SK283222B6 - Použitie 2-amino-4-(4-fluórbenzylamino)-1- etoxykarbonylaminobenzénu na výrobu liečiv na profylaxiu a liečenie následkov akútnej a chronickej mozgovej nedokrvenosti mozgu a neurodegeneratívnych chorôb - Google Patents
Použitie 2-amino-4-(4-fluórbenzylamino)-1- etoxykarbonylaminobenzénu na výrobu liečiv na profylaxiu a liečenie následkov akútnej a chronickej mozgovej nedokrvenosti mozgu a neurodegeneratívnych chorôb Download PDFInfo
- Publication number
- SK283222B6 SK283222B6 SK520-98A SK52098A SK283222B6 SK 283222 B6 SK283222 B6 SK 283222B6 SK 52098 A SK52098 A SK 52098A SK 283222 B6 SK283222 B6 SK 283222B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- treatment
- formula
- manufacture
- compounds
- medicaments
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/27—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbamic or thiocarbamic acids, meprobamate, carbachol, neostigmine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Psychology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Virology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Použitie zlúčeniny so vzorcom (I) alebo jej farmaceuticky použiteľných solí na výrobu liečiv na profylaxiu a liečenie následkov chronickej nedokrvenosti mozgu, predovšetkým záchvatov mŕtvice a na liečenie neurodegeneratívnych chorôb.ŕ
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka použitia 2-amino-4-(4-fluórbenzylamino)-l-etoxykarbonylaminobenzénu všeobecného vzorca (I)
alebo jeho farmaceutický použiteľných solí na profylaxiu a liečenie následkov akútnej a chronickej mozgovej nedokrvenosti a neurodegenerativnych chorôb.
Doterajší stav techniky
Zlúčenina všeobecného vzorca (1), rovnako tak ako jej výroba je známa z DE-A-42 00 259. V tomto spise je uvedená zlúčenina všeobecného vzorca (I) navrhovaná na liečenie epilepsie.
Uvedená zlúčenina všeobecného vzorca (I) bola vyvíjaná ako konvulzívum, teda ako farmaceutický prostriedok na liečenie kŕčových stavov. V tomto ohľade má široké spektrum účinnosti proti rôzne pokusne vyvolávaným kŕčom a v genetických zvieracích modeloch. Účinnosť v zvierati je vyššia ako účinnosť mnohých zavedených protikŕčových látok. Ďalej boli v súvislosti s touto zlúčeninou opísané účinky relaxácie svalov, účinky znižujúce horúčku a analgetické účinky.
Problémom mnohých zavedených antikonvulzív (látok pôsobiacich proti kŕčom), predovšetkým látok zosilňujúcich GABA, ako napríklad fenobarbitalu, diazepamu a clonazepamu, ale aj phenotoinu, blokátora sodíkových kanálov, je negatívne ovplyvňovanie mentálnych výkonov. Zosilnením zábrany v mozgu dochádza okrem antikonvulzívneho účinku aj na centrálnu sedáciu, ktorá znižuje vnímavosť pacienta.
Pri chronickej mozgovej nedokrvenosti sa používajú lieky, ktoré spôsobujú rozšírenie ciev, napríklad antagonosty vápnika.
Na liečenie záchvatov mŕtvice, ako akútnej nedokrvenosti mozgu, sa môžu používať tiež preparáty, ktoré pôsobia trombolyticky, aby sa odstránil eventuálny uzáver ciev. Tieto sa môžu nasadiť, ale len vtedy, keď je na základe podrobného vyšetrenia jednoznačne jasné, že dôvodom záchvatu mŕtvice nie je krvácanie do mozgu. Pri klinickom skúmaní s cieľom terapie záchvatu mŕtvice sa skúšajú preparáty s antagonistickým účinkom NMDA, ktoré priamo bránia, aby nedostatočne zásobované bunky nadmerne nereagovali. Tieto látky majú ale vysoký potenciál vedľajších účinkov. Môžu sa teda používať podľa dnešného názoru len pri intenzívnom lekárskom dohľade na základe jednoznačného stanovenia diagnózy. Okrem toho majú antagonisty NMDA v dôsledku inhibície plasticity mozgu negatívny účinok na schopnosť učiť sa. Profylaktické použitie týchto preparátov sa preto javí, napriek dobrému profylaktickému účinku pri pokuse na zvieratách, z dnešného hľadiska, byť vylúčené.
Podstata vynálezu
Úlohou predloženého vynálezu je preto dať k dispozícii liečivo s dobrými neuroprotektívnymi vlastnosťami a malým potenciálom vedľajších účinkov na profylaxiu a liečenie záchvatov mŕtvice, mozgovej nedokrvenosti a iných stavov nervovej bunky.
