SK88398A3 - Use of inhibitors of the cellular na+/h+ exchanger (nhe) for the preparation of a drug for respiratory stimulation - Google Patents
Use of inhibitors of the cellular na+/h+ exchanger (nhe) for the preparation of a drug for respiratory stimulation Download PDFInfo
- Publication number
- SK88398A3 SK88398A3 SK883-98A SK88398A SK88398A3 SK 88398 A3 SK88398 A3 SK 88398A3 SK 88398 A SK88398 A SK 88398A SK 88398 A3 SK88398 A3 SK 88398A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- group
- carbon atoms
- alkyl
- atom
- hydrogen
- Prior art date
Links
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims abstract description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 239000003169 respiratory stimulant agent Substances 0.000 title claims abstract description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title abstract description 5
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 title 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 831
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 502
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 358
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 330
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 324
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 315
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 310
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 304
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 267
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 254
- -1 CF 3 group Chemical group 0.000 claims description 237
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 234
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 209
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 200
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 170
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 157
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 122
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 105
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 99
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims description 98
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 86
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 85
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 84
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 81
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 63
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 60
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 58
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 57
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 55
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 47
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 46
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- AJDQRQQNNLZLPM-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)benzamide Chemical compound NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC=C1 AJDQRQQNNLZLPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 9
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 8
- 125000004851 cyclopentylmethyl group Chemical group C1(CCCC1)C* 0.000 claims description 7
- UWYZHKAOTLEWKK-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline Chemical compound C1=CC=C2CNCCC2=C1 UWYZHKAOTLEWKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LBUJPTNKIBCYBY-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydroquinoline Chemical compound C1=CC=C2CCCNC2=C1 LBUJPTNKIBCYBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LPAGFVYQRIESJQ-UHFFFAOYSA-N indoline Chemical compound C1=CC=C2NCCC2=C1 LPAGFVYQRIESJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 abstract description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 2
- 201000002859 sleep apnea Diseases 0.000 abstract 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 272
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical class [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 185
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 108
- 125000005010 perfluoroalkyl group Chemical group 0.000 description 107
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 80
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 79
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 71
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 66
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 61
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 58
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 57
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 56
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 51
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 44
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 38
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 37
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 36
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 32
- VOPWNXZWBYDODV-UHFFFAOYSA-N Chlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)Cl VOPWNXZWBYDODV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 20
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 20
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 18
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 17
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical group CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 16
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 14
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 13
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 13
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 13
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 description 12
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 12
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 12
- 125000000389 2-pyrrolyl group Chemical group [H]N1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 11
- 125000001397 3-pyrrolyl group Chemical group [H]N1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 11
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 11
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 11
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical group [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 125000003739 carbamimidoyl group Chemical group C(N)(=N)* 0.000 description 10
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 10
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 10
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 10
- 125000001462 1-pyrrolyl group Chemical group [*]N1C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 9
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 9
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 9
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 8
- MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N aminyl Chemical compound [NH2] MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 description 7
- 125000004648 C2-C8 alkenyl group Chemical group 0.000 description 6
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 6
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 description 6
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 6
- 125000000843 phenylene group Chemical group C1(=C(C=CC=C1)*)* 0.000 description 6
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 6
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 6
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 6
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 description 5
- 108091008690 chemoreceptors Proteins 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 5
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 5
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 4
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 4
- 125000002795 guanidino group Chemical group C(N)(=N)N* 0.000 description 4
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 4
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 4
- 230000007958 sleep Effects 0.000 description 4
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 4
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Natural products C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 description 3
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000320 amidine group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 3
- 239000003489 carbonate dehydratase inhibitor Substances 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 3
- 150000002357 guanidines Chemical class 0.000 description 3
- AQYSYJUIMQTRMV-UHFFFAOYSA-N hypofluorous acid Chemical compound FO AQYSYJUIMQTRMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 3
- WBCXYMNAMCHKSU-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-1h-indene-1-carboxamide Chemical class C1=CC=C2C(C(=O)NC(=N)N)C=CC2=C1 WBCXYMNAMCHKSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 3
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 2
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 2
- UZFMOKQJFYMBGY-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-TEMPO Chemical compound CC1(C)CC(O)CC(C)(C)N1[O] UZFMOKQJFYMBGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003341 7 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940122072 Carbonic anhydrase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 241000714933 Chryseobacterium nakagawai Species 0.000 description 2
- 206010020591 Hypercapnia Diseases 0.000 description 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 2
- 206010038669 Respiratory arrest Diseases 0.000 description 2
- BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N acetazolamide Chemical compound CC(=O)NC1=NN=C(S(N)(=O)=O)S1 BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000571 acetazolamide Drugs 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 2
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005024 alkenyl aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005217 alkenylheteroaryl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005213 alkyl heteroaryl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005025 alkynylaryl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- FZOCFRPFPKJHHP-UHFFFAOYSA-N benzyl n-(diaminomethylidene)carbamate Chemical compound NC(N)=NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 FZOCFRPFPKJHHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 2
- 125000000058 cyclopentadienyl group Chemical group C1(=CC=CC1)* 0.000 description 2
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 2
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N endo-cyclopentadiene Natural products C1C=CC=C1 ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 2
- 125000001207 fluorophenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 2
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N isoquinoline Chemical compound C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 2
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 2
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000001845 4 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004008 6 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005330 8 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010444 Acidosis Diseases 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010048962 Brain oedema Diseases 0.000 description 1
- 125000006374 C2-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005865 C2-C10alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 101100356682 Caenorhabditis elegans rho-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 description 1
- 206010012655 Diabetic complications Diseases 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical group C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000219745 Lupinus Species 0.000 description 1
- 206010027417 Metabolic acidosis Diseases 0.000 description 1
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150111584 RHOA gene Proteins 0.000 description 1
- 206010042434 Sudden death Diseases 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N anhydrous guanidine Natural products NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002490 anilino group Chemical group [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229940006133 antiglaucoma drug and miotics carbonic anhydrase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 description 1
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 description 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 208000006752 brain edema Diseases 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 238000007675 cardiac surgery Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001851 cinnamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001907 coumarones Chemical class 0.000 description 1
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002993 cycloalkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002433 cyclopentenyl group Chemical group C1(=CCCC1)* 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 125000004852 dihydrofuranyl group Chemical group O1C(CC=C1)* 0.000 description 1
- 125000005046 dihydronaphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004925 dihydropyridyl group Chemical group N1(CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 125000005057 dihydrothienyl group Chemical group S1C(CC=C1)* 0.000 description 1
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 229940083094 guanine derivative acting on arteriolar smooth muscle Drugs 0.000 description 1
- 125000004970 halomethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005059 halophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- 125000002349 hydroxyamino group Chemical group [H]ON([H])[*] 0.000 description 1
- TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N hydroxyl Chemical compound [OH] TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 1
- 125000004957 naphthylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000004621 quinuclidinyl group Chemical group N12C(CC(CC1)CC2)* 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 125000001712 tetrahydronaphthyl group Chemical group C1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000005942 tetrahydropyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005413 thiopyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/166—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the carbon of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. procainamide, procarbazine, metoclopramide, labetalol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B60—VEHICLES IN GENERAL
- B60L—PROPULSION OF ELECTRICALLY-PROPELLED VEHICLES; SUPPLYING ELECTRIC POWER FOR AUXILIARY EQUIPMENT OF ELECTRICALLY-PROPELLED VEHICLES; ELECTRODYNAMIC BRAKE SYSTEMS FOR VEHICLES IN GENERAL; MAGNETIC SUSPENSION OR LEVITATION FOR VEHICLES; MONITORING OPERATING VARIABLES OF ELECTRICALLY-PROPELLED VEHICLES; ELECTRIC SAFETY DEVICES FOR ELECTRICALLY-PROPELLED VEHICLES
- B60L50/00—Electric propulsion with power supplied within the vehicle
- B60L50/50—Electric propulsion with power supplied within the vehicle using propulsion power supplied by batteries or fuel cells
- B60L50/60—Electric propulsion with power supplied within the vehicle using propulsion power supplied by batteries or fuel cells using power supplied by batteries
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B60—VEHICLES IN GENERAL
- B60L—PROPULSION OF ELECTRICALLY-PROPELLED VEHICLES; SUPPLYING ELECTRIC POWER FOR AUXILIARY EQUIPMENT OF ELECTRICALLY-PROPELLED VEHICLES; ELECTRODYNAMIC BRAKE SYSTEMS FOR VEHICLES IN GENERAL; MAGNETIC SUSPENSION OR LEVITATION FOR VEHICLES; MONITORING OPERATING VARIABLES OF ELECTRICALLY-PROPELLED VEHICLES; ELECTRIC SAFETY DEVICES FOR ELECTRICALLY-PROPELLED VEHICLES
- B60L7/00—Electrodynamic brake systems for vehicles in general
- B60L7/10—Dynamic electric regenerative braking
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B60—VEHICLES IN GENERAL
- B60L—PROPULSION OF ELECTRICALLY-PROPELLED VEHICLES; SUPPLYING ELECTRIC POWER FOR AUXILIARY EQUIPMENT OF ELECTRICALLY-PROPELLED VEHICLES; ELECTRODYNAMIC BRAKE SYSTEMS FOR VEHICLES IN GENERAL; MAGNETIC SUSPENSION OR LEVITATION FOR VEHICLES; MONITORING OPERATING VARIABLES OF ELECTRICALLY-PROPELLED VEHICLES; ELECTRIC SAFETY DEVICES FOR ELECTRICALLY-PROPELLED VEHICLES
- B60L7/00—Electrodynamic brake systems for vehicles in general
- B60L7/10—Dynamic electric regenerative braking
- B60L7/16—Dynamic electric regenerative braking for vehicles comprising converters between the power source and the motor
-
- E—FIXED CONSTRUCTIONS
- E01—CONSTRUCTION OF ROADS, RAILWAYS, OR BRIDGES
- E01C—CONSTRUCTION OF, OR SURFACES FOR, ROADS, SPORTS GROUNDS, OR THE LIKE; MACHINES OR AUXILIARY TOOLS FOR CONSTRUCTION OR REPAIR
- E01C19/00—Machines, tools or auxiliary devices for preparing or distributing paving materials, for working the placed materials, or for forming, consolidating, or finishing the paving
- E01C19/22—Machines, tools or auxiliary devices for preparing or distributing paving materials, for working the placed materials, or for forming, consolidating, or finishing the paving for consolidating or finishing laid-down unset materials
- E01C19/23—Rollers therefor; Such rollers usable also for compacting soil
- E01C19/26—Rollers therefor; Such rollers usable also for compacting soil self-propelled or fitted to road vehicles
-
- E—FIXED CONSTRUCTIONS
- E01—CONSTRUCTION OF ROADS, RAILWAYS, OR BRIDGES
- E01C—CONSTRUCTION OF, OR SURFACES FOR, ROADS, SPORTS GROUNDS, OR THE LIKE; MACHINES OR AUXILIARY TOOLS FOR CONSTRUCTION OR REPAIR
- E01C19/00—Machines, tools or auxiliary devices for preparing or distributing paving materials, for working the placed materials, or for forming, consolidating, or finishing the paving
- E01C19/22—Machines, tools or auxiliary devices for preparing or distributing paving materials, for working the placed materials, or for forming, consolidating, or finishing the paving for consolidating or finishing laid-down unset materials
- E01C19/23—Rollers therefor; Such rollers usable also for compacting soil
- E01C19/28—Vibrated rollers or rollers subjected to impacts, e.g. hammering blows
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Transportation (AREA)
- Power Engineering (AREA)
- Civil Engineering (AREA)
- Architecture (AREA)
- Structural Engineering (AREA)
- Sustainable Energy (AREA)
- Sustainable Development (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Opisuje sa použitie inhibítorov výmeny Na+/H+ na výrobu liečiva určeného na liečenie porúch stimulácie dýchania. Ako inhibítory výmeny Na+/H+ sa používajú substituované benzoylguanidíny, orto-substituované benzoylguanidíny, diacylsubstituované guanidíny, fenyl substituované alkylkarboxylguanididy, heteroaroylguanidíny, bicyklické heteroaroylguanidiny, indenoylguanidíny, substituované tiofenylalkenylkarboxylguanididy, heterocyklické guanidinové deriváty a d'alšie guanidínové deriváty, ktoré sú uvedené v opisnej časti, ako aj ich substituenty. Môžu sa použiť v kombinácii s inhibítorom karboanhydratázy.
TV 39 3 - 7<f
Použitie inhibítorov výmeny Na+/H+ na výrobu liečiva určeného na stimuláciu dýchania
Oblasť techniky
Vynález sa týka použitia inhibítorov výmeny Na+/H+ na výrobu liečiva určeného na liečenie poruchy stimulácie dychu.
Pri známych účinných látkach, ktoré boli identifikované ako inhibíťory výmeny Na+/H+, ide o guanidínové deriváty, výhodne o acylguanidíny, ktoré sú medzi iným opísané v nasledujúcich publikáciách a patentových dokumentoch: Edward J.Cragoe, Jr., Diuretics, Chemistry, Pharmacology and Medicíne, J.Wiley and Sons (1983), 303-341, pričom okrem toho ide o zlúčeniny nasledujúcich vzorcov:
I. a) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 89/F
288-US 5292755)
v ktorom jeden zo substituentov R^ alebo znamená skupinu R8- S(O)nalebo skupinu R7R8N-O2S- a druhý zo substituentov R^ alebo R^ znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo fenoxy-skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu, alebo
druhý zo substituentov R1 alebo R2 znamená skupinu R6- S (0)n alebo skupinu R7R8N-, pričom n znamená 0, 1 alebo 2,
R6 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklopentylmetylovú skupinu, cyklohexylmetylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu, R7 a R8, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R7 znamená skupinu fenyl-(CH2)m, kde m znamená 1 až 4, alebo
R7 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu, alebo
R7 a R8 spoločne znamenajú priamy alebo rozvetvený reťazec obsahujúci 4 až 7 uhlíkových atómov, pričom tento reťazec môže byť naviac prerušený atómom kyslíka, atómom
Q síry alebo skupinou R , kde
R^ znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo R7 a R8 spolu s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú dihydroindolový, tetrahydrochinolínový alebo tetrahydroizochinolínový systém,
R3,R4, a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 alebo 2 uhlíkové atómy alebo
R3 a R4 spolu znamenajú alkylénový reťazec obsahujúci 2 až 4 uhlíkové atómy alebo
R4 a R5 spolu znamenajú alkylénový reťazec obsahujúci 4 až 7 uhlíkových atómov, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
b) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 92/F
34-US 5373924)
v ktorom
R1 znamená skupinu R4-SOm alebo skupinu R5R6N-SO2-, kde m znamená 0, 1 alebo 2,
R4 a r5 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až S uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R7, kde n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R7 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami
zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF2, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9, kde
Q Q
R a R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R5 znamená atóm vodíka,
R6 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo c c
R3 a R° spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo N-benzylovou skupinou,
O
R znamena atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu O-(CH2)mCpF2p+1 alebo skupinu -X-R10, kde m znamená 0 alebo 1, p znamená 1, 2 alebo 3,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR11,
R10 znamená atóm vodíka,alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklohexylmetylovú skupinu, cyk12 lopentylmetylovú skupinu alebo skupinu -CnH2n-R , n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R12 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu
Q Q
CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NRR, kde
R8 a R8 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy alebo
R10 a R11 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R3 má význam ako R1 alebo znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, nitro-skupinu, kyanoskupinu, trifluórmetylovú skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo skupinu -X-R10, kde
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR11, R10 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklohexylmetylovú skupinu,
2 cyklopentylmetylovú skupinu alebo skupinu -CnH2n-R n znamená 0 až 4,
R12 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9, kde
R8 a R9 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, rH znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, alebo
R10 a R11 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo sku5 pinou N-benzyl, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
c) orto-substituovaný benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 92/F 035 EP-OS 556673)
(I)
v ktorom
R1 znamená atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -X-R6, pričom
X znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR alebo skupinu Y-ZO, n
Y znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR ,
Z znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,
R6 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklohexylmetylovú skupinu, cyklopentylmetylovú skupinu, skupinu -(CI^)mcnF2p+l a^e^0 skupinu -CnH2n-R ,
| m | znamená 0 alebo 1, |
| P | znamená 1 až 3, |
| n | znamená 0 až 4, |
| R8 | znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná |
alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CFg, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10, kde
R9 a R1® znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R7 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, alebo
R8 a R7 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
-J g
R·5 .znamená atóm vodíka alebo skupinu -X-R , kde
X znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR alebo skupinu Y-ZO,
R7 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,
Y znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR , pričom Y je viazaný na fenylovom zvyšku všeobecného vzorca I,
Z znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,
R6 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklohexylmetylovú skupinu, cyklopentylmetylovú skupinu, skupinu - (CH2)m<-pF2p+l aleb° skupinu -CnH2n-R8,
| m | znamená | 0 alebo 1, |
| P | znamená | 1 až 3, |
| n | znamená | 0 až 4, |
| R8 | znamená | fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná |
alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10, kde
R9 a R18 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R° a R spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R2 a R4, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu R11-SOg- alebo skupinu R12R13N-SO2-, q znamená 0 až 2, rH znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ktorá je nesubstituovaná alebo ktorá nesie ako substituent fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10, kde
R9 a R10 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R12 a R13 majú významy ako R6 a R7, alebo jeden z obidvoch zvyškov R2 alebo R4 znamená atóm vodíka alebo má význam ako R3· a
R5 znamená atóm vodíka, metylovú skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru alebo metoxy-skupinu, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
d) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 92/F
036-US 5364868)
NH2 (I)
v ktorom
R1 alebo R2 znamená amino-skupinu -NR3R4, kde R3 a R4, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo
R3 znamená skupinu fenyl-(CH2)p-, kde p znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4 alebo
R3 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu, alebo
R3 a R4 spolu znamenajú priamy alebo rozvetvený metylénový reťazec obsahujúci 4 až 7 uhlíkových atómov, pričom jeden člen -CH2- metylénového reťazca sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry alebo skupinou NR5, kde
R5 znamená atóm vodíka alebo nižšiu alkylovú skupinu,a druhý zo substituentov R·1· alebo R znamena atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 . až 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu CF3, skupinu c m F2m+l_CH2_' benzylovú skupinu alebo fenoxy-skupinu, pričom fenylový zvyšok je nesubstituovaný alebo substituovaný 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej metylovú skupinu, metoxy-skupinu, atóm fluóru a atóm chlóru, m znamená 1, 2 alebo 3,
ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
e) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (92/F
197 K-NZ 248013)
(I)
v ktorom
R1 znamená skupinu R4-SOm alebo skupinu R5R6N-SO2, kde m znamená 0, 1 alebo 2,
R4 a R5 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R , kde n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R7 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9, kde
R8 a R9 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
r5 znamená atóm vodíka,
R6 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo r5 a r6 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R2 znamená atóm vodíka, priamu alebo rozvetvenú alkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -CR13=CHR12 alebo skupinu -CsCR12,
R12 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR14-R15, kde
R^4 a R1^ znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R·’·2 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná ako fenylová skupina, alebo
R12 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, alebo
R12 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R13 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R12 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, fenylovú skupinu, CgH5-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu, 1,1-difenylalkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, cyklopentadienylovú skupinu, pyridylovú skupinu, pyrolylovú skupinu, furanylovú skupinu, tienylovú skupinu, tiazolylovú skupinu, oxazolylovú skupinu, indenylovú skupinu, chinolylovú skupinu, indolylovú skupinu, benzofurány
lovú skupinu, benzotienylovú skupinu, benzotiazolylovú skupinu, benzoxazolylovú skupinu, imidazolylovú skupinu, pyrazolylovú skupinu, triazolylovú skupinu, tetrazolylovú skupinu, izoxazolylovú skupinu, izotiazolylovú skupinu, pyrazinylovú skupinu, pyrimidinylovú skupinu, pyridazinylovú skupinu, indazolylovú skupinu, izochinolylovú skupinu, ftalazinylovú skupinu, chinoxalinylovú skupinu, chinazolinylovú skupinu alebo cinolinylovú skupinu,
R má význam ako R , pričom aromatické substituenty R2, prípadne R3 sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo skupinu NrIGrU, v ktorej R^Q a R^l znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
f) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 92/F 3 03 K-EP-OS 589336, NZ 248 703)
(I) v ktorom
1
R alebo R znamená skupinu R -S(O)n alebo skupinu R\
N—O2S~
5/
R' a druhý zo substituentov R1 alebo R2 znamená atóm vodíka, hydroxy-skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, benzyloxy-skupinu alebo fenoxy-skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu alebo benzyloxy-skupinu, skupinu R^-S(O)n, skupinu -NR4R^ alebo 3,4-dehydropiperidínovú skupinu, kde r3 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklopentylmetylovú skupinu, cyklohexylmetylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná jedným až troma substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu,
R4 a r5, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R4 znamená skupinu fenyl-(CI^)m, kde m znamená 1, 2, 3 alebo 4, alebo
R4 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo
R4 a R5 spolu znamenajú priamy alebo rozvetvený reťazec obsahujúci 4 až 7 uhlíkových atómov, pričom tento reťazec sa môže dodatočne prerušiť atómom kyslíka, atómom síry alebo skupinou NR6, kde
R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo R4 a R5 spolu s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané znamenajú dihydroindolový, tetrahydrochinolínový alebo tetrahydroizochinolínový systém, n znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
g) izochinolín všeobecného vzorca I (92/F 304-US 5416094)
(D
v ktorom
R1 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu, arylalkylovú skupinu, alkenylovú skupinu, substituovanú aminoalkylovú skupinu alebo arylový alebo heteroarylový kruh, pričom uvedené kruhy sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 skupinami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, nitro-skupinu, amino-skupinu, mono(nižší alkyl)amino-skupinu, di(nižší alkyl)amino-skupinu, nižšiu alkylovú skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, n
R znamená atóm vodíka, atóm halogénu, alkylovú skupinu alebo arylovú skupinu,ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, nitro-skupinu, amino-skupinu, mono (nižší alkyl)amino-skupinu, di(nižší alkyl)aminoskupinu, nižšiu alkylovú skupinu, nižšiu alkoxy-skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu,
G znamená skupinu vzorca VII
(VII)
X2,X3 a X4 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm halogénu, nitro-skupinu, amino-skupinu, alkylovú skupinu, sulfónamidovú skupinu, mono(nižší alkyl)amino-skupinu, di(nižší alkyl)amino-skupinu, nižšiu alkylo13
vú skupinu, benzyloxy-skupinu, hydroxy-skupinu,
X1 znamená atóm vodíka, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR7, kde
R7 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu, arylalkylovú skupinu, alkenylovú skupinu, substituovanú aminoalkylovú skupinu alebo arylový alebo heteroarylový kruh, pričom uvedené kruhy sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, nitro-skupinu, amino-skupinu, mono(nižší alkyl)aminoskupinu, di(nižší alkyl)amino-skupinu, nižšiu alkylovú skupinu, nižšiu alkoxy-skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu a trifluórmetylovú skupinu, pričom v uvedených substituentoch každý alkylový reťazec alebo alkenylový reťazec sa môže prerušiť atómom kyslíka, atómom síry alebo skupinou NR8,
Q
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu, arylalkylovú skupinu, alkenylovú skupinu, substituovanú aminoalkylovú skupinu alebo arylový alebo heteroarylový kruh, pričom uvedené kruhy sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, nitro-skupinu, amino-skupinu, mono(nižší alkyl)amino-skupinu, di(nižší alkyl)amino-skupinu, nižšiu alkylovú skupinu, nižšiu alkoxy-skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu a trifluórmetylovú skupinu, a jeho farmaceutický prijateľné soli,
h) zlúčeniny všeobecného vzorca I (92/F 404-EP 602 522, NZ 250 438)
(I) v ktorom
R1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, skupinu -NO2, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu R4-SOm alebo skupinu R^R^N-SO2-, kde
m znamená 0, 1 alebo 2,
R4 a R5 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R7 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R7 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9, kde q g
R° a R znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R5 znamená atóm vodíka,
R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R5 a R6 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo N-benzylovou skupinou,
R2 znamená skupinu -SR10, skupinu -OR10, skupinu -NHR10, skupinu -NR10R11, skupinu -CHR10R12, skupinu -/CR12R13OR13'/, skupinu -/C-/CH2-OR13'/R12R13/ alebo skupinu -/CR18R17/p-CO-/CR19R20/q-R14, kde
R10 a R11, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu -/CHR16/S-(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R21 alebo skupinu -(CH2)_-O-(CH2-CH2O)q-R21,
R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, p, q, r, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, s znamená 0 alebo 1, t znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R12 a r!3f ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R13, znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R14 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CaH2a-R15, a znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R15 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9, kde
O Q
R a R znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R15 znamená heteroarylová skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná ako fenylová skupina,
R15 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami,
R16,R17,R18,R19 a R20 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,
R3 má význam ako R1 alebo □
R znamena alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -X-R22, kde
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR16, kde η g
R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy alebo
Ί 6
R a Rxa spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R22 má význam ako R^4, ako aj ich farmaceutický prijateľné soli,
i) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 92/F 405-EP 602523, NZ 250 437)
(I)
v ktorom
R1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, nitro-skupinu, kyano-skupinu, skupinu R -CpH2p-Oq, skupinu R4-SOm alebo skupinu R5R6N-SO2, kde m znamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0 alebo 1, q znamená 0, 1, 2 alebo 3,
R znamena skupinu CrF2r+1, r znamená 1, 2 alebo 3,
R4 a R5 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R·1·7 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR®R^, kde
Q Q
R a R znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R5 znamená atóm vodíka,
R6 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R5 a R6 znamenajú spolu 4 alebo 5 metylénových skupín,
z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R2 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíko. vých atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxyskupinu, hydroxy-skupinu, amínovú skupinu, metylamínovú skupinu a dimetylamínovú skupinu alebo
R2 znamená skupinu -SR1®, skupinu -OR1®, skupinu -NR1®R11, skupinu -CR1®R11R12, kde
R1® znamená skupinu -CaH2a-heteroaryl, v ktorom heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, a znamená 0, 1 alebo 2,
R11 a R12 majú nezávisle jeden na druhom význam ako R1® alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R3 má význam ako R1 alebo znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -X-R13,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, R14 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -C^H^-R15, b znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4 alebo
R13 a R14 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R15 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9,
R8 a R9 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
k) benzolyguanidín všeobecného vzorca I (HOE 92/F
411-NZ 250450, EP 603650)
(I) v ktorom jeden zo substituentov r\r2,r3 alebo R4 znamená amino-skupinu vzorca
R5 /
---N
X 6
CÄ-R
R5 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, g
R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, pričom jedna skupina CH2 sa môže nahradíέ jedným atómom síry alebo skupinou NR7,
R znamená atóm vodíka, metylovú skupinu alebo etylovú skupinu alebo g
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1, 2 alebo 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, skupinu
-NR8R9,
R8 a R9 znamenajú atóm vodíka, metylovú skupinu alebo etylovú skupinu alebo
R5 a R6 znamenajú spolu s atómom dusíka 5-, 6- alebo
7-členný kruh, v ktorom sa môže jeden atóm uhlíka nahradiť atómom síry, atómom kyslíka alebo skupinou NR10,
R10 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy alebo benzylovú skupinu, a ďalší zo substituentov r\r2,r3 alebo R4 znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skúpinu, trifluórmetylovú skupinu, nitro-skupinu, skupinu CF3-O-, skupinu cmF'2m+l^H2-®_ alebo skupinu m znamená 1, 2 alebo 3, q znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, p znamená 0 alebo 1,
X znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR ,
R12 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, rH znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1, 2 alebo 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu nr13r14,
R13 a R14 znamenajú atóm vodíka, metylovú skupinu alebo etylovú skupinu, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
1) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 92/F
422-EP 604852)
O (I) v ktorom
R1 znamená skupinu R4R5N-C(X)-,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu N-R6,
R4 a R5, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n~R , n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R7 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvo-
lenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R4 a r5 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R8 má význam ako R4 alebo znamená amidínovú skupinu,
R znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, 1-alkenylovú alebo 1-alkinylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, fenylovú skupinu, C6H5-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu, 1,1-difenylalkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, cyklopentadienylovú skupinu, pyridylovú skupinu, tiopyridylovú skupinu, pyrolylovú skupinu, furanylovú skupinu, tienylovú skupinu, tiazolylovú skupinu, oxazolylovú skupinu, indenylovú skupinu, chinolylovú skupinu, indolylovú skupinu, benzofuranylovú skupinu, benzotienylovú skupinu, benzotiazolylovú skupinu, benzoxazolylovú skupinu alebo skupinu -W-R8,
W znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR8,
R® znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklohexylmetylovú skupinu, cyklopentylmetylovú skupinu, skupinu -(CH2)mcpF2p+l skupinu -CgH2g-R10,, m znamená 0 alebo 1 p znamená 1, 2 alebo 3, q znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R10 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NRi:lR12,
R11 a R12 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R9 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy alebo
Q Q
R a R spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH-j alebo skupinou N-benzyl,
R3 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -W-R8, ktorá má význam definovaný pre R , ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
m) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (93/F 054-NZ 250919, EP-OS 612 723
(D
o nh2
v ktorom
R1,R2,R3 znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 uhlíkových atómov, jeden zo substituentov R1,R2 alebo R3 znamená N3, kyanoskupinu, hydroxy-skupinu alebo alkyloxy-skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, keď aspoň jeden zo zvyšných substituentov R1,R2 alebo R3 znamená dostatočne lipofilný alkylový zvyšok obsahujúci 3 až 12 uhlíkových atómov alebo jeden zo substituentov R1, R2 alebo R3 znamená skupinu R4-cnH2n-°m<
m znamená 0 alebo 1, n znamená 0, 1, 2 alebo 3,
R4 znamená skupinu Cp^p+ľ p znamená 1, 2 alebo 3, pokiaľ n je rovné 0 alebo 1 alebo
R4 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 12 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, pyridylovú skupinu, chinolylovú skupinu alebo izochinolylovú skupinu , pričom uvedené aromatické a heteroaromatické kruhové systémy sú nesubstituovaná alebo substituované jedným substituentom zvoleným z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR5R6,
R5 a R6 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo jeden zo substituentov R1, R2 alebo R3 znamená skupinu -CsCR^ alebo skupinu -C/R6/=CR5,
R5 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu a heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná ako fenylová skupina alebo r5 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíko23 vých atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná až 3 hydroxy-skupinami alebo
R5 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R6 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, ako aj jeho farmakologicky prijateľné soli,
o) benzoylguanidín všeobecného vzorca 1(93/F
153-EP-OS 627413, NZ 260660
(I)
v ktorom
R1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, nitro-skupinu, kyano-skupinu, skupinu xo-(CH2)p-(CF2)g-CF3, skupinu R^-SOm, skupinu R8-COalebo skupinu R°R7N-SO2~,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, m znamená 0, 1 alebo 2, o znamená 0 alebo 1, p znamená 0, 1 alebo 2, q znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6,
R5 a R6 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R8 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R8 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxyskupinu a skupinu NR9R10,
R® a R1® znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R® znamená atóm vodíka,
R7 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R® a R7 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových. skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ alebo skupinou .N-benzyl, n
R znamena skupinu /=\ 0 ” / (C)iľ~ (CH°H)—(CH2)—(CHOH)-R11 alebo skupinu (C)—(CHOH)—(CH2)—(CHOH)-R11 —Y alebo skupinu
(C)—(CHOH)—(CH2)—(CHOH)-R11
Y—
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR12-,
R11 a R12 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, h znamená 0 alebo 1, i, j a k nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, pričom však h, i a k súčasne neznamenajú 0,
T
R ma význam ako R alebo znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -X-R13,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, R14 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,
R13 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíko
vých atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -C^H^-R15, b znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4 alebo
R13 a R14 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, . z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH-j alebo skupinou N-benzyl,
R15 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metcxy-skupinu a skupinu NR9R10, q ί n
R a R znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R4 znamená atóm vodíka, skupinu -OR16 alebo skupinu -NR16R17 η zr η
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
p) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 93/F
154-EP-OS 628543, NZ 260 681)
(I) v ktorom
R1 znamená skupinu R6-CO alebo skupinu R7R8N-CO, g
R znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu CnH2n-R9, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R9 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uh
líkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvoleným z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR10R11,
R10 a R11 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R7 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R12, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR^R^4,
R13 a R14 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
Q
R° znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R' a R° spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R má význam ako R alebo znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2nR15, n znamená 0, 1, 2, 3, 4,
R15 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substi. tuentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR16R17,
R18 a R17 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo o
R znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxyskupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
R2 znamená skupinu SR18, skupinu -OR18, skupinu -NR18R19, skupinu -CR18R19R20,
Ί Q
R znamena skupinu -CaH2a-heteroaryl, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov, pričom tento zvyšok je nesubstituovaný alebo substituovaný 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, a znamená 0, 1 alebo 2,
R19 a R28 nezávisle jeden na druhom majú význam ako R18 alebo znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R2 znamená skupinu R21-SOm alebo skupinu R22R23N-SO2-, m znamená 1 alebo 2,
R znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R24, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R24 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR27R28,
R a R znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1. až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R29, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR30R31,
R30 a R31 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R a R spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl alebo
2 2
R znamena skupinu R X-,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR34, skupinu (D=0)A-, skupinu NR34C=MNR3^M znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,
A znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR34,
D znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,
R33 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu (CH2 )^0^2^^.-^, skupinu -CnH2n-R , n znamená 0 alebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 7, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R36 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo.naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR R ,
R37 a R38 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R34 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R35 má význam ako R33 alebo
R33 a R34 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom A a sú viazané na fenylovom jadre základného benzoylguanidínového skeletu, alebo znamená skupinu -SR48, skupinu -OR48, skupinu -NHR48, skupinu -NR4°R41,skupinu -CHR48R42, skupinu -C/R42R43OH/, skupinu -C=CR48, skupinu -/CR47R48/U-(CO)-/CR49R58/V-R44, R48 a R41, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu -(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R51 alebo skupinu -(CH2)p-O-(CH2-CH2O) -R51,
R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, u znamená 1, 2, 3 alebo 4, v znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, p, q, r, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, t znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R42 a R43, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm
vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R42 a r43 spolu znamenajú atóm uhlíka, ku ktorému sú viazané, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R44 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu _c e H2eR45, e znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R45 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR52R53,
C n
R a R znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R45 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina, alebo
R45 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami,
R46,R47,R48,R49 a R58 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo
R2 znamená skupinu R55-NH-SO2-,
R55 znamená skupinu R56R57N-(C=Y)-,
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu N-R58, c c. c 7
R a R , ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -Cfl^f-R59, f znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R59 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až uhlíkové atómy alebo a r57 spOiu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R58 má význam ako R56 alebo znamená amidínovú skupinu, R8, R4 a R5 nezávisle jeden na druhom majú významy ako R1 alebo R2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
q) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 93/F 220-EP-OS 640593, NZ 264 117)
(I)
v ktorom
R1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, nitro-skupinu, kyano-skupinu, skupinu -XQ- (CH2) q-CF3 , skupinu R5-SOm-, skupinu R6-CO-, skupinu R6R7-CO- alebo skupinu R8R7N-SO2-,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, m znamená 0, 1 alebo 2, o znamená 0 alebo 1, p znamená 0, 1 alebo 2, q znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6,
R5 a R6 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu - cnH2n-R8 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
Q
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná 1 až 3 substituen
tami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, q 1 n metoxyskupinu a skupinu NR R ,
R9 a R1® znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R6 znamená atóm vodíka,
R7 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R6 a . R7 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R znamená skupinu
R11 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu,dimetylamino-skupinu a benzylovú skupinu,
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR12, R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R3 má význam ako R1 alebo
R3 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -X-R13,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, R14 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,
R13 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -Ο^Η^-Ρ15, b znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4 alebo
R13 a R14 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo N-benzylovou skupinou,
R15 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10,
R9 a R10 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R4 znamená atóm vodíka, skupinu -OR16, skupinu -NR16R17 alebo skupinu CrF2r+1,
R16 a R17 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, r znamená 1, 2, 3 alebo 4,
ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
r) 5-členný heterocyklus s nakondenzovaným benzénovým kruhom všeobecného vzorca I (HOE 93/F 223 K-EP 639573,
NZ 264130)
(I)
v ktorom
X znamená atóm dusíka alebo skupinu CR6,
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR7,
A, B spolu znamenajú väzbu alebo
A,B obidva znamenajú atóm vodíka, pokiaľ súčasne X znamená Cr6 a Y znamená NR7, jeden zo substituentov R1 až R6 znamená skupinu -CO-N=C(NH2)2· ďalšie substituenty R1 až R® znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov,
Ί C najviac dva z dalších substituentov Rx až R° znamenajú kyano-skupinu, nitro-skupinu, N3, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo trifluórmetylovú skupinu, najviac jeden z ďalších substituentov znamená skupinu R8-cnH2n'z' n znamená 0 až 10, pričom alkylénový reťazec -CnH2n je priamy alebo rozvetvený a atóm uhlíka sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry alebo atómom dusíka,
Q
R znamena atóm vodíka, alkenylovú skupinu obsahujúcu až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 10 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 metylénovými skupinami alebo hydroxy-skupinou, alebo môže obsahovať etylénovú skupinu CH=CH, pričom metylénová skupina sa môže nahradiť atómom kyslíka alebo atómom síry alebo atómom dusíka, alebo
Q
R° znamena fenylovu skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu CH3-S(O)s alebo skupinu R9-Wy-, s znamená 0, 1 alebo 2,
R9 znamená atóm vodíka, metylovú skupinu alebo etylovú skupinu,
W znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR10,
R10 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
Y znamená 0 alebo 1 alebo
Q
R znamená skupinu CmF2ltl+1, m znamená 1 až 3 alebo
R8 znamená 1- alebo 2-naftylovú skupinu, pyridylovú skupinu, chinolylovú skupinu alebo izochinolylovú skupinu,
Z znamená skupinu -C0-, skupinu -CH2- alebo skupinu -/CR11(OH)/q, q znamená 1, 2 alebo 3,
R11 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
Z znamená atóm kyslíka alebo skupinu -NR -,
R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo
Z znamená skupinu -S(0)g-, s znamená 0, 1 alebo 2, alebo
Z znamená skupinu -SO2-NR13-,
R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, n
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 10 uhlíkových atómov alebo skupinu R8-CnH2n-, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
s) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 93/F
236-EP-OS 638548, NZ 264216)
(I) v ktorom
R1, R3 alebo R4 znamená skupinu -NR6 C=X NR7R8,
X znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,
R6 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R9/
n znamená Ο, 1, 2, 3 alebo 4,
R9 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu ΝΚ^-θΗ11,
R10 a R11 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R7 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atornov alebo skupinu -CQH2o-R , o znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R12 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR13R14,
R^3 a R·1·4 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R8 má význam ako R7 alebo
Q
R a R° spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, zostávajúce substituenty R2, R3, R4, R5 alebo R1, R2, R4, R5 alebo R1,R2,R3,R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, skupinu -Ota-alkyl, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -0^-alkenyl, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -Otc(CH2)bcdF2d+ľ skuPinu -OtdCpH2pR18, alebo najviac dve skupiny CN, NO2, NR1SR17,
| b | znamená | 0 alebo 1, | |
| d | znamená | 1, 2, 3, 4, 5, 6 | alebo 7, |
| ta | znamená | 0 alebo 1, | |
| tb | znamená | 0 alebo 1, | |
| tc | znamená | 0 alebo 1, | |
| td | znamená | 0 alebo 1, | |
| P | znamená | 0, 1, 2, 3 alebo | 4, |
| R18 | znamená | cykloalkylovú | skupinu obsahujúcu |
uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR19R20,
Ί Q O A
R a R znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
RJ° znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu CgH2q-R21, q znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo skupinu NR22R22,
R a R znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu CrH2r-R24, r znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
-R znamena cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8
uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR25R28,
R28 a R26 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu, obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R a R spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
t) diacyl-substituované guanidíny všeobecného vzorca I (HOE 93/F 249-EP-OS 640587, NZ 264282) χ^ΝΗ m χ Y Y T O NH O (I)
v ktorom
X1 a X2 znamenajú skupinu všeobecného vzorca
v ktorom
Ti znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4 Λ D
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyanoskupinu,
skupinu OR188, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu 0^ (CH2) zic2mF2zm+ľ ^θηΥ1ονύ skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR189R118,
R109 a R110 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, zl znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, zk znamená 0 alebo 1, zm znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R znamena atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR11^112,
R111 a R112 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu,
107 108
R a R majú nezávisle jeden na druhom význam ako R106 alebo
107 inň
R a Rxw spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, alebo
X a X znamenajú skupinu všeobecného vzorca
v ktorom
T2A a T2b nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1 alebo 2, pričom dvojitá väzba môže mať konfiguráciu (E) alebo (Z), alebo
X1 a X2 znamenajú skupinu všeobecného vzorca
v ktorom
T3 znamená 0, alebo 2,
U, YY a Z nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm uhlíka alebo atóm dusíka, pričom U, YY, Z môžu niesť nasledujúci počet substituentov:
| U,YY alebo Z | Viazaný v kruhu na dvojitú väzbu | Počet možných substituentov |
| C | áno | 1 |
| C | nie | 2 |
| N | áno | 0 |
| N | nie | 1 |
RD znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, rUI, rU2, rY1, rY2, rZI, rZ2 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu OR^·14, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu °zka zlaczmaF2zma' skupinu NR115R13·6, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, skupinu NR R ,
R117 a R118 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, zka znamená 0 alebo 1, zla znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, zrna znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, rH·4 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR119R120,
R119 a R120 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R1^ a nezávisle jeden na druhom majú významy ako R114 alebo
R115 a R116 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo
skupinou N-benzyl, pričom je vylúčená konštitúcia, kedy U znamená atóm dusíka, YY znamená atóm dusíka a Z znamená atóm uhlíka,
R101, R102, R103, R104 a R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu Xzoa-(CH2)zpa(czqaF2zqa+l)' skupinu R110a_gQzbmj skupinu R110^R110cN-CO,, skupinu Rllla-COalebo skupinu R112aR113aN-SO2, pričom perfluóralkylová skupina je priama alebo rozvetvená,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR114a, R114a znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, zoa znamená 0 alebo 1, zbm znamená 0, 1 alebo 2, zpa znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, zqa znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
RHOa, R110b, RlHa a R112a nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu _c zn H2zn-R115a aleb° perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, zn znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
1
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR118aR117a,
R a R e znamenajú atóm vodíka, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R110b, Rllla a R112a znamenajú atóm vodíka, rIIOc a R113a nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, perfluóralkylovú skupinu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
RllOb a R110c, ako aj R112a a RH3a SpO]_u znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2
sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl alebo
R101, R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu _c zaiH2zalR118a ale^° alkenylovú skupinu, zal znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R118a znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo skupinu NR119aR119^,
R119a a R119^ znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R101, R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusí-
ka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, alebo
R101, R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom známe1 QQ najú skupinu -C=C-R,
Q Ό
R znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo skupinu NR194R195, η q λ η q c
R a R·1·” znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo
R101, R102, R103, R104, R10^ nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu
-Y-para-C6H4-(CO)zh-(CHOH)zj-(CH2)zj-(CHOH)zR-R123 alebo skupinu
-Y-meta-C6H4-(CO)zad-(CHOH)zae-(CH2)zaf-(CHOH)zag-R124 alebo skupinu
-Y-orto-C6H4-(CO)zah-(CHOH)zao-(CH2)zap-(CHOH)Zak-R125,
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR122d-, zh, zad, zah nezávisle jeden na druhom znamenajú 0 alebo
1, zi, zj, zk, zae, zaf, zag, zao, zap a zak nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4,
pričom.
