SU1092154A1

SU1092154A1 - Способ получени изоникотиновой кислоты

Info

Publication number: SU1092154A1
Application number: SU823469308A
Authority: SU
Inventors: Галина Анисимовна Артамкина; Александр Алексеевич Гринфельд; Ирина Петровна Белецкая
Priority date: 1982-07-14
Filing date: 1982-07-14
Publication date: 1984-05-15

Abstract

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИЗОНИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ путем окислени у-пиколина кислородом в присутствии.основани , отличающийс тем, что, с целью упрощени процесса окисление ведут в избытке -пиколина , а в качестве основани используют едкое кали при соотношении пиколин : едкое кали , равном. 1:

Description

Изобретение относитс к усоверпшнствованному способу получени изоникотиновой кислоты, котора находит применение в тонком органическом синтезе, а также в фармацевтической промышленности.

Известен способ получени изоникотиновой кислоты окислением -у-пнколина перманганатом кали . Согласно этому способу окислитель ввод т в

реакцию небольшими порци ми, поддержива температуру 85-90 С, Выход изоникотиновой кислоты составл ет в150% tn.

Однакоэтот способ характеризуетс необходимостью применени сравнительно дорогого окислител - перманганата кали , а также недостаточно высоким выходом продукта. Кроме того в процессе окислени образуютс значительные количестве двуокиси марганца, идущие в отвал, что небезопасно с точки зрени охраны окружающей среда.

Наиболее бдизким к изобретению по технической сущности и достигаемому результату вл етс способ получени изоникотиновой кислоты окислением трпчколина избытком кислорода при давлении 4 атм в среде диметилформамида в присутствии/трёт-бутилата кали . Реакцию провод т при комнатной температуре в течение 10 минут. Изоникотииова кислота образуетс с выходом 80% 2.

Однако кислота по- этому способу препаративно не выдел лась и ее со, держание определ лось потенциометрическим титрованием. Вьщелениеi же изоникотиновой кислоты из диметилформамида сопровождаетс значительными потер ми, что вл етс серьез ным недостатком данного способа. Вместе с тем, диметилформамид нестабилен в присутствии Tpet -бутилата кали и дл предотвращени его расщеплени в реакционную смесь необходимо добавл ть до 20% Трет -буз-иловсго спирта, что приводит к усложнению технологии процесса.Недостатками способа вл ютс также сложность регенерации диметилформамида, применение повышенного давлени , и необходимость применени дорогого и нетехнологичного трет -бутилата кали .

Цель изобретени - упрощение процесса получени изоникотиновой кислоты.

Поставленна цель достигаетс согласно способу получени иэоникотиновой кислоты, заключгшмдемус в том, что у-пиколин, вз тый в , подвергают окислению кислородом в присутствии едкого кали при соотношении у-пиколин:едкое кали,равном :(0,7-2,1).,

Т.пл. получаемой согласно предлагаемому способу изоникотиновой кислоты практически не отличаетс от литературных данных :310-311 С С 31.

Пример. Смесь. 5 МП К пиколина и 2г КОН перемешивают в атмосфере кислорода 1ФИ в течение 18 ч. Затем избыток у -пиколина отгон ют, твердели остаток разбавл ют водой до объема 8 мл и подкисл ют нейдо ,4. Выпавший осадок изоникотиновой кислоты отфильтровывают и высушивают. Выход кислоты в расчете на вошедший в реакцию -пиколин

0%. Степень превращени 14%.

П р и м е р 2. Смесь 5 мл у -пиколина и 6 г КОН перемешивают при в атмосфере кислорода в течение 24 ч. Затем избыток у-пиколина отгон ют. Методика выделени продукта аналогична описанной в примере 1. Выход кислоты в расчете на вошедший в реакцию -j--пиколин 90%. Степень превращени 15%.

Примерз, (оптимальное соотношение реагентов). Смесь 5 мл -jpиколина (0,05Ш)и 4 г КОН (0,07М) еремешивают при 60°С в атмосфере 02/ 3 течение 20 ч. Затем избыток jпиколина отгон ют. Твердьй остаток

разбавл ют водой до 15 мл и подкис-, л ют НСЕ до ,2. Выпавший осадок зоникотиновой кислоты отфильтровывают , и высушивают. Матрчный раствор подкисл ют до pHel-2 и упаривают до объема 4 мл. Осадок КСС отфильтровывают , рН фильтрата довод т кислотой до 3,2, вьтавший осадок кислоты отфильтровывают и высушивают. Степень превращени составл ет 17%. й,1код 96%(1,035г).

Пример 4(за верхним пределом соотношений реагентов). Смесь 5 мл

-у -пиколина (0,031М) и 1,5 г КОН(0,027М) перемешивают при 60° в атмосфере 0 в течеюте 20 ч. Избыток JP-пиколина отгон ют. Выделение кислоты аналогично описанному в примере 3. степень превращени .10%. Выод 90%(0,57г).

Пример 5(за нижним пределом соотношений реагентов). Смесь 5мп

J1092 ISA4

пиколина (0,05IM) и 8г КРН(0,14М) Таким образом, .использование перемешивают при в атмосфере 0«предложенного способа позвол ет упв течение 20 ч. Избыток g -пиколи-ростить процесс за счет прока отгон ют. Выделение кислоты ана-ведени его при атмосферном дав логично описанному в примере 3. Ста- sлешш в отсутствии растворител пень превращени 12%. Выход 92%(О,7г).и использовани дешевого основани .

Claims

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИЗОНИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ путем окисления -у -пиколина кислородом в присутствии.о снования, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса окисление ведут в избытке ^-пиколина, а в качестве основания используют едкое кали при соотношении ^рпиколин : едкое кали , равном. 1:(0,7-2,1).

Поставленная цель достигается согласно способу получения изоникотиновой кислоты, заключающемуся в том, что у-пиколин, взятый в избытке, подвергают окислению кислородом в присутствии едкого кали при соотно· шении j-пиколин:едкое кали.равном 1:(0,7-2,1).

Т.пл. получаемой согласно предла. гаемому способу изоникотиновой кислоты практически не отличается от литературных данных :310-311⁰ С f 3 j.

Пример 1. Смесь 5 мп ~ пиколина и 2г КОН перемешивают в атмосфере кислорода при 60° С в течение 18 ч. Затем избыток γ -пиколина отгоняют, твердей остаток разбавляют водой до объема 8 мл и подкисляют НС8до рН=3,4. Выпавший осадок изоникотиновой кислоты отфильтровывают и высушивают. Выход кислоты в расчете на вошедший в реакцию γ-пиколин 90%. Степень превращения 14%.

П р и м е р
2. Смесь 5 мп у -пиколина и 6 г КОН перемешивают при 50°С в атмосфере кислорода в течение 24 ч. Затем избыток γ-пиколина отгоняют. Методика выделения продукта аналогична описанной в примере 1. Выход кислоты в расчете на вошедший в реакцию γ-пиколин 90%. Степень превращения 15%.

Примерз, (оптимальное соотношение реагентов). Смесь 5 мп fпиколина (0,051М)'и 4 г КОН (0,07М) перемешивают при 60°С в атмосфере Og/ з течение 20 ч. Затем избыток Jпиколина отгоняют. Твердый остаток разбавляют водой до 15 мл и подкис-, ляют ИСЕ до рН=3,2. Выпавший осадок изоникотиновой кислоты отфильтровывают, и высушивают. Матрчный раствор подкисляют до рН=1-2 и упаривают до объема 4 мл. Осадок КСС отфильтровывают, pH фильтрата доводят кислотой до 3,2, выпавший осадок кислоты отфильтровывают и высушивают. Степень превращения составляет 17%. Выход 96%(1,035г).

Пример 4(за верхним пределом соотношений реагентов). Смесь 5 мп γ -пиколина (0,051М) и 1,5 г КОН(0,О27М) перемешивают при 60° в атмосфере 0g в течение 20 ч. Избыток у-пиколина отгоняют. Выделение кислоты аналогично описанному в примере 3. степень превращения.10%. Вьг ход 90% (0,57г).

Пример 5(за нижним пределом соотношений реагентов). Смесь 5мл