28 синглет 5Н:5Н фенил. Масс-спектр: М 345 м/е. 4.5,Ы-Циклопентил-о -(2-оксиэтил -2-оксо-1-пирролидинацетамид. В зкую жидкость, полученную после вьшаривани  реакционной смеси при по нилсенном давлении, очищают хромотогр фией на колонке с оксидом кремни  (элюент - смесь хлороформ - метанол в соотношении 95:5). Соответствуюпще фракции объедин ю выпаривают и оставшуюс  в зкую жидкость перемешивают с эфиром, содержа щим несколько капель хлороформа, затем выкристаллизовывают целевой продукт , т.пл. 81-83 С, выход 72%, мол. вес 254. Вычислено, %: С 61,41-, Н 8,66; N 11,02. С -„H22N 03 Найдено, %: С 61,44j Н 8,66; N 10,98. ИК-спектр (КВг): 3450 (ОН); 3260 (NH); 1680 (СО пирролидинон); 1650 (СО амид); 1550 (NH амид); 1060 (ОН) ЯМР-спектр (CDClj): 1,6-2,8 мультиплет 14Н:8Н циклопентильных СН -ьАН- пирролидинон +2Н этил, 3,3-4,4 мультиплет 6Н:2Н пирролидинон + 2Н этил- -«-циклопентильный СИ - ОН 4,85 триплет 1Н:Ц. 7,20 дублет 1Н:Ш. Масс-спектр: 254 м/е. 4.6. Ы-Бензил-с -(2-оксиэтил)-2-оксо-1-пирролидинацетамид . Полученную после выпаривани  реакционной смеси в зкую жидкость очень медленно кристаллизуют. Кристаллы промывают эфиром. Выход целевого продукта 71%, т.пл. 90-92®С, мол. вес 276. Н 7,24; С 65,21Вычислено , %: N 10,14. C.s c O}Найдено , %: С 65,02; Н 7,43; N 10,23. ИК-спектр (пленка): 3400 (ОН); 3300 (NH); 1640-1690 (СО); 1540 (Ш); 1065 (ОК), 710 (фенил). ЯМР-спектр (СВС1з): 1,7-2,5 муль-. типлет 6Н:4Н парролидинон + 2Н этил, 3,2-3,9 мультиплет + триплет 5Н:2Н пирролидино + 2Н этил + ОН; 4,4 дублет 2Н:СН2 (бензил); 4,9 триплет 1Н:СН , 7,23 синглет 5Н:5Н фенил 7,6 триплет 1H:NH. Масс-спектр: 276 м/е. 4.7.(2-Оксиэтил)-Ы-метил-2-оксо-1-пирролидинацетамид . Выход- целевого продукта 94%, т.пл. 80-83 0, мол.вес 200. Вычислено, %: С 54,00; Н 8,00; N 14,00. CgH-teNfO Найдено, %: С 53,43, Н (,N 13,70. 4.8. 1- 4-ОКСИ-2-(2гоксо-1-пирролидинил ) -1-Бутирил пирродидин. Целевой продукт - масл ниста  жидкость, выход 92%, мол. вес 240. Вычислено, %: N 11,67. С 2%0«20эНайдено , %: N 11,06. Исследование фармакологической активности соединений формулы I. Действие соединений формулы I на мнемонические процессы определ етс  их способностью улучшать тип запоминани  у крыс. Определение активного избегани . Наблюдают реакцию отдергивани  крысой апы, на которую оказывают возрастаюее давление, определ емое ко;(ичественно . Порог реакции, (минимальное давление , вызывающее отдергивание лапы) измер етс  количеством делений на шка ле анальгезиметра. При повторении опыта через 24 ч у контрольных животных не наблюдаетс  никакого видимого запоминани  предыдущего испытани : отдергивание лапы происходит при интенсивности стимул ции , сравнимой с интенсивностью накануне . Напротив, животные, получавшие вещество, оказывающее положительное действие на мнемонические процессы (например, пирацетам), про вл ют значительную степень запоминани : раздражитель , на который крысы реагируют рефлексом отдергивани  лапы, статистически меньше раздражител , на который реагируют контрольные крысы. В каждом опыте примен ют минимум 20 крыс (10 крыс, получающих испытуемое вещество, и 10 контрольных крыс) и активной дозой считают минимальную дозу, снижающую раздражительность ниже 1 1 делений. Результаты подкожного введени  некоторых соединений формулы I приве дены ниже. Продукт приАктивна  доза, ммоль/кг мера 0,0002 0,0002 0,0001 0,0002 А (сравнение) В (сравнение) Как видно из результатов испытаНИИ , в этом опыте все соединени , полученные по предлагаемому способу, про вл ют большую активность, чем продукты А и В. Действие на мнемонические процессы также может быть определено по сокращению продолжительности спинапьной фиксации элементарна  модель пам ти, котора  обладает фармакологической реактивностью, хорошо согласующейс  с клинической физиопатологией. У крыс при одностороннем поражении мозжечка наблюдаетс  постуральна  асимметри  задних лап. Эта асимметри  может сохран тьс  даже после спинапьного сечени , если животное находилось достаточно долго в этом положении. Этот интервал времени (продолжительность спинальной фиксации) составл ет в прин тых услови х эксперимента 45 мин. Напротив, если спинальное сечение сделано до истечени  этого времени, например через 35 мин после установлени  асимметрии, последн   исчезает. Ни у одно.го хдавотного, получавшего плацебо, не сохран етс  асимметри  в этих услови х. Наоборот, вс кий продукт, способствующий сохранению крысами асимметрии (сохран ющий спинальную фиксацию) когда спинальное сечение сделано через 35 мин, считаетс  активным. Интраперитональное введение некоторых соединений формулы I дает результаты , представленные в таблице. Отношение количества животных, показавших положительную реакцию в данном опыте, к общему количеству .животных , испытанных прк указанной дозе. Как видно из результатов исследова ни , соединени  формулы I. обладают такой же активностью, что и вз тые дл  сравнени  продукты, но при определенно меньших дозах. Установлено, что соединени  формулы I про вл ют заметную активность по отношению к работе сердца.