zh, zi a zk súčasne neznamenajú 0, zad, zae a zag súčasne neznamenajú 0 a zah, zao a zak súčasne neznamenajú 0,
R123,R124,R125 a R122d nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, alebo
R101, R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu SR129, -OR130, skupinu -NR131R132 alebo skupinu -CR133R134R135,
R129, R130, R131 a R133 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -CzabH2Zab-heteroaryl, v ktorom arylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru,
trifluórmetylovú metoxy-skupinu, skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, zab znamená 0, 1 alebo 2,
R132,R134 a R135 nezávisle jeden na druhom majú význam ako R129 alebo znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R101, R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -W-para-(CgH4)-R196, skupinu -W-meta-(CgH4)-R197 alebo skupinu -W-orto-(CgH^)-R198, ί Qg η αη -i qo
R , R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substi
tuentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu, dimetylamino-skupinu a benzylovú skupinu, n
W znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR R136 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R181, R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R148Xla-,
Xla znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR147, skupinu (D=O)A-, skupinu NR148C=MN*R149-,
M znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,
A znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR158,
D znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,
R148 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu (CH2)zbzczdzF2zdz+l alebo skupinu -C M _pl51 zxa2zxa ' zbz znamená 0 alebo 1, zdz znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 7, zxa znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R151 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR182-R153,
Ί CO Ί C3
R a R znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R^47, R^48 a R·*·88 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R149 má význam ako R148 alebo
R148 a R147, prípadne R148 a R148 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa
môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom A a N* sú viazané na fenylové jadro základného alkanoylového skeletu, alebo
R101, R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -SR164, -OR165, -NHR166, skupinu
-NR167R168, skupinu -CHR169R170, skupinu -CR154R155OH, skupinu -CsCR156, skupinu -CR158=CR187 alebo skupinu -/CR159R160/zu-(C=0)-/cr161r162/zv-r163,
R164, R165, R166, R167, R169, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu
-(CH2)zy-(CHOH)zz-(CH2)zaa-(CHOH)Zt-R171 alebo skupinu
- (ch2> zab-°- <CH2-CH2O) zac-R172,
R171 a R172 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, zu znamená 1, 2, 3 alebo4, zv znamená 0, 1, 2, 3 alebo4, zy, zz, zaa, zab, zac, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo4, zt znamená 1, 2, 3 alebo4,
R168, R170, R154, R155, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, alebo
R169 a R170, prípadne R154 a R155 znamenajú spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
RXOJ znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -c zebH2zeb-R173' zeb znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R156, R157 a R173 nezávisle jeden na druhom znamenajú fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR174R175, R174 a R175 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R156, R157 a R158 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov,
ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina,
R158, R159, R160, R161 a R182 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R101, R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R178-NH-SO2-,
R176 znamená skupinu R177R178N-(C=Y'),
7 Q Y' znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu N-R R177 a R178, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CzfaH2zfa-R180, zfa znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R180 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R a R spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiú atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
Ί 7Q Ί 77
R ma význam ako R alebo znamená amidínovú skupinu, alebo
R101, R182, R103, R184, R185 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu NR184aR185, skupinu OR184^5, skupinu SR184c alebo skupinu -CznxH2znx-R184d, znx znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R184d znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR116k R117k, a znamena-jú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R184a, R18410, r184c, r185 nezávisle jeden na druhom zna
menajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu (CH2)zao-R184^, zao znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, r1849 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR184uR184v,
R184u a R184v znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R a R spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, ako aj ich farmaceutický prijateľné soli,
u) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 93/F 254-EP-OS 640588, NZ 264307)
(I) v ktorom
R1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR^, a znamená 0 alebo 1, b znamená 0, 1 alebo 2,
c znamená O, 1, 2 alebo 3,
R5 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 g až 4 uhlíkové atómy alebo skupinu , d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R8 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, 7 R metoxy-skupinu a skupinu NR R ,
A
R a R° nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R1 znamená skupinu -SR10, skupinu -OR10 alebo skupinu -CR10R1:lR12,
R10 znamená -CfH2f-cykloalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom uvedené aromatické systémy sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituen-
tami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylénovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, f znamená 0, 1 alebo 2,
R11 a R12 majú nezávisle jeden na druhom význam ako R10 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R1 znamená fenylovú skupinu, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, pričom posledne uvedená skupina je viazaná cez atóm uhlíka alebo cez atóm dusíka a uvedené skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu,
alebo
R1 znamená skupinu -SR13, skupinu -OR13, skupinu -NHR13, skupinu -NR13R14, skupinu -CHR13R13, skupinu -C/R18R18OH, skupinu -C=CR18, skupinu -C/R19/=CR18, skupinu -/CR20R21/k-(CO)-/CR22R23R24/1,
R13 a R14, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu - (CH2) - (CHOH)h-(CH^-(CHOH) j-R17, kde
R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo skupinu -(CH2)g-O-(CH2-CH2O)^-R24, pričom g, h, i, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, j znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R15 a R16, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo spoločne s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fi
R znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR25R26,
R28 a R28 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R18 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina, alebo
Ί fi
R znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, alebo
Ί Q
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R19, R20, R21, R22 a R23 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, k znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R24 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu
T 8 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CmH2m-R , m znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R2 a R3 nezávisle jeden na druhom majú význam ako R1
R4 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu alebo skupinu - (CH2) n-(CF2) θ-CF-j, n znamená 0 alebo 1, o znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
v) acylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 93/F 436-EP-OS 659748, NZ 270 264)
v ktorom
X znamená karbonylovú skupinu alebo sulfonylovú skupinu,
R1 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná hydroxy-skupinou, cykloalkylovou skupinou obsahujúcou 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovou skupinou, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu alebo dimetylamino-skupinu, o
R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
w) fenyl-substituovaný alkylkarboxylguanidid, ktorý nesie perfluóralkylové skupiny všeobecného vzorca I (HOE 94/F
014K-EP-OS 666252, ΝΖ 270370)
v ktorom
Ra znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm bró£ mu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu OR , alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu 0r (CH2) aCjDF2];)+1 alebo skupinu NR7R8, r znamená 0 alebo 1, a znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R6 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trífluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupmu a skupinu NR R ,
R9 a R10 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
8 G.
R a R° nezávisle jeden na druhom majú význam ako R , p Δ
R má nezávisle význam ako R ,
X znamená 1, 2 alebo 3,
R1 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -0t(CH2)dceF2e+ľ at^m fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo kyanoskupinu,
| t | znamená 0 alebo 1, |
| d | znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, |
| e | znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, |
| R2, R3, | R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy |
definované pre R1, avšak s podmienkou, že aspoň jeden zo substituentov
R1, R2, R3, R4, R5, RA a Rb znamená skupinu
-0t(CH2)dceF2e+I alebo lupinu 0r(CH2)aCbF2b+1 ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
x)
heteroaroylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/F
094-EP 676395, NZ 270894)
(I)
v ktorom
HA znamená SOm, atóm kyslíka alebo skupinu NR5, m znamená 0, 1 alebo 2,
R5 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CamH2amR81, am znamená 0, 1 alebo 2,
Q -1
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR82R83 alebo nesubstituovaná,
R82 a R83 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo
Q T
R znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej
atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, jeden z obidvoch substituentov R1 a R2 znamená skupinu -CO-N=C-(NH2)2 a druhý z týchto substituentov znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, skupinu -OR®, skupinu crF2r+ľ s^uPÍnu -CO-N=C(NH2)2 alebo skupinu -NR6R7,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, r znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyanoskupinu, skupinu X (CH2)p-(Cq-F2q+i) , skupinu R8-SOj3m, skupinu R9R1®N-CO, skupinu R^-CO- alebo skupinu R12R13N-SO2-, pričom perfluóralkylová skupina je priama alebo rozvetvená,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, R14 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, bm znamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0, 1 alebo 2, q znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6,
R , R , R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R15 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R15 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo skupinu NR18R17,
R a R znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R9, R11 a R12 znamenajú atóm vodíka,
R1® a R13 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R9 a R10, ako aj R12 a R13 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, alebo a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu
al znamená 0 alebo 1 alebo 2,
A
R znamena cykloalkylovu skupinu obsahu]ucu 3 az 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR19R20, ί g n n
R a R znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo a R4 nezávisle jeden na druhom znamená heteroarylovú skupinu, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, alebo a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu (C)—(CHOH)—(CH2)—(CHOH)-R23 alebo skupinu (C)5-(CHOH)—(Chy^CHOHl-R24 —Y alebo skupinu
Y— (Cl—(CHOH)-(CH2)-(CHOH)aTR25 znamená
atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu h, ad, ah nezávisle jeden na druhom znamenajú 0 alebo 1, i, j, k, ae,af, ag, ao, ap a ak nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1, 2, 3, 4, pričom h, i a k neznamenajú súčasne 0, ad, ae a ag neznamenajú súčasne 0 a ah, ao a ak neznamenajú súčasne 0,
R23, R24, R25 a R22 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, alebo R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyanoskupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CgH2gR26, g znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R znamena cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR27R28,
R a R znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu SR29, skupinu -OR30, skupinu -NR31R32 alebo skupinu
CR33R34R35
30 31 33
B. , R , RJJ· a RJJ nezávisle jeden na druhom znamenajú -CaH2a~heteroarylovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvy57
šok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvalenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-sku. pinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, a znamená 0, 1 alebo 2,
R32, R34 a R38 nezávisle jeden na druhom majú významy definované pre R29 alebo znamenajú atóm uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu
alebo skupinu
W—
R98, R97 a R98 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroaryl ovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino- skupinu, dimetylamino-skupinu alebo benzylovú skupinu, W znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR -, R38 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú R37-SOcm alebo
skupinu R38R39N-SO2-, cm znamená 1 alebo 2,
R37 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CsH2sR48, s znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R48 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR41R42,
R41 a R42 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R38 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CwH2w-R43, w znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R43 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR44R45,
R44 a R45 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R39 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
Q Q □ Q
R a R spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo sku59
pinou N-benzyl, alebo
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R48X1-,
X1 znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR47, skupinu (D=O)A-, skupinu NR48C=MN*R48,
M znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,
A znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR88,
D znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,
R46 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu (CH2)bcdF2d+l alebo skupinu -CxH2x-R51, b znamená 0 alebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 7, x znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R51 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NRR,
C O CQ
R a R3° znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R47, R48 a R50 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R48 má význam ako R48 alebo
R46 a R47, prípadne R48 a R48 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom A a N* sú viazané na fenylovom jadre základného benzoylguanidínového skeletu, alebo
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -SR84, skupinu -OR85, skupinu -NHR68, skupinu NR87R88, skupinu -CHR88R70, skupinu -C(OH)R54R55, skupinu -CsCR58, skupinu
-CR58=CHR57, skupinu
-/CR59R60/u-(CO)-/cr61r62/v-r63, r84, R65, R66, R67 a R69, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu
-(CH2)y-(CHOH)z-(CH2)aa-(CH2OH)t-R71 alebo skupinu
-(CH2>ab-°-<CH2-CH2°)ac-R72,
R71 a R72 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, u znamená 1, 2, 3 alebo 4, v znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, y, z, aa, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1,
2, 3 alebo 4, t znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R68, R70, R54 a R55, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R89 a R70, prípadne R54 a R88 znamenajú spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R83 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CeH2e-R , e znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R56, R57 a R73 nezávisle jeden na druhom znamenajú fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR74R78,
R74 a R78 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R88, R87 a R73 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituované alebo je substituovaná ako fenylová skupina,
R58, R59, R60, R61 a R62 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu r76-nh-so2-,
R76 znamená skupinu R77R78N-(C=Y')-,
Y' znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu N-R79,
7 A
R a R , ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CfH2f-R80, f znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
O n
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R a R spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R má význam ako R alebo znamená amidínovú skupinu, alebo
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu NR84R88, R84 a R85 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, alebo z ktorých jedna alebo dve skupiny CH2 sa môžu nahradiť skupinou CH-CdmH2jm+1, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
y) bicyklický heteroaroylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/F 123-EP-OS 682017, NZ 272058)
(I)
v ktorom
T, U, V, W, X, Y a Z nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm dusíka alebo atóm kyslíka s podmienkou, že X a Z spolu neznamenajú atóm dusíka, a že T, U, V, W, X, Y a Z nenesú žiadne substituenty v prípade, že znamenajú atóm dusíka, a že nie viac ako štyri z nich spolu znamenajú atóm dusíka,
Ί 9
Rx a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, skupinu OR8, skupinu NR8R9 alebo skupinu C(=0)N=C(NH2)2, q g
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy alebo
Q g
R a R spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R3, R4, R5, R8 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu Xk-(CH2)p-(CgF2q+i)> skupinu
R10a-SO]3m, skupinu R10^R10cN-CO, skupinu R11-CO- alebo 19 1 9 skupinu RXXRXJN-SO2, pričom perfluóralkylová skupina je priama alebo rozvetvená,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, R14 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, bm znamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0, 1 alebo 2, k znamená 0 alebo 1, q znamená 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6
RÍOa, R10b, R11 a r12 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R15 alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R13 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR18R17,
R16 a R17 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
RlOb, R11 a r12 znamenajú atóm vodíka,
R10c a R13 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R10^ a R10c, ako aj R12 a R13 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl alebo
R3, R4, R5, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skuΊ fi pinu -Ca^H2a^R alebo alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, al znamená 0, 1 alebo 2,
R18 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR19aR19^,
R19a a R19*3 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R3, R4, R5, R8 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu alebo dimetylamino-skupinu alebo
R2, R4, R8, R8 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu
(C)—(CHOH)—(CH2)-(CHOH)-R alebo skupinu (C)^(CHOH)^(CH2)^(CHOH)-R24 —Y
alebo skupinu (Cfc-(CHOH)^(CH2)-(CHOH)^R25
Y—
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR22- h, ad, ah nezávisle jeden na druhom znamenajú 0 alebo 1, i, j, k, aa, af, ag, ao, ap a ak nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, pričom h, i a k neznamenajú súčasne 0, ad, ae a ag neznamenajú súčasne 0 a ah, ao a ak neznamenajú súčasne 0,
R , R , R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uh líkové atómy alebo
R4, R5, R8 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu SR29, skupinu -OR30, skupinu -NR31R32 alebo skupinu -CR33R34R35,
R29, R30, R31 a R33 nezávisle jeden na druhom znamenajú
-CaH2a-heteroarylovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino65
-skupinu, a znamená O, 1 alebo 2,
R32, R34 a R35 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R29 alebo znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R3, R4, R5, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu
w—
R96, R97 a R9® nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu, dimetylamino-skupinu alebo benzylovú skupinu, W znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR38-, R38 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R3, R4, R5, R8 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R48X1-,
X1 znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR47, skupinu (D=O)A- alebo skupinu NR48C=MN*R49-,
M znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,
A znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR5®,
D znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,
R45 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu (CH2)bcdF2d+l alebo skupinu
| -CXH | -R51 2x K ' | |
| b | znamená | 0 alebo 1, |
| d | znamená | 1, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 7, |
| x | znamená | 0, 1, 2, 3 alebo 4, |
| R51 | znamená | cykloalkylovú skupinu obsahujúcu |
uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR R ,
R52 a R53 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R47, R48 a R50 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R49 má význam ako R48, alebo
R46 a R47, prípadne R46 a R48 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou NCH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom A a Nx sú viazané na fenylovom jadre základného heteroaroylguanidínového skeletu, alebo
R3, R4, R5, R8 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -SR84, skupinu -OR85, skupinu -NR87R88, skupinu -CHR89R70 alebo skupinu -CR54R55OH, skupinu -C=CR56, skupinu -CR58=CR57 alebo skupinu -/cr59r80/u-co-/cr81r82/v-r83,
R84, R85, R88, R87 a R89, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu
-(CH2)y-(CHOH)z- (CH2)aa-(CHOH)t-R71 alebo skupinu
-<CH2>ab-°-(CH2-CH2O)ac-R72,
R71 a R72 nezávisle jeden na druhom znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, u znamená 1, 2, 3 alebo 4, .v znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, y, z, aa, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, t znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R88, R70f R54 a R55, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R69 a R70, prípadne R54 a R55 znamenajú spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R63 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CeH2e-R73, e znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R56, R57 a R73 nezávisle jeden na druhom znamenajú fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR74R75,
R74 a R7^ znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo r56, r57 a r73 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná ako fenylová skupina, r58, r59, r81 a R82 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R3, R4, R5, R8 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R76-NH-SO2- alebo skupinu R78R77R78N-(C=Y')-,
Y' znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu N-R79, R a R , ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CfH2f-R80,
f znamená O, 1, 2, 3 alebo 4,
R80 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R77 a R78 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou NCH3 alebo skupinou N-benzyl,
R79 má význam ako R77 alebo znamená amidínovú skupinu alebo
R3, R4, R5, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu NR84aR85, skupinu OR84*3, skupinu SR84c alebo skupinu r u p84d enH2n K n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R84^ znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR16R17,
R a R znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R84a, R84b, r84c a R88 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu (CH2)ax-R84^, ax znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, r849 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR84uR84v,
R84u a R84v znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R®4a a R®5 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
z) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/F
134-EP-OS 686627, NZ 272 103)
v ktorom
R znamená skupinu R -SOm, m znamená 0, 1 alebo 2,
R znamená perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, ktorá je priama alebo rozvetvená,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo fenoxy-skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyanoskupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, formylovú skúpi nu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, kyano-skupinu, skupinu OR7, skupinu NR8R8 alebo skupinu -(0Η2)n~(CF2)Q-CF3, R7, R8 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, n znamená 0 alebo 1, o znamená 0, 1 alebo 2,
ako aj jeho farmakologicky prijateľné soli, ab) fenyl-substituovaný alkenylkarboxylguanidid, ktorý nesie perfluóralkylové skupiny všeobecného vzorca I (HOE 94/F 168-EP-OS 690048, NZ 272373)
(I) v ktorom
RA znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, hydroxy-skupinu, skupinu OR6, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu 0r(CH2)aCbF2b+1, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu NR7R8, r znamená 0 alebo 1, a znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4
uhlíkové atómy, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10,
R9 a R·1·0 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R1 * * * * * 7 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R alebo
Q
R a R° spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo benzylovou skupinou,
| rb | nezávisle má | význam ako RA, |
| x | znamená 0, 1 | alebo 2, |
| Y | znamená 0, 1 | alebo 2, |
| RC | znamená atóm | vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, |
7 kyano-skupinu, skupinu OR , alkylovú skupinu obsahujúcu až 8 uhlíkových atómov, skupinu Op(CH2)fcgF2g+i alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, p znamená 0 alebo 1, f znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, g znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR13R14,
R13 a R14 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
Rd nezávisle má význam ako Rc,
R1 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -0t(CH2)dceF2e+ľ cy^ľoalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo kyano- skupinu, t znamená 0 alebo 1, d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, e znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R2, R3, R4 a R5 nezávisle jeden na druhom majú význam definovaný pre R1, s podmienkou, že aspoň jeden zo substituentov RA, RB, R6·, r1, r2, r4 alebo R3 znamená skupinu 0r (CH2) acbF2b+ľ skupinu Op(CH2)fCgF2g+1- alebo skupinu 0t(CH2)dceF2e+1 a že R3 neznamená skupinu 0t(CH2)dCeF2e+l' ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ac) orto-amino-substituovaný benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/F 182-EP-OS 690048, NZ 272449)
v ktorom
R1 znamená skupinu NR58R6,
R50 a R6 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov,
R2, R3, R4 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu
R10-SOa-, skupinu R11R12N-CO-, skupinu R13-CO- alebo skupinu r14r15n-so2-, a znamená 0, 1 alebo 2,
R18, R11, R12, R13, R14 a R18 nezávisle jeden na druhom . znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu _c abH2bR ' ab znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R16 znamená cykloalkylénovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo skupinu NR17R18
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, trifluórmetylovú skupinu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R11, R12 ako aj R14 a R15 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, alebo
R11, R12, R14 a R15 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo
R2, R3, R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu
SR21, skupinu -OR22, skupinu -NR23R24 alebo skupinu -CR25R26R27,
R21, R22, R23 a R25 nezávisle jeden na druhom znamenajú
-CfcH^-heteroarylovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov, a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, b znamená 0, 1 alebo 2,
R , R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy
alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R3, R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu -(Xa)dg-CdaH2da+l,skupinu
