SK285764B6 - 3-Tetrahydropyridin-4-yl indoly, spôsob ich prípravy, farmaceutická kompozícia, spôsob jej prípravya použitie zlúčenín na prípravu kompozície na liečenie porúch centrálneho nervového systému - Google Patents
3-Tetrahydropyridin-4-yl indoly, spôsob ich prípravy, farmaceutická kompozícia, spôsob jej prípravya použitie zlúčenín na prípravu kompozície na liečenie porúch centrálneho nervového systému Download PDFInfo
- Publication number
- SK285764B6 SK285764B6 SK512-2001A SK5122001A SK285764B6 SK 285764 B6 SK285764 B6 SK 285764B6 SK 5122001 A SK5122001 A SK 5122001A SK 285764 B6 SK285764 B6 SK 285764B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- compound
- preparation
- carbon atoms
- formula
- compounds
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
Abstract
Opisuje sa skupina (3-tetrahydropyrid-4-yl)indolov a ich solí so zaujímavými farmakologickými vlastnosťami. Tieto zlúčeniny majú všeobecný vzorec (I), v ktorom R1 je halogén, CF3, alkyl (C1-3), alkoxyl (C1-3), CN alebo SCH3, m znamená 0, 1 alebo 2, R2 je H alebo alkyl (C1-3), n znamená 3, 4, 5 alebo 6, R3 je halogén, alkyl (C1-4) alebo alkoxyl (C1-4), p znamená 0, 1 alebo 2.
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka novej skupiny derivátov (3-tetrahydropyrid-4-yl)indolu všeobecného vzorca (I)
v ktorom
R1 je atóm halogénu, CF3, alkylová skupina, ktorá obsahuje 1 až 3 atómy uhlíka, alkoxyskupina, ktorá obsahuje 1 až atómy uhlíka, CN alebo SCH3;
m je hodnota 0, 1 alebo 2;
R* je atóm vodíka alebo alkylová skupina, ktorá obsahuje 1 až 3 atómy uhlíka;
n je hodnota 3, 4, 5 alebo 6;
R3 je atóm halogénu, alkylová skupina, ktorá obsahuje 1 až atómy uhlíka alebo alkoxyskupina, ktorá obsahuje 1 až 4 atómy uhlíka;
p je hodnota 0, 1 alebo 2;
a ich solí.
Podstata vynálezu
Zistilo sa, že zlúčeniny všeobecného vzorca (I) majú vysokú afinitu k D2 receptoru dopamínu a sú dobrými inhibítormi obnovenej väzby serotonínu (SRI).
Výhodné zlúčeniny podľa vynálezu sú zlúčeniny všeobecného vzorca (I), v ktorých
R1 je atóm vodíka (t. j. m = 0) alebo atóm fluóru, atóm chlóru, metylová skupina alebo CN, m je 1,
R2 je atóm vodíka alebo metylová skupina, n je 4,
R3 je atóm vodíka (t. j. p = 0) alebo atóm fluóru, alebo alkylová skupina, ktorá obsahuje 1 až 4 atómy uhlíka, P je h a ich soli.
Zistilo sa, že zlúčeniny podľa vynálezu majú vysokú afinitu tak pre D2 receptor dopamínu, ako aj pre miesto obnovenej väzby serotonínu. Táto kombinácia je užitočná pri liečbe schizofrénie a psychotických porúch a môže umožniť kompletnejšiu liečbu všetkých symptómov choroby (napr. pozitívnych symptómov a negatívnych symptómov).
Tieto zlúčeniny sa vyznačujú aktivitou ako antagonisty D2 receptorov dopamínu, pretože potenciálne antagonizujú apomorfínom indukované šplhacie správanie myši. Tieto zlúčeniny sa tiež vyznačujú aktivitou ako inhibítory obnovenej väzby serotonínu, pretože zosilňujú pri myšiach správanie indukované 5-HTP.
Zlúčeniny podľa vynálezu sú aktívne v terapeutických modeloch senzitívnych na klinicky relevantné antipsychotiká (napr. podmienená neprítomnosť, odpovede, Van der Heyden a Bradford, Behav. Brain Res. 31,61 - 67 (1988)) a antidepresíva alebo anxiolytiká (napr. potlačenie vokalizácie vyvolanej stresom, van der Poel a spol., Psychopharmacology97, 147-148 (1989)).