S prekvapením bolo teraz zistené, že zlúčenina so všeobecným vzorcom (I) má významné neuroprotektívne účinky pri experimente na zvieratách.
Podstatou vynálezu je použitie 2-amino-4-(4-fluórbenzylamino)-l-etoxykarbonylaminobenzénu všeobecného vzorca (I)
alebo jeho farmaceutický použiteľných soli na výrobu liečiva na profylaxiu a liečenie následkov chronickej nedokrvenosti mozgu, predovšetkým záchvatov porážky.
Uvedené zlúčeniny všeobecného vzorca (I) sa môžu ďalej výhodne používať na výrobu liečiv na liečenie neurodegeneratívnych ochorení.
Ich ďalším výhodným použitím je použitie uvedených zlúčenín všeobecného vzorca (I) na výrobu liečiv na liečenie Alzheimerovej choroby.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) sa môžu používať tiež na výrobu liečiv na liečenie Huntingtonovej Chorei.
V ďalšom sa potom môžu zlúčeniny všeobecného vzorca (I) používať na výrobu liečiv na liečenie sklerózy multiplex.
Ďalším použitím uvedených zlúčenín všeobecného vzorca (I) je ich použitie na výrobu liečiv na liečenie amyotropnej laterálnej sklerózy.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) sa rovnako môžu používať na výrobu liečiv na liečenie eneefalopatie, indukovanej AIDS a iných eneefalopatií podmienených infekciou, ktoré sú vyvolané vírmi muchotrávky červenkastej, vírmi herpesov, vírmi spôsobujúcimi boreliózu a neznámymi pôvodcami.
Ďalším použitím zlúčenín všeobecného vzorca (I) je výroba liečiv na liečenie Creutzfeld-Jakobsovej choroby.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) sa používajú tiež na výrobu liečiv na liečenie Parkinsonovej choroby.
Ďalším použitím zlúčenín všeobecného vzorca (I) je výroba liečiv na liečenie neurodegencrácií indikovaných traumatom a neuronálnych stavov predráždenosti, ako je to napríklad pri odobraní liečiv alebo pri intoxikácii.
Konečne sa zlúčeniny všeobecného vzorca (I) môžu používať na výrobu liečiv na liečenie neurodegeneratívnych chorôb periférneho nervového systému ako je polypatia a polyneuritídy.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Pokusné modely
Poškodenie schopnosti učiť sa v dôsledku zníženia prekrvenia mozgu
Pri tomto modeli sa potkanom pod nekrózou podviaže jedna z krčných tepien (karotíd).
Zvieratá sa prebudia z narkózy a majú potom zníženú schopnosť učiť sa. Táto bola stanovená pomocou testu skákania na tyč. Pri týchto pokusoch sa musia zvieratá učiť sa vyhnúť miernemu elektrickému šoku do nohy, ktorý sa im oznámi dopredu pomocou akustického signálu, skokom na zvislú tyč visiacu nad podlahou.
Schopnosť zvierat učiť saje meraná v percentách počtu podmienených reakcií (skok na tyč počas fáze akustického signálu).
Neošetrené a zdanlivo operované zvieratá (pod narkózou, uvoľnené cievy, ale nepriložená ligatúra) sa učia veľmi rýchlo spájať akustický signál s po ňom nasledujúcim nepríjemným šokom do nohy. Po 4 dňoch pokusov pri 10 expozíciách za deň reagujú zvieratá pri každom tóne signálu skokom na zvislú tyč.
Pomocou priloženia ligatúry na ľavú karotídu sa schopnosť učiť sa zníži asi na polovicu. Zvieratá ošetrené jednu hodinu pred každou fázou pokusu 2 mg/kg i. p. zlúčeninou so všeobecným vzorcom (I), sa učili napriek poškodeniu ligatúrou neočakávane presne tak dobre, dokonca tendenčne lepšie ako neoperované zvieratá. Ak však boli zvieratá dopredu ošetrené diazepamom (0,3 mg/kg i. p. 1 hodinu pred každou fázou tréningu), potom zostal výkon učenia podobne zlý ako pri neošetrených zvieratách.
