SK5412002A3

SK5412002A3 - Direct compression polymer tablet core

Info

Publication number: SK5412002A3
Application number: SK541-2002A
Authority: SK
Inventors: Joseph Tyler; John S Petersen
Original assignee: Geltex Pharma Inc
Priority date: 1999-10-19
Filing date: 2000-10-13
Publication date: 2002-09-10
Also published as: WO2001028527A2; CN1202812C; JP5583110B2; EP1239837A2; JP5903111B2; PL364888A1; KR100794427B1; HK1049451B; JP2016000753A; IL149146A0; JP2014065749A; NZ518334A; JP2012067132A; EP1239837B1; TR200201087T2; TWI225413B; BR0015061A; WO2001028527A3; EA200200387A1; NO20021827D0

Description

Tableta obsahujúca jadro, poťahovanie a stlačená tableta

Oblasť techniky

Bolo opísaných už mnoho polymérnych materiálov majúcich užitočnú liečebnú aktivitu, ktoré sú využívané na liečbu rôznych stavov, ako je nadbytok tukov v krvi a nadbytok fosfátov v krvi.

Doterajší stav techniky

Mnoho týchto polymérnych materiálov funguje ako neabsorbujúce iónomeničové živice v tráviacom trakte. Takéto neabsorbujúce polymérne materiály vážia, alebo inak izolujú cieľové molekuly a uľahčujú ich odstránenie z tela cez gastrointestinálny trakt. Príklady takýchto živíc zahŕňajú Colestipol a Cholestyramín, používané ako ústne podávané činidlá znižujúce cholesterol; množstvo alifatických amínových polymérov opisuje patent US 5 496 545 a 5 667 775, vhodných ako viazače fosfátov, konkrétne na odstraňovanie fosfátov u pacientov trpiacich zlyhaním obličiek; a ďalšie alifatické amínové. polyméry sú obsiahnuté v patente US 5 624 963, US 5 679 717, WO 98/29 107 a WO 99/22 721 používané ako činidlá znižujúce cholesterol.

Neabsorbujúce polymérne liečivá tradične predstavujú množstvo nedostatkov, ako napr. to, že dávky sú všeobecne veľmi veľké (množstvo v gramoch) a živice bývajú extrémne hydrofilné. Najžiadanejšou formou na ústne podávanie liečiv je forma priamo lisovanej tablety. Avšak nie všetky liečivá, zvlášť v prípade požadovaných vysokých dávok polymérnych ionomeničových liečiv, môžu byť samy poskytované vo forme tablety. Aj keď takéto materiály môžu byť prevedené do formy tablety, obyčajne to nie je možné bez značného pridávania ďalších materiálov, iných ako aktívnych zložiek nie je vzhladom na dávkové požiadavky aktívnej zložky požadované. Ideálne by tableta mala obsahovať tolko aktívnej zložky, ako to je len možné, s malým množstvom niečoho iného, čo sa týka prídavných materiálov tak, aby tablety boli tak malé, ako je to len možné, aby boli ľahko podávateľné pacientovi.

Naviac, ak sú raz polymérne materiály lisované do tablety, vyžaduje tableta poťahovanie na ľahké podávanie pacientovi. Bolo objavené, že polymérne materiály jadra bývajú veľmi hydroskopické, a preto nabobtnajú okamžite po kontakte s vnútrom úst. Väčšina poťahovaní obsahuje vodu, a tak sa verilo, že poťahovanie takýchto tabliet s na vode založenými poťahovaniami by nebolo možné, keďže hydroskopické tablety by nabobtnali počas procesu poťahovania. Tak poskytnutie tabletového jadra obsahujúceho takýto hydroskopický materiál, že môže byť použité vhodné poťahovanie dohromady s jadrom, je ďalšia značná námietka na poskytnutie polymérne aktívnej zložky vo forme tablety.

Je potrebné poskytnúť vhodné formy dávok na polymérne iónomeničové materiály, obzvlášť pre hydrofilné alifatické amínové polyméry uplatňujúce sa.ako liečebné činidlá, ktoré by minimalizovali celkové množstvo materiálu podávaného pacientovi, ktoré sú ľahko podávateľné ústne a ktoré sú stále pri výrobe a uskladňovaní.

