CZ292313B6 - Orální prostředky - Google Patents

Abstract

eÜen se t²k or ln ch prost°edk ve form zubn pasty, zubn ho pr Üku, zubn vody, v²plachu ·st, istidla zubn ch prot z, v²ka ky nebo bonbonu obsahuj c ch lipofiln p° sadu, kterou je dle volby aromatiza n prost°edek, fyziologicky chladic inidlo, antimikrobi ln inidlo, a kopolyol dimetikonu zvolen² z kopolyol alkyl- a alkoxydimetikonu obecn ho vzorce I, kde X je vod k nebo alkyl-, alkoxy- nebo acyl-skupina o 1 a 16 atomech uhl ku, Y je alkyl nebo alkoxy-skupina o 8 a 22 atomech uhl ku, n je v rozp t 0 a 200, m je 1 a 40, q je 1 a 100, molekulov hmotnost zbytku (CH.sub.2.n.H.sub.4.n.O-).sub.x.n. (C.sub.3.n.H.sub.6.n.O-).sub.y.n. X je 50 a 2000, a x a y jsou takov , aby hmotnostn pom r oxyetylen:oxypropylen inil 100:0 a 0:100.\

Description

Orální prostředky

Oblast techniky

Předložený vynález se týká orálních prostředků, jako jsou zubní pasty, zubní prášky, zubní vody, čistidla zubních protéz, žvýkačky, bonbony apod. Vynález se týká zejména orálních prostředků se zvýšenou účinností proti tvorbě zubního povlaku a výtečnou čisticí účinností, výtečnými fyzikálními vlastnostmi a vlastnostmi při praktickém používání.

Dosavadní stav techniky

Tvorba zubního povlaku započne, jakmile bakterie přilnou k povrchové vrstvě a na povrchu zubu se vytvoří bílkovinný film. Lpící bakterie metabolizují součásti potravy, které se shlukují a vytvářejí houževnatou usazeninu známou jako zubní povlak (plak). Tento obvykle sestává z bakterií a konečných produktů bakterií, jako jsou polysacharidy, anorganické soli a slinné proteiny, bakterie fermentují uhlohydráty stravy na organické kyseliny, které demineralizují zubní sklovinu, a to vede k rozpadu zubu.

Zubní kámen je v podstatě zubní povlak (plak), který byl mineralizován vápenatými fosfáty. Zubní kámen zraje a tvrdne, a má snahu se zbarvovat v důsledku adsorpce chromogenů ze stravy. Usazeniny zubního kamene na úrovni dásní mimo neatraktivního vzhledu jsou také zdrojem zánětů gingivitis a periodontitis. Vedle hygienických a zdravotních problémů způsobených zubním kamenem výzkum také prokázal, že primárním zdrojem nepříjemného dechu je zadržování a následná degradace mrtvého buněčného materiálu, vycházejícího nepřetržitě z normálních zdravých úst.

Moderní zubní hygienické a chrupové preparáty obsahují činidla proti vzniku zubního povlaku a/nebo kamene, jakož i antimikrobiální a chuťové přísady. Antimikrobiální působení může ovlivnit tvorbu povlaku buď snížením počtu bakterií v ústech nebo na umělém chrupu, nebo umrtvením těchto bakterií, které byly zachyceny ve fdmu, aby se předešlo jejich dalšímu růstu a metabolismu.

Aromatizační (chuťové) přísady zmírní problém nepříjemného pachu v důsledku deodorizačního účinku. Některá antimikrobiální činidla, jako např. mentol, mohou také sloužit jako deodoranty dechu. Avšak účinnost antimikrobiálních činidel závisí ve velké míře na jejich nahromadění a pozdržení v dutině ústní nebo na zubní protéze, a to zejména na jejich zachycení na povrchu zubů nebo protéz, kde se tvoří povlak.

Typickou nevýhodou známých zubních preparátů je, že pro působení antimikrobiálních činidel z preparátu je poměrně krátká doba, po kterou se zuby čistí nebo se vyplachují ústa. Problém je komplikován skutečností, že zubní přípravky se nepoužívají dosti často: většinou se používají jednou, nebo snad dvakrát denně. V důsledku toho dlouhá doba mezi čištěním zubů u většiny populace poskytuje optimální podmínky pro tvorbu povlaku (plaku).

Tudíž vystala potřeba vyvinout orální prostředek s prodlouženým reziduálním antimikrobiálním a/nebo příchuťovým účinkem.

Je známé použití silikonů v zubních prostředcích, a to údajně k povlečení zubů k předejití tvorby dutin a kazů. Tak např. GB A 689 679 uvádí ústní vodu obsahující organopolysiloxan k předejití adheze nebo k odstranění dehtovitých látek, skvrn, zubního kamene a částic potravy ze zubů. Tato ústní voda obsahuje antiseptické sloučeniny, jako je thymol, a chuťové a voňavé přísady.

Patent US A 2 806 814 popisuje zubní preparáty obsahující (v kombinaci) vyšší alifatický acylamid amino-karboxylové kyseliny jako aktivní složku, a silikonovou složku. V patentu se uvádí, že silikonové složky jsou navrhovány k prevenci adheze nebo k usnadnění odstraňování dehtovitých látek, skvrn, zubního kamene apod. ze zubů. Uvádí se, že silikonová složka působí synergicky na zlepšení antibakteriální činnosti a ochrany proti působení kyselin u aktivní složky. Tvrdí se, že nejúčinnější jsou dimetyl-polysiloxany. Je možno přidat aromatické oleje a/nebo mentol.

Patent US A 3 624 120 uvádí kvartémí amonné soli polymemích cyklických siloxanů, které se použijí jako kationická surfaktanta (povrchové aktivní látky), baktericidy a jako činidla proti kažení zubů.

Na základě toho předložený vynález poskytuje orální prostředek se zlepšenou účinností proti zubnímu povlaku a mucilagenním a bakteriálním usazeninám, který má současně výtečnou čisticí účinnost, výtečné fyzikální vlastnosti a vlastnosti pro praktické používání.

Vynález dále popisuje orální prostředky obsahující lipofílní sloučeninu, jako je aromatizační činidlo, fyziologicky chladicí činidlo a antimikrobiální činidlo a má zlepšenou podstatu, dopad a/nebo účinnost na zuby nebo protézy.

Podstata vynálezu

Podle prvního hlediska vynálezu se popisuje orální prostředek ve formě zubní pasty, zubního prášku, zubní vody, výplachu úst, čistidla protéz, žvýkačky, nebo bonbonů, obsahující jednu nebo více komponent jako jsou abraziva, pojivá, zvlhčovadla, surfaktanta, zdroje iontů fluoru, činidla proti zubnímu kameni a sladidla, a dále obsahující kopolyol dimetikonu, který lze zvolit z kopolyolů alkyl- a alkoxy-dimetikonu o vzorci I:

CHo

I

SÍO---SÍO (C₂H₄O-)_x(C₃H6O-)y^x (I), kde X je vodík nebo alkyl-, alkoxy- a acyl-skupina o 1 až 16 atomech uhlíku, Y je alkyl- nebo alkoxy-skupina o 8 až 22 atomech uhlíku, n je v rozpětí 0 až 200, m je 1 až 40, q je 1 až 100, molekulová hmotnost (C₂H4O-)_x(C₃H6O-)_yX je 50 až 2000, s výhodou 250 až 1000, a x a y jsou takové, aby hmotnostní poměr oxyetylen:oxypropylen činil 100:0 až 0:100, s výhodou 100:0 až 20:80.

Podle dalšího hlediska vynálezu je orální prostředek ve formě pasty, prášku, kapalného prostředku, ústní vody, čističe protéz, žvýkačky nebo bonbonu, obsahující lipofílní složku, kterou mohou být aromatizační činidla, fyziologicky chladicí činidla, antimikrobiální sloučeniny, a kopolyol dimetikonu, zvolený z kopolyolů alkyl- a alkoxy-dimetikonu o vzorci I.

Všechna procenta a poměry uváděné ve vynálezu jsou vztažena na celkovou hmotnost prostředku, pokud není vyznačeno jinak.

Podrobný popis vynálezu

Orální prostředky podle vynálezu tudíž obsahují kopolyol dimetikonu jako činidlo proti tvorbě povlaku (plaku), a výhodnější prostředky dále obsahují lipofilní složku a/nebo jednu nebo více složek, jimiž jsou abraziva, pojivá, zvlhčovadla, surfaktanta, zdroje iontů fluoru, činidla proti tvorbě kamene a sladidla. O každém z nich bude pojednáno zvlášť.

Obecně kopolyol dimetikonu se zvolí z kopolyolů alkyl- a alkoxy-dimetikonu, majících vzorec I:

CHo

I

-SiO-----------------------I (CH₂)3

I

O---(C₂H₄O-)_x(C₃H₆O-)yX ΰϊΟ—Si--CHg (I), kde X je vodík nebo alkyl-, alkoxy- a acyl-skupina o 1 až 16 atomech uhlíku, Y je alkyl- nebo alkoxy-skupina o 8 až 22 atomech uhlíku, n je v rozpětí 0 až 200, m je 1 až 40, q je 1 až 100, molekulová hmotnost zbytku (C2H₄O-)_x(C3H₆O-)_yX je 50 až 2000, s výhodou 250 až 1000, a x a y jsou takové, aby hmotnostní poměr oxyetylen:oxypropylen činil 100:0 až 0:100, s výhodou 100:0 až 20:80.

Ve výhodných provedeních jako kopolyol dimetikonu se použije některý z kopolyolů C12-20alkyl-dimetikonu. Velmi výhodný je kopolyol cetyl-dimetikonu prodávaný pod názvem Abil EM90. Kopolyol dimetikonu je obvykle obsažen v množství 0,01 až 25 %, výhodněji 0,1 až 5 %, a nej výhodněji 0,5 až 1,5 % hmotnostních.

Výhodné orální prostředky podle vynálezu obsahují také lipofilní sloučeninu. Obecně lipofilní složky vhodné pro použití dle vynálezu jsou olej ovité materiály, které jsou rozpustné nebo solubilizovatelné v kopolyolů dimetikonu, s výhodou v množství nejméně 1 %, výhodněji nejméně 5 % hmotnostních při 25 °C. Jako výhodné lipofilní složky se použijí aromatizační činidla, fyziologicky chladicí činidla a antimikrobiální sloučeniny. Kopolyol dimetikonu způsobuje zvýšení kompatibility lipofilní složky k zubům nebo zubním protézám, a tím se zvýší a/nebo prodlouží působení aromatické složky a antimikrobiální účinnost.

Lipofilní aromatizační přísady vhodné pro použití podle tohoto vynálezu tvoří jednu nebo více aromatizačních komponent z následujících: silice libavková, oregano, vavřínová, mátová,

-3CZ 292313 B6 mátopepmá, hřebíčková, ságová, sasafrasová, citrónová, pomerančová, anýzová, benzaldehyd, hořkomandlový olej, kafr, olej z cedrových listů, silice majoránková, citronellová, levandulová, hořčičná, borovicový olej, silice z borového jehličí, silice rozmarýnová, tymiánová, silice ze skořicových listů, a jejich směsi.

Lipofilní antimikrobiální sloučeniny vhodné pro použití podle tohoto vynálezu jsou: tymol, mentol, triklosan, 4-hexyl-resorcin, fenol, eukalyptol, kyselina benzoová, benzoxylperoxid, butylparaben, metylparaben, propylparaben, salicylamidv, a jejich směsi.

Fyziologicky chladicím činidlem použitelným podle tohoto vynálezu jsou karboxamidy a estery a étery methanu a jejich směsi.

r

Étery methanu vhodné pro použití podle tohoto vynálezu jsou sloučeniny s následujícím vzorcem:

kde R₅ je volitelný hydroxysubstituovaný alifatický radikál obsahující až 25 atomů uhlíku, výhodněji až 5 atomů uhlíku, a kde X je vodík nebo hydroxyskupina, kteréžto látky jsou komerčně dostupné pod obchodním názvem Takasago, výrobek firmy Takasago Intemational Corporatic. Nejvýhodnějším chladicím činidlem, použitelným v prostředcích podle tohoto vynálezu, je Takasago 10(3-l-methoxy-propan-l,2-diol) (=MPD). MPD je monoglycerolový derivát 1-metolu a má výtečné chladicí účinky.

Nejpoužitelnější karboxamidy jsou popsány v patentu US A 4 136 163 z 23. ledna 1979, autor Wason aj., a v US A 4 230 688 z 28. října 1980, autor Rawsell a jiní.

Množství lipofilní sloučeniny v prostředku podle vynálezu je v rozmezí 0,01 až 10 %, výhodněji 0,05 až 5 %, a nejvýhodněji 0,1 až 3 % hmotnostní.

Prostředky ve formě zubních past, kapalin a past na čištění protéz apod. obvykle obsahují pojivo nebo zahušťovací činidlo. Vhodnými pojivý jsou karboxyvinylpolymeiy, karrageenan, hydroxyetylcelulóza a ve vodě rozpustné soli éterů celulózy jako je Na-karboxymetylcelulóza aNakarboxyhydroxyetyl-celulóza. Také lze použít přírodní gumy (klovatiny), jako je karaya, xanthanová guma, arabská guma a tragant. K dalšímu zlepšení textury je možno jako součást zahušťovadla použít koloidní silikát hořečnato-hlinitý nebo jemně mletý oxid křemičitý (silika). Pojiva/zahušťovadla se použijí v množstvích 0,1 až 5,0%, výhodněji 0,1 až 1% celkové hmotnosti prostředku.

Rovněž je nežádoucí přidat do zubní pasty nějaký zvlhčovači materiál, aby ve styku se vzduchem neztvrdla. Některá zvlhčovadla mohou zubní pastě také dodat žádoucí sladkost. Ústní vody a výplachy mohou také obsahovat určité množství zvlhčovadla. Vhodnými zvlhčovadly jsou glycerol, sorbit, xylit, polyetylenglykoly, propylenglykol, nebo jedlé polyhydrické alkoholy, a jejich směsi. Jsou-li zvlhčovadla přidána, je to obvykle v množství 10 až 70% hmotnosti prostředku podle vynálezu.

Zubní pasty, vody a čističe protéz v kapalné nebo pastovité formě obvykle obsahují brusný a leštící materiál. Tímto materiálem zamýšleným pro použití podle vynálezu může být takový

-4CZ 292313 B6 materiál, který příliš neobrousí dentin nebo akrylát protézy. Je to např. silika (oxid křemičitý), včetně xerogelů, hydrogelů, aerogelů a presipitátů, uhličitany vápenatý a hořečnatý, orto-, pyro-, meta- a polyfosfáty vápenaté, trikalcium fosfát a polymetafosfát vápenatý, nerozpustný polymetafosfát sodný, oxid hlinitý a jeho hydráty jako je alfa-trihydrát, aluminosilikáty jako je kalcinovaný silikát hlinitý a silikát hlinitý, silikát hořečnatý a zirkoničitý jako je magneziumtrisilikát, a termosetové polymerizované pryskyřice jako určité kondenzační produkty močoviny a formaldehydu, polymetylmetakrylát, práškový polyetylén a jiné, jak je uvádí patent US A 3 070 510 z 25. prosince 1962.

Je také možno použít směsi abraziv. Brusné-lešticí materiály mají obecně průměrnou velikost částic 0,1 až 30 mikronů, výhodněji 5 až 15 mikronů.

Siliková zubní pasta různých typů mají výjimečnou dentální čisticí a leštící schopnost bez nežádoucího porušení zubní skloviny nebo dentinu. Silikovým abrazivem je buď precipitovaný oxid křemičitý, nebo jsou to silikagely, jako jsou xerogely popsané Paderem aj. v patentu US A 3 538 220 z 2. března 1970, a DiGiulio-em v US A 3 862 307 z 21. ledna 1975; jsou to např. silikové xerogely prodávané pod názvem „Syloid“ společností W. R. Grace and Co, Davisn Chemical Division. Vhodným precipitovaným silikovým materiálem je výrobek prodávaný společností J. M. Huber Corp. pod názvem „Zeodent“, zejména výrobek s označením „Zeodent 119“. Tato siliková abraziva jsou popsána v patentu US A 340 583, z 29. července 1982.

Z hlediska dosažení vysoké čisticí účinnosti v kombinaci s vysokou kompatibilitou s činidlem proti tvorbě povlaku (plaku) je vysoce preferován uhličitan vápenatý jako abrazivum.

Abrazivum je obvykle v zubních prostředcích obsaženo v množství 10 až 70 %, výhodněji 15 až 25 % hmotnostních.

Dnešní prostředky obsahují také surfaktanta (povrchově aktivní látky). Vhodná surfaktanta jsou taková, která jsou dostatečně stálá a pění v širokém rozmezí pH, jako jsou nemýdelné anionické, neionické, kationické, obojetně ionické amfotemí organické syntetické detergenty. Mnohá z těchto činidel uvádí Gieske aj. v US A 4 051 234 z 27. září 1977.

Příklady vhodných surfaktant jsou alkylsulfáty, kondenzační produkty etylenoxidu s mastnými kyselinami, mastné alkoholy, mastné amidy, polyhydrické alkoholy (např. sorbitan-monostearát, sorbitan-oleát), alkylfenoly (např. Tergitol), a polypropylenoxid nebo polyoxybutylen (např. Pluronics); aminoxidy jako dimetyl-kokosyl-aminoxid, dimetyl-laurylaminoxid a kokosylalkyldimetyl-aminoxid (Aromax); polysorbáty jako Tween 40 a Tween 80 (Hercules); sorbitanstearáty, sorbitan-monoleáty, atd.; sarkosináty jako je kokosyl-sarkosinát sodný, lauroylsarkosinát sodný (Hamposyl-95 od firmy W. R. Grace); kationická surfaktanta jako je cetylpyridinium-chlorid, cetyl-trimetylamoniumbromid, di-izobutyl-fenoxy-etoxy-etyl-dimetylbenzylamoniumchlorid a kokosyl-alkyl-trimetylamoniumnitrát.

Do prostředku podle vynálezu je možno také vtělit rozpustný zdroj iontů fluoru, kterého se použije v množství dostačujícím k získání 50 až 3500 mg/1, fluoridového iontu. Výhodnými fluoridy jsou fluorid sodný, fluorid cínatý, fluorid india, fluorid zinečnato-amonný, fluorid cínato-amonný, fluorid vápenatý a monofluorofosfát sodný. Tyto a jiné soli uvádí Norris aj. v US A 2 946 735 z 26. července 1960, a Widder a jiní v US A 3 678 154 z 18. července 1972.

Prostředek podle vynálezu může také obsahovat činidlo proti tvorbě zubního kamene. Vhodnými prostředky jsou di- a tetra-alkali-pyrofosfáty, uváděné v patentu EP A 097 476. Specifické soli jsou tetra-alkali-pyrofosfáty, di-alkalidikyselino-pyrofosfáty, tri-alkali-monokyselino-pyrofosfáty a jejich směsi, kdy alkalickým kovem (alkali) je sodík nebo draslík. Solí lze použít v hydrátové nebo nehydrátové formě. V těchto prostředcích se použjje takové účinné množství pyrofosfátové soli, které v prostředku uvolní nejméně 1,0% P2O7·⁴, výhodněji 1,5 až 10%,

-5CZ 292313 B6 a nejvýhodněji 3 až 6% hmotnosti prostředku. Pyrofosfátové soli jsou podrobněji popsány v knize Kirka a Othmera „Encyclopedia of Chemical Technology“, 2. vyd., sv. 15, Interscience

Publishers 1968.

Jinými činidly proti tvorbě zubního kamene jsou soli zinku, které jsou popsány v US A 4 100 269, US A 4 416 876, US A 4 425 325 a US A 4 339 432. Výhodným činidlem obsahujícím zinek je citrát zinečnatý. Sloučeniny zinku se použijí v množství dostačujícím k uvolnění 0,01 až 4 %, výhodněji 0,05 až 1 % hmotn. zinečnatého iontu.

Jinými vhodnými činidly proti tvorbě zubního kamene jsou syntetické anionické polymery, včetně polyakrylátů a kopolymerů maleinového anhydridu nebo kyseliny, a metyl-vinyléter (např. Gantrez), popsané v US A 4 627 977, polyaminopropan-sulfonová kyselina, polyfosfáty (např. tripolyfosfát, hexametafosfát), difosfonáty (např. EHDP, AHP), polypeptidy (např. polyaspartová a polyglutamová kyselina a jejich směsi).

Použitelnými sladidly jsou aspartam, acesulfřam, sacharin, dextróza, levulóza a cyklamát sodný. Sladidla se použijí v množství 0,005 až 2 % hmotnosti prostředku.

Jinými výhodnými komponentami použitelnými podle vynálezu jsou ve vodě rozpustná antibakteriální činidla, jako chlorhexidin-diglukonát, kvartémí amonné antibakteriální sloučeniny, a ve vodě rozpustné zdroje některých kovových iontů, jako je zinek, měď a cín (např. chlorid zinečnatý, měďnatý a cínatý, a nitrát stříbrný); pigmenty jako je dioxid titaničitý; potravinářské barvy/barvidla, jako je modř FDaC č. 1, žluť FDaC č. 10 a červeň FDaC č. 40; antioxidanty, vitaminy, jako např. C a E, další činidla proti tvorbě povlaku (plaku), jako jsou cínaté, měďnaté, strontnaté a hořečnaté soli; činidla upravující pH, činidla proti kažení zubů, jako je močovina, glycerofosfát vápenatý, trimetafosfát sodný, rostlinné extrakty, znecitlivující činidla pro citlivé zuby, jako je dusičnan a citrát draselný, a jejich směsi.

Typické ústní vody (výplachy) obsahují roztok alkoholu ve vodě, aroma, zvlhčovadlo, sladidlo, činidlo proti pěnění a barviva, jak bylo popsáno výše. Ústní vody obsahující etanol v množství 0 až 60 %, výhodněji 5 až 30 % hmotnostních.

Prostředky pro čištění protéz podle vynálezu mohou ještě obsahovat jedno nebo více bělicích činidel, prekurzorů organických peroxykyselin, zdroje šumivosti (generátory effervescence), chelatační činidla, atd.

Bělicí činidla jsou ve formě anorganických persolí. Zvolí se bělidlo známé pro čistění protéz, jako např. persulfáty alkalicko-amonné, perboráty, perkarbonáty a perfosfáty, aperoxidy alkalických kovů a kovů žíravých zemin. Příkladem vhodného bělícího činidla je persulfát draselný, amonný, sodný a lithný a mono- a tetrahydrát perborátu, peroxohydrát pyrofosfátu sodného a peroxidy hořčíku, vápníku, stroncia a zinku. Z nich výhodné pro perboráty, a jejich směsi, a nejvýhodnější jsou perboráty alkalických kovů. Avšak základním rysem vynálezu je, že prostředky ve formě tablet mají výtečný antimikrobiální účinek i bez persulfátů alkalických kovů.

Bělícího činidla se použije v množství 5 až 70 % celkové hmotnosti prostředku, výhodněji 10 až 50 %. V prostředcích, obsahujících směs persulfátů a perborátů alkalických kovů, výhodný poměr persulfátů k perkarbonátu činí 5:1 až 1:5, výhodněji 2:1 až 1:2.

Prostředky pro čištění zubních protéz mohou také obsahovat zdroj šumivosti, tj. materiál, který za přítomnosti vody uvolňuje dioxid uhličitý nebo kyslík, a to za mocného šumění. Generátor šumění lze zvolit z látek, které jsou účinné při kyselém nebo neutrálním pH a látek účinných nebo nejúčinnějších při alkalickém pH. Generátory šumivosti účinné při kyselém nebo neutrálním pH sestávají z kombinace nejméně jednoho karbonátu nebo bikarbonátu alkalických kovů, jako je bikarbonát sodný, karbonát sodný, seskvikarbonát sodný, karbonát draselný, bikarbonát draselný nebo jejich směsi, s přimíšením nejméně jedné netoxické, fyziologicky přijatelné

-6CZ 292313 B6 organické kyseliny, jako je kyselina vinná, fumarová, citrónová, jablečná, maleinová, glukonová, jantarová, salicylová, adipová nebo sulfamová, fumarát sodný, kyselé fosfáty sodný a draselný, betainhydrochlorid, nebo jejich směsi. Z těchto nejvýhodnější je kyselina jablečná. Generátory šumivosti účinné při alkalickém pH obsahují persoli, jako jsou peroxoboráty alkalických kovů a kovů alkalických zemin, jakož i perboráty, persulfonáty. perkarbonáty, perfosfáty a jejich směsi, jak bylo výše uvedeno; jsou to např. směs perborátu alkalického kovu (anhydrid, mono- nebo tetrahydrát) s monopersulfátem, jako je např. Caroat^R. prodávaný společností EI du Pont de Nemours Co., který je směsí 2:1:1 monopersulfátu, sulfátu draselného a bisulfátu draselného, která má obsah aktivního kyslíku kolem 4,5 %.

Ve výhodném prostředku pro čištění zubních protéz ve formě tablet generátor šumění tvoří tuhý základní materiál, který v přítomnosti vody uvolňuje dioxid uhličitý nebo kyslík za mocného šumění. Tento tuhý základní materiál výhodně obsahuje Šumící dvojici (bi)karbonát/kyselina, a to nejlépe v kombinaci s kyslíkovým generátorem šumění perborát/persulfát. Kombinace generátorů je výhodná pro dosažení optimální rozpustnosti a pH, čímž se dosáhne optimálního vyčištění a antimikrobiální účinnosti. (Bi)karbonátové komponenty obvykle tvoří 5 až 65%, výhodněji 25 až 55 % celkové hmotnosti prostředku; kyselé komponenty tvoří 5 až 50 %, výhodněji 10 až 30 % celkové hmotnosti prostředku.

Prostředky pro čištění zubních protéz podle vynálezu lze doplnit jinými známými komponentami. Nejvýhodnější přídavnou komponentou je prekurzor organické kyseliny, který obecně řečeno lze definovat jako sloučeninu, která má titr nejméně 1,5 ml Ο,ΙΝ-roztoku tiosulfátu sodného při následujícím testu tvorby perkyseliny.

Zkušební roztok se připraví rozpuštěním následujících materiálů v 100 ml destilované vody: pyrofosfát sodný (Na4P₂O₇.10H₂O) 2,5 g perborát sodný (NaBO₂.H₂O₂.3H₂O) uvolňující 10,4 % volného kyslíku 0,615 g dodecyl-benzensulfonát sodný 0,5 g

K tomuto roztoku se při 60 °C přidá určité množství aktivátoru, a to tak, aby na každý atom volného kyslíku byl přidán jeden mol-ekvivalent aktivátoru.

Směs se po přidání aktivátoru mocně míchá a udržuje se na 60 °C. Po 5 minutách po přidání se odtáhne 100 ml tohoto roztoku a ihned pipetuje na směs 250 g drceného ledu a 15 ml ledové kyseliny octové. Potom se přidá jodid draselný (0,4 g), a uvolněný jód se ihned titruje s 0,lN tiosulfátem sodným za přidání škrobu jako indikátoru, až začne mizet modrá barva. Spotřebované množství roztoku tiosulfátu sodného v ml je titr bělícího aktivátoru.

Prekurzory organických perkyselin jsou typické sloučeniny, obsahující jednu nebo více acylskupin přístupných perhydrolýze. Výhodnými aktivátory jsou sloučeniny typu N-acyl nebo O-acyl, obsahující acylový radikál R-CO, kde R je skupina uhlovodíku nebo substituovaného uhlovodíku o 1 až 20 atomech uhlíku. Příklady vhodných prekurzorů perkyselin jsou:

1) Acyl-organoamidy o vzorci RCONR]R₂, kde RCO je karboxylický acyl-radikál, Ri je acylradikál a R₂ je US A 3 117 148. Příklady sloučenin spadajících do této skupiny jsou:

(a) Ν,Ν-diacetylanilin a N-acetylftalamid;

(b) N-acylhydantoiny, jako N,N'-diacetyl-5,5-dimetylhydantoin;

(c) Polyacylované alkylen-diaminy, jako Ν,Ν,Ν',Ν'-tetraacetyl-etylendiamin (TEAD) a příslušné deriváty hexametylendiaminu (TAHD), jak je uvádějí patenty GB A 907 356, GB A 907 357 a GB A 907 358;

-7CZ 292313 B6 (d) Acetylované glykoluryly, jako je tetracetylglykoluryl. jsou uvedenv v patentech

GB A 1 246 338, GB A 1 246 339 a GB A 1 247 429.

2) Acetylované sulfonamidy, jako je N-metyl-N-benzoylmenthansulfonamid a N-fenyl-Nacetyl-menthansulfonamid, jsou uvedeny v GB A 3 183 266.

3) Karboxylové estery jsou uvedeny v GB A 836 988, GB A 963 135 a GBA 1 147 871. Příkladem sloučenin tohoto typu jsou fenylacetát, acetoxy-benzensulfonát sodný, trichloretylacetát, hexaacetát sorbitu, pentaacetát fruktózy, diacetát p-nitrobenzaldehydu, izopropenylacetát, acetyl-acetohydroxamová kyselina a kyselina acetylsalicilová. Jiné příklady esterů fenolu nebo substituovaného fenolu a alfa-chlorovaných nižších alifatických karboxylových kyselin, jako je chloroacetylfenyl a chloroacetylsalicylová kyselina, jsou uvedeny v US A 3 130 165.

4) Karboxylové estery o obecném vzorci Ac L, kde Ac je acylskupina karboxylové ky seliny, tvořená substituovanou či nesubstituovanou lineární nebo rozvětvenou C^o-alkylovou nebo alkenylovou skupinou, nebo C6_₂o-alkylsubstituovanou arylovou skupinou, a L je odštěpená skupina, jejíž konjugovaná kyselina má pKa v rozmezí 4 až 13, jako je např. oxybenzensulfonát nebo oxybenzoát. Výhodnými sloučeninami tohoto typu jsou ty, u nichž:

(a) Ac je R₃-CO a R₃ je lineární nebo větvená alkylskupina obsahující 6 až 20, výhodněji 6-12, a nejvýhodněji 7 až 9 atomů uhlíku, u níž nejdelší lineární alkylový řetězec jdoucí od karbonylového uhlíku obsahuje včetně karbonylového uhlíku 5 až 18výhodněji 5 až 10 atomů uhlíku, přičemž R₃ není neboje substituována (s výhodou v poloze alfa vzhledem ke karbonylu) chlorem, bromem. OCH₃ nebo OC₂H₅. Příklady této třídy materiálů jsou 3,5,5-trimetyl-hexanoyl-oxybenzensulfonát sodný, 3,5,5—trimetyl-hexanoyl-oxybenzoát sodný, 2-etylhexanoyl-oxybenzensulfonát sodný, nonanoyl-oxybenzensulfonát sodný a oktanoyl-oxybenzensulfonát sodný, přičemž substituce acyloxyskupiny je ve všech případech výhodná v poloze para;

(b) Ac má vzorec R₃(AO)_mXA, kde R₃ je lineární nebo větvená alkyl- nebo alkylarylskupina obsahující 6 až 20, výhodněji 6 až 15 atomů uhlíku v alkylu, R₅ není nebo je substituována chlorem, bromem, OCH₃ nebo OC₂H₅, AO je oxyetylen nebo oxypropylen, m je v rozsahu 0 až 100, X je O, NR4 nebo CO-NR4, a A je CO, CO-CO, Ré-CO, CO-Re-CO nebo CO-NR^R^-CO, kde R4 je Ci_4-alkyl, a R$ je alkylen, alkenylem, arylen nebo alkarylen obsahující 1 až 8 atomů uhlíku v alkylenové nebo alkenylenové skupině. Bělicí aktivátory - sloučeniny tohoto typu zahrnující deriváty karbonových kyselin o vzorci R₃(AO)_mOCOL, deriváty kyseliny jantarové o vzorci R₃OCO(CH₂)₂COL, kyseliny glykolové o vzorci R₃OCH₂COL, kyseliny hydroxypropionové o vzorci R₃OCH₂CH₂COL, kyseliny oxalové o vzorci R₃OCOCOL, maleinové a fumarové o vzorci R₃OCOCH=CHCOL, acyl-aminokapronové o vzorci R₃CONR](CH₂)₆COL, deriváty acylglycinu o vzorci R₅CONRiCH₂COL, a deriváty kyseliny amino-6-oxokapronové o vzorci R₃N(R])CO(CH₂)₄COL. U výše uvedených m je v rozmezí 0 až 10, a R₃ je s výhodou C6_i₂-, výhodněji C^o-alkyl je-li m nulové, a ¢9-15-, je-li m nenulové. Odštěpená skupina L byla definována výše.

5) Acyl-kyanuráty, jako je triacetyl- nebo tribenzoylkyanurát, uvedené v nárocích US patentu č. 3 332 882.

6) Substituované nebo nesubstituované anhydridy kyseliny benzoové nebo fialové, jako např. anhydrid benzoový, anhydrid kyseliny m-chlorobenzoové a anhydrid fialový. Ze všech výše uvedených prekurzorů organických perkyselin výhodné jsou látky typu 1 (c) a 4(a).

-8CZ 292313 B6

V případě použití se prekurzor bělicí peroxykyseliny použije v množství 0,1 až 10% celkové hmotnosti prostředku, výhodněji v množství 0,5 až 5 %. Obvykle se přidává ve formě aglomerátu bělícího prekurzoru.

Aglomeráty bělícího prekurzoru při použití podle vynálezu obsahují pojivo nebo aglomerační činidlo v množství 5 až 40 %, výhodněji 10 až 30 % hmotnosti aglomerátu. Vhodnými aglomeračními činidly jsou polyvinylpyrrolidon, poly(oxyetylen) o molekulové hmotnosti 20 000 až 500 000, polyetylenglykoly o molekulové hmotnosti 1000 až 50 000, Carboeax o molekulové hmotnosti 4000 až 20 000, neionická surfaktanta (povrchově aktivní látky), mastné kyseliny, Nakarboxymetylcelulóza, želatina, mastné alkoholy, fosfáty a polyfosfáty, hlíny, aluminosilikáty apolymemí polykarboxyláty. Zvýše jmenovaných nejvýhodnější jsou polyetylenglykoly o molekulové hmotnosti 1000 až 30 000 výhodněji 2000 až 10 000.

Z hlediska optimální rozpustnosti a pH jsou výhodné aglomeráty bělícího prekurzoru, které obsahují 10 až 75%, výhodněji 20 až 60%, bělicí peroxykyseliny (počítáno na hmotnost aglomerátu), a 5 až 60 %, výhodněji 5 až 50 %, a nejvýhodněji 10 až 40 % šumivého činidla (bi)karbonát/kyselina, dále 0 až 20 % peroxoborátu, a 5 až 40 %, výhodněji 10 až 30 % aglomeračního činidla.

Je žádoucí, aby konečné granule bělícího prekurzoru měly průměrnou velikost částic v rozmezí 500 až 1500, výhodněji 500 až 1000 pm, což je důležité z hlediska optimální rozpustnosti a estetického hlediska. Výhodné množství aglomerátu bělícího prekurzoru je 1 až 20 %, výhodněji 5 až 15 % celkové hmotnosti zubního prostředku.

Prostředky pro čištění zubních protéz podle vynálezu mohou být ve formě pasty, tablet, granulí nebo prášku, avšak nejvýhodnější podle vynálezu jsou tablety. Prostředky ve formě tablet mohou být jedno-či vícevrstvé.

Prostředky pro čištění protéz podle vynálezu mohou být doplněny komponentami obvyklými pro takové formulace, a to především surfaktanty, chelatačními činidly, enzymy, aromatickými přísadami, fyziologicky chladicími činidly, antimikrobiálními sloučeninami, barvivý, sladidly, pojivý tablet a plnivy, činidly potlačujícími pěnění, jako jsou dimetylpolysiloxany, stabilizátory pěny jako jsou estery mastných kyselin a cukrů, konzervačními činidly, mazadly jako je mastek, stearát hořečnatý, jemný amorfní pyrogenní oxid křemičitý, atd. Žádoucí obsah volné vody ve finálním prostředkuje pod 1 %, výhodněji pod 0,5 %.

Pojivý a plnivy tablet vhodnými podle vynálezu jsou polyvinylpyrrolidon, poly-(oxyetylen) o molekulové hmotnosti 20 000 až 500 000, polyetylenglykoly o molekulové hmotnosti v rozmezí 1000 až 50 000, Carbowax o mol. hmotnosti 4000 až 20 000, neionická surfaktanta, mastné kyseliny, Na-karboxymetylcelulóza, želatina, mastné alkoholy, hlinky, polymemí polykarboxyláty, uhličitan sodný a vápenatý, hydroxid vápenatý, oxid hořečnatý, hydroxid hořečnatý, sulfát sodný, proteiny, étery celulózy, estery celulózy, polyvinylalkohol, estery alginových kyselin, a rostlinné mastné materiály pseudokoloidního charakteru. Zvýše uvedených nejvýhodnější jsou polyetylenglykoly, a to zejména s molekulovou hmotností v rozsahu 1000 až 30 000, výhodněji 12 000 až 30 000.

Povrchově aktivní látku pro použití do prostředku pro čištění zubních protéz podle vynálezu je možno zvolit z mnoha dostupných látek, které jsou kompatibilní s ostatními ingrediencemi prostředku pro čištění protéz, a to jak v suchém stavu, tak i v roztoku. Tyto látky zlepšují účinnost ostatních ingrediencí prostředku tím, že napomáhají pronikání do plošek mezi zuby. Tyto materiály také pomáhají odstraňovat zbytky potravy ulpělé na zubech. Do prostředku je možno použití např. suchou práškovou nebo granulovanou povrchově aktivní látku jako je laurylsulfát sodný, N-laurylsarkosinát sodný, laurylsulfoacetát sodný nebo dioktyl-sulfojantaran sodný nebo ricinoleyl sulfojantaran sodný, a to v množství 0,1 až 5 %, výhodněji 0,5 až 4 % hmotnosti suchého prostředku.

-9CZ 292313 B6

Vhodnými kationickými, neionickými a amfolytickými povrchově aktivními látkami jsou např. kvartémí amonné sloučeniny jako je acetyltrimetylamoniumbromid, kondenzační produkty alkylenoxidů jako je acetylen- nebo propylen-oxid s mastnými alkoholy, fenoly, mastnými aminy nebo alkanolamidy mastných kyselin, samotné alkanolamidy mastných kyselin, estery mastných kyselin s dlouhým řetězcem (Cg_₂₂) s polyalkoholy nebo cukry, např. glyceryl-monostearát nebo sacharózo-monolaurát nebo sorbito-polyoxyetylenmono- nebo di-stearát, betainy, sulfobetainy nebo alkylaminokarboxylové kyseliny.

Chelatační činidla působí blahodárně na stabilitu čištění a bělení tím, že udržují ionty kovů jako je vápník, hořčík a kationty těžkých kovů v roztoku. Příklady vhodných chelatačních činidel jsou tripolyfosfát sodný, kyselý pyrofosfát sodný, Nar-pyrofosfát, aminopolykarboxyláty jako je nitrilo-trioctová kyselina a etylendiamin-tetraoctová kyselina a jejich soli, a polyfosfonáty a aminopolyfosfonáty jako je hydroxy- etan-difosfonová, etylendiamin-tetrametylen fosfonová, dietylentriaminpentametylenfosfonová kyselina a jejich soli. Volba chelatačního činidla není kritická až na to, že musí být kompatibilní s ostatními ingrediencemi čističe protéz v suchém stavu i v roztoku. Výhodné množství chelatačního činidla je v rozsahu 0,1 až 60 %, s výhodou 0,5 až 30 % hmotnosti prostředku. Avšak fosfonová chelatační činidla jsou výhodná v množství 0,1 až 1 %, ještě výhodněji 0,1 až 0,5 % hmotnosti prostředku.

Enzymy vhodné pro použití dle vynálezu jsou příkladně: proteázy, alkalázy, amylázy, lipázy, dextranázy, mutanázy, glukanázy atd.

Následující příklady dále popisují a demonstrují výhodná provedení v rámci předloženého vynálezu.

Příklady I až V

V tabulce jsou uvedeny reprezentativní tablety pro čištění protéz podle vynálezu. Čísla jsou procenta z hmotnosti celé tablet}·. Tablety jsou vyrobeny stlačením směsi granulovaných komponent v razícím a barvicím lisu při tlaku 10⁵ kPa.

	I	II	m	rv	V
Kyselina jablečná	12	10	15	-	14
Kyselina citrónová	-	10	-	15	-
Uhličitan sodný	10	8	10	6	10
Kyselina sulfamová	5	-	-	3	3
PEG 20 000	-	3	7	8	5
PVP 40 000	6	3	—	—	—
Bikarbonát sodný	22	25,2	25	13,9	23
Monohydrát perborátu sodného	15	12	16	30	15
Monopersulfát draselný	15	18	13	-	14
Pyrogenní silikagel	-	0,3	0,1	0,1	-
Mastek	2	-	—	-	-
EDTA	—	—	1	—	3
EDTMP1	1	-	—	1	-
Aromatizační přísada5	2	1	2	1	2
Abil EM904	1	1,5	5	10	1
Aglomerát bělícího prekurzoru	9	8	10	12	10

-10CZ 292313 B6

Aglomerát bělícího prekurzoru	I	II	III	IV	V
TEAD2	2	-	4	5	2,5
TMHOS3	2	3	—	-	-
Kyselina sulfamová	2	2	2	2	3,5
Bikarbonát sodný	0,5	0,5	0,2	0,5	2
PEG 6000	2,5	2	2,4	2,5	1,5
Barvivo	—	0,8	1,4	2	0,5

1. Kyselina etylendiamin-tetrametylenfosfonová,

2. Tetraacetyi-etylendiamin,

3. 3,5,5-trimetyl-hexanoyl-oxybenzensulfonát sodný,

4. Kopolyol cetyl-dimetikonu.

V příkladech I až V je celková hmotnost tablety 3 g a průměr 25 mm.

Tablety pro čištění zubních protéz v příkladu I až V mají zlepšenou účinnost proti tvorbě zubního povlaku (plaku) a čisticí a antibakteriální účinnost spolu s výtečnou soudržností (kohezí) a dalšími fyzikálními vlastnostmi potřebnými během používání.

Příklady VI až VIII

V následující tabulce jsou uvedeny reprezentativní zubní pasty a pasty na čištění zubních protéz podle vynálezu. Jsou uvedena procenta z celkové hmotnosti prostředku.

	VI	VII	vin
Uhličitan sodný	20	25	15
Glycerol	10	12	8
Na-CMC	3,5	3	4
Dioxid titaničitý	0,7	0,5	0,6
Metyl-propyl-parabeny	0,1	0,1	0,1
Na-sacharin	0,3	0,4	0,2
Aromatizační přísada5	1	1	2
Abil EM904	1	1,5	1
Trichlosan	-	0,5	-
Voda		do 100

Zubní pasty a pasty pro čištění zubních protéz v příkladu VI až VIII mají zlepšenou účinnost proti tvorbě zubního povlaku (plaku), lepší aroma a chuť, a vyšší antibakteriální účinnost spolu s výtečnými čisticími vlastnostmi.

Claims (7)

1. Orální prostředek ve formě zubní pasty, zubního prášku, zubní vody, výplachu úst, čistidla

5 zubních protéz, žvýkačky nebo bonbonu, vyznačující se tím, že obsahuje lipofílní přísadu, kterou je dle volby aromatizační prostředek, fyziologicky chladicí činidlo, antimikrobiální činidlo, a kopolyol dimetikonu zvolený z kopolyolů alkyl- a alkoxy-dimetikonu obecného vzorce I

PATENTOVÉ NÁROKY

CHn

I

SiO---SiO

I (CH₂)3

I

O---(^H.jO-^ÍCgHeO-JyX

-m (I),

10 kde X je vodík nebo alkyl-, alkoxy- nebo acyl-skupina o 1 až 16 atomech uhlíku, Y je alkyl nebo alkoxy-skupina o 8 až 22 atomech uhlíku, n je v rozpětí 0 až 200, m je 1 až 40, q je 1 až 100, molekulová hmotnost zbytku (C₂H4O-)_x(C₃H6O-)_yX je 50 až 2000, a x a y jsou takové, aby hmotnostní poměr oxyetylen:oxypropylen činil 100:0 až 0:100.

15

2. Orální prostředek podle nároku 1,vyznačující se tím, že jako kopolyol dimetikonu se zvolí z kopolyolů C₁₂_₂₀-alkyldimetikonu a jejich směsi.

3. Orální prostředek podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že kopolyolem dimetikonu je kopolyol cetyldimetikonu.

4. Orální prostředek podle kteréhokoliv z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že kopolyol dimetikonu je obsažen v množství 0,01 až 25 %, výhodněji 0,1 až 5 % hmotnostních.

5. Orální prostředek podle kteréhokoliv z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že 25 obsahuje 10 až 70 % zubního abraziva, kterým je oxid křemičitý, nebo oxid hlinitý, alumino- silikáty, silikáty hořečnatý nebo zirkoničitý, orto-, pyro-, meta- a polyfosfát vápenatý, uhličitan vápenatý nebo hořečnatý, nerozpustné metafosfáty a termosetové polymerizované pryskyřice.

6. Orální prostředek podle kteréhokoliv z nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že 30 obsahuje takové množství zdroje fluoridových iontů, které uvolní 50 až 3500 mg/1 fluoridových iontů.

7. Orální prostředek podle kteréhokoliv z nároků 1 až 6, vyznačující se tím, že obsahuje 0,1 až 1 % hmotnostní pojivá.