SK82897A3

SK82897A3 - Oral compositions

Info

Publication number: SK82897A3
Application number: SK828-97A
Authority: SK
Inventors: Iain A Hughes; Elizabeth M Ryan; Christopher D White
Original assignee: Procter & Gamble
Priority date: 1994-12-22
Filing date: 1995-12-12
Publication date: 1998-01-14
Also published as: EP0793478A1; HU220794B1; CZ292313B6; CA2208364A1; PL320866A1; HUT77713A; CA2208364C; GB9425941D0; TR199501645A2; CZ188697A3; JPH10511349A; BR9510307A; MX9704721A; AU4514096A; CN1088578C; RU2163480C2; WO1996019191A1; CN1170348A; KR100246832B1; EP0793478A4

Description

Oblasť techniky

Predložený vynález sa týka orálnych prostriedkov, ako sú zubné pasty, zubné prášky, zubné vody, čističe zubných protéz, žuvačky, cukríky a podobne. Vynález sa týka najmä orálnych prostriedkov so zvýšenou účinnosťou proti tvorbe zubného povlaku s výborným čistiacim účinkom, výbornými fyzikálnymi vlastnosťami a výbornými vlastnosťami pri praktickom používaní.

Doterajší stav techniky

Tvorba zubného povlaku začne, keď baktérie priľnú k povrchovej vrstve a na povrchu sa vytvorí bielkovinový film. Priľnuté baktérie metabolizujú časti potravín, ktoré sa zhlukujú a vytvárajú húževnatú usadeninu, známu ako zubný povlak (plak). Tento obyčajne pozostáva z baktérií a konečných produktov baktérií, ako sú polysacharidy, anorganické soli a slinové proteíny. Baktérie fermentujú uhlohydráty stravy na organické kyseliny, ktoré demineralizujú zubnú sklovinu, a to vedie k rozpadu zuba.

Zubný kameň je v podstate zubný povlak (plak), ktorý bol mineralizovaný vápenatými fosfátmi. Zubný kameň dozrieva a tvrdne a má snahu sa zafarbovať v dôsledku adsorpcie chromagénov zo stravy. Usadeniny zubného kameňa na úrovni ďasien mimo neatraktívneho vzhľadu sú tiež zdrojom zápalov gingivitis a periodontitis. Okrem hygienických a zdravotných problémov, spôsobených zubným kameňom výskum tiež dokázal, že primárnym zdrojom nepríjemného dychu je zadržiavanie a následná degradácia mŕtveho bunkového materiálu, vychádzajúceho neustále z normálnych zdravých úst.

Moderné zubné hygienické a chrupové preparáty obsahujú činidlá proti vzniku zubného povlaku a/alebo kameňa, ako aj antimikrobiálne a chuťové prísady. Antimikrobiálne pôsobenie môže ovplyvniť tvorbu povlaku alebo znížením počtu baktérií v ústach alebo na umelom chrupe, alebo umŕtvením tých baktérií, ktoré boli zachytené vo filme, aby sa predišlo ich ďalšiemu rastu a metabolizmu.

Aromatizačné (chuťové) prísady zmiernia problém nepríjemného zápachu v dôsledku deodorizačného účinku. Niektoré antimikrobiálne činidlá, ako napríklad mentol, môžu tiež slúžiť ako deodoranty dychu. Účinnosť antimikrobiálnych činidiel však závisí vo veľkej miere na ich nahromadení a čase v dutine ústnej alebo na zubnej protéze a to najmä na ich zachytení na povrchu zubov alebo protéz, kde sa tvorí povlak.

Typickou nevýhodou známych zubných preparátov je, že pre pôsobenie antimikrobiálnych činidiel z preparátu je pomerne krátka doba, počas ktorej sa zuby čistia alebo sa vyplachujú ústa. Problém je komplikovaný skutočnosťou, že zubné prípravky sa nepoužívajú dosť často : väčšinou sa používajú len raz, alebo dvakrát denne. V dôsledku toho dlhá doba medzi čistením zubov u väčšiny populácie poskytuje optimálne podmienky na tvorbu povlaku (plaku).

Preto vyvstala potreba vyvinúť orálny prostriedok s predĺženým residuálnym antimikrobiálnym a/alebo príchuťovým účinkom.

Je známe použitie silikónu v zubných prostriedkoch, a to údajne na obalenie zubov, na prechádzanie tvorby dutín a kazov. Tak napríklad GB-A-689.679 uvádza ústnu vodu, ktorá obsahuje organopolysiloxan k predchádzaniu adhézie alebo na odstránenie dechtových látok, škvŕn, zubného kameňa a častí potravy zo zubov. Táto ústna voda obsahuje antiseptické zlúčeniny, ako je tymol a chuťové a voňavé prísady.

Patent US- A- 2,806.814 popisuje zubné prepraráty, ktoré obsahujú (v kombinácii) vyšší alifatický acylamid amino-karboxylovej kyseliny ako aktívnu zložku, a silikónovú zložku. V patente sa uvádza, že silikónové zložky sú navrhované na prevenciu adhézie alebo na uľahčenie odstraňovania dechtových látok, škvŕn, zubného kameňa a podobne zo zubov. Uvádza sa, že silikónová zložka pôsobí synergisticky na zlepšenie antibakteriálnej činnosti a ochrany proti pôsobeniu kyselín u aktívnej zložky. Tvrdí sa, že najúčinnejšie sú dimetyl-polysiloxany. Možné je pridať aromatické oleje a/alebo mentol.

Patent US-A-3624120 uvádza kvartérne amónne soli polymérnych cyklických siloxanov, ktoré sa použijú ako katiónické surfaktanty (povrchové aktívne látky), baktericidy a ako činidlá proti kazeniu zubov.

Na základe toho predložený vynález poskytuje orálny prostriedok so zlepšenou účinnosťou proti zubnému povlaku a mucilagénnym a bakteriálnym usadeninám, ktorý má súčasne výbornú čistiaciu schopnosť, výborné fyzikálne vlastnosti a vlastnosti pre praktické používanie.

Vynález ďalej popisuje orálne prostriedky, ktoré obsahujú lipofilnú zlúčeninu, ako je aromatizačné činidlo, fyziologicky chladiace činidlo a antimikrobiálne činidlo a má zlepšenú podstatu, dopad a/alebo účinnosť na zuby alebo protézy.

Podstata vynálezu

Podľa prvého hľadiska vynálezu sa popisuje orálny prostriedok vo forme zubnej pasty, zubného prášku, zubnej vody, výplachu úst, čističa protéz, žuvačky alebo cukríkov, ktorý obsahuje jeden alebo viac komponentov, ako sú abrazíva, spojivá, zvlhčovadlá, surfaktanty, zdroje iónov fluóru, činidlá proti zubnému kameňu a sladidlá a ďalej obsahujúce kopolyol dimetikónu, ktorý možno vybrať z kopolyolov alkyl- alkoxy-dimetikonu vzorca (I) :

CHq

I

-SiO-----------------------I (CH₂)₃

I

O---(C₂H₄O-)_x(C₃H₆O-)_yX

kde X je vodík alebo alkyl-, aikoxy- a acyl- skupina s 1 až 16 atómami uhlíka, Y je alkyl- alebo aikoxy- skupina s 8 až 22 atómami uhlíka, n je v rozpätí 0 až 200, m je 1 až 40, g je 1 až 100, molekulová hmotnosť zvyšku (C₂H4O-)_x(C₃H₆O-)_YX je 50 až 2 000, výhodne 250 až 1 000, a x a v sú také, aby hmotnostný pomer oxyetylén : oxypropylén bol 100 : 0 až 0 : 100, výhodne 100 : 0 až 20 : 80.

Podľa ďalšieho hľadiska vynálezu je orálny prostriedok vo forme zubnej pasty, prášku, kvapalného prostriedku, ústnej vody, čističa protéz, žuvačky alebo cukríkov, obsahujúci lipofilnú zložku, ktorou môžu byť aromatizačné činidlá, fyziologické chladiace činidlá, antimikrobiálne zlúčeniny, a kopolyol dimetikónu, vybraný z kopolyolov alkyl- a alkoxy-dimetikonu vzorca (I).

Všetky percentá a pomery uvádzané vo vynáleze sa vzťahujú na celkovú hmotnosť prostriedku, pokiaľ nie je vyznačené inak.

Podrobný popis vynálezu.

Orálne prostriedky podľa vynálezu teda obsahujú kopolyol dimetikonu ako činidlo proti tvorbe povlaku (plaku) a výhodnejšie prostriedky ďalej obsahujú lipofilnú zložku a/alebo jednu alebo viac zložiek, ktorými sú abrazíva, spojivá, zvlhčovadlá, surfaktanty, zdroje iónov fluóru, činidlá proti tvorbe kameňa a sladidlá. O každom z nich sa bude hovoriť zvlášť.

Všeobecne kopolyol dimetikonu sa vyberie z kopolyolov alkyl- a alkoxy-dimetikonu, ktoré majú vzorec (I) :

CH3- SiO--SiO (CH₂)₃

I

O---(C₂H₄O-)_x(C₃H₆O-)_yX

kde X je vodík alebo alkyl-, alkoxy- a acyl- skupina s 1 až 16 atómami uhlíka, Y je alkyl- alebo alkoxy- skupina s 8 až 22 atómami uhlíka, n je v rozpätí 0 až 200, m je 1 až 40, g j^e 1 až 100, molekulová hmotnosť zvyšku (C₂H₄O-)_x(C₃H₆O-)_yX je 50 až 2 000, výhodne 250 až 1 000 a x ^a y. sú také, aby hmotnostný pomer oxyetylén : oxypropylén bol 100 : 0 až 0 : 100, výhodne 100 : 0 až 20 : 80.

Vo výhodnom uskutočnení ako kopolyol dimetikonu sa použije niektorý z kopolyolov C_{12 20}-alkyl-dimetikonu. Veľmi výhodný je kopolyol cetyl-dimetikonu predávaný pod názvom Abil EM90. Kopolyol dimetikonu je bežne obsiahnutý v množstve 0,01 až 25 %, výhodnejšie 0,1 až 5 % a najvýhodnejšie 0,5 až 1,5 % hmotnostných.

Výhodné orálne prostriedky podľa vynálezu obsahujú tiež lipofilnú zlúčeninu. Všeobecne lipofilné zložky vhodné pre použitie podľa vynálezu sú olejovité materiály, ktoré sú rozpustné alebo solubilizovateľné v kopolyole dimetikonu, výhodne v množstve najmenej 1 %, výhodnejšie najmenej 5 % hmotnostných pri 25° C. Ako výhodné lipofilné zložky sa použijú aromatizačné činidlá, fyziologicky chladiace činidlá a antimikrobiálne zlúčeniny. Kopolyol dimetikonu spôsobuje zvýšenie kompatibility lipofilnej zložky k zubom, alebo zubným protézam a tým sa zvýši a/alebo predĺži pôsobenie aromatickej zložky a antimikrobiálna účinnosť.

Lipofilné aromatizačné prísady vhodné pre použitie podľa tohoto vynálezu tvoria jednu alebo viac aromatizačných komponentov z nasledovných : silica, oregano, vavrínová, mätová, mäta mieporná, klinčeková, ságová, sasafrasová, citrónová, pomarančová, anízová, benzaldehyd, horkomandlový olej, gáfor, olej z cédrových listov, silica majoránková, citronelová, levandulová, horčičná, borovicový olej, silica z borovicového ihličia, silica rozmajrínová, tymiánová, silica zo škoricových listov a ich zmesi.

Lipofilné antimikrobiálne zlúčeniny, vhodné na použitie podľa tohoto vynálezu sú : tymol, mentol, triklosan, 4-hexyl-rezorcin, fenol, eukalyptol, kyselina benzoová, benzoxylperoxid, butylparabén, metylparabén, propylparabén, salicylamidy a ich zmesi.

Fyziologicky chladiacim činidlom použiteľným podľa tohoto vynálezu sú karboxamidy a estery a étery mentanu a ich zmesi.

Étery mentanu vhodné na použitie podľa tohoto vynálezu sú zlúčeniny nasledovného vzorca :

kde R₅ je voliteľný hydroxysubstituovaný alifatický radikál, ktorý obsahuje až 25 atómov uhlíka, výhodnejšie až 5 atómov uhlíka, a kde X je vodík alebo hydroxy skupina, ktorej látky sú komerčne dostupné pod obchodným názvom Takasago, výrobok firmy Takasago International Corporatic. Najvýhodnejším chladiacim činidlom, použiteľným v prostriedkoch podľa tohoto vynálezu je Takasago 10(3-l-mentoxy-propán-l,2-diol) (=MPD). MPD je monoglycerínový derivát 1mentolu a má výborné chladiace účinky.

Najpoužiteľnejšie karboxamidy sú popísané v patente US-A-4,136.163 z 23. januára 1979, autor Wason ai. a v US-A4,230.688 z 28. októbra 1980, autor Rawsell a iní.

Množstvo lipoŕilnej zlúčeniny v prostriedku podľa vynálezu je v rozmedzí 0,01 až 10 %, výhodnejšie 0,05 až 5 % a najvýhodnejšie 0,1 až 3 % hmotnostné.

Prostriedky vo forme zubnej pasty, kvapalín a pást na čistenie protéz a podobne bežne obsahujú spojivo alebo zahusťovacie činidlo. Vhodnými spojivami sú karboxyvinylpolyméry, karrageenan, hydroxyetylcelulóza a vo vode rozpustné soli éterov celulózy ako je Na-karboxymetylcelulóza a Na-karboxyhydroxyetyl-celulóza. Tiež je možné použiť prírodnú gumu (živicu), ako je karaya, xantanová guma, arabská guma a tragant. K ďalšiemu zlepšeniu textúry je možné ako súčasť zahusťovadla použiť koloidný silikát horečnato-hlinitý alebo jemne mletý oxid kremičitý (silika). Spojiva/zahusťovadlá sa použijú v množstvách 0,1 až 5,0 %, výhodnejšie 0,1 až 1 % celkovej hmotnosti prostriedku.

Do zubnej pasty je potrebné pridať nejaký zvlhčovači materiál, aby v styku so vzduchom nestvrdla. Niektoré zvlhčovadlá môžu zubnej paste tiež dodať žiadúcu sladkosť. Ústne vody a výplachy môžu tiež obsahovať určité množstvo zvlhčovadla. Vhodnými zvlhčovadlami sú glycerín, sorbit, xylit, polyetylénglykoly, propylénglykol alebo jedlé polyhydrické alkoholy a ich zmesi. Ak sú zvlhčovadlá pridané, je to bežne v množstve 10 až 70 % hmotnosti prostriedku podľa vynálezu.

Zubné pasty, vody a čističe protéz v kvapalnej alebo pastovej forme bežne obsahujú brúsny a lieštiaci materiál. Týmto materiálom môže byť taký materiál, ktorý veľmi neobrúsi dentin alebo akrylát protézy. Je to napríklad silika (oxid kremičitý), vrátane xerogelov, hydrogelov, aerogelov a precipitátov, uhličitan vápenatý a horečnatý, orto-, pyro-meta- a polyfosfáty vápenaté, trikalcium fosfát a polymetafosŕát vápenatý, nerozpustný polymetafosfát sodný, oxid hlinitý a jeho hydráty ako je alfa-trihydrát, aluminosilikáty ako je kalcinovaný silikát hlinitý a silikát hlinitý, silikát horečnatý a zirkoničitý ako je magnézium-trisilikát, a termosetové polymerizované živice ako určité kondenzačné produkty močoviny a formaldehydu, polymetylmetakrylát, práškový polyetylén a iné, ako ich uvádza patent US-A-3,070.510 z 25. decembra 1962.

Je tiež možné použiť zmesí abrazív. Brúsne-leštiace materiály majú všeobecne priemernú veľkosť častíc 0,1 až 30 mikrónov, výhodnejšie 5 až 15 mikrónov.

Silikové zubné abrazíva rôznych typov majú výnimočnú dentálnu čistiacu a leštiacu schopnosť bez nežiadúceho porušenia zubnej skloviny alebo dentinu. Silikovým abrazívom je alebo precipitovaný oxid kremičitý, alebo sú to silikagely, ako sú xerogely popísané Paderom a iní v patente US-A-3,538.220 z 2. marca 1970, a DiGiulio-om v US-A9

3,862.307 z 21. januára 1975; sú to napríklad silikové xerogely, predávané pod názvom „Syloid spoločností W.R.Grace and Co, Davisn Chemical Division. Vhodným precipitovaným silikovým materiálom je výrobok predávaný spoločnosťou J.M.Huber Corp. pod názvom „Zeodent, najmä výrobok s označením „Zeodent 119. Tieto silikové abrazíva sú popísané v patente US-A-4,340.583 z 29. júla 1982.

Z hľadiska dosiahnutia veľkej čistiacej účinnosti v kombinácii s vysokou kompatibilitou s činidlom proti tvorbe povlaku (plaku) je veľmi preferovaný uhličitan vápenatý ako abrazívum.

Abrazívum je bežne v zubných prostriedkoch obsiahnuté v množstve 10 až 70 %, výhodnejšie 15 až 25 % hmotnostných.

Dnešné prostriedky obsahujú tiež surfaktanty (povrchové aktívne látky). Vhodné surfaktanty sú také, ktoré sú dostatočne stále a penia v širokom rozmedzí pH, ako sú nemydlové aniónické, neiónické, katiónické, obojako iónické a amfoterné organické syntetické detergenty. Mnohé z týcho činidiel uvádza Gieske ai. v US-A-4,051.234 z 27. septmebra 1977.

Príklady vhodných surfaktantov sú alkylsulfáty, kondenzačné produkty etylénoxidu s mastnými kyselinami, mastné alkoholy, mastné amidy, polyhydrické alkoholy (napríklad sorbitan-monostearát, sorbitan-oleát), alkylŕenoly (napríklad Tergitol), a polypropylénoxid alebo polyoxybutylén (napríklad Pluronics); aminoxidy ako dimetyl-kokosyl-aminoxid, dimetyl-laurylaminoxid a kokosylalkyldimetyl-aminoxid (Aromax) ; polysorbáty ako Tween 40 a Tween 80 (Hercules); sorbitan-stearáty, sorbitan-monooleáty, atd'.; sarkosináty ako je kokosyl-sarkosinát sodný, lauroyl-sarkosinát sodný (Hamposyl-95 od firmy W.R.Grace); katiónické surfaktanty ako sú cetyl-pyridinium10

-chlorid, cetyl-trimetyl-amóniumbromid, di-izobutyl-fenoxyetoxy-etyl-dimetyl-benzyl-amóniumchlorid a kokosyl-alkyl-trimetylamóniumnitrát.

Do prostriedku podľa vynálezu je možné tiež včleniť rozpustný zdroj iónov fluóru, ktorý sa použije v množstve postačujúcom na získanie 50 až 3 500 ppm fluoridového iónu. Výhodnými fluoridmi sú fluorid sodný, fluorid cínatý, fluorid india, fluorid zinočnato-amónny, fluorid cínato-amónny, fluorid vápenatý a monofluorofosfát sodný. Tieto a iné soli uvádza Norris ai. v US-A-2,946.735 z 26. júla 1960 a Widder ai. v US-A-3,678.154 z 18. júla 1972.

Prostriedok podľa vynálezu môže tiež obsahovať činidlo proti tvorbe zubného kameňa. Vhodnými prostriedkami sú dia tetra-alkali-pyrofosfáty, uvádzané v patente EP-A-097476. Špecifické soli sú tetra-alkali-pyrofosfáty, di-alkalidikyselino-pyrofosfáty, tri-alkali-monokyselino-pyrofosfáty a ich zmesi, kedy alkalickým kovom (alkali) je sodík alebo draslík. Solí je možné použiť v hydrátovej alebo nehydrátovej forme. V týchto prostriedkoch sa použije také účinné množstvo pyrofosfátovej soli, ktoré v prostriedku uvoľnia najmenej 1,0 % P₂O₇'⁴, výhodnejšie 1,5 až 10 % a najvýhodnejšie 3 až 6 % hmotnosti prostriedku. Pyrofosfátové soli sú podrobnejšie popísané v knihe Kirka a Othmera „Encyclopedia of Chemical Technology, 2.vydanie, zväzok 15, Interscience Publishers 1968.

Iné činidlá proti tvorbe zubného kameňa sú soli zinku, ktoré sú popísané v US-A-4,100.269, US-A-4,416.876, US-A-4,425.325 a US-A-4,339.432. Výhodným činidlom, ktorý obsahuje zinok je citrát zinočnatý. Zlúčeniny zinku sa použijú v množstve, postačujúcom na uvoľnenie 0,01 až 4 %, výhodnejšie 0,05 až 1 % hmotnosti zinočnatého iónu.

Iné vhodné činidlá proti tvorbe zubného kameňa sú syntetické aniónické polyméry, vrátane polyakrylátov a kopolymérov maleinového anhydridu alebo kyseliny a metyl-vinyléter (napríklad Gantrez), popísané v US-A-4,627.977, polyaminopropán-sulfonová kyselina, polyfosfáty (napríklad tripolyfosfát, hexametafosŕát), difosfonáty (napríklad EHDP, AHP), polypeptidy (napríklad polyaspartová a polyglutamová kyselina)a ich zmesi.

Použiteľnými sladidlami sú aspartam, acesulfam, sacharín, dextróza, levulóza a cyklamát sodný. Sladidlá sa použijú v množstve 0,005 až 2 % hmotnosti prostriedku.

Inými výhodnými komponentami, použiteľnými podľa vynálezu sú vo vode rozpustné antibakteriálne činidlá, ako chlórhexidin-diglukonát, kvartérne amónne antibakteriálne zlúčeniny a vo vode rozpustné zdroje niektorých kovových iónov, ako je zinok, med' a cín (napríklad chlorid zinočnatý, meďnatý a cínatý a nitrát strieborný): pigmenty ako je dioxid titaničitý; potravinárske farby/farbivá, ako je modrá FDaC č. 1, žltá FDaC č. 10 a červená FDaC č. 40; antioxidanty, vitamíny, ako je napríklad C a E, ďalšie činidlá proti tvorbe povlaku (plaku), ako sú cínaté, meďnaté, strontnaté a horečnaté soli; činidlá upravujúce pH, činidlá proti kazeniu zubov, ako je močovina, glycerofosfát vápenatý, trimetafosfát sodný, rastlinné extrakty, znecitlivujúce činidlá pre citlivé zuby, ako je dusičnan a citrát draselný a ich zmesi.

Typické ústne vody (výplachy) obsahujú roztok alkoholu vo vode, arómu, zvlhčovadlo, sladidlo, činidlo proti peneniu a farbivá, ako bolo popísané hore. Ústne vody obsahujú etanol v množstve 0 až 60 %, výhodnejšie 5 až 30 % hmotnostných.

Prostriedky na čistenie protéz podľa vynálezu môžu ešte obsahovať jedno alebo viac bieliacich činidiel, prekurzorov organických peroxikyselín, zdroje šumivosti (generátory effervescencie), chelatačné činidlá, atď.

Bieliace činidlá sú vo forme anorganických persolí. Vyberie sa bielidlo známe na čistenie zubných protéz, ako napríklad persulfáty alkalicko-amónne, perboráty, perkarbonáty a perfosfáty a peroxidy alkalických kovov a kovov žieravých zemín. Ako príklad vhodného bieliaceho činidla je persulfát draselný, amónny, sodný a lítny a mono- a tetrahydrát perborátu, peroxihydrát pyrofosfátu sodného a peroxidy horčíka, vápnika, stroncia a zinku. Z nich výhodné pre použitie podľa vynálezu sú persulfáty alkalických kovov, perboráty a ich zmesi, a najvýhodnejšie sú perboráty alkalických kovov. Avšak základným rysom vynálezu je, že prostriedky vo forme tabletiek majú výborný antimikrobiálny účinok aj bez persulfátov alkalických kovov.

Bieliace činidlo sa použije v množstve 5 až 70 % celkovej hmotnosti prostriedku, výhodnejšie 10 až 50 %.

V prostriedkoch, ktoré obsahujú zmes persulfátov a perborátov alkalických kovov, výhodný pomer persulfátu k perkarbonátu je 5 : 1 až 1 : 5, výhodnejšie 2 : 1 až 1 : 2.

Prostriedky pre čistenie zubných protéz môžu tiež obsahovať zdroj šumivosti, t.j. materiál, ktorý za prítomnosti vody uvoľňuje dioxid uhličitý alebo kyslík, a to za veľkého šumenia. Generátor šumenia možno vybrať z látok, ktoré sú účinné pri kyslom alebo neutrálnom pH a látok, účinných alebo najúčinnejších pri alkalickom pH. Generátory šumivosti účinné pri kyslom alebo neutrálnom pH pozostávajú z kombinácie najmenej jedného karbonátu alebo bikarbonátu alkalických kovov, ako je bikarbonát sodný, karbonát sodný, seskvikarbonát sodný, karbonát draselný, bikarbonát draselný alebo ich zmesi, s primiesením najmenej jednej netoxickej, fyziologicky prijateľnej organickej kyseliny, ako je kyselina vínna, fumarová, citrónová, jablčná, maleínová, glukónová, jantárová, salicylová, adipová alebo sulŕamová, fumarát sodný, kyslé fosfáty sodný a draselný, betainhydrochlorid, alebo ich zmesi. Z týchto najvýhodnejšia je kyselina jablčná. Generátory šumivosti, účinné pri alkalickom pH obsahujú persoli, ako sú peroxoboráty alkalických kovov a kovov alkalických zemín, ako aj perboráty, persulfáty, perkarbonáty, perfosfáty a ich zmesi, ako bolo uvedené hore; sú to napríklad zmes perborátu alkalického kovu (anhydrid, mono- alebo tetrahydrát) s monopersulfátom, ako je napríklad Caroat^R, predávaný spoločnosťou E I du Pont de Nemours Co., ktorý je zmesou 2:1:1 monopersulfátu, sulfátu draselného a bisulfátu draselného, ktorá má obsah aktívneho kyslíka okolo

4,5 %.

Vo výhodnom prostriedku pre čistenie zubných protéz vo forme tabletiek generátor šumenia tvorí pevný základný materiál, ktorý v prítomnosti vody uvoľňuje dioxid uhličitý alebo kyslík pri veľkom šumení. Tento pevný základný materiál výhodne obsahuje šumiacu dvojicu (bi) karbonát/kyselina, a to najlepšie v kombinácii s kyslíkovým generátorom šumenia perborát/persulfát. Kombinácia generátorov je výhodná na dosiahnutie optimálnej rozpustnosti a pH, čím sa dosiahne optimálne vyčistenie a antimikrobiálna účinnosť. (Bi)karbonátové komponenty bežne tvoria 5 až 65 %, výhodnejšie 25 až 55 % celkovej hmotnosti prostriedku; kyslé komponenty tvoria 5 až 50 %, výhodnejšie 10 až 30 % celkovej hmotnosti prostriedku.

Prostriedky na čistenie zubných protéz podľa vynálezu možno doplniť inými známymi komponentami. Najvýhodnejším prídavným komponentom je prekurzor organickej kyseliny, ktorý možno definovať ako zlúčeninu, ktorá má titer najmenej 1,5 ml 0,1 N-roztoku tiosulfátu sodného pri nasledovnom teste tvorby perkyseliny.

Skúšobný roztok sa pripraví rozpustením nasledovných materiálov v 1 000 ml destilovanej vody : pyrofosfát sodný (Na₄P₂O₇ . 10H₂O) 2,5 g perborát sodný (NaBO₂ . H₂O₂ . 3H₂O) uvoľňujúci

10,4 % volného kyslíka 0,615 g dodecyl - benzensulfonát sodný 0,5 g

K tomuto roztoku sa pri 60° C pridá určité množstvo aktivátora, a to tak, aby na každý atóm volného kyslíka bol pridaný jeden mol-ekvivalent aktivátora.

Zmes sa po pridaní aktivátora dobre vymieša a udržiava sa na 60° C. Po 5 minútach po pridaní sa odtiahne 100 ml tohoto roztoku a ihneď pipetuje na zmes 250 g drveného ľadu a 15 ml ľadovej kyseliny octovej. Potom sa pridá jodid draselný (0,4 g) a uvoľnený jód sa ihneď titruje s 0,1 N tiosulŕátom sodným počas pridania škrobu ako indikátora, až začne miznúť modrá farba. Spotrebované množstvo roztoku tiosulŕátu sodného v ml je titer bieliaceho aktivátora.

Prekurzory organických perkyselín sú typické zlúčeniny, ktoré obsahujú jednu alebo viac acylskupín, prístupných perhydrolýze. Výhodnými aktivátormi sú zlúčeniny typu N-acyl alebo O-acyl, ktoré obsahujú acylový radikál R-CO, kde R je skupina uhlovodíka alebo substituovaného uhlovovíka s 1 až 20 atómami uhlíka.

Príklady vhodných prekurzorov perkyselín sú : 1/ Acyl-organoamidy vzorca RCONRjR^ kde RCO je karboxylický acyl - radikál, Rj je acylradikál a R₂ je organický radikál, ako je uvedené v patente US-A-3,117.148. Príklady zlúčenín, ktoré sú zaradené do tejto skupiny sú :

a/ Ν,Ν-diacetylanilín a N-acetylftalamid;

b/ N-acylhydantoiny, ako N,N'-diacetyl-5,5-dimetyIhydantoin;

c/ Polyacylované alkylén-diamíny, ako N,N,N', N'-tetraacetyl-etyléndiamín (TAED) a príslušné deriváty hexametyléndiamínu (TAHD), ako ich uvádzajú patenty GB-A-907.356, GB-A-907.357 a GB-A-907.358;

d/ Acetylované glykoluryly, ako je tetraacetylglycolu -ryl, sú uvedené v patentoch GB-A-1,246.338, GB-A-1,246.339 a GB-A-1,247.429.

2/ Acetylované ulfonamidy, ako je N-metyl-N-benzoyl-mentansulfonamid a N-fenyl-N-acetyl-mentansulfonamid, sú uvedené v GB-A-3,183.266.

3/ Karboxylové estery sú uvedené v GB-A-836.988. GB-A-963.135 a GB-A-1,147.871. Príkladom zlúčenín tohoto typu sú fenylacetát, acetoxy-benzénsulfonát sodný, trichloretylacetát, hexaacetát sorbitu, pentaacetát fruktózy, diacetát p-nitrobenzaldehy du, izopropenylacetát, acetyl-acetohydroxamová kyselina a kyselina acetylsalicylová. Iné príklady esterov fenolu alebo substituovaného fenolu a alfa-chlórovaných nižších alifatických karboxylových kyselín, ako je chlóroacetylfenol a chlóroacetylsalicylová kyselina, sú uvedené v US-A-3,130.165.

4/ Karboxylové estery všeobecného vzorca Ac L, kde Ac je acylskupina karboxylovej kyseliny, tvorená substituovanou alebo nesubstituovanou lineárnou alebo rozvetvenou C_{6 20}-alkylovou alebo alkenylovou skupinou, alebo C_{6 20}-alkylsubstituovanou arylovou skupinou, a L je odštepná skupina, ktorej konjugovaná kyselina má pKa v rozmedzí 4 až 13, ako je napríklad oxybenzensulŕonát alebo oxybenzoát. Výhodnými zlúčeninami tohoto typu sú tie, u ktorých :

a/ Ac je R₃-CO a R₃ je lineárna alebo rozvetvená alkylskupina, ktorá obsahuje 6 až 20, výhodnejšie 6 - 12, a najvýhodnejšie 7 až 9 atómov uhlíka, u ktorej najdlhší lineárny alkylový reťazec, ktorý ide od karbonylového uhlíka obsahuje vrátane karbonylového uhlíka 5 až 18, výhodnejšie 5 až 10 atómov uhlíká, pričom R₃ nie je alebo je substituovaná (výhodne v polohe alfa vzhľadom ku karbonylu) chlórom, brómom, OCH₃ alebo OC₂H₅. Príklady tejto triedy materiálov sú 3,5,5-trimetyl-hexanoyl-oxybenzénsulfonát sodný, 3,5,5-trimetyl-hexanoyl-oxybenzoát sodný, 2-etylhexanoyl-oxybenzénsulfonát sodný, nonanoyl-oxybenzénsulfonat sodný a oktanoyl-oxybenzénsulfonát sodný, pričom substitúcia acyloxyskupiny je vo všetkých prípadoch výhodná v polohe para;

b/ Ac má vzorec R₃(AO)_mXA, kde R₃ je lineárna alebo vetvená alkyl- alebo alkylarylskupina, ktorá obsahuje 6 až 20, výhodnejšie 6 až 15 atómov uhlíka v alkyle, R₅ nie je alebo je substituovaná chlórom, brómom, OCH₃ alebo OC₂H₅, AO je oxyetylén alebo oxypropylén, m je v rozsahu 0 až 100, X je O, NR₄ alebo CO-NR₄, a A je CO, CO-CO, R₆-CO, CO-R₆-CO alebo CO-NR₄-R₆-CO, kde R₄ je C_v4-alkyl, a R₆ je alkylén, alkenylén, arylén alebo alkarylén, ktorý obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka kyseliny glykolovej vzorca hydroxypropiónovej vzorca oxalovej vzorca R₃OCOCOL, v alkylénovej alebo alkenylénovej skupine. Bieliace aktivátory - zlúčeniny tohoto typu zahrňujú deriváty karbónových kyselín vzorca R₃(AO)_mOCOL, deriváty kyseliny jantárovej vzorca R₃OCO(CH₂)₂COL, R₃OCH₂COL, kyseliny R₃OCH₂CH₂COL, kyseliny maleínovej a fumarovej vzorca R₃OCOCH=CHCOL, acyl-aminokaprónovej vzorca R₃CONR₁(CH₂)₆COL, deriváty acylglycínu vzorca RgCONRjCl^COL, a deriváty kyseliny amino-6-oxokaprónovej vzorca R₃N(R₁)CO(CH₂)₄COL. Pri horeuvedených m je v rozmedzí 0 až 10, a R₃ je výhodne C_{6 12}-, výhodnejšie C_{6 10}-alkyl ak je m nulové, a C_{9 15}-, ak je m nenulové. Odštepná skupina L bola definová hore.

5/ Acyl-kyanuráty, ako je triacetyl- alebo tribenzoylkyanurát, uvedené v nárokoch US patentu č. 3,332.882.

6/ Substituované alebo nesubstituovaná anhydridy kyseliny benzoovej alebo ftalovej, ako napríklad anhydrid benzoový, anhydrid kyseliny m-chlórobenzoovej a anhydrid ftalový.

Zo všetkých horeuvedených prekurzorov organických perkyselín výhodné sú látky typu l(c) a 4(a).

V prípade použitia sa prekurzor bieliacej peroxykyseliny použije v množstve 0,1 až 10 % celkovej hmotnosti prostriedku, výhodnejšie v množstve 0,5 až 5 %. Bežne sa pridáva vo forme aglomerátov bieliaceho prekurzoru.

Aglomeráty bieliaceho prekurzoru pri použití podľa vynálezu, obsahujú spojivo alebo aglomeračné činidlo v množstve 5 až 40 %, výhodnejšie 10 až 30 % hmotnosti aglomerátu. Vhodnými aglomeračnými činidlami sú polyvinylpyrolidon, poly(oxyetylén) s molekulovou hmotnosťou 20 000 až 500 000, polyetylénglykoly s molekulovou hmotnosťou 1 000 až 50 000, Carboeax s molekulovou hmotnosťou 4 000 až 20 000 neiónické surfaktanty (povrchové aktívne látky), mastné kyseliny, Na-karboxymetylcelulóza, želatína, mastné alkoholy, fosfáty a polyfosfáty, hliny, aluminosilikáty a polymérne polykarboxyláty. Z horeuvedených najvýhodnejšie sú polyetylénglykoly s molekulovou hmotnosťou 1 000 až 30 000, výhodnejšie 2 000 až 10 000.

Z hľadiska optimálnej rozpustnosti a pH sú výhodné aglomeráty bieliaceho prekurzoru, ktoré obsahujú 10 až 75 %, výhodnejšie 20 až 60 % bieliacej peroxykyseliny (počítané na hmotnosť aglomerátu) a 5 až 60 %, výhodnejšie 5 až 50 % a najvýhodnejšie 10 až 40 % šumivého činidla (bi)karbonát/kyselina, ďalej 0 až 20 % peroxoborátu a 5 až 40 %, výhodnejšie 10 až 30 % aglomeračného činidla.

Je žiadúce, aby konečné granule bieliaceho prekurzora mali priemernú veľkosť častíc v rozmedzí 500 až 1 500, výhodnejšie 500 až 1 000 pm, čo je dôležité z hľadiska optimálnej rozpustnosti a estetického hľadiska. Výhodné množtvo aglomerátu bieliaceho prekurzoru je 1 až 20 %, výhodnejšie 5 až 15 % celkovej hmotnosti zubného prostriedka.

Prostriedky pre čistenie zubných protéz podľa vynálezu môžu byť vo forme pasty, tabletiek, granúl alebo prášku, avšak najvýhodnejšie podľa vynálezu sú tabletky. Prostriedky vo forme tabletiek môžu byť jedno- alebo viacvrstvé.

Prostriedky pre čistenie protéz podľa vynálezu môžu byť doplnené komponentami, bežnými pre také formulácie, a to predovšetkým surfaktantami, chelatačnými činidlami, enzýmami, aromatickými prísadami, fyziologicky chladiacimi činidlami, antimikrobiálnymi zlúčeninami, farbivami, sladidlami, spojivami tabletiek, činidlami zabraňujúcimi penenie ako sú dimetylpolysiloxany, stabilizátorami peny ako sú estery mastných kyselín a cukrov, konzervačnými činidlami, mazadlami ako je mastenec, stearát horečnatý, jemným amorfným pyrogénnym oxidom kremičitým, atď. Žiadúci obsah volnej vody vo finálnom prostriedku je pod 1 %, výhodnejšie pod 0,5 %.

Spojivami obsahu tabletiek, vhodnými podľa vynálezu sú polyvinylpyrolidón, poly-(oxyetylén) s molekulovou hmotnosťou 20 000 až 500 000, polyetylénglykoly s molekulovou hmotnosťou v rozmedzí 1 000 až 50 000, Carbowax s molekulovou hmotnosťou 4 000 až 20 000, neiónické surfaktanty, mastné kyseliny, Na-karboxymetylcelulóza, želatína, mastné alkoholy, hlinky, polymérne polykarboxyláty, uhličitan sodný a vápenatý, hydroxid vápenatý, oxid horečnatý, hydroxid horečnatý, sulfát sodný, proteíny, étery celulózy, estery celulózy, polyvinylalkohol, estery alginových kyselín a rastlinné mastné materiály pseudokoloidného charakteru. Z horeuvedených najvýhodnejšie sú polyetylénglykoly a to najmä s molekulovou hmotnosťou v rozsahu 1 000 až 30 000, výhodnejšie 12 000 až 30 000.

Povrchové aktívne látky na použitie do prostriedku pre čistenie zubných protéz podľa vynálezu je možné vybrať z mnohých dostupných látok, ktoré sú kompatibilné s ostatnými ingredienciami prostriedku pre čistenie protéz, a to ako v suchom stave, tak aj v roztoku. Tieto látky zlepšujú účinnosť ostatných ingrediencií prostriedku tým, že napomáhajú prenikaniu do plôch medzi zubami. Tieto materiály tiež pomáhajú odstraňovať zvyšky potravy, ktoré zostali na zuboch. Do prostriedku je možné použiť napríklad suchú práškovú alebo granulovanú povrchovo aktívnu látku ako je laurylsulfát sodný, N-laurylsarkosinát sodný, laurylsulfoacetát sodný alebo dioktyl-sulfojantaran sodný alebo ricinoleyl sulfojantaran sodný a to v množtve 0,1 až 5 %, výhodnejšie 0,5 až 4 % hmotnosti suchého prostriedka.

Vhodnými katiónickými, neiónickými a amfolytickými povrchovo aktívnymi látkami sú napríklad kvartérne amónne zlúčeniny ako je cetyltrimetylamóniumbromid, kondenzačné produkty alkylénoxidov ako je etylén- alebo propylén-oxid s mastnými alkoholmi, fenolmi, mastnými amínmi alebo alkanolamidy mastných kyselín, samotné alkanolamidy mastných kyselín, estery mastných kyselín s dlhým reťazcom (C_{8 22}) s polyalkoholmi alebo cukrami, napríklad glyceryl-monostearát alebo sacharozo-monolaurát alebo sorbito-polyoxyetylénmono- alebo di-stearát, betaíny, sulŕobetaíny alebo alkylaminokarboxylové kyseliny.

Chelatačné činidlá pôsobia blahodárne na stabilitu čistenia a bielenia tým, že udržiavajú ióny kovov ako je vápnik, horčík a katióny ťažkých kovov v roztoku. Príklady vhodných chelatačných činidiel sú tripolyfosfát sodný, kyslý pyrofosfát sodný, Na₄-pyrofosfát, aminopolykarboxyláty ako je nitrilo-trioctová kyselina a etyléndiamín-tetraoctová kyselina a ich soli, a polyfosfonáty a minopolyfosfonáty ako je hydroxy- etán-difosfónová, etyléndiamín-tetrametylén fosfónová, dietyléntriamínpentametylénfosfónová kyselina a ich soli. Voľba chelatačného činidla nie je kritická až na to, že musí byť kompatibilná s ostatnými ingredienciami čističa protéz v suchom stave aj v roztoku. Výhodné množstvo chelatačného činidla je v rozsahu 0,1 až 60 %, výhodne 0,5 až 30 % hmotnosti prostriedka. Avšak fosfónové chelatačné činidlá sú výhodné v množstve 0,1 až 1 %, ešte výhodnejšie 0,1 až 0,5 % hmotnosti prostriedka.

Enzými, vhodné na použitie podľa vynálezu sú napríklad :

proteázy, alkalázy, amylázy, lipázy, dextranázy, mutanázy, glukanázy, atď.

Nasledovné príklady ďalej popisujú a demonštrujú výhodné uskutočnenia v rámci predloženého vynálezu.

Príklady I až V

V tabuľke sú uvedené reprezentatívne tabletky na čistenie protéz podľa vynálezu. Čísla sú percentá z hmotnosti celej tabletky. Tabletky sú vyrobené stlačením zmesi granulovaných komponentov v raziacom a farbiacom lise pri tlaku 10⁵ kPa.