Podstata vynálezu

Navrhovaný vynález poskytuje jadro tablety, ktoré obsahuje alifatické amínové polyméry tvoriace aspoň 95% hmotnosti. Vo. výhodnom uskutočnení sú alifatické amínové polymérne živice prične spojené polyallyamínové živice. Alifatický amínový polymér je najlepšie hydratovaný. Hydratovaný polymér môže napríklad obsahovať vodu tvoriacu od približne 5% hmotnosti alebo viac.

spôsob výroby jadra a učenie alifatických hladiny vlhkosti; 2. polymérov s pomocnými

Vynález tiež poskytuje spôsob výroby jadra tablety obsahujúci alifatické amínové polymérne živice tvoriace aspoň približne 95% hmotnosti. Spôsob zahŕňa krok stlačenia alifatických amínových polymérov za vzniku jadra tablety. Jadro tablety môže ďalej zahŕňať jednu alebo viacero inertných substancií na prenos liečebnej látky. V tomto spracovaní tablety zahŕňa krok: 1. hydratácia amínových polymérov do požadovanej zmiešanie alifatických amínových látkami v množstvách takých, aby polymér obsahoval aspoň približne 95% hmotnosti výslednej zmesi; a 3. stlačenie zmesi za vzniku jadra tablety.

Navrhovaný vynález ďalej opisuje potiahnuté tablety, ktorých poťahovanie obsahuje na vode založené poťahovanie.

Vyššie už bolo uvedené velké množstvo polymérnych materiálov majúcich užitočné liečebné aktivity. Obzvlášť boli opisované alifatické amínové polyméry, ktoré sú užitočné v spôsoboch znižovania úrovne fosfátov v sére pacienta a pri znižovaní hladín cholesterolu v sére pacienta. Napríklad, epichorohydrín priečne viazaný s polyallylaminohydrochloridovými živicami (patent US 5 496

545 a 5 667 775), tiež popisovaný ako sevelamer hydrochlorid alebo sevelamer a majúci obchodnú značku Renagel®, bol ukázaný ako účinný pri odstraňovaní fosfátov z ludských pacientov pri zlyhávaní obličiek. Liečebne účinné dávky sevelamer hydrohloridu sú vysoké, typicky predpisované na 4 až 6 gramov denne. Následne, je potrebný vývoj foriem dávok týchto a podobných živíc, ktorý by minimalizoval množstvo pomocných látok.

Navrhovaný vynález poskytuje jadro tablety obsahujúce alifatické amínové polyméry, ktoré tvoria aspoň približne 95% hmotnosti. Alifatické amínové polymérne živice môžu byť s liečebne prijateľnou polymér je najlepšie viacerých atómoch dusíka niektoré z alifatických amínových živíc opisovaných v patente US 5 496 545; 5 667 775; 5 624 963; 5 703 188; 5 679 717; 5 693 675; 5 607 669; 5 618 530; 5 487 888 a 5 702 696, každý z nich je tu týmto zahrnutý odkazom v celom svojom rozsahu. Vo zvlášť výhodnom uskutočnení je alifatický amínový polymér polyallylamín, polyvinylamín, polydiallylamín alebo polyetylénimin alebo ich soľ kyselinou. Alifatický amínový substituovaný na jednom alebo alkylovou skupinou, alebo je substituovaná alkylová skupina ako napríklad trialkylammóniumalkylová skupina. Alifatické amínové polyméry môžu byť tiež priečne spojené, napríklad cez multifunkčný monomér alebo spojovaciu skupinu, ktorá spája dva atómy dusíka z amínovej skupiny, z dvoch rôznych polymérnych reťazcov.

Vo výhodnom uskutočnení je alifatická amínová polymérna živica hydratovaná. Konkrétne pre sevelamer hydrochlorid je stlačitelnosť silne závislá na stupni hydratácie živice (obsah vlhkosti). Najvhodnejšie tvorí obsah vlhkosti živice približne 5% hmotnosti alebo viac, lepšie tvorí obsah vlhkosti približne 5% až približne 9% hmotnosti a ešte lepšie približne 7% hmotnosti. Rozumie sa, že v spracovaniach, v ktorých sú polymérne živice hydratované, je hydratovaná voda považovaná za súčasť živice. Tak v tomto spracovaní obsahuje jadro tablety hydratovaného polyméru, zahrňujúce hydratáciu vody, ktoré tvorí aspoň približne 95 %, lepšie aspoň približne 96 %, najlepšie aspoň približne 98 % hmotnosti.

Tableta ďalej obsahuje jednu alebo viacero pomocných látok, ako sú tvrdiace prísady, kĺzavé látky a mazadlá, ktoré sú technicky veľmi známe. Vhodné pomocné látky zahrňujú koloidný kysličník kremičitý, kyselinou steárovú, kremičitan horečnatý, kremičitan vápenatý, sacharózu, stearát vápenatý, glycerylbehenát, stearát horečnatý, mastek, stearát zinočnatý a stearylfumarát sodný. Pomocné látky môžu predstavovať 0 až približne 5% hmotnsoti jadra tablety.

Jadro tablety podľa navrhovaného vynálezu je pripravované spôsobom zahrňujúcim kroky: 1. hydratácia a sušenie alifatických aminových polymérov do požadovanej hladiny vlhkosti; 2. zmiešanie alifatických aminových polymérov s pomocnými látkami v množstvách takých, aby polymér obsahoval aspoň približne 95% hmotnosti výslednej zmesi a 3. stlačenie zmesi pri použití konvenčnej technológie.

Vynález tiež opisuje stabilné, potiahnuté tablety, ktoré je možno prehltnúť, konkrétne tablety obsahujúce hydrofilné jadro, ako napríklad tableta obsahujúca vyššie popisovaný alifatický amínový polymér. V jednom uskutočnení obsahuje zloženie poťahovania celulózový derivát a zvláčňujúce činidlá. Celulózový derivát predstavuje najlepšie hydroxypropylmetylcelulóza (HPMC). Celulózový derivát môže byť prítomný ako hydratačný roztok. Vhodné hydroxymetylcelulózové roztoky zahŕňajú roztoky obsahujúce HPMC s nízkou viskozitou a/alebo HPMC s vysokou viskozitou.

Prídavné vhodné celulózové deriváty zahŕňajú étery celulózy užitočné vo forme vrstvy poťahovania. Zvláčňujúce činidlá môžu byť napríklad acetylované monoglyceridy, ako napríklad diacetylovaný monoglycerid. Zmes poťahovania môže ďalej zahŕňať pigment vyberaný tak, aby poskytoval poťahovanie tablety v požadovanej farbe. Napríklad na výrobu bieleho poťahovania môže byť použitý biely pigment ako napríklad oxid titaničitý.

V jednom uskutočnení môže byť potiahnutá tableta podlá navrhovaného vynálezu pripravená spôsobom obsahujúcim fázu, v ktorej sa stretáva jadro tablety podlá navrhovaného vynálezu, ako je to opísané vyššie, s roztokom poťahovania zahrňujúcim rozpúšťadlo, aspoň jednom poťahujúce činidlo rozpúšťané alebo rozmiešané v rozpúšťadle a možno jedno alebo viacero zvláčňujúcich činidiel. Najlepšie rozpúšťadlo je hydratačné rozpúšťadlo, ako je napríklad voda alebo hydratačný pufer, alebo zmiešané hydratačné/organické rozpúšťadlo. Preferované poťahové činidlá zahŕňajú celulózové deriváty, ako je napríklad hydroxypropylmetylcelulóza. Typicky je jadro tablety v kontakte s poťahovaným roztokom dovtedy, pokým sa hmotnosť jadra tablety nezväčší o množstvo v rozmedzí približne 4% až približne 6%, čo naznačuje ukladanie vhodného poťahovania jadra tablety za vzniku potiahnutej tablety.

