SK284791B6 - Použitie 8a-azalidu na liečenie alebo prevenciu bakteriálnych respiračných a enterálnych infekcií poľnohospodárskych zvierat - Google Patents
Použitie 8a-azalidu na liečenie alebo prevenciu bakteriálnych respiračných a enterálnych infekcií poľnohospodárskych zvierat Download PDFInfo
- Publication number
- SK284791B6 SK284791B6 SK322-2000A SK3222000A SK284791B6 SK 284791 B6 SK284791 B6 SK 284791B6 SK 3222000 A SK3222000 A SK 3222000A SK 284791 B6 SK284791 B6 SK 284791B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- alkyl
- amino
- spp
- substituted
- hydrogen
- Prior art date
Links
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 title claims abstract description 22
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 title claims abstract description 14
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 title claims abstract description 14
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 10
- 206010022678 Intestinal infections Diseases 0.000 title claims abstract description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title abstract description 17
- 244000144972 livestock Species 0.000 title abstract description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims abstract description 19
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 6
- -1 hydroxy, amino Chemical group 0.000 claims description 87
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 43
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 37
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 36
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 22
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 22
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 21
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 18
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 16
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 16
- 241000282887 Suidae Species 0.000 claims description 15
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 13
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 12
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 claims description 11
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 10
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims description 9
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims description 9
- 241000606860 Pasteurella Species 0.000 claims description 9
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 8
- 241000606750 Actinobacillus Species 0.000 claims description 8
- 241000606831 Histophilus somni Species 0.000 claims description 8
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims description 8
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 8
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 claims description 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000005196 alkyl carbonyloxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 241000589893 Brachyspira hyodysenteriae Species 0.000 claims description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 5
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001731 2-cyanoethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])([H])C#N 0.000 claims description 4
- 125000004777 2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(F)C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims description 4
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 claims description 4
- QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl Chemical group [CH2]CCO QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims description 4
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005129 aryl carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005161 aryl oxy carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000004696 coordination complex Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 4
- 125000005223 heteroarylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 3
- 125000003396 thiol group Chemical class [H]S* 0.000 claims description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical group [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 241000606790 Haemophilus Species 0.000 claims description 2
- 241000534944 Thia Species 0.000 claims description 2
- 241000589886 Treponema Species 0.000 claims description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000676 alkoxyimino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005098 aryl alkoxy carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001691 aryl alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005099 aryl alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001769 aryl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005199 aryl carbonyloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005135 aryl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 claims description 2
- 229910052793 cadmium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N cadmium atom Chemical compound [Cd] BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- NHFDIUPJVYYTLG-UHFFFAOYSA-N carbononitridic isocyanide Chemical compound [C-]#[N+]C#N NHFDIUPJVYYTLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 2
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 claims description 2
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004005 formimidoyl group Chemical group [H]\N=C(/[H])* 0.000 claims description 2
- 125000004475 heteroaralkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005241 heteroarylamino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005553 heteroaryloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005226 heteroaryloxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005143 heteroarylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002527 isonitriles Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M sodium;6-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]hexanoate Chemical compound [Na+].COC1=CC(C(=O)NCCCCCC([O-])=O)=CC(OC)=C1OC SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 2
- 125000003830 C1- C4 alkylcarbonylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006222 dimethylaminomethyl group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 abstract 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 5
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 241000606856 Pasteurella multocida Species 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 125000004217 4-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 241000606748 Actinobacillus pleuropneumoniae Species 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 3
- 241001293418 Mannheimia haemolytica Species 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- FPZWZCWUIYYYBU-UHFFFAOYSA-N 2-(2-ethoxyethoxy)ethyl acetate Chemical group CCOCCOCCOC(C)=O FPZWZCWUIYYYBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 2
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 235000014666 liquid concentrate Nutrition 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- YWKJNRNSJKEFMK-PQFQYKRASA-N (6r,7r)-7-[[(2z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-8-oxo-3-(5,6,7,8-tetrahydroquinolin-1-ium-1-ylmethyl)-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(C[N+]=3C=4CCCCC=4C=CC=3)CS[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 YWKJNRNSJKEFMK-PQFQYKRASA-N 0.000 description 1
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- NVEPPWDVLBMNMB-SNAWJCMRSA-N 1-methyl-2-[(e)-2-(3-methylthiophen-2-yl)ethenyl]-5,6-dihydro-4h-pyrimidine Chemical compound CN1CCCN=C1\C=C\C1=C(C)C=CS1 NVEPPWDVLBMNMB-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 1
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- MYQXHLQMZLTSDB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-ethyl-2,3-dihydro-1-benzofuran-5-yl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=C2OC(CC)CC2=C1 MYQXHLQMZLTSDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIEKMACRVQTPRC-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(4-chlorophenyl)-2-phenyl-5-thiazolyl]acetic acid Chemical compound OC(=O)CC=1SC(C=2C=CC=CC=2)=NC=1C1=CC=C(Cl)C=C1 JIEKMACRVQTPRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000143 2-carboxyethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003006 2-dimethylaminoethyl group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- ILYSAKHOYBPSPC-UHFFFAOYSA-N 2-phenylbenzoic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ILYSAKHOYBPSPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006201 3-phenylpropyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- PJJGZPJJTHBVMX-UHFFFAOYSA-N 5,7-Dihydroxyisoflavone Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C2=O)C=1OC=C2C1=CC=CC=C1 PJJGZPJJTHBVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005660 Abamectin Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 244000144725 Amygdalus communis Species 0.000 description 1
- 235000011437 Amygdalus communis Nutrition 0.000 description 1
- SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N Baytril Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(C(=C1)F)=CC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1CC1 SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 1
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 1
- 102000010907 Cyclooxygenase 2 Human genes 0.000 description 1
- 108010037462 Cyclooxygenase 2 Proteins 0.000 description 1
- QMLVECGLEOSESV-RYUDHWBXSA-N Danofloxacin Chemical compound C([C@@H]1C[C@H]2CN1C)N2C(C(=CC=1C(=O)C(C(O)=O)=C2)F)=CC=1N2C1CC1 QMLVECGLEOSESV-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 208000005577 Gastroenteritis Diseases 0.000 description 1
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 125000003412 L-alanyl group Chemical group [H]N([H])[C@@](C([H])([H])[H])(C(=O)[*])[H] 0.000 description 1
- 125000000570 L-alpha-aspartyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[C@]([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000003338 L-glutaminyl group Chemical group O=C([*])[C@](N([H])[H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(=O)N([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003440 L-leucyl group Chemical group O=C([*])[C@](N([H])[H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002435 L-phenylalanyl group Chemical group O=C([*])[C@](N([H])[H])([H])C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000003580 L-valyl group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])[H] 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- LESXFEZIFXFIQR-LURJTMIESA-N Leu-Gly Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O LESXFEZIFXFIQR-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N Meclofenamic Acid Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1Cl SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZFPYUNJRRFVQU-UHFFFAOYSA-N Niflumic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 JZFPYUNJRRFVQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010051497 Rhinotracheitis Diseases 0.000 description 1
- 241000702670 Rotavirus Species 0.000 description 1
- 241000392514 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Dublin Species 0.000 description 1
- 241000293869 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhimurium Species 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric Acid Chemical class [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 229960005142 alclofenac Drugs 0.000 description 1
- ARHWPKZXBHOEEE-UHFFFAOYSA-N alclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=C(OCC=C)C(Cl)=C1 ARHWPKZXBHOEEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000003806 alkyl carbonyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 235000020224 almond Nutrition 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 229940111131 antiinflammatory and antirheumatic product propionic acid derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N avermectin B1a Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical class N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 239000010836 blood and blood product Substances 0.000 description 1
- 229940125691 blood product Drugs 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- IVUMCTKHWDRRMH-UHFFFAOYSA-N carprofen Chemical compound C1=CC(Cl)=C[C]2C3=CC=C(C(C(O)=O)C)C=C3N=C21 IVUMCTKHWDRRMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003184 carprofen Drugs 0.000 description 1
- 229950009592 cefquinome Drugs 0.000 description 1
- 229960005229 ceftiofur Drugs 0.000 description 1
- ZBHXIWJRIFEVQY-IHMPYVIRSA-N ceftiofur Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC(=O)C1=CC=CO1 ZBHXIWJRIFEVQY-IHMPYVIRSA-N 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229960004385 danofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 1
- 229940079360 enema for constipation Drugs 0.000 description 1
- 229960000740 enrofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002679 fentiazac Drugs 0.000 description 1
- LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N flufenamic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004369 flufenamic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229950010931 furofenac Drugs 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 108010050848 glycylleucine Proteins 0.000 description 1
- 239000003979 granulating agent Substances 0.000 description 1
- 244000144980 herd Species 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical group 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 229960003803 meclofenamic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960003464 mefenamic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- FXWHFKOXMBTCMP-WMEDONTMSA-N milbemycin Natural products COC1C2OCC3=C/C=C/C(C)CC(=CCC4CC(CC5(O4)OC(C)C(C)C(OC(=O)C(C)CC(C)C)C5O)OC(=O)C(C=C1C)C23O)C FXWHFKOXMBTCMP-WMEDONTMSA-N 0.000 description 1
- ZLBGSRMUSVULIE-GSMJGMFJSA-N milbemycin A3 Chemical class O1[C@H](C)[C@@H](C)CC[C@@]11O[C@H](C\C=C(C)\C[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 ZLBGSRMUSVULIE-GSMJGMFJSA-N 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960005121 morantel Drugs 0.000 description 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960000916 niflumic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 229940051027 pasteurella multocida Drugs 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 150000005599 propionic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- YSAUAVHXTIETRK-AATRIKPKSA-N pyrantel Chemical compound CN1CCCN=C1\C=C\C1=CC=CS1 YSAUAVHXTIETRK-AATRIKPKSA-N 0.000 description 1
- 229960005134 pyrantel Drugs 0.000 description 1
- 150000007660 quinolones Chemical class 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- JTSDBFGMPLKDCD-XVFHVFLVSA-N tilmicosin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)CC(=O)O[C@@H]([C@H](/C=C(\C)/C=C/C(=O)[C@H](C)C[C@@H]1CCN1C[C@H](C)C[C@H](C)C1)CO[C@H]1[C@@H]([C@H](OC)[C@H](O)[C@@H](C)O1)OC)CC)[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](N(C)C)[C@H]1O JTSDBFGMPLKDCD-XVFHVFLVSA-N 0.000 description 1
- 229960000223 tilmicosin Drugs 0.000 description 1
- YEZNLOUZAIOMLT-UHFFFAOYSA-N tolfenamic acid Chemical compound CC1=C(Cl)C=CC=C1NC1=CC=CC=C1C(O)=O YEZNLOUZAIOMLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002905 tolfenamic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000003021 water soluble solvent Substances 0.000 description 1
- 229960003414 zomepirac Drugs 0.000 description 1
- ZXVNMYWKKDOREA-UHFFFAOYSA-N zomepirac Chemical compound C1=C(CC(O)=O)N(C)C(C(=O)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1C ZXVNMYWKKDOREA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Použitie 8a-azalidu všeobecného vzorca (I) na výrobu liečiva na liečenie alebo prevenciu bakteriálnych respiračných a enterálnych infekcií poľnohospodárskych zvierat, najmä hovädzieho dobytka a prasiat.
Description
Oblasť techniky
Tento vynález sa týka použitia 8a-azalidu na liečenie alebo prevenciu bakteriálnych respiračných a enterálnych infekcií poľnohospodárskych zvierat.
Doterajší stav techniky
Chorobnosť a úmrtnosť súvisiaca s bakteriálnymi respiračnými a enterálnymi infekciami poľnohospodárskych zvierat predstavuje hlavné ekonomické straty v živočíšnej výrobe. Pri dobytku, najmä pri mladších zvieratách môže stres, ako výsledok odstavenia, transportu, dehydratácie, zmeny výživy alebo nedostatočnej výživy, spôsobiť zvýšenú citlivosť zvierat proti bakteriálnej respiračnej infekcii, najmä, ak sú zvieratá ustajnené v preplnených alebo slabo vetraných stajniach. Hlavnými príčinnými bakteriálnymi patogénmi bovinných respiračných infekcií sú Pasteurella haemolytica, P. multocida, Haemophilus somnus a Mycoplasma spp. Pri prasatách respiračné infekcie spôsobené Pasteurella multocida alebo Actinobacillus pleuropneumoniae a Mycoplasma spp. súvisia s významnými stratami v niektorých stádach. Najčastejšími príčinnými organizmami enterálnych ochorení pri dobytku a prasatách sú Escherichia coli, Treponema hyodysenteriae a Salmonella spp.
Súčasné terapeutické antimikrobiálne látky proti respiračným a enterálnym infekciám poľnohospodárskych zvierat zahŕňajú rozdielnu skupinu starších látok účinných proti širokému spektru infekčných agensov, z tejto skupiny sú najznámejšie tetracyklíny; a skupinu v súčasnosti zavedených látok indikovaných na liečbu bovinného respiračného ochorenia, ako sú chinolóny (danofloxacín, enrofloxacín), cefalosporíny (cefchinóm, ceftiofur) makrolidy (tilmikozín) a fluórfenikol. Proti starším antimikrobiálnym agensom sa vyvinula rezistencia. Hoci zatiaľ nie je problémom rezistencia proti novším látkam, je známe, že nadbytočné používanie časom zvyšuje nebezpečie vzniku rezistencie, ale zvýšenie počtu skupín liekov a tým aj mechanizmov ich účinku, môže pri ich používaní znižovať pravdepodobnosť rozvinutia rezistencie proti ktorejkoľvek jednotlivej zlúčenine. Z tohto dôvodu existuje priebežná potreba objavovať antimikrobiálne látky, ktoré sú vhodné na používanie vo veterinárnej medicíne; výhodne takéto zlúčeniny budú patriť k rozličným chemotypom antimikrobiálnych látok používaných v súčasnosti vo veterinárnej alebo humánnej medicíne. Ďalšími žiaducimi vlastnosťami novej antimikrobiálnej látky na veterinárne použitie sú vysoká účinnosť proti cieľovým organizmom, vysoká koncentrácia v cieľovom tkanive a dlhý polčas v tkanive a v plazme.
8a-Azalidy sú antibiotiká charakterizované 15-členným laktónovým kruhom obsahujúcim kruhový atóm dusíka. Skupina 8a-azalidov je opísaná v Európskej patentovej prihláške 508 699, s aktivitou in vitro podobnou, akú má erytromycín proti grampozitívnym a gramnegatívnym baktériám, vrátane E. coli a H. influenzae. Ale, EP 508 699 neopisuje používanie 8a-azalidov na liečbu a prevenciu bakteriálnych respiračných a enterálnych infekcií poľnohospodárskych zvierat. Okrem toho, nie je tu žiadna zmienka, že 8a-azalidy majú antimikrobiálny účinok proti spoločným príčinným organizmom bakteriálnych respiračných a enterálnych infekcií dobytka a prasiat.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je použitie 8a-azalidu na výrobu farmaceutického prostriedku na liečenie alebo prevenciu bakteriálnych respiračných alebo enterálnych infekcii dobytka a prasiat spôsobených Pasteurella spp., Actinobacillus spp., Haemophilus spp., Mycoplasma spp., Treponema spp., Salmonella spp. alebo Escherichia coli.
Vo výhodnom uskutočnení vynález poskytuje použitie 8a-azalidu všeobecného vzorca (I)
alebo jeho farmaceutický prijateľné soli, alebo jeho farmaceutický prijateľne komplexmi kovov, pričom kovový komplex je vybraný zo skupiny pozostávajúcej z medi, zinku, kobaltu, niklu a kadmia;
kde R1 znamená vodík;
hydroxy;
C|_4 alkoxy;
formy 1;
Cmo alkylkarbonyl, Ck|0 alkoxykarbonyl, aryloxykarbonyl, Cbl0 aralkoxykarbonyl, Cbl0 alkylsulfonyl alebo arylsulfonyl, kde Ομ1ο alkylová skupina je substituovaná 1 až 3 halogénmi (F, Cl, Br), hydroxy, amino, C|.5 acylamino alebo CM alkylovými skupinami; alebo nesubstituovaný alebo substituovaný C^o alkyl, C2.10 alkenyl alebo C2_i0 alkinyl, kde alkylový reťazec, ak obsahuje viac ako 2 atómy uhlíka, môže mať vložené 1 až 2 oxa, tia alebo aza vzorca -NR-, kde R je vodík alebo Cb3 alkyl a kde substituentmi sú nezávisle 1 až 3
a) aryl alebo heteroaryl voliteľne substituovaný 1 až 3 halogénmi (F, Cl, Br, I), Cb4 alkylom, Cb3 alkoxy, amino, C,4 alkylamino, di(CM alkyljamino alebo hydroxyskupinou,
b) heterocyklus nesubstituovaný alebo substituovaný hydroxy, amino, Cb4 alkylamino, di(C1.4alkyl)amino, Cb4 alkylkarbonyloxy alebo Cb4 alkylkarbonylaminoskupinou,
c) halogén (F, Cl, Br alebo I),
d) hydroxy neacylovaný alebo acylovaný skupinou RaC(=O) alebo RbS(O)2, kde Ra je vodík, Cb6alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl alebo heteroaralkyl a Rb je Cb6 alkyl alebo aryl,
e) Cm0 alkoxy,
f) aryloxy alebo heteroaryloxy nesubstituovaný alebo substituovaný 1 až 3 halogénmi, hydroxy, amino alebo Cb4 alkylovými skupinami,
g) amino alebo CH0 alkylamino neacylovaná alebo acylovaná skupinou RaC(=O), ROC(=O), alebo RbSO2, kde Ra a Rb sú určené skôr;
h) di(Cbl0 alkyljamino,
i) arylamino, heteroarylamino, aralkylamino alebo heteroarylalkylamino, kde arylová alebo heteroarylová skupina je nesubstituovanú alebo substituovaná 1 až 3 halogénmi, amino alebo Cb4 alkylovými skupinami,
j) merkapto,
k) Cpio alkytio, alkylsulfinyl alebo alkylsulfonyl, aryltio, arylsulfmyl alebo arylsulfonyl, kde arylová skupina je ne substituovaná alebo substituovaná 1 až 3 halogénmi, hydroxy, amino alebo CH alkylovými skupinami,
l) formyl,
m) C].lo alkylkarbonyl,
n) arylkarbonyl, heteroarylkarbonyl, aralkylkarbonyl alebo heteroarylalkylkarbonyl, kde arylová alebo heteroarylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 halogénmi, hydroxy, amino alebo Cw alkylovými skupinami,
o) karboxy,
p) Cj.10alkoxykarbonyl,
q) aryloxykarbonyl, heteroaryloxykarbonyl, aralkoxykarbonyl alebo heteroarylalkoxykarbonyl, kde arylová alebo heteroarylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 halogénmi, hydroxy, amino alebo Cb4 alkylovými skupinami,
r) karbamoyl alebo sulfamoyl, kde N-atóm je nesubstituovaný alebo substituovaný 1 až 2 Cb6 alkylovými skupinami alebo C4.6 alkylénovým reťazcom,
s) kyano,
t) izonitrilo,
u) nitro,
v) azido,
w) iminometyl nesubstituovaný alebo substituovaný na dusíku alebo uhlíku Cblo alkylom,
x) oxo alebo
y) tiono;
R2 a R3 sú nezávisle vodík,
Cj.io alkyl, aryl; alebo
R2 a R3 spolu sú oxo alebo tiono;
R4 a R5 sú nezávisle vodík alebo alkylkarbonyl; alebo
R4 a R5 spolu sú karbonyl; alebo
R4 a R1 spolu sú CrC3 alkylén nesubstituovaný alebo substituovaný oxoskupinou;
R6 a R7 sú obidva vodíky, alebo jeden z R6 a R7 je vodík a druhý je hydroxy, acyloxyderivát vybraný zo skupiny pozostávajúcej z formyloxy, C|.]o alkylkarbonyloxy, arylkarbonyloxy a aralkylkarbonyloxy, alebo
-NHR12, kde R12 je vodík, arylsulfonyl alebo heteroarylsulfonyl nesubstituovaný alebo substituovaný 1 až 3 halogénmi alebo Cb3 alkylovými skupinami, alkylsulfonylom alebo -C(=0)-X-A-R13 skupinou, kde X je spájajúca väzba, O alebo NH, A je spájajúca väzba alebo CrC3 alkylén, R13 je vodík, CrC]0 alkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, heterocyklyl, alebo C3-C7 cykloalkyl, z ktorých ktorékoľvek R13 skupiny iné ako vodík, môžu byť substituované jedným alebo viacerými substituentmi vybranými z halogénu, hydroxylu, Ct-C3 alkoxy, kyano, izonitrilo, nitro, amino, mono- alebo di-(CrC3) alkylamino, merkapto, CrC3 alkyltio, C|-C3 alkylsulfinyl, CrC3 alkylsulfonyl, aryltio, arylsulfinyl, sulfamoyl, arylsulfonyl, karboxy, karbamoyl, C]-C3 alkylkarbonyl alebo CrC3 alkoxykarbonylu; alebo
R6 a R7 spolu sú oxo, hydroxyimino, alkoxyimino, aralkoxyimino alebo aminoimino;
R8 je metyl, aralkoxykarbonyl, alebo arylsulfonyl;
R9 je vodík, formyl,
Cj-Cio alkylkarbonyl,
Ci-Cio alkoxykarbonyl, alebo arylalkoxykarbonyl;
R10 je vodík; alebo
R10 a R' spolu sú CrC3 alkylén nesubstituovaný alebo substituovaný oxoskupinou;
m a n sú nezávisle O alebo 1.
Vo výhodnejšom uskutočnení vynález poskytuje použitie 8a-azalidu vzorca (I), kde n a m je 0;
R1 je vodík, Cno alkyl, C2.|0 alkenyl, C2.10 alkinyl alebo arylsulfonyl, kde alkyl a alkenyl sú voliteľne substituované halogénom, hydroxy, kyano, Cblo alkoxykarbonylom, amino, C|.1() alkylamino, di(Cb|o alkylamino), arylom alebo aralkoxykarbonylom;
R2, R3, R4, R5, R9 a R10 sú každý vodík;
jeden z R6 a R7 je vodík a druhý je vybraný hydroxylu, Cblo alkyl karbonyloxy, aralkylkarbonyloxy, amino, amino substituovaného Cblo alkylkarbonylom, arylkarbonylom, arylCi.jo alkylkarbonylom, C|40alkoxykarbonylom, arylC,. io alkoxykarbonylom, heteroarylkarbonylom, heteroarylalkylkarbonylom alebo arylsulfonylom;
R8 je metyl.
Ešte výhodnejšie sú 8a-azalidy vzorca (I), kde n am sú 0;
R1 je metyl, etyl, propyl, alyl, propargyl, 2kyanoetyl, 2-hydroxyetyl, 3-hydroxypropyl, 2-metoxykarbonyletyl, 2-benzyloxykarbonyletyl, kyanometyl, 2-aminoetyl, 2-(dimetylaminojetyl, 2-fluóretyl, 2-fluóralyl, benzyl alebo oxiranylmetyl;
R2, R3, R4, R5, R9 a R10 sú vodíky;
jeden z R6 alebo R7 je vodík a druhý je hydroxy alebo amino;
R8 je metyl.
Najvýhodnejšími R1 skupinami sú metyl, etyl, propyl, alyl, 2-metoxy-karbonyletyl alebo 2-(dimetylamino)etyl.
V ďalšom výhodnom uskutočnení predkladaný vynález poskytuje použitie 8a-azalidu na liečenie alebo prevenciu bakteriálnych respiračných infekcií dobytka a prasiat, kde príčinný organizmus je vybraný zo skupiny pozostávajúcej z Pasteurella spp., Actinobacillus spp., Haemophilus somnus a Mycoplasma spp., ktorý zahŕňa podávanie terapeuticky alebo profylaktický účinného množstva 8a-azalidu poľnohospodárskemu zvieraťu s indikáciou takejto liečby alebo profylaxie. Výhodnejšie má 8a-azalid vzorec (I); a najvýhodnejšie sú 8a-azalidy vzorca (1), kde R1 je metyl, etyl, propyl, alyl, propargyl, 2-kyanoetyl, 2-hydroxyetyl, 3-hydroxypropyl, 2-metoxykarbonyletyl, 2-benzyloxykarbonyletyl, kyanometyl, 2-aminoetyl, 2-(dimetylamino)etyl, 2-fluóretyl, 2-fluóralyl, benzyl alebo oxiranylmetyl; R2, R3, R4, R5, R9 a R10 sú vodíky; jeden z R6 alebo R7 je vodík a druhý je hydroxy alebo amino; R8 je metyl. Najvýhodnejšími R1 skupinami sú metyl, etyl, propyl, alyl, 2-metoxykarbonyl-etyl alebo 2-(dimetylamino)etyl.
V ďalšom výhodnom uskutočnení predkladaný vynález poskytuje použitie 8a-azalidu na liečenie alebo prevenciu bakteriálnych respiračných infekcií dobytka a prasiat, kde príčinný organizmus je vybraný zo skupiny pozostávajúcej z Escherichia coli, Treponema hyodysenteriae a Salmonella spp., ktorý zahŕňa podávanie terapeuticky alebo profylaktický účinného množstva 8a-azalidu poľnohospodárskemu zvieraťu s indikáciou takejto liečby alebo profylaxie. Výhodnejšie má 8a-azalid vzorec (I); a najvýhodnejšie sú 8a-azalidy vzorca (I), kde R1 je metyl, etyl, propyl, alyl, propargyl, 2-kyanoetyl, 2-hydroxyetyl, 3-hydroxypropyl, 2-metoxykarbonyletyl, 2-benzyloxykarbonyletyl, kyanometyl, 2-aminoetyl, 2-(dimetylamino)etyl, 2-fluóretyl, 2-fluóralyl, benzyl alebo oxiranylmetyl; R2, R3, R4, R5, R9 a R10 sú vodíky; jeden z R6 alebo R7 je vodík a druhý je hydroxy alebo amino; R8 je metyl. Najvýhodnejšími R1 skupinami sú metyl, etyl, propyl, alyl, 2-metoxykarbonyl-etyl alebo 2-(dimetylamino)etyl.
Tu použitý termín „8a-azalid“ predstavuje zlúčeninu, ktorá má nasledovnú základnú štruktúru, kde hviezdičky označujú miesta pre substitúciu:
8a-Azalidy sa tu nazývajú derivátmi erytromycínu A, menovite derivátmi 9-deoxo-8a-aza-8a-homoerytromycínu A.
Termín „terapeuticky alebo profylaktický účinné množstvo“ znamená množstvo 8a-azalidu, ktoré vyvolá v cieľovom mieste infekcie hladinu antimikrobiálnej aktivity, ktorá je dostatočná na inhibíciu baktérií spôsobom, ktorý hostiteľskému zvieraťu umožňuje prekonať infekciu alebo ho pred ňou chráni.
„Liečba alebo prevencia“ znamená použitie 8a-azalidu po nástupe alebo pred nástupom manifestácie známok a symptómov infekcie poukazujúcich na bakteriálnu infekciu, ktoré hostiteľskému zvieraťu umožňuje prekonať infekciu alebo ho pred ňou chráni.
„Bakteriálne respiračné alebo enterálne infekcie“ sú infekciami respiračného alebo tráviaceho traktu, kde príčinný organizmus alebo pravdepodobný príčinný organizmus je citlivý proti 8a-azalidu. Takéto organizmy zahŕňajú, ale nie sú ohraničené na Pasteurella species (napr. P. haemolytica, P. multocida), Haemophillus somnus, Actinobacillus pleuropneumoniae, Mycoplasma spp., E. coli, Treponema hyodysenteriae a Salmonella spp. (napr. S. typhimurium, S. dublin).
Termíny použité pri definovaní premenných skupín vzorca (I) (napr. alkyl, aryl, heterocykiyl, substituovaný, atď.) majú ten istý význam, ako to uvádza EP 508 699.
Termín „farmaceutický prijateľné soli“ označuje soli vyrobené z farmaceutický prijateľných netoxických kyselín zahŕňajúc anorganické a organické kyseliny. Medzi takéto kyseliny patrí kyselina octová, benzénsulfónová, benzoová, gáforsulfónová, citrónová, etánsulfónová, fumárová, glukónová, glutámová, bromovodíková, chlorovodíková, izotiónová, mliečna, maleínová, jablčná, mandľová, metánsulfónová, slížová, dusičná, pamoová, pantoténová, fosforečná, jantánová, sírová, vínna, a pod. Najvýhodnejšie sú kyselina citrónová, bromovodíková, chlorovodíková, maleinová, fosforečná, sírová a vínna.
8a-Azalidy sú alebo známymi zlúčeninami, ako sú tie, ktoré sú opísané v európskej patentovej prihláške 508 699, alebo ich možno vyrobiť známymi spôsobmi z bežne dostupných východiskových látok.
Príklady reprezentačných 8a-azalidov sú: 9-deoxo-8a-aza-8a-homoerytromycín A; 9-deoxo-8a-aza-8a-metyl-8a-homoerytromycín A; 9-deoxo-8a-aza-8a-etyl-8a-homoerytromycín A; 8a-(3-fenylpropyl)-8a-aza-9-dcoxo-8a-homoerytromycín A; 9-deoxo-8a-aza-8a-alyl-8a-homoerytromycín A;
9-deoxo-8a-aza-8a-(prop-l-yl)-8a-homoerytromycín A; 9-deoxo-8a-aza-8a-(prop-l-yloxy)-8a-homoerytromycín A; 9-deoxo-8a-aza-8a-(2-oxoet-l-yl)-8a-homoerytromycín A; 9-deoxo-8a-aza-8a-(2-hydroxyet-1 -yl)-8a-homoerytromycín A;
9-deoxo-8a-aza-8a-((2,3-epoxy)prop-l-yl)-8a-homoerytromycín A;
9-deoxo-8a-aza-8a-((l l-azetidinyl)-2-et-l-yl)-8a-homoerytromycín A;
9-deoxo-8a-aza-8a-(( 1 -pyrolidinyl)-2-et-1 -yl)-8a-homoerytromycín A;
9-deoxo-8a-aza-8a-((A-piperidinyl )-2-et-1 -yl)-8a-homoerytromycín A;
9-deoxo-8a-aza-8a-((4-morfolinyl)-2-et-l-yl)-8a-homoerytromycín A;
9-deoxo-8a-aza-8a-((2-fluóret-1 -yl)-2-aminoet-1 -yl)-8a-homoerytromycín A;
8a-(2-chlóralyl)-8a-aza-9-deoxo-8a-homoerytromycín A; 8a-(2-fluóralyl)-8a-aza-9-dcoxo-8a- homoerytromycín A; 9-deoxo-8a-aza-8a-((2-kyano-et-1 -yl)-8a-homoerytromycín A; 9-deoxo-8a-aza-8a-((3 -amino)-prop-1 -yl)-8a-homoerytromycín A;
9-deoxo-8a-aza-8a-((A,A-dimetyl)-3-amino)-prop-l-yl)-8a-homoerytromycín A;
9-deoxo-8a-aza-8a-((2-kyanoetyl)-3-aminoprop-l-yl)-8a-homoerytromycín A;
9-deoxo-8a-aza-8a-((3,4-dihydroxybenzyl)-3-aminoprop-l-yl)-8a-homoerytromycín A;
9-deoxo-8a-aza-8a-((3-acetoxyprop-l-yl)-8a-homoerytromycín A;
9-deoxo-8a-aza-8a-((3-hydroxyprop-l-yl)-8a-homoerytromycín A;
(3-metoxy-3-oxopropyl)-8a-homoerytromycín A; 8a-(3-oktyloxy-3-oxopropyl)-9-deoxo-8a-aza-8a-homoerytromycín A;
8a-(3-(2-metoxyetoxy)-3-oxopropyl)-9-deoxo-8a-aza-8a-homoerytromycín A;
8a-(3-izopropoxy-3-oxopropyl)-9-deoxo-8a-aza-8a-homoeyromycín A;
8a-(3-benzyloxy-3-oxopropyl)-9-deoxo-8a-aza-8a-homoryromycín A;
8a-(2-karboxyetyl)-9-deoxo-8a-aza-8a-homoerytromycin A; 9-deoxo-8a-aza-8a-kyanometyl-8a-homoerytromycín A; 9-deoxo-8a-aza-8a-(2-aminoetyl)-8a-homoerytromycín A; 9-dcoxo-8a-aza-8a-(2-dimetylaminoetyl)-8a-homoerytroycín A;
9-deoxo-8a-aza-8a-(A-L-leucyl-2-ammoetyl)-8a-homoeryroycin A;
9-deoxo-8a-aza-8a-karboxymetyl-8a-homoerytromycin A; 9-deoxo-8a-aza-8a-metoxykarbonylmetyl-8a-homoerytroycín A;
9-deoxo-8a-aza-8a-3 ’-A'-demetyl-Sa-homoerytromycín A; 9-deoxo-8a-aza-8a-3’-A-demetyl-3’-A-fenylsulfonyl-8a-omoerytromycín A;
9-deoxo-8a-aza-8a-(2-fluóret-l -yl)-3 '-.V-dcmetyl-3 ’-.'V-feylulfonyl-8a-homoerytro-mycín A;
9-deoxo-8a-aza-8a-(2-fluóret-l-yl)-3‘-A-demetyl-8a-homorytromycín A;
9-deoxo-8a-aza-8a-(3-fluórprop-l-yl)-3’-Aľ-demetyl-3’-.N-enylsulfonyl-8a-homo-erytromycín A;
9-deoxo-8a-aza-8a-(3-fluórprop-l -yl)-3 ’-A'-demetyl-8a-omoerytromycín A;
9-deoxo-8a-aza-8a-(3-fluórprop-1 -yl)-8a-homoerytromycín A; 9-deoxo-8a-aza-8a-((4,4,4-triíluór)-but-1 -yl)-3 ’-A'-dcmetyl- ’ - A-fény 1 sul fony 1- 8 a-homoerytromycín A;
9-deoxo-8a-aza-8a-((4,4,4-trifluór)-but-1 -yl)-3 ’-A'-8a-hoorytromycín A;
9-deoxo-8a-aza-8a-((4,4,4-trifluór)-but-1 -yl)-8a-homoeryroycín A;
9-deoxo-8a-aza-8a-(benzyl)-3’-jV-demetyl-3’-7V-fenylsulfoyl-8a-homoerytromycín A;
9-deoxo-8a-aza-8a-(benzyl)-3’-/V-demetyl-8a-homoerytroycín A;
9-deoxo-8a-aza-8a-(benzyl)-8a-homoerytromycín A; 9-deoxo-8a-aza-8a-(4-metoxybenzyl)-3’-A-demetyl-3’-.V-fenylsulfonyl-8a-homo-erytromycín A;
9-deoxo-8a-aza-8a-(4-metoxybenzyl)-3’-W-demetyl-8a-homoerytromycín A;
9-deoxo-8a-aza-8a-(4-metoxybenzyl)-8a-homoerytromycín A; 9-deoxo-8a-aza-8a-(2(2-etoxyetoxy)et-l -yl)-3 ’-A-demetyl-3’-7V-fenylsulfonyl-8a-homoerytromycín A;
9-deoxo-8a-aza-8a-(2(2-etoxyetoxy)et-l-yl)-8a-homoerytromycín A;
9-deoxo-8a-aza-8a-(2,2-difluóret-1 -yl)-3 ’ - ŕV-demetyl-3 ’-N-fenylsulfonyl-8a-homo-erytromycín A;
9-deoxo-8a-aza-8a-(2,2-difluóret-1 -yl)-3 ’-/V-demetyl-8a-homoerytromycín A;
9-deoxo-8a-aza-8a-(2,2-difluóret-1 -yl)-8a-homoerytromycín A;
9-deoxo-8a-aza-8a-hydroxy-8a-homoerytromycín A a 9-deoxo-8a-aza-8a-(prop-l-yl)-8a-homoerytromycín A; 9-deoxo-8a-aza-8a-acetyl-8a-homoerytromycín A; 9-deoxo-8a-aza-8a-glycyl-8a-homoerytromycín A;
9-deoxo-8a-aza-8a-(Leu-Gly)-8a-homoerytromycin A;
9-deoxo-8a-aza-8a-fenylsulfbnyl-8a-homoerytromycín A; 2’-O-acetyl-9-deoxo-8a-metyl-8a-aza-8a-homoerytromycín A; (11 -0,12-O-oxometylén)-9-deoxo-8a-metyl-8a-aza-8a-homoerytromycín A;
4”-0-fenylacetyl-8a-aza-8a-metyl-9-deoxo-8a-homoerytromycín A 8a-aza;
4”-O-(4-metoxyfenyl)-acetyl-8a-aza-8a-metyl-9-deoxo-8a-homoerytromycín A;
2-0-acetyl-9-deoxo-8a-aza-8a-metyl-8a-homoerytromycín A; 4”-epi-9-deoxo-8a-aza-8a-metyl-8a-homoerytromycín A; 4”-deoxy-4”-amino-9-deoxo-8a-aza-8a-metyl-8a-homoerytromycin A;
4”-deoxy-4”-(S)-amino-9-deoxo-8a-aza-8a-metyl-8a-homoerytromycín A;
4”-deoxy-4”-(/?)-amino-9-deoxo-8a-aza-8a-metyl-8a-homoerytromycín A;
4”-deoxy-4”-(5)-acetylamino-9-deoxo-8a-aza-8a-metyl-8a-homoerytromycín A;
4”-deoxy-4”-(Ä)-acetylamino-9-deoxo-8a-aza-8a-metyl-8a-homoerytromycin A;
4”-(metoxyfenylacctyl)amino-4”-deoxo-8a-aza-8a-metyl-8a-homoerytromycín A;
4”-deoxy-4”-(L-alanyl)amino-9-deoxo-8a-aza-8a-metyl-8a-homoerytromycín A;
4”-deoxy-4”-(L-valyl)amino-9-deoxo-8a-aza-8a-metyl-8a-homoerytromycín A;
4”-deoxy-4”-(L-leucyl)amino-9-deoxo-8a-aza-8a-metyl-8a-homoerytromycín A;
4”-deoxy-4”-(L-fenylalanyl)amino-9-deoxo-8a-aza-8a-metyl-8a-homoerytromycín A;
4”-deoxy-4”-(0-/erc-butyl-L-tyrozyl)amino-9-deoxo-8a-aza-8a-metyl-8a-homoerytro-mycín A;
4”-deoxy-4”-(L-propyl)amino-9-deoxo-8a-aza-8a-metyl-8a-homoerytromycín A;
4”-deoxy-4”-(L-aspartyl-b-benzylester)-amino-9-deoxo-8a-aza-8a-metyl-8a-homo-erytromycín A;
4”-deoxy-4”-(L-aspartyl)-amino-9-deoxo-8a-aza-8a-metyl-8a-homoerytromycín A;
4”-deoxy-4”-(L-pyroglutamyl)-amino-9-deoxo-8a-aza-8a-metyl-8a-homoerytromycín A;
4”-deoxy-4”-(L-glutamyl)-amino-9-deoxo-8a-aza-8a-metyl-8a-homoerytromycín A;
2“-O-acetyl-9-deoxo-8a-aza-8a-alyl-8a-homoerytromycín A; 4”-deoxy-4“-amino-9-deoxo-8a-aza-8a-alyl-8a-homoerytromycín A;
4”-deoxy-4”-amino-9-deoxo-8a-aza-8a-propyl-8a-homoerytromycín A;
2“-0-acetyl-9-deoxo-8a-aza-8a-metoxykarbonetyl-8a-homoerytromycín A;
4”-deoxy-4”-amino-9-deoxo-8a-aza-8a-(3-metoxy-3-oxopropyl)-8a-homoerytromycín A;
2“-O-acetyl- 9-deoxo-8a-aza-8a-homoerytromycín A; a 4”-deoxy-4”-amino-8a-aza-8a-homoerytromycín A.
8a-Azalidy možno podávať hostiteľovi s indikáciou liečby alebo prevencie bakteriálneho respiračného alebo enterálneho ochorenia spôsobom podobným tomu, ktorý sa používa pri iných antimikrobiálnych agensoch; napr. 8aazalidy možno podávať parenterálne, perorálne, povrchovo alebo rektálne. Dávkovanie, ktoré sa má použiť, bude rozdielne v závislosti od konkrétnej použitej zlúčeniny, konkrétneho infekčného agensu, konkrétneho hostiteľa, závažnosti ochorenia, fyzickej kondície hostiteľa a zvoleného spôsobu podávania; vhodné dávkovanie môže bez problémov určiť odborník v oblasti. Na liečbu bakteriálnych ochorení sa perorálna dávka môže pohybovať v rozmedzí od 1 mg/kg po 1000 mg/kg; a parenterálna dávka sa môže pohybovať v rozmedzí od 0,01 mg/kg po 500 mg/kg. Na preventívne použitie pri zvieratách sa perorálna dávka môže pohybovať v rozmedzí od 1 mg/kg po 1000 mg/kg; a parenterálna dávka sa môže pohybovať v rozmedzí od 0,01 mg/kg po 500 mg/kg. 8a-Azalidy podľa predkladaného vynálezu sa výhodne podávajú parenterálne v rozmedzí dávok od približne 0,1 do približne 10 mg/kg.
8a-Azalidy sa výhodne používajú vo farmaceutických prípravkoch obsahujúcich účinnú látku a inertný farmaceutický prijateľný nosič. Farmaceutické prípravky podľa predkladaného vynálezu obsahujú 8a-azalidy ako účinnú látku a môžu tiež obsahovať farmaceutický prijateľný nosič a voliteľne ďalšie terapeutické zložky. Prípravky zahŕňajú prípravky vhodné na perorálne, rektálne, povrchové a parenterálne podávanie (vrátane subkutánneho, intramuskulámeho a intravenózneho), hoci najvhodnejší spôsob podávania bude v každom prípade závisieť od konkrétneho hostiteľa a povahy a závažnosti ochorení, kvôli ktorým sa účinná látka podáva. Farmaceutické prípravky môžu byť vhodne prezentované v jednodávkovej forme a možno ich vyrobiť spôsobmi vo farmácii dobre známymi.
Pri praktickom použití možno 8a-azalidy kombinovať ako účinné látky v premiešanej zmesi s farmaceutickým nosičom podľa bežných farmaceutických techník. Nosič môže byť v širokej škále foriem v závislosti od formy prípravku požadovanej na podávanie, t. j. perorálne alebo parenterálne (vrátane intravenózneho, intramuskulámeho a subkutánneho); vo všeobecnosti sa uprednostňuje parenterálne podávanie.
Pri výrobe prípravkov na perorálne podávanie možno použiť akékoľvek obvyklé farmaceutické pomocné látky. Napr. v prípade perorálnych tekutých prípravkov, ako sú suspenzie, nálevy a roztoky, možno použiť vodu, glykoly, oleje, alkoholy, ochucovadlá, konzervačné látky, farbiace činidlá, a pod.; alebo v prípade perorálnych tuhých prípravkov, ako sú prášky, kapsuly a tablety, možno použiť ako nosiče napr. škroby, cukry, mikrokryštalická celulózu, riedidlá, granulačné činidlá, lubrikanty, väzobné činidlá, dezintegračné činidlá, a pod. Kvôli ich jednoduchému podávaniu tablety a kapsuly predstavujú najvýhodnejšiu perorálnu jednodávkovú formu, pričom sa zvyčajne používajú tuhé farmaceutické nosiče. Ak sa to požaduje, možno tablety obaľovať štandardnými technikami s použitím vody alebo bez použitia vody. Okrem jednoduchých dávkových foriem uvedených skôr, možno 8a-azalidy podávať aj v prípravkoch s regulovaným uvoľňovaním a/alebo v dávkovačoch.
Farmaceutické prípravky podľa predkladaného vynálezu vhodné na perorálne podávanie možno dodávať ako samostatné jednotky, ako napr. kapsuly, kachety alebo tablety, pri ktorých každá obsahuje predpísané množstvo účinnej látky, ako prášok alebo granuly alebo ako roztok alebo ako suspenziu vo vodnom roztoku, bezvodom roztoku, v emulzii olej/voda alebo v emulzii voda v oleji. Takéto prípravky môžu byť vyrobené akýmikoľvek farmaceutickými postupmi, ale všetky postupy zahŕňajú krok, pri ktorom sa účinná látka dostáva do styku s nosičom, ktorý pozostáva z jedného alebo viacerých potrebných zložiek. Vo všeobecnosti sa prípravy vyrábajú rovnakým a dôkladným zmiešaním účinnej zložky s tekutými nosičmi alebo jemne rozdrobenými tuhými nosičmi alebo obidvoma a potom, ak je to potrebné, sa upravia do požadovaného tvaru. Napr. tabletu možno vyrobiť kompresiou alebo lisovaním, voliteľne s jednou alebo viacerými prídavnými zložkami. Komprimované tablety možno vyrobiť kompresiou účinnej látky s voľným tokom, ako napr. prášku alebo granúl, vo vhodnom zariadení, voliteľne zmiešanej s väzobným činidlom, lubrikantom, inertným rozpúšťadlom, povrchovoaktívnou látkou alebo dispergačným činidlom. Lisované tablety možno vyrobiť lisovaním zmesi práškovej zlúčeniny zvlhčenej inertným tekutým rozpúšťadlom vo vhodnom zariadení. Vhodne každá tableta obsahuje od približne 1 mg do približne 500 mg účinnej látky a každá kacheta alebo kapsula obsahuje od približne 1 do približne 500 mg účinnej látky.
Farmaceutické prípravky podľa predkladaného vynálezu vhodné na parenterálne podávanie možno vyrobiť ako roztoky alebo ako suspenzie týchto účinných látok vo vode vhodne zmiešaných s povrchovoaktívnou látkou, akou je napr. hydroxypropylcelulóza. Disperzie možno vyrobiť aj v glycerole, tekutých polyetylénglykoloch a ich zmesiach v olejoch. Za normálnych podmienok uchovávania a používania tieto prípravky obsahujú konzervačnú látku, aby sa zabránilo rastu mikroorganizmov.
Medzi farmaceutické formy vhodné na injekčné použitie patria sterilné vodné roztoky alebo disperzie a sterilné prášky na výrobu sterilných injekčných roztokov alebo disperzií ex tempere. Vo všetkých prípadoch musí byť daná forma sterilná a musí byť do tej miery tekutá, aby sa dala naplniť do ampúl. Musí byť stabilná v podmienkach výroby a uchovávania a musí byť chránená pred kontamináciou mikroorganizmami, ako sú baktérie a huby. Nosičom môže byť rozpúšťadlo alebo disperzné médium obsahujúce napr. vodu, etanol, polyol (napr. glycerol, propylénglykol a tekutý polyetylénglykol), ich vhodné zmesi a rastlinné oleje.
Medzi vhodné povrchovo používané prípravky patria transdermálne prípravky, aerosóly, krémy, masti, lotióny, rozprašovacie prášky, a pod. Tieto prípravky možno vyrobiť bežnými spôsobmi zahŕňajúcimi účinnú zložku. Na ilustráciu, krém alebo masť sa vyrába zmiešaním dostatočných množstiev hydrofilnej látky a vody, obsahujúcich od približne 5 až 10 % hmotn. zlúčeniny, v dostatočných množstvách, aby sa vyrobil krém alebo masť s požadovanou konzistenciou.
Farmaceutické prípravky vhodné na rektálne podávanie, kde nosičom je tuhá látka, sú najvýhodnejšie prezentované v jednodávkových čapíkoch. Medzi vhodné nosiče patri kakaový olej a ďalšie látky bežne používané v oblasti a čapíky možno jednoducho tvarovať zmiešaním látky so zmäkčeným alebo rozpusteným nosičom (nosičmi) s následným ochladením a tvarovaním v lisoch.
Je potrebné si uvedomiť, že okrem spomenutých nosičových zložiek môžu uvedené farmaceutické prípravky v prípade potreby obsahovať jednu alebo viacero ďalších nosičových zložiek, ako sú riedidlá, pufre, ochucovacie látky, väzbové činidlá, zahusťovadlá, lubrikanty, konzervačné látky (vrátane antioxidantov) a látky použité z dôvodov uchovania izotonicity prípravkov s krvou recipienta, ktorému sú určené.
Prípravky obsahujúce 8a-azalid možno tiež vyrobiť v práškovej alebo tekutej koncentrovanej forme. V súlade so štandardnou praxou výroby veterinárnych prípravkov, možno do práškov zakomponovať bežné pomocné látky rozpustné vo vode, ako sú laktóza alebo cukróza, aby sa zlepšili ich fyzikálne vlastnosti. Preto zvlášť vhodné prášky podľa tohto vynálezu obsahujú 50 až 100 % hmotn., výhodne 60 až 80 % hmotn. kombinácie a 0 až 50 % hmotn. a výhodne 20 až 40 % hmotn. bežných veterinárnych pomocných látok. Tieto prášky možno alebo pridávať do veterinárnych krmív, napr. ako premixov medzi kŕmením, alebo môžu byť zriedené v pitnej vode pre zvieratá.
Tekuté koncentráty podľa tohto vynálezu vhodne obsahujú kombináciu zlúčenín rozpustných vo vode a môžu voliteľne obsahovať veterinárne prijateľné rozpúšťadlo rozpustné vo vode, napr. polyetylénglykol, propylénglykol, glycerol, glycerolu podobné, alebo také rozpúšťadlo, ktoré je zmiešané do 30 % objemových s etanolom. Tekuté koncentráty možno podávať zvieratám do pitnej vody.
Farmaceutický prípravok obsahujúci 8a-azalid môže voliteľne obsahovať aj ďalšiu účinnú látku, biologickú zložku, akou je napr. antigén, alebo potravinový doplnok, ako sú minerály alebo vitamíny. Účinné látky môžu obsahovať imunomodulátory, ako napr. interferón, interleukíny a ďalšie chemokíny, nesteroidné protizápalové liečivá, ako sú napr. deriváty kyseliny propiónovej (napr. ibuprofén, ketoprofén, naproxén, benoxprofén, karprofén), deriváty kyseliny octovej (napr. akametacín, alclofenac, klinadac, diclofenac, fenflofenac, kyselina fenklozidová, fentiazac, furofenac, ibufenac, izoxepac, oxpinac, sulindac, tiopinac, teolmetín, zidometacin a zomepirac), deriváty kyseliny fenamovej (napr. kyselina flufenámová, kyselina meklofenámová, kyselina mefenámová, kyselina niflumová a kyselina tolfenámová), bifenylkarboxylové kyseliny (napr. diflufenizal, flufenizal) a inhibítory cyklooxygenázy-2 (COX-2) a antiparazitáme látky, ako napr. avermektín, ivermektíny, milbemycíny, levamizol, benzimidazoly, pyrantel/morantel. Biologickými látkami môžu byť vakcíny bežne používané v priemysle poľnohospodárskych zvierat proti bovínnej rinotracheitíde, bovinnenu vírusu hnačky, respiračnému syncitiálnemu vírusu, prenosnej gastroenteritíde, reprodukčnému a respiračnému syndrómu u prasiat, rotavírusu a koronavírusu. Potravinovými doplnkami môžu byť vitamíny, železo, selén, a pod.
Nasledujúce príklady slúžia na úplnejšie pochopenie predkladaného vynálezu a v žiadnym spôsobom nepredstavujú ohraničenia v rámci nárokov.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Aktivita 8a-azalidov in vitro
Antibakteriálna aktivita reprezentantov 8a-azalidov proti skupine veterinárnych patogénov bola stanovená pomocou minimálnej inhibičnej koncentrácie (MIC) spôsobom v oblasti dobre známym. To sa uskutočňuje prípravou série kultivačných skúmaviek, každá z nich obsahuje mé dium s rôznou koncentráciou antimikrobiálnej látky a je naočkovaná rovnakým mikroorganizmom do všetkých skúmaviek. Najnižšia koncentrácia látky, ktorá úplne zabráni vzniku zákalu sa zaznamená a táto koncentrácia sa nazýva MIC.
Rozmedzie antimikrobiálnej aktivity 4”-deoxy-4”-amino-9-deoxo-8a-aza-8a-metyl-8a-homoerytromycínu A, 4”-deoxy-4”(Ä)-amino-9-deoxo-8a-aza-8a-metyl-8a-homoerytromycínu A, 4”-deoxy-4”(S)-amino-9-deoxo-8a-aza-8a-metyl-8a-homo-erytromycínu A a 4”-deoxy-4”-amino-9-deoxo-8a-aza-8a-alyl-8a-homoerytromycínu A proti kľúčovým veterinárnym mikroorganizmom je sumarizované nižšie:
Organizmus
P. haemolytica
P. Multocida
H. somnus
A. pleuropneumoniae
E. coli Salmonella spp.
rozmedzie MIC (pg/ml)
0,125 až 0,5
0,125 až 0,5
0,125 až 0,250
0,062 až 0,125
0,5 až 2
0,5 až 4
Claims (19)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použitie 8a-azalidu na výrobu farmaceutického prostriedku na liečenie alebo prevenciu bakteriálnych respiračných alebo enterálnych infekcií dobytka a prasiat spôsobených Pasteurella spp., Actinobacillus spp., Haemophilus spp., Mycoplasma spp., Treponema spp., Salmonella spp. alebo Escherichia coli.
- 2. Použitie podľa nároku 1, kde 8a-azalid má všeobec- alebo jeho farmaceutický prijateľné soli, alebo jeho farmaceutický prijateľné komplexy kovov, pričom kovový komplex je vybraný zo skupiny pozostávajúcej z medi, zinku, kobaltu, niklu a kadmia;kde R1 znamená vodík;hydroxy;CM alkoxy;formyl;CWo alkylkarbonyl, Cmo alkoxykarbonyl, aryloxykarbonyl, Cmo aralkoxykarbonyl, C^o alkylsulfonyl alebo arylsulfonyl, kde Ci_I0 alkylová skupina je substituovaná 1 až 3 halogénmi (F, Cl, Br), hydroxy, amino, C,^ acylaminoskupinami alebo C|,4 alkylovými skupinami; alebo nesubstituovaný alebo substituovaný Cn0 alkyl, C2.10 alkenyl alebo C2.i0 alkinyl, kde alkylový reťazec, ak obsahuje viac ako 2 atómy uhlíka, môže mať vložené 1 až 2 oxa, tia alebo aza vzorca -NR-, kde R je vodík alebo Cj.j alkyl a kde uvedenými substituentmi sú nezávisle 1 až 3a) aryl alebo heteroaryl voliteľne substituovaný 1 až 3 halogénmi (F, Cl, Br, I), C|.4 alkylom, Cm alkoxy, amino,C]_4 alkylamino, di(CMalkyl)amino alebo hydroxyskupinou,b) heterocyklus nesubstituovaný alebo substituovaný hydroxy, amino, CM alkylamino, di(C1.4alkyl)amino, C,.4 alkylkarbonyloxy alebo Ci_4 alkylkarbonylaminoskupinou,c) halogén (F, Cl, Br alebo I),d) hydroxy neacylovaný alebo acylovaný skupinou RaC(=O) alebo RbS(O)2, kde Ra je vodík, C|.6alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl alebo heteroaralkyl a Rb je Cj.6 alkyl alebo aryl,e) Ci_10 alkoxy,f) aryloxy alebo heteroaryloxy nesubstituovaný alebo substituovaný 1 až 3 halogénmi, hydroxy, amino alebo Cj.4 alkylovými skupinami,g) amino alebo Cmo alkylamino neacylovaná alebo acylovaná skupinou RaC(=O), ROC(=O), alebo RbSO2, kde Ra a Rb sú určené vyššie;h) difCi-Kjalkyljamino,i) arylamino, heteroarylamino, aralkylamino alebo heteroarylalkylamino, kde arylová alebo heteroarylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 halogénmi, amino alebo CM alkylovými skupinami,j) merkapto,k) CM0 alkytio, alkylsulfmyl alebo alkylsulfonyl, aryltio, arylsulfinyl alebo arylsulfonyl, kde arylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 halogénmi, hydroxy, amino alebo CM alkylovými skupinami,l) formyl,m) Ci.ioalkylkarbonyl,n) arylkarbonyl, heteroarylkarbonyl, aralkylkarbonyl alebo heteroarylalkylkarbonyl, kde arylová alebo heteroarylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 halogénmi, hydroxy, amino alebo Cj.4 alkylovými skupinami, karboxy,o) C|.1Oalkoxykarbonyl,q) aryloxykarbonyl, heteroaryloxykarbonyl, aralkoxykarbonyl alebo heteroarylalkoxykarbonyl, kde arylová alebo heteroarylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 halogénmi, hydroxy, amino alebo CM alkylovými skupinami,r) karbamoyl alebo sulfamoyl, kde TV-atóm je nesubstituovaný alebo substituovaný 1 až 2 C|.6 alkylovými skupinami alebo C4.6alkylénovým reťazcom,s) kyano,t) izonitrilo,u) nitro,v) azido,w) iminometyl nesubstituovaný alebo substituovaný na dusíku alebo uhlíku Ci.lo alkylom,x) oxo aleboy) tiono;R2 a R3 sú nezávisle vodík,Cmo alkyl, aryl; aleboR2 a R3 spolu sú oxo alebo tiono;R4 a R5 sú nezávisle vodík alebo alkylkarbonyl; aleboR4 a R5 spolu sú karbonyl; aleboR4 a R1 spolu sú C!-C3 alkylén nesubstituovaný alebo substituovaný oxoskupinou;R6 a R7 sú obidva vodíky, alebo jeden z R6 a R7 je vodík a druhý je hydroxy, acyloxyderivát vybraný zo skupiny pozostávajúcej z formyloxy, Cmo alkylkarbonyloxy, arylkarbonyloxy a aralkylkarbonyloxyskupiny, alebo-NHR12, kde R12 je vodík, arylsulfonyl alebo heteroarylsulfonyl nesubstituovaný alebo substituovaný 1 až 3 halogénmi alebo Cb3 alkylovými skupinami, alkylsulfonylom alebo -C(=O)-X-A-R13 skupinou, kde X je spájajúca väzba, O alebo NH, A je spájajúca väzba alebo CrC3 alkylén, R13 je vodík, C|-Cio alkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, heterocyklyl, alebo C3-C7 cykloalkyl, z ktorých ktorékoľvek R13 skupiny iné ako vodík, môžu byť substituované jedným alebo viacerými substituentmi vybranými z halogénu, hydroxylu, C|-C3 alkoxy, kyano, izonitrilo, nitro, amino, mono- alebo di(Ci-C3)alkylamino, merkapto, CrC3 alkyltio, C|-C3 alkylsulfinyl, Ct-C3 alkylsulfonyl, aryltio, arylsulftnyl, sulfamoyl, arylsulfonyl, karboxy, karbamoyl, CrC3 alkylkarbonyl alebo CrC3 alkoxykarbonylovej skupiny; alebo R6 a R7 spolu sú oxo, hydroxyimino, alkoxyimino, aralkoxyimino alebo aminoimino;R8 je metyl, aralkoxykarbonyl, alebo arylsulfonyl;R9 je vodík, formyl,CrCio alkylkarbonyl,Cj-Cjo alkoxykarbonyl, alebo aryl alkoxykarbonyl;R10 je vodík; aleboR10 a R1 spolu sú CrC3 alkylén nesubstituovaný alebo substituovaný oxoskupinou;m a n sú nezávisle 0 alebo 1.
- 3. Použitie podľa nároku 2, kde 8a-azalid má všeobecný vzorec (I), kde n am je 0;R1 je vodík, Cblo alkyl, C2.io alkenyl, C2.io alkinyl alebo arylsulfonyl, kde alkyl a alkenyl sú voliteľne substituované halogénom, hydroxy, kyano, Č|.l0 alkoxykarbonylom, amino, C,.1O alkylamino, di(Cl.|0alkylamino), arylom alebo aralkoxykarbonylom;R2, R3, R4, R5,R9 a R10 sú každý vodík;jeden z R6 a R7 je vodík a druhý je vybraný hydroxylu, C|_io alkylkarbonyloxy, aralkylkarbonyloxy, aminoskupiny, aminoskupiny substituovanej CH0 alkylkarbonylom, arylkarbonylom, arylCM0alkylkarbonylom, Cmo alkoxykarbonylom, arylCno alkoxykarbonylom, heteroarylkarbonylom, heteroarylalkylkarbonylom alebo arylsulfonylom;R8 je metyl.
- 4. Použitie podľa nároku 2, kde 8a-azalid má všeobecný vzorec (I), kde n a m je 0;R1 je metyl, etyl, propyl, alyl, propargyl, 2-kyanoetyl, 2-hydroxyetyl, 3-hydroxypropyl, 2-metoxykarbonyletyl, 2-benzyloxykarbonyletyl, kyanometyl, 2-aminoetyl, 2-(dimetylaminojetyl, 2-fluóretyl, 2-fluóralyl, benzyl alebo oxiranylmetyl;R2, R3, R4, R5, R9 a R10 sú vodíky;jeden z R6 alebo R7 je vodík a druhý je hydroxy alebo amino;R8 je metyl.
- 5. Použitie podľa nároku 4, kde R1 je metyl, etyl, propyl, alyl, 2-metoxykarbonyletyl alebo 2-(dimetylamino)etyl.
- 6. Použitie podľa nároku 1, kde bakteriálnou infekciou je respiračná infekcia dobytka alebo prasiat.
- 7. Použitie podľa nároku 6, kde respiračná infekcia je spôsobená Pasteurella spp., Actinobacillus spp., Haemophilus somnus alebo Mycoplasma spp.
- 8. Použitie podľa nároku 2, kde bakteriálnou infekciou je respiračná infekcia dobytka alebo prasiat.
- 9. Použitie podľa nároku 8, kde respiračná infekcia je spôsobená Pasteurella spp., Actinobacillus spp., Haemophilus somnus alebo Mycoplasma spp.
- 10. Použitie podľa nároku 3, kde bakteriálnou infekciou je respiračná infekcia dobytka alebo prasiat.
- 11. Použitie podľa nároku 10, kde respiračná infekcia je spôsobená Pasteurella spp., Actinobacillus spp., Haemophilus somnus alebo Mycoplasma spp.
- 12. Použitie podľa nároku 4, kde bakteriálnou infekciou je respiračná infekcia dobytka alebo prasiat.
- 13. Použitie podľa nároku 12, kde respiračná infekcia je spôsobená Pasteurella spp., Actinobacillus spp., Haemophilus somnus alebo Mycoplasma ppp.
- 14. Použitie podľa nároku 5, kde bakteriálnou infekciou je respiračná infekcia dobytka alebo prasiat.
- 15. Použitie podľa nároku 14, kde respiračná infekcia je spôsobená Pasteurella spp., Actinobacillus spp., Haemophilus somnus alebo Mycoplasma spp.
- 16. Použitie podľa nároku 1, kde bakteriálnou infekciou je enterálna infekcia dobytka alebo prasiat.
- 17. Použitie podľa nároku 16, kde enterálnu infekciu spôsobuje E. coli, Treponema hyodysenteriae a Salmonella spp.
- 18. Použitie podľa nároku 2, kde bakteriálnou infekciou je enterálna infekcia dobytka alebo prasiat.
- 19. Použitie podľa nároku 18, kde enterálnu infekciu spôsobuje E. coli, Treponema hyodysenteriae a Salmonella spp.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US5832997P | 1997-09-10 | 1997-09-10 | |
| GBGB9806029.6A GB9806029D0 (en) | 1998-03-20 | 1998-03-20 | 8a-Azalides as veterinary antimicrobial agents |
| PCT/US1998/018573 WO1999012542A1 (en) | 1997-09-10 | 1998-09-04 | 8a-AZALIDES AS VETERINARY ANTIMICROBIAL AGENTS |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK3222000A3 SK3222000A3 (en) | 2001-01-18 |
| SK284791B6 true SK284791B6 (sk) | 2005-11-03 |
Family
ID=10828979
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK322-2000A SK284791B6 (sk) | 1997-09-10 | 1998-09-04 | Použitie 8a-azalidu na liečenie alebo prevenciu bakteriálnych respiračných a enterálnych infekcií poľnohospodárskych zvierat |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP1510214B1 (sk) |
| CN (1) | CN1152681C (sk) |
| AT (2) | ATE283055T1 (sk) |
| AU (1) | AU730172B2 (sk) |
| BR (1) | BR9812066A (sk) |
| CA (1) | CA2301872C (sk) |
| CZ (1) | CZ289868B6 (sk) |
| DE (1) | DE69827814T2 (sk) |
| DK (2) | DK1011664T3 (sk) |
| EA (1) | EA001530B1 (sk) |
| ES (2) | ES2232964T3 (sk) |
| GB (1) | GB9806029D0 (sk) |
| HU (1) | HU228758B1 (sk) |
| IL (1) | IL134762A (sk) |
| ME (1) | ME00858B (sk) |
| NZ (1) | NZ503145A (sk) |
| PL (1) | PL192915B1 (sk) |
| PT (2) | PT1510214E (sk) |
| RS (1) | RS49837B (sk) |
| SI (2) | SI1011664T1 (sk) |
| SK (1) | SK284791B6 (sk) |
| WO (1) | WO1999012542A1 (sk) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6353096B1 (en) | 1999-04-01 | 2002-03-05 | Merial | Process of use in converting the 4″(S)-OH functional group of the cladinose unit of an azamacrolide to 4″(R)-NH2 |
| FR2788524B1 (fr) * | 1999-01-18 | 2002-04-26 | Merial Sas | Procede utile pour transformer la fonction 4"(s)-oh du motif cladinose d'un aza macrolide en 4"(r)-nh2 |
| GB0025688D0 (en) * | 2000-10-19 | 2000-12-06 | Glaxo Group Ltd | Macrolides |
| US8779175B2 (en) | 2004-10-25 | 2014-07-15 | Synthonics, Inc. | Coordination complexes, pharmaceutical solutions comprising coordination complexes, and methods of treating patients |
| US20060141054A1 (en) | 2004-10-25 | 2006-06-29 | Thomas Piccariello | Metal coordinated compositions |
| US7799937B2 (en) | 2004-10-25 | 2010-09-21 | Synthonics, Inc. | Metal coordinated compositions |
| WO2006120545A1 (en) * | 2005-05-10 | 2006-11-16 | Glaxosmithkline Istrazivacki Centar Zagreb D.O.O. | 4' amino linked macrolides useful for the treatment of microbial infections |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5281518A (en) * | 1986-05-01 | 1994-01-25 | Washington Research Foundation | Detection of a unique chlamydia strain associated with acute respiratory disease |
| GB8726384D0 (en) * | 1987-11-11 | 1987-12-16 | Coopers Animal Health | Veterinary treatment |
| US4956294A (en) * | 1988-03-07 | 1990-09-11 | Merck & Co., Inc. | Culture of Streptoverticillium synroense for producing an antibacterial |
| CA2064634C (en) * | 1991-04-04 | 1998-08-04 | James V. Heck | 9-deoxo-8a-aza-8a-homoerythromycin a derivatives modified at the 4"- and8a-positions |
| US5202434A (en) * | 1991-04-05 | 1993-04-13 | Merck & Co., Inc. | 8a-aza-8a-homoerythromycin lactams |
| US5189159A (en) * | 1992-04-02 | 1993-02-23 | Merck & Co., Inc. | 8a-AZA-8a-homoerythromycin cyclic iminoethers |
| EP0549040A1 (en) * | 1991-12-20 | 1993-06-30 | Merck & Co. Inc. | Methods of making 4" derivatives of 9-deoxo-8a-aza-8a-alkyl-8a-homoerythromycin A |
-
1998
- 1998-03-20 GB GBGB9806029.6A patent/GB9806029D0/en not_active Ceased
- 1998-09-04 EP EP04078178A patent/EP1510214B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-04 SI SI9830720T patent/SI1011664T1/xx unknown
- 1998-09-04 AT AT98949319T patent/ATE283055T1/de active
- 1998-09-04 EP EP98949319A patent/EP1011664B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-04 DK DK98949319T patent/DK1011664T3/da active
- 1998-09-04 DK DK04078178.3T patent/DK1510214T3/da active
- 1998-09-04 PT PT04078178T patent/PT1510214E/pt unknown
- 1998-09-04 RS YUP-147/00A patent/RS49837B/sr unknown
- 1998-09-04 HU HU0003845A patent/HU228758B1/hu active Protection Beyond IP Right Term
- 1998-09-04 IL IL13476298A patent/IL134762A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-09-04 PL PL339140A patent/PL192915B1/pl unknown
- 1998-09-04 ES ES98949319T patent/ES2232964T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-04 DE DE69827814T patent/DE69827814T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-04 CN CNB988109638A patent/CN1152681C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-04 EA EA200000305A patent/EA001530B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-09-04 AT AT04078178T patent/ATE535248T1/de active
- 1998-09-04 SK SK322-2000A patent/SK284791B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-09-04 AU AU95664/98A patent/AU730172B2/en not_active Expired
- 1998-09-04 CA CA002301872A patent/CA2301872C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-04 ES ES04078178T patent/ES2376432T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-04 SI SI9830934T patent/SI1510214T1/sl unknown
- 1998-09-04 WO PCT/US1998/018573 patent/WO1999012542A1/en active IP Right Grant
- 1998-09-04 CZ CZ2000896A patent/CZ289868B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-09-04 PT PT98949319T patent/PT1011664E/pt unknown
- 1998-09-04 NZ NZ503145A patent/NZ503145A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-09-04 BR BR9812066-2A patent/BR9812066A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-09-04 ME MEP-2000-147A patent/ME00858B/me unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6054434A (en) | 8a-azalides as veterinary antimicrobal agents | |
| US6339063B1 (en) | 9a-azalides as veterinary antimicrobial agents | |
| JP5132560B2 (ja) | 長期作用型注射用製剤 | |
| KR100919725B1 (ko) | 가금의 질병 및 감염 치료 및 예방용 조성물 | |
| NZ543594A (en) | Compositions for treating infection in cattle and swine comprising a fluorinated chloramphenicol or thiamphenicol derivative antibiotic such as florfenicol, and triacetin | |
| WO2016204169A1 (ja) | 牛の泌乳期の甚急性又は急性乳房炎に対する治療剤、並びに治療方法 | |
| NZ542379A (en) | Compositions for treating microbial and parasitic infections in cattle and other animals | |
| SK284791B6 (sk) | Použitie 8a-azalidu na liečenie alebo prevenciu bakteriálnych respiračných a enterálnych infekcií poľnohospodárskych zvierat | |
| ES2281136T3 (es) | Uso de 9a-azalidos como agentes antimicrobiales veterinarios. | |
| KR100426510B1 (ko) | 수의용 항미생물제로서의 8ａ-아잘리드 | |
| AU606330B2 (en) | Sulphonamide /diaminopyrimidine compositions for the treatment of microbial infections | |
| MXPA00002432A (en) | 8a-AZALIDES AS VETERINARY ANTIMICROBIAL AGENTS | |
| EP1779853A2 (en) | 9a-azalides as veterinary antimicrobial agents | |
| CN112057606A (zh) | Fgf19在治疗和/或预防脓毒症诱发的器官损伤的药物中的用途 | |
| PT1011689E (pt) | Utilização de 9a - azalidos como agentes antimicrobianos |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TC4A | Change of owner's name |
Owner name: MERCK SHARP & DOHME CORP., RAHWAY, NJ, US Effective date: 20100203 |
|
| PC4A | Assignment and transfer of rights |
Owner name: SCHERING CORPORATION, KENILWORTH, NEW JERSEY, US Free format text: FORMER OWNER: MERCK SHARP & DOHME CORP., RAHWAY, NJ, US Effective date: 20121122 |
|
| TC4A | Change of owner's name |
Owner name: MERCK SHARP & DOHME CORP., RAHWAY, NJ, US Effective date: 20121122 |
|
| MK4A | Patent expired |
Expiry date: 20180904 |