-(Xb)dh-(CH2)db-cdeFede+ľ alkenylovú skupinu obsahujúcu q λ až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CjfH2^tRo , (Xa) znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR33, R33 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, dg znamená 0 alebo 1, (Xb) znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR34,
R34 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
| dh | znamená | 0 | alebo | 1, |
| da | znamená | 0, | 1, 2, | 3, 4, 5, 6, 7, 8, |
| db | znamená | 0, | 1, 2, | 3, 4, |
| de | znamená | 0, | 1, 2, | 3, 4, 5, 6, 7, |
| df | znamená | 0, | 1, 2, | 3, 4, |
| R30 | znamená | cykloalkylovú skupinu obsahujúcu |
líkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny zahŕňajúce fenylovú, bifenylylovú alebo naftylovú skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 subs tituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR31R32,
R a R znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R3, R4 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu NR40R41 alebo skupinu -(Xe)-(CH2)e^R45,
R40 a R41 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu (CH2)e-R42,
e znamená O, 1, 2, 3 alebo 4,
R42 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR43R44,
R43 a R44 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, trifluórmetylovú skupinu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R40a R41 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, (Xe) znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR47, R47 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, eb znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R45 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, skupinu NR50R51 a skupinu -(Xfa)-(CH2)ed-(Xfb)R46,
Xfa znamená skupinu CH2, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR48,
Xfb znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR49, ed znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R48, R49, R88 a R81 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, pričom R2 a R4 neznamenajú atóm vodíka, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ad) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/F
265-NZ 272946, EP-OS 700904)
| 2 | R1 | ||
| R\ | /R5 | ||
| (I) | |||
| 3 | I 4 | ||
| R | 0 nh2 | ||
| v ktorom | |||
| jeden z | troch | substituentov R1, R2 a R3 znamená |
heteroaryl-N-oxidovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo jeden z troch substituentov R1, R2 a R3 znamená skupinu -SR10, -OR10, -NR10RlľL alebo skupinu -ΟΗ1^13^12
R10 znamená -CaH2a-heteroaryl-N-oxidovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, a znamená 0, 1 alebo 2,
R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R10 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, a ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu - W14' m znamena O, 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru,
metylovú skupinu, metoxy-skuvodíka alebo metylovú skupinu
R3 nezávisle jeden na druhom atóm fluóru, atóm brómu,
X-(CH2)p-(C F2q+1), skupinu skupinu R2 -CO alebo skupinu dna je priama alebo rozvetvetrifluórmetylovú skupinu, pinu a skupinu NR15R18, R15 a R16 znamenajú atóm alebo ·
Ί n ostatné substituenty R , R a znamenajú atóm vodíka, kyano-skupinu, skupinu R22-SOu, skupinu R23R24N-CO r26r27n-so2-, pričom perfluóralkylová skuj ná,
| X | znamená väzbu | / | atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu | |
| NR | 28, | |||
| u | znamená | 0, | 1 | alebo 2, |
| P | znamená | 0, | 1 | alebo 2, |
| q | znamená | 0, | 1, | 2, 3, 4, 5 alebo 6, |
R22, R23, R25 a R26 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R J alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
A
R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,
9
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR30R31,
R30 a R31 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R23, R28 a R28 znamenajú tiež atóm vodíka,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú
skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R23 a R24, ako aj R26 a R27 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, alebo ostatné substituenty R1, R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu OR35 alebo skupinu NR35R38,
R35 a R36 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo-alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R35 a R38 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo skupinu CrF2r+1,
R32, R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, r znamená 1, 2, 3 alebo 4, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
ad) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/F
266-EP-OS 702001, NZ 272 948)
(I) v ktorom
R1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, hydroxy-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov,
cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu 0a-(CH2)b-(CF2)c-CF3, a znamená 0 alebo 1, b znamená 0, 1 alebo 2, c znamená 0, 1 alebo 3, alebo
R1 znamená R5-SOm alebo skupinu R6R7N-SO2-, m znamená 0, 1 alebo 2,
R5 a R6 nezávisle jeden na druhom znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, trifluórmetylovú Q skupinu alebo skupinu -CnH2n-R° n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R7 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R8 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10,
R9 a R10 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R8 znamená atóm vodíka alebo
R6 a R7 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, alebo
R1 znamená skupinu -SR11, skupinu -OR11 alebo skupinu -CR11R12R13,
R11 znamená -CpH2p-cykloalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu,
metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu,
R12 a R13 nezávisle jeden na druhom znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, p znamená 0, 1 alebo 2, alebo
R1 znamená fenylovú skupinu, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo heteroarylová skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, pričom posledná uvedená skupina je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm vodíka a uvedené skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu,
R2 znamená skupinu -CF2R14, -CF/R15//R16/, skupinu -CF/(CH2)q-CF3//R15/, skupinu -C/(CF2)r-CF3/=CR15R16,
R14 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, q znamená 0, 1 alebo 2, r znamená 0, 1 alebo 2,
R3 má význam definovaný pre R1,
R4 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu -(CH2)g-(CF2)t-CF3, s znamená 0 alebo 1, t znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, af) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/F
267-EP-OS 700899, NZ 272947)
(I)
v ktorom jeden z troch substituentov R , R a R znamena skupinu
-Y-4-/(CH2) j^-CHR7-(C=0) R8/-fenyl alebo skupinu
-Y-3-/(CH2) j^-CHR7-(C=0) R8/-fenyl alebo skupinu
-Y-2-/(CH2) j^-CHR7-(C=0) R8/-fenyl, pričom v uvedených skupinách je fenylový zvyšok nesubstituovaný alebo substituovaný 1 až 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, metoxy-skupinu alebo skupinu -NR37R38,
R37 a R38 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
Y znamená väzbu, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR9,
Q
R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R7 znamená skupinu -OR1® alebo skupinu -NR1®R11,
R1® a R11 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej alkoxy-zvyšok obsahuje 1 až 8 uhlíkových atómov, benzylovú skupinu alebo benzyloxykarbonylovú skupinu alebo
R8 znamená skupinu -OR12 alebo skupinu -NR12R13,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo benzylovú skupinu, k znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, a ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 0, 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-sku82
pinu a skupinu -NR15R16
R15 a R16 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R18R19N-(C=Y1)-NH-SO2,
Y1 znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -N-R^u R18 a R19 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu alebo skupinu -(CH2)t-R , t znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R21 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a alkylovú sku-
pinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
Ί Q *1 Q
R a R spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R má význam ako R·1·0 alebo znamená amidínovú skupinu alebo
Ί 2 ostatné substituenty R , R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu X-(CH2)p-(CgF2g+1), skupinu R22-SOU, skupinu R23R24N-CO-, skupinu R25-CO- alebo skupinu R26R27N-SO2-, pričom perfluóralkylová skupina je priama alebo rozvetvená,
X znamená väzbu, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR28, znamená 0, alebo 2, znamená 0, alebo 2, q znamená 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6,
R22,R23,R25 a R26 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -(CH2)n-R29 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R28 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,
R29 znamená cykloalkylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR38R31,
R30 a R31 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo r23,r25 a r26 znamenajú atóm vodíka,
R24 a R27 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R23 a R24, ako aj R28 a R27 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -N-CH3 alebo skupinou -N-benzyl, alebo
Ί O *2 ostatne substituenty R ,R a RJ nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR35 alebo skupinu -NR3^r38, t r O C
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R35 a R38 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -N-CH3 alebo skupinou -N-benzyl,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu NR33R34 alebo skupinu ~c r F2r+ľ
R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, r znamená 1, 2, 3 alebo 4, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ag) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/F 352-EP-OS 713684, NZ 280 517)
(I)
v ktorom
R1 znamená skupinu R8-CO alebo skupinu R7R8N-CO,
R8 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8
Q uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R , n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R9 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR1^11,
R10 a R11 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R7 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R12, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu,
metoxy-skupinu a skupinu NR13R14,
R13 a R14 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R8 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R7 a R8 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R2 má význam ako R1 alebo znamená atóm vodíka, hydroxyskupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2nR13, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R15 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR R ,
R a R znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo o
R znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
R2 znamená skupinu SR18, skupinu -OR18, skupinu -NR18R19 alebo skupinu -CR18R19R20,
R18 znamená -CaH2a-heteroarylovú skupinu, v ktorej hete
roarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, a znamená 0, 1 alebo 2,
R19 a R20 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R18 alebo znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R2 znamená skupinu R2^-SOm alebo skupinu R22R23N-SO2, m znamená 1 alebo 2,
R znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R24, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR27R28,
R a R znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu CnH2nR29, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substi
tuentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR38R3]·,
R30a R31 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R23 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R22 a R23 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, alebo
R2 znamená skupinu R33X-,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR34, (D=O)A- alebo skupinu NR34C=MN*R38-,
M znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,
A znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR34,
D znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,
R33 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu (CH2)bcdF2d+l alebo skupinu
| ’cnH | p36 2n_R · |
| b | znamená 0 alebo 1, |
| d | znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 7, |
| n | znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, |
| R36 | znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu |
uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR37R38,
R37 a R38 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R35 má význam ako R33, alebo
R33 a R34 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín,
z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom A a N* sú viazané na fenylalkylovom jadre základného benzoylguanidínového skeletu, alebo
R2 znamená skupinu -SR40, skupinu -OR40, skupinu -NHR40, skupinu -NR40R41, skupinu CHR40R42, skupinu -CR42R43OH, skupinu -CsCR45, skupinu -CR46=CR45 alebo skupinu -/cr47r48/u-co-(CR49R50/v-R44,
R40 a R43- nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R51 alebo skupinu
-(ch2) -o-(ch2-ch2o) -R51, c Ί ~ ~
R3X znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, u znamená 1, 2, 3 alebo 4, v znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, p, q a r nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, t znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R42 a R43 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R42 a R43 spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R44 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CeH2e-R45, e znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R45 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR52R53,
R52 a R53 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R3 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina, alebo
R48 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami,
R48,R47,R48,R49 a r5° nezávisle jeden na druhom znamenajú . atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R2 znamená skupinu R88-NH-SO2-, r55 znamená skupinu R^8R^7N-(C=Y)-,
C Q
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR , R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CfH2f-R59 f znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, c Q
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R a R spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
C Q c G
R má význam ako R alebo znamená amidínovú skupinu, R3,R4 a R5 majú nezávisle jeden na druhom významy ako R1 alebo
R2, pričom aspoň jeden zo substituentov R2,R3,R4 a R5 musí znamenať hydroxy-skupinu, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ah) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 95/F 007 K-EP-OS 723 956, NZ 280 887)
(D v ktorom jeden z troch substituentov R1,R2 a R3 znamená skupinu R6-A-B-D,
R6 znamená zásaditý protonovateľný zvyšok, t.j. amino-skúpinu-NR7R8, amidino-skupinu R7R8N-C/%N-R9/ alebo guanidino-skupinu všeobecného vzorca
R7 R10
Q G 1 Π
R , R°, R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R a R° spolu znamenajú skupinu CaH2a, a znamená 4, 5, 6 alebo 7, pričom v prípade, že a = 5, 6 alebo 7, môže sa jedna metylénová skupina skupiny CaH2a nahradiť atómom kyslíka, skupinou SOm alebo skupinou NR11 alebo
R8 a R9 alebo R9 a R10 alebo R7 a R10 znamenajú skupinu caH2a' a znamená 2, 3, 4 alebo 5, pričom v prípade, že a = 3, 4 alebo 5, môže sa jedna metylénová skupina skupiny CaH2a nahradiť atómom kyslíka, skupinou S0m alebo skupinou NR11, m znamená 0, 1 alebo 2,
R11 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo g
R znamená zásaditý heteroaromatický kruhový systém obsahujúci 1 až 9 uhlíkových atómov,
A znamená skupinu CbH2b, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10, pričom v skupine CbH2b sa môže jedna alebo dve metylénové skupiny nahradiť skupinou z množiny zahŕňajúcej atóm kyslíka, skupinu -CO-, skupinu -CH/OR20/-, skupinu -SOm-, skupinu -NR20-, skupinu -NR2Q-CO-, skupinu -NR20-CO-NH, skupinu -NR20-CO-NH-S02-, skupinu všeobecného vzorca ľ“
-s— ínr’X
a skupinu SOaa(NR19)bb, pričom ďalej v skupine sa m°že nahradiť jedna metylénová skupina skupinou -CH-R99 a R99 tvorí spolu s R7 pyrolidínový alebo piperidínový kruh, aa znamená 1 alebo 2, bb znamená 0 alebo 1, aa + bb = 2,
R19 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
| znamená fenylénový alebo | naftylénový zvyšok všeobecných |
| vzorcov | -12 |
| R | |
| R12 | /ΐν |
| /+\ | y r |
| Ý \ | |
| t; R13 | VlZ |
| R13 |
R12 a R13 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, metylovú skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, trifluórmetylovú skupinu alebo skupinu -SOW-R14,
R14 znamená metylovú skupinu alebo skupinu NR15R16,
Ί C *1 £
R a Rxo nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, w znamená 0, 1 alebo 2,
D znamená skupinu -ϋ^Η2^-Χ£-, d znamená 0,
X znamená atóm kyslíka, skupinu -C0-, skupinu -CH/OR21/-, skupinu -SOm- alebo skupinu -NR21-,
| f | znamená 0 alebo 1, | ||
| R21 | znamená atóm vodíka alebo | metylovú | skupinu, |
| m | znamená 0, 1 alebo 2, | ||
| a ostatné | substituenty R1,R2 a R3 | nezávisle | j eden na druhom |
znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -NR33R36 alebo skupinu R17-CgH2g-Zn-, g znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, h znamená 0 alebo 1,
T c or
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo •o c or
R a RJO spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou N-CH3 alebo skupinou -N-benzyl,
Z znamená atóm kyslíka, skupinu -C0-, skupinu -S0v-, skupinu -NR18-, skupinu -NR18-CO-, skupinu -NR18-CO-NHalebo skupinu -NR18-SO2-, fl
R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, v znamená 0, 1 alebo 2,
R znamena atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo skupinu Cj<F2jc+1, k znamená 1, 2 alebo 3, alebo
R znamená pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo
R17 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uh
líkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, metoxy skupinu, skupinu -NR37R38, skupinu CH3SO2 a skupinu H2NO2S-,
R37 a R38 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo skupinu -CrF2r+1,
R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uhlíkové atómy, r znamená 1, 2, 3 alebo 4, ako aj jeho farmakologicky prijateľné soli, ai) indenoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 95/F
072-EP-OS 738712, NZ 286 380)
(I) v ktorom η O
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, O-alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, O-C(=O)- alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, alebo skupinu CmH2m-NR12R13,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíko94
vé atómy, m znamená O, 2, 3 alebo 4, ďalej skupinu NH-C(O)-NH2/ C(=0)-O-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, skupinu C(=0)-NH2, C(=0)-NH-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
C(=0)-N(alkyl)2ovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 uhlíkových atómov, alkinylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 uhlíkových atómov, alkylarylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, alkenylarylovú skupinu, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 uhlíkových atómov, alkinylarylovú skupinu, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 uhlíkových atómov, arylovú skupinu substituovanú alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy, alkylheteroarylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, alkenylheteroarylovú skupinu, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 2 až 4 uhlíkové atómy, aminoalkylarylovú skupinu , v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, substituovanú arylovú skupinu, heteroarylovú skupinu a substituovanú heteroarylovú skupinu,
R3,R4,R5 a R6 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 uhlíkových atómov, O-alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 uhlíkových atómov, atóm halogénu, ako atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu a atóm jódu, arylovú skupinu, substituovanú arylovú skupinu, heteroarylovú skupinu, substituovanú heteroarylovú skupinu, 0-(nižší alkyl)ovú skupinu, 0-arylovú skupinu, O-(nižší alkyl)-arylovú skupinu, O-substituovanú arylovú skupinu, 0-(nižší alkyl)-substituovanú arylovú skupinu, skupinu 0-C(=0)-alkylaryl, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu 0-C(=0)-NH-alkyl, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy,
0-C(=0)-N(alkyl)2, nitro-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu NH-C(=0)-alkyl, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu NH-C(=0)-NH2, karboxylovú skupinu, skupinu C(=0)-O-alkyl, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu C(=0)-NH2, skupinu C(=0)-NH-alkyl, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu C(=0)-N(alkyl)2, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje až 4' uhlíkové atómy, skupinu alkyl-C00H, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu alkyl-C(=0)-O-alkyl, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu SO-jH, S02-alkylovú skupinu, S02-alkylarylovú skupinu, SO2-N-(alkyl)2ovú skupinu, S02-N(alkyl)(alkylaryl)ovú skupinu, skupinu C(=O)-R11, skupinu alkyl-C(=0)-R11, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 uhlíkových atómov, skupinu alkenyl-C(=0)-R11, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje až 10 uhlíkových atómov, skupinu alkinyl-C(=0)-R11, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 2 až 10 uhlíkových atómov, skupinu NH-C(=0)-alkyl-C(=0)-R11, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 uhlíkových atómov, skupinu O-alkyl-C(=0)-R11, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 11 uhlíkových atómov,
R11 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkinylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, arylovú skupinu, substituovanú arylovú skupinu, skupinu NH2, skupinu NH-alkyl obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu N-(alkyl)2, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu S03H, S02-alkylovú skupinu, S02-alkylarylovú skupinu,
S02-N-(alkyl)2ovú skupinu a S02-N-(alkyl)(alkylaryl)ovú skupinu,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NH,
R ,R,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu, arylovú skupinu, alkylarylovú skupinu alebo
R® a R9 spolu tvoria 5, 6 alebo 7-členný heterocyklický kruh, A je neprítomný alebo znamená netoxickú organickú alebo minerálnu kyselinu, ak) benzyloxykarbonylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 95/F 109-EP 748 795, NZ
583)
286
(I) v ktorom
R1,R2 a j eden
-Y-/4-R8-fenyl/, skupinu -Y-/2-R8-fenyl/, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 alebo 2 nými z množiny zahŕňajúcej atóm trifluórmetylovú skupinu, metylovú pinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR λ , R96 a R97 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylénovú skupinu,
Y znamená väzbu, skupinu CH2, atóm kyslíka, atóm síry Q alebo skupinu -NRJ,
R9 druhom znamenajú skupinu -Y-/3-R8-fenyl/ alebo skupinu substituentami zvolefluóru, atóm chlóru, skupinu, hydroxy-sku96R97 cu
R8 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujú1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, znamená znamená znamená b = 2, skupinu SOa/NR98/bNR99R10, alebo 2, alebo 1, +
R98, R vodíka, atómov, v ktorej atómov, každý alkylénový zvyšok obsahuje 2 až mov, alebo skupinu alkylén-CR39R48 -NR' a R10 alkylovú skupinu obsahujúcu 1 benzylovú skupinu, skupinu alkylénový zvyšok obsahuje 2 skupinu alkylén-NR13 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm až 8 uhlíkových
-alkylén-NR11Rl2, až 8 uhlíkových
-alkylén-NR37R38, v ktorej uhlíkových atóalebo skupinu alkylén-CRjyR^u-CR41R42-alkylén43R44, v ktorej každý alkylénový zvyšok obsahuje 2 až 8 uhlíkových atómov,
R11,R12,R13,R37,R38,R43 a R44 nezávisle znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo benzylovú skupinu,
R39,R40,R41 a R42 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo alkylénfenylovú skupinu, v ktorej alkylénový zvyšok obsahuje 2 alebo 3 uhlíkové atómy, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná až '3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, mety-
lovú skupinu a metoxy-skupinu alebo q g i λ
R a R spolu znamenajú 4 až 6 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -N-CHg alebo skupinou -N-benzyl, alebo
R8 znamená skupinu SOa/NR98/j3NR95-C/=N-R94/-NR93R92, qo qq Q4 qc
R,R,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R1,R2 a R3 nezávisle pyrol-l-ylovú skupinu, jeden na druhom znamenajú pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm
jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo
R ,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 0, 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú sku98
pinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R16,
R15 a R16 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -Q-4-/(CH2)k-CHR17-(C=0)R20/fenyl alebo skupinu -Q-3-/(CH2)k-CHR17-(C=O)R20/fenyl alebo skupinu -Q-2-/(CH2)k-CHR17-(C=0)R20/fenyl, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR35R36,
R35 a R36 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
Q znamená väzbu, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR18,
R18 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R17 znamená skupinu -OR21 alebo skupinu -NR21R22,
R21 a R22 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 uhlíkových atómov, benzylovú skupinu, benzyloxykarbonylovú skupinu alebo
R21 znamená tritylovú skupinu,
R20 znamená skupinu -OR23 alebo skupinu -NR23R24,
R23 a R24 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo benzylovú skupinu, k znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4 alebo
RX,R a RJ nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu
a dimetylamino-skupinu alebo
R1, R2 a R3 znamená skupinu -SR2-OR2^, skupinu -NR2^r28, skupinu -CR25R26R27,
R25 znamená -CfH2f-heteroarylovú skupinu v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxý-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, f znamená 0, 1 alebo 2,
97
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R2^ alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R ,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroaryl-N-oxidovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -SR28, skupinu -OR28,skupinu -NR28R29 alebo skupinu -CR28R29R30, -CgH2g-heteroaryl-N-oxidovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, g znamená 0, 1 alebo 2,
R a RJU nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R28 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
7
R ,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skúpinu T- (CH2 skupinu R31SO1-, skupinu
100
R32R33N-CO-, skupinu R34-CO- alebo skupinu R45R46N-SO2, pričom perfluóralkylová skupina je priama alebo rozvetvená,
T znamená 47 znamená
-NR' väzbu, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu alebo 2, alebo 2,
2, 3, 4, 5 alebo 6, 45 nezávisle jeden alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až znamená znamená
R31,R32,R34
0, : o, : i, : a R' na druhom znamenajú uhlíkových atómov,
alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, /1 Q skupinu (CH2)nR*° alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R47 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uhlíkové atómy, /1 Q
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7
uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR49R50,
R49 a r50 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R32,R34 a R45 znamenajú atóm vodíka,
R33 a R46 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R32 a R33, ako aj R4^ a R4® spolu znamenajú 5 alebo 6 metylových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl alebo *3
R,R a RJ nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R31-A-G-D,
R51 znamená zásaditý protónovateľný zvyšok, t.j. amino-skupinu -NR52R53, amidino-skupinu R52R53-N-C/=N-R54/alebo guanidino-skupinu r52r53n_c/=n_r54/_nr55_,
R52,R53,R54 a R55 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3
101
alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R52 a R53 znamenajú skupinu CalfaH2aj_fa, alfa znamená 4, 5, 6 alebo 7, pričom v prípade, že alfa =5, 6 alebo 7, potom sa môže jeden uhlíkový atóm skupiny calfaH2alfa nahradiť hetero-skupinou zvolenou z množiny zahŕňajúcej atóm kyslíka, skupinu SO^ alebo skupinu NR88 alebo
R53 a R54 alebo R54 a R55 alebo R52 a R55 znamenajú skupinu CyH^, y znamená 2, 3, 4 alebo 5, pričom v prípade, že y = 3, 4 alebo 5, potom sa môže jeden uhlíkový atóm skupiny CyH2y nahradiť hetero-skupinou zvolenou z množiny zahŕňajúcej atóm kyslíka, skupinu SO^ alebo skupinu NR88, d znamená 0, 1 alebo 2, znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R81 znamená zásaditý heteroaromatický kruhový systém obsahujúci 1 až 9 uhlíkových atómov,
