SU1510717A3 - Способ получени 2,6-бис-(хлорметилоксикарбонилоксиметил)-пиридина - Google Patents
Способ получени 2,6-бис-(хлорметилоксикарбонилоксиметил)-пиридина Download PDFInfo
- Publication number
- SU1510717A3 SU1510717A3 SU874203225A SU4203225A SU1510717A3 SU 1510717 A3 SU1510717 A3 SU 1510717A3 SU 874203225 A SU874203225 A SU 874203225A SU 4203225 A SU4203225 A SU 4203225A SU 1510717 A3 SU1510717 A3 SU 1510717A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- pyridine
- bis
- synthesis
- producing
- chloromethyloxycarbonyloxymethyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 7
- YBDJKDUKSYHGHC-UHFFFAOYSA-N chloromethyl 2-[6-[2-(chloromethoxy)-2-oxoethyl]pyridin-2-yl]acetate Chemical compound ClCOC(=O)CC1=NC(=CC=C1)CC(=O)OCCl YBDJKDUKSYHGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- OPQIGZYBALLUFI-UHFFFAOYSA-N [6-(chloromethoxycarbonyloxymethyl)pyridin-2-yl]methyl chloromethyl carbonate Chemical compound ClCOC(=O)OCC1=CC=CC(COC(=O)OCCl)=N1 OPQIGZYBALLUFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 claims abstract 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 claims 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims 1
- YEKQSSHBERGOJK-UHFFFAOYSA-N Pyricarbate Chemical compound CNC(=O)OCC1=CC=CC(COC(=O)NC)=N1 YEKQSSHBERGOJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 5
- 229940070851 pyridinolcarbamate Drugs 0.000 abstract description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- 229950008754 pyricarbate Drugs 0.000 abstract description 2
- WWFMINHWJYHXHF-UHFFFAOYSA-N [6-(hydroxymethyl)pyridin-2-yl]methanol Chemical compound OCC1=CC=CC(CO)=N1 WWFMINHWJYHXHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- JYWJULGYGOLCGW-UHFFFAOYSA-N chloromethyl chloroformate Chemical compound ClCOC(Cl)=O JYWJULGYGOLCGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 abstract 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 abstract 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- -1 chloromethyl ester Chemical class 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006414 CCl Chemical group ClC* 0.000 description 1
- GALYPIBNZHDQSU-UHFFFAOYSA-N OC(Cl)=O.COC(Cl)=O Chemical compound OC(Cl)=O.COC(Cl)=O GALYPIBNZHDQSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N chloro formate Chemical compound ClOC=O FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
- C07D213/30—Oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс получени гетероциклических соединений , в частности, 2,6-бис-(хлорметилоксикарбонилоксиметил)-пиридина, который может быть использован в синтезе лекарственного средства (пиридинолкарбамата или продектина). Цель изобретени - создание нового полупродукта дл синтеза известного лекарственного средства. Процесс ведут взаимодействием 2,6-бис-(оксиметил)-пиридина с хлорметиловым эфиром хлормуравьиной кислоты в присутствии основани , такого как пиридин, предпочтительнее при их мол рном соотношении 1:2,5:2,5, в среде гидрофобного пол рно-апротонного растворител при -5...+10°С. Выход 98-98,2%. Использование нового соединени дл получени пиридинолкарбамата позвол ет повысить его выход до 97% и степень чистоты до 98%. 1 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение относитс к области получени нового соединени -производ- ного пиридина, в частности к способу получени 2,6-бис-(хлорметш1оксикар- бонилоксиметил)-пиридина формулы
IOX С1СН2,ОСОСН2 N CH OCOCH Cl,
оо
который может быть использован в качестве исходного продукта в синтезе 2,6-бис-(метилкарбамоштоксиметшт)-пиридина - известного лекарственного средства (пиридинолкарбамат или про- дектин), а также в синтезе других фор- макологически-активных соединений.
Целью изобретени вл етс создание на основе известных методов спо- . соба получени нового соединени , вл ющегос ценным промежуточным продуктом в синтезе пиридинолкарбамата.
П р и м е р 1. 2,6-бис-(Хлормети- локсикарбонилоксиметил)-пиридин.
13,0 г (0,t моль) сложного.хлорме- тилового эфира хлормуравьиной кислоты раствор ют в 40 мл хлороформа. К раствору при температуре около добавл ют раствор 8 мл (0,1 моль) пиридина в 40 мл хлороформа таким образом , чтобы температуре не поднималась выше , Образуетс суспензи , котора все больше густеет. По окончании добавки суспензию перемешивают еще около 15 мин. - при -5 С
СП
о
см
315
и затем при такой же температуре смешивают за несколько приемов с 5,6 г (0,04 моль) 2,6-биc-(oкcимe- тил)-пиpидинa, причем следует обращать внимание на то, чтобы температура не повьшалась. Во врем .добавки реакционна смесь становитс бо- лее жидкой и после 20- мин перемешивани образует коричневый раствор. К смеси добавл ют при интенсивном перемешивании 120 мл воды. Затем фазы отдел ют друг от друга, водную фазу экстрагируют 2 раза АО мл хлороформа . Соединенные фазы хлороформа промывают 20 мл воды и затем сушат над безводным сульфатом магни . Растворитель отгон ют и остаток в вакууме освобождают от последних следов растворител . Получают 13,2 г масла подобного меду, имеющего характерный слегка вонючий запах, которое по данным газохроматографического анализа соде ришт 96% 2,6-бис-(хлорметилоксикарбонилоксиметил )-пиридина. Это соответствует, в пересчете на исходное соединение, выходу 98%, Вычислено, %: С1 21,39 Найдено, % : С1 21,19%. ИК-спектр 1765 , 1250 С-О-С, 723 C-Cl, 1600, 1582,(ароматическое дро), 790 (АГ -Н деформ.) ЯМР,РРТ:(СО Clj): 5,3, s; Ar - 5,74, s , Cl-CH -O; 7,2-7,9, га , Ar -Н.
П p и-м e p 2. 2,6-бис-(Хлормети- локсикарбонилоксиметил)-пир1адин.
К раствору 13,0 г (0,1 моль) хлор метилового эфира хлормуравьиной кислоты в 40 мл хлороформа добавл ют при температуре около +10 С ра створ 8 мл (0,1 моль) приридина в 40 мл хлороформа. При этом следует обращать внимание на то, чтобы температура не поднималась выше 10 С. Пос- ле добавки суспензию перемешивают приблизительно в течение 15 мин при 10 С. При этой же температуре несколькими порци ми добавл ют 5.6 г (0,04 моль) 2,6-бис-(гидроксиметил)- пиридина, причем снова след т за температурой , не допуска ее повышение свыше . Коричневый раствор пермешивают приблизительно в течение 15 мин и затем смешивают при интен- сйвном перемешиваний с 120 мл воды. Смесь обрабатывают аналогично примеру 1. Получают 13,1 г медообразного
4
масла, содержащего (по данным газового хроматографического анализа) 96,5% целевого соединени . Это соответствует выходу 98,2%.
П р и м е р 3. 2,6-биc-(мeтилкap- бaмoилoкcимeтил)-пиpидинa (пиридинол- карбамат). 1,3 г (0,004 моль) полученного по примеру 1 2,6-бис-(хлор- метоксикарбонилоксиметил)-пиридина раствор ют в 1 мл метанола. К раствору дабавл ют приблизительно при при охлаждении 3,15 мл раствора метиламина в метаноле (33,6 мас.% 0,024 моль метиламина), причем следует обратить внимание на то, чтобы температура не поднималась вьш1е 10 С. Кристаллическое вещество осаждаетс . По окончании добавки смесь смешивают с 5 мл воды и затем охлаждают до 2-5 С. Осажденное вещество отфильтровывают . После сушки получают 0,97 г (97%) целевого соединени , которое имеет т.пл. 132-135°С. Определенна спектрофотометром степень чистоты вещества составл ет 98%..
ормула изобретени
Claims (2)
1 .Способ получени 2,6-бис-(хлорме- тилоксикарбонилоксиметил) - пиридина ормулы
j@L
С1СН2.0СОСН2 N CH OCOCH Cl
о
о
отличающийс тем, что 2,6- бис-(оксиметил)-пиридин формулы
Jtol
OHCH-i -N
подвергают взаимодействию с хлормети- ловым эфиром хлормуровьиной кислоты формулы р.