Tabuľka 1
Počet podmienených reakcií v % skoku na tyč po poškodení ligatúrou ľavej karotídy
| karotída | 1. | deň | 2. | deň | 3. | deň | 4. | defi |
| ligatúra | vlavo | |||||||
| zlúCenina | > I 20 | *2,6 | 59 | £ 7. 7* | 64 | ± 9,1* | 70 | ± 6. 5** |
| 2 mg/kg | ||||||||
| kontrola | 16 | t 2.2 | 30 | t 3.7** | 36 | ± 3,1** | 39 | £ 3, 8** |
| ligatúra | ||||||||
| kontrola | 18 | ± 2. O | 55 | t 6. a | 59 | ± 5. Θ | 82 | ± 5. 9 |
| zdanlivá | ligatúra | |||||||
| dlazepam | 0,3 s + i. a | 37 | * 4.2* | 38 | + 5.1 | 44 | + 5. O | |
| mg/kg | ||||||||
| kontrola | 13 | *3.0 | 30 | ± 2. 1 | 37 | ± 2.5** | 38 | * 3, 6** |
| ligatúra | * | |||||||
| kontrola | 21 | ±2.3 | 52 | *5.1 | 64 | ±4.8 | 71 | ± 3. 8 |
zdanlivá ligatúra phenytoln 10 mg/kg phenytoln 3 mg/kg kontrola ligatúra kontrola + 2.1 i 1.6 ± 3. O ± 2.3 ± 4. 245 +
3Θ t 3, e39 ± i 2. 1**37 ± t 5.164 £
5,6 48 + 4,4*
4,1 42 ± 4,2
2, 6*· 38 ± 3,6**
4. 8 71 ± 3.Θ zdanlivá kontrola
Signifakantné rozdiely medzi zdanlivo operovanou kontrolnou skupinou a kontrolnou skupinou s ligatúrou (t-test) sú označené + p < 0,05 a ++ p < 0,01.
Signifakantné rozdiely medzi kontrolnou skupinou s ligatúrou a ošetrenou skupinou sú označené # p < 0,05 a ## p <0,01.
Nebola zistená ani afinita k rôznym väzbovým miestam receptora NMDA ani priame ovplyvnenie prúdu vyvolaného NMDA.
V prebiehajúcich skúmaniach centrálneho analgetického účinku zlúčeniny so všeobecným vzorcom (I) pri Hot Plate Test mohol byť v protiklade k flupirtinu vylúčený centrálne analgetický účinok, ako to bolo dokázané pri Hot Plate Test na myši pre flupirtin pomocou strednej účinnej dávky 30 mg/kg.
Antagonisty NMDA mohli vyvolať ťažké psychotické poruchy, ako napríklad ataxiu so stereotypickými javmi (poruchy súmernosti a súladnosti pohybov pri nervových chorobách).
Zlúčenina so vzorcom (I) a spôsobom jej výroby sú známe (DE 42 00 259).
Zlúčenina sa môže previesť známym spôsobom na obvyklé formulácie, ako napríklad tablety, kapsulky, dražé, pilulky, granuláty, sirupy, emulzie, suspenzie a roztoky, pri použití inertných netoxických, farmaceutický vhodných nosičov a/alebo pomocných látok.
Pritom by denné dávky zlúčeniny so vzorcom (I) mali byť pri orálnom alebo parenterálnom podávaní 50 až 500 mg. V rôznych prípadoch je možné sa od uvedeného množ stva odchýliť a síce v závislosti od telesnej hmotnosti a špeciálneho druhu cesty aplikácie.
Claims (11)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použitie 2-amino-4-(4-fluórbenzylamino)-l-etoxykarbonylaminobenzénu so vzorcom (I) alebo jeho farmaceutický použiteľných solí na výrobu liečiva na profylaxiu a liečenie následkov chronickej nedokrvenosti mozgu, predovšetkým záchvatov mŕtvice.
- 2. Použitie zlúčenín so vzorcom (I) na výrobu liečiv na liečenie neurodegeneratívnych chorôb.
- 3. Použitie zlúčenín so vzorcom (I) podľa nároku 2 na výrobu liečiv na liečenie Alzheimerovej choroby.
- 4. Použitie zlúčenín so vzorcom (I) podľa nároku 2 na výrobu liečiv na liečenie Huntingtonovej Chorei.
- 5. Použitie zlúčenín so vzorcom (I) podľa nároku 2 na výrobu liečiv na liečenie sklerózy multiplex.
- 6. Použitie zlúčenín so vzorcom (I) podľa nároku 2 na výrobu liečiv na liečenie amyotropnej laterálnej sklerózy.
- 7. Použitie zlúčenín so vzorcom (I) podľa nároku 2 na výrobu liečiv na liečenie eneefalopatie indukovanej AIDS a iných eneefalopatií podmienených infekciou, ktoré sú spôsobené vírusmi ružienky, vírusmi oparov, vírusmi spôsobujúcimi boreliózu a neznámymi pôvodcami.
- 8. Použitie zlúčenín so vzorcom (I) podľa nároku 2 na výrobu liečiv na liečenie Creutzfeld-Jakobovej choroby.
- 9. Použitie zlúčenín so vzorcom (I) podľa nároku 2 na výrobu liečiv na liečenie Parkinsonovej choroby.
- 10. Použitie zlúčenín so vzorcom (1) podľa nároku 2 na výrobu liečiv na liečenie neurodegenerácií indikovaných traumou a neuronálnych stavov predráždenosti, ako napríklad pri odobraní liečiv alebo pri intoxikácii.
