PL192915B1 - Zastosowanie 8a - azalidu - Google Patents
Zastosowanie 8a - azaliduInfo
- Publication number
- PL192915B1 PL192915B1 PL339140A PL33914098A PL192915B1 PL 192915 B1 PL192915 B1 PL 192915B1 PL 339140 A PL339140 A PL 339140A PL 33914098 A PL33914098 A PL 33914098A PL 192915 B1 PL192915 B1 PL 192915B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- spp
- group
- homoerythromycin
- aza
- deoxo
- Prior art date
Links
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 title description 4
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 claims abstract description 13
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims abstract description 10
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 9
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 241000282887 Suidae Species 0.000 claims abstract description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 7
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 claims abstract description 6
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 claims abstract description 4
- 241000606860 Pasteurella Species 0.000 claims abstract description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 4
- 241000606750 Actinobacillus Species 0.000 claims abstract description 3
- 125000006374 C2-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 241000589886 Treponema Species 0.000 claims abstract description 3
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000005098 aryl alkoxy carbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 229910052793 cadmium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N cadmium atom Chemical compound [Cd] BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 claims abstract description 3
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims abstract description 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims abstract description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 8
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 claims description 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 4
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims description 2
- 206010068306 Gastrointestinal bacterial infection Diseases 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 abstract description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 abstract description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 3
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- -1 prop-1-yl Chemical group 0.000 description 19
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 15
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 5
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000606856 Pasteurella multocida Species 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000606748 Actinobacillus pleuropneumoniae Species 0.000 description 3
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 3
- 241000606831 Histophilus somni Species 0.000 description 3
- 241001293418 Mannheimia haemolytica Species 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 235000014666 liquid concentrate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 241000589893 Brachyspira hyodysenteriae Species 0.000 description 2
- 102000010907 Cyclooxygenase 2 Human genes 0.000 description 2
- 108010037462 Cyclooxygenase 2 Proteins 0.000 description 2
- 206010017964 Gastrointestinal infection Diseases 0.000 description 2
- SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N Meclofenamic Acid Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1Cl SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000202944 Mycoplasma sp. Species 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 2
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 229960003803 meclofenamic acid Drugs 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- AYIRNRDRBQJXIF-NXEZZACHSA-N (-)-Florfenicol Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=C([C@@H](O)[C@@H](CF)NC(=O)C(Cl)Cl)C=C1 AYIRNRDRBQJXIF-NXEZZACHSA-N 0.000 description 1
- YWKJNRNSJKEFMK-PQFQYKRASA-N (6r,7r)-7-[[(2z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-8-oxo-3-(5,6,7,8-tetrahydroquinolin-1-ium-1-ylmethyl)-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(C[N+]=3C=4CCCCC=4C=CC=3)CS[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 YWKJNRNSJKEFMK-PQFQYKRASA-N 0.000 description 1
- NVEPPWDVLBMNMB-SNAWJCMRSA-N 1-methyl-2-[(e)-2-(3-methylthiophen-2-yl)ethenyl]-5,6-dihydro-4h-pyrimidine Chemical compound CN1CCCN=C1\C=C\C1=C(C)C=CS1 NVEPPWDVLBMNMB-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 1
- MYQXHLQMZLTSDB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-ethyl-2,3-dihydro-1-benzofuran-5-yl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=C2OC(CC)CC2=C1 MYQXHLQMZLTSDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCXHLPGLBYHNMU-UHFFFAOYSA-N 2-[1-(4-azidobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]acetic acid Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(N=[N+]=[N-])C=C1 DCXHLPGLBYHNMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIEKMACRVQTPRC-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(4-chlorophenyl)-2-phenyl-5-thiazolyl]acetic acid Chemical compound OC(=O)CC=1SC(C=2C=CC=CC=2)=NC=1C1=CC=C(Cl)C=C1 JIEKMACRVQTPRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003006 2-dimethylaminoethyl group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- ILYSAKHOYBPSPC-UHFFFAOYSA-N 2-phenylbenzoic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ILYSAKHOYBPSPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006201 3-phenylpropyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- PJJGZPJJTHBVMX-UHFFFAOYSA-N 5,7-Dihydroxyisoflavone Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C2=O)C=1OC=C2C1=CC=CC=C1 PJJGZPJJTHBVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005660 Abamectin Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 244000144725 Amygdalus communis Species 0.000 description 1
- 235000011437 Amygdalus communis Nutrition 0.000 description 1
- SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N Baytril Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(C(=C1)F)=CC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1CC1 SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 1
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 1
- QMLVECGLEOSESV-RYUDHWBXSA-N Danofloxacin Chemical compound C([C@@H]1C[C@H]2CN1C)N2C(C(=CC=1C(=O)C(C(O)=O)=C2)F)=CC=1N2C1CC1 QMLVECGLEOSESV-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 208000005577 Gastroenteritis Diseases 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levamisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000725643 Respiratory syncytial virus Species 0.000 description 1
- 241000702670 Rotavirus Species 0.000 description 1
- 241000392514 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Dublin Species 0.000 description 1
- 241000293869 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhimurium Species 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032023 Signs and Symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric Acid Chemical class [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 206010044302 Tracheitis Diseases 0.000 description 1
- 206010051511 Viral diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 229960004892 acemetacin Drugs 0.000 description 1
- FSQKKOOTNAMONP-UHFFFAOYSA-N acemetacin Chemical compound CC1=C(CC(=O)OCC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 FSQKKOOTNAMONP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 235000020224 almond Nutrition 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 229940111131 antiinflammatory and antirheumatic product propionic acid derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125687 antiparasitic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N avermectin B1a Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N 0.000 description 1
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- IVUMCTKHWDRRMH-UHFFFAOYSA-N carprofen Chemical compound C1=CC(Cl)=C[C]2C3=CC=C(C(C(O)=O)C)C=C3N=C21 IVUMCTKHWDRRMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003184 carprofen Drugs 0.000 description 1
- 229950009592 cefquinome Drugs 0.000 description 1
- 229960005229 ceftiofur Drugs 0.000 description 1
- ZBHXIWJRIFEVQY-IHMPYVIRSA-N ceftiofur Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC(=O)C1=CC=CO1 ZBHXIWJRIFEVQY-IHMPYVIRSA-N 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 239000012059 conventional drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229960004385 danofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229960000740 enrofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- ZWJINEZUASEZBH-UHFFFAOYSA-N fenamic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC=C1 ZWJINEZUASEZBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002679 fentiazac Drugs 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 229960003760 florfenicol Drugs 0.000 description 1
- 229960004369 flufenamic acid Drugs 0.000 description 1
- LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N flufenamic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 229950010931 furofenac Drugs 0.000 description 1
- MNQZXJOMYWMBOU-UHFFFAOYSA-N glyceraldehyde Chemical compound OCC(O)C=O MNQZXJOMYWMBOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003979 granulating agent Substances 0.000 description 1
- 244000144980 herd Species 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229950009183 ibufenac Drugs 0.000 description 1
- CYWFCPPBTWOZSF-UHFFFAOYSA-N ibufenac Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(CC(O)=O)C=C1 CYWFCPPBTWOZSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 229950011455 isoxepac Drugs 0.000 description 1
- QFGMXJOBTNZHEL-UHFFFAOYSA-N isoxepac Chemical compound O1CC2=CC=CC=C2C(=O)C2=CC(CC(=O)O)=CC=C21 QFGMXJOBTNZHEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical group 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960001614 levamisole Drugs 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 229960003464 mefenamic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- FXWHFKOXMBTCMP-WMEDONTMSA-N milbemycin Natural products COC1C2OCC3=C/C=C/C(C)CC(=CCC4CC(CC5(O4)OC(C)C(C)C(OC(=O)C(C)CC(C)C)C5O)OC(=O)C(C=C1C)C23O)C FXWHFKOXMBTCMP-WMEDONTMSA-N 0.000 description 1
- ZLBGSRMUSVULIE-GSMJGMFJSA-N milbemycin A3 Chemical class O1[C@H](C)[C@@H](C)CC[C@@]11O[C@H](C\C=C(C)\C[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 ZLBGSRMUSVULIE-GSMJGMFJSA-N 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007932 molded tablet Substances 0.000 description 1
- 229960005121 morantel Drugs 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 229940051027 pasteurella multocida Drugs 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 150000005599 propionic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- YSAUAVHXTIETRK-AATRIKPKSA-N pyrantel Chemical compound CN1CCCN=C1\C=C\C1=CC=CS1 YSAUAVHXTIETRK-AATRIKPKSA-N 0.000 description 1
- 229960005134 pyrantel Drugs 0.000 description 1
- 150000007660 quinolones Chemical class 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 229960000894 sulindac Drugs 0.000 description 1
- MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N sulindac Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(S(C)=O)C=C1 MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- JTSDBFGMPLKDCD-XVFHVFLVSA-N tilmicosin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)CC(=O)O[C@@H]([C@H](/C=C(\C)/C=C/C(=O)[C@H](C)C[C@@H]1CCN1C[C@H](C)C[C@H](C)C1)CO[C@H]1[C@@H]([C@H](OC)[C@H](O)[C@@H](C)O1)OC)CC)[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](N(C)C)[C@H]1O JTSDBFGMPLKDCD-XVFHVFLVSA-N 0.000 description 1
- 229960000223 tilmicosin Drugs 0.000 description 1
- 229960001017 tolmetin Drugs 0.000 description 1
- UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N tolmetin Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(CC(O)=O)N1C UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 1
- 229950007802 zidometacin Drugs 0.000 description 1
- 229960003414 zomepirac Drugs 0.000 description 1
- ZXVNMYWKKDOREA-UHFFFAOYSA-N zomepirac Chemical compound C1=C(CC(O)=O)N(C)C(C(=O)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1C ZXVNMYWKKDOREA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
1. Zastosowanie 8a-azalidu do wytwarzania leku do leczenia lub profilaktyki bakteryjnych infekcji ukladu oddecho- wego i pokarmowego u swin lub bydla, w których organizmem infekujacym jest Pasteurella spp., Actinobacillus spp., Ha- emophillus spp., Mycoplasma spp., Treponema spp., lub Salmonella spp., w którym 8a-azalid ma wzór I: lub jest to jego dopuszczalna farmaceutycznie sól, lub jego dopuszczalny farmaceutycznie kompleks z metalem, wybranym z grupy skladajacej sie z miedzi, cynku, kobaltu, niklu i kadmu: w którym m i n sa równe zero; R 1 oznacza atom wodoru, grupe C 1-C 10-alkilowa lub C 2-C 10-alkenylowa, gdzie alkil i alkenyl sa ewentualnie podstawione przez chlorowiec, grupe hydroksylowa, grupe cyjanowa, grupe C 1-C 10-alkoksykarbonylowa, grupe aminowa, grupe C 1-C 10-alkilo- aminowa, grupe di(C 1-C 10-alkilo)aminowa, arylowa lub aryloalkoksykarbonylowa; R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 9 i R 10 oznaczaja atomy wodoru; jeden z R 6 i R 7 oznacza atom wodoru, a drugi grupe aminowa; R 8 oznacza metyl. PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Niniejszy wynalazek dotyczy zastosowania 8a-azalidu w leczeniu lub profilaktyce bakteryjnych infekcji układu oddechowego i pokarmowego u świń i bydła.
