SK285129B6 - Preparát na orálnu aplikáciu s kontrolovaným uvoľňovaním opioidného analgetika - Google Patents

Preparát na orálnu aplikáciu s kontrolovaným uvoľňovaním opioidného analgetika Download PDF

Info

Publication number
SK285129B6
SK285129B6 SK64-2000A SK642000A SK285129B6 SK 285129 B6 SK285129 B6 SK 285129B6 SK 642000 A SK642000 A SK 642000A SK 285129 B6 SK285129 B6 SK 285129B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
crystals
coating
preparation according
opioid analgesic
retarding
Prior art date
Application number
SK64-2000A
Other languages
English (en)
Other versions
SK642000A3 (en
Inventor
Johannes Heinrich Bartholom�Us
J�Rgen Betzing
Original Assignee
Grnenthal Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Grnenthal Gmbh filed Critical Grnenthal Gmbh
Publication of SK642000A3 publication Critical patent/SK642000A3/sk
Publication of SK285129B6 publication Critical patent/SK285129B6/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
    • A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Opísaný je preparát na orálnu aplikáciu, ktorý obsahuje opioidné analgetikum vo forme kryštálov s veľkosťou častíc 10 µm až 3 mm, ktoré majú aspoň jeden retardujúci povlak na báze polymérov. Ako polyméry sú v preparáte obsiahnuté akrylové živice a/alebo deriváty celulózy, a/alebo vosky.

Description

Oblasť techniky
Vynález sa týka orálne aplikovateľného preparátu, z ktorého sa kontrolovane uvoľňuje opioidná analgeticky účinná látka.
Doterajší stav techniky
Zo stavu techniky je známy veľký počet prípravkov analgetík, ktoré zaručujú kontrolované uvoľňovanie účinnej látky.
Tak jc mimo iného v EP-A-0 647 448 už opísaný analgeticky účinný preparát s predĺženým uvoľňovaním účinnej látky, ktorý pozostáva z veľkého počtu substrátov vyskytujúcich sa v retardovanej forme obsahujúcich opioidy, s priemerom 0,1 až 3 mm, ako jednodenná dávka. Vhodné substráty sa môžu preto vyskytovať vo forme sfcroidov, mikroguľôčok, peliet alebo granulátov. Aby sa vyrobil tento druh substrátov, sú vo všetkých príkladoch nutné relatívne nákladné formulačné techniky, ako je napríklad postup vrstvenej stavby pre pelety alebo extrúzny sféronizačný postup pre sferoidy.
Na druhej strane sa mnoho opioidných účinných látok získava pri ich výrobe v kryštalickej forme, takže vzniká potreba použiť tieto bezprostredne, to znamená bez použitia uvedených nákladných formulačných techník, priamo pri výrobe liečiv.
Úlohou predloženého vynálezu je teda dať k dispozícii orálne aplikovateľný preparát s kontrolovaným uvoľňovaním aspoň jednej opioidnej účinnej látky, pri ktorej by sa mohli kryštály získané pri výrobe účinnej látky použiť bezprostredne, to znamená bez nákladných formulačných postupov.
Podstata vynálezu
Uvedená úloha bola podľa predloženého vynálezu vyriešená prípravou preparátu na orálnu aplikáciu s kontrolovaným uvoľňovaním opioidného analgetika vo forme kryštálov s veľkosťou častíc 10 pm až 3 mm, výhodne 50 pm až 1 mm, ktoré majú aspoň jeden retardujúci povlak na báze polymérov. Ako polyméry sú v preparáte obsiahnuté akrylové živice a/alebo deriváty celulózy a/alebo vosky.
Ako analgeticky účinné látky obsahujú preparáty podľa predloženého vynálezu výhodne aspoň jeden opioid v kryštalickej forme. Ako opioidy je možné použiť hydromorfón, oxykodón, morím, levorfanol, metadón, dihydrokodeín, kodeín, fentanyl, dihydromorfín, petidín, piritramid, buprenorfín, tilidín a tramadol, ich zodpovedajúce soli alebo ich zmesi.
Obzvlášť výhodne sa ako analgetikum používa tramadol, tramadol-hydrochlorid, morfín, morfín-hydrochlorid a/alebo morfín-sulfát.
Kryštály účinnej látky preparátov podľa predloženého vynálezu sa môžu vyskytovať ako monokryštály alebo môžu mať polykryštalickú stavbu.
Popri uvedených opioidných analgetikách môžu byť v preparáte podľa predloženého vynálezu obsiahnuté neopioidné analgetiká, ktoré prípadne majú s opioidnými analgetikami synergický účinok. K týmto neopioidným analgetikám patria ibuprofén, ketoprofén, flurbiprofén, paracetamol, naproxén, propypenazón, acemetacín, kyselina acetylsalicylová, metamizol a ich soli, výhodne vo forme kryštálov.
Preparáty, prichádzajúce do úvahy podľa predloženého vynálezu, sa vyznačujú kontrolovaným, výhodne predĺženým uvoľňovaním analgetika.
Toto uvoľňovanie sa môže dosiahnuť tak, že sa kryštály účinnej látky vybavia aspoň jedným retardujúcim povlakom. Týmto povlakom sa dosiahne to, že je spôsobené kontrolovateľné predĺžené uvoľňovanie účinnej látky v požadovanom časovom období. Tým je umožnené cielene riadiť čas účinku v porovnaní s časom účinku doterajších aplikačných foriem, to znamená takých, ktoré nie sú vybavené retardujúcim povlakom. Výhodne sa pritom dbá na to, aby sa uvoľňovanie účinnej látky nastavilo tak, aby na 24 hodín postačili najvyššie dve dávky, výhodne iba jedna dávka.
Ako poťahové materiály sú vhodné všetky farmaceutický neškodné poťahové materiály, ktoré sú pre odborníkov známe. Výhodne sa ako poťahové materiály používajú prírodné, prípadne modifikované alebo syntetické polyméry. Sú to vhodné polyméry, ako sú napríklad étery celulózy alebo akrylové živice. Obzvlášť výhodné sú vo vode nerozpustné alebo vo vode napučateľné deriváty celulózy, ako sú alkylcelulózy, výhodne etylcelulóza, alebo vo vode nerozpustné akrylové živice, ako je kyselina poly(mct)akrylová a/alebo jej deriváty, ako sú jej soli, amidy alebo estery. Ako poťahové materiály sa môžu použiť tiež vo vode nerozpustné vosky.
Tieto materiály sú známe zo stavu techniky, pozri napríklad Bauer, Lehmann, Osterwald, Rotgang „Uberzogene Arzneiformen“, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH Stuttgart, 1998, str. 69 a ďalšie. Popri vo vode nerozpustných polyméroch a voskoch sa môžu pripadne na nastavenie hodnoty uvoľňovania účinnej látky spolu použiť tiež neretardujúce, výhodne vo vode rozpustné polyméry, v množstve až 30 % hmotnostných, ako je napríklad polyvinylpyrolidón alebo vo vode rozpustné deriváty celulózy, výhodne hydroxyetylcelulóza, hydroxypropylmetylcelulóza alebo hydroxypropylcelulóza a/alebo známe zmäkčovadlá.
Popri retardujúcom povlaku sa môžu kryštály účinnej látky vybaviť tiež ďalšími povlakmi.
Pritom je možné napríklad na povrch kryštálov naniesť takýto povlak z materiálu, odlišného od materiálu retardujúceho povlaku, ako neretardujúcu deliacu vrstvu.
Ako poťahové materiály prichádzajú pre tieto deliace vrstvy do úvahy výhodne étery celulózy, polyvidóny, polyakryláty alebo tiež polymérne prírodné látky.
Je tiež možné naniesť ďalší povlak, výhodne na retardujúci povlak, obsahujúci účinnú látku vo forme kryštálov alebo opioidné analgetikum od tejto látky odlišné, z ktorého sa účinná látka uvoľňuje neretardované po orálnej aplikácii preparátu. Takéto viacvrstvové povlaky môžu poskytnúť po podaní veľmi rýchle iniciačnú dávku analgetika na potlačenie bolesti, pričom hladina analgetika sa môže udržovať nasledujúcim retardovaným uvoľňovaním účinnej látky. Ako poťahové materiály pri tom prichádzajú do úvahy farmaceutický neškodné materiály v kombinácii s iniciačnou účinnou látkou, ako sú napríklad étery celulózy, polyvidóny alebo polyakryláty. Je ale tiež možné v neretardujúcom povlaku k alebo namiesto účinnej látky kryštálov alebo od nich odlišného opioidného analgetika, dodať ďalšiu farmaceutickú účinnú látku.
Ďalej môžu mať kryštály popri retardujúcom povlaku tiež povlaky, ktoré sa rozpúšťajú v závislosti od pH. Tak sa napríklad môže dosiahnuť to, že aspoň časť kryštálov preparátu prejde žalúdočným traktom nerozpustených a uvoľňuje sa až v črevnom trakte.
Ďalšie výhodné formy uskutočnenia preparátov podľa predloženého vynálezu spočívajú v tom, že obsahujú popri kryštáloch, vybavených retardujúcimi a prípadne ďalšími povlakmi, už kryštály účinnej látky, ktoré garantujú kontrolované oneskorené uvoľňovanie účinnej látky, alebo neretardované, jedným alebo viacerými z uvedených neretardujúcich povlakov vybavené kryštály účinnej látky.
Výroba opioidných kryštálov účinnej látky sa uskutočňuje pomocou známych metód. Pritom vypadávajú kryštály bezprostredne pri nutnom čistení účinnej látky.
Kryštály účinnej látky, získané bezprostredne pri výrobe, výhodne po rekryštalizácii, sa vybavia poťahmi pomocou obvyklých známych spôsobov, ako napríklad nastriekaním roztokov, disperziou a/alebo emulziou, alebo pomocou práškových nanášacích spôsobov. Vhodný spôsob predstavuje tiež koacervácia.
Výhodne sa pritom nanesie najprv deliaca vrstva na jednotlivé kryštály tak, že sa kryštály účinnej látky po poslednom čistiacom kroku, kryštalizácii a sušení, potiahnú nastriekaním roztoku laku alebo výhodne vodnej poťahovej disperzie. Potom sa nanesie retardujúci povlak opäť nastriekaním poťahovej disperzie a nasledujúcim usušením. Hrúbka tohto povlaku sa môže meniť podľa docieľovaného profilu uvoľňovania.
Ďalším predmetom predloženého vynálezu je tiež usporiadanie orálne aplikovateľných preparátov podľa predloženého vynálezu vo forme kapsúl, v ktorých sú prítomné kryštály účinnej látky s kontrolovateľným uvoľňovaním opioidného analgetika v množstve zodpovedajúcom individuálne dosahovanému času uvoľňovania a množstvu uvoľňovaného analgetika. Výhodne je množstvo kryštálov účinnej látky v jednej kapsule volené tak, aby dávka vystačila na dvojitú, výhodne jednorazovú aplikáciu za deň. Táto retardovaná formulácia v kapsulách sa uskutočňuje bez použitia nákladných formulačných technológií, alebo potiahnuté kryštály účinnej látky sú iba naplnené do kapsúl. Kryštály účinnej látky môžu byť podľa predloženého vynálezu uložené tiež vo fľaštičke alebo v zásobníku na dávkové jednotky alebo sa môžu dávkovať volumetricky pomocou dávkovača. Je možný prídavok obvyklých pomocných látok, ako sú plnidlá, klzné prostriedky alebo látky podporujúce rozklad.
Okrem toho sa môžu orálne aplikovateľné preparáty podľa predloženého vynálezu vyskytovať tiež vo forme tabletky, v ktorej sú zlisované potiahnuté kryštály účinnej látky podľa individuálne dosahovanej doby uvoľňovania a uvoľňovaného množstva opioidného analgetika s obvyklými pomocnými látkami a prísadami alebo bez nich. Tiež tu je výhodné, keď je množstvo kryštálov účinnej látky, z ktorých sa tabletka skladá, volené tak, aby dosahovaný čas uvoľňovania a uvoľnené množstvo analgetika vystačilo na dvojitú, výhodne jednorazovú aplikáciu za deň.
Výhodne sa vyrobia tabletky s vysokým podielom pomocných látok tak, aby v poťahovaných kryštáloch účinnej látky zostali individuálne zachované. Pri rýchlom rozklade tabliet sa potom uvoľnia kryštály, z ktorých prebieha retardované uvoľňovanie. Tiež pri rozdelení tablety zostáva zachovaný profil uvoľňovania retardovaných kryštálov účinnej látky.
Je tiež možné vyrobiť tabletky s nízkym podielom pomocných látok. Pri tom môžu potiahnuté kryštály účinnej látky pri lisovaní navzájom agregovať a tak tvoriť dodatočnú retardovaciu matricu. Takéto tabletky sa už nerozkladajú spontánne, takže retardácia je v porovnaní s individuálne potiahnutými kryštálmi výraznejšia.
Výhodne majú preparáty podľa predloženého vynálezu celkovú koncentráciu tramadolu, počítané ako hydrochloridová soľ, 10 až 1000 mg, výhodne 50 až 800 mg.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Použijú sa kryštály tramadolhydrochloridu s polykryštalickou stavbou s veľkosťou častíc 250 až 500 pm po svojej výrobe a čistení bez ďalšieho formulačného kroku. Údaje o množstve etylcelulózy sa týkajú sušiny po nanesení vodnej disperzie.
Zloženie:
Kryštály z tramadol - HC1 1,000 kg
Poťah z etylcelulóza (Aquacoat*) 0,200 kg
Dibutylsebakát 0,050 kg
Celkom 1,250 kg
Tieto kryštály tramadolhydrochloridu sa pohybujú v prístroji s vírivou vrstvou pomocou zahriateho vzduchu, vodná suspenzia etylcelulózy, do ktorej bol vopred vmiešaný dibutylsebakát, sa pomocou dvojlátkovej dýzy pomaly nastrekuje na kryštály. Po nanesení suspenzie sa kryštály usušia.
Príklad 2
Kryštály, potiahnuté spôsobom podľa príkladu 1, sa spracujú do kapsúl.
Na to sa potiahnuté kryštály zmiešajú vkubusovom miešači s uvedenými pomocnými látkami a pomocou kapsuľovacicho prístroja sa naplnia do tvrdých želatínových kapsúl veľkosti 2.
Náplň kapsuly na kapsulu na vsádzku
kryštály tramadol-HCl, potiahnutie podľa pr. 1 125 1,25 kg
mikrokryštalická celulóza 75 mg 0,75 kg
nátriumkarboxymetylškrob, typ A 45 mg 0,45 kg
stearát horečnatý 5 mg 0,05 kg
celkom 250 mg 2,50 kg
Príklad 3
250 g kryštálov, potiahnutých podľa príkladu 1, sa zmieša s 344 g mikrokryštalickej celulózy a 6 g stearátu horečnatého a vylisuje sa na rýchle sa rozpadajúce tabletky s priemerom 10 mm a hmotnosťou 300 mg.
Príklad 4
Použijú sa kryštály tramadol-hydrochloridu s polykryštalickou stavbou a s veľkosťou častíc 250 až 500 pm po svojej výrobe a čistení. Údaje o medzivrstve a o retardujúcej vrstve sa týkajú sušiny po nanesení vodnej disperzie.
Kryštály tramadol-hydrochloridu sa pohybujú v prístroji s vírivou vrstvou pomocou zahriateho vzduchu a najskôr sa nastrieka vodná disperzia na výrobu medzivrstvy a usuší sa, potom sa pomaly nastrieka na kryštály pomocou dvojlátkovej dýzy vodná suspenzia etylcelulózy, do ktorej bol vopred primiešaný dibutylsebakát. Po nanesení suspenzie sa kryštály usušia.
Zloženie:
Kryštály z tramadol - HCI 1,000 kg
medzivrstva macrogol 6000 0,025 kg
mastenec 0,040 kg
hydroxypropylmetylcelulóza typ 2910, 6 mPas 0,100 kg
povlak z etylcelulóza (Aquacoať) 0,200 kg
dibutylsebakát 0,050 kg
14. Preparát podľa nárokov 1 až 12, vyznačujúci sa tým, že kryštály sú zlisované na tabletky s obvyklými pomocnými látkami a prísadami.
15. Preparát podľa nárokov 1 až 12, vyznačujúci sa tým, že kryštály sú zlisované na tabletky prípadne s neretardujúcimi farmaceutickými účinnými látkami bez pomocných látok a prísad.
16. Preparát podľa niektorého z nárokov 1 až 15, v y značujúci sa tým, že celkové množstvo tramadolu, počítané ako hydrochlorid, je 10 až 1000 mg.

Claims (13)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Preparát na orálnu aplikáciu s kontrolovaným uvoľňovaním opioidného analgetika vo forme kryštálov s veľkosťou častíc 10 pm až 3 mm, výhodne 50 pm až 1 mm, ktoré majú aspoň jeden retardujúci povlak na báze polymérov, pričom ako polyméry sú obsiahnuté akrylové živice a/alebo deriváty celulózy a/alebo vosky.
  2. 2. Preparát podľa nároku 1,vyznačujúci sa t ý m , že veľkosť častíc je 50 pm až 1 mm.
  3. 3. Preparát podľa nároku 1, alebo 2, vyznačujúci sa t ý m , že kryštály sú monokryštály alebo majú polykryštalickú stavbu.
  4. 4. Preparát podľa niektorého z nárokov 1 až 3, v y značujúci sa tým, že retardujúci povlak obsahuje až 30 % hmotnostných neretardujúceho polyméru.
  5. 5. Preparát podľa niektorého z nárokov 1 až 4, v y značujúci sa tým, že ako derivát celulózy obsahuje alkylcelulózu.
  6. 6. Preparát podľa niektorého z nárokov 3 až 5, v y značujúci sa tým, že ako polymér obsahuje etylcelulózu a/alebo kyselinu poly(met)akrylovú a/alebo jej deriváty a prípadne až 30 % hmotnostných hydroxypropylcelulózy, hydroxymetylcelulózy, hydroxypropylmetylcelulózy alebo polyvidónu.
  7. 7. Preparát podľa niektorého z nárokov 1 až 6, v y značujúci sa tým, že ako opioidné analgetikum obsahuje hydromorfón, oxykodón, morfín, levorfanol, metadón, dihydrokodein, kodeín, dihydromorfín, petidín, piritramid, fentanyl, tilidín, buprenorfín, tramadol, ich soli alebo ich zmesi.
  8. 8. Preparát podľa nároku 7, vyznačujúci sa tým, že opioidné analgetikum je tramadol, tramadolhydrochorid a/alebo morfín, morfín-hydrochlorid a/alebo morfín-sulfát.
  9. 9. Preparát podľa niektorého z nárokov 1 až 8, v y značujúci sa tým, že kryštály majú popri retardujúcom povlaku aspoň ešte jeden ďalší povlak.
  10. 10. Preparát podľa nároku 9, vyznačujúci sa t ý m , že ako ďalší povlak je priamo na povrchu kryštálov ako neretardujúca medzivrstva nanesený povlak z materiálu, ktorý je rozdielny od retardujúceho povlaku.
  11. 11. Preparát podľa nároku 9 alebo 10, vyznačujúci sa tým, že ako ďalší povlak obsahuje proti žalúdočným šťavám rezistentný povlak.
  12. 12. Preparát podľa niektorého z nárokov 9 až 11, v y značujúci sa tým, že ako ďalší povlak obsahuje povlak, obsahujúci to isté opioidné analgetikum alebo od analgetika použitých kryštálov rôzne opioidné analgetikum alebo inú farmaceutický účinnú látku.
  13. 13. Preparát podľa nárokov 1 až 12, vyznačujúci sa tým, že sa kryštály vyskytujú v kapsule, sachete, fľaštičke alebo zásobníku, výhodne v dávkovacom zásobníku.
SK64-2000A 1999-01-18 2000-01-17 Preparát na orálnu aplikáciu s kontrolovaným uvoľňovaním opioidného analgetika SK285129B6 (sk)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19901687A DE19901687B4 (de) 1999-01-18 1999-01-18 Opioide Analgetika mit kontrollierter Wirkstofffreisetzung

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK642000A3 SK642000A3 (en) 2000-08-14
SK285129B6 true SK285129B6 (sk) 2006-07-07

Family

ID=7894566

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK64-2000A SK285129B6 (sk) 1999-01-18 2000-01-17 Preparát na orálnu aplikáciu s kontrolovaným uvoľňovaním opioidného analgetika

Country Status (24)

Country Link
US (1) US6685964B1 (sk)
EP (1) EP1020185B1 (sk)
JP (1) JP2000212072A (sk)
KR (1) KR20000071247A (sk)
CN (1) CN1244327C (sk)
AR (1) AR022254A1 (sk)
AT (1) ATE257012T1 (sk)
AU (1) AU771064B2 (sk)
CA (1) CA2295471A1 (sk)
CO (1) CO5251462A1 (sk)
DE (2) DE19901687B4 (sk)
DK (1) DK1020185T3 (sk)
ES (1) ES2213971T3 (sk)
HK (1) HK1029749A1 (sk)
HU (1) HUP0000138A3 (sk)
IL (1) IL134076A (sk)
NZ (1) NZ502261A (sk)
PE (1) PE20001395A1 (sk)
PL (1) PL337867A1 (sk)
PT (1) PT1020185E (sk)
RU (1) RU2239417C2 (sk)
SI (1) SI1020185T1 (sk)
SK (1) SK285129B6 (sk)
ZA (1) ZA200000173B (sk)

Families Citing this family (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10179130B2 (en) 1999-10-29 2019-01-15 Purdue Pharma L.P. Controlled release hydrocodone formulations
ATE526950T1 (de) 1999-10-29 2011-10-15 Euro Celtique Sa Hydrocodon-formulierungen mit gesteuerter freisetzung
PT1190712E (pt) * 2000-09-22 2005-01-31 Smb Technology Composicao de esferas de tramadol para administracao oral uma vez por dia
EP2263658A1 (en) 2000-10-30 2010-12-22 Euro-Celtique S.A. Controlled release hydrocodone formulations
AU2002303718B2 (en) * 2001-05-11 2008-02-28 Endo Pharmaceuticals, Inc. Abuse-resistant opioid dosage form
US8206741B2 (en) 2001-06-01 2012-06-26 Pozen Inc. Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs
DE10141650C1 (de) 2001-08-24 2002-11-28 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales Therapeutisches System mit Fentanyl bzw. verwandten Substanzen
AU2003219680A1 (en) * 2002-01-23 2003-09-02 The Regents Of The University Of California Methods and compositions for reducing the development of drug tolerance and/or physical dependence
US20050182056A9 (en) * 2002-02-21 2005-08-18 Seth Pawan Modified release formulations of at least one form of tramadol
US8128957B1 (en) 2002-02-21 2012-03-06 Valeant International (Barbados) Srl Modified release compositions of at least one form of tramadol
US20040156844A1 (en) * 2002-05-22 2004-08-12 Curtis Wright Tamper resistant oral dosage form
AU2003271024A1 (en) * 2002-09-21 2004-04-08 Jin Wang Sustained release compound of acetamidophenol and tramadol
TWI319713B (en) 2002-10-25 2010-01-21 Sustained-release tramadol formulations with 24-hour efficacy
US8487002B2 (en) 2002-10-25 2013-07-16 Paladin Labs Inc. Controlled-release compositions
EP1610767B1 (en) 2003-03-26 2011-01-19 Egalet A/S Morphine controlled release system
CN100336501C (zh) * 2003-08-06 2007-09-12 健乔信元医药生技股份有限公司 醋炎痛缓释性圆粒组成物及制备方法
US20060172006A1 (en) * 2003-10-10 2006-08-03 Vincent Lenaerts Sustained-release tramadol formulations with 24-hour clinical efficacy
EP1754471A1 (de) * 2005-08-18 2007-02-21 ORAMON-Arzneimittel GmbH & Co. KG Verwendung einer quellbaren Zwischenschicht zur Steuerung des Freisetzungsprofils einer festen Arzneimittelformulierung zur peroralen Anwendung und diese enthaltende Arzneimittelformulierung
JP5269595B2 (ja) 2005-09-09 2013-08-21 アンジェリーニ ラボファーム リミテッド ライアビリティ カンパニー １日１回投与用トラゾドン組成物
US8343546B2 (en) * 2005-09-13 2013-01-01 Coating Place, Inc. Ion exchange resin treated to control swelling
US7842312B2 (en) 2005-12-29 2010-11-30 Cordis Corporation Polymeric compositions comprising therapeutic agents in crystalline phases, and methods of forming the same
US20070190141A1 (en) * 2006-02-16 2007-08-16 Aaron Dely Extended release opiate composition
CA2644435C (en) * 2006-03-06 2015-04-07 Pozen Inc. Dosage forms for administering combinations of drugs
US9265732B2 (en) 2006-03-06 2016-02-23 Pozen Inc. Dosage forms for administering combinations of drugs
US20080069891A1 (en) * 2006-09-15 2008-03-20 Cima Labs, Inc. Abuse resistant drug formulation
US8445018B2 (en) 2006-09-15 2013-05-21 Cima Labs Inc. Abuse resistant drug formulation
GB0625646D0 (en) * 2006-12-21 2007-01-31 Jagotec Ag Improvements in or relating to organic compounds
US8821928B2 (en) 2007-06-04 2014-09-02 Egalet Ltd. Controlled release pharmaceutical compositions for prolonged effect
GB0714790D0 (en) * 2007-07-30 2007-09-12 Jagotec Ag Improvements in or relating to organic compounds
CA2736547C (en) 2008-09-09 2016-11-01 Pozen Inc. Method for delivering a pharmaceutical composition to patient in need thereof
WO2010089132A1 (en) 2009-02-06 2010-08-12 Egalet A/S Immediate release composition resistant to abuse by intake of alcohol
US20120065221A1 (en) * 2009-02-26 2012-03-15 Theraquest Biosciences, Inc. Extended Release Oral Pharmaceutical Compositions of 3-Hydroxy-N-Methylmorphinan and Method of Use
EP2445487A2 (en) 2009-06-24 2012-05-02 Egalet Ltd. Controlled release formulations
AU2010263304A1 (en) 2009-06-25 2012-02-02 Astrazeneca Ab Method for treating a patient at risk for developing an NSAID-associated ulcer
EA021112B1 (ru) * 2009-06-25 2015-04-30 Поузен Инк. Способ лечения боли и/или воспаления у пациента, нуждающегося в аспириновой терапии
JP2013526523A (ja) 2010-05-11 2013-06-24 シマ ラブス インク． メトプロロールを含むアルコール耐性持続放出性経口剤形
MX2014007935A (es) 2011-12-28 2014-11-14 Pozen Inc Composiciones y metodos mejorados para el suministro de omeprazol y de acido acetilsalicilico.
MX362838B (es) 2012-07-12 2019-02-19 SpecGx LLC Composiciones farmacéuticas de liberación prolongada para disuadir el abuso de opioides que comprenden un plastómero, un elastómero y un plastificante delicuescente.
US20150118300A1 (en) 2013-10-31 2015-04-30 Cima Labs Inc. Immediate Release Abuse-Deterrent Granulated Dosage Forms
US9943513B1 (en) 2015-10-07 2018-04-17 Banner Life Sciences Llc Opioid abuse deterrent dosage forms
US10335405B1 (en) 2016-05-04 2019-07-02 Patheon Softgels, Inc. Non-burst releasing pharmaceutical composition
CN106176683B (zh) * 2016-08-31 2019-04-16 贵州益康制药有限公司 一种盐酸曲马多缓释胶囊及其制备方法和用途
US10335375B2 (en) 2017-05-30 2019-07-02 Patheon Softgels, Inc. Anti-overingestion abuse deterrent compositions
EP3965733A4 (en) 2019-05-07 2023-01-11 Clexio Biosciences Ltd. ABUSE DETERRENT DOSAGE FORMS CONTAINING ESKETAMINE
US20220062200A1 (en) 2019-05-07 2022-03-03 Clexio Biosciences Ltd. Abuse-deterrent dosage forms containing esketamine
WO2024193475A1 (zh) * 2023-03-17 2024-09-26 浙江大学 一种控释制剂及其制备方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3306250A1 (de) * 1983-02-23 1984-08-23 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Sphaerische einkristalle fuer pharmazeutische zwecke
IE59287B1 (en) * 1984-02-10 1994-02-09 Benzon Pharma As Diffusion coated multiple-units dosage form
US5095151A (en) * 1985-05-21 1992-03-10 American Home Products Corporation Preparation of propranolol hydrochloride macrocrystals
IL110014A (en) * 1993-07-01 1999-11-30 Euro Celtique Sa Solid controlled-release oral dosage forms of opioid analgesics
HU218673B (hu) 1993-10-07 2000-10-28 Euroceltique S.A. Opioid analgetikumot tartalmazó elnyújtott hatóanyag-felszabadítású orális gyógyszerkészítmény és eljárás előállítására
EP0654263B1 (en) * 1993-11-23 2002-01-23 Euro-Celtique S.A. Method for preparing a sustained release composition
DE19630035A1 (de) * 1996-07-25 1998-01-29 Asta Medica Ag Tramadol Multiple Unit Formulierungen
DE19901683B4 (de) * 1999-01-18 2005-07-21 Grünenthal GmbH Analgetikum mit kontrollierter Wirkstofffreisetzung

Also Published As

Publication number Publication date
US6685964B1 (en) 2004-02-03
CA2295471A1 (en) 2000-07-18
HK1029749A1 (en) 2001-04-12
EP1020185B1 (de) 2004-01-02
HUP0000138A3 (en) 2001-03-28
EP1020185A2 (de) 2000-07-19
PE20001395A1 (es) 2000-12-23
IL134076A (en) 2005-05-17
IL134076A0 (en) 2001-04-30
SI1020185T1 (en) 2004-04-30
PT1020185E (pt) 2004-05-31
HU0000138D0 (en) 2000-03-28
DE19901687B4 (de) 2006-06-01
AR022254A1 (es) 2002-09-04
DE59908195D1 (de) 2004-02-05
AU1011300A (en) 2000-07-20
ES2213971T3 (es) 2004-09-01
NZ502261A (en) 2001-11-30
EP1020185A3 (de) 2000-09-27
CN1270029A (zh) 2000-10-18
SK642000A3 (en) 2000-08-14
CN1244327C (zh) 2006-03-08
HUP0000138A2 (hu) 2001-02-28
ATE257012T1 (de) 2004-01-15
ZA200000173B (en) 2000-08-07
DK1020185T3 (da) 2004-02-16
AU771064B2 (en) 2004-03-11
PL337867A1 (en) 2000-07-31
RU2239417C2 (ru) 2004-11-10
DE19901687A1 (de) 2000-07-20
KR20000071247A (ko) 2000-11-25
JP2000212072A (ja) 2000-08-02
CO5251462A1 (es) 2003-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK285129B6 (sk) Preparát na orálnu aplikáciu s kontrolovaným uvoľňovaním opioidného analgetika
EP2136793B1 (en) Tablet formulations containing 8-[{1-(3,5-bis-(trifluoromethyl)phenyl)-ethoxy}-methyl]-8-phenyl-1,7-diaza-spiro[4.5]decan-2-one salts and tablets made therefrom
JP2002534458A (ja) オピオイド及びα−アゴニストを含有する薬剤
EP1555022A1 (en) Sustained release compound of acetamidophenol and tramadol
AU778151B2 (en) Oral administration form for administering a fixed tramadol and diclofenac combination
JP5948648B2 (ja) 安定化されたエペリゾンを含有する徐放性製剤
CN101977593A (zh) 包含弱碱性药物以及有机酸的给药系统
WO2013092589A1 (en) Multiple unit pellet tablet formulation comprising an opioid
SK652000A3 (en) Orally applicable composition of analgesics with controlled release of an active substance
SK50442006A3 (sk) Pelety obsahujúce hydrochlorid venlafaxínu
JP2020073583A (ja) ミューオピオイド受容体アンタゴニストとオピオイド剤との組み合わせ剤形
AU2020202055B2 (en) Dosage form providing prolonged release of tapentadol phosphoric acid salt
AU2006247357B2 (en) Morphine sulfate formulations
CZ2000171A3 (cs) Orálně aplikovatelný preparát opioidních analgetik s kontrolovaným uvolňováním účinné látky
US20120082718A1 (en) Morphine Formulations
MXPA00000604A (en) Opioid analgesics with controlled release
MXPA01006899A (en) MEDICINAL FORMULATIONS CONTAINING AN OPIOID AND AN&agr;-ANTAGONIST
CZ2000170A3 (cs) Orálně aplikovatelný preparát analgetika s kontrolovaným uvolňováním účinné látky
MXPA00000605A (en) Medicinal formulations containing an opioid and an alpha antagonist

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees

Effective date: 20140117