Na rozdiel od klinicky relevantných antagonistov D2 receptora majú opísané zlúčeniny nízku schopnosť vyvolať katalepsiu pri hlodavcoch a preto menej pravdepodobne vyvolajú extrapyramidálne vedľajšie účinky než existujúce antipsychotické prostriedky.
Inhibičná účinnosť obnovenej väzby serotonínu, ktorú majú tieto zlúčeniny, môže byť zodpovedná za terapeutické účinky pozorované na modeloch správania senzitívnych tak na antidepresíva, ako aj na anxiolytiká.
Zlúčeniny podľa vynálezu sa môžu použiť na liečbu afekcii alebo chorôb centrálneho nervového systému (CNS) spôsobených poruchami buď v dopamínergických, alebo serotonergických systémoch, napr. agresiou, úzkostnými stavmi, autizmom, vertigom, depresiou, poruchami v poznávaní alebo pamäti a najmä schizofréniou a inými psychotickými poruchami.
Farmakologicky prijateľné kyseliny, s ktorými môžu zlúčeniny podľa vynálezu tvoriť vhodné adičné soli, sú napr. kyselina chlorovodíková, kyselina sírová, kyselina fosforečná, kyselina dusičná a organické kyselina, ako kyselina citrónová, kyselina fumarová, kyselina maleínová, kyselina vínna, kyselina octová, kyselina benzoová, kyselina p-toluénsulfónová, kyselina metánsulfónová a kyselina naftalénsulfónová.
Zlúčeniny podľa vynálezu a ich adičné soli s kyselinami sa môžu previesť na formy vhodné na aplikáciu pomocou vhodných postupov, pričom sa použijú pomocné látky, ako kvapalné a tuhé nosiče.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) sa môžu získať nasledovne:
a) reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca (II)
so zlúčeninou všeobecného vzorca (III)
v ktorom jednotlivé symboly majú už uvedené významy a L je takzvaná odstupujúca skupina, napr. atóm brómu.
Táto reakcia sa uskutočňuje v rozpúšťadle, ako acetonitril, v prítomnosti trietylamínu alebo uhličitanu draselného a jodidu draselného, pri teplote varu rozpúšťadla pod spätným chladičom, alebo
b) (i) redukciou kyanoskupiny v zlúčenine všeobecného vzorca (IV)
v ktorom A predstavuje skupinu -(CH2)n-rCN, na zodpovedajúcu skupinu -(CH2)n-NH2, a (ii) reakciou získaného amínu s prípadne substituovaným ftalanhydridom všeobecného vzorca (V)
v ktorom majú jednotlivé symboly už uvedené významy.
Reakčný stupeň b) (i) sa môže uskutočniť napr. s LiAIH4 v organickom rozpúšťadle, ako napr. tetrahydrofurán, pri teplote varu rozpúšťadla.
Reakčný stupeň (ii) sa môže uskutočniť v organických rozpúšťadlách, ako napr. tetrahydrofurán a toluén, pri teplote varu rozpúšťadla.
Východiskové zlúčeniny použité pri metóde a) všeobecného vzorca (II) sa môžu získať známym spôsobom reakciou prípadne substituovaného indolu so 4-piperidónom.
Východiskové zlúčeniny použité pri metóde b) všeobecného vzorca (IV) sa môžu získať známym spôsobom reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca (II) s brómalkylnitrilom všeobecného vzorca Br-(CH2)nl-CN.