Zachorowalność i śmiertelność związana z infekcjami bakteryjnymi układu oddechowego i pokarmowego u zwierząt domowych stanowi poważną stratę ekonomiczną dla przemysłu hodowli zwierząt. W przypadku bydła, zwłaszcza zwierząt młodych, stres spowodowany odłączeniem od matki, transportem, odwodnieniem, zmianą diety lub jej pozbawieniem może spowodować u zwierząt wysoką podatność na infekcje bakteryjne układu oddechowego, zwłaszcza jeśli zwierzęta są przetrzymywane w zatłoczonych lub słabo wentylowanych kwaterach. Głównymi patogenami sprawczymi infekcji bakteryjnych układu oddechowego u bydła są Pasteurella haemolytica. P. multocida, Haemophilus somnus i Mycoplasma sp.. U świń infekcje układu oddechowego powodowane przez Pasteurella multocida lub Actinobacillus pleuropneumoniae i Mycoplasma sp. powodują w niektórych stadach znaczne straty. Najbardziej powszechne organizmy sprawcze chorób układu pokarmowego u koni i świń to Escherichia coli, Treponema hyodysenteriae i Salmonella spp.
Stosowane obecnie terapeutyczne środki przeciwbakteryjne przeciwko infekcjom układu oddechowego i układu pokarmowego u zwierząt domowych obejmują różnorodną grupę starszych produktów skutecznych przeciwko szerokiemu spektrum czynników infekcyjnych, z których najważniejszą grupę stanowią tetracykliny, oraz grupę ostatnio wprowadzonych produktów wskazanych przede wszystkim do leczenia chorób układu oddechowego u bydła, takich jak chinolony (danofloksacyna, enrofloksacyna), cefalosporyny (cefchinom, ceftiofur), makrolidy (tilmykozyna) i florfenikol. W stosunku do starszych środków przeciwbakteryjnych rozwinęła się oporność. Jakkolwiek oporność na produkty nowsze nie stanowi jeszcze problemu, to wiadomo jest, że nadmierne stosowanie sprzyja pojawianiu się oporności w czasie, zaś zwiększanie liczby rodzin leków będących w użytku i przez to liczby mechanizmów działania może zmniejszyć prawdopodobieństwo rozwinięcia się oporności na każdy pojedynczy związek. Zatem istnieje zapotrzebowanie na nowe związki przeciwbakteryjne odpowiednie do stosowania w weterynarii. Korzystnie związki takie powinny należeć do innego typu chemicznego niż środki przeciwbakteryjne będące obecnie w użytku w medycynie ludzkiej czy zwierzęcej. Inne pożądane cechy nowych produktów przeciwbakteryjnych do użytku weterynaryjnego powinny obejmować wysoką siłę działania przeciwko organizmom celowym, wysokie stężenie w tkankach docelowych oraz długi czas życia w tkankach i osoczu.
8a-Azalidy są antybiotykami charakteryzującymi się 15-członowym pierścieniem laktonowym zawierającym w pierścieniu atom azotu. Grupę 8a-azalidów ujawniono w europejskim zgłoszeniu patentowym nr EP-A-508699, jako mające spektrum przeciwbakteryjne podobne do erytromycyny i jako aktywne in vitro przeciwko bakteriom gram-dodatnim i gram-ujemnym, w tym przeciwko E. coli i H. influenzae. Jednakże w EP-A-508699 nie ujawniono zastosowania 8a-azalidów do leczenia i profilaktyki bakteryjnych infekcji układu oddechowego i pokarmowego u zwierząt domowych. Ponadto brak jest sugestii, aby te 8a-azalidy posiadały czynność przeciwbakteryjną przeciwko typowym organizmom sprawczym infekcji bakteryjnych układu oddechowego i pokarmowego u świń i bydła.
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie 8a-azalidu do wytwarzania leku do leczenia lub profilaktyki bakteryjnych infekcji układu oddechowego i pokarmowego u świń lub bydła, w których organizmem infekującym jest Pasteurella spp., Actinobacillus spp., Haemophillus spp., Mycoplasma spp., Treponema spp., lub Salmonella spp., w którym 8a-azalid ma wzór I:
PL 192 915 B1 lub jest to jego dopuszczalna farmaceutycznie sól, lub jego dopuszczalny farmaceutycznie kompleks z metalem, wybranym z grupy składającej się z miedzi, cynku, kobaltu, niklu i kadmu, w którym m i n są równe zero;
R1 oznacza atom wodoru, grupę C1-C10-alkilową lub C2-C10-alkenylową, gdzie alkil i alkenyl są ewentualnie podstawione przez chlorowiec, grupę hydroksylową, grupę cyjanową, grupę C1-C10-alkoksykarbonylową, grupę aminową, grupę C1-C10-alkiloaminową, grupę di(C1-C10-alkilo)aminową, arylową lub aryloalkoksykarbonylową;
R2, R3, R4, R5, R9 i R10 oznaczają atomy wodoru;
jeden z R6 i R7 oznacza atom wodoru, a drugi grupę aminową;
R8 oznacza metyl.
Najbardziej korzystne grupy R1 to metyl, propyl, oraz allil.
Określenie 8a-azalid oznacza związek mający następującą strukturę rdzenia, w której gwiazdki wskazują miejsca podstawienia.
8a-azalidy są pochodnymi erytromycyny A, mianowicie pochodnymi 9-deokso-8a-aza-8a-homoerytromycyny A.
Termin „leczenie lub profilaktyka” oznacza stosowanie 8a-azalidu przed lub po pojawieniu się objawów i oznak sugerujących infekcję bakteryjną w celu umożliwienia zwierzęciu gospodarzowi przezwyciężenie infekcji lub zabezpieczenie przed nią.
„Bakteryjne infekcje układu oddechowego lub pokarmowego” oznaczają infekcje układu oddechowego lub pokarmowego, których czynnikiem sprawczym jest organizm, albo prawdopodobnym czynnikiem sprawczym jest organizm podatny na 8a-azalidy. Do takich organizmów należą rodzaje Pasteurella (np. P. haemolytica, P. multocida), Haemophilus somnus, Actinobacillus pleuropneumoniae, Mycoplasma spp., E.coli, Treponema hyodysenteriae and Salmonella spp. (np. S. typhimurium,
S. dublin).
Terminy stosowane do definiowania różnych grup we wzorze I (np. alkil, aryl, podstawiony, itp.) mają te same znaczenia, które podano w opisie EP 508699.
Termin „dopuszczalne farmaceutycznie sole” odnosi się do soli wytworzonych z dopuszczalnych farmaceutycznie, nietoksycznych kwasów, w tym kwasów nieorganicznych i organicznych. Do kwasów takich należą kwasy octowy, benzenosulfonowy, benzoesowy, kamforosulfonowy, cytrynowy, etanosulfonowy, fumarowy, glukonowy, bromowodorowy, chlorowodorowy, izetionowy, mlekowy, maleinowy, migdałowy, metanosulfonowy, śluzowy, azotowy, pamoesowy, pantotenowy, fosforowy, bursztynowy, siarkowy, winowy, p-toluenosulfonowy i podobne. Szczególnie korzystne są kwasy cytrynowy, bromowodorowy, chlorowodorowy, maleinowy, fosforowy, siarkowy i winowy.
8a-azalidy są albo związkami znanymi, takimi jak związki ujawnione w opisie europejskiego zgłoszenia patentowego nr 508699, albo można je wytworzyć stosując znane metody z łatwo dostępnych substancji.
Reprezentatywne 8a-azalidy są następujące:
9-deokso-8a-aza-8a-homoerytromycyna A;
9-deokso-8a-aza-8a-metylo-8a-homoerytromycyna A; 9-deokso-8a-aza-8a-etylo-8a-homoerytromycyna A; 8a-(3-fenylopropylo)-8a-aza-9-deokso-8a-homoerytromycyna A; 9-deokso-8a-aza-8a-allilo-8a-homoerytromycyna A; 9-deokso-8a-aza-8a-(prop-1-ylo)-8a-homoerytromycyna A;
PL 192 915 B1
9-deokso-8a-aza-8a-(2-hydroksyet-1-ylo)-8a-homoerytromycyna A;
9-deokso-8a-aza-8a-((2-fluoroet-1-ylo)-2-aminoet-1-ylo)-8a-homoerytromycyna A;
8a-(2-chloroallilo)-8a-aza-9-deokso-8a-homoerytromycyna A;
8a-(2-fluoroallilo)-8a-aza-9-deokso-8a-homoerytromycyna A;
9-deokso-8a-aza-8a-((2-cyjano)et-1-ylo)-8a-homoerytromycyna A;
9-deokso-8a-aza-8a-((3-amino)prop-1-ylo)-8a-homoerytromycyna A;
9-deokso-8a-aza-8a-(((N,N-dimetylo)-3-amino)prop-1-ylo)-8a-homoerytromycyna A;
9-deokso-8a-aza-8a-((2-cyjanoetylo)-3-aminoprop-1-ylo)-8a-homoerytromycyna A;
9-deokso-8a-aza-8a-((3,4-dihydroksybenzylo)-3-aminoprop-1-ylo)-8a-homoerytromycyna A;
9-deokso-8a-aza-8a-(3-hydroksyprop-1-ylo)-8a-homoerytromycyna A;
9-deokso-8a-aza-8a-cyjanometylo-8a-homoerytromycyna A;
9-deokso-8a-aza-8a-(2-aminoetylo)-8a-homoerytromycyna A;
9-deokso-8a-aza-8a-(2-dimetyloaminoetylo)-8a-homoerytromycyna A;
9-deokso-8a-aza-8a-(2-fluoroet-1-ylo)-8a-homoerytromycyna A;
9-deokso-8a-aza-8a-(3-fluoroprop-1-ylo)-3'-N-demetylo-3'-N-fenylosulfonylo-8a-homoerytromycyna A; 9-deokso-8a-aza-8a-(3-fluoroprop-1-ylo)-3'-N-demetylo-8a-homoerytromycyna A; 9-deokso-8a-aza-8a-(3-fluoroprop-1-ylo)-8a-homoerytromycyna A;
9-deokso-8a-aza-8a-((4,4,4-trifluoro)but-1-ylo)-8a-homoerytromycyna A;
9-deokso-8a-aza-8a-(benzylo)-8a-homoerytromycyna A;
9-deokso-8a-aza-8a-(2,2-difluoroet-1-ylo)-8a-homoerytromycyna A;
9-deokso-8a-aza-8a-hydroksy-8a-homoerytromycyna A;
9-deokso-8a-aza-8a-(prop-1-ylo)-8a-homoerytromycyna A;
4”-deoksy-4”-amino-9-deokso-8a-aza-8a-metylo-8a-homoerytromycyna A;
4”-deoksy-4”-(S)-amino-9-deokso-8a-aza-8a-metylo-8a-homoerytromycyna A;
4”-deoksy-4”-(R)-amino-9-deokso-8a-aza-8a-metylo-8a-homoerytromycyna A;
4”-deoksy-4-amino-9-deokso-8a-aza-8a-allilo-8a-homoerytromycyna A;
4”-deoksy-4-amino-9-deokso-8a-aza-8a-propylo-8a-homoerytromycyna A;
4”-deoksy-4”-amino-8a-aza-8a-homoerytromycyna A;
8a-Azalidy można podawać gospodarzowi potrzebującemu leczenia lub zapobiegania bakteryjnym infekcjom układu oddechowego lub pokarmowego w sposób podobny jak przy innych środkach przeciwbakteryjnych, doustnie, miejscowo lub doodbytniczo.
Podawana dawka będzie się zmieniać, zależnie od konkretnego zastosowanego związku, zainfekowanego organizmu, konkretnego gospodarza, ciężkości choroby, stanu fizycznego gospodarza i wybranej drogi podawania; odpowiednia dawka może być łatwo ustalona przez specjalistę w tej dziedzinie. Do leczenia infekcji bakteryjnych dawka doustna może być zawarta w zakresie od 1 mg/kg do 1000 mg/kg; zaś dawka pozajelitowa może być zawarta w zakresie od 0,01 mg/kg do 500 mg/kg. Do stosowania profilaktycznego u zwierząt dawka może być zawarta w zakresie od 1 mg/kg do 1000 mg/kg; zaś dawka pozajelitowa może być zawarta w zakresie od 0,01 mg/kg do 500 mg/kg. 8a-azalidy zgodnie z wynalazkiem korzystnie podaje się pozajelitowo w zakresie dawek około 0,1 do około 10 mg/kg.
8a-Azalidy korzystnie stosuje się w kompozycji farmaceutycznej zawierającej składnik czynny i obojętny, dopuszczalny farmaceutycznie nośnik. Kompozycje farmaceutyczne według wynalazku zawierają 8a-azalid jako składnik czynny i mogą także zawierać obojętny, dopuszczalny farmaceutycznie nośnik i ewentualnie inne składniki terapeutyczne. Preparaty obejmują kompozycje odpowiednie do podawania doustnego, doodbytniczego, miejscowego i pozajelitowego (w tym podskórnego, domięśniowego i dożylnego), jakkolwiek najbardziej odpowiednia w danym przypadku droga będzie zależeć od konkretnego gospodarza, oraz rodzaju i ciężkości stanu, w którym składnik czynny jest podawany. Kompozycje farmaceutyczne mogą mieć dogodnie jednostkową formę dawkowania i być wytworzone dowolną z metod znanych w dziedzinie farmacji.
W praktycznym stosowaniu 8a-azalid może być połączony jako składnik czynny w jednorodnej mieszaninie z nośnikiem farmaceutycznym zgodnie z konwencjonalnymi farmaceutycznymi technikami mieszania. Nośnik może mieć różne postaci, zależnie od żądanej postaci preparatu do podawania, np. doustną lub pozajelitową (włączając dożylną, domięśniową i podskórną); generalnie korzystne jest podawanie pozajelitowe.
Przy wytwarzaniu kompozycji w formie do podawania doustnego można zastosować dowolny zwykły nośnik farmaceutyczny. Na przykład w przypadku doustnych preparatów ciekłych, takich jak zawiesiny, eliksiry i roztwory, można stosować wodę, glikole, oleje, alkohole, środki smakowoPL 192 915 B1 zapachowe, konserwanty, środki barwiące i podobne; a w przypadku preparatów stałych, takich jak proszki, kapsułki lub tabletki, można stosować nośniki takie jak skrobie, cukry, celuloza mikrokrystaliczna, rozcieńczalniki, środki granulujące, środki smarne, środki wiążące, środki rozsadzające, i podobne. Ze względu na łatwość podawania, najbardziej korzystną jednostkę podawania doustnego stanowią tabletki i kapsułki, w którym to przypadku oczywiście stosuje się nośniki stałe. W razie potrzeby, tabletki mogą być powlekane za pomocą standardowych technik wodnych lub niewodnych. Oprócz zwykłych form dawkowania przedstawionych powyżej, 8a-azalidy mogą być także podawane za pomocą środków kontrolowanego uwalniania i/lub urządzeń do dostarczania.
Kompozycje farmaceutyczne odpowiednie do podawania doustnego mogą mieć postać oddzielnych jednostek takich jak kapsułki, opłatki lub tabletki, zawierające każda określoną ilość składnika czynnego, proszku, granulatu lub roztworu albo zawiesiny w cieczy wodnej, cieczy niewodnej, emulsji olej w wodzie lub emulsji woda w olej. Kompozycje takie mogą być wytwarzane dowolną z metod znanych w farmacji, ale każda z metod obejmuje etap łączenia składnika czynnego z nośnikiem, który polega kompozycje wytwarza się przez jednolite i dokładne wymieszanie składnika czynnego z nośnikami ciekłymi lub subtelnie rozdrobnionymi nośnikami stałymi lub oboma rodzajami nośników, i następnie, w razie potrzeby, kształtowania produktu do żądanej postaci. Na przykład tabletkę można wytworzyć przez prasowanie lub formowanie, ewentualnie z jednym lub więcej składnikami dodatkowymi. Tabletki prasowane można wytworzyć przez prasowanie w odpowiedniej maszynie, składnika czynnego w formie sypkiej takiej jak proszek lub granulat, ewentualnie zmieszanego ze środkiem wiążącym, środkiem smarnym, obojętnym napełniaczem, środkiem powierzchniowo-czynnym lub dyspergującym. Tabletki formowane można wytworzyć przez formowanie w odpowiedniej maszynie mieszanki sproszkowanego związku zwilżonego obojętnym ciekłym rozcieńczalnikiem. Pożądane jest jeśli każda tabletka zawiera od około 1 mg do około 500 mg składnika czynnego, a każdy opłatek lub kapsułka zawiera od około 1 mg do około 500 mg składnika czynnego.
Kompozycje farmaceutyczne odpowiednie do podawania pozajelitowego można wytworzyć w postaci roztworów lub zawiesin tych składników w wodzie, odpowiednio zmieszanych ze środkiem powierzchniowo-czynnym, takim jak hydroksypropyloceluloza. Można także wytworzyć dyspersje w glicerynie, ciekłych glikolach polietylenowych i ich mieszaninach w olejach. W zwykłych warunkach przechowywania i stosowania preparaty te zawierają konserwant zapobiegający wzrostowi mikroorganizmów.
Formy farmaceutyczne odpowiednie do stosowania przez iniekcje obejmują jałowe roztwory lub dyspersje wodne oraz jałowe proszki do sporządzania ex tempore jałowych roztworów lub dyspersji do iniekcji. Wm każdym przypadku forma musi być jałowa i musi być płynna w stopniu umożliwiającym podawania za pomocą strzykawki. Musi być trwała w warunkach wytwarzania i przechowywania i musi być zabezpieczona przed zanieczyszczającym działaniem mikroorganizmów, takich jak bakterie i grzyby. Nośnikiem może być rozpuszczalnik lub medium dyspergujące, zawierające na przykład wodę, etanol, poliol (np. glicerynę, glikol propylenowy i ciekły glikol polietylenowy), ich odpowiednie mieszaniny, i oleje roślinne.
Do odpowiednich preparatów miejscowych należą urządzenia transdermalne, aerozole, kremy, maście, lotiony, proszki do rozpylania, i podobne. Preparaty mogą być wytwarzane za pomocą konwencjonalnych metod. Dla ilustracji, krem lub maść wytwarza się przez zmieszanie odpowiednich ilości substancji hydrofilowej i wody, zawierającej około 5-10% wagowych związku, w ilościach wystarczających do wytworzenia kremu lub maści mającej żądaną konsystencję.
Kompozycje farmaceutyczne odpowiednie do podawania doodbytniczego, w których nośnik jest stały, najkorzystniej mają formę czopków. Do odpowiednich nośników należą masło kakaowe i inne substancje zwykle stosowane w dziedzinie, zaś czopki mogą być dogodnie formowane przez zmieszanie substancji czynnej ze stopionym lub zmiękczonym nośnikiem(ami), a następnie ochłodzenie i kształtowanie w prasie.
Jest zrozumiałe, że oprócz wyżej wymienionych składników nośnika kompozycje farmaceutyczne opisane powyżej mogą zawierać, zależnie od potrzeb, jeden lub więcej dodatkowych składników nośnika, takich jak rozcieńczalniki, bufory, środki smakowo-zapachowe, środki wiążące, środki powierzchniowo-czynne, zagęstniki, środki smarne, konserwanty (w tym przeciwutleniacze) i podobne, a także substancje wprowadzane w celu nadania preparatowi izotoniczności z krwią zamierzonego odbiorcy.
Kompozycje zawierające 8a-azalid mogą być także wytwarzane w formie proszku lub ciekłego koncentratu. Zgodnie ze standardowymi praktykami formulacji weterynaryjnej, w celu ulepszenia właściwości fizycznych proszków można do nich wprowadzić konwencjonalne rozpuszczalne w wodzie
PL 192 915 B1 wypełniacze, takie jak laktoza lub sacharoza. Tak więc szczególnie odpowiednie proszki według wynalazku zawierają 50 do 100% wagowych, a korzystnie 60 do 80% wagowych substancji czynnej i0do 50% wagowych, korzystnie 20 do 40% wagowych konwencjonalnych wypełniaczy weterynaryjnych. Proszki te mogą być dodane do pasz zwierzęcych, na przykład w postaci przedmieszki, albo rozcieńczone w wodzie do picia dla zwierząt.
Ciekłe koncentraty odpowiednio zawierają rozpuszczalną w wodzie substancję czynną i mogą ewentualnie zawierać dopuszczalny weterynaryjnie rozpuszczalnik mieszający się z wodą, na przykład glikol polietylenowy, glikol propylenowy, formal gliceryny lub taki rozpuszczalnik zmieszany z etanolem w ilości do 30% v/v. Ciekłe koncentraty można podawać do wody do picia dla zwierząt.
Kompozycje farmaceutyczne zawierające 8a-azalid mogą ewentualnie zawierać drugi składnik czynny, składnik biologiczny, takie jak antygen, lub suplement pokarmowy, taki jak substancje mineralne lub witaminy. Składniki czynne mogą obejmować immunomodulatory, takie jak interferon, interleukiny i inne chemokiny, niesterydowe leki przeciwzapalne, takie jak pochodne kwasu propionowego (np. ibuprofen, keptoprofen, naproksen, benoksprofen, karprofen), pochodne kwasu octowego (np. acemetacyna, alklofenac, klindanak, diklofenak, fenklofenak, kwas fenklozowy, fentiazak, furofenak, ibufenak, izoksepak, okspinak, sulindak, tiopinak, tolmetin, zidometacin i zomepirak), pochodne kwasu fenamowego (np. kwas flufenamowy, kwas meklofenamowy, kwas mefenamowy, kwas niflumowy i kwas tolfenamowy), kwasy bifenylokarboksylowe (np. diflufenizal, flufenizal) i inhibitory cyklooksygenazy-2 (COX-2) oraz środki przeciwpasożytnicze, takie jak awermektyna, iwermektyny, milbemycyny, lewamizol, benzimidazole, pyrantel/morantel.
Składnikami biologicznymi mogą być szczepionki typowo stosowane przemyśle hodowlanym przeciwko zakaźnemu zapaleniu tchawicy i nosa bydła, wirusowej biegunce bydła, wirusowi syncycjalnego zakażenia układu oddechowego, parainfluency, zakaźnemu zapaleniu żołądka i jelit, zespołowi oddechowo-rozrodczemu u świń, rotawirusowi i koronawirusowi. Suplementami dietetycznymi mogą być na przykład witaminy, żelazo, selen i podobne.
Poniższe przykłady podano w celu dokładniejszego zilustrowania wynalazku i nie należy ich rozmieć jako ograniczenia zakresu zastrzeżeń.
CZYNNOŚĆ 8a-AZALIDÓW IN VITRO
Czynność przeciwbakteryjną reprezentatywnych 8a-azalidów przeciwko zespołowi patogenów weterynaryjnych oznaczono metodą minimalnego stężenia hamującego (MIC), dobrze znaną w dziedzinie. Eksperyment przeprowadzono przez przygotowanie serii próbówek hodowlanych, każda zawierająca medium z różnym stężeniem środka przeciwbakteryjnego, i inokulacji wszystkich próbówek tym samym organizmem. Notowano najniższe stężenie środka, które całkowicie zapobiegania pojawieniu się zmętnienia i stężenie to jest nazywane MIC.
Poniżej zestawiono zakresy czynności przeciwbakteryjnej przeciwko różnym patogenom weterynaryjnym dla:
4”-deoksy-4”-amino-9-deokso-8a-aza-8a-metylo-8a-homoerytromycyny A;
4”-deoksy-4”-(S)-amino-9-deokso-8a-aza-8a-metylo-8a-homoerytromycyny A;
4”-deoksy-4”-(R)-amino-9-deokso-8a-aza-8a-metylo-8a-homoerytromycyny A; i
4”-deoksy-4”-amino-9-deokso-8a-aza-8a-allilo-8a-homoerytromycyny A.
| Organizm | Zakres MIC (mg/ml) |
| P. haemolytica | 0,125-0,5 |
| P. multocida | 0,125-0,5 |
| H. somnus | 0,125-0,250 |
| A. pleuropneumoniae | 0,062-0,125 |
| E. coli | 0,5-2 |
| Salmonella spp. | 0,5-4 |
PL 192 915 B1
Claims (4)
- Zastrzeżenia patentowe1. Zastosowanie 8a-azalidu do wytwarzania leku do leczenia lub profilaktyki bakteryjnych infekcji układu oddechowego i pokarmowego u świń lub bydła, w których organizmem infekującym jest Pasteurella spp., Actinobacillus spp., Haemophillus spp., Mycoplasma spp., Treponema spp., lub Salmonella spp., w którym 8a-azalid ma wzór I:lub jest to jego dopuszczalna farmaceutycznie sól, lub jego dopuszczalny farmaceutycznie kompleks z metalem, wybranym z grupy składającej się z miedzi, cynku, kobaltu, niklu i kadmu: w którym m i n są równe zero;R1 oznacza atom wodoru, grupę C1-C10-alkilową lub C2-C10-alkenylową, gdzie alkil i alkenyl są ewentualnie podstawione przez chlorowiec, grupę hydroksylową, grupę cyjanową, grupę C1-C10-alkoksykarbonylową, grupę aminową, grupę C1-C10-alkiloaminową, grupę di(C1-C10-alkilo)aminową, arylową lub aryloalkoksykarbonylową;R2, R3, R4, R5, R9 i R10 oznaczają atomy wodoru;jeden z R6 i R7 oznacza atom wodoru, a drugi grupę aminową;R8 oznacza metyl.
- 2. Zastosowanie według zastrz. 1, w którym 8a-azalid ma wzór I, w którym R1 oznacza metyl lub allil.
- 3. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, w którym infekcją bakteryjną jest infekcja bakteryjna układu oddechowego.
- 4. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, w którym infekcją bakteryjną jest infekcja bakteryjna układu pokarmowego.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US5832997P | 1997-09-10 | 1997-09-10 | |
| GBGB9806029.6A GB9806029D0 (en) | 1998-03-20 | 1998-03-20 | 8a-Azalides as veterinary antimicrobial agents |
| PCT/US1998/018573 WO1999012542A1 (en) | 1997-09-10 | 1998-09-04 | 8a-AZALIDES AS VETERINARY ANTIMICROBIAL AGENTS |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL339140A1 PL339140A1 (en) | 2000-12-04 |
| PL192915B1 true PL192915B1 (pl) | 2006-12-29 |
Family
ID=10828979
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL339140A PL192915B1 (pl) | 1997-09-10 | 1998-09-04 | Zastosowanie 8a - azalidu |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP1510214B1 (pl) |
| CN (1) | CN1152681C (pl) |
| AT (2) | ATE535248T1 (pl) |
| AU (1) | AU730172B2 (pl) |
| BR (1) | BR9812066A (pl) |
| CA (1) | CA2301872C (pl) |
| CZ (1) | CZ289868B6 (pl) |
| DE (1) | DE69827814T2 (pl) |
| DK (2) | DK1510214T3 (pl) |
| EA (1) | EA001530B1 (pl) |
| ES (2) | ES2376432T3 (pl) |
| GB (1) | GB9806029D0 (pl) |
| HU (1) | HU228758B1 (pl) |
| IL (1) | IL134762A (pl) |
| ME (1) | ME00858B (pl) |
| NZ (1) | NZ503145A (pl) |
| PL (1) | PL192915B1 (pl) |
| PT (2) | PT1011664E (pl) |
| RS (1) | RS49837B (pl) |
| SI (2) | SI1510214T1 (pl) |
| SK (1) | SK284791B6 (pl) |
| WO (1) | WO1999012542A1 (pl) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2788524B1 (fr) * | 1999-01-18 | 2002-04-26 | Merial Sas | Procede utile pour transformer la fonction 4"(s)-oh du motif cladinose d'un aza macrolide en 4"(r)-nh2 |
| US6353096B1 (en) | 1999-04-01 | 2002-03-05 | Merial | Process of use in converting the 4″(S)-OH functional group of the cladinose unit of an azamacrolide to 4″(R)-NH2 |
| GB0025688D0 (en) * | 2000-10-19 | 2000-12-06 | Glaxo Group Ltd | Macrolides |
| US20060141054A1 (en) | 2004-10-25 | 2006-06-29 | Thomas Piccariello | Metal coordinated compositions |
| US8779175B2 (en) | 2004-10-25 | 2014-07-15 | Synthonics, Inc. | Coordination complexes, pharmaceutical solutions comprising coordination complexes, and methods of treating patients |
| US7799937B2 (en) | 2004-10-25 | 2010-09-21 | Synthonics, Inc. | Metal coordinated compositions |
| US20080312167A1 (en) * | 2005-05-10 | 2008-12-18 | Sulejman Alihodzic | 4'' Amino Linked Macrolides Useful for the Treatment of Microbial Infections |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5281518A (en) * | 1986-05-01 | 1994-01-25 | Washington Research Foundation | Detection of a unique chlamydia strain associated with acute respiratory disease |
| GB8726384D0 (en) * | 1987-11-11 | 1987-12-16 | Coopers Animal Health | Veterinary treatment |
| US4956294A (en) * | 1988-03-07 | 1990-09-11 | Merck & Co., Inc. | Culture of Streptoverticillium synroense for producing an antibacterial |
| CA2064634C (en) * | 1991-04-04 | 1998-08-04 | James V. Heck | 9-deoxo-8a-aza-8a-homoerythromycin a derivatives modified at the 4"- and8a-positions |
| US5202434A (en) * | 1991-04-05 | 1993-04-13 | Merck & Co., Inc. | 8a-aza-8a-homoerythromycin lactams |
| US5189159A (en) * | 1992-04-02 | 1993-02-23 | Merck & Co., Inc. | 8a-AZA-8a-homoerythromycin cyclic iminoethers |
| EP0549040A1 (en) * | 1991-12-20 | 1993-06-30 | Merck & Co. Inc. | Methods of making 4" derivatives of 9-deoxo-8a-aza-8a-alkyl-8a-homoerythromycin A |
-
1998
- 1998-03-20 GB GBGB9806029.6A patent/GB9806029D0/en not_active Ceased
- 1998-09-04 SK SK322-2000A patent/SK284791B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-09-04 ME MEP-2000-147A patent/ME00858B/me unknown
- 1998-09-04 NZ NZ503145A patent/NZ503145A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-09-04 DE DE69827814T patent/DE69827814T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-04 CZ CZ2000896A patent/CZ289868B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-09-04 PT PT98949319T patent/PT1011664E/pt unknown
- 1998-09-04 CN CNB988109638A patent/CN1152681C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-04 AT AT04078178T patent/ATE535248T1/de active
- 1998-09-04 CA CA002301872A patent/CA2301872C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-04 ES ES04078178T patent/ES2376432T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-04 PL PL339140A patent/PL192915B1/pl unknown
- 1998-09-04 RS YUP-147/00A patent/RS49837B/sr unknown
- 1998-09-04 SI SI9830934T patent/SI1510214T1/sl unknown
- 1998-09-04 AT AT98949319T patent/ATE283055T1/de active
- 1998-09-04 HU HU0003845A patent/HU228758B1/hu active Protection Beyond IP Right Term
- 1998-09-04 BR BR9812066-2A patent/BR9812066A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-09-04 PT PT04078178T patent/PT1510214E/pt unknown
- 1998-09-04 WO PCT/US1998/018573 patent/WO1999012542A1/en active IP Right Grant
- 1998-09-04 EP EP04078178A patent/EP1510214B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-04 SI SI9830720T patent/SI1011664T1/xx unknown
- 1998-09-04 AU AU95664/98A patent/AU730172B2/en not_active Expired
- 1998-09-04 DK DK04078178.3T patent/DK1510214T3/da active
- 1998-09-04 IL IL13476298A patent/IL134762A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-09-04 EA EA200000305A patent/EA001530B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-09-04 ES ES98949319T patent/ES2232964T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-04 DK DK98949319T patent/DK1011664T3/da active
- 1998-09-04 EP EP98949319A patent/EP1011664B1/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6054434A (en) | 8a-azalides as veterinary antimicrobal agents | |
| US6339063B1 (en) | 9a-azalides as veterinary antimicrobial agents | |
| EP1011689B1 (en) | USE OF 9a-AZALIDES AS VETERINARY ANTIMICROBIAL AGENTS | |
| PL192915B1 (pl) | Zastosowanie 8a - azalidu | |
| RU2454230C2 (ru) | Лечение и профилактика заболеваний и инфекций свиней и домашней птицы | |
| KR100426510B1 (ko) | 수의용 항미생물제로서의 8ａ-아잘리드 | |
| JP4823900B2 (ja) | ブラキスピラ・ピロシコリ（Ｂｒａｃｈｙｓｐｉｒａｐｉｌｏｓｉｃｏｌｉ）またはオルニトバクテリウム・リノテラケアレ（Ｏｒｎｉｔｈｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｒｈｉｎｏｔｒａｃｈｅａｌｅ）に起因する疾患の処置のためのアイブロシン | |
| EP1779853A2 (en) | 9a-azalides as veterinary antimicrobial agents | |
| EP0238207A1 (en) | Bactericidal mixtures | |
| MXPA00002432A (en) | 8a-AZALIDES AS VETERINARY ANTIMICROBIAL AGENTS | |
| PT1011689E (pt) | Utilização de 9a - azalidos como agentes antimicrobianos | |
| US4170645A (en) | Antibacterial agent BM123γ, salts and alkyl derivatives thereof for the control of shipping fever in cattle | |
| CN116585481A (zh) | 一种葡庚糖酐铁用于稳定分散不溶于水的药物活性成分作为缓释胶体材料的应用及组合物 | |
| HU200559B (en) | Process for producing composition suitable for preventing and curing diseases of the digestive and respiratory organs of domestic animals |