ClCOCHjCl
в гидрофобном пол рно-апротонном растворителе , таком, как хлорофом, в присутствии основани , такового, как пиридин , при темпе ратуре (-5)... (+10) С
2. Способ поп.15отличаю- щ и и с тем, что мол рное соотношение реагентов формуле 1:11:основание составл ет 1:2,5:2,5.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU863654A HU197306B (en) | 1986-08-22 | 1986-08-22 | Process for producing new 2,6-di/hydroxy-methyl/-pyridine-bis/alpha-chloro-methyl-carbamate/ |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1510717A3 true SU1510717A3 (ru) | 1989-09-23 |
Family
ID=10964932
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU874203225A SU1510717A3 (ru) | 1986-08-22 | 1987-08-21 | Способ получени 2,6-бис-(хлорметилоксикарбонилоксиметил)-пиридина |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4764613A (ru) |
| EP (1) | EP0258009B1 (ru) |
| JP (1) | JPS63101362A (ru) |
| AT (1) | ATE82266T1 (ru) |
| CA (1) | CA1304091C (ru) |
| DE (1) | DE3782585T2 (ru) |
| DK (1) | DK437787A (ru) |
| ES (1) | ES2052571T3 (ru) |
| FI (1) | FI873251A (ru) |
| HU (1) | HU197306B (ru) |
| SU (1) | SU1510717A3 (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6127529A (en) * | 1988-06-29 | 2000-10-03 | Wallac Oy | Metal-chelating 2,6-disubstituted pyridine compounds and their use |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH484134A (de) * | 1966-03-21 | 1970-01-15 | Banyu Pharma Co Ltd | Verfahren zur Herstellung von 2,6-Pyridindimethanol-bis-carbamat-Derivaten |
| DE3604873A1 (de) * | 1986-02-15 | 1987-08-20 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von 2,6-bis (hydroxymethyl)-pyridin-2,6-bis-(n-methylcarbamat) |
-
1986
- 1986-08-22 HU HU863654A patent/HU197306B/hu not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-07-24 FI FI873251A patent/FI873251A/fi not_active Application Discontinuation
- 1987-08-21 JP JP62206596A patent/JPS63101362A/ja active Pending
- 1987-08-21 AT AT87307408T patent/ATE82266T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-08-21 CA CA000545124A patent/CA1304091C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-08-21 DK DK437787A patent/DK437787A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-08-21 EP EP19870307408 patent/EP0258009B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-21 ES ES87307408T patent/ES2052571T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-21 DE DE8787307408T patent/DE3782585T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-08-21 SU SU874203225A patent/SU1510717A3/ru active
- 1987-08-24 US US07/088,875 patent/US4764613A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS63101362A (ja) | 1988-05-06 |
| ATE82266T1 (de) | 1992-11-15 |
| ES2052571T3 (es) | 1994-07-16 |
| DK437787A (da) | 1988-02-23 |
| HUT46308A (en) | 1988-10-28 |
| FI873251A0 (fi) | 1987-07-24 |
| EP0258009B1 (en) | 1992-11-11 |
| FI873251A (fi) | 1988-02-23 |
| EP0258009A2 (en) | 1988-03-02 |
| US4764613A (en) | 1988-08-16 |
| DE3782585T2 (de) | 1993-04-15 |
| DE3782585D1 (de) | 1992-12-17 |
| CA1304091C (en) | 1992-06-23 |
| DK437787D0 (da) | 1987-08-21 |
| EP0258009A3 (en) | 1989-04-26 |
| HU197306B (en) | 1989-03-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US2868786A (en) | Esters of phenyl acetic acids and a process of making same | |
| SU593669A3 (ru) | Способ получени тиено (3,2-с) пиридина | |
| SU1510717A3 (ru) | Способ получени 2,6-бис-(хлорметилоксикарбонилоксиметил)-пиридина | |
| KR930008230B1 (ko) | 플루오로메틸-치환 피페리딘 카보디티오에이트의 제조방법 | |
| JPH07116126B2 (ja) | ２，３‐ジアミノアクリロニトリル誘導体 | |
| US4359416A (en) | Process for preparing L-carnosine | |
| SU1470179A3 (ru) | Способ получени тетрамовой кислоты | |
| JP3907207B2 (ja) | 殺節足動物性オキサジアジン中間体 | |
| JP2578797B2 (ja) | Ｎ−（スルホニルメチル）ホルムアミド類の製造法 | |
| US3803202A (en) | Process for the production of 2-cyano-3,4,5,6-tetrahalogenbenzoic acid alkyl esters | |
| KR100201518B1 (ko) | 2-알킬-4-아실-6-3급-부틸페놀 화합물의 제조방법 | |
| US4150043A (en) | 0-(2,3-Epoxypropyl)-hydroximic acid esters | |
| SU883034A1 (ru) | Способ получени 2,2,7,7-тетраметил-5-гомопиперазинона | |
| SU681058A1 (ru) | Способ получени 3-арил-или 3,4-арилзамещенных 6,7-диметоксиизокумаринов | |
| SU609756A1 (ru) | Способ получени 2,6-диарил- пиронов | |
| SU657746A3 (ru) | Способ получени 3-замещенных -(2-хиноксалинилметилен)-карбазат , диоксида | |
| RU2036908C1 (ru) | Способ получения низших алкиловых окси-или тиопроизводных 4-(низший алкил)-2,6-бис-(трифторметил)- (дигидро- или тетрагидро)-пиридин-3,5-дикарбоновых кислот | |
| SU377316A1 (ru) | ВСЕСОЮЗНАЯ OM?MIMMuilt;f !г :нЬк]Б.(!К | |
| US5021568A (en) | Lactam-1-acetic acid carbalkoxymethyl esters and method for preparing same | |
| KR100201803B1 (ko) | 2,3,5,6-테트라클로로피리딘의 제조 방법 | |
| RU2237662C1 (ru) | Способ получения 1-ацетил-2-имидазолидона | |
| SU863586A1 (ru) | Способ получени транс-1,2-дихлораценафтена | |
| EP0215477A1 (en) | Process and intermediates for antiarrhytmic 1,3-diazabicyclo/4.4.0/dec-2-en-4-ones | |
| RU1689376C (ru) | Способ получения 1r,3s-2,2-диметил-3-(2-оксопропил)-циклопропанацетонитрила | |
| SU586163A1 (ru) | Способ получени -арилалкиламидов -арилалкилзамещенных -аланинов |