A znamená skupinu CeH2e, e znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10, pričom v skupine CeH2e sa môže jeden uhlíkový atóm nahradiť atómom kyslíka, skupinou -CO-, skupinou -CH/OR57/-, skupinou-SOr, skupinou -NR57-CO-, skupinou -NR57-CO-NH-, skupinou -NR57-CO-NH-SO2- alebo skupinou -NR57-SO2-, r znamená 0, 1 alebo 2,
G znamená fenylový zvyšok všeobecného vzorca
C Q CQ
R3 a R35 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, trifluórmetylovú skupinu alebo skupinu -SO -R^0,
O
R60 znamená metylovú skupinu alebo skupinu NR61R62, gi 62
R° a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka
102 alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíko-
| vé | atómy, | |||
| D | znamená | skupinu -CvH2v-Ew, | ||
| v | znamená | 0, 1, 2, 3 alebo 4 | / | |
| E | znamená | atóm kyslíka, | skupinu -CO-, | skupinu |
| -CH/OR83/-, i | skupinu -SOaa- alebo skupinu -NR -, | |||
| w | znamená | 0 alebo 1, | ||
| aa | znamená | 0, 1 alebo 2, | ||
| R83 | znamená | atóm vodíka alebo | metylovú skupinu, | alebo |
| a | R3 nezávisle jeden na | druhom znamenajú | skupinu |
-CF2R64, skupinu -CF/R85//R88/, skupinu
-CF/(CF2)q-CF3)//R65/, skupinu -C/(CF2)p-CF3/=CR65R66,
R64 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6 alebo 7 uhlíkových atómov,
R85 a R88 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, q znamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0, 1 alebo 2 alebo
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR87 alebo skupinu -NR87R8®,
R87 a R8® nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo
R87 a R8® spolu znamenajú 4, 5, 6 alebo 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou S02, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl,
R4 a r5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR89, skupinu -NR78R71 alebo skupinu CzF2z+1,
R ,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uhlíkové atómy, z znamená 1, 2, 3 alebo 4, /f
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo
103 alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
X znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR ,
R72 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, al) alkeriylkarboxylguanidín, ktorý nesie fluórfenylové skupiny všeobecného vzorca I (HOE 95/F 115-EP 744397,
NZ 286622)
(I)
v ktorom £
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10,
R9 a R10 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R7 má nezávisle význam ako R6,
R1,R2,R3,R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo atóm fluóru, pričom aspoň jeden zo substituentov R1,R2,R3,R4 a R5 musí znamenať atóm fluóru, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
104 am) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 95/F 167-NZ 299015)
v ktorom
R1 znamená skupinu R4-SOm alebo skupinu R5R6N-SO2, m znamená 1 alebo 2,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, trifluórmetylovú skupinu alebo skupinu -cnH2n-R7n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R6 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9,
R8 a R9 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R5 tiež znamená atóm vodíka alebo
R5 a R6 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl alebo
R1 znamená skupinu -Op-(CH2)g-(CF2) r-CF3, p znamená 0 alebo 1, q znamená 0, 1 alebo 2,
105
r znamená 0, 1, 2 alebo 3, alebo
R1 znamená skupinu -SR10, skupinu -OR10 alebo skupinu -CR10Ri:lR12,
R10,R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, -CsH2s-cykloalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, alebo aromatický systém zvolený z množiny zahŕňajúcej 'pyridylovú skupinu, pyrolylovú skupinu, chinolylovú skupinu, izochinolylovú skupinu, imidazolylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, s znamená 0, 1 alebo 2, pričom uvedené aromatické systémy z množiny zahŕňajúcej pyridylovú skupinu, pyrolylovú skupinu, chinolylovú skupinu, izochinolylovú skupinu, imidazolylovú skupinu a fenylovú skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skúpinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, R2 znamená skupinu - (CH2) u~ (CF2) ^.-CF^ , t znamená 0, 1, 2 alebo 3, u znamená 0 alebo 1,
Q
R znamená atóm vodíka alebo má nezávisle význam definovaný pre R1, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, an) substituovaný guanidid všeobecného vzorca I (HOE 95/F 173-NZ 299052)
(I)
106
v ktorom aspoň jeden zo substituentov R1,R2,R3,R4 a R5 znamená skupinu ^a^b^n^
X znamená skupinu CR16R17, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR ,
R16,R17 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, a znamená 0 alebo 1,
Y znamená alkylénovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5,
6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, skupinu alkylén-T, v ktorej alkylénový zvyšok obsahuje 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo uhlíkových atómov, T,T-alkylénovú skupinu, v ktorej alkylénový zvyšok obsahuje 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
Ω
T znamená skupinu NR , atóm kyslíka, atóm síry alebo fenylénovú skupinu, pričom fenylénová skupina je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru,
trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR21R22,
R20,R21 a R22 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, b znamená 0 alebo 1,
L znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR23 alebo skupinu <\Η2]ς, k znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, n znamená 0 alebo 1,
U znamená skupinu NR24R28 alebo N-obsahujúcu heterocyklickú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 alebo uhlíkových atómov,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alebo
107
R24 a R25 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom N-obsahujúca heterocyklickú skupina je viazaná cez atóm dusíka alebo atóm uhlíka a je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR27R28,
R23,R27 a R28 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, a ostatné substituenty R1,R2,R3,R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, kyano-skupinu, skupinu °n CmH2m+ľ skupinu -Op-(CH2)S-CqF2q+l a^ebo skupinu -CrH2rR10,
| n | znamená 0 alebo 1, |
| m | znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, |
| P | znamená 0 alebo 1, |
| q | znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, |
| s | znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, |
| r | znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, |
| R10 | znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, |
alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom fenylová skupina je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR11R12,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
R6 a R7 * * nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, kyano-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4,
5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu
108 obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR14R15, R14 a R13 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo-4 uhlíkové atómy,
ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ao) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 95/F
220-NZ 299052)
(I)
v ktorom aspoň jeden zo substituentov R1,R2 a R3 znamená skupinu R6-C(OH)2-,
R znamená perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uhlíkové atómy, ktorá je priama alebo rozvetvená, a ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, hydroxy-skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo fenoxy-skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými zo skupiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom zna
109
menajú skupinu alkyl-SOx, skupinu -CR7=CR8R9 alebo skupinu -CsCR9, x znamená 0, 1 alebo 2,
R7 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
R8 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 lebo uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo
Ί O *2 ostatné substituenty R ,R a RJ nezávisle jeden na druhom znamenajú fenylovú skupinu, CgH^-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu, chinolinylovú skupinu, izochinolinylovú skupinu alebo imidazolylovú skupinu, pričom chinolinylová skupina, izochinolinylová skupina alebo imidazolylová skupina je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a fenylová skupina, CgH^-alkylová skupina, naftylová skupina, bifenylylová skupina, chinolinylová skupina, izochinolinylová skupina a imidazolylová skupina sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu SR10, skupinu -OR10, skupinu -CR10R11R12,
R10 znamená skupinu -CfH2f-cykloalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, chinolinylovú skupinu, izochinolinylovú skupinu, pyridinylovú skupinu, imidazolylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, pričom uvedené aromatické systémy zahŕňajú chinolinylovú skupinu, izochinolinylovú skupinu, pyridinylovú skupinu, imidazolylovú skupinu a fenylovú skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami
110
zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, f znamená 0, 1 alebo 2,
R a R nezávisle jeden na druhom majú významy definované pre r!° alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
R4 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu OR13, skupinu NR14R13, skupinu -(CH2)n-(CF2)o-cf3,
R13,R14 a r13 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, n znamená 0 alebo 1, o znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmakologicky prijateľné soli, ap) sulfónamid všeobecného vzorca I (HOE 95/F 253-NZ 299682)
O=S-R2
R4/^R3 (I) v ktorom aspoň jeden z troch substituentov R1,R2 a R3 znamená benzoylguanidínovú skupinu vzorca
o nh2
111
ktorá je na fenylovom zvyšku nesubstituované alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, skupinu -(CH2)m-R14, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu R22SO2, skupinu R23R24N-CO-, skupinu R25-CO-, skupinu R26R27N_SO2f skupinu -OR35, skupinu -SR35 alebo skupinu -NR35R36, m znamená 0, 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R16
R15 a R16 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
R22,R23,R25 a R26 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, skupinu (CH2)nR29 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, q
R znamena cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR30R31,
R30 a R31 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R23,R25 a R26 znamenajú atóm vodíka,
R a R* nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R23 a R24, ako aj R26 a R27 spolu znamenajú 5 alebo 6 me
112
tylénových skupín, z ktorých jedna skupina sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl,
R35 a R36 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo
R33 a R36 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -CH3 alebo skupinou -N-benzyl alebo
R33 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovou skupinu, metoxy-skupinu, skupinu SO2R3, skupinu SO2NR6R7 a skupinu -NR32R33,
R5 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2,3,4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, g 7
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
R32 a R33 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo n c
R znamená heteroarylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu
Ί O Q a ostatné substituenty R , R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu (CH2)pR10, p znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R10 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, skupinu -SO2NR17R18 a skupinu -SO2R9,
113
R17 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
R9 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo uhlíkové atómy, alebo ostatné substituenty R1 a R3 znamenajú atóm vodíka,
R4 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
aq) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 95/F
265-NZ 299739)
(I)
v ktorom
R1 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu NR7R8,
R7 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
R2 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4,5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -SO2R9, R9 nezávisle znamená významy definované pre R1,
R3 znamená atóm vodíka, skupinu -SR25, skupinu -OR25, skupinu -NR25R26 alebo skupinu -CR25R26R27,
R25 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetoxy-skupinu, metylovú
114
skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, alebo
R25 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu,
R28 a' R27 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R28 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
R4 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14 > m znamená 0, 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R18,
R15 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
R5 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo trifluórmetylovú skupinu,
R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
115 (I) ar) benzéndikarboxyldiguanidid všeobecného vzorca I (HOE 95/F 269 K)
v ktorom jeden zo substituentov R1, R2, R3 a R4 znamená skupinu
-co-n=c(nh2)2 a ďalšie substituenty R1,R2,R3 a R4 znamenajú:
R1 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo trifluórmetylovú skupinu,
R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo uhlíkové atómy,
4
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu -CO-N=C(NH2)2 skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 0, 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R1®,
E Ί ΖΓ
R a Rxo znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
4
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skúpi
116
nu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R22-SO2-, skupinu R23R24N-CO-, skupinu R28-CO- alebo skupinu r29r30N-SO2,
R22 a R28 nezávisle jeden na druhom znamenajú metylovú skupinu alebo trifluórmetylovú skupinu, r^j,r^-í,r^j a nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR35 alebo skupinu -NR35R38,
R35 a R38 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo
R35 a R38 spolu tvoria 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -CH3 alebo skupinou -N-benzyl,
R3 znamená atóm vodíka, skupinu -SR25, skupinu -OR25, skupinu -NR25R28, skupinu -CR25R28R27,
R
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1,
2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
R znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu,
117
R26 a R27 nezávisle jeden na druhom majú významy definované pre R25 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
R5 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, skupinu X-(CH2)y-CF3 alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami .zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR°R ,
R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
X znamená väzbu alebo atóm kyslíka, y znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, as) benzéndikarboxyldiguanidid všeobecného vzorca I (HOE 95/F 269 BK)
(I) v ktorom jeden zo substituentov R1, R2, R3 a R5 znamená skupinu -CO-N=C(NH2)2 a ostatné substituenty R1,R2,R3 a R5 znamenajú:
R1a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR , skupinu -NR33R34 alebo trifluórmetylovú skupinu,
R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo
118
uhlíkové atómy,
R2 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu -CO-N=C(NH2)2· alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 0, 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R16,
R a R 0 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R2 znamená skupinu R22-SO2-, R23R24N-CO-, skupinu R28-COalebo skupinu R29R30N-SO2.
2 fi
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú metylovú skupinu alebo trifluórmetylovú skupinu, r23,r24,r29 a r30 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R2 znamená skupinu -OR38 alebo skupinu -NR38R38
R38 a R38 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo
R38 a R36 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl,
R3 znamená atóm vodíka, skupinu -SR28, skupinu -OR28, skupinu -NR28R26, -CR28R26R27,
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1,
2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu,
119
metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
R25 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, R28 a R27 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R25 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
R4 znamená trifluórmetylovú skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R16,
R15 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R4 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 2, 3, 4 alebo 5 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R18 η C Ί zr
R·*·3 a R·1·0 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, at) diaryldikarboxyldiguanidid všeobecného vzorca I (HOE 96/F 013)
120 (I)
v ktorom jeden zo substituentov R1,R2,R3,R4 a R5 znamená skupinu -CO-N=C'NH2)2, ostatné substituenty R1 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo trifluórmetylovú skupinu,
R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, alebo uhlíkové atómy, ostatné substituenty R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu -C0-N=C(NH2)2, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 0, 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R16, tc η c
R a R znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu
121
alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo ostatné substituenty R2 a R4 znamenajú skupinu R22-SO2-, skupinu R23R24N-CO, skupinu R28-CO- alebo skupinu r29r30n-so2,
R22 a R28 nezávisle jeden na druhom znamenajú metylovú skupinu alebo trifluórmetylovú skupinu,
R23,R24,R29 a R30 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR35 alebo skupinu -NR35R36,
R35 a R36 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo o c O £
R a R spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl, posledný substituent R3 znamená atóm vodíka, skupinu -OR25, skupinu -SR25, skupinu -NR25R26, skupinu -CR25R26R27, R25 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
R znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu,
122
amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, R26 a R27 nezávisle jeden na druhom majú významy definované pre R25 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, jeden zo substituentov R8, R7, R®, R9 a R10 znamená skupinu -co-n=c(nh2)2, ostatné substituenty R8 a R10 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2,3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR132, -NR133R134 alebo trifluórmetylovú skupinu, R132,R133 a R134 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ostatné substituenty R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu -CO-N=C(NH2)2, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mmR114, mm znamená 0, 1 alebo 2,
R114 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR115R118,
R115 a R118 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R7 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu,
123
karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo ostatné substituenty R7 a R9 znamenajú skupinu R122-SO2~, skupinu R123R124N-CO-, skupinu R128-CO- alebo skupinu r12 9r130jj_Sq2 ,
R122 a R128 nezávisle jeden na druhom znamenajú metylovú skupinu alebo trifluórmetylovú skupinu,
R123,R124,R129 a R130 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR135 alebo skupinu -NR135R138,
R135 a R136 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo
R135 a R13^ spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl, posledný substituent R8 znamená atóm vodíka, skupinu -SR125, skupinu -OR125, skupinu -NR125R126 alebo skupinu
-CR125R126R127,
R125 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo ί n c
R znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R125 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
124
A je neprítomný alebo znamená skupinu -NR^-^-CO-, skupinu -NR12-CO-NR13-, skupinu -NR17-CO-NR18-SO2-, skupinu NR19-SO2-, skupinu -SO2-NR19-S02, skupinu -SO2-NR19-CO-, skupinu -O-CO-NR19-SO2- alebo skupinu -CR20=CR21-, R11,R12,R13,R17,R18,R19,R20 a R21 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, au) substituovaný tiofenylalkenylkarboxylguanidid všeobecného vzorca I (HOE 96/F 026)
v ktorom aspoň jeden zo substituentov R1,R2 a R3 znamená skupinu -Op-(CH2)s-CqF2q+1, skupinu R48CO- alebo skupinu R3^-SOj<-, p znamená 0 alebo 1, s znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, q znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, k znamená 0, 1 alebo 2,
R40 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5,
6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu, η
R znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5,
6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
125
cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu alebo metoxy-skupinu alebo
R31 znamená skupinu NR41R42,
R41 a R42 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R41 a R42 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, a ostatné substituenty R ,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu -Ona-Cma-H2ma+1 alebo skupinu OgaCraH2raR7 * * 10,
| na | znamená | 0 alebo 1, |
| ma | znamená | 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, |
| ga | znamená | 0 alebo 1, |
| ra | znamená | 0, 1, 2, 3 alebo 4, |
| R10 | znamená | cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, |
alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru,
126 trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR14R15,
R14 a R15 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2,3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ako aj ich farmaceutický prijateľné soli, av) orto-substituovaný benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 96/F 032)
(I)
v ktorom n q
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm chlóru, atóm brómu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -OR^,
R5 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo -CjH2(j-cykloalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, d znamená 0, 1 alebo 2, pričom vždy jeden z obidvoch substituentov R2 a R3 znamená atóm vodíka avšak súčasne obidva substituenty R2 a R3 neznamenajú atóm vodíka, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ax) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 96/F 042)
127
(D v ktorom
R1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkoxy-skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu Xa-(CH2)(CF2)c-CF3, X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR^, a znamená 0 alebo 1, b znamená 0, 1 alebo 2, c znamená 0, 1, 2 alebo 3,
R5 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo skupinu -C^H^-R8, d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, g
RD cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromáty zahŕňajúce fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR7R8,
R7 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R1 skupinu -SR10, skupinu -OR10 alebo skupinu -CR10R11R12, R10 znamená -CfH2f-cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5,6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov v cykloalkylovom
128
kruhu alebo fenylovú skupinu, pričom fenylová skupina je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, f znamená 0, 1 alebo 2,
R11 a R12 nezávisle jeden na druhom majú významy definované pre R3·8 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R1 znamená fenylovú skupinu, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 alebo 9 uhlíkových atómov, pričom posledná uvedená skupina je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka v kruhu a uvedené skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
Ί 13 13 11
Rx znamená skupinu -SR , skupinu -OR , skupinu -NHRXJ, skupinu -NR13R14, skupinu -CHR13R15, skupinu C-/R15R16OH/, skupinu -CsCR18, skupinu -C/R19/=CHR18, skupinu -C/R20R21/k-(CO)-/CR22R23/1-R24, k znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R13 a R14, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu -(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)(CHOH)j-R17 alebo skupinu -(ch2) -O-(ch2-ch2o)h-R24,
R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, g, h a i, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, j znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R a R , ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo uhlíkových atómov alebo spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
129
R18 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR25R26,
R28 a R28 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6,. 7, 8 alebo 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina, alebo fl
R znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 hydroxylovými skupinami alebo fl
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujucu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
R19,R20,R21,R22 a R23, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, zna-
menajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
R24 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1,
2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, skupinu -CmH2m-R18, m znamená 1, 2, 3 alebo 4,
3 Ί
R a R majú významy ako R ,
R4 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ay) orto-substituovaný benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 96/F 043)
(I)
130
v ktorom
R1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových . atómov, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR5, a znamená 0 alebo 1, b znamená 0, 1 alebo 2, c znamená 0, 1, 2 alebo 3,
R5 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1,
2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo skupinu -CjH2(jR8, d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R6 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny zahŕňajúce fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu a naftylovú skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR7R®,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R1 znamená skupinu -SR10, skupinu -OR10 alebo skupinu -CR10Ri:lR12
R10 znamená skupinu -CfH2f-cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov v cykloalkylovom kruhu alebo fenylovú skupinu, pričom fenylová skupina je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, f znamená 0, 1 alebo 2,
131
R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy uvedené pre R10 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R1 znamená fenylovú skupinu, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 alebo 9 uhlíkových atómov, pričom posledná uvedená skupina je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka v- kruhu a uvedené skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylaminoskupinu alebo
R1 znamená skupinu -SR13, -OR13, -NHR13, skupinu -NR13R14, skupinu -CHR13R15, skupinu -C/R15R16OH/, skupinu -C=CR18, skupinu -C/R19/=CHR18, skupinu -C/R20R21/k-(CO)-/CR22R23/1-R24, k znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R13 a R14, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu -(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)í-(CHOH) j-R17 alebo skupinu -(CH2) -O-(CH2-CH2O)h-R24,
R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, g, h a i, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, j znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R a R , ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo uhlíkových atómov alebo spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
R18 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR25R28,
Ra R znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu
132
obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R18 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 alebo 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina alebo R18 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, alebo
R18 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
R19,R20,R21,R22 a R23, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
R24 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov
Ί Q alebo skupinu -CmH2m-R , m znamená 1, 2, 3 alebo 4, jeden z obidvoch substituentov R a R znamená hydroxy-skupinu a ostatné substituenty R a R majú významy definované pre R , R4 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo skupinu -(CH2)n-(CF2)O-CF3, n znamená 0 alebo 1, o znamená 0 alebo 1, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli.
II) Vhodné sú tiež zlúčeniny všeobecného vzorca (DE 195 02 895, DE 44 30 212, EP 667 341, DE 44 04 183,
EP 708 088, EP 723 963, EP 0 694 537, DE 44 21 495,
EP 699 660, EP 699 663, EP 699 666, DE 43 37 611, EP 0719 766,
WO 94/26709, WO 96 04 241, EP 726 254, US 4 251 545,
DE 35 02 629, WO 84/00875, Kumamoto et al., Pharm. Bull.
