CZ20011353A3 - (3-tetrahydropyridin-4-yl)indoly pro léčbu psychotických poruch - Google Patents

(3-tetrahydropyridin-4-yl)indoly pro léčbu psychotických poruch Download PDF

Info

Publication number
CZ20011353A3
CZ20011353A3 CZ20011353A CZ20011353A CZ20011353A3 CZ 20011353 A3 CZ20011353 A3 CZ 20011353A3 CZ 20011353 A CZ20011353 A CZ 20011353A CZ 20011353 A CZ20011353 A CZ 20011353A CZ 20011353 A3 CZ20011353 A3 CZ 20011353A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
compound
carbon atoms
formula
atom
hydrogen
Prior art date
Application number
CZ20011353A
Other languages
English (en)
Inventor
Martinus T. M. Tulp
Der Heijden Johannes A. M. Van
Vliet Bernard Van
Jacobus Tipker
Hes Roelof Van
Cornelis G. Kruse
Gerben M. Visser
Original Assignee
Duphar International Research B. V.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Duphar International Research B. V. filed Critical Duphar International Research B. V.
Publication of CZ20011353A3 publication Critical patent/CZ20011353A3/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

Oblast techniky
Vynález se týká nové skupiny derivátů (3-tetrahydropyridin-4-yl)indolu obecného vzorce I o
ve kterém
- R3 je atom halogenu, CF3, alkylová skupina, která obsahuje až 3 atomy uhlíku, alkoxyskupina, která obsahuje 1 až atomy uhlíku, CN nebo SCH3
- m je hodnota 0, 1 nebo 2
- R2 je atom vodíku nebo alkylová skúpina, která obsahuje 1 až 3 atomy uhlíku
- n j ě hodnota 3, 4, 5 nebo 6
- R3 je atom halogenu, alkylová skupina, která obsahuje 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupina, která obsahuje 1 až 4 atomy uhlíku
- p je hodnota 0, 1 nebo 2 a jejich solí.
·· ···♦ • · · 9 9 9 9 9· • · · · 9 999 99 • W ♦ · · * · 9 ·♦ ·· 9 9 9 99.9
999 99 99 99999
9
999
Podstata vynálezu
Bylo zjištěno, že sloučeniny obecného vzorce I mají vysokou afinitu k D2-receptoru dopaminu a jsou dobrými inhibitory obnovené vazby serotoninu (SRI).
Výhodné sloučeniny podle vynálezu jsou sloučeniny obecného vzorce I, ve kterých
R-^ je atom vodíku (t j . m=0) nebo atom fluoru, atom chloru, methylová skupina nebo CN a m je 1,
R2 je atom vodíku, nebo methylová skupina, n je 4
R2 je atom vodíku (tj. p =0) nebo atom fluoru nebo alkylová skupina, která obsahuje 1 až 4 atomy uhlíku, p je 1 a jejich soli.
Bylo zjištěno, že sloučeniny podle vynálezu mají vysokou afinitu jak pro D2 receptor dopaminu, tak pro místo obnovené vazby serotoninu. Tato kombinace je užitečná pro léčbu schizofrénie a psychotických poruch a může umožnit úplnější léčbu všech symptomů choroby (např. pozitivních symptomů a negativních symptomů).
Tyto sloučeniny se vyznačují aktivitou jako antagonisté D2 receptorů dopaminu, protože potenciálně antagonizují apomorfinem indukované šplhací chování u myší. Tyto sloučeniny se též vyznačují aktivitou jako inhibitory obnovené vazby serotoninu, protože potencují u myší chování indukované 5-HTP.
Sloučeniny podle vynálezu jsou aktivní v terapeutických modelech senzitivních na klinicky relevantní antipsychotika
• ·· ··· • 99 •
• * • ·' • ♦ .· • . 9 • 9
• • • • 9 999 • 9 9
• • « 9 9 9 9 • 9 • •
• • . • • 9 • • 9 9
• · · • · 9 9 9 · · • 9 • ·
(např. podmíněná nepřítomnost odpovědi, Van der Heyden a Bradford, Behav. Brain Res., 1988, 31:61-67) a antidepresiva nebo anxiolytika (např. potlačení vokalizace vyvolané stresem, van der Poel a spol., Psychopharmacology, 1989, 97: 147-148).
Na rozdíl od klinicky relevantních antagonistů D2 receptoru mají popsané sloučeniny nízkou schopnost vyvolat katalepsii u hlodavců a proto méně pravděpodobně vyvolají ex trapyramidální vedlejší účinky než existující antipsychotické prostředky.
Inhibiční účinost obnovené vazby serotoninu, kterou mají tyto sloučeniny, může být zodpovědná za terapeutické účinky pozorované na modelech chování senzitivních jak na antidepresiva, tak na anxiolytika.
Sloučeniny podle vynálezu mohou být použity pro léčbu afektů nebo chorob centrálního nervového systému (CNS) způsobených disturbancemi buď v dopaminergních nebo serotonergních systémech, například agresí, úzkostnými stavy, autismem, vertigem, depresí, poruchami v poznávání nebo paměti a zejména schizofrénií a jinými psychotickými poruchami.
Farmaklogicky přijatelné kyseliny, se kterými mohou sloučeniny podle vynálezu tvořit vhodné adiční soli, jsou například kyselina chlorovodíková, kyselina sírová, kyselina fosforečná, kyselina dusičná a organické kyseliny jako citrónová kyselina, fumarová kyselina, maleinová kyselina, vinná kyselina, octová kyselina, benzoová kyselina, p-toluensulfo§ nová kyselina, methansulfonová kyselina a naftalensulfonová kyselina.
Sloučeniny podle vynálezu a jejich adiční soli s kyselinami mohou být převedeny na formy vhodné pro aplikaci porno4 • ·.
• ·· ·· ····44 ·· · 4 4 · · 4·
4 4 4 4 4 4 4 4 44 • ♦ 4 4 4 4 4 4 4 44 • 4-4 4 4' 4 4 44 ··· 44 444 44444 cí vhodných postupů za použití pomocných látek, jako kapalných a tuhých nosičů.
Sloučeniny obecného vzorce I je možno získat následovně:
reakcí sloučeniny obecného vzorce II
(II) se sloučeninou obecného vzorce III
(R,)p (III), ve kterém jednotlivé symboly mají shora uvedené významy a L je tak zvaná eliminovaná skupina, například atom bromu.
Tato reakce se provádí v rozpouštědle, jako acetonitrilu, v přítomnosti triethylaminu nebo uhličitanu draselného 'v
a jodidu draselného při teplotě varu rozpouštědla pod zpětným chladičem, nebo
a) (i) redukcí kyanoskupiny ve sloučenině obecného vzorce IV (IV) ve kterém A představuje skupinu - (CH2 ) n_]_~CN, na odpovídající skupinu -(CH2)n-NH2 a (ii) reakcí získaného aminu s popřípadě substituovaným ftalanhydridem obecného vzorce (V) o
o (V) ve kterém mají jednotlivé symboly shora uvedené významy.
Reakční stupeň b (i) může být proveden například s LÍAIH4 v organickém rozpouštědle, jako například v tetrahydrofuranu, při jeho teplotě varu.
Reakční stupeň (ii) může být proveden například v organických rozpouštědlech, jako tetrahydrofuranu a toluenu, při jejich teplotě varu.
Výchozí sloučeniny, použité při metodě a), obecného
• ♦ · ··«· ··
• · • • • • • « · • ·
• • • • • ·
• • • • « ♦ ·
e· · • · «·· • 4 4 ·
vzorce II se mohou získat známým způsobem reakcí popřípadě substituovaného derivátu indolu s 4-piperidonem.
Výchozí sloučeniny, použité při metodě b), které odpovídají obecnému vzorci IV, se mohou získat o sobě známým způsobem reakcí sloučeniny obecného vzorce II s bromalkylnitrilem vzorce Br-(CH2 )n_-|_-CN.
Příprava sloučenin obecného vzorce I bude nyní popsána podrobněji v následujících příkladech.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Příprava l-methyl-3-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)indolu
K roztoku 4-piperidonu.H2O.HCl (50 g, 0,32 mol) v 100 ml octové kyseliny a 150 ml trifluoroctové kyseliny se přidal po kapkách při teplotě místnosti roztok 1-methylindolu (11,5 ml, 0,09 mol) v 100 ml octové kyseliny. Reakční směs se míchala 1 hodinu, načež se zkoncentrovala ve vakuu při teplotě asi 30 °C, přidala se voda, směs se zalkalizovala uhličitanem draselným a extrahovala se ethylacetátem. Organická vrstva se oddělila, vysušila se a vyčistila kolonovou chromatografií na silikagelu (dichlormethan/methanol/hydroxid amonný = 84/15/1), čímž se získalo 9 g (47 %) sloučeniny uvedené v nadpisu. ;
Příklad 2
Příprava 5-fluor-3-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)indolu
K roztoku sodíku (60 g, 2,6 mol) v 1000 ml methanolu se přidal fluorindol (49 g, 0,36 mol) a 4-piperidon.H20.HC1 (170 g, 1,11 mol). Směs se zahřívala 18 hodin pod zpětným • ' · ··> ·· • «e • · · • · ·
♦ · · ·· ··· ·· • ·· • · » ♦ · ·4· chladičem, načež se přidala voda a extrahovala se ethylacetátem. Spojená organická vrstva se vysušila nad síranem sodným a pak se zkoncentrovala. Výsledný pevný produkt se rozpustil v methanolu (asi 200 ml a pak se zředil vodou (asi 1000 až 1500 ml). Sraženina se odebrala, promyla se vodou a petroletherem a pak se vysušila ve vakuové sušárně při 60 °C. Výtěžek 74 g (95 %) žlutého pevného produktu.
Příklad 3
Příprava N-(4-(4-((5-fluor-lH-indol-3-yl)-1,2,3,6-tetrahydropyridin-l-yl)butyl)ftalimidu.HC1 (sloučeniny 1)
Roztok 5-fluor-3-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)indolu (7,5 g, 34,7 mmol), N-(4-brombutyl)ftalimidu (10,8 g, 38,3 mmol), triethylaminu (4,5 ml) a jodidu draselného (5,5 g) v 150 ml acetonitrilu se zahříval 18 hodin pod zpětmým chladičem. Reakční směs se zkoncentrovala a vyčistila kolonovou chromátografií na silikagelu (dichlormethan/methanol/hydroxid amonný = 92/7,5/0,5), čímž se získalo 8,3 g sloučeniny, uvedené v nadpisu, ve formě volné bázi o teplotě tání 186 °C. Hydrochlorid byl připraven rozpuštěním shora uvedené volné báze v 20 ml 1M HC1 v ethanolu. Roztok se odpařil a výsledný pevný produkt se promyl etherem. Výtěžek 8,4 g (54 %) sloučeniny 1 o teplotě tání 224 °C za rozkladu.
Příklad 4
Příprava 5-fluor-3-(1-(3-kyanopropyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)indolu
Roztok 5-fluor-3-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)indolu (10 g, 46 mmol), 4-brombutyronitrilu (5,6 ml, 56 mmol), uhličitanu draselného (6,3 g) a jodidu draselného (7,6 g) v 100 ml acetonitrilu se zahříval 18 hodin pod zpětným chladičem. Směs se zfiltrovala a zbytek na filtru se promyl směsí dichlormethanu, methanolu a hydroxidu amonného v poměru 84 :
«'· ·· ·· : 1. Organická vrstva se odpařila, čímž se získalo 10,9 g (83 %) sloučeniny, uvedené v nadpisu, ó teplotě tání 152 °C.
Příklad 5’
Příprava 5-fluor-3-(1-(4-aminobutyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)indolu
Do roztoku 5-fluor-3-(1-(3-kyanopropyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)indolu (10 g, 35 mmol) v 300 ml bezvodého tetrahydrofuranu se přidal pomalu LiAlH4 (2,0 g). Směs se míchala a zahřívala se 2 hodiny k varu pod zpětným chladičem. Pak se reakční směs ochladila a pomalu se přidalo 1,9 ml vody v 10 ml tetrahydrofuranu, následované 2N hydroxidem sodným (1,9 ml). Směs se zahřívala 0,25 hodiny pod zpětným chladičem k varu, zfiltrovala se přes hyflo a odpařila se, čímž se získalo 8,76 g (88 %) sloučeniny uvedené v nadpisu.
Příklad 6
Příprava N-(4-(4-(5-fluor-lH-indol-3-yl)-1,2,3,6-tetrahydropyridin-l-yl)butyl)-4-fluorftalimid (sloučenina 19)
Do roztoku 5-fluor-3-(1-(4-aminobutyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)indolu (1,46 g, 5 mmol) v 20 ml tetrahydrofuranu se přidal 4-fluorftalanhydrid a 50 ml toluenu. Tetrahydrof uran se odstranil destilací a výsledná směs se zahřívala 18 hodin k varu za azeotropického odstraňování vody (Dean a Stárkův přístroj). Reakční směs se odpařila a vyčistila kolonovou chromatografií na silikagelu (dichlormethan/methanol/hydroxid amonný = 92/7,5/0,5), čímž se získalo 1,52 g (69 %). sloučeniny 19, uvedené v nadpisu, o teplotě tání 197 až 199 °C.
Podle metody a), ilustrované v příkladech 1 až 3, nebo podle metody b), ilustrované v příkladech 4 až 6, byly připraveny sloučeniny uvedené v následující tabulce.
• ·
- 9 Tabulka
Slouč.č. tRl’m R2 n <R3>p Sůl/báze Teplota tání °C
1 5-F H 4 H HC1 224 (rozklad)
2 H H 4 H báze 193-4
3 H H 3 H báze 190-2
4 H ch3 4 H HC1 230
5 7-CH3 H 4 . H báze 175-8
6 5-F H 3 H báze 174-6
7 H H 4 3-F báze 173-4
8 H H 4 3-CH3 báze 184-5
9 H H 4 4-CH3 báze 195-8
10 5-CN H 3 H báze amorf.
11 5-CN H 4 H báze amorf.
12 5-C1 H 4 TJ Λ 1 báze amorf.
13 H H 4 4-F báze 197-8
14 H H 4 4-t.C4H9 fumarát 243-5
15 5-F H 4 4-t.C4Hg fumarát 193-5
16 5-F H 4 3-CH3 báze 167-8
17 5-F H 4 4-CH3 báze 199-200
18 5-F H 4 3-F báze 188-190
19 5-F H 4 4-F báze 197-9 .
20 H H 6 H báze 196-7
21 5-F H 6 H báze 170-2
22 5-F H 4 4,5-diCl báze 216-8
2 3 H H 4 4,5-diCl báze 217-8
24 5-F H 5 H báze 194-8
25 5-F H 4 4-C1 báze 186-8
26 H H 4 4-C1 báze 209-215
·· « ·

Claims (7)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Sloučenina obecného vzorce I o
    ve kterém
    - R-j- je atom halogenu, CF3, alkylová skupina, která obsahuje
    1 až 3 atomy uhlíku, alkoxyskupina, která obsahuje 1 až
    3 atomy uhlíku, CN nebo SCH3
    - m je hodnota 0, 1 nebo 2
    - R2 je atom vodíku nebo alkylová skupina, která obsahuje 1 až 3 atomy uhlíku
    - n je hodnota 3, 4, 5 nebo 6
    - R3 je atom halogenu, alkylová skupina, která obsahuje 1 až
    4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupina, která obsahuje 1 až 4 atomy uhlíku
    - p je hodnota 0, 1 nebo 2 a její farmaceuticky přijatelné adiční soli s kyselinami.
  2. 2. Sloučenina podle nároku 1, vyznačuj ící s e t í m , že (Rj)m je atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, skupina CH3 nebo CN, je 1, je atom vodíku nebo skupina CH3, je 4, je atom vodíku, atom fluoru nebo alkylová skupina, kte11 ··♦ rá obsahuje 1 až 4 atomy uhlíku a p je 1 a její farmaceuticky přijatelné adiční soli s kyselinami.
  3. 3. Sloučenina podle nároku 1, vyznačuj ící' se t í m , že (Ri)m je atom fluoru, m je 1, R2 je atom vodíku, n je 4 a p je 0 a její farmaceuticky přijatelné adiční soli s kyselinami.
  4. 4. Způsob přípravy sloučeniny podle nároky 1, vy z načujícíse tím, že se
    a) sloučenina obecného vzorce II (II) nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce III ve kterém L je eliminovaná skupina, nebo b) (i) sloučenina obecného vzorce IV (III), • · · · ve kterém A je skupina -(CH2)n_1~CN,, se redukuje na odpovídající sloučeninu, ve které A je skupina -(CH2)-NH2, a (ii) získaná aminová sloučenina se nechá reagovat s ftalanhydridovou sloučeninou obecného vzorce V ve kterýžto vzorcích R-j_, m, R2, n, R3 a p mají významy uvedené v nároku 1.
  5. 5. Farmaceutický prostředek obsahující nejméně jednu sloučeninu podle nároku 1 jako účinnou komponentu.
  6. 6. Způsob přípravy prostředku podle nároku 5, v y z načující se tím, že se sloučenina podle nároku 1 přivede do formy vyhovující pro aplikaci.
  7. 7. Způsob léčby poruch centrálního nervového systému, vyznačující se tím, že se použije sloučenina podle nároku 1.
CZ20011353A 1998-10-16 1999-10-15 (3-tetrahydropyridin-4-yl)indoly pro léčbu psychotických poruch CZ20011353A3 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP98203499 1998-10-16

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ20011353A3 true CZ20011353A3 (cs) 2001-09-12

Family

ID=8234230

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20011353A CZ20011353A3 (cs) 1998-10-16 1999-10-15 (3-tetrahydropyridin-4-yl)indoly pro léčbu psychotických poruch

Country Status (28)

Country Link
US (1) US6391896B1 (cs)
EP (1) EP1121356B1 (cs)
JP (1) JP4659984B2 (cs)
KR (1) KR100619464B1 (cs)
CN (1) CN1140524C (cs)
AR (1) AR020773A1 (cs)
AT (1) ATE230741T1 (cs)
AU (1) AU750811B2 (cs)
BR (1) BR9914582A (cs)
CA (1) CA2346896C (cs)
CZ (1) CZ20011353A3 (cs)
DE (1) DE69904849T2 (cs)
DK (1) DK1121356T3 (cs)
DZ (1) DZ2917A1 (cs)
ES (1) ES2188260T3 (cs)
HU (1) HUP0104701A3 (cs)
IL (2) IL142589A0 (cs)
NO (1) NO320531B1 (cs)
NZ (1) NZ511289A (cs)
PL (1) PL195734B1 (cs)
RU (1) RU2222535C2 (cs)
SI (1) SI1121356T1 (cs)
SK (1) SK285764B6 (cs)
TR (1) TR200101808T2 (cs)
TW (1) TW577884B (cs)
UA (1) UA66888C2 (cs)
WO (1) WO2000023441A1 (cs)
ZA (1) ZA200103251B (cs)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1200072A2 (en) * 1999-05-12 2002-05-02 Solvay Pharmaceuticals B.V. Method of treating psychotic disorders
UA74160C2 (uk) 1999-08-23 2005-11-15 Сольве Фармас'Ютікалз Б.В. Похідні фенілпіперазину
AR032711A1 (es) * 2001-02-21 2003-11-19 Solvay Pharm Bv Derivados de fenilpiperazina, un metodo para la preparacion de los mismos y una composicion farmaceutica que los contiene
AR032712A1 (es) * 2001-02-21 2003-11-19 Solvay Pharm Bv Un mesilato de derivados de fenilpiperazina y composiciones farmaceuticas que lo contienen
US7371769B2 (en) 2004-12-07 2008-05-13 Solvay Pharmaceuticals B.V. Tetrahydropyridin-4-yl indoles with a combination of affinity for dopamine-D2 receptors and serotonin reuptake sites
US20070072870A2 (en) 2004-12-08 2007-03-29 Solvay Pharmeceuticals B.V. Phenylpiperazine derivatives with a combination of partial dopamine-d2 receptor agonism and serotonin reuptake inhibition
US9709700B2 (en) 2005-04-06 2017-07-18 3M Innovative Properties Company Optical bodies including rough strippable boundary layers
JP4814312B2 (ja) 2005-04-06 2011-11-16 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 粗い可剥性境界層及び非対称表面構造を含んだ光学体
US20060227421A1 (en) 2005-04-06 2006-10-12 Stover Carl A Optical bodies including strippable boundary layers

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4414113A1 (de) 1994-04-22 1995-10-26 Merck Patent Gmbh 3-Indolylpiperidine
US5576321A (en) * 1995-01-17 1996-11-19 Eli Lilly And Company Compounds having effects on serotonin-related systems
ZA9711376B (en) * 1996-12-20 1998-07-21 Lundbeck & Co As H Indole or dihydroindole derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
BR9914582A (pt) 2001-07-03
CN1328553A (zh) 2001-12-26
DZ2917A1 (fr) 2004-06-20
NO20011892D0 (no) 2001-04-17
KR100619464B1 (ko) 2006-09-05
DK1121356T3 (da) 2003-03-24
SK285764B6 (sk) 2007-07-06
IL142589A (en) 2007-10-31
CN1140524C (zh) 2004-03-03
SK5122001A3 (en) 2001-10-08
PL347329A1 (en) 2002-03-25
CA2346896A1 (en) 2000-04-27
IL142589A0 (en) 2002-03-10
ES2188260T3 (es) 2003-06-16
JP2002527515A (ja) 2002-08-27
NO20011892L (no) 2001-06-12
AR020773A1 (es) 2002-05-29
TW577884B (en) 2004-03-01
HUP0104701A3 (en) 2003-01-28
NZ511289A (en) 2003-01-31
CA2346896C (en) 2008-12-09
EP1121356A1 (en) 2001-08-08
PL195734B1 (pl) 2007-10-31
NO320531B1 (no) 2005-12-19
TR200101808T2 (tr) 2001-10-22
DE69904849D1 (de) 2003-02-13
ZA200103251B (en) 2002-07-22
US6391896B1 (en) 2002-05-21
HUP0104701A2 (hu) 2002-04-29
ATE230741T1 (de) 2003-01-15
UA66888C2 (uk) 2004-06-15
WO2000023441A1 (en) 2000-04-27
RU2222535C2 (ru) 2004-01-27
SI1121356T1 (en) 2003-04-30
DE69904849T2 (de) 2003-11-13
AU750811B2 (en) 2002-07-25
AU6474199A (en) 2000-05-08
EP1121356B1 (en) 2003-01-08
JP4659984B2 (ja) 2011-03-30
HK1039333A1 (en) 2002-04-19
KR20010080183A (ko) 2001-08-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7456182B2 (en) Phenylpiperazines
JP3638874B2 (ja) 新規なピペラジンおよびピペリジン化合物
SK133198A3 (en) Piperazine and piperidine compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
SK280881B6 (sk) Derivát 3-indolylpiperidínu, spôsob jeho prípravy, jeho použitie na prípravu farmaceutického prostriedku a farmaceutický prostriedok, ktorý ho obsahuje
NO314581B1 (no) Opplösning av aminer
EP1181287A1 (en) Sulfonamide compounds with pharmaceutical activity
CZ20011353A3 (cs) (3-tetrahydropyridin-4-yl)indoly pro léčbu psychotických poruch
FI80690C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 2-(4,5-dihydro-1h-imidazol-2-yl)-2,3-dihydro- indolderivat.
CZ20023933A3 (cs) Fenylpiperazinové deriváty, způsob jejich přípravy a farmaceutické prostředky, které je obsahují
JP4324381B2 (ja) Ｔｎｆ活性を有するフェニル−およびピリジル−ピペリジン類
HK1039333B (en) 3-tetrahydropyridin-4-yl indoles for treatment of psychotic disorders
MXPA01003882A (es) 3-tetrahidropiridin-4-il indoles para el tratamiento de trastornos psicoticos
US20030130275A1 (en) Sulfonamide compounds with pharmaceutical activity