- 11. Použitie zlúčenín so vzorcom (I) podľa nároku 2 na výrobu liečiv na liečenie neurodegeneratívnych chorôb periférneho nervového systému ako sú polypatie a polyneuritídy.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19539861A DE19539861A1 (de) | 1995-10-26 | 1995-10-26 | Verwendung von 4-Amino-4-(4-fluorbenzylamino)-1-ethoxy-carbonylaminobenzen zur Prophylaxe und Behandlung der Folgen der akuten und chronischen zerebralen Minderdurchblutung sowie neurodegenerativer Erkrankungen |
| PCT/DE1996/001951 WO1997015300A2 (de) | 1995-10-26 | 1996-10-15 | Verwendung von 4-amino-4-(4-fluorbenzylamino)-1-ethoxycarbonylaminobenzen zur prophylaxe und behandlung der folgen der akuten und chronischen zerebralen minderdurchblutung sowie neurodegenerativer erkrankungen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK52098A3 SK52098A3 (en) | 1998-09-09 |
| SK283222B6 true SK283222B6 (sk) | 2003-03-04 |
Family
ID=7775835
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK520-98A SK283222B6 (sk) | 1995-10-26 | 1996-10-15 | Použitie 2-amino-4-(4-fluórbenzylamino)-1- etoxykarbonylaminobenzénu na výrobu liečiv na profylaxiu a liečenie následkov akútnej a chronickej mozgovej nedokrvenosti mozgu a neurodegeneratívnych chorôb |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5852053A (sk) |
| EP (1) | EP0857065B1 (sk) |
| JP (2) | JP4567101B2 (sk) |
| KR (1) | KR100423823B1 (sk) |
| AR (1) | AR004108A1 (sk) |
| AT (1) | ATE178487T1 (sk) |
| AU (1) | AU706735B2 (sk) |
| BR (1) | BR9610899A (sk) |
| CA (1) | CA2188841C (sk) |
| CZ (1) | CZ291456B6 (sk) |
| DE (2) | DE19539861A1 (sk) |
| DK (1) | DK0857065T3 (sk) |
| ES (1) | ES2131973T3 (sk) |
| GR (1) | GR3030336T3 (sk) |
| HU (1) | HU228014B1 (sk) |
| ID (1) | ID16489A (sk) |
| IL (1) | IL123523A (sk) |
| NO (1) | NO316493B1 (sk) |
| NZ (1) | NZ326754A (sk) |
| PL (1) | PL185714B1 (sk) |
| RU (1) | RU2201227C2 (sk) |
| SK (1) | SK283222B6 (sk) |
| TW (1) | TW457084B (sk) |
| UA (1) | UA51681C2 (sk) |
| WO (1) | WO1997015300A2 (sk) |
| ZA (1) | ZA968991B (sk) |
Families Citing this family (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19539861A1 (de) * | 1995-10-26 | 1997-04-30 | Asta Medica Ag | Verwendung von 4-Amino-4-(4-fluorbenzylamino)-1-ethoxy-carbonylaminobenzen zur Prophylaxe und Behandlung der Folgen der akuten und chronischen zerebralen Minderdurchblutung sowie neurodegenerativer Erkrankungen |
| GB9915414D0 (en) * | 1999-07-01 | 1999-09-01 | Glaxo Group Ltd | Medical use |
| US6472165B1 (en) * | 1999-08-03 | 2002-10-29 | Arzneimittelwerk Dresden Gmbh | Modulatory binding site in potassium channels for screening and finding new active ingredients |
| US6117900A (en) * | 1999-09-27 | 2000-09-12 | Asta Medica Aktiengesellschaft | Use of retigabine for the treatment of neuropathic pain |
| US6348486B1 (en) | 2000-10-17 | 2002-02-19 | American Home Products Corporation | Methods for modulating bladder function |
| US6589986B2 (en) * | 2000-12-20 | 2003-07-08 | Wyeth | Methods of treating anxiety disorders |
| AU2002338333A1 (en) * | 2001-04-04 | 2002-10-21 | Wyeth | Methods for treating hyperactive gastric motility |
| US7205307B2 (en) * | 2002-02-14 | 2007-04-17 | Icagen, Inc. | Pyrimidines as novel openers of potassium ion channels |
| PT1578740E (pt) * | 2002-12-27 | 2007-05-31 | Lundbeck & Co As H | Derivados de 1, 2, 4-triaminobenzeno úteis para tratamento de distúrbios do sistema nervoso central |
| PL377221A1 (pl) * | 2002-12-27 | 2006-01-23 | H. Lundbeck A/S | Pochodne 1,2,4-triaminobenzenu |
| MXPA05010174A (es) * | 2003-04-25 | 2005-11-08 | Lundbeck & Co As H | Derivados de indol e indolