SU1066991A1

SU1066991A1 - Способ получени 2,2,6,6-тетраметил-4-аминопиперидин-1-оксила,2,2,6,6-тетраметил-4-азидопиперидин-1-оксил как полупродукт в синтезе 2,2,6,6-тетраметил-4-аминопиперидин-1-оксила и способ его получени

Info

Publication number: SU1066991A1
Application number: SU823433710A
Authority: SU
Inventors: Александр Юрьевич Мишарин; Ольга Борисовна Смирнова; Алексей Константинович Брыковский
Original assignee: Всесоюзный кардиологический научный центр АМН СССР
Priority date: 1982-05-06
Filing date: 1982-05-06
Publication date: 1984-01-15

Abstract

1. Способ получени 2,2,6,6-тетраметил-4-аминрпиперидин-1-оксила , о т л и ч а ю щ и и с тем, что, с целью повышени выхода продукта и интенсификации процесса, ;2,2,6,6-тетраметил-4-оксипипериДин-i-OKcmi подвергают воздействию метансульфохлорида в пиридине ,полу ченный продукт обрабатывают азидом щелочного метгшла в гексаметилфосфотриамиде , а затем полученный 2 2,6,6-тетр №«етил-4-азидопиперидин-1-ьксил восстанавливают трифенилфосфином в пиридине. 2. Способ по- п. 1, о т ли чающий с , тем, что, мол ршле сЬот-. ношени - 2,2,6 ,6-тeтpaмeтнл-4-oкcипипepидин-l-oкcилa и метансульфохлорида составл ют

Description

Изобретение относитс к усовершенствованному способу получени 2,2,6,б-тетраметил-4-аминопиперидин-1-оксила , который используетс в технологии полимеров, а также в физико-химических и медико-биологических исследовани х; к новому соед нению, а именно к 2,2,6,6-тетраметил-4-аэидопиперидин-1-оксилу исполь .зуембму в качестве полупродукта в синтезе 2,2,6,б-тетраметил-4-аминопиперидин-1-оксила и к способу его получени . Известен способ получени стабил ного радикала 2,2,6,б-тетраметил-4-аминопиперидин-1-оксила из 2,2,6,6-тетраметил-4-аминопиперидина , включающий последовательное изб ральное ацилирование 4-аминогруппы уксусным ангидридом, окисление полученного продукта до стабильного радикала и удаление ацетильной груп пы щелочным гидролизом tlT. Недостатками известного способа получени 2,2,6,6-тетраметил-4-аминопиперидин-1-оксила вл потс больша продолжительность процесса (до 14 сут) и невысокий выход целевого продукта (не превышающий 70-75% в расчете на исходный 2,2,6,6-тетраметил-4-аминопиперидин ). Цель изобретени - повышение выхода продукта и ийтенсификаци процесса . Поставленна цель достигаетс тем, что согласно способу получени 2,2,6,6-тетраметил-4-аминопиперидин-1-оксила , заключающемус в том, что 2,2,6,6-тетраметил-4-оксипиперидин-1-оксил подвергают воздействию метансульфохлорида в пиридине, полученный продукт обраб51тывают азидом щелочного металла в гексаметилфосфотриамиде , а затем пол.ченный 2,2,6,6-тeтpaмeтил-4-йЗДДP пипepидин-l-oкcил восстанавливают трифенилфосфином в пиридине. Предпочтительно мол рные соотношени 2,2,6,6-тетраметил-4-оксипиперидин-1-рксила и метансульфохлорида составл ют (1:1,5)-(1:3),азид щелочного металла используют в 3-10-кратном избытке по отношению к превращаемому продукту, мол рные соотношени 2,2,6,6-тетраметил ,-4-азидопиперидин-1-оксила и трифенилфосфина составл ют (1:1,5)-(1:2). ; .- Предлагаемой способ получени 2,5,6,6-тетраметил-4-аминопиперидина представлен на схеме

2,2,6,6-тетраметил-4-аминопипе ридин-1-оксил

дела приводит к значительному уменьшению скорости процесса. Более чем 3-кратный . избыток метансульфохлорида вызывает частичное осмоление реакционной смеси, затрудн ющее последующее выделение продукта П.

При получении продукта III используют 3-10-кратный мол рньй. избыток азида щелочного металла.При меньшем избытке азида не происходит полного замещени метансульфонильной группы.

Больший избыток азида использовать нецелесообразно в св зи с его .ограниченной растворимостью в гексаметилфосфотриг1миде

При получении целевого продукта используют 1,5-2 кратный мол рный избыток трифенилфосфина по отношению к продукту III.При мень1шем избытке трифенилфосфина не происходит полного восстановлени про дукта Ills 2,2,6,6-тетраметил-4-аминопиперидин-1-оксил . При большем избытке трифенилфосфина заметно затрудн етс очистка целевого .продукта от образующегос трифенилфосфиноксида . Реакци восстановлени алифатических азидов под действием трифенилфосфина известна 31. Однако в предлагаемом слособе,в отличие от известного, впервые используетс трифенилфосфин дл восстановлени нитроксильных радикалов с сохранением свободной валент ности .. Целью изобретени вл етс также получение нового промежуточного продукта дл синтеза 2,2,6,6-тетра метил-4-аминопиперидин-1-оксила, позвол ющего получать последний с высокими выходами, и разработка спо соба его получени . . Предложен 2,2,6,6-тетраметил-4-азидопиперидин-1-оксил , формулы I НзС 7. как полупродукт в синтезе 2,2,6,6-тетраметил-4-аминопиперидин-1-окси ла, и способ efo получени . Предлагаемое соединение и способ его получени новые. (Способ получени этого полупродукта вл етс ; частью способа получени 2,2,6,6-тётраметил-4-аминопиперидин-1-оксила и заключаетс в том, что 2,2,6,6-тетраметил-4-оксипиперидин-1-оксил подвергают воздействию метансульфохлорида в пи ридине и полученный продукт обрабатывают аз-идом щелочного металла в гексаметилфосфотриамиде. Предпочтительно мол рные соотношени 2,2,6,6-тетраметил-4-оксипи11е ридин-1-оксила и метансульфохлорида составл ют (1:1,5)-(1:3), а азид ще лочного металла используют в 3-10KpaiTHOM избытке по отношению к превраща1емому продукту. Выход 2,2,6,6-тетрамет 1п-4-амино пиперидин-1-оксила, полученного из 2,2,6,6-тетраметил-4-азйдопиперидин -1-оксила составл ет 90-95%. Пример (стади А), Полу ,чбние 2,2,6,6-тeтpaмeтил-4-мeтaнcyл фoнилпипepидин-l-oкcилa (продук-та II). К раствору 8,65 г (50 ммол) 2,2 в,6-тетраметил-4-оксипипериди1 -1-оксила (продукта I) в 35 мл абсолютного пиридина добавл ют по капл при перемешивании и охлаждении до 4,0 МП (76 ммол) метансульфохло рида, смесь перемешивают 4ч при 20°С, затем добавл ют в нее 100 г льда и 100 мл насыщенного раствора NaHCOj, экстрагируют хлороформом (4х100 мл), экстракт промывают 5%-ным НС1( 2x150 мл), 5%-ным раствором ИаНСО, ( 2x150 мл) водой (2x50 мл), затем сушат над MaiSQ, упаривают . досуха и остаток кристаллизуютиз 50%-ного водного этанола. После отт делени кристаллов маточник концентрируют и остаток кристаллизуют из JTOf же смеси. Полученные рко-красные кристаллы промывают лед ной 1ВОДОЙ, сушат в вакууме над . Выход 12,5 г (количественный). Т.пл. . ИК-спектр (V см , прессовки с КВг) - 1350 ( SOi). Найдено,%: С 47,89; Н 8,07/ N 5-, 4,2. С« HZO NSO. Вычислено,%: С 48,00; Н в,00; N 5,6. ЭПР-спектр (этанол). Концентраци неспаренного электрона (6,OtO,l)10 спин/мол. Стади Б. Получение 2,2,6,6-тетраметил-4-азидопиперидин-1-оксила (продукта III). К раствору 10,0 г (40 ммол) полученного продукта II в 30 мп гексёшетилфосфотриамида добавл ют 12 г (240 ммол) LiN3.,CMecb нагревают 1,5ч при ,охлаждгиот,д6-, бавл ют;100 мл воды,экстрагируют эфиром (3x100 мл), эфирный экстракт промывают водой (Зх.2б мл) , сушат над CaCCf и упаривают. Полученные красные кристаллы перекристаллизовывают из гексана при . Выход 7,75 г (98%). Т.пл. 69-70 С. ИК-спектр ( iJ см -, прессовки с КВг) - 2105 ( 1 Nj). Найдено,%: С 54,69; Н 8,60; N 28,14. С,Нд, N,,0. Вычислено,%: С 54,82; Н 8,52; N 28,32. ЭПР-спектр (этанол). Концентраци иеспаренного электрона (6,0; 0,1)10 спин/МОП. Стади В. Получение 2,2,6,6,-тетраметил-4-аминопиперидин-1-оксила . К раствору 0,9 г (5 ммол) полученного продукта III в 20 мл пиридина прибавл ют порци ми при пере 1ешивании в течение 3 ч 2,01 г (7,5 ммол) трифенилфосфина до прекращени выделени газа, затем добавл ют 10 мл концентрированного ШцОН. и перемешивают при комнатной температуре в течение 14 ч. Осёщок отфильтровывают, промывают водным пиридином, упаривают, раствор ют в 10%-ной водной , проьшвают гексаном ( мл), нейтрализуют избытком ), и

Claims

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,2,6,6-ТЕТРАМЕТИЛ-4-АМИНОПИПЕРИДИН-1-ОКСИЛА, 2,2,6,б-ТЕТРАМЕТИЛ-4-АЗИДОПИПЕРИДИН-1-ОКСИЛ КАК ПРОДУКТ В СИНТЕЗЕ
2,2,6,6-ТЕТРАМЕТИЛ-4-АМИНОПИПЕРИДИН-1-ОКСИЛА И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ. (57) 1. Способ получения 2,2,6,6-тетраметил-4-аминопиперидин-1-оксила, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения выхода продукта и интенсификации процесса, '2,2,6,6-тетраметил-4-оксипиперидин-

-1-оксил подвергают воздействию метансульфохлорида в пиридине,полученный продукт обрабатывают азидом щелочного металла в гексаметилфосфотриамиде, а затем полученный

2 „2,6,6-тетраметил-4-азидопиперидин-1-окСил восстанавливают трифеннлфосфином в пиридине.

2. Способ по п.1, о т ли чающий с.я тем, что, молярные соот ношения 2,2,6,6-тетраметил-4-оксипиперидин-1-оксила и метансульфохлорида составляют (1:1,5)-(1:
3).

i 3. Способ по π.1, о т л и ч а тощи й с я тем, что азид щелочногсу, металла используют в 3-10-крат-г. ном избытке по отношению в полученному продукту. ?
4. Способ по п.1, о тли ч а то- щи й с я тем, что молярные соотношения 2,2,6,6-тетраметил-4-азидопиперидин-1-оксила и трифенилфосфигна составляют (1:1,5)-(1:2).
5. 2,2,
6,6-Тетраметил-4-азидопиперидин-1-оксил формулы I сн₃

-j- I СН₃ о: как полупродукт в синтезе 2,2,6,6-тетраметил-4-аминопиперидин-1-ок- сила.

’ 6. Способ получения 2,2,6,6-тет:раметил-4-азидопиперидин-1-оксила формулы I, о тли ч аюЩий ся тем, что )2,2,6,6-тетраметйл-4-оксипиперидин-1-оксил подвергают воздействию ме'тансульфохлорида в пиридине и порученный продукт обрабатывают·ази)дом щелочного металла в гексаметил'фосфотриамиде.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что молярные соотношения 2,2,6,6-тетраметил-4-оксилиперидии-1-рксила и метансульфохлорида составляют (1:1,5)-(1:3),
8. Способ по п.6, о т л и ч а тощи й с я тем, что азид щелочного металла используют в 3-10-кратном избытке по отношению к полученному продукту.