Príprava zlúčenín všeobecného vzorca (I) sa podrobnejšie opíše v nasledovných príkladoch.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Príprava l-metyl-3-(l,2,3,6-tetrahydropyrid-4-yl)indolu
K roztoku 4-piperidónu.H2O.HCl (50 g, 0,32 mol) v 100 ml kyseliny octovej a 150 ml kyseliny trifluóroctovej sa pridal po kvapkách pri teplote miestnosti roztok 1-metylindolu (11,5 ml, 0,09 mol) v 100 ml kyseliny octovej. Reakčná zmes sa miešala počas 1 hodiny, potom sa zakoncentrovala vo vákuu pri teplote asi 30 °C, pridala sa voda, zmes sa zalkalizovala uhličitanom draselným a extrahovala sa etylacetátom. Organická vrstva sa oddelila, vysušila sa a vyčistila sa stĺpcovou chromatografiou na silikagéli (dichlórmetán/metanol/hydroxid amónny 84/15/1), čím sa získalo 9 g (47 %) zlúčeniny uvedenej v názve.
Príklad 2
Príprava 5-fluór-3-(1,2,3,6-tetrahydropyrid-4-yl)indolu
K roztoku sodíka (60 g, 2,6 mol) v 100 ml metanolu sa pridal fluórindol (49 g, 0,36 mol) a 4-piperidón.H2O.HCl (170 g, 1,11 mol). Zmes sa zohrievala počas 18 hodín pod spätným chladičom, potom sa pridala voda a extrahovala sa etylacetátom. Spojené organické vrstvy sa vysušili nad síranom sodným a potom sa zakoncentrovali. Výsledný tuhý produkt sa rozpustil v metanole (asi 200 ml) a potom sa zriedil vodou (asi 1000 až 1500 mi). Zrazenina sa odfiltrovala, premyla sa vodou a petroléterom a vysušila sa vo vákuovej sušiarni pri teplote 60 °C. Výťažok 74 g (95 %) žltého tuhého produktu.
Príklad 3
Príprava N-(4-{4-[(5-fluór-lrí-indol-3-yl)-l,2,3,6-tetrahydropyrid-l-yl]butyl}ftalimidu.HCl) (zlúčeniny 1)
Roztok 5-fluór-3-(l,2,3,6-tetrahydropyrid-4-yl)indolu (7,5 g, 34,7 mmol), N-(4-brómbutyl)ftalimidu (10,8 g, 38,3 mmol), trietylamínu (4,5 ml) a jodidu draselného (5,5 g) v 150 ml acetonitrilu sa zohrieval počas 18 hodín pod spätným chladičom. Reakčná zmes sa zakoncentrovala a vyčistila sa stĺpcovou chromatografiou na silikagéli (dichlórmetán/metanol/hydroxid amónny 92/7,5/0,5), čím sa získalo 8,3 g zlúčeniny uvedenej v názve vo forme voľnej bázy s teplotou topenia 186 °C. Hydrochlorid sa pripravil rozpustením voľnej bázy v 20 ml IM HC1 v etanole. Roztok sa odparil a výsledný tuhý produkt sa premyl éterom. Výťažok 8,4 g (54 %) zlúčeniny 1 s teplotou topenia 224 °C za rozkladu.
Príklad 4
Príprava 5-fluór-3 -[ 1 -(3 -kyanopropyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrid-4-yl]indolu
Roztok 5-fluór-3-(l,2,3,6-tetrahydropyrid-4-yl)indolu (10 g, 46 mmol), 4-brómbutyronitri)u (5,6 m), 56 mmol), uhličitanu draselného (6,3 g) a jodidu draselného (7,6 g) v 100 ml acetonitrilu sa zohrieval počas 18 hodín pod spätným chladičom. Zmes sa prefiltrovala a zvyšok na filtri sa premyl zmesou dichlórmetánu, metanolu a hydroxidu amónneho v pomere 84/15/1. Organická vrstva sa odparila, čím sa získalo 10,9 g (83 %) zlúčeniny uvedenej v názve s teplotou topenia 152 “C.
Príklad 5
Príprava 5-fluór-3-[ 1 -(4-aminobutyl)-1,2,3,6-tetrahydropyrid-4-yl]indolu
Do roztoku 5-fiuór-3-[l-(3-kyanopropyl)-l,2,3,6-tetrahydropyrid-4-yl]indolu (10 g, 35 mmol) v 300 ml bezvodého tetrahydrofuránu sa pridal pomaly LiAlH4 (2,0 g). Zmes sa miešala a zohrievala počas 2 hodín na teplotu varu pod spätným chladičom. Potom sa reakčná zmes ochladila, pomaly sa pridalo 1,9 ml vody v 10 ml tetrahydrofuránu a potom 2N hydroxid sodný (1,9 ml). Zmes sa zohrievala počas 0,25 hodiny pod spätným chladičom na teplotu varu, prefiltrovala sa cez hyflo a odparila sa, čim sa získalo 8,76 g (88 %) zlúčeniny uvedenej v názve.
Príklad 6
Príprava N-{4-[4-(5-fluór-lH-indoI-3-yl)-l ,2,3,6-tetrahydropyrid-4-yl]butyl}-4-fluórftalimid (zlúčenina 19)
Do roztoku 5-fluór-3-[l-(4-aminobutyl)-l,2,3,6-tetrahydropyrid-4-yl] indolu (1,46 g, 5 mmol) v 20 ml tetrahydrofuránu sa pridal 4-fluórftalanhydrid a 50 ml toluénu. Tetrahydrofurán sa odstránil destiláciou a výsledná zmes sa zohrievala počas 18 hodín na teplotu varu za azeotropického odstraňovania vody (Dean-Starkov prístroj). Reakčná zmes sa odparila a vyčistila stĺpcovou chromatografiou na silikagéli (dichlórmetán/metanol/hydroxid amónny 92/7,5/0,5, čím sa získalo 1,52 g (69 %) zlúčeniny 19 s teplotou topenia 197 až 199 °C.
Podľa metódy a) ilustrovanej v príkladoch 1 až 3 alebo podľa metódy b) ilustrovanej v príkladoch 4 až 6 sa pripravili zlúčeniny uvedené v nasledovnej tabuľke.
Claims (7)
1. 3-Tetrahydropyridin-4-yl indoly všeobecného vzor-
2. Zlúčenina podľa nároku 1, v ktorej (R‘)m je atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, skupina CH3 alebo CN, m je 1,
R2 je atóm vodíka alebo skupina CH3, n je 4 (R?)p je atóm vodíka, atóm fluóru alebo alkylová skupina, ktorá obsahuje 1 až 4 atómy uhlíka,
P je U a jej farmaceutický prijateľné adičné soli s kyselinami.
nechá reagovať so zlúčeninou všeobecného vzorca (III) (ΠΙ), v ktorom L je odstupujúca skupina, alebo b) (i) zlúčenina všeobecného vzorca (IV) v ktorom A je skupina -(CHJ^-CN, sa redukuje na zodpovedajúcu zlúčeninu, v ktorej A je skupina -(CH2)n-NH2, a (ii) získaná aminozlúčenina sa nechá reagovať ftalanhydndom všeobecného vzorca (V) (V), pričom v týchto vzorcoch R1, m, R2, n, R3 a p majú významy uvedené v nároku 1.
3 atómy uhlíka, CN alebo SCH3;
m je hodnota 0, 1 alebo 2;
R2 je atóm vodíka alebo alkylová skupina, ktorá obsahuje 1 až 3 atómy uhlíka;
n je hodnota 3, 4, 5 alebo 6;
R3 je atóm halogénu, alkylová skupina, ktorá obsahuje 1 až
3. Zlúčenina podľa nároku 1, v ktorej (R!)m je atóm fluóru, m je 1,
R2 je atóm vodíka, n je 4 a p je 0, ajej farmaceutický prijateľné adičné soli s kyselinami.
4 atómy uhlíka alebo alkoxyskupina, ktorá obsahuje 1 až 4 atómy uhlíka;
p je hodnota 0, 1 alebo 2;
a jej farmaceutický prijateľné adičné soli s kyselinami.
4. Spôsob prípravy zlúčeniny podľa nároku 1, vyzná í u j ú c i sa tým, že sa
a) zlúčenina všeobecného vzorca (II) v ktorom
R1 je atóm halogénu, CF3, alkylová skupina, ktorá obsahuje 1 až 3 atómy uhlíka, alkoxyskupina, ktorá obsahuje 1 až
5. Farmaceutická kompozícia obsahujúca najmenej jednu zlúčeninu podľa nároku 1 ako účinný komponent.
6. Spôsob prípravy kompozície podľa nároku 5, vyzná í u j ú c i sa tým, že sa zlúčenina podľa nároku 1 prevedie do formy vyhovujúcej na aplikáciu.
7. Použitie zlúčeniny podľa nároku 1 na prípravu kompozície na liečenie porúch centrálneho nervového systému.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP98203499 | 1998-10-16 | ||
| PCT/EP1999/007912 WO2000023441A1 (en) | 1998-10-16 | 1999-10-15 | 3-tetrahydropyridin-4-yl indoles for treatment of psychotic disorders |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK5122001A3 SK5122001A3 (en) | 2001-10-08 |
| SK285764B6 true SK285764B6 (sk) | 2007-07-06 |
Family
ID=8234230
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK512-2001A SK285764B6 (sk) | 1998-10-16 | 1999-10-15 | 3-Tetrahydropyridin-4-yl indoly, spôsob ich prípravy, farmaceutická kompozícia, spôsob jej prípravya použitie zlúčenín na prípravu kompozície na liečenie porúch centrálneho nervového systému |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6391896B1 (sk) |
| EP (1) | EP1121356B1 (sk) |
| JP (1) | JP4659984B2 (sk) |
| KR (1) | KR100619464B1 (sk) |
| CN (1) | CN1140524C (sk) |
| AR (1) | AR020773A1 (sk) |
| AT (1) | ATE230741T1 (sk) |
| AU (1) | AU750811B2 (sk) |
| BR (1) | BR9914582A (sk) |
| CA (1) | CA2346896C (sk) |
| CZ (1) | CZ20011353A3 (sk) |
| DE (1) | DE69904849T2 (sk) |
| DK (1) | DK1121356T3 (sk) |
| DZ (1) | DZ2917A1 (sk) |
| ES (1) | ES2188260T3 (sk) |
| HK (1) | HK1039333A1 (sk) |
| HU (1) | HUP0104701A3 (sk) |
| IL (2) | IL142589A0 (sk) |
| NO (1) | NO320531B1 (sk) |
| NZ (1) | NZ511289A (sk) |
| PL (1) | PL195734B1 (sk) |
| RU (1) | RU2222535C2 (sk) |
| SI (1) | SI1121356T1 (sk) |
| SK (1) | SK285764B6 (sk) |
| TR (1) | TR200101808T2 (sk) |
| TW (1) | TW577884B (sk) |
| UA (1) | UA66888C2 (sk) |
| WO (1) | WO2000023441A1 (sk) |
| ZA (1) | ZA200103251B (sk) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU4552200A (en) * | 1999-05-12 | 2000-12-05 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | Method of treating psychotic disorders |
| US7067513B1 (en) | 1999-08-23 | 2006-06-27 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | Phenylpiperazines |
| AR032712A1 (es) * | 2001-02-21 | 2003-11-19 | Solvay Pharm Bv | Un mesilato de derivados de fenilpiperazina y composiciones farmaceuticas que lo contienen |
| AR032711A1 (es) * | 2001-02-21 | 2003-11-19 | Solvay Pharm Bv | Derivados de fenilpiperazina, un metodo para la preparacion de los mismos y una composicion farmaceutica que los contiene |
| US7371769B2 (en) | 2004-12-07 | 2008-05-13 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | Tetrahydropyridin-4-yl indoles with a combination of affinity for dopamine-D2 receptors and serotonin reuptake sites |
| US20060122247A1 (en) | 2004-12-08 | 2006-06-08 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | Aryloxyethylamine and phenylpiperazine derivatives with a combination of partial dopamine-D2 receptor agonism and serotonin reuptake inhibition |
| DE602006003214D1 (de) * | 2005-04-06 | 2008-11-27 | 3M Innovative Properties Co | Optische körper mit rauen abziehbaren grenzschichten und asymmetrischen oberflächenstrukturen |
| US20060227421A1 (en) | 2005-04-06 | 2006-10-12 | Stover Carl A | Optical bodies including strippable boundary layers |
| US9709700B2 (en) * | 2005-04-06 | 2017-07-18 | 3M Innovative Properties Company | Optical bodies including rough strippable boundary layers |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4414113A1 (de) | 1994-04-22 | 1995-10-26 | Merck Patent Gmbh | 3-Indolylpiperidine |
| US5576321A (en) * | 1995-01-17 | 1996-11-19 | Eli Lilly And Company | Compounds having effects on serotonin-related systems |
| ZA9711376B (en) | 1996-12-20 | 1998-07-21 | Lundbeck & Co As H | Indole or dihydroindole derivatives |
-
1999
