SU1045562A1

SU1045562A1 - 4-(3,3-Диметилтриазено)-N,N-диацетилбензолсульфамид, про вл ющий диуретическую активность

Info

Publication number: SU1045562A1
Application number: SU813395247A
Authority: SU
Inventors: Д.А. Казлаускас; М.А. Кажемекайте; Е.Б. Берхин; Я.Ф. Зверев
Original assignee: Институт биохимии АН ЛитССР; Алтайский государственный медицинский институт им.Ленинского комсомола
Priority date: 1981-11-27
Filing date: 1981-11-27
Publication date: 1990-10-30

Abstract

4-

Description

зиачительной степени, выдел ет из организма калий, ответственный за сердечно-сосудистую де тельность, а также недостаточно высокое натрийдиуретическое действие (см.таблицу). Целью изобретени вл етс расширение ассортимента производных сн/ Способ получени соединени формулы основанный на известной реакции ацилировани сульфамидной группы хлорангидридом кислоты, заключаетс в том, что 4-(3,3-дйметш1Триазено)-бен золсульфамид подвергают взаимодействию с хлористым ацетилом в присутствии поташа в среде ацетона при ки-т-ру

CICOCH

-SOoNH.

КоСоТ KN-N -N40: СЮОШз -SO CCiHs) CHv Выход целевого продукта составл ет 90,3%, Данные по т,пл,, элементному анализу и ПМР-спёктрам представлены в примере. Способ получени предложенного соединени иллюстрируетс следующим примером, / / Пример, Синтез 4-(3,3-диметилтриазено )-Ы-ацетш1бензолсульфамида , 9,12 г (0,04 моль) 4-(3,3-диметил триазено)бензолсульфамида раствор ют в 250 мл ацетона и прибавл ют 30 г (0,21 моль) поташа, В полученную суспензию при перемешивании и посто нной температуре 20 С по капл м прибавл ют 4 мл .(0,56 моль) аце тила хлористого. Реакционную смесь перемешивают в течение 30 мин при комнатной температуре и кип т т в течение 6 ч. Выпавший в осадок 4-(3, диметш1триазено)-М-ацетилбензолсульфамид и избыток фильтруют,промывают ацетоном и раствор ют в 300 м воды. Поташ нейтрализуют концентрированным НС1, Выпавший продукт фщ1ьт руют, промывают водой, сушат, перекристаллизовывают из бензола. Получают 7 г (70%) 4-(3,3-диметилтриазесхеме:

III g)-S02NHCOCH3N 4- (3,3-диметилтриазено)-Н-ацетилбёнзолсульфамида , про вл ющих высокую диуретическую активность и обладающих -низкой токсичностью,I Поставленна цель достигаетс предложенным соединением формулы , N СОСНз п чении с получением 4-(3,3-диметилтриазено )Ы-ацетилбензолсульфамида, а. затем последний подвергают ацилированию хлористого ацетилом в присутт ствии триэтиламина в среде абсолютного этилацетата при . Процесс осуществл ют по следующей ОСНз ОСНз . , . i но)-М-ацетилбензолсульфамида с температурой плавлени 155-157 С, Синтез 4-(3,3-диметилтриазено)-Н, Н-диацетилбензолсульфамида. 2,7 г (0,01 моль) 4-(3,3-диметилтриазено )-Ы-ацетилбензолсульфамида раствор ют при нагревании в 20 мл абс. этилацетата, добавл ют 2,8 мл (Оу02 моль) триэтиламина. Реакционную смесь охлаждают до , при перемешивании прибавл ют 1,4 мл (0,02 моль) ацетила хлористого в 10 мл абс, этилацетата, оставл ют на 20 мин. Осадок фильтруют, а фильтрат упаривают в вакууме при 20-25°С. Продукт кристаллизуют из гексана и небольшого количества этилацетата, сушат над парафином в вакуум эксикаторе . Получают 2,8 г (90,3%) 4 (3,3-димeтшIтpиaзeнo)-Ы,N-диaцeтилбeнзoлcyльфaмидa с температурой плавлени 90-92 с. Спектр Ш-СР (м,д,, J): CHjCO 2,33; (CE)ili 3,23 и 3,49 CgH4 7,49 и 7,94, Найдено,%: С 46,40; Н 5,15; N 18,13; S 10,01, C, Вычислено,%: С 46,15; Н 5,16; N 17,94; S 10,27, Диуретическую активность предложенного соединени исследуют на крысах , у которых ежесуточно определ ют диурез, потребление воды, экскрецию натри , кали , мочевой кислоты и креатинина. Последн служит мерой клубочковой фильтрации. При длительном введении препарата (7 дней) эти ;показатели регистрируют до начала .введени , затем через день и через 12 дн после окончани введений. В оп тах с водным диурезом его определ ют через 2 и 5 ч после водной нагрузки ;(5% к массе тела).Все полученные вел чины обрабатывают статистически. -; При однократном введении животным данного соединени в дозах 150, 200 и 250 мг/кг внутрь получают следующие результаты (К ±т) , приведенные в табл.1. Т а б л и ц а

Знак равенства указывает на отсутствие статистически достоверных изменений .

При длительном введении препарата (7 дней по 200 мг/кг внутрь) суточньй диурез на 7 день бьш выше исходного на 75%, иатриурез превысил исходньй фон в 18 раз. Калиурез повысилс в первый день, а затем был ниже исОстра токсичность (ЛДуо при введении внутрь мьппам оказалась . 1500 мг/кг, дл дихлортиазида так- же 1500 мг/кг.

Исход из табл.2, предложенный 4-(3,3-диметилтриазено)-Н,Ы-диацетилбензолсульфамид по своей биологической активности превосходит гипотиазид по натрийуретическому и калийуретическому эффектам обладает низкой токсичностью и, таким образом,представл ет интерес дл медицины и ветеинарии , а также как модельное вещеодного . Выделени креатинина cynijeтвенно не изменились. При сравнении биологической акивности предложенного соединени / ипотиазида (10 мг/кг) по основным оказател м получают результаты (в Суточный диурез при однократном введе160-180 ;i90 нии Суточный диурез- при длительном введении Вьщеление натри при длительном введении Вьщеление кали при длительном введении д ство дл синтеза новых высокоэффективнык соединений в данном химическом . р ду.

Claims

4-(3,3-Диметилтри аз ено)-N,Nдиацетилбензолсульфамид формулы сн₃ ^n-h-n/o^soK

СОСН₃ сосн₃ ▼· проявляющий диуретическую активность.