Claims (1)

  1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИДОВ ΠΑΚΤΑΜ-Ν-УКСУСНЫХ КИСЛОТ общей форму- η равно 3, или 4, отличающийся тем, что соединение общей формулы II d=o где R4, R2 и η имеют указанные значения, а Me означает щелочной металл, 'подвергают взаимодействию с'сС-бромлак iтоном формулы III rdH2-dHz-dH-Br V о —- ό=ο в среде инертного растворителя при температуре 40-80°С с последующим взаимодействием образовавшегося лактона с/ -(2-оксиэтил)-лактама-№-уксусной кислоты общей формулы IV
    ВХ
    В2 где 1Ц и Rz - водород, С -алкил, ф'енил или хлорфенил;
    Rj и R^ - водород, Су-С^.-алкил,
    С? ~С6 пциклоалкип, бензил или R 3 и R4 вместе с атомом азота, их соединяющим, образуют морфолин, пирролидин, пиперидин или N-бензилпиперазин>
    где R3; R2 и η имеют указанные значения, с амином общей формулы V
    В3 hnC '
    SU ш, 1093245 >
    ,где К3 и R^ имеют указанное значение.
SU792763201A 1978-05-08 1979-05-08 Способ получени амидов лактам- @ -уксусных кислот SU1093245A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1816078 1978-05-08

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1093245A3 true SU1093245A3 (ru) 1984-05-15

Family

ID=10107678

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU792763201A SU1093245A3 (ru) 1978-05-08 1979-05-08 Способ получени амидов лактам- @ -уксусных кислот
SU792847114A SU969701A1 (ru) 1978-05-08 1979-11-26 Оксо-2-пирролидино-1-уксусные кислоты,или их амиды, или их дициклогексиламиновые соли, про вл ющие активность по отношению к мнемоническим процессам

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU792847114A SU969701A1 (ru) 1978-05-08 1979-11-26 Оксо-2-пирролидино-1-уксусные кислоты,или их амиды, или их дициклогексиламиновые соли, про вл ющие активность по отношению к мнемоническим процессам

Country Status (23)