- 1999-10-12 AR ARP990105138A patent/AR020773A1/es active IP Right Grant
- 1999-10-13 TW TW088117668A patent/TW577884B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-10-15 CZ CZ20011353A patent/CZ20011353A3/cs unknown
- 1999-10-15 RU RU2001113272/04A patent/RU2222535C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-10-15 IL IL14258999A patent/IL142589A0/xx active IP Right Grant
- 1999-10-15 HU HU0104701A patent/HUP0104701A3/hu unknown
- 1999-10-15 ES ES99952604T patent/ES2188260T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-15 DE DE69904849T patent/DE69904849T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-15 EP EP99952604A patent/EP1121356B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-15 DK DK99952604T patent/DK1121356T3/da active
- 1999-10-15 PL PL99347329A patent/PL195734B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-10-15 CA CA002346896A patent/CA2346896C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-10-15 AU AU64741/99A patent/AU750811B2/en not_active Ceased
- 1999-10-15 AT AT99952604T patent/ATE230741T1/de active
- 1999-10-15 UA UA2001053312A patent/UA66888C2/uk unknown
- 1999-10-15 TR TR2001/01808T patent/TR200101808T2/xx unknown
- 1999-10-15 BR BR9914582-0A patent/BR9914582A/pt active Search and Examination
- 1999-10-15 KR KR1020017004764A patent/KR100619464B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-10-15 CN CNB998135801A patent/CN1140524C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-10-15 WO PCT/EP1999/007912 patent/WO2000023441A1/en active IP Right Grant
- 1999-10-15 JP JP2000577167A patent/JP4659984B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-10-15 US US09/807,408 patent/US6391896B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-15 SI SI9930196T patent/SI1121356T1/xx unknown
- 1999-10-15 SK SK512-2001A patent/SK285764B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-10-15 NZ NZ511289A patent/NZ511289A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-10-16 DZ DZ990217A patent/DZ2917A1/xx active
-
2001
- 2001-04-15 IL IL142589A patent/IL142589A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-04-17 NO NO20011892A patent/NO320531B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-04-20 ZA ZA200103251A patent/ZA200103251B/en unknown
-
2002
- 2002-02-05 HK HK02100870A patent/HK1039333A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3833116B2 (ja) | ビフェニル誘導体、その製法及び薬剤としての使用 | |
| US7456182B2 (en) | Phenylpiperazines | |
| SK133198A3 (en) | Piperazine and piperidine compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| SK280881B6 (sk) | Derivát 3-indolylpiperidínu, spôsob jeho prípravy, jeho použitie na prípravu farmaceutického prostriedku a farmaceutický prostriedok, ktorý ho obsahuje | |
| SK285205B6 (sk) | Deriváty piperazínu a piperidínu, spôsob ich prípravy, farmaceutická kompozícia s ich obsahom, ichpoužitie a medziprodukty na ich prípravu | |
| EP1181287A1 (en) | Sulfonamide compounds with pharmaceutical activity | |
| SK285764B6 (sk) | 3-Tetrahydropyridin-4-yl indoly, spôsob ich prípravy, farmaceutická kompozícia, spôsob jej prípravya použitie zlúčenín na prípravu kompozície na liečenie porúch centrálneho nervového systému | |
| EP1200072A2 (en) | Method of treating psychotic disorders | |
| RU2279431C2 (ru) | Производные бензоксазолона, фармацевтическая композиция и способы лечения | |
| MXPA01003882A (es) | 3-tetrahidropiridin-4-il indoles para el tratamiento de trastornos psicoticos | |
| JP3953560B2 (ja) | 新規なるイミド誘導体 | |
| US20030130275A1 (en) | Sulfonamide compounds with pharmaceutical activity |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20111015 |