	I	II	III	IV	v
Kyselina jablčná	12	10	15		14
Kyselina citrónová	-	10	-	15	-
Uhličitan sodný	10	8	10	6	10
Kyselina sulfamová	5	-	-	3	3
PEG 20 000	-	3	7	8	5
PVP 40 000	6	3	-	-	-
Bikarbonát sodný	22	25,2	25	13,9	23
Monohydrát perborátu sodného 15	12	16	30	15
Monopersulfát draselný	15	18	13	-	14
Pyrogénny silikagél	-	0,3	0,1	0,1	-
Mastenec	2		-	•

EDTA	-	-	1	-	3
EDTMP¹	1	-	-	1	-
Aromatizačná prísada⁵	2	1	2	1	2
Abil EM90⁴	1	1,5	5	10	1
Aglomerát bieliaceho prekurzoru
	9	8	10	12	10

Aglomerát bieliaceho prekurzora

	I	II	III	IV	V
TAED²	2		4	5	2,5
TMHOS³	2	3	-	-	-
Kyselina sulfamová	2	2	2	2	3,5
Bikarbonát sodný	0,5	0,5	0,2	0,5	2
PEG 6 000	2,5	2	2,4	2,5	1,5
Farbivo	-	0,8	1,4	2	0,5

1. Kyselina etyléndiamín-tetrametylénfosfónová

2. Tetraacetyl-etyléndiamín

3. 3,5,5-trimetyl-hexanoyl-oxybenzénsulfonát sodný

4. Kopolyol cetyl-dimetikonu

V príkladoch I až V je celková hmotnosť tabletky 3 g a priemer 25 mm.

Tabletky na čistenie zubných protéz v príklade I až V majú zlepšenú účinnosť proti tvorbe zubného povlaku (plaku) a čistiacu a antibakteriálnu účinnosť spolu s výbornou súdržnosťou (kohéziou) a ďalšími fyzikálnymi vlastnosťami, potrebnými v priebehu používania.

Príklady VI až VIII

V nasledovnej tabuľke sú uvedené reprezentatívne zubné pasty a pasty na čistenie zubných protéz podľa vynálezu. Sú uvedené prostriedku.

percentá z celkovej hmotnosti

	VI	VII	VIII
Uhličitan sodný	20	25	15
Glycerín	10	12	8
Na-CMC	3,5	3	4
Dioxid titaničitý	0,7	0,5	0,6
Metyl-propyl-parabeny	0,1	0,1	0,1
Na-sacharín	0,3	0,4	0,2
Aromatizačná prísada⁵	1	1	2
Abil EM90⁴	1	1,5	1
Trichlozan	-	0,5	-
Voda		do 100

Zubné pasty a pasty na čistenie zubných protéz v príkladoch VI až VIII majú zlepšenú účinnosť proti tvorbe zubného povlaku (plaku), lepšiu arómu a chuť a vyššiu antibakteriálnu účinnosť spolu s výbornými čistiacimi vlastnosťami.

Claims

Patentové nároky

1. Orálny prostriedok vo forme zubnej pasty, zubného prášku, zubnej vody, výplachu úst, čističa zubných protéz, žuvačky alebo cukríka, vyznačujúci sa tým, že obsahuje lipofilnú prísadu, ktorou môže byť aromatizačný prostriedok, fyziologicky chladiace činidlo, antimikrobiálne činidlo a kopolyol dimetikonu vybraný z kopolyolov alkyl- a alkoxy-dimetikonu vzorca (I) :

CHq 1 CHq I C«3 1 CHg— SiO— 1 1 -SiO- I 1 -SiO — j ch₃ 1 ch₃ n 1 (CH₂)₃ 1 o--

(C₂H₄O-)_x(C₃H₆O-)_yX

SiO--Si—CH₃ kde X je vodík alebo alkyl-, alkoxy- alebo acyl- skupina s 1 až 16 atómami uhlíka, Y je alkyl alebo alkoxy- skupina s 8 až 22 atómami uhlíka, n je v rozpätí 0 až 200, m je 1 až 40, q je 1 až 100, molekulová hmotnosť zvyšku (C₂H₄O-)_x(C₃H₆O-)_YX je 50 až 2 000, a x a v sú také, aby hmotnostný pomer oxyetylén : oxypropylén bol 100 : 0 až 0 : 100.
2.Orálny prostriedok podľa nároku 1, v y z n a č u j úc i sa t ý m, že ako kopolyol dimetikonu sa vyberie niektorý z kopolyolov C_{12 20}-alkyldimetikonu a ich zmesi.
3. Orálny prostriedok podľa nárokov 1 alebo 2, vyznačujúci sa tým, že kopolyolom dimetikonu je kopolyol cetyldimetikonu.
4. Orálny prostriedok podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 3, vyznačujúci sa tým, že kopolyol dimetikonu je obsiahnutý v množstve 0,01 až 25 %, výhodnejšie 0,1 až 5 % hmotnostných.
5. Orálny prostriedok podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 4, vyznačujúci sa tým, že obsahuje 10 až 70 % zubného abrazíva, ktorým je oxid kremičitý, alebo oxid hlinitý, aluminosilikáty, silikát horečnatý alebo zirkoničitý, orto-, pyro- metá- a polyfosfát vápenatý, uhličitan vápenatý alebo horečnatý, nerozpustné metafosfáty a termosetové polymerizované živice.
6. Orálny prostriedok podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 5, vyznačujúci sa t ý m, že obsahuje také množstvo zdroja fluoridovaných iónov, ktoré uvoľnia 50 až 3 500 ppm fluoridových iónov.
7. Orálny prostriedok podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 6, vyznačujúci sa t ý m, že obsahuje 0,1 až 1 % hmotnostného spojiva.
8. Použitie kopolyolu dimetikonu v orálnom prostriedku, vyznačujúce sa tým, že ako kopolyol dimetikonu sa vyberie niektorý s kopolyolov alkyl- alebo alkoxy-dimetikonu vzorca (I) :

H₃

CHg- SiO--SiO (C₂H₄O-)_x(C₃H₆O-)_yX kde X je vodík alebo alkyl-, alkoxy- alebo acyl-skupina s 1 až 16 atómami uhlíka, Y je alkyl- alebo alkoxy-skupina s 8 až 22 atómami uhlíka, n je v rozpätí 0 až 200, m je 1 až 40, g. je 1 až 100, molekulová hmotnosť zvyšku (C₂H₄O-)_x(C₃H₆O-)yX 50 až 2 000, a x a y sú také, aby hmotnostný pomer oxyetylén : oxypropylén bol 100 : 0 až 0 : 100.
9. Použitie podľa nároku 8, pričom orálny prostriedok je prostriedkom na čistenie zubných protéz.