V inom výhodnom uskutočnení je zloženie pevných látok v poťahovanom roztoku takéto:

Materiál	% hmotn./hmotn.
HPMC s nízkou viskozitou Typ 2910, cUSP	38,5%
HPMC s vysokou viskozitou Typ 2910, cUSP	38,5%
diacetylovaný monoglycerid	23,0%

Tablety môžu byť potiahnuté v otáčavej poťahujúcej panvici, ktorá je známa v technike alebo iných ďalších konvenčných poťahujúcich zariadeniach, ako je napríklad stĺpcový poťahovač alebo v plynulom poťahovači.

Prekvapivo bolo zistené, že hydratačné poťahové disperzie sú vhodné ako poťahové roztoky tabliet obsahujúcich hydroskopické alebo vo vode bobtnajúce látky, ako sú alifatické amínové polymérne tablety. Napríklad zloženie poťahovania poskytuje silné, pružné a vlhkosť prepúšťajúce poťahovanie bez vzniku značného sprievodného nabobtnania jadra tablety počas procesu poťahovania. Vo výhodnom uskutočnení zloženie poťahovania poskytuje poťahovanie tablety, ktoré vydrží nabobtnanie a stlačenie sevelamér hydrochloridových tabliet počas vystavovania rôznych hladín vlhkosti a iné známe testy stability. Ďalej zloženie poťahovania môže byť ďalej použité na potahovane ďalších alifatických amínových polymérnych tabliet bez neprimeranej absorpcie vody tabietovým jadrom z poťahového roztoku počas procesu poťahovania.

Navrhovaný vynález ďalej opisuje použitie alifatických amínových polymérov ako rozkladných činiteľov v tablete. Všeobecne, v tomto spracovaní nie je alifatický amínový polymér aktívnou látkou v tablete, ale je pridávaný do tablety na zvýšenie rýchlosti rozpadu tablety po jej podaní. Toto dovoľuje rýchlejšie uvolňovanie aktívnej látky alebo látok. Tableta bude všeobecne zahŕňať alifatický amínový polymér, jednu alebo viacero aktívnych látok, ako je napríklad liečebné činidlo (lieky) a možno jednu alebo viacero pomocných látok.

Alifatický amínový polymér môže byť jeden z alifatických amínových polymérov opisovaných vyššie, ako je napríklad polyetylenimín, polyvinylamín, polyallylamín, polydiallylamín alebo niektorý z alifatických amínových polymérov opisovaných v patente US 5 496 545 a 5 6677 775 a US 08/777 408 a 08/964 498, ktorých náplň je tu zhrnutá v odkazoch. V jednom uskutočnení je alifatický amínový polymér priečne spojený polyallyamín alebo jeho sol s liečebne prijateľnou kyselinou. Najlepšie je alifatický amínový polymér epichlorid priečne spojený s polyallyamínom alebo jeho soľou s liečebne prijateľnou kyselinou, ako je napríklad sevelamer alebo sevelamer hydrochlorid.

Tableta, ktorá zahŕňa alifatický amín ako rozkladný činiteľ, bude všeobecne zahŕňať účinné množstvo alifatických amínových polymérov na účinné zvýšenie rýchlosti rozpadu tablety za podmienok použitia. Napríklad, ak je tableta vo forme ústnej dávky a ak sa vyžaduje, aby táto tableta bola v žalúdku pacienta rozložená, mala by tableta zahŕňať účinné množstvo polyméru na zvýšenie rýchlosti rozpadu tablety za podmienok stretnutia v žalúdku.

Vhodné množstvo polyméru zahrnutého v tablete môže byť určené odborníkom v technike pri použití známych metód. Typicky, polymér, aktívna látka alebo látky a iné ďalšie výplne alebo pomocné látky sú kombinované zmiešaním a výsledná zmes je stlačená za tvorby tablety pri použití bežných spôsobov. Jadro tablety vytvorené týmto spôsobom môže byť potom potiahnuté, napríklad, ako je to opisované vyššie, alebo inými spôsobmi a môžu byť použité iné zloženia poťahovania, ktoré sú známe v technike a vhodné na zamýšľané použitie tabliet.

V inom uskutočnení je tableta, ktorá obsahuje alifatické amínové polyméry ako rozpadajúce činidlo, zamýšľaná na podávanie in vivo pacientovi, ako napríklad ľudskému Najvhodnejšie je tableta zamýšľaná na ústne pacientovi podávanie. liečebné zamýšľaná aktívnej

V tomto uskutočnení bude aktívna látka alebo látky môže byť alebo diagnostické činidlo. Tableta na použitie in vitro, napríklad na podávanie látky do vodného prostredia, ako je napríklad plavecký bazén.

Vynález bude ďalej opísaný detailnejšie odkazom na nasledujúce príklady.

Prehľad obrázkov na výkresoch

Obrázok zobrazuje tabuľku obsahujúcu údaje ukazujúce formy a odpovede pre niektoré stlačené jadrá tabliet hydrochloridu.

Príklady uskutočnenia vynálezu

PRÍKLAD 1

Príprava a charakterizácia 400 mg a 800 mg priamo stlačených jadier tabliet sevelamer hydrochloridu.

Príprava tabletových jadier

400 mg sevelamer hydrochloridových tabletových jadier bolo pripravené zo zmesi obsahujúcej 5000 g sevelamer hydrochloridu, 50 g koloidného oxidu kremičitého, NF (Aerosil 200) a 50 g steárovej kyseliny. Sevelamer hydrochlorid bol hydratovaný až do obsahu vlhkosti tvoriacej 6% hmotnosti. Zmes bola pripravená pretekaním sevelamer hydrochloridu a koloidného oxidu kremičitého cez sieťový filter 20, prenesením zmesi do 16 quart PK miešačky a miešaním počas doby 5 minút. Steárová kyselina bola potom pretiahnutá cez oscilátor vybavený sieťovým filtrom 30, prenesená do 16 quart PK miešačky a miešaná počas 5 minút so zmesou sevelamér hydrochloridu/koloidného oxidu kremičitého. Výsledná zmes bola vypúšťaná do bubna a zvážená. Výsledná zmes bola potom stlačená NA 16 station Manesty B3B pri tlaku 4 tony s použitím 7,112 mm x 15,748 mm dierovačov, ktoré dávajú vznik tabletovým jadrám s priemernou hmotnosťou 434 mg. Výsledné tablety obsahujú 425 MG 6% hydratovaného sevelamer hydrochloridu (ekvivalent k 400 mg bezvodného sevelamer hydrochlorid), 4,25 mg koloidného oxidu kremičitého a 4,25 mg steárovej kyseliny.

800 mg sevelamer hydrochloridové tabletové jadrá boli pripravené z 19 kg sevelamer hydrochloridu, 0,19 kg koloidálneho oxidu kremičitého a 0,19 kg kyseliny steárovej. Obsah vlhkosti sevelamer hydochloridu tvorí 6% hmotnosti. Zmes bola pripravená pretekaním sevelamer hydrochloridu a koloidálneho oxidu kremičitého cez sieťový filter 20, prenesením zmesi do PK miešačky počas doby 5 minút. Steárová kyselina bola potom pretiahnutá cez oscilátor vybavený sieťovým filtrom 30, prenesená do PK miešačky a miešaná počas 5 minút so zmesou sevelamer hydrochloridu/koloidálneho oxidu kremičitého. Výsledná zmes bola vypustená do bubna a zvážená. Výsledná zmes bola potom stlačená na 16 station Manesty B3B pri tlaku 4 tony s použitím 7,938 mm x 19,05 mm dierovačov, ktoré dávajú vznik tabletovým jadrám s priemernou hmotnosťou 866 mg. Výsledné tablety obsahujú' 850 MG 6% hydratovaného sevelamer hydrochloridu (ekvivalent k 800 mg bezvodého sevelamer hydrochloridu), 8,0 mg koloidálneho oxidu kremičitého a 8,0 mg steárovej kyseliny.

Charakterizácia jadier tabliet

Tablety pripravené podľa vyššie opísaného návodu boli biele až šedobiele tablety oválneho tvaru. Bolo stanovené množstvo rôznych tabliet pripravených z každej zmesi s ohľadom na hmotnosť, hrúbku, drobivosť, pevnosť, dobu rozpadu a hustotu. Na každé meranie boli použité štandartné metódy v tejto technike. Výsledky (nie sú tu ukázané) naznačujú, že tvrdosť, drobivosť, hrúbka a priebeh rozpadu sevelamer hydrochloridových tabliet spĺňajú priemyselné štandartné kritériá.

PRÍKLAD 2

Poťahovanie sevelamer hydrochloridových tabletových jadier

Stlačené tabletové jadrá pripravené podľa popisu v príklade 1 boli potiahnuté v poťahujúcej panvici vodným poťahujúcim roztokom majúcim zloženie pevných látok:

Materiál	%hmotn./hmotn.
HPMC s nízkou viskozitou Typ 2910, cUSP	38,5%
HPMC s vysokou viskozitou Typ 2910, cUSP	38,5%
diacetylovaný monoglycerid	23,0%

Potahujuci roztok bol nanesený na stlacene jadra dovtedy, pokial zvýšenie hmotnosti robilo približne 4 až 6%. Štúdia stability - kontrolovaná izbová teplota, zrýchlené podmienky, zmrazenie/topenie a citlivosť na svetlo - pre potiahnuté sevelamer hydrochloridové tablety boli uskutočňované v zhode s postupmi známymi v ti v nasledujúcich odkazoch: harmonization (ICH) guidance Drug Substances and Products for the Photostability Testi Products (november 1996) ;a testing for New Dosage Forms jto technike a opisované

International Commitee on „QlA-stability Testing of neww (júl 1997); ICH „QlB_Guidei i nes g of new Drug Substances and

ICH guidance „QlC-Stabi l.ity (november 1996). Výsledky (nie sú tu ukázané) naznačujú, že potiahnuté tablety spĺňajú priemyselné štandartné kritériá.

drobivosti.

mikrometra.

PRÍKLAD 3

Faktory ovplyvňujúce charakteristiky spracovania a uskutočnenia stlačených tabliet (pred poťahovaním). Aby boli trvalo zachované prijateľné stlačené tablety na dávku, bolo uskutočnené množstvo korelačných testov z dôvodu určenia faktorov, ktoré najsilnejšie ovplyvňujú kvalitu a integritu tabliet.

Štúdie, ako sú napr. hmotnostné obmeny, tvrdosť tabliet, drobivosť, hrúbka, doba rozpadu a ďalšie, sú známe pre odborníkov v tejto technike a sú opísané v United States Pharmacopeia (U.S.P.). „Tvrdosť znamená meranie sily (tu meraná v Newtonoch) potrebnej na rozlomenie tablety, kedy je taká tableta umiestnená pozdĺžne na testovacie zariadenie tvrdosti. „Drobivosť je meranie mechanickej sily tablety potrebnej na vydržanie otáčavého pohybu poťahujúceho panvice a balenie. Meraná bola pomocou testovaného zariadenia „Hrúbka je meranie výšky tablety použitím ,Doba rozpadu je doba potrebná na rozlomenie tablety na časti vo vhodnom roztoku pri teplote 37°C a je meraná v minútach.

Dosiahnutie vhodnej tvrdosti (rozmedzie tvrdosti 150 až 170 N) a drobivosti (nie viac ako 0,8%) je dôležité pre úspešnosť vodnej formy. To, aby mali tablety vysokú tvrdosť a nízku drobivosť je konkrétne dôležité, keď majú byť tablety potiahnuté, ako v prípade sevelamer hydrochloridových tabliet.

Obrázok 1 poskytuje tabuľku ukazujúcu rôzne odlišné normy sevelamer hydrochloridových tabletových jadier, ktoré sa líšia množstvom faktorov zahrňujúcich (skutočný) obsah vlhkosti, použitú stlačujúcu silu, obsah pomocných látok a ďalšie odchýlky. Údaje na obrázku 1 naznačujú, že najdôležitejší faktor ovplyvňujúci cha ra k t e ri s t i ku spracovania a vyhotovenia stlačených tabliet je obsah vlhkosti. Všetky formy poskytovali dobrý prietok s malým hmotnostným obmedzením cez celé rozmedzie zloženia. Naviac doby rozpadu bolo menšie ako 5 minút v celom rozmedzí zloženia. Takto sa zdá, že obsah vlhkosti a stlačujúca sila predstavujú najvhodnejšie faktory, na ktorých je možné stanoviť prevádzkové rozmedzie tvrdosti a drobivosti.