(1966), 7 - 13; US 3 780 027, JP 8225513)
133
v ktorom
W, Y a Z znamenajú atóm dusíka alebo atóm uhlíka substituovaný substituentami R2 alebo R3 alebo R4,
R1 znamená atóm vodíka, A, atóm halogénu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu-CHF2, skupinu-CH2F, skupinu -CH2CF3, skupinu -C2F5, kyano-skupinu, nitro-skupinu, etinylovú skupinu alebo skupinu X-R',
A znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, atóm halogénu znamená atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu alebo atóm jódu,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR'1, R1 ' znamená atóm vodíka, A alebo cyklický metylénový reťazec obsahujúci 3 až 7 uhlíkových atómov,
R' znamená atóm vodíka, A, skupinu HO-A, skupinu HOOC-A-, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, cykloalkylalkylovú skupinu obsahujúcu 6 až 8 uhlíkových atómov, trifluórmetylovú skupinu, skupinu CH2F, skupinu CH2-CF3, Ph, skupinu -CH2-Ph alebo Het, Ph znamená nesubstituovanú, raz, dvakrát alebo trikrát substituovanú fenylovú skupinu, naftylovú skupinu alebo bifenylylovú skupinu, pričom substituenty sú zvolené z množiny zahŕňajúcej A, OA, NR'R'1, Hal a trifluórmetylovú skupinu,
Het znamená jedno- alebo dvoj jadrovú, nasýtenú alebo nenasýtenú alebo aromatickú skupinu obsahujúcu 1 až 4 heteroatómy zvolené z množiny zahŕňajúcej atóm dusíka, atóm kyslíka alebo/a atóm síry, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, trifluórmetylovú skupinu, A,
134 hydroxy-skupinu, skupinu OA, skupinu -X-R', kyano-skupinu, nitro-skupinu a skupinu C0-0, pričom Het je viazaný cez atóm dusíka alebo alkylénový reťazec c m H2m' m znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5a6 alebo
R' a R'1 znamenajú spolu alkylénovú skupinu obsahujúcu 4 alebo 5 uhlíkových atómov, pričom jedna zo skupín CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-A, skupinou N-Ph alebo skupinou N-CH2~Ph,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm halogénu, A, skupinu HO-A, skupinu X-R', skupinu -C(=N-OH)-A, skupinu A-O-CO-alkylovú, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, kyanoskupinu, nitro-skupinu, karboxy-skupinu, substituovaný A, najmä trifluórmetylovú skupinu, skupinu CH2F, skupinu CHF2, skupinu C2 f5, skupinu CH2CF3 alebo skupinu S(O)nR''', R1'' znamená A, Ph alebo -Het, n znamená 0, 1 alebo 2 alebo
R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu SO2NR,R'', Ph, skupinu -O-Ph, skupinu -O-CH2-Ph, skupinu -CO-A, skupinu -CHO, skupinu -COOA, skupinu -CSNR'R'1, skupinu CONR'R1', skupinu CH=CH-COOH, skupinu -CH=CH-COOA, indenylovú skupinu, indanylovú skupinu, dekahydronaftylovú skupinu, cyklopentenylovú skupinu, dihydrotienylovú skupinu, dihydrofurylovú skupinu, heterobicyklylovú skupinu, alkyltienylovú skupinu, halogéntienylovú skupinu, halogénalkyltienylovú skupinu, acyltienylovú skupinu, halogénfurylovú skupinu, halogénalkylfurylovú skupinu alebo pyrolylovú skupinu alebo
R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamená skupinu R5-0-,
R5 znamená atóm vodíka, A, alkenylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov,
R4 znamená Ph, Het, -Ο-Het, trifluórmetylovú skupinu, skupinu S(O)nR''’, skupinu -SO2NR'R'', Alk alebo skupinu všeobecného vzorca
135
alebo dva zo substituentov R1 až R4 spolu znamenajú skupinu -O-CR8R7-CO-NR8 alebo skupinu vzorca
alebo skupinu všeobecného vzorca
(R )oaž4 kde
R2 má uvedený význam,
R8,R7,R8 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo A alebo
R8 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo
R9 znamená kyano-skupinu,
Alk znamená priamu alebo rozvetvenú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo raz, dvakrát alebo trikrát substituovaná substituentom A alebo
136
Alk znamená etenylovú skupinu alebo etinylovú skupinu substituovanú substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm vodíka, A, Ph alebo Het,
III) zlúčeniny všeobecného vzorca (DE 41 27 026, DE 4337609, JP 07025768, Edward J. Cragoe, Jr., Diuretics [Chemistry, Pharmacology and Medicíne) , J.Wiley ae Sons (1983), 303-341];
v ktorom
X znamená atóm vodíka, Hal, (Hal)3C-, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, substituovanú fenylovú skupinu, skupinu alkyl-S-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 5 uhlíkových atómov, alebo skupinu alkyl-SO2-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 5 uhlíkových atómov,
Y znamená amínovú skupinu alebo substituovanú aminoskupinu alebo
X a Z spolu znamenajú skupinu -(CH2)4 alebo 1,3-butadienylénový reťazec alebo
Z znamená atóm vodíka, atóm halogénu, hydroxy-skupinu, skupinu HS, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 5 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, substituovanú fenylovú skupinu alebo
Z znamená amino-skupinu alebo skupinu -NR^2,
R1 znamená atóm vodíka alebo priamu alebo rozvetvenú a prípadne substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, ktorá sa môže prerušiť atómom kyslíka, alebo
137
R1 znamená alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, alkinylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu substituovanú hydroxy-skupinou, fenylalkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy a ktorá je substituovaná hydroxy-skupinou, alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov a substituovanú až 7 uhlíkovými atómami,
R2 znamená 1-morfolino-skupinu, atóm vodíka alebo priamu alebo rozvetvenú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, ktorá sa môže prerušiť, atómom kyslíka, amino-skupinu, pričom priama alebo rozvetvená alkylová skupina obsahujúca 1 až 8 uhlíkových atómov je nesubstituovaná alebo substituovaná substituovaným alebo nesubstituovaným jedno- alebo viacjadrovým heterocyklom, ktorý ako heteroatómy obsahuje atóm dusíka, atóm kyslíka alebo atóm síry, alebo je uvedená alkylová skupina substituovaná fenylovou skupinou, prípadne raz alebo viackrát substituovanou alkoxy-skupinou obsahujúcou 1 až uhlíkové atómy a prípadne substituovanou hydroxy-skupinou, alkylamino-skupinou, alkylovou skupinou alebo fenylovou skupinou, alebo je uvedená alkylová skupina substituovaná aminokarbonylovou skupinou alebo hydroxy-skupinou alebo alkoxy-skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná alkylovou skupinou, alkoxy-skupinou, ktorá ako substituenty nesie atóm vodíka, jedno- alebo viacjadrový heterocyklus, ktorý obsahuje ako heteroatómy atóm dusíka, atóm kyslíka alebo atóm síry a ktorý je nesubstituovaný alebo substituovaný atómom vodíka, atómom halogénu alebo alkylovou skupinou, alebo fenylový zvyšok, ktorý je nesubstituovaný alebo substituovaný substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm halogénu a hydroxy-skupinu, alebo
138
R2 znamená 1-piperidino-skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná v polohe 4 acylovým zvyškom alifatickej, alicyklickej, aromatickej alebo heteroaromatickej karboxylovej kyseliny, alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 8 uhlíkových atómov, ktorá môže byť substituovaná hydroxy-skupinou, alebo alkoxy-skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy alebo fenylovým zvyškom substituovaným alkoxy-skupinou, alebo o
R znamená amidino-skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná fenylovou skupinou, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná halogénom alebo alkylovou skupinou, alebo
R znamená acylový zvyšok alifatickej, alicyklickej, aromatickej alebo heteroaromatickej karboxylovej kyseliny, alebo
R znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, ktorá môže byť substituovaná hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou alebo fenylovou skupinou ktorá nesie alkylové zvyšky, alebo
R a R* spolu s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú piperazínový kruh, ktorý je nesubstituovaný alebo cez metylénový reťazec obsahujúci 1 až 6 uhlíkových atómov nesie jedno- alebo viacjadrovú heterocyklickú skupinu, ktorá ako heteroatómy obsahuje atóm dusíka, atóm kyslíka alebo atóm síry (DE 41 27 026 a DE 43 37 609), a Hal znamená atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu alebo atóm jódu.
IV) Vhodný je tiež indoylguanidínový derivát všeobecného vzorca (EP 708 091, EP 622 356, JP 5-125085) (R1)s
139
v ktorom
R2 znamená atóm vodíka, nesubstituovaná alebo substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, hydroxy-skupinu, skupinu alkyl-0-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 uhlíkových atómov, aromatickú sku2 o pinu alebo skupinu -CH2-R ,
R20 znamená alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov alebo alkinylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov,
R1 znamená 1 až 5 rovnakých alebo rôznych substituentov, ktorými sú atóm vodíka, nesubstituovaná alebo substituovaná alkylová skupina obsahujúca 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupina obsahujúca 2 až 6 uhlíkových atómov, alkinylová skupina obsahujúca 2 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylová skupina obsahujúca 3 až 7 uhlíkových atómov, atóm halogénu, nitro-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, arylalkanoylovú skupinu obsahujúcu najviac 10 uhlíkových atómov, aroylovú skupinu obsahujúcu najviac 11 uhlíkových atómov, karboxylovú skupinu, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu a niektorú z nasledujúcich skupín: -OR3, -NR6R7 alebo skupinu -S(0)nR40,
O
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu, skupinu -CH2R30,
Q A
R znamená alkenylovú skupinu alebo alkinylovú skupinu, g 7
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, nesubstituovanú alebo substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, arylalkanoylovú skupinu obsahujúcu najviac 10 uhlíkových atómov, aroylovú skupinu obsahujúcu najviac 11 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu alebo skupinu -CH2-R60-,
140
R80 znamená alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov alebo alkinylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov alebo
R8 a R7 spolu s atómom dusíka znamenajú 5- až 7-člennú cyklickú amínovú skupinu, ktorá môže v kruhu obsahovať ešte ďalšie heteroatómy, n znamená 0, 1 alebo 2,
R48 znamená nesubstituovanú alebo substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo aromatickú skupinu alebo skupinu
A znamená atóm kyslíka, skupinu -S(O)n- alebo skupinu -NR50-,
R50 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov,
R1 znamená atóm vodíka, nesubstituovanú alebo substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových ató-
mov, pričom znamená nasýtenú 3- až 8-člennú heterocyklickú skupinu s jedným atómom dusíka, a uvedená substituovaná alkylová skupina nesie jednu alebo niekoľko skupín zvolených z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, hydroxy-skupinu, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, kyano-skupinu, karboxylovú skupinu, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, arylalkanoylovú skupinu obsahujúcu najviac 10 uhlíkových atómov, aroylovú skupinu obsahujúcu najviac 11 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu alebo skupinu -CONR4R5,
R4 a R5, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov,
141
R4 a R5 spolu znamenajú 5- až 7-člennú cyklickú amínovú skupinu, ktorá môže v kruhu obsahovať ešte ďalšie heteroatómy, alebo uvedená substituovaná alkylová skupina nesie skupinu
v ktorej
E znamená atóm dusíka alebo skupinu CH,
R'' znamená atóm vodíka, nesubstituovanú alebo hydroxyskupinou substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, kyano-skupinu, karboxylovú skupinu, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, aralkanoylovú skupinu obsahujúcu najviac 10 uhlíkových atómov, aroylovú skupinu obsahujúcu najviac 11 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu, skupinu -NR8R7, skupinu -CONR4R5,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, pričom cyklický systém
znamená 3- až 8-členný nasýtený alifatický alebo heterocyklický kruhový systém s atómom dusíka a uvedené aromatické skupiny znamenajú arylovú skupinu obsahujúcu najviac 10 uhlíkových atómov, 5- alebo 6-člennú heteroarylovú skupinu s 1 až 4 dusíkovými atómami, 5alebo 6-člennú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 alebo 2 dusíkové atómy a jeden heteroatóm zvolený z množiny
142
zahŕňajúcej atóm kyslíka a atóm síry alebo furylovú skupinu, a uvedené arylové skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované nesubstituovanou alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 8 uhlíkových atómov alebo substituovanou alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 8 uhlíkových atómov, atómom halogénu, nitro-skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou, kar□ £7 boxylovou skupinou, skupinou -OR , skupinou NR°R , skupinou -CONR4R5, skupinou -SO2NR6R7 alebo skupinou S(O)nR40, pričom R1 a guanidinokarbonylový zvyšok sa môžu nachádzať na ľubovoľnom mieste 5- alebo 6-členného kruhu indolového systému, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli. Vhodný je tiež
V) heterocyklický guanidínový derivát všeobecného vzorca (WO 95 04052)
v ktorom
X znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu -NH-, skupinu -N(alkyl)-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo skupinu -N(fenyl)-,
R, R a R znamenajú atóm vodíka, atóm halogénu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu alkyl-0-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, fenylovú skupinu, benzylovú skupinu alebo dva zo substituentov R1, R2 a R3 spolu so stranou benzénového systému znamenajú 4- a 6-členný karbocyklický kruh,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 uhlíkových atómov, benzhydrylovú skupinu, aralkylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná jedným alebo niekoľkými
143 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu alkyl-0-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, trifluórmetylovú skupinu alebo skupinu-(CH2)m-CH2-T, m znamená 0 až 3
T znamená skupinu -CO-O-T1,
T1 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
Cy znamená benzo-kondenzovaný nenasýtený alebo dihydro-5-členný heterocyklus vzorca
pyrazolový alebo imidazolový kruh vzorca alebo vzorca
naftylovú skupinu alebo dihydro- alebo tetrahydronaftylovú skupinu
2-, 3- alebo 4-pyridylovú skupinu vzorca
Rz
144 znamená atóm dusíka alebo skupinu CH, tienylovú skupinu vzorca
R6 znamená atóm vodíka, atóm halogénu, hydroxyskupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, skupinu alkyl-O, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 uhlíkových atómov, fenoxy-skupinu, alkyloxymetyloxy-skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 uhlíkových atómov alebo skupinu -(O)nS-R9,
R9 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, tienylovú skupinu, pyridylovú skupinu, tiazolylovú skupinu, tiadiazolylovú skupinu, imidazolylovú skupinu, pyrazolylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, ktoré sú nesubstituovaná alebo raz alebo dvakrát substituované atómom halogénu, alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy alebo skupinou alkyl-Ο-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, fi
R a R° znamenajú atóm vodíka, atóm halogénu, hydroxy-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, skupinu alkyl-Ο-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, fenoxy-skupinu alebo alkoxymetyloxy-skupinu, v ktorej alkoxy-zvyšok znamená 1 až 10 uhlíkových atómov alebo
Cy znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo raz alebo dvakrát substituovaná atómom halogénu, alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy alebo skupinou alkyl-0-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
Cy znamená skupinu -Gr-Am,
Gr znamená skupinu -R13-R12(CH2)g-C/W/ZW1/-(CH2)q, skupinu R13R14- alebo skupinu -R15-,
R12 znamená jednoduchú väzbu, atóm kyslíka, skupinu -(O)nS-, skupinu -CO- alebo skupinu -CONH-,
145
R13 znamená jednoduchú väzbu, fenylovú skupinu, tienylovú skupinu, pyridylovú skupinu, tiazolylovú skupinu, tiadiazolylovú skupinu, imidazolylovú skupinu alebo pyrazolylovú skupinu,
R14 znamená jednoduchú väzbu alebo skupinu S02-,
R13 znamená alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 10 uhlíkových atómov alebo alkinylovú skupinu obsahujúcu 2 až 10 uhlíkových atómov,
W a W1 nezávisle jeden na druhom znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
W a W1, ktoré sú vzájomne cyklicky viazané, znamenajú uhľovodíkový kruh obsahujúci 3 až 8 uhlíkových atómov, q a q' znamenajú 0 alebo 1 až 9, Am znamená skupinu -NR-'-Qr11,
R18 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo benzylovú skupinu,
R11 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, alebo
R10 a R11 spolu znamenajú alkylénovú skupinu obsahujúcu 3 až 10 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná karboxylovou skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 5 uhlíkových atómov, hydroxyalkylénovou skupinou obsahujúcou 2 až 4 uhlíkové atómy alebo benzylovou skupinou, alebo Am znamená pyrolylovú skupinu, pyridylovú skupinu, pyrazolylovú skupinu, morfolinylovú skupinu, dihydropyridylovú skupinu, tetrahydropyridylovú skupinu, chinuklidinylovú skupinu, imidazolylovú skupinu, 3-azabicyklo-/3.2.1/oktylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
Am znamená azabicyklo/3.2.2/nonylovú skupinu, alebo
Am znamená piperazínovú skupinu všeobecného vzorca
N.
146
R16 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, tolylovú skupinu, metoxyfenylovú skupinu, halogénfenylovú skupinu, difenylmetylénovú skupinu, benzylovú skupinu alebo pyridylovú skupinu alebo
Am znamená azido-skupinu -(0)t-(CH2)g-C/W/ZW1/-(CH2)gi-N3 ., t znamená 0 alebo 1, pričom W a W1 majú vyššie uvedené významy,
ako aj jeho optické enantioméry a farmakologicky prijateľné
Výhodne sa použijú inhibítory výmeny Na+/H+ podtypu 3:
r) benzén-kondenzovaný 5-členný heterocyklus všeobecného vzorca I (HOE 93/F 223 K-EP 639573, NZ 264130)
(I) v ktorom
X znamená atóm dusíka alebo skupinu CR8,
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR7,
A, B spolu znamenajú väzbu alebo
A,B obidva znamenajú atóm vodíka v prípade, že súčasne X znamená skupinu CR8 a Y znamená skupinu NR7, jeden zo substituentov R1 až R8 znamenajú skupinu -CO-N=C-(NH2)2 a ostatné substituenty R1 až R8 znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, najviac dva ostatné substituenty R1 až R8 znamenajú
147
kyano-skupinu, nitro-skupinu, N3, alkyíoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo trifluórmetylovú skupinu, najviac jeden z ostatných substituentov znamená skupinu R8-cnH2n-z-n znamená 0 alebo 1 až 10, pričom alkylénová skupina -CnH2n je priama alebo rozvetvená a atóm uhlíka sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry alebo atómom dusíka,
R8 znamená atóm vodíka, alkenylovú skupinu obsahujúcu až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 10 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 metylénovými skupinami alebo hydroxy-skupinou alebo môže obsahovať etylénovú skupinu CH=CH, pričom jedna metylénová skupina sa môže nahradiť atómom kyslíka alebo atómom síry alebo atómom dusíka, alebo
Q
R znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, trifluórmetylénovú skupinu, skupinu CH3-S(O)g- alebo skupinu R9-Wy-, s znamená 0, 1 alebo 2,
Q
R5 znamená atóm vodíka, metylovú skupinu alebo etylovú skupinu,
W znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR18,
R^8 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, y znamená 0 alebo 1 alebo
Q
R° znamená skupinu CmF2m+1, m znamená 1 až 3 alebo
Q
R znamena 1- alebo 2-naftylovú skupinu, pyridylovú skupinu, chinolylovú skupinu alebo izochinolylovú skupinu,
Z znamená skupinu -CO-, skupinu -CH2- alebo skupinu -/CR11(OH)/q-, q znamená 1, 2 alebo 3, rH znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo
148
Z znamená atóm kyslíka alebo skupinu -NR -,
R12 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo
Z znamená skupinu -S(0)s~, s znamená 0, 1 alebo 2 alebo
Z znamená skupinu -SO2-NR13R13 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R7 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu
Q až 10 uhlíkových atómov alebo skupinu R -c n H2n-'
ako aj jeho farmaceutický prijateľnú soľ,
v) acylguanidín všeobecného vzorca I
(I)
v ktorom
X znamená karbonylovú skupinu alebo sulfonylovú skupinu,
R1 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná hydroxy-skupinou, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu alebo dimetylamino-skupinu, n
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
149 ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
w) fenylom substituovaný alkylkarboxylguanidid , ktorý nesie perfluóralkylové skupiny všeobecného vzorca I (HOE 94/F 014 K-EP-OS 566252, NZ 270 370)
v ktorom
RA znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu OR6, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu Or(CH2)a cbF2b+l ale^° skupinu NR7R8, r znamená 0 alebo 1, a znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R6 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú substituované alebo nesubstituovaná, pričom v prípade, že sú substituované, potom sú substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu,
Q 1 Λ metoxy-skupinu a skupinu NR R ,
Q 1 Π
R a Rxw znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkýlovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
A
R a R nezávisle jeden na druhom majú významy uvedené pre R6,
Rb nezávisle má významy uvedené pre RA,
X znamená 1, 2 alebo 3,
150
R1 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -Ot(CH2)dceF2e+l' at°m fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo kyanoskupi-
nu, t znamená 0 alebo 1, d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, e znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R2,R3,R4 a.R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy uvedené pre R1, ale s podmienkou, že aspoň jeden zo substituentov R1,R2,R3,R4,R5,Ra a Rb znamená skupinu -Ot(CH2)dCeF2e+1, alebo skupinu 0r(CH2)aCbF2b+1, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
y) bicyklický heteroarylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/F 123-EP-OS 682017, NZ 272058)
v ktorom
T, U, V, W, X, Y a Z nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm dusíka alebo atóm uhlíka, ale s predpokladom, že
X a Z neznamenajú súčasne atóm dusíka, že
T, U, V, W, X, Y a Z nenesú žiadne substituenty v prípade, že znamenajú atóm dusíka, a že nie viac ako štyri z nich súčasne znamenajú atóm dusíka, η p
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, skupinu OR , skupinu NR8R9 alebo skupinu C(=0)N=C(NH2)2,
151
R® a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy alebo
R® a R9 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R3,R4,R5,R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu X^-(CH2)p-(CqFq+1), skupinu
R10a-SObm, R101)R1QcN-CO, skupinu R11-CO- alebo skupinu R12R13N-SO2-, pričom perfluóralkylová skupina je priama alebo rozvetvená,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, R14 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, bm znamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0, 1 alebo 2, k znamená 0 alebo 1, q znamená 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6, R10a,R10b,r11 a r12 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R1® alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R15 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR^^R17,
R16 a R17 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R10b,Rll a r12 2namenajú atóm vodíka,
R10c a R13 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
152
R10*3 a R10c, ako aj R12 a R13 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl alebo
R3,R4,R5,R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu _calH2alR18 alebo alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, al znamená 0, 1 alebo 2,
R18 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, 19a 19b metoxy-skupinu a skupinu NR R ,
R19a a R19*3 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R3, R4, R5, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu alebo dimetylamino-skupinu alebo
R3, R4, R5, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu —Y—(C)—(CHOH)—(CH2)—(CHOH)-R23 alebo skupinu (z>—(Q^-ÍCHOHJ-tCH^CHOHJ-R24 —Y
153 alebo skupinu
O (C^-(CHOH)-(CH2^(CHOH)-R25
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR - h, ad, ah nezávisle jeden na druhom znamenajú 0 alebo 1, i, j, k, ae, af, ag, ao, ap a ak nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, pričom h, i a k súčasne neznamenajú 0, ad, ae a ag súčasne neznamenajú 0 a ah, ao a ak súčasne neznamenajú 0,
R23,R24,R25 a R22 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy alebo
R3,R4,R5,R8 a R7 nezávisle jeden na
SR29, skupinu -OR30, skupinu druhom znamenajú skupinu
-NR31R32 alebo skupinu
CR33R34R35 n q 2Π 21 72
R ,R ,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -CaH2a-heteroarylovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami
zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, a znamená 0, 1 alebo 2
R32,R34 a R35 nezávisle jeden na druhom majú významy definované pre R alebo znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R3,R4,R5,R8 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu
154 alebo skupinu
alebo skupinu
W—
R96,R97 a R98 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu, dimetylamino-skupinu alebo benzylovú skupi-
nu, *3 g
W znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NRJ -, R38 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R3,R4,R5, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R46X1-,
X1 znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR47, skupinu (D=O)A- alebo skupinu NR48C=MN*R49-,
M znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,
A znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR80,
D znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,
R46 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu (CH2)bcdF2d+l alebo skupinu
| -CXH | -R51 2x r ' | ||
| b | znamená | 0 alebo 1, | |
| d | znamená | 1, 2, 3, 4, 5, 6 | alebo 7, |
| x | znamená | 0, 1, 2, 3 alebo | 4, |
| R81 | znamená | cykloalkylovú | skupinu obsahujúcu |
uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu
155
alebo naftylovú skupinu, pričom aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR52R53,
R52 a R53 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R47,R48 a R50 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R49 má význam definovaný pre R46,
R48 a R47, prípadne R48 a R48 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom A a N* sú viazané na fenylovom jadre základného heteroaroylguanidínového skeletu alebo
R3,R4,R5,R8 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -SR84, -OR85, -NHR88, -NR87R88, skupinu -CHR89R70 alebo skupinu -CR54R55OH, skupinu -CsCR58, skupinu -CR58=CR57 alebo skupinu -/CR59R60/U-CO-/CR61R62/V-R63,
R84,R85,R88,R87 a R89, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu
-(CH2)y-(CHOH)z-(CH2)aa-(CHOH)t-R71 alebo skupinu
-<CH2)ab-O-(CH2-CH2O)ac-R72,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, u znamená 1, 2, 3 alebo 4, v znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, y, z, aa, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, t znamená 1, 2, 3 alebo 4, r68,r70,r54 a r55, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R89 a R70, prípadne R54 a R85 spolu znamenajú s uhlíko
156
vých atómom, ku ktorému sú viazané, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R83 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu .3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CeH2e~R , e znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R58,R57 a R73 nezávisle jeden na druhom znamenajú fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR74R78,
R74 a R78 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R58,R57 a R73 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina,
R58,R59,R80,R81 a R82 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R3,R4,R5,R8 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu r78-nh-so2-, R76, R77R78N-(C=Y‘)-,
Y' znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu N-R79, R77 a R78, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -Cfl^f-R80, f znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R88 znamená cykloalylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R77 a R78 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R79 má význam ako R77 alebo znamená amidínovú skupinu alebo
157
R3,R4,R5,R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu NR84aR85, skupinu OR84b, skupinu SR84c alebo skupinu r* u p84d LnH2n_K n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R84c1 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR18R17,
R18 a R17 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu zahŕňajúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R84a,R84bfr84c a R85 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu (CH2)ax~R84^, ax znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, R84g znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR84uR84v,
R84u a R84v znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
Q / a Q C
R a R spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ab) fenylom substituovaný alkenylkarboxylguanidid ktorý nesie perfluóralkylové skupiny všeobecného vzorca I (HOE 94/F 168-EP-OS 690048, NZ 272373)
158
v ktorom
Ra znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, g kyano skupinu, hydroxy-skupinu, skupinu OR , alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu 0r(CH2) acbF2b+ľ cykloalkylovú skupinu alebo skupinu NR7R8, r znamená 0 alebo 1, a znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R6 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 uhlíkovými atómami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skuQ I A pinu a skupinu NR R ,
R9 a R10 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
A
R a R nezávisle jeden na druhom majú významy uvedené g pre R alebo
R7 a R8 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
159
RB nezávisle má významy uvedené pre RA,
X znamená O, 1 alebo 2,
Y znamená 0, 1 alebo 2,
Rc znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu OR , alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu Op(CH2)fCgF2g+1 alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, p znamená 0 alebo 1, f znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, g znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R12 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny zahŕňajúce fenylovú alebo benzylovú skupinu sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR13R14,
R13 a R14 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R nezávisle má významy uvedené pre R ,
R1 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -0t(CH2)dceF2e+ľ cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo kyanoskupinu, t znamená 0 alebo 1, d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, e znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R2,R3,R4 a R5 nezávisle jeden na druhom majú významy uvedené pre R1, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
160
Ά R avšak s predpokladom, že aspoň jeden zo substituentov R , R°, Rc,RD,R1,R2,R4 alebo R5 znamená skupinu 0r (CH2) acbF2b+l·' skupinu Op(CH2)fCgF2g+i- alebo skupinu Ot(CH2)jCgF2e+1_ a R3 neznamená skupinu 0t (CH2) d°'eF2e+l' ah) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 95/F
007K-EP-OS 723956, NZ 280 887)
(I) v ktorom “i jeden z troch substituentov R ,R a R znamená skupinu R6-A-B-D, t
R znamená zásaditý protónovatelný zvyšok, t. j. amino-skupinu -NR7R8, amidino-skupinu R7R8N-C/=N-R9/ alebo guanidino-skupinu všeobecného vzorca
o q 1 Π >
R , R , RJ a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R a R spolu znamenajú skupinu CaH2a, a znamená 4, 5, 6 alebo 7, pričom v prípade, že a = 5, alebo 7, potom jedna metylénová skupina skupiny CaH2a sa môže nahradiť atómom kyslíka, skupinou SOm alebo skupinou NR11, alebo
R8 a R9 alebo R9 a R10 alebo R7 a R10 znamenajú skupinu °a^2a' a znamená 2, 3, 4 alebo 5,
161
pričom v prípade, že a = 3, 4 alebo 5, potom sa môže jedna metylénová skupina skupiny CaH2a nahradiť atómom kyslíka, skupinou S0m alebo skupinou NR11, m znamená 0, 1 alebo 2,
R11 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R6 znamená zásaditý heteroaromatický kruhový systém obsahujúci 1 až 9 uhlíkových atómov,
A znamená skupinu C^H^, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10, pričom v skupine %Η2^ sa môžu jedna alebo dve metylénové skupiny nahradiť skupinou zvolenou z množiny zahŕňajúcej atóm kyslíka, skupinu -C0-, skupinu -CH/OR2®/-, skupinu -SOm-, skupinu -NR20-CO-, skupinu -NR20-CO-NH-SO2-, skupinu všeobecného vzorca (O) ' | 'aa -s—
II 19 [NR ] bb a skupinu -SOaa/NR19/jDj3, a v skupine sa môže jedna metylénová skupina nahradiť g g g g skupinou -CH-R3 , pričom R tvorí spolu so substituentom R7 pyrolidínový alebo piperidínový kruh,
aa znamená 1 alebo 2, bb znamená 0 alebo 1, aa + bb = 2,
Q
R znamena atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
R20 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
B znamená fenylénový alebo naftylénový zvyšok všeobecných vzorcov
162
R12 a R13 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, metylovú skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm jódu, atóm brómu, trifluórmetylovú skupinu alebo skupinu -SOW-R14,
R14 znamená metylovú skupinu alebo skupinu NR15R18,
R15 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, w znamená 0, 1 alebo 2,
D znamená skupinu -C^H^-Xf -, d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
X znamená atóm kyslíka, skupinu -CO-, skupinu -CH/OR21/-, skupinu -S0m- alebo skupinu -NR21,
| f | znamená 0 alebo 1, | ||
| R21 | znamená atóm vodíka alebo | metylovú | skupinu, |
| m | znamená 0, 1 alebo 2, | ||
| a ostatné | substituenty R1,R2 a R3 | nezávisle | j eden na druhom |
znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -NR35R38 alebo skupinu g znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, h znamená 0 alebo 1,
R35 a R38 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, alebo n e n e
R a R spolu znamenajú 4 až 7 z ktorých jedna skupina CH2 sa môže líka, atómom síry, skupinou -NH-, metylénových skupín, nahradiť, atómom kysskupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl,
Z znamená atóm kyslíka, skupinu -CO-, skupinu -SOV-, skupinu -NR18, skupinu -NR18-CO-NH- alebo skupinu -nr18-so2-,
R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, v znamená 0, 1 alebo 2,
R znamená atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo skupinu CkF2k+1-,
163
k znamená 1, 2 alebo 3, alebo
R17 znamená pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo
R17 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 uhlíkovými atómami z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, metoxy-skupinu, skupinu -NR37R38, skupinu CH3SO2a skupinu H2NO2S-,
R a R znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo skupinu ~CrF2r+ľ
2 3 3 34 -*i
R ,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 uhlíkové atómy, r znamená 1, 2, 3 alebo 4, ako aj jeho farmakologicky prijateľné soli, ai) indenoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 95/F 072-EP-OS 738712, NZ 286 380)
164
v ktorom
R1 a R2 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, O-alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu 0-C(=0)-alkyl, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo skupinu CmH2m-NR12R13' k<^e R12 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy a m znamená 0, 2, 3 alebo 4, ďalej skupinu NH-C(=0)-NH2, skupinu C(%0)-0-alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu C(=0)-NH2, skupinu C(=0)-NH-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu C(=0)-N-(alkyl)2, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, alkenylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, alkinylovú skupinu obsahujúcu 2 až 10 uhlíkových atómov, alkylarylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, alkenylarylovú skupinu, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 2 až 10 uhlíkových atómov, alkinylarylovú skupinu, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 2 až 10 uhlíkových atómov, arylovú skupinu substituovanú alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy, alkylheteroarylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, alkenylheteroarylovú skupinu v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, aminoalkylarylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, substituovanú arylovú skupinu, heteroarylovú skupinu a substituovanú heteroarylovú skupinu,
R3,R4,R5 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, 0-alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, atóm halogénu, ako atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu a atóm jódu, hydroxy-skupinu, arylovú skupinu, substituovanú arylovú skupinu, heteroarylovú skupinu, substituovanú heteroarylovú skupinu, 0-(nižšiu alkyl)ovú skupinu,
165
O-arylovú skupinu, O-(nižšiu alkyl)arylovú skupinu, O-substituovanú arylovú skupinu, 0-(nižšiu alkyl)-substituovanú arylovú skupinu, 0-C(=0)-alkylarylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, 0-C(=0) -NH-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, 0-C(=0)-N-(alkyl)2ovú skupinu, nitro-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, amino-skupinu, NH-C(=0)-NH2, karboxylovú skupinu, C(=0)-0-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu C(=0)-NH2, C(=0)-NH-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, C(=0)-N-(alkyl)2ovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu alkyl-COOH, v ktorej alkylový zvyšok obsa huje 1 až 4 uhlíkové atómy, alkyl- C(=0)-0-alkylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu SO3H, S02-alkylovú skupinu, S02-alkylarylovú skupinu, S02-N-(alkyl)2ovú skupinu, SO2-N-(alkyl(alkylaryl)ovú skupinu, skupinu C(=O)-R11, skupinu alkyl-C(=0)-R11, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 uhlíkových atómov, skupinu alkenyl-C(=0)-R11, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 2 až 10 uhlíkových atómov, skupinu alkinyl-C(=0)-R11, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 2 až 10 uhlíkových atómov, skupinu NH-C(=0)-alkyl-C(=0)-R11, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 uhlíkových atómov, skupinu O-alkyl-C(=0)-R11, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 11 uhlíkových atómov,
R11 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkinylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, arylovú skupinu, substituovanú arylovú skupinu, amino-skupinu, NH-alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, N-(alkyl)2-ovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až SO3H, S02-alkylovú skupinu, S02-N-(alkyl)2ovú skupinu, skupinu, uhlíkové atómy, skupinu
S02-alkylarylovú skupinu, S02-N-(alkyl)-alkylarylovú znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NH,
166
R7, R8,R9 a R10 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu, arylovú skupinu, alkylarylovú skupinu alebo
R8 a R9 sú spolu súčasťou 5-, 6- alebo 7-členného heterocyk1iokého kruhu,
A je neprítomný alebo znamená nejedovatú organickú alebo minerálnu kyselinu ak) benzyloxykarbonylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 95/F 109-EP 748795, NZ 286583)
v ktorom
Ί O 7
R ,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -Y-/4-R8-fenyl/, skupinu -Y-/3-R8-fenyl/ alebo skupinu -Y-/2-R8-fenyl/, pričom fenylový zvyšok je nesubstituova-
ný alebo substituovaný 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR96R97,
R a R·7 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
Y znamená väzbu, skupinu CH2, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR9,
R9 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
R8 znamená skupinu SOa/NR98/bNR99R10, a znamená 1 alebo 2, b znamená 0 alebo 1, a + b = 2,
R ,R J a R-*-u nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, benzylovú skupinu, skupinu -alkylén-NR11R12,
167
v ktorej alkylénový zvyšok obsahuje 2 až 8 uhlíkových atómov, skupinu alkylén-NR13-alkylén-NR37R38, v ktorej každý alkylénový zvyšok obsahuje 2 až 8 uhlíkových atómov, alebo skupinu alkylén-CR39R40-CR41R42-alkylén-NR43R44, v ktorej každý alkylénový zvyšok obsahuje 2 až 8 uhlíkových atómov,
R11,R12,R13,R37,R38,R43 a R44 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo benzylovú skupinu,
R39,R40,R41 a R42 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo alkylénfenylovú skupinu, v ktorej alkylénový zvyšok obsahuje 2 alebo 3 uhlíkové atómy, pričom fenylový zvyšok je nesubstituovaný alebo substituovaný 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo
Q Q 1 n
R ’ a spolu znamenajú 4 až 6 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, skupinou -ΝΉ-, atómom síry, skupinou -N-CH3 alebo skupinou -N-benzyl, alebo
R8 znamená skupinu SOa/NR98j0NR95-C/=N-R94/-NR93R92,
92 94 qc
R ,R,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R ,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14,
168
tn znamená 0, 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R18,
R15 a .R18 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -Q-4/(CH2)k-CHR17-(C=0)R20/-fenyl alebo skupinu -Q-3/(CH2)k-CHR17-(C=0)R20/-fenyl alebo skupinu -Q-2/(CH2)k-CHR17-(C=0)R20/-fenyl, pričom fenylový zvyšok je nesubstituovaný alebo substituovaný 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR35R36, g c Qg
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
Q znamená väzbu, atóm kyslíka, atóm síry alebo -NR18,
R18 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R17 znamená skupinu -OR21 alebo skupinu -NR21R22,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej alkoxy-zvyšok obsahuje 1 až 8 uhlíkových atómov, benzylovú skupinu, benzyloxykarbonylovú skupinu alebo
R znamená tritylovú skupinu,
R20 znamená skupinu -OR23 alebo skupinu -NR23R24,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo benzylovú skupinu, k znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4 alebo
3
R ,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú
169
skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
R1, R2 a R3 znamenajú skupinu -SR25, -OR25, -NR25R26, skupinu
-CR25R26R27,
R25 znamená skupinu -CfH2f-heteroarylovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, f znamená 0, 1 alebo 2,
R26 a R27 nezávisle jeden na druhom majú významy uvedené pre R alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
Ί O *2
R ,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroaryl-N-oxidovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino -skupinu alebo
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -SR28, skupinu -OR28,skupinu -NR28R29 alebo skupinu -CR28R29R30, R28 znamená skupinu -CgH2g-heteroaryl-N-oxid, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná atómom fluóru, atómom chlóru, trifluórmetylovou skupinou, metylovou skupinou, metoxy-skupinou, hydroxy-skupinou, amino-skupinou, metylamino-skupinou alebo dimetylaminoskupinou,
170
g znamená 0, 1 alebo 2,
R29 a R30 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy uvedené pre R28 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm chlóru, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyanoskupinu, skupinu T-(CH2)(ciF2i+l)< skupinu R31SOlf skupinu R32R33N-CO-, skupinu R34-CO- alebo skupinu R45R46N-SO2, pričom perfluóralkylová skupina je priama alebo rozvetvená,
T znamená väzbu, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR47, znamená 0, 1 alebo 2, h znamená 0, 1 alebo 2, i znamená 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6,
R31,R32, R34 a R45 nezávisle jeden na druhom znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu (CH2)nR48 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uhlíkové atómy, /1 Q
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR49R80,
R49 a R50 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R32,R34 a R45 znamenajú atóm vodíka,
R33 a R48 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R32 a R33, ako aj R45 a R48 spolu znamenajú 5 alebo 6 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl, alebo
171
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu r51-a-G-D-,
R51 znamená zásaditý protónovateľný zvyšok, t.j. amino-skupinu -NR82R83, amidino-skupinu R82R83N-C/=NR84/ alebo guanidino-skupinu R82R83N-C/=N-R84/-NR88-,
R52,R53,R84 a R88 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo en en
R a R J znamená skupinu c aifa H2alfa' alfa znamená 4, 5, 6 alebo 7, pričom v prípade, že alfa znamená 5, 6 alebo 7, potom jeden atóm uhlíka skupiny c aifa H2alfa sa m°že nahradiť atómom kyslíka, skupinou SO^ alebo skupinou NR88 alebo
R83 a R84 alebo R84 a R88 alebo R82 a R88 znamenajú skupinu CyH2y, y znamená 2, 3, 4 alebo 5, pričom v prípade, že y = 3,4 alebo 5, potom jeden uhlíkový atóm skupiny Cy^y sa môže nahradiť atómom kyslíka, skupinou SO^ alebo skupinou NR88, d znamená 0, 1 alebo 2,
R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R81 znamená zásaditú heteroaromatickú kruhovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov,
A znamená skupinu CeH2e' e znamená 0 alebo 1 až 10, pričom v skupine CeH2e sa môže jeden atóm uhlíka nahradiť atómom kyslíka, skupinou -CO-, skupinou -CH/OR87/-, skupinou -SOr-, skupinou -NR87-, skupinou -NR87-CO-, skupinou -NR57-CO-NH, skupinou -NR87-CO-NH-SO2- alebo skupinou -nr57-so2-, r znamená 0, 1 alebo 2,
G znamená fenylovú skupinu všeobecného vzorca
172
R58 a R59 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, trifluórmetylovú skupinu alebo skupinu -SOg-R60,
R60 znamená metylovú skupinu alebo skupinu NR61R62, R61 a R62 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, D znamená skupinu -CvH2v-Ew, v znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
E znamená atóm kyslíka, skupinu -C0-, skupinu
-CH/OR63/, skupinu -SOaa- alebo skupinu -NR63-, w znamená 0 alebo 1, aa znamená 0, 1 alebo 2,
R63 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu-CF2R64, skupinu -CF/R65//R66/, skupinu -CF/(CF2)g-CF3//R65/, -C/(CF2)p-CF3/=CR65R66,
R64 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov,
R65 a R66 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, q znamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0, 1 alebo 2 alebo
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR67 alebo skupinu -NR67R68,
R67 a R68 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R67 a R68 spolu znamenajú 4, 5, 6 alebo 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -SO2-, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR69, skupinu -NR7®R71 alebo skupinu -C2F2z+1, r q τη 7i
R , R a R χ nezávisle znamenajú atóm vodíka alebo alky
173 lovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, z znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R8 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
X znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR72,
R72 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, al) alkenylkarboxylguanidín ktorý nesie fluórfenylové skupiny všeobecného vzorca I (HOE 95/F 115-EP 744397, NZ 286622)
(I)
v ktorom g
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom fenylová skupina je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupiny NR9R10,
R9 a R10 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu,
R nezávisle jeden na druhom majú významy ako R°,
R1,R2,R3,R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo atóm fluóru, pričom aspoň jeden zo substituentov R1,R2,R3,R4 a R5 musí znamenať atóm fluóru, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
174 an) substituovaný guanidid kyseliny škoricovej všeobecného vzorca I
(I)
v ktorom aspoň jeden zo substituentov R1, R2, R3, R4 a R5 znamená skupinu -xaYb-Ln-U'
X znamená skupinu CR16R17, atóm kyslíka, atóm síry fi alebo skupinu NR , c Ί n ig
Rx ,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo per fluór alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, a znamená 0 alebo 1,
Y znamená alkylénovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu alkylén-T, v ktorej alkylénový zvyšok obsahuje 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu Τ,Τ-alkylén obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov v alkylénovom zvyšku,
T znamená skupinu NR20, atóm kyslíka, atóm síry alebo fenylénovú skupinu, pričom fenylénová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR21R22,
R ,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, b znamená 0 alebo 1,
L znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR23, alebo
175
skupinu C^H^, k znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, n znamená 0 alebo 1,
U znamená skupinu NR24R25 alebo N-obsahujúci hetero.cyklus obsahujúci 1 až 9 uhlíkových atómov,
R24 a R25 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo
R24 a R25 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom N-obsahujúci heterocyklus je viazaný cez atóm dusíka alebo atóm uhlíka a je nesubstituovaný alebo substituovaný 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR27R28,
R23,R27 a R28 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, a ostatné substituenty R1,R2,R3,R4 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu-On-CmH2m+1, skupinu -Op-(CH2)s-CqF2q+i alebo skupinu -CrH2rR10,
| n | znamená | 0 | alebo | 1, |
| m | znamená | 0, | 1, 2, | 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, |
| P | znamená | 0 | alebo | 1, |
| q | znamená | 1/ | 2/ 3, | 4, 5, 6, 7 alebo 8, |
| s | znamená | 0, | 1, 2, | 3 alebo 4, |
| r | znamená | 0, | 1, 2, | 3 alebo 4, |
| R10 | znamená | cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uh- |
líkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu ΝΚ11^2,
176
R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm chlóru, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR14R15,
R14 a R15 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ar) benzéndikarboxyldiguanidid všeobecného vzorca I (HOE 95/F 269 K)
(I) v ktorom jeden zo substituentov R1,R2,R3 a R4 znamená skupinu -CO-N=C(NH2)2, a ostatné substituenty R1,R2,R3 a R4 majú tieto významy:
R1 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo triflu177
órmetylovú skupinu,
R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu -CO-N=C(NH2)2» alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 0, 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R16,
R15 a R18 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R -S02-, R23R24N-CO-, skupinu R28-CO- alebo skupinu R29R30N-SO2-, R22 a R28 nezávisle jeden na druhom znamenajú metylovú skupinu alebo trifluórmetylovú skupinu, po p 4 p q on
R ,R ,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR35 alebo skupinu -NR35R36,
R35 a R38 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových ató178
mov alebo
R35 a R36 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl, q 7 c 7 c
R znamená atóm vodíka, skupinu -SR , skupinu -OR , skupinu -NR25R26, skupinu -CR25R26R27,
R25 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 .uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 8 uhlíkovými atómami alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino- skupinu alebo
R25 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, R26 a R27 nezávisle jeden na druhom majú významy uvedené pre R J alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov,
R5 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, skupinu X-(CH2)y-CF3 alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NReR7,
R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
X znamená väzbu alebo atóm kyslíka, y znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
179 as) benzéndikarboxyldiguanidid všeobecného vzorca I (HOE 95/F 269 BK)
(I)
v ktorom jeden zo substituentov R1,R2,R3 a R5 znamená skupinu -CO-N=C(CH2)2 a ostatné zo substituentov R1,R2,R3 a R5 majú tieto významy:
R1 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -NR33R34 alebo trifluórmetylovú skupinu,
R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R2 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu -CO-N=C(NH2)2, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 0, 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R18,
R15 a R16 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R2 znamená skupinu R22-SO2, R23R24N-CO-, R28-CO- alebo
180
skupinu R29R3®N-SO2,
R22 a R28 nezávisle jeden na druhom znamenajú metylovú skupinu alebo trifluórmetylovú skupinu,
R23,R24,R29 a R30 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R2 znamená skupinu -OR38 alebo skupinu -NR38R3^,
R38 a R36 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R35 a R36 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl,
R znamená atóm vodíka, skupinu -SR , skupinu -OR , skupinu -NR25R26, skupinu -CR25R26R27,
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
R25 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, R a R nezávisle jeden na druhom majú významy uvedené pre R alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
R4 znamená trifluórmetylovú skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -<CH2)mR14, m znamená 1 alebo 2,
181
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR13R16,
R13 a R16 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R4 znamená fenylovú skupinu, ktorá je substituovaná 2 až 5 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR13R16,
R13 a R16 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, ako aj ich farmaceutický prijateľné soli, at) diaryldikarboxyldiguanidid všeobecného vzorca I (HOE 96/F 013)
(I) v ktorom jeden zo substituentov R1,R2,R3,R4 a R3 znamená skupinu -CO-N=C(NH2)2/ ostatné substituenty R1 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo trifluórmetylovú skupinu, R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ostatné substituenty R2 a R4 nezávisle jeden na druhom známe
182 najú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu -CO-N-C(NH2)2» alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 0, 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu • -NR15R18,
R15 a R18 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu
alebo ostatné substituenty R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo ostatné substituenty R2 a R4 znamenajú skupinu R22-SO2~, skupinu R23R24N-CO-, skupinu R28-CO- alebo skupinu r29r30N-SO2,
7 7 fi
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú metylovú skupinu alebo trifluórmetylovú skupinu,
R23,R24,R29 a R30 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR38 alebo skupinu -NR38R38,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R35 a R38 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín,
183
z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl, ďalší substituent R3 znamená atóm vodíka, skupinu -SR28, skupinu -OR28, skupinu -NR28R28, skupinu -CR28R28R27,
R28 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
R28 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú významy uvedené pre R28 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, jeden zo substituentov R6,R7,R8,R9 a R10 znamená skupinu -CO-N=C(NH2)2, ostatné substituenty R8 a R^8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR132, skupinu -NR133R134 alebo trifluórmetylovú skupinu, R132,R133 a R134 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ostatné substituenty R7 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu -CO-N=C(NH2)2, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu - <CH2>mmR114· mm znamená 0, 1 alebo 2,
184
R114 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR115R116,
R115 a R118 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R7 a R9 nezávisle jeden na druhom zname-
najú pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo ostatné substituenty R7 a R9 znamenajú skupinu R122-SO2~, skupinu R123R124N-CO-, skupinu R128-CO- alebo skupinu r129r130n_SO2í
R122 a R128 nezávisle jeden na druhom znamenajú metylovú skupinu alebo trifluórmetylovú skupinu,
R123,R124,R129 a R130 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R' a RJ nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR135 alebo skupinu -NR135R138,
R135 a R138 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R135 a R138 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -N-benzyl, ďalší substituent R8 skupinu -OR125, _CR125R126R127 η n c
R znamená atóm skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo znamená atóm vodíka, skupinu -SR125, skupinu -NR125R126 alebo skupinu vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1
185
až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru,trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo c
R znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 az 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, R128 a R127 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy uvedené pre R125 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov,
A je neprítomný alebo znamená skupinu -NR^-CO-, skupinu -NR12-CO-NR13-, skupinu -NR17-CO-NR18-SO2-, skupinu
NR19-SO2-, skupinu -SO2-NR19-SO2~, skupinu -SO2-NR19-CO-, skupinu -O-CO-NR19-SO2- alebo skupinu -CR2®=CR21,
R11,R12,R13,R17,R18,R19,R20 a R21 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, au) substituovaný tiofenylalkenylkarboxylguanidid všeobecného vzorca I (HOE 96/F 026)
(I) v ktorom aspoň jeden zo substituentov R1,R2 a R3 znamená skupinu
186
-Op-(CH2)s-CqF2q+i, skupinu R48CO- alebo skupinu R31SOk-, p znamená 0 alebo 1, s znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, q znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, k znamená 0, 1 alebo 2,
R48 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu,
R31 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu alebo metoxy-skupinu alebo
R31 znamená skupinu NR41R42,
R41 a R42 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R41 a R42 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu -NH-, skupinu N-CH3 alebo skupinu N-benzyl a ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu -0na_cma~H2ma+l alebo skupinu -OgaCraH2raR18, na znamená 0 alebo 1, ma znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, ga znamená 0 alebo 1, ra znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R18 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uh
187
líkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu,
R4 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skúpinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR14R15,
R14 a R15 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli.