Country Link
US (1) US4221789A (ru)
EP (1) EP0005689B1 (ru)
JP (1) JPS54154760A (ru)
AT (1) ATE27T1 (ru)
AU (1) AU522815B2 (ru)
BE (1) BE876067A (ru)
CA (1) CA1119593A (ru)
DE (2) DE2960194D1 (ru)
DK (1) DK150064C (ru)
ES (1) ES480299A1 (ru)
FI (1) FI66602C (ru)
FR (1) FR2425433A1 (ru)
GR (1) GR67631B (ru)
HU (1) HU178362B (ru)
IT (1) IT7948950A0 (ru)
NL (1) NL7903536A (ru)
NO (1) NO150639C (ru)
PL (1) PL117056B1 (ru)
PT (1) PT69582A (ru)
SE (1) SE7903864L (ru)
SU (2) SU1093245A3 (ru)
YU (1) YU41340B (ru)
ZA (1) ZA792175B (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2944456C2 (de) * 1979-11-03 1982-04-01 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Verfahren zur Herstellung von N-α -Alkoxyalkyl-carbonsäureamiden
US4396616A (en) * 1981-09-04 1983-08-02 Merck & Co., Inc. Substituted enantholactam derivatives as antihypertensives
EP0089900B1 (en) * 1982-03-24 1985-12-27 Prodes S.A. New n-((2-oxo-1-pyrrolidinyl)acetyl)piperazines, the methods of producing such new compounds and their salts as well as pharmaceutical preparations for therapeutic use containing these compounds or salts
US4608201A (en) * 1984-05-21 1986-08-26 Ppg Industries, Inc. Process for preparing lactam imides
CA1322199C (en) * 1987-07-15 1993-09-14 Masami Eigyo N-¬(2-oxopyrrolidin-1-yl) acetyl)| piperazine derivatives and drug for senile dementia
IT1242043B (it) * 1990-12-21 1994-02-02 Sigma Tau Ind Farmaceuti Derivati della 1,2,3,4,-tetraidronaftilammina ad attivita' nootropica e composizioni farmaceutiche che li contengono.
IT1245870B (it) * 1991-06-05 1994-10-25 Sigma Tau Ind Farmaceuti 3-acilammino-2-pirrolidinoni quali attivatori dei processi di appremdimento e della memoria e composizioni farmaceutiche comprendenti tali composti
US5510477A (en) * 1994-03-01 1996-04-23 The Procter & Gamble Company Process for the acylation of lactams
US5914332A (en) 1995-12-13 1999-06-22 Abbott Laboratories Retroviral protease inhibiting compounds
AU1369001A (en) * 1995-12-13 2001-03-22 Abbott Laboratories Retroviral protease inhibiting compounds
US7834043B2 (en) 2003-12-11 2010-11-16 Abbott Laboratories HIV protease inhibiting compounds
CA2740610C (en) * 2008-10-16 2020-01-07 The Johns Hopkins University Synaptic vesicle protein 2a inhibitors for treating age-related cognitive impairment
US20110212928A1 (en) * 2010-02-09 2011-09-01 The Johns Hopkins University Methods and compositions for improving cognitive function
EP3610890A1 (en) 2012-11-14 2020-02-19 The Johns Hopkins University Methods and compositions for treating schizophrenia
WO2014144663A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 The Johns Hopkins University Methods and compositions for improving cognitive function
DK2968220T3 (da) 2013-03-15 2021-06-14 Agenebio Inc Fremgangsmåder og sammensætninger til forbedring af kognitiv funktion
CN112843005B (zh) 2015-05-22 2023-02-21 艾吉因生物股份有限公司 左乙拉西坦的延时释放药物组合物
ES2754599T3 (es) 2015-08-05 2020-04-20 Bristol Myers Squibb Co Nuevos inhibidores de FXIa derivados de glicina sustituidos

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2657215A (en) * 1950-03-10 1953-10-27 Goodrich Co B F Method for the preparation of novel n-(2-carboxyalkyl) succinimides
DE1081896B (de) * 1959-03-28 1960-05-19 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von ª‡-Amino-ª‰-hydroxycarbonsaeuren
GB1309692A (en) 1970-02-13 1973-03-14 Ucb Sa N-substituted lactams
GB1039113A (en) 1964-08-06 1966-08-17 Ucb Sa New n-substituted lactams
US3751262A (en) * 1970-06-30 1973-08-07 Allied Chem Ruminant feed supplement
GB1539817A (en) * 1976-10-22 1979-02-07 Ucb Sa N-substituted lactams

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1. Патент Англии 1039113, кл. С 2 С, опублик. 1963. 2.Патент Англии 1309692, кл. С 2 С, опублик. 1967. 3.Неницеску К.Д. Органическа хими . М., Иностранна литература, 1963, Т.1, с. 232, т.2, с.123. *

Also Published As

Publication number Publication date
DK150064C (da) 1987-06-15
NO150639B (no) 1984-08-13
PL215420A1 (ru) 1980-02-11
DE2918523A1 (de) 1979-11-15
CA1119593A (en) 1982-03-09
ZA792175B (en) 1980-05-28
DK150064B (da) 1986-12-01
JPS54154760A (en) 1979-12-06
SE7903864L (sv) 1979-11-09
EP0005689A1 (fr) 1979-11-28
PT69582A (fr) 1979-06-01
FR2425433A1 (fr) 1979-12-07
FI66602C (fi) 1984-11-12
BE876067A (fr) 1979-11-07
ES480299A1 (es) 1980-08-16
NL7903536A (nl) 1979-11-12
DE2960194D1 (en) 1981-04-16
YU106979A (en) 1983-04-30
FI791421A (fi) 1979-11-09
PL117056B1 (en) 1981-07-31
JPS6220982B2 (ru) 1987-05-11
AU4681679A (en) 1979-11-15
IT7948950A0 (it) 1979-05-07
US4221789A (en) 1980-09-09
GR67631B (ru) 1981-09-01
NO791477L (no) 1979-11-09
EP0005689B1 (fr) 1981-03-18
HU178362B (en) 1982-04-28
ATE27T1 (de) 1981-04-15
DK182379A (da) 1979-11-09
YU41340B (en) 1987-02-28
AU522815B2 (en) 1982-06-24
FI66602B (fi) 1984-07-31
SU969701A1 (ru) 1982-10-30
NO150639C (no) 1984-11-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1093245A3 (ru) Способ получени амидов лактам- @ -уксусных кислот
EP0084164B1 (de) Neue Derivate bicyclischer Aminosäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende Mittel und deren Verwendung sowie neue bicyclische Aminosäuren als Zwischenstufen und Verfahren zu deren Herstellung
EP0338331B1 (de) 1,3-Disubstituierte Pyrrolidine
US5705640A (en) O-carbamoyl-(d)-phenylalaninol compounds, their pharmaceutically useful salts and process for preparing the same
Wessig et al. Asymmetric Synthesis of 3‐Hydroxyprolines by Photocyclization of N‐(2‐Benzoylethyl) glycinamides
CH675418A5 (ru)
Kundu et al. Silicon-mediated asymmetric synthesis of fagomine and 3, 4-di-epi-fagomine
CH634576A5 (de) Verfahren zur herstellung von aminoalkylpyrrolbenzoxaazaalkanen.
DE2747369C2 (ru)
US4216221A (en) 1,3-Disubstituted (2-thio)ureas
EP0473550A1 (de) Indolonaphthyridine
KR20080027885A (ko) １-벤질-４-[(５,６-디메톡시-１-인다논)-２-일리덴]메틸피페리딘의 제조 방법
DK152752B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af l-sulpirid
EP0412058A1 (en) 1-acyl-2-pyrrolidinones as enhancers of learning and memory and pharmaceutical compositions containing same
DE2933636A1 (de) Neue n-phenylindolinderivate, ihre herstellung und pharmazeutische praeparate, welche diese verbindungen enthalten
DE69630184T2 (de) Verfahren zur Herstellung von 1-substituierten Pyrrol-3-carbonsäure-Derivaten
WO1999054298A1 (de) Verfahren zur herstellung von enantiomerenreinem n-methyl- n-[(1s)- 1-phenyl- 2-((3s)-3- hydroxypyrrolidin- 1-yl)ethyl]- 2,2- diphenylacetamid
IE45544B1 (en) Aptically active n-substituted pyrrolidines
Kruse et al. Single‐step conversion of aliphatic, aromatic and heteroaromatic primary amines into piperazine‐2, 6‐diones
FI77443C (fi) Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt anvaendbara 1-aroyl-5-oxo-2-pyrrolidinpropansyror och deras estrar.
DD292913A5 (de) Verfahren zur herstellung neuer benzothiopyranylamine
DD252829A5 (de) Verfahren zur herstellung von 5-aminoalkyl-beta-corbelinderivaten
US4172143A (en) 2-Methoxy-benzamide derivatives
US3576819A (en) Esters of alpha-(1-substituted-3-pyrrolidinyl)-alpha-phenyl acetic acid
EP0025501A1 (de) Neue N-Aminoalkylindol-Derivate und ihre Salze; Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel