CZ2000170A3 - Orálně aplikovatelný preparát analgetika s kontrolovaným uvolňováním účinné látky - Google Patents

Orálně aplikovatelný preparát analgetika s kontrolovaným uvolňováním účinné látky Download PDF

Info

Publication number
CZ2000170A3
CZ2000170A3 CZ2000170A CZ2000170A CZ2000170A3 CZ 2000170 A3 CZ2000170 A3 CZ 2000170A3 CZ 2000170 A CZ2000170 A CZ 2000170A CZ 2000170 A CZ2000170 A CZ 2000170A CZ 2000170 A3 CZ2000170 A3 CZ 2000170A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
preparation according
microtablets
analgesic
preparation
released
Prior art date
Application number
CZ2000170A
Other languages
English (en)
Inventor
Johannes Dr. Bartholomäus
Jürgen Dr. Betzing
Original Assignee
Grünenthal GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Grünenthal GmbH filed Critical Grünenthal GmbH
Priority to CZ2000170A priority Critical patent/CZ2000170A3/cs
Publication of CZ2000170A3 publication Critical patent/CZ2000170A3/cs

Links

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Řešení se týká orálně aplikovatelného preparátu s kontrolovanýmuvolňovánímalespoňjednoho analgetika z mikrotablets průměremmenšímnež 3 mm.

Description

Oblast technikv
Vynález se týká přípravku léčiva, ze kterého se kontrolované uvolňuje analgetická účinná látka.
Dosavadní stav technikv
Ze stavu techniky je známý velký počet přípravků analgetických prostředků, které zaručují kontrolované uvolňování účinné látky.
Tak je mimo jiné v EP-A-0 647 448 již popsaný analgeticky účinný preparát s protrahovaným uvolňováním účinné látky, který sestává z velkého počtu v retardované formě se vyskytujících, opioidy obsahujících substrátů, s průměrem 0,1 až 3 mm jako jednodenní dávka. Pro to vhodné substráty se mohou vyskytovat ve formě sferoidů, mikrokuliček, pelet nebo granulátů. Aby se vyrobil tento druh substrátů, jsou ve všech příkladech nutné relativně nákladné formulační techniky, jako je například postup vrstvené stavby pro pelety nebo extrusní sferonisační postup pro sferoidy.
Kromě toho je zapotřebí při mnoha terapeutických aplikacích dávkovat analgetikum obsahující léčivo individuálně, jak je možné u orálně aplikovaných kapalných aplikačních forem ve formě kapek a moci při jeho výrobě použít konvenční nekomplikované formulační postupy, jako je tabletování .
····· · · e · · · * ·· · 4 9 4 9 4 9 4 4
4 4 9 9 4 4 4 9 • · · 4 · ··«··· • · ··· ····
9 9 49 9 94 4 9 44
Úkolem předloženého vynálezu tedy je dát k disposici orálně aplikovatelný preparát s kontrolovatelným uvolňováním alespoň jednoho analgetika, který by dovolil individuelní, exaktní dávkování, srovnatelné s podáváním kapek, například ze zásobníku, nebo umožnil rozdělení určitého množství účinné látky na lehce a přesně kontrolovatelný počet substrátů a který by bylo možno vyrobit pomocí běžných a málo nákladných formulačních technik.
Podstata vynálezu
Výše uvedený úkol byl podle předloženého vynálezu vyřešen přípravou orálně aplikovatelného preparátu s kontrolovaným uvolňováním alespoň jednoho analgetika z mikrotablety s průměrem < 3 mm .
Výhodně mají tyto mikrotablety průměr 1 až 3 mm, obzvláště výhodně 1,5 až 3 mm.
Jako analgetické účinné látky obsahují mikrotablety podle předloženého vynálezu výhodně alespoň jeden opioid. Výhodně se jako opioid používá hydromorfon, oxycodon, morfin, levorfanol, methadon, dihydrocodein, codein, fentanyl, dihydromorfin, pethidin, piritramid, buprenorfin, tilidin a tramadol a jeho odpovídající soli nebo jejich směsi.
Obzvláště výhodně se jako analgetikum používá tramadol, tramadol-hydrochlorid, morfin, morfin-hydrochlorid a/nebo morfin-sulfát.
«···· · · 9 · · · · • · · · » · · ···« • · · · 9 9 9 9 9
9 4
4 9 9 9 4 4
4 9 4 49 4 9
Vedle uvedených opioidních analgetik mohou být v preparátu podle předloženého vynálezu obsažená neopioidní analgetika, která popřípadě vykazují s opioidními analgetiky synergistický účinek. K těmto neopioidním analgetikům patří ibuprofen, ketoprofen, flurbiproven, paracetamol, naproxen, propyphenazon, acemetacin, kyselina actylsalicylová, metamizol a/nebo jejich odpovídající soli.
Mikrotablety, přicházející v úvahu podle předloženého vynálezu, se vyznačují kontrolovaným uvolňováním analgetika.
Pod pojmem kontrolované uvolňování analgetika se rozumí jak neprotrahované, tak také retardované uvolňování. Výhodně se opioidní účinné látky uvolňují retardované.
Tohoto uvolňování se může dosáhnout tak, že je účinná látka vázaná v retardační matrici. Uložením do materiálu matrice se dosáhne toho, že dochází ke kontrolovanému, protrahovanému uvolňování účinné látky v daném časovém období. Výhodně se při tom dbá na to, aby se uvolňování účinné látky nastavilo tak, aby pro 24 hodin postačily pouze dvě dávky, výhodně pouze jedna dávka.
Jako materiály matrice jsou vhodné farmaceuticky přijatelné hydrofilní materiály, které jsou odborníkům známé. Výhodně se jako hydrofilní materiály matrice používají polymery, jako například ethery celulosy, estery celulosy nebo akrylové pryskyřice. Zcela obzvláště výhodná je jako materiál matrice ethylcelulosa, hydroxypropylmethylcelulosa, hydroxypropylcelulosa, hydroxymethylelulosa a poly(metha)akrylová kyselina a/nebo její deriváty, jako jsou její soli, amidy nebo estery.
• · · · · « · 4 44 44
4 · 4444 4444 • » 444 4444
4 4 444 444444
- 444444444 • 4 4 4 4 4 «44 44 44
Materiál matrice může ale také sestávat z hydrofobních materiálů, jako jsou například hydrofóbní polymery, vosky, tuky, oleje, mastné kyseliny s dlouhým řetězcem, mastné alkoholy nebo odpovídající estery nebo jejich směsi. Výhodně se jako hydrofóbní materiály používají monoglyceridy nebo diglyceridy mastných kyselin s 12 až 30 uhlíkovými atomy a/nebo mastné alkoholy s 12 až 30 uhlíkovými atomy a/nebo vosky.
Je také možné použít jako retardující matricový materiál směs výše uvedených hydrofilních a hydrofobních materiálů .
Kromě toho mohou mikrotablety podle předloženého vynálezu obsahovat jako další součásti farmaceuticky obvyklé pomocné látky, jako jsou plnidla, například laktosa, mikrokrystalická celulosa nebo hydrogenfosforečnan vápenatý, jakož i kluzné prostředky, mazadla a tekutost regulující prostředky, jako je vysoce dispersní oxid křemičitý, mastek, stearát hořečnatý a/nebo kyselina stearová.
Obzvláště výhodně se jako farmaceuticky přijatelný matricový materiál použije alespoň jeden ether celulosy a/nebo ester celulosy, jehož 2% vodný roztok má při teplotě 20 °C viskositu 3000 až 150000 mPa.s , výhodně 10000 až 150000 mPa.s , popřípadě v kombinaci s plnidlem, nebotnajícím ve vodě, jako je například hydrogenfosforečnan vápenatý, nebo s nerozpustným, ve vodném mediu botnajícím plnidlem, jako je například mikrokrystalická celulosa, nebo s ve vodném mediu rozpustným plnidlem, jako je například laktosa .
Obsah analgetika, výhodně opioidního analgetika, se nastavuje v závislosti na požadované době uvolňování a na uvolňovaném množství analgetika. Výhodně je obsah účinné látky v rozmezí 10 až 85 % hmotnostních, obzvláště výhodně 25 až 70 % hmotnostních, vztaženo na celkovou směs. Pro odborníky je na základě účinku opioidních, popřípadě neopioidních analgetik známé, v jakých poměrech míšení je třeba složky nastavit, aby se dosáhlo požadovaného uvolňování účinných látek.
U preparátů podle předloženého vynálezu, které se připravují z mikrotablet, se může kontrolovaného uvolňování účinné látky dosáhnout také tak, že se jednotlivé tablety opatří alespoň jedním povlakem, který dovoluje kontrolované, zpravidla retardované uvolňování účinné látky ve vodném mediu. Vhodné retardující povlaky zahrnují ve vodě nerozpustné vosky nebo polymery, jako jsou například akrylové pryskyřice, výhodně póly(meth)akryláty, nebo ve vodě nerozpustné celulosy, výhodně ethylcelulosa. Tyto materiály jsou známé ze stavu techniky, viz například Bauer, Lehmann, Osterwald, Rothgang Úberzogene Arzneiformen, Vissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH Stuttgart, 1998, str. 69 a další.
Vedle ve vodě nerozpustných polymerů se mohou popřípadě pro nastavení hodnoty uvolňování účinné látky spolupoužít také neretardující, výhodně ve vodě rozpustné polymery, v množství až 30 % hmotnostních, jako je například polyvinylpyrrolidon nebo ve vodě rozpustné celulosy, výhodně hydroxypropylmethylcelulosa nebo hydroxypropylcelulosa a/nebo známá změkčovadla.
Vedle retarduj icího povlaku se mohou mikrotablety «· · ·· ·· • · · · · · · « * · « · · · · 9 • · · · «··· ·» ·» · · · ·· ·· podle předloženého vynálezu opatřit také dalšími povlaky.
Tak je možné nanést povlak obsahující účinnou látku, ze kterého se účinná látka uvolňuje neretardovaně po orální aplikaci preparátu. Takovéto vícevrstvé mikrotablety mohou dát k disposici po podání velmi rychle iniciační dávku analgetíka pro potlačení bolesti, přičemž hladina analgetika se může udržovat následujícím retardovaným uvolňováním účinné látky.
Dále mohou mít mikrotablety vedle retardujícího povlaku také povlak, který se rozpouští v závislosti na pH.
Tak se může dosáhnout toho, že například určitý počet mikrotablet preparátu projde žaludečním traktem nerozpuštěných a vykazuje účinek teprve ve střevním traktu.
Další výhodná forma provedení preparátů podle předloženého vynálezu spočívá v tom, že mikrotablety, opatřené retardujícím povlakem a popřípadě dalšími povlaky, obsahují již účinnou látku v matrici, která garantuje kontrolované zpožděné uvolňování účinné látky, nebo matricí retardované mikrotablety neobsahuj í žádný retarduj ící povlak, ale mají alespoň jeden z uvedených povlaků, který zaručuje iniciační dávku a/nebo na hodnotě pH závislé uvolňování .
Výroba mikrotablet se provádí pomocí známých metod, které jsou popsané například v EP-A-0 166 315. Odpovídající zveřejnění se zde uvádí jako reference.
Výhodně se provádí výroba mikrotablet tak, že se všechny součásti tablety prosili přes síto, výhodně síto 0,6 mm, a potom se homogenně smísí. Směs se může převést na granulát, přičemž se potom prosívání provádí výhodně po
Ί • *·· · «6 · ·« ·· • · « · · · · 9 4 9 9 • · ··♦ ···' • · * · · ·····« • · · · · « · «
4 4 4 94 4 4 4 4449 granulací. V případě granulace se výhodně před lisováním přidává kluzný prostředek a/nebo mazivo. Homogenní směs se potom tabletuje na tabletovacím lisu, výhodně oběžném tabletovacím lisu, na tablety o průměru 1 až 3 mm, výhodně
1,5 až 3 mm. Tato metoda se výhodně provádí také při výrobě mikrotablet s matricovou retardací, přičemž pro hydrofobní matricové materiály, které mají eplotu tání < 100 °C , představuje tavná granulace výhodný způsob výroby. Pro to vhodné metody jsou pro odborníky známé.
Pokud preparáty podle předloženého vynálezu obsahuj i mikrotablety s potahy, mohou se tyto nanášet pomocí obvyklých metod, například dražováním, nastříkáním roztoků, dispersí nebo suspensi, tavným postupem nebo práškovým nanášecím postupem.
Orálně aplikovatelné preparáty podle předloženého vynálezu, sestávající z mikrotablet, mají kromě toho výhodu v tom, že požadovaná dávka analgetika je rozdělítelná s malými náklady na potřebný počet jednotek. Tím je možné orálně aplikovatelný preparát připravit v souladu s individuálními potřebami pacienta tak, že se například požadovaný počet mikrotablet odebere z uložené zásoby mikrotablet pomoci dávkovači jednotky, výhodně dávkovače, v souladu s individuelně požadovanou dobou uvolňování a požadovaným uvolňovaným množstvím analgetika.
Dalším předmětem předloženého vynálezu jsou tedy individuelně dávkovatelné, orálně aplikovatelné preparáty, v nichž počet mikrotablet odpovídá individuálně požadované době uvolňování a požadovanému množství uvolňovaného analgetika.
9 9 9 9 · · 9 ·· 9 9 ·· 9 · · 9 9 9 9 9 9 • · 9·· 9999
9 9 9 9 9 9 ·«· 99 99
Dalším předmětem předloženého vynálezu je také uspořádání orálně aplikovatelných preparátů podle předloženého vynálezu v kapslích jsou přítomné mikrotablety s kontrolovatelným uvolňováním analgetika v definovaném počtu, odpovídajícím individuálně dosahované době uvolňování množství uvolňovaného antibiotika. Výhodně je počet mikrotablet v jedné kapsli volen tak, aby dávka vystačila pro jednorázovou nebo dvojitou aplikaci za den. Také u této aplikační formy je výhodné, že je dávka analgetika rozdělena s malými náklady na vypočtitelný počet mikrotablet, pacientovi se však podává zjištěná dávka v jedné kapsli.
Kromě toho se mohou orálně aplikovatelné preparáty podle předloženého vynálezu vyskytovat také v takzvané makrotabletě, to znamená v tabletě obvyklých rozměrů, ve které je slisován určitý počet mikrotablet podle individuálně zjištěné doby uvolňování a uvolňovaného množství analgetika s obvyklými pomocnými látkami a přísadami. Také zde je je výhodné, když je počet mikrotablet v jedné makrotabletě volen tak, aby dosaženná doba uvolňování a uvolněné množství antibiotika vystačilo pro jednorázovou nebo dvojitou aplikaci za den.
Dalším předmětem předloženého vynálezu jsou také orálně aplikovatelné preparáty s kontrolovaným uvolňováním alespoň jednoho analgetika z mikrotablet, přičemž určený počet mikrotablet v souladu s individuálně dosahovanou dobou uvolňování a uvolňovaným množstvím analgetika se slisuje s obvyklými pomocnými látkami a přísadami na tablety.
• 4 ·· • 9 9 9
9 9 9
Příklady provedení vynálezu
Profil uvolňování preparátů, vyrobených v příkladech provedení, se stanovuje následujícím způsobem :
Přípravky se dají do aparátu s otočným košem (podle evropského lékopisu) při teplotě uvolňovacího media 37 °C a při rychlosti otáčení koše 100 min-! v 600 ml umělé žaludeční šťávy (pH 1,2). Po 120 minutách se hodnota pH uvolňovacího media zvýší přídavkem roztoku fosfátového pufru na 7,2. Tato hodnota pH se udržuje až do konce zkoušky. Uvolněné množství účinné látky se k danému okamžiku stanovuje spektrofotometricky.
Příklad 1
Složení :
na tabletu na kapsli s 10 tabletami
Komponenty mikrotablet tramadol HCl 10,0 mg 100 mg
mikrokrystalická celulosa 4,0 mg 4 0 mg
PovidonR K30 0,8 mg 8 mg
stearát hořečnatý 0,2 mg 2 mg
celkem 15 mg 15 0 mg
Sul tramadolu a mikrokrystalicka celulosa se granuluje vodným roztokem PovidonuR K30, usuší se, prošije, smísí se se stearátem horečnatým, slisuje se na tablety o průměru 3 mm a vysce asi 2 mm a naplní se do kapslí vždy po 10 tabletách.
Profil uvolňování je následující :
po 15 minutách uvolněno > 80 % účinné látky.
Příklad 2
Složení :
na tabletu na kapsli s 10 tabletami
komponenty mikrotablet tramadol HCl 10,0 mg 100 mg
mikrokrystalická celulosa 4,0 mg 40 mg
PovidonR K30 0,8 mg 8 mg
stearát hořečnatý 0,2 mg 2 mg
potahové komponenty ethylcelulosa (AquacoatR) 0,8 mg 8 mg
dibutylsebakát 0,2 mg 2 mg
celkem 16 mg 16 0 mg
• · · · • ·· ·· ·· · · · · • · · · · • · · · · · • · · · · ··· «· ··
Sůl tramadolu a mikrokrystalická celulosa se granuluje vodným roztokem PovidonuR K30, usuší se, prošije, smísí se se stearátem horečnatým, slisuje se na tablety o průměru 3 mm a výšce asi 2 mm a potáhne se vodnou dispersí směsi ethylcelulosy a dibutylsebakátu ve hmotnostním poměru 4 : 1 v aparatuře s vířivým ložem nastřikováním disperse za kontinuálního sušení. Do jedné kapsle se naplní vždy 10 mikrotablet.
Průměrný profil uvolňování je uveden v následující tabulce :
Doba po uvolňování účinné látky % původní koncentrace účinné látky
30 minutách 1 %
240 minutách 18 %
480 minutách 29 %
Příklad 3
Analogicky jako je popsáno v příkladě 2 se vyrobí a potáhnou tablety o průměru 2 mm a výšce asi 2 mm s následujícím složením. Do jedné kapsle se naplní vždy 20 tablet.
• 0000 «0 0 00 0« 00 0 0 0 0 0 0000 • 0 0·0 0000 0 0 000 000000 00 000 0000
0000 ·0 000 00 00
na tabletu na kapsli se 20 tabletami
tramadol HCl 5,0 mg 100 mg
komponenty mikrokrystalická 2,0 mg 40 mg
mikrotablet celulosa
PovidonR K30 0,4 mg 8 mg
stearát hořečnatý 0,1 mg 2 mg
ethylcelulosa 0,4 mg 8 mg
potahové (Aquacoat*)
komponenty dibutylsebakát 0,1 mg 2 mg
celkem 8 mg 16 0 mg
Příklad 4
Pro výrobu -tablet s matricovou retardací se prošije tramadol HCl (5 mg/tabletu) a glycerylbehenát ( Compritol 880 atoR)(5 mg/tabletu) přes síto s velikostí ok 0,6 mm. Homogenisovaná směs se potom pomocí 2 mm raznic slisuje na odpovídající mikrotablety. Tyto mají následující profil uvolňování :
Doba po uvolňování účinné látky % původní koncentrace účinné látky
60 minutách 40 %
120 minutách 60 %
240 minutách 75 %
480 minutách 85 %
··♦·

Claims (19)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Orálně aplikovatelný jj^spprát s kontrolovaným uvolňováním alespoň jednoho antípiuLlka z mikrotablet s průměrem menším než 3 mm .
  2. 2. Preparát podle nároku 1 , vyznačující se tím, že mikrotablety mají průměr v rozmezí 1 až 3 mm , výhodně 1,5 až 3 mm .
  3. 3. Preparát podle nároku 1 nebo 2 , vyznačující se tím, že analgetikum je alespoň jeden opioid.
  4. 4. Preparát podle nároku 3 , vyznačující se tím, že se jako opioid použije hydromorphon, oxycodon, morfin, levorphanol, methadon, dihydrocodein, fentanyl, codein, dihydromorfin, pethidin, piritramid, buprenorphin, tilidin, tramadol, jejich soli nebo jejich směsi.
  5. 5. Preparát podle nároku 4 , vyznačující se tím, že se jako opioid použije tramadol, tramadol-hydrochlorid, morfin, morfin-hydrochlorid a/nebo morfin-sulfát.
  6. 6. Preparát podle jednoho nebo více nároků 1 až 5 , vyznačující se tím, že mikrotablety mají analgetikum rovnoměrně rozdělené v retardující matrici.
    9 4
    4 4 ····
    4 9 4
    4 9
    Ί. Preparát podle nároku 6 , vyznačující se tím, že matrice má alespoň jeden polymer, vosk, tuk, olej, mastnou kyselinu, mastný alkohol nebo odpovídající ester.
  7. 8. Preparát podle nároku 7 , vyznačující se tím, že se jako polymery použijí ethery celulosy, estery celulosy a/nebo akrylové pryskyřice.
  8. 9. Preparát podle některého z nároků 6 až 8 vyznačující se tím, že jako materiál matrice použije ethylcelulosa, hydroxypropylmethylcelulosa, hydroxypropylcelulosa, hydroxymethylcelulosa monoglyceridy a/nebo diglyceridy mastných kyselin se 12 až 30 uhlíkovými atomy a/nebo mastných alkoholů se 12 až 30 uhlíkovými atomy.
  9. 10. Preparát podle některého z nároků 1 až 5 , vyznačující se tím, že mikrotablety jsou opatřené alespoň jedním povlakem.
  10. 11. Preparát podle nároku 10 , vyznačující se tím, že povlak je retardující.
  11. 12. Preparát podle nároku 10 nebo 11 , vyznačující se tím, že povlak je na basi ve vodě nerozpustného polymeru nebo vosku.
  12. 13. Preparát podle nároku 12 , vyznačuj ící ΐ í m , že se jako polymer použije akrylová pryskyřice nebo derivát celulosy, výhodně alkylcelulosa.
  13. 14. Preparát podle nároku 13 , vyznačující se tím, že se jako potahový mateiál použije ethylcelulosa a/nebo póly(meth)akrylát.
  14. 15. Preparát podle jednoho nebo více nároků 1 až 14 , vyznačující se tím, že mikrotablety se vyskytují v kapsli.
  15. 16. Preparát podle nároku 15 , vyznačující se tím, že v kapsli je obsažen definovaný počet mikrotablet, odpovídající individuálně dosahované době uvolňování a množství uvolňovaného analgetika .
  16. 17. Preparát podle nároku 16 , vyznačující se tím, že počet mikrotablet v kapsli postačuje pro jednu nebo dvě aplikace za den.
  17. 18. Preparát podle některého z nároků 1 až 14 , vyznačující se tím, že mikrotablety jsou pomocí dávkovači jednotky, výhodně dávkovače, odebíratelné v odměřeném počtu podle individuálně potřebné doby uvolňování a uvolňovaného množství analgetika, ze zásobníku mikrotablet .
  18. 19. Preparát podle jednoho nebo více nároků 1 až 14 , vyznačující se tím, že se určitý počet mikrotablet, odpovídající individuálně potřebné době uvolňování a uvolňovanému množství analgetika slisuje na table16 » ·· ·· • ·· · · · · • · · * · · • · · · « · ··· ·· ·· tu s obvyklými pomocným i látkami a přísadami.
  19. 20. Preparát podle jednoho nebo více nároků 1 až 5 , vyznačující se tím, že se analgetikum uvolní v průběhu 30 minut z více než 75 % .
CZ2000170A 2000-01-17 2000-01-17 Orálně aplikovatelný preparát analgetika s kontrolovaným uvolňováním účinné látky CZ2000170A3 (cs)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ2000170A CZ2000170A3 (cs) 2000-01-17 2000-01-17 Orálně aplikovatelný preparát analgetika s kontrolovaným uvolňováním účinné látky

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ2000170A CZ2000170A3 (cs) 2000-01-17 2000-01-17 Orálně aplikovatelný preparát analgetika s kontrolovaným uvolňováním účinné látky

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ2000170A3 true CZ2000170A3 (cs) 2000-08-16

Family

ID=5469289

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ2000170A CZ2000170A3 (cs) 2000-01-17 2000-01-17 Orálně aplikovatelný preparát analgetika s kontrolovaným uvolňováním účinné látky

Country Status (1)

Country Link
CZ (1) CZ2000170A3 (cs)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4861598A (en) Controlled release bases for pharmaceuticals
KR0140492B1 (ko) 방출억제성 오피오이드 제형
KR101476574B1 (ko) 서방성 하이드로코돈 제형
US4970075A (en) Controlled release bases for pharmaceuticals
JP3825991B2 (ja) 持効性経口投与オピオイド製剤
EP1258246B1 (en) Controlled release oxycodone compositions
US6685964B1 (en) Opioid analgesics with controlled active substance release
JP6550157B2 (ja) Gaba類似体及びオピオイドを含む新規胃内滞留型剤形
AU777330B2 (en) Analgesic with controlled active substance release
EP1185253B1 (de) Orale darreichungsformen zur verabreichung einer fixen kombination von tramadol und diclofenac
SK10012001A3 (sk) Farmaceutická formulácia obsahujúca opiát a alfa-agonistu
EP2793868A1 (en) Multiple unit pellet tablet formulation comprising an opioid
CZ2000170A3 (cs) Orálně aplikovatelný preparát analgetika s kontrolovaným uvolňováním účinné látky
HK1029750A (en) Analgestic with controlled active substance release
MXPA00000603A (en) Analgesic compositionwith controlled release
WO2015150948A1 (en) Modified release solid oral pharmaceutical compositions of cyclobenzaprine or a salt thereof
CZ2000171A3 (cs) Orálně aplikovatelný preparát opioidních analgetik s kontrolovaným uvolňováním účinné látky

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic