SK283874B6

SK283874B6 - Spôsob prípravy halogénovaných hydroxydifenylderivátov

Info

Publication number: SK283874B6
Application number: SK149-98A
Authority: SK
Inventors: Urs Burckhardt; Teodoro Armando Di; Werner H�Lzl; Dieter Reinehr; Rudolf Zink; Hanspeter Sauter; Uwe Gronde
Original assignee: Ciba Specialty Chemicals Holding Inc.
Priority date: 1997-02-05
Filing date: 1998-02-03
Publication date: 2004-03-02
Also published as: SK14998A3; KR19980071013A; RU2193549C2; ZA98899B; IL123015A; KR100549969B1; EP0857711A1; JPH10259154A; US6215029B1; CZ295415B6; CZ33498A3; HK1015357A1; IL123015A0; BR9800566A; CN1140490C; ES2200299T3; JP4272270B2; EP0857711B1; DE59808555D1; CN1194258A

Abstract

Opisuje sa spôsob prípravy halogénovaných hydroxydifenylderivátov všeobecného vzorca (1), pri ktorom sa v prvom stupni acyluje halogénovaný derivát benzénu, v druhom stupni sa táto acylovaná zlúčenina eterifikuje s použitím halogénovaného derivátu fenolu, v treťom stupni sa eterifikovaná zlúčenina oxiduje a v štvrtom stupni sa oxidovaná zlúčenina hydrolyzuje, podľa reakčnej schémy, kde R1 a R2 nezávisle na sebe sú vždy fluór, chlór alebo bróm, R3 a R4 nezávisle na sebe sú vždy vodík alebo (C1-C4)-alkyl, m je 1 až 3 a n je 1 alebo 2. Ďalej sa opisujú medziprodukty používané v tomto spôsobe.ŕ

Description

Oblasť techniky

Vynález sa týka prípravy halogénovaných hydroxydifenylderivátov, ako aj použitia týchto zlúčenín na ochranu organických materiálov proti mikroorganizmom.

Doterajší stav techniky

Príprava halogénovaných hydroxydifenylderivátov, najmä 2-hydroxy-2',4,4'-trichlórdifenyléteru (triclosanu; zlúčeniny vzorca (3)) sa obvykle uskutočňuje diazotáciou a následnou hydrolýzou 2-amino-2',4,4'-trichlórdifenyléteru (TADE; zlúčeniny vzorca (2))

Výťažok je však pri tomto spôsobe neuspokojivý, nakoľko môžu prebiehať rôzne konkurenčné chemické reakcie.

Podstata vynálezu

Vynález sa týka prípravy halogénovaných hydroxydifenylderivátov všeobecného vzorca (1)

v ktorom symboly R¹ a R² nezávisle od seba predstavujú vždy atóm fluóru, chlóru alebo brómu, symboly R’ a R⁴ nezávisle od seba znamenajú vždy atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, m má hodnotu 1 až 3 a n má hodnotu 1 alebo 2, a použitia týchto zlúčenín ako dezinfekčných činidiel na ochranu organických materiálov proti mikroorganizmom.

Vynález je teda zameraný na nájdenie ekonomického spôsobu prípravy halogénhydroxydifenylderivátov, pri ktorom sú potláčané nežiaduce vedľajšie reakcie.

Tento cieľ sa podľa vynálezu dosiahne štvorstupňovou reakciou, pri ktorej sa v prvom stupni acyluje halogénovaný derivát benzénu, v druhom stupni sa táto acylovaná zlúčenina eterifikuje pri použití halogénovaného derivátu fenolu, v treťom stupni sa eterifikovaná zlúčenina oxiduje a vo štvrtom stupni sa oxidovaná zlúčenina hydrolyzuje. pod-

V uvedenej schéme majú symboly R', R², R³, R⁴, m a n významy definované v prípade všeobecného vzorca (1).

V prvom reakčnom stupni (acylačná reakcia) sa pripravia zlúčeniny všeobecného vzorca (5). Obvykle sa táto reakcia vykonáva v prítomnosti Lewi sovej kyseliny, napríklad halogenidu hliníka, najmä chloridu hlinitého. Lewisova kyselina sa tu používa v molámom množstve 1 až 3, výhodne 1,25 až 2, vzťahujúce sa na halogénovanú zlúčeninu všeobecného vzorca (5). Možným acylačným činidlom pre túto reakciu je halogenid kyseliny, najmä acetylchlorid.

Alkylovou skupinou s 1 až 4 atómami uhlíka je výhodne priamy alebo rozvetvený alkylový zvyšok, napríklad metylová, etylová, n-propylová, izopropylová, n-butylová, sek-butylová alebo terc-butylová skupina.

Lewisova kyselina a acylačné činidlo sa výhodne používajú v ekvimolárnych množstvách. Reakcia sa uskutočňuje v rozpúšťadlách bežných pre Friedcl-Craftsovc reakcie, napríklad metylénchloridu alebo etylénchloridu. Reakčný čas tohto reakčného stupňa nemá dôležitú úlohu a môže sa pohybovať v širokom rozsahu, napríklad od 1 do 18 hodín.

V druhom reakčnom stupni sa pripravia zlúčeniny všeobecného vzorca (7). Eterifikácia voľnej hydroxyskupiny halogénovaného derivátu fenolu všeobecného vzorca (6) sa obvykle uskutočňuje v alkalickom prostredí pri použití silnej organickej alebo výhodne anorganickej zásady, napríklad hydroxidu sodného alebo hydroxidu draselného, a v prítomnosti katalyzátora na báze medi a v inertnom organickom rozpúšťadle, napríklad toluéne alebo zmesi izomérov xylénu. Reakčný čas tohto reakčného stupňa obvykle predstavuje 1 až 24 hodín, výhodne 2 až 10 hodín. Teplota sa pohybuje od 80 do 250 °C, výhodne predstavuje 100 až 170 °C.

V treťom reakčnom stupni (oxidácii) sa pripravia zlúčeniny všeobecného vzorca (8). Oxidáciu acylderivátu všeobecného vzorca (7) na zlúčeninu všeobecného vzorca (8) (Baeyer-Volligerovu oxidáciu) je možné vykonávať s použitím rôznych oxidačných činidiel. Vhodnými oxidačnými činidlami sú napríklad:

- zmes zriedenej peroctovej kyseliny a acetanhydridu v prítomnosti katalytického množstva kyseliny chloristej,

- m-chlórperbenzoová kyselina (MCPBA) vo vode,

- diperoxydodekandiová kyselina (DPDDA),

- zmes zriedenej peroctovej kyseliny a acetanhydridu a kyseliny sírovej,

- perbenzoová kyselina (PBA),

- zmes nátriumborátu a kyseliny trifluóroctovej,

- zmes kyseliny mravčej, peroxidu vodíka, acetanhydridu, oxidu fosforečného a kyseliny octovej,

- zmes kyseliny octovej, peroxidu vodíka, acetanhydridu a oxidu fosforečného,

- zmes K₂S₂O_g, kyseliny sírovej a zmesi vody a metanolu v pomere 1:1,

- zmes kyseliny octovej a draselnej soli monoperoxymaleínovej kyseliny,

- zmes trichlórmetylénu, draselnej soli, monoperoxymaleínovej kyseliny a hydrogénsíranu sodného,

- zmes maleínanhydridu, acetanhydridu, peroxidu vodíka a trichlórmetánu,

- zmes maleínahydridu, komplexu močoviny a peroxidu vodíka a kyseliny octovej,

- monoperftaláthorečnatý,

- zmes acetanhydridu, kyseliny sírovej a peroxidu vodíka alebo

- zmes kyseliny dichlóroctovej a peroxidu vodíka.

Výhodne sa na oxidáciu používa m-chlórbenzoová kyselina (MCPBA), zmes nátriumborátu a kyseliny trifluóroctovej alebo zmesi acetanhydridu a peroxidu vodíka. Pokiaľ je to žiaduce, je možné k oxidačnému činidlu ďalej pridávať komerčne dostupné zmáčadlo. Reakčný čas sa pohybuje v širokom rozsahu a predstavuje približne od 0,5 do asi 15 hodín, výhodne 1 až 8 hodín. Reakčná teplota sa pohybuje od -20 do asi 100 °C, výhodne od 0 do asi 85 °C.

Následná hydrolýza na získanie požadovaného halogénhydroxydifenyléteru všeobecného vzorca (1) prebieha kvantitatívne v kyslom alebo alkalickom prostredí.

Spôsob podľa vynálezu sa výhodne týka prípravy halogénhydroxydifenylderivátov všeobecného vzorca (1), v ktorých symboly R¹ a R² predstavujú atómy chlóru.

Výhodné sú najmä zlúčeniny všeobecného vzorca (1), v ktorých m má hodnotu 2 a n má hodnotu 1, alebo majú tak m ako n hodnotu 1.

Zvlášť výhodné zlúčeniny všeobecného vzorca (1) zodpovedajú všeobecnému vzorcu (9)

Reakčná schéma v ktorom symboly R¹ a R² predstavujú atómy chlóru, m má hodnotu 2 a n má hodnotu 1, a zvlášť ide o zlúčeniny vzorca (10) alebo (11)

Niektoré acylderiváty vytvorené v druhom reakčnom stupni (Ullmanovej kondenzácii) sú novými zlúčeninami. Ide tu o zlúčeniny všeobecného vzorca (12)

v ktorom symboly R¹', R²' a R³' nezávisle od seba predstavujú vždy atóm fluóru, chlóru alebo brómu, a symboly R⁴' a R⁵' nezávisle od seba znamenajú vždy atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 5 atómami uhlíka.

Výhodné sú najmä zlúčeniny všeobecného vzorca (13)

v ktorom symboly R¹', R²' a R³' nezávisle od seba predstavujú vždy atóm fluóru, chlóru alebo brómu.

Halogénované hydroxydifenylderiváty pripravené podľa vynálezu sú nerozpustné vo vode, sú však rozpustné v zriedených roztokoch hydroxidu sodného a hydroxidu draselného a prakticky vo všetkých organických rozpúšťadlách. Vďaka týmto vlastnostiam z hľadiska rozpustnosti je ich možné veľmi mnohostranne použiť na kontrolu mikroorganizmov, najmä baktérií, a ako dezinfekčné činidlá na ochranu organických materiálov a výrobkov proti napadnutiu mikroorganizmami. Zlúčeniny je možné aplikovať na uvedené materiály a výrobky v zriedenej alebo nezriedenej forme, napríklad spolu so zmáčadlami alebo dispergačnými činidlami, napríklad ako roztoky s mydlami alebo syntetickými detergentmi na dezinfekciu a čistenie ľudskej pokožky a rúk, v prostriedkoch zubnej hygieny a ako tuhé výrobky.

Nasledujúce príklady ilustrujú vynález bez toho, aby jeho rozsah akokoľvek obmedzovali.

Príklady uskutočnenia vynálezu

Príklad 1

Príprava 2,5-dichlórcetofenónu (prvý reakčný stupeň)

Cl (101) í 47 mg (1,0 mol) p-dichlórbenzénu sa celkom roztaví pri teplote 60 °C v zariadení s pripojenou prikvapkávacou nálevkou, miešadlom a chladičom pre var pod spätným chladičom. K tavenine sa pridá 120 g (0,9 mol) bezvodého chloridu hlinitého. K ľahko miešateľnej suspenzii sa potom pri teplote 60 °C v priebehu asi 1 hodiny po kvapkách pridá

39,3 g (0,5 mol) acetylchloridu, čím sa pomaly vytvorí číri roztok. Po zohriatí na teplotu 110 °C sa zmes pri tejto teplote mieša počas 7 hodín. Po ochladení na laboratórnu teplotu sa hnedá reakčná hmota hydrolyzuje opatrným dekantovaním na zmes 200 ml vody a 200 g ľadu. V priebehu hydrolýzy sa teplota zmesi udržiava pomocou vonkajšieho chladenia medzi 30 a 40 °C. Po rozdelení fáz sa spodná, organická fáza premyje 400 ml vody a po novom rozdelení fáz sa podrobí frakčnej destilácii. Vodná fáza sa ďalej nepoužíva.

Výťažok predstavuje 66 g 2,5-dichlóracetofenónu (70 % teoretického výťažku, vzťahujúce sa na acetylchlorid).

Príklad 2

Príprava l-(5-chlór-2-(2,4-dichlórfenoxy)fenyl)etanónu (druhý reakčný stupeň)

(102)

163 g 2,4-dichlórfenolu sa najskôr zmieša s 22,0 g 85 % hydroxidu draselného a 167 ml zmesi izomérov xylénu. Výsledná zmes sa zohrieva do varu pod spätným chladičom a azeotropickou destiláciou sa odstraňuje voda. Červenohnedý číry roztok sa potom ochladí na teplotu 100 °C, pridá sa 189 g 2,5-dichlóracetofenónu (zlúčenina vzorca (101)) a 0,8 g zásaditého uhličitanu meďnatého, zmes sa zohreje na teplotu 140 °C a mieša sa pri tejto teplote počas 8 hodín. V priebehu tohto času reakčný roztok zmení farbu na tmavočervenú a vytvorí sa biela zrazenina, ktorá sa odfiltruje. Po oddestilovaní prevažnej časti xylénu v miernom vákuu vytvorenom vodnou vývevou sa získa frakcia s hmotnosťou 208 g, ktorá okrem východiskového produktu 2,4-dichlórfenolu a 2,5-dichlóracetofenónu ďalej obsahuje určité množstvo xylénu (teplota varu 30 - 85 °C pri tlaku 66-133 Pa). Potom sa získa druhá mierne nažltlá frakcia zlúčeniny vzorca (102) s hmotnosťou 82 g (teplota varu 165 -175 °C pri tlaku 133 Pa), čo zodpovedá 82 % teoretického výťažku, vzťahujúce sa na použitý hydroxid draselný. Teplota topenia je 91 °C.

Analýza pri C|₄H₉C1₃O2 (molekulová hmotnosť 315,58): vypočítané: 53,28 % C, 2,87 % H, 33,7 % Cl, 10,14 % O nájdené: 53,31 %C, 2,85 % H, 33,37 % Cl, 10,31 % O.

Príklad 3

Príprava l-(5-chlór-2-(4-chlórfenoxy)fenyl)etanónu (druhý reakčný stupeň)

Postupuje sa ako je opísané v príklade 2. namiesto 163 g dichlórfenolu sa však použije 128,6 g 4-chlórfenolu.

Po reakčnom čase 2 hodiny pri teplote 140 °C a následnom spracovaní ako je opísané v príklade 2 sa získa hlavná frakcia s hmotnosťou 91 g (teplota varu 112 °C - 173 °C pri tlaku 133 Pa), po získaní úvodnej frakcie s hmotnosťou 223 g (teplota varu 30-112 °C pri tlaku 133 Pa), ktorá okrem východiskového materiálu 2,5-dichlóracetofenónu obsahuje viac ako 80 % reakčného produktu vzorca (103)

ktorý ochladením tuhne pri vzniku bieleho prášku s teplotou topenia 64 °C.

Analýza pre C^HkjCIjOj (molekulová hmotnosť 281,14): vypočítané: 59,81 % C, 3,59 %H. 25,22 % Cl, 11,38 % O nájdené: 59,74 % C, 3,48 % H, 25,49 % Cl, 11,29 % O.

Príklad 4

Príprava 5-chlór-2-(2,4-dichlórfenoxy)fenolu Baeyer-Villigerovou oxidáciou pomocou m-chlórperbenzoovej kyseliny (MCPBA) (tretí a štvrtý reakčný stupeň)

Reakčná schéma

Cl o

(105)

6,3 g acetylderivátu vzorca (102) sa pri teplote 20 °C suspenduje v 40 ml deionizovanej vody. Po častiach sa pridá 9,8 g m-chlórperbenzoovej kyseliny (MCPBA) a zmes sa zohrieva pri miešaní. Od teploty 52 °C sa vytvára živičná a vodná fáza. Zmes sa zohreje na teplotu asi 80 °C a táto teplota sa udržiava počas 6 hodín.

K zmesi sa pridá 0,5 g hydrogensiričitanu sodného na odstránenie nadbytku peroxidu. Pridaním 50 ml etylénchloridu a 4 g 10N hydroxidu sodného sa získajú dve číre fázy. Vodná fáza s pH asi 12 sa oddelí. Rozpúšťadlová fáza sa premýva vodou až po dosiahnutie neutrálneho pH. Po oddestilovaní rozpúšťadla sa získa 5,5 g kryštalizujúcej zlúčeniny vzorca (104) (intermediámeho fenolesteru).

Na uskutočnenie hydrolýzy sa fenolester rozpustí v 50 ml etylénchloridu a 10 ml 5N roztoku hydroxidu sodného. Výsledný roztok sa zohreje na teplotu 70 - 73 °C, teplota sa udržiava počas 15 minút, potom sa s použitím kyseliny octovej upraví pH na hodnotu asi 4 a fázy sa rozdelia. Po odstránení rozpúšťadiel sa získa 4,9 g béžovo sfarbeného surového produktu vzorca (105).

Po vycerení filtráciou a prekryštalovaní z petroléteru s teplotou varu 80 - 110 °C sa získa čistý produkt vo forme bezfarebných kryštálov, s teplotou topenia 56 - 57 °C.

Príklad 5

Príprava 5-chlór-2-(2,4-dichlórfenoxy)fenolu Baeyer-Villigerovou oxidáciou pomocou NaBO₃ (tretí a štvrtý reakčný stupeň)

6,3 g acetylderivátu vzorca (102) sa suspenduje v 20 ml kyseliny trifluóroctovej a k tejto suspenzii sa pri teplote 20 °C pridá 9,3 g tetrahydrátu peroxoboritanu sodného. Zmes sa zohreje na teplotu 40 °C a táto teplota sa udržiava pri dôkladnom miešaní počas 90 minút. Po hydrolýze vytvoreného fenolesteru a spracovaní, analogicky ako v príklade 4, sa získa 5,4 g surového produktu vzorca (105).

Príklad 6

Príprava 5-chlór-2-(2.4-dichlórfenoxy)fenolu Baeyer-Villigerovou oxidáciou pomocou acetanhydridu a peroxidu vodíka ml acetanhydridu sa pri teplote -5 °C zmieša so 4,5 ml 98 % kyseliny sírovej. V priebehu 25 minút sa pri teplote -5 až -3 °C pri veľmi intenzívnom miešaní po kvapkách pridá 4,2 ml 30 % peroxidu vodíka. K mliečnej emulzii sa pri teplote -5 °C pridá 12,5 ml metylénchloridu, pričom sa vytvorí číry roztok.

Roztok sa potom pri teplote 0 až -5 °C v priebehu 3 minút pri veľmi intenzívnom miešaní pridá k zmesi 7,9 g acetylderivátu vzorca (102), 15 ml metylénchloridu, 18 ml 100 % kyseliny octovej a 13,5 ml 98 % kyseliny sírovej.

Reakčná zmes má dve fázy a je tmavá. Teplota reakčnej zmesi sa udržiava počas 1 hodiny na 0 až 5 °C, potom počas 4 hodín na 10 °C a počas 1 hodiny na 15 °C. Nakoniec sa reakcia nechá dobehnúť počas 20 hodín pri teplote 20 °C, pričom intermediáme vytvorený fenolester vzorca (104) je taktiež čiastočne hydrolyzovaný na fenolderivát vzorca (105).

Po rozložení nadbytočného peroxidu vodíka sa oddestiluje metylénchlorid. Na dokončenie hydrolýzy sa teplota udržiava počas 4 hodín na 100 °C. Produkt sa izoluje extrakciou metylénchloridom. Po oddestilovaní rozpúšťadla sa získa olejovitý zvyšok, ktorým je 7 g surového produktu vzorca (105). Z neho sa bežným vyčistením získa produkt s teplotou topenia 56 - 57 °C.

Príklad 7

Príprava 5-chlór-2-(4-chlórfenoxy)fenolu (tretí a štvrtý reakčný stupeň)

Reakčná schéma:

<107) g acetylderivátu vzorca (103) sa pri teplote 20 °C s použitím zmáčadla suspenduje v 100 ml deionizovanej vody. Po častiach sa pridá 29 g 70 % 3-chlórperbenzoovej kyseliny (MCPBA) a zmes sa zohrieva pri miešaní. Od teploty 52 °C sa vytvára živičná a vodná fáza. Zmes sa zohreje na teplotu asi 80 °C a táto teplota sa udržiava počas 7 hodín.

SK 283874 Β6

K zmesi sa pridá 0,5 g hydrogensiričitanu sodného na odstránenie nadbytku peroxidu. Pridaním 50 ml zmesi izomérov xylénu a 9 g 10N hydroxidu sodného sa získajú dve číre fázy. Vodná fáza s pH asi 12 sa oddelí. Rozpúšťadlová fáza obsahujúca zlúčeninu vzorca (106) sa premýva vodou až do dosiahnutia neutrálneho pH.

Na uskutočnenie hydrolýzy esteru sa ku xylénovej fáze pridá 24 g 10 % hydroxidu sodného a výsledná zmes sa pri miešaní zohrieva pod spätným chladičom na teplotu asi 95 °C počas 5 hodín. Xylénová fáza sa potom oddelí a pH svetlohnedej vodnej fázy sa s použitím 4 g 34 % kyseliny chlorovodíkovej pri teplote 25 °C upraví na hodnotu asi 3. V priebehu toho sa vyzráža produkt v pieskovej, béžovo sfarbenej forme a po filtrácii pri podtlaku je ho možné na filtri dôkladne premyť vodou. Po vysušení sa získa 5 g surového produktu vzorca (107) s teplotou topenia 73 - 74 °C. Po prekryštalovaní z petroléteru s teplotou varu 80 až 110 °C sa získa čistá látka vo forme bezfarebných kryštálov s teplotou topenia 74 - 74,5 °C.

Príklady 8-14

Analogickým postupom prípravy ako je opísaný, je možné získať nasledujúce zlúčeniny:

príklad	acezylderivít	výsledný produkt
8	a g’ú. o	oh a a

príklad	acetylderivát	výsledný produkt
9	o
10		Cl
11		oh a M.
12	νχά, CH, Cl	ct
13	M	OH ci
14	xcá.	OH Cl M.

PATENTOVÉ NÁROKY

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Spôsob prípravy halogénovaných hydroxydifenylderivátov všeobecného vzorca (9) vyznačujúci sa tým, že sa v prvom stupni acyluje chlórovaná benzénová zlúčenina, v druhom stupni sa táto acylovaná zlúčenina eterifikuje s chlórovanou fenolovou zlúčeninou v prítomnosti silnej bázy, zlúčeniny medi ako katalyzátora a inertného organického rozpúšťadla vybraného zo skupiny zahŕňajúcej toluén a xylén a zmes izomérov xylénu, v treťom stupni sa eterifikovaná zlúčenina oxiduje a vo štvrtom stupni sa oxidovaná zlúčenina hydrolyzuje podľa nasledujúcej reakčnej schémy:

Í6’>

<⁸’) (9) kde

R¹ a R² predstavujú atóm chlóru, m má hodnotu 1 alebo 2; a n má hodnotu 1.
2. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa acylačná reakcia, teda prvý- stupeň, uskutočňuje v prítomnosti Lewisovej kyseliny.
3. Spôsob podľa ľubovoľného z nárokov 1 alebo 2, vyznačujúci sa tým, že sa na acylačnú reakciu použije acylhalogenid.
4. Spôsob podľa ľubovoľného z nárokov 1 až 3, vyznačujúci sa tým, že sa eterifikácia voľnej hydroxyskupiny halogénovanej fenolovej zlúčeniny všeobecného vzorca (6’) uskutočňuje v prostredí hydroxidu sodného alebo hydroxidu draselného.
5. Spôsob podľa ľubovoľného z nárokov 1 až 4, vyznačujúci sa tým, že sa oxidácia uskutočňuje v prítomnosti m-chlórperbenzoovej kyseliny.
6. Spôsob podľa ľubovoľného z nárokov 1 až 5, vyznačujúci sa tým, že sa oxidácia uskutočňuje v prítomnosti zmesi dekahydrátu tetraboritanu sodného - „sodium borate“ a kyseliny trifluóroctovej.
7. Spôsob podľa ľubovoľného z nárokov 1 až 6, vyznačujúci sa tým, že sa pripravujú zlúčeniny všeobecného vzorca (9), kde m má hodnotu 2 a n má hodnotu 1.
8. Spôsob podľa ľubovoľného z nárokov 1 až 7, vyznačujúci sa tým, že sa pripravujú zlúčeniny všeobecného vzorca (9), kde m a n majú hodnotu 1.
9. Spôsob podľa ľubovoľného z nárokov 1 až 7, vyznačujúci sa tým, že sa pripravuje zlúčenina vzorca (10)

Cl OH
10. Spôsob podľa ľubovoľného z nárokov 1 až 8, vyznačujúci sa tým, že sa pripravuje zlúčenina vzorca (1 1)