SK75696A3 - Paroxetine tablets and process to prepare them - Google Patents

Description

Paroxetínové tablety a spôsob ich výroby

Oblasť techniky

Predkladaný vynález sa týka nových prípravkov a ich použitia pri liečbe a/alebo prevencii určitých ochorení.

Doterajší stav techniky

US patent 4 007 196 opisuje konkrétne zlúčeniny, ktoré majú antidepresívnu aktivitu. Jednou špecifickou zlúčeninou spomenutou v tomto patente je paroxetín, ktorý má nasledovný vzorec:

Táto zlúčenina bola odskúšaná na použitie v humánnej medicíne a je na trhu v mnohých krajinách ako antidepresívne činidlo.

Zaznamenalo sa, že tablety paroxetinu nadobúdajú často ružové sfarbenie, čo nie je žiadúce.

Doteraz všetky predávané tablety boli vyrobené pomocou granulačného postupu s použitím vody. Prekvapujúco sa zistilo, že tabletovanie paroxetinu možno spoľahlivo a komerčne výhodne uskutočniť spôsobom bez prítomnosti vody, ako napríklad priamou kompresiou alebo suchou granuláciou.

Podstata vynálezu

Tiež bolo prekvapujúco zistené, že paroxetín tabletovabezvodým spôsobom získava ružové sfarbenie s oveľa menšou

Na základe toho predkladný vynález poskytuje paroxetín vo forme tabliet vyrobených bezvodým spôsobom.

Príklady takéhoto spôsobu výroby zahrňujú priamu kompresiu za sucha alebo priamu granuláciu paroxetínu za sucha s následnou kompresiou do tabliet. Predkladaný vynález preto poskytuje prípravok obsahujúci priamo komprimovaný paroxetín zmiešaný so suchými excipientmi do formy tablety a prípravok obsahujúci suchý granulovaný a komprimovaný paroxetín zmiešaný so suchými excipientmi vo forme tablety.

Je potrebné si uvedomiť, že termín suchý znamená naozaj suchý na rozdiel od procesu pridávania vody, čo sa používalo pri granulácii za vlhka.

Technológie priamej kompresie sú v oblasti farmaceutických vied všeobecne známe. Napríklad paroxetín bežne zmiešaný so suchými excipientmi a komprimovaný do tabliet.

Technológie granulácie za sucha sú tiež v oblasti farmaceutických vied všeobecne známe. N^aP^riklad paroxetín je bežne zmiešaný so suchými excipientmi a komprimovaný do veľkých zhlukov alebo valcovaním komprimovaný do pruhov v tvare pásov. Tento kompaktný materiál je potom vhodne zomletý, aby vznikol prášok s voľným tokom, ktorý je ďalej komprimovaný do tabliet.

Doplnkové excipienty možno potom pridať a zmiešať s voľne tečúcim práškom predtým, ako sa komprimujú do tabliet .

Príklady excipientov zahrňujú fosfát vápenatý, mikrokryštalickú celulózu, sodnú soľ glykolátu škrobu a stearát horečnatý, ktoré môžu byť primiešané vo vhodných pomeroch.

Je potrebné si uvedomiť, že zvlášť dobré výsledky sa dosiahnu, keď v prípravku nie je prítomná mikrokryštalická celulóza, čo je prekvapujúce, keďže tablety vyrobené za neprítomnosti mikrokryštalickej celulózy sú často náchylné na rozpadávanie počas výroby alebo uchovávania.

Zmes paroxetín/excipienty môže byť komprimovaná do vhodného tvaru tablety. Výhodné tvary tabliet sú päťuholníkový kruhový tvar, oválny, okrúhly dvojvypuklý alebo zošikmený, ako je uvedené v US patente 4 493 822.

Na inkorporáciu paroxetínu do vyššie spomenutých tabliet je vhodné, aby bol prítomný vo forme hydrochlorid-hemihydrátu, ktorý možno vyrobiť postupmi uvedenými v US patente 4 721 723.

Množstvo paroxetínu vo vyššie uvedených tabletách sa pohybuje v rozmedzí 10 až 100 mg paroxetínu vyjadrené ako voľná báza. Zvlášť sú výhodné množstvá zahrňujúce 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg a 50 mg paroxetínu vyjadrených ako voľná báza. Najvýhodnejšie množstvá zahrňujú 20 mg, 30 mg a 40 mg paroxetínu vyjadrených ako voľná báza.

Vhodné spôsoby výroby paroxetínu zahrňujú tie, ktoré sú spomenuté v US patentoch 4 009 196, 4 902 801, 4 861 893 a 5 039 803 a PCT/GB 93/00721.

Zistilo sa, že paroxetín je zvlášť použiteľný pri liečbe depresie, možno ho tiež použiť pri liečbe zmiešaného strachu a depresie, obsesívnych kompulzívnych porúch, paniky, bolesti, obezity, senilnej demencie, migrény, bulímie, anorexie, sociálnej fóbie a depresie zvyšujúcej sa pri premenštruačnom napätí a v adolescencii.

Predkladaný vynález preto poskytuje spôsob liečby alebo prevencie vyššie spomenutých porúch, ktorý zahrňuje podávanie terapeutického alebo profylaktického množstva paroxetínu pacientom v prípade potreby, ktorý je vo forme tabliet vyrobených bezvodým spôsobom.

Tento vynález ďalej poskytuje farmaceutický prípravok s obsahom paroxetínu, ktorý je vo forme tablety vyrobenej bezvodým spôsobom, ktorý je určený na liečbu alebo prevenciu vyššie spomenutých ťažkostí.

Tento vynález ďalej poskytuje použitie paroxetínu, ktorý je vo forme tablety vyrobenej bezvodým spôsobom, ktorý je určený ako liečivo pri liečbe alebo prevencii vyššie spomenutých ťažkostí.

Vynález je ilustrovaný nasledovnými príkladmi.

Príklady uskutočnenia vynálezu

Príklad 1

zložky	20 mg tableta	30 mg tableta
hemihydrát hydrochloridu
paroxetínu	22,67 mg	34,0 mg
dikalcium fosfát (DCP)	83,34 mg	125,0 mg
mikrokryštalická celulóza	50,67 mg	76,0 mg
sodná soľ glykolátu škrobu	8,34 mg	12,5 mg
stearát horečnatý	1,67 mg	2,5 mg
Hmotnosť tablety	166,7 mg	250,0 mg

komerčný pôvod zložiek dihydrát dikalcium fosfátu mikrokryštalická celulóza sodná soľ glykolátu škrobu * obchodné názvy

Emcompress alebo Ditab*

Avicel PH 102*

Explotab.*

Postup:

1. Nechá sa prejsť cez sito a naváži sa do planetového mixéra.

2. Pridá sa paroxetín vo veľkosti zrna 30 do nádoby.

3. Pridá sa Avicel a Explotab vo veľkosti zrna 20 a mixujú sa všetky prášky 10 min.

4. Pridá sa stearát horečnatý a mixuje sa 5 min.

Tabletuje sa do pentagonálnych sledovných dierovačov:

mg tableta 9,5 mm mg tableta 8,25 mm tabliet za použitia nakružnica kružnica

Tablety sú vyrobené vhodne pomocou jednoduchého dierovača alebo pomocou rotačného piestu.

Príklad 2

zložky	10 mg tabl.	20 mg tabl.	30 mg tabl
hemihydrát hydrochloridu
paroxetínu	11,40 mg	22,80 mg	34,20 mg
sodná soľ glykolátu
škrobu	2,98 mg	5,95 mg	8,93 mg
granulovaný dikalcium	fosfát
(DITAB) alebo Dicafos	155,88 mg	307,75 mg	476,63 mg
stearát horečnatý	1,75 mg	3,50 mg	5,25 mg
Hmotnosť tablety	175,00 mg	350,00 mg	525,00 mg

Postup

1. Paroxetín, sodná soľ glykolátu škrobu a dihydrát dikalcíum fosfátu sa preosejú a zmiešajú vo vhodnom mixéri.

(planétový, cuble alebo s vysoko výkonnými nožmi).

2. Pridá sa stearát horečnatý a stlačí do tablety za použitia jednoduchého dierovača alebo rotačnej tabletovačky.

Claims (15)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Paroxetínové tablety, vyznačujúce sa tým, že sú vyrobené technológiou bez použitia vody.
2. 2. Postup výroby podľa nároku 1, vyznačuj úci sa tým, že predstavuje priamu kompresiu paroxetinu za sucha s následnou kompresiou do tabliet alebo suchú granuláciu paroxetinu s následnou kompresiou do tabliet.
3. 3. Postup výroby podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúci sa tým, že paroxetin je zmiešaný so suchými excipientmi.
4. 4. Postup výroby podľa nároku 3, vyznačujúci sa t ý m, že paroxetin zmiešaný so suchými excipientmi je komprimovaný do veľkých zhlukov alebo je pomocou valca vytvarovaný do pásov.
5. 5. Postup výroby podľa nároku 4, vyznačuj úci sa t ý m, že komprimovaný alebo kompaktný materiál je zomletý, aby sa vytvoril voľne tečúci prášok a komprimuje sa do tabliet.
6. 6. Postup výroby podľa nárokov 3, 4 alebo 5, vyznačujúci sa tým, že excipienty vybrané z fosfátu vápenatého, mikrokryštalickej celulózy, sodnej soli glykolátu škrobu a stearátu horečnatého môžu byť primiešané vo vhodných pomeroch.
7. 7. Postup výroby podľa nárokov 3, 4 alebo 5, vyznačujúci sa tým, že v prípravku chýba mikrokryštalická celulóza.
8. 8. Postup výroby podľa nároku 5, vyznačuj úci sa tým, že tableta je komprimovaná do pentagonálneho okrúhleho tvaru, oválneho, okrúhleho dvojvypuklého alebo zo7 šikmeného tvaru.
9. 9. Postup výroby podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 8, vyznačujúci sa tým, že paroxetín je vo forme hydrochlorid herni-hydrátu.
10. 10. Prípravok, vyznačujúci sa tým, že obsahuje priamo komprimovaný paroxetín zmiešaný s ľubovoľnými excipientmi do formy tablety.
11. 11. Prípravok, vyznačujúci sa tým, že zahrňuje paroxetín granulovaný za sucha a komprimovaný po zmiešaní s excipientmi do formy tablety.
12. 12. Prípravok podľa nároku 10 alebo 11, vyznačujúci sa tým, že excipienty sú vybrané z fosfátu vápenatého, mikrokryštalickej celulózy,, sodnej soli glykolátu škrobu a stearátu horečnatého, ktoré môžu byť primiešané vo vhodných pomeroch.
13. 13. Prípravok podľa nároku 10 alebo 11, vyznačujúci sa tým, že v ňom chýba mikrokryštalická celulóza.
14. 14. Prípravok podľa nárokov 10 až 13, v y z n a č u júci sa tým, že tableta je komprimovaná do pentagonálneho okrúhleho tvaru, oválneho, okrúhleho dvojvypuklého alebo zošikmeného tvaru.
15. 15. Prípravok podľa nárokov 10 až 14, vyznačujúci sa tým, že jev ňom paroxetín vo forme hydrochlorid herni-hydrátu.