Ekvivalenty

I keď bol tento vynález konkrétne ukázaný a opísaný s odkazmi na výhodné uskutočnenia, odborník v tejto technike pochopí, že môžu byť uskutočnené rôzne zmeny vo forme a detailoch bez opustenia zmyslu a rámca vynálezu, tak ako je definovaný v pripojených nárokoch.

Claims

1% až približne 10% polyallylaminu je priečne viazané.

1. Tableta obsahujúca jadro a poťahovanie, vyznačujúca sa tým, že aspoň približne 95% hmotnosti jadra tvorí alifatický amínový polymér vyberaný zo skupiny obsahujúcej nesubstituovaný a N-substituovaný polyallylamín, polydiallylamín a polyvinylamín.

2. Tableta podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že Nsubstituenty sú vyberané zo skupiny obsahujúcej substituované a nesubstituované Ci-C₂₄ alkylovej skupiny.

3. Tableta podlá nároku 2, vyznačujúca sa tým, že obsahuje alkylové substituenty.

4. Tableta podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že alifatický amínový polymér je priečne viazaný.

5. Tableta podlá nároku 1, vyznačujúca sa tým, že jadro ďalej obsahuje jednu alebo viacero pomocných látok.

6. Tableta obsahujúca jadro a poťahovanie, vyznačujúca sa tým, že aspoň približne 95% hmotnosti jadra tvorí priečne viazaný polyallylamín alebo jeho liečebne prijateľná soľ.

7, vyznačujúca približne 3% až sa tým, približne že

7. Tableta podlá polyallylamín je nároku 6, hydratovaný vyznačujúca sa tým, že

8% vody.

8. Tableta podľa nároku polyallylamín obsahuje vody.

9.

Tableta podľa nároku 8, vyznačujúca sa polyallylamín obsahuje približne 5% až približne tým, že

10. Tableta podlá nároku 9, vyznačujúca sa tým, že približne

10%

11.Tableta obsahujúc jadro a poťahovanie, vyznačujúca sa tým, že aspoň približne 95% hmotnosti jadra tvorí hydratovaný, priečne viazaný polyallylamín hydrochlorid.

12. Tableta podlá nároku 1, vyznačujúca sa tým, že poťahovanie predstavuje na vode založené poťahovanie.

13. Tableta podlá nároku 6, vyznačujúca sa tým, že poťahovanie predstavuje na vode založené poťahovanie.

14. Tableta podlá nároku 13, vyznačujúca sa tým, že toto na vode založené poťahovanie obsahuje hydroxypropylmetylcelulóuzu a zmäkčovadlo.

15. Tableta podľa nároku 14, vyznačujúca sa tým, že toto poťahovanie obsahuje hydroxypropylmetylcelulózu s nízkou viskozitou, hydroxypropylmetylcelulózu s vysokou viskozitou a diacetylovaný monoglycerid.

16. Tableta podlá nároku 1, vyznačujúca sa tým, že tento polymér je polydiallylamín.

17.Tableta podľa nároku 16, vyznačujúca sa tým, že poťahovanie predstavuje na vode založené poťahovanie.

18.Stlačená tableta, vyznačujúca satým, že obsahuje liečebne aktívne činidlo a účinné rozkladajúce množstvo polyallyamínu alebo jeho soli s liečebne prijateľnou kyselinou.

19.Stlačeá tableta podľa nároku 18, vyznačujúca sa tým, že polya1lylamín alebo jeho sol je priečne viazaná.

20.Stlačená tableta podľa nároku 19, polyallylamin alebo jeho sol s epichlorhydrínom.

vyznačujúca sa je priečne tým, že viazaná

21.Stlačená tableta podľa nároku 19, vyznačujúca sa tým, že aspoň približne 95% hmotnosti jadra tvorí lineárny alebo priečne viazaný polyalylamín alebo jeho liečebne prijateľná sol, pričom obsah vlhkosti polyallyamínu tvorí približne 5 až 9% hmotnosti a pričom tvrdosť tableta je aspoň približne 150 N a drobivosť tablety nie je väčšia ako 0,8%.

22.Tableta obsahujúca jadro a poťahovanie, vyznačujúca sa tým, že 98% hmotnosti jadier tvorí sevelamer hydrochlorid, ktorého obsah vlhkosti predstavuje 6% hmotnosti, 1% hmotnosti tvorí koloidný oxid kremičitý a 1% hmotnosti tvorí kyselina steárová a pričom poťahovanie prestavuje zmes obsahujúcu 38,5% hmotn./hmotn. hydroxypropylmetylcelulózy s nízkou viskozitou, 38,5% hmotn./hmotn.

hydroxypropylmetylcelulózy s vysokou viskozitou a 23% hmotn./hmotn. diacetylovaného monoglyceridu.

Skutočný Doba obsah Kyselina miešania Stlačujúca Doba Rýchlosť Beh vlhkosti steárová Aerosil mazadla Sila Pevnosť Drobivosť rozpadu prietoku Hrúbka Č. (%) (% 1 (%) (min . ) (kg) (N) (%) (min.) (g / s) (mm) 5 8,11 0, 5 0, 25 2 2000 228 0, 25 6, 58 0, 619 7, 772 7 8, 139 0, 25 0, 5 2 2000 321 0, 25 5, 6 0, 511 7,696^- 11 8,21 0,25 0, 25 7 2000 248 0, 12 5,24 0,619 7,747 17 7, 998 0, 5 0, 5 7 2000 156 0, 25 3,84 0, 549 7,823 19 7, 94 0, 375 0, 375 4, 5 1750 181 0,25 2, 31 0, 582 7,849 3 8, 328 0,25 0,25 2 1500 184 0 5,88 0,61 7,925 9 7, 963 0, 5 0, 5 2 1500 149 0,25 5, 12 0,495 7, 925 13 8, 098 0, 5 0,25 7 1500 146 0, 16 4,54 0, 669 7,950 15 8,247 0, 25 0, 5 7 1500 149 0,31 5, 17 0, 543 8,026 27 6, 576 0, 375 0,375 4,5 2000 152 0, 5 3, 27 0, 47 7,849 20 6, 584 0,25 0,375 4,5 1750 170 0, 38 3,12 0, 503 7, 950 22 6, 509 0, 375 0,25 4,5 1750 134 0, 5 3, 6 0,557 7, 976 24 6, 674 0, 375 0, 375 2 1750 167 1,25 3,24 0, 525 7, 950 1 6, 716 0, 375 0,375 4,5 1750 116 1,27 3, 66 0, 509 7, 950 28 6, 615 0, 375 0, 375 4,5 1750 129 0, 88 2, 6 0,514 8,001 29 6,555 0, 375 0, 375 4,5 1750 120 1,27 2, 77 0,526 8,052 25 6, 682 0, 375 0, 375 7 1750 106 1,76 6, 39 0,519 8,001 23 6, 509 0, 375 0, 5 4, 5 1750 130 1,25 3, 91 0,492 8,001 21 6, 636 0, 5 0, 375 4,5 1750 111 1,87 3,37 0, 513 8,052 26 6, 54 0, 375 0, 375 4,5 1500 96 2,02 3, 12 0,531 8,179 2 5, 57 0, 25 0,25 2 2000 181 0, 25 4,22 0, 470 7,900 8 5,079 0, 5 0, 5 2 2000 134 0,87 3, 1 0,319 8, 026 12 5,068 0,25 0,25 7 2000 85 3,25 2,25 0,474 8, 103 14 4,914 0,25 0,5 7 2000 129 1,02 3,78 0, 439 8,077 18 4,932 0, 375 0, 375 4,5 1750 104 2,01 2,85 0,406 8, 179 4 5, 034 0,5 0,25 2 1500 74 3,78 3,02 0, 451 8, 357 6 4,892 0,5 0,5 2 1500 128 1 3, 67 0, 366 8, 331 10 5,211 0,25 0,25 7 1500 80 3,06 1,21 0, 461 8, 306 16 5,32 0, 5 0, 5 7 1500 45 5, 99 1,03 0, 384 8,407

obr-