Pre vyššie opísané inhibítory výmeny Na+/H+ sa už opísali mnohé lekárske aplikácie, napríklad ich použitie na liečenie ochorení, ku ktorým dochádza v dôsledku zlého chronického ale-
bo akútneho zásobovania orgánov, najmä srdca, krvou (ischémia). Tieto inhibítory sú preto vhodné napríklad na liečenie ischemický indukovaných arytmií, rôznych foriem srdcovej angíny (angina pectoris), transplantáciách srdca, pri angioplastických chirurgických ďalej na použitie pri srdcovej chirurgii a pri zákrokoch. Ďalšími opísanými indikáciami pre inhibítory výmeny Na+/H+ sú záchvat mŕtvice, opuch mozgu a proriferačne indukované ochorenia, medzi ktoré patrí ateroskleróza, neskoré diabetické komplikácie, fibrózne ochorenia a hypertrofia orgánov.
Zistilo sa , že inhibítory výmeny Na+/H+ môžu stimulovať dýchanie zvýšením chemosenzibility dýchacích chemoreceptorov. Chemoreceptory sú rozhodujúcou mierou zodpovedné za udržiava
188 nie riadneho dýchania. Chemoreceptory sú v tele aktivované hypoxiou, poklesom pH a zvýšením hladiny oxidu uhličitého a vedú k úprave dychového rytmu v odozvu na zmeny uvedených faktorov. Dýchanie je zvlášť poruchové pri spánku a jeho správny priebeh je vysokou mierou závislý práve na činnosti uvedených chemoreceptorov.
Zlepšenie výdatnosti dýchania v dôsledku stimulácie uvedených chemoreceptorov látkami, ktoré inhibujú sodíko-protónovú výmenu, vedie k zlepšeniu dýchania pri nasledujúcich klinických stavoch a ochoreniach: poruchy centrálnej stimulácie dychu (napríklad krátkodobá zástava dychu pri spánku, náhla smrť detí, postoperačné hypoxie), svalovo podmienené poruchy dýchania, poruchy dýchania po dlhodobom umelom dýchaní, poruchy dýchania pri adaptácii vo vysokohorskom prostredí, obštrukčné a zmiešané formy zástav dýchania v priebehu spánku a akútne a chronické pľúcne ochorenie s hypoxiou a hyperkapniou.
Uvedené zlúčeniny výhodne nachádzajú jednotlivo alebo v zmesiach, použitie pri výrobe liečiv určených na liečenie porúch stimulácie dychu, pri výrobe liečiv na liečenie svalovo podmienených porúch dýchania, pri výrobe liečiv na liečenie porúch dýchania po dlhodobom umelom dýchaní, pri výrobe liečiv na liečenie porúch dýchania pri adaptácii na vysokohorské prostredie, pri výrobe liečiv na liečenie obštrukčných, centrálnych alebo zmiešaných foriem krátkodobých zástav dychu pri spánku, pri výrobe liečiv na liečenie akútnych a chronických pľúcnych ochorení spojených s hypoxiou a hyperkapniou a najmä pri výrobe liečiv na liečenie uvedených ochorení v kombinácii s inhibítorom karboanhydratázy, výhodne s acetazolamidom.
Kombinácie inhibítoru výmeny Na+/H+ s inhibítorom karboanhydrázy (ktorým je napríklad acetazolamid), ktorý spôsobuje metabolickú acidózu a tým už samotný stimuluje dýchaciu aktivitu, predstavuje výhodnú kombináciu, pomocou ktorej sa dosiahne zosilnený účinok pri použití nižších dávok účinných látok.
189
Predmetom vynálezu je podanie inhibítorov sodíko-protónovej výmeny ako nového liečiva na zlepšenie dýchania, pričom uvedené inhibítory sa prípadne použijú v kombinácii s inhibítormi karboanhydratázy.
190
Claims (2)
1. Použitie inhibítorov výmeny NA+/H+ na výrobu liečiva určeného na liečenie poruchy stimulácie dýchania.
2. Použitie podľa nároku 1, vyznačujúce sa tým, že sa ako inhibítor výmeny Na+/H+ použije:
I. a) benzoylguanidín všeobecného vzorca I
O HNX 3 R (I) v ktorom jeden zo substituentov R1 alebo R2 znamená skupinu R6- S(0)nalebo skupinu R7R8N-O2S- a druhý zo substituentov R1 alebo R2 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo fenoxy-skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu, alebo druhý zo substituentov R1 alebo R2 znamená skupinu R6- S(0)n alebo skupinu R7R8N-, pričom n znamená 0, 1 alebo 2,
191
R6 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklopentylmetylovú skupinu, cyklohexylmetylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu, R7 a R®, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R7 znamená skupinu fenyl-(CH2)m, kde m znamená 1 až 4, alebo
R7 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu, alebo
R a R spoločne znamenajú priamy alebo rozvetvený reťazec obsahujúci 4 až 7 uhlíkových atómov, pričom tento reťazec môže byť naviac prerušený atómom kyslíka, atómom síry alebo skupinou R9, kde
R9 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo R a R° spolu s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú dihydroindolový, tetrahydrochinolínový alebo tetrahydroizochinolínový systém,
R3,R4, a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 alebo 2 uhlíkové atómy alebo
R3 a R4 spolu znamenajú alkylénový reťazec obsahujúci 2 až 4 uhlíkové atómy alebo
R4 a R5 spolu znamenajú alkylénový reťazec obsahujúci 4 až 7 uhlíkových atómov, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
b) benzoylguanidín všeobecného vzorca I
192 (D v ktorom
R1 znamená skupinu R4-SOm alebo skupinu R5R8N-SO2-, kde m znamená 0, 1 alebo 2,
R4 a R5 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uh*7 líkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R , kde n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R7 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9, kde
R8 a R9 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R5 znamená atóm vodíka,
R8 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo c c
R a R spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo N-benzylovou skupinou,
R2 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu O-(CH2)mCpF2p+1 alebo skupinu -X-R10, kde m znamená 0 alebo 1, p znamená 1, 2 alebo 3,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR11, R10 znamená atóm vodíka,alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až
193
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19548812A DE19548812A1 (de) | 1995-12-27 | 1995-12-27 | Verwendung von Inhibitoren des zellulären Na·+·/H·+·-Exchangers (NHE) zur Herstellung eines Medikaments zur Atemstimulation |
| PCT/EP1996/005614 WO1997024113A1 (de) | 1995-12-27 | 1996-12-13 | VERWENDUNG VON INHIBITOREN DES ZELLULÄREN Na+/H+-EXCHANGERS (NHE) ZUR HERSTELLUNG EINES MEDIKAMENTS ZUR ATEMSTIMULATION |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK88398A3 true SK88398A3 (en) | 1999-03-12 |
Family
ID=7781474
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK883-98A SK88398A3 (en) | 1995-12-27 | 1996-12-13 | Use of inhibitors of the cellular na+/h+ exchanger (nhe) for the preparation of a drug for respiratory stimulation |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0869779A1 (sk) |
| KR (1) | KR19990076802A (sk) |
| CN (1) | CN1207676A (sk) |
| AU (1) | AU717247B2 (sk) |
| BR (1) | BR9612287A (sk) |
| CA (1) | CA2241531A1 (sk) |
| CZ (1) | CZ202198DA3 (sk) |
| DE (1) | DE19548812A1 (sk) |
| HU (1) | HUP9900807A3 (sk) |
| IL (1) | IL125114A0 (sk) |
| MX (1) | MX9805141A (sk) |
| NO (1) | NO982989L (sk) |
| PL (1) | PL327693A1 (sk) |
| SK (1) | SK88398A3 (sk) |
| TR (1) | TR199801235T2 (sk) |
| WO (1) | WO1997024113A1 (sk) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE9504537D0 (sv) * | 1995-12-19 | 1995-12-19 | Jan Hedner | Sätt att behandla och diagnosticera andningsstörningar under sömn och medel för utförande av sättet |
| DE19945302A1 (de) * | 1999-09-22 | 2001-03-29 | Merck Patent Gmbh | Biphenylderivate als NHE-3-Inhibitoren |
| DE10060292A1 (de) | 2000-12-05 | 2002-06-20 | Aventis Pharma Gmbh | Verwendung substituierter Benzimidazole zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von Krankheiten, welche durch Inhibierung des Na+/H+-Austauschers beeinflusst werden können und sie enthaltendes Medikament |
| DE10163239A1 (de) * | 2001-12-21 | 2003-07-10 | Aventis Pharma Gmbh | Substituierte Imidazolidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie enthaltendes Medikament |
| MX2011007024A (es) | 2008-12-31 | 2011-09-27 | Aedelyx Inc | Compuestos y metodos para inhibir el antiporte mediado por intercambiador de iones de sodio/iones de hidrogeno (nhe) en el tratamiento de trastornos asociados con retencion de fluido o sobrecarga de sal y trastornos del tracto gastrointestinal. |
| WO2018129556A1 (en) | 2017-01-09 | 2018-07-12 | Ardelyx, Inc. | Compounds and methods for inhibiting nhe-mediated antiport in the treatment of disorders associated with fluid retention or salt overload and gastrointestinal tract disorders |
| MX366293B (es) | 2012-08-21 | 2019-07-04 | Ardelyx Inc | Compuestos y metodos para inhibir al antipuerto mediado por nhe en el tratamiento de trastornos asociados con la retencion de fluidos o la sobrecarga de sal y trastornos del tracto gastrointestinal. |
| US10376481B2 (en) | 2012-08-21 | 2019-08-13 | Ardelyx, Inc. | Compounds and methods for inhibiting NHE-mediated antiport in the treatment of disorders associated with fluid retention or salt overload and gastrointestinal tract disorders |
| PT2983667T (pt) | 2013-04-12 | 2019-07-11 | Ardelyx Inc | Compostos e métodos de ligação ao nhe3 para inibir o transporte de fosfato |
| BR112017000691B1 (pt) | 2014-07-25 | 2023-02-14 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd | Feniltetra-hidroisoquinolina substituído com heteroari-la, seu uso, medicamento, inibidores de nhe3, de absorção de sódio e de absorção de fósforo, promotor de secre-ção de água intestinal e fármaco profilático ou terapêu-tico para constipação |
| MX2019008170A (es) | 2017-01-09 | 2020-02-07 | Ardelyx Inc | Compuestos útiles para tratar transtornos del tracto gastrointestinal. |
| KR20190128626A (ko) | 2017-01-09 | 2019-11-18 | 알데릭스, 인코포레이티드 | Nhe-매개 역수송의 저해제 |
| UA126584C2 (uk) | 2017-08-04 | 2022-11-02 | Арделікс, Інк. | Похідні гліцирретинової кислоти для лікування гіперкаліємії |
| AU2020218255A1 (en) | 2019-02-07 | 2021-09-09 | Ardelyx, Inc. | Glycyrrhetinic acid derivatives for use in treating hyperkalemia |
| CN114340631A (zh) | 2019-05-21 | 2022-04-12 | 阿德利克斯股份有限公司 | 用于降低患者的血清磷酸盐的组合 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4325822A1 (de) * | 1993-07-31 | 1995-02-02 | Hoechst Ag | Substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
| EP0639573A1 (de) * | 1993-08-03 | 1995-02-22 | Hoechst Aktiengesellschaft | Benzokondensierte 5-Ringheterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament, ihre Verwendung als Diagnostikum, sowie sie enthaltendes Medikament |
| DE4337609A1 (de) * | 1993-11-04 | 1995-05-11 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue Pyrazincarboxamidderivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln |
| DE4415873A1 (de) * | 1994-05-05 | 1995-11-09 | Hoechst Ag | Substituierte bizyklische Heteroaroylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
-
1995
- 1995-12-27 DE DE19548812A patent/DE19548812A1/de not_active Withdrawn
-
1996
- 1996-12-13 KR KR1019980704927A patent/KR19990076802A/ko not_active Application Discontinuation
- 1996-12-13 TR TR1998/01235T patent/TR199801235T2/xx unknown
- 1996-12-13 AU AU13720/97A patent/AU717247B2/en not_active Ceased
- 1996-12-13 CA CA002241531A patent/CA2241531A1/en not_active Abandoned
- 1996-12-13 HU HU9900807A patent/HUP9900807A3/hu unknown
- 1996-12-13 BR BR9612287-0A patent/BR9612287A/pt unknown
- 1996-12-13 PL PL96327693A patent/PL327693A1/xx unknown
- 1996-12-13 IL IL12511496A patent/IL125114A0/xx unknown
- 1996-12-13 WO PCT/EP1996/005614 patent/WO1997024113A1/de not_active Application Discontinuation
- 1996-12-13 EP EP96943956A patent/EP0869779A1/de not_active Withdrawn
- 1996-12-13 CN CN96199403A patent/CN1207676A/zh active Pending
- 1996-12-13 SK SK883-98A patent/SK88398A3/sk unknown
-
1998
- 1998-06-24 MX MX9805141A patent/MX9805141A/es unknown
- 1998-06-26 NO NO982989A patent/NO982989L/no not_active Application Discontinuation
-
2021
- 2021-03-03 CZ CZ982021A patent/CZ202198DA3/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0869779A1 (de) | 1998-10-14 |
| DE19548812A1 (de) | 1997-07-03 |
| MX9805141A (es) | 1998-10-31 |
| NO982989D0 (no) | 1998-06-26 |
| PL327693A1 (en) | 1998-12-21 |
| AU1372097A (en) | 1997-07-28 |
| CN1207676A (zh) | 1999-02-10 |
| TR199801235T2 (xx) | 1998-10-21 |
| HUP9900807A3 (en) | 2000-11-28 |
| KR19990076802A (ko) | 1999-10-15 |
| CA2241531A1 (en) | 1997-07-10 |
| WO1997024113A1 (de) | 1997-07-10 |
| BR9612287A (pt) | 2005-05-24 |
| IL125114A0 (en) | 1999-01-26 |
| AU717247B2 (en) | 2000-03-23 |
| NO982989L (no) | 1998-08-06 |
| HUP9900807A2 (hu) | 1999-07-28 |
| CZ202198DA3 (cs) | 1998-11-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK165898A3 (en) | Use of inhibitors of the cellular na+/h+ exchanger (nhe) for preparing a medicament for normalizing serum lipids | |
| SK88398A3 (en) | Use of inhibitors of the cellular na+/h+ exchanger (nhe) for the preparation of a drug for respiratory stimulation | |
| EP0937464B1 (de) | Pharmazeutisches Kombinationspräparat aus einem Inhibitor des Natrium-Wasserstoff-Austauschers und einem Arzneimittel zur Behandlung von Herz-Kreislauferkrankungen | |
| CZ20012309A3 (cs) | Léčivo k potlačení orgánových dysfunkcí podmíněných stářím | |
| SK121198A3 (en) | Use of the inhibitors of the sodium-hydrogen exchange in the manufacture of a medicament for reducing unwanted effects of compounds on the heart | |
| KR19990023905A (ko) | 원충류에 의해 야기되는 질환 치료용 약제 제조를 위한 나트륨-수소 교환기 억제제의 용도 | |
| CZ304698A3 (cs) | Použití inhibitoru Na+/H+-měniče pro výrobu léčiva určeného pro léčení nebo profylaxi nemocí centrální nervové soustavy | |
| US20040122096A1 (en) | Use of inhibitors of the cellular Na+/H+ exchanger (NHE) for preparing a medicament for normalizing serum lipids | |
| DE19750498A1 (de) | Die Verwendung eines Inhibitors des Na+/H+-Austauschers zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung oder Prophylaxe von Erkrankungen des Zentralnervensystems | |
| MXPA98006923A (en) | Pharmaceutical combined preparation based on an inhibitor of the exchanger between sodium and hydrogen and of a medicine intended for the treatment of cardio-circulatory diseases | |
| DE19712636A1 (de) | Verwendung von Inhibitoren des zellulären Na+/H+Exchangers (NHE) zur Herstellung eines Medikament zur Normalisierung der Serumlipide | |
| REYNOLDS et al. | Comparison of the arrhythmogenic effect of myocardial infarction in the cat and dog | |
| DE19742096A1 (de) | Die Verwendung eines Inhibitors des Na·+·/H·+·-Austauschers zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung oder Prophylaxe von Erkrankungen des Zentralnervensystems | |
| DE10341233A1 (de) | Kombination von Phenylcarbonsäureamiden mit beta-Adrenozeptoren-Blockern und deren Verwendung zur Behandlung von Vorhofarrhythmien | |
| CN104363906B (zh) | 去乙基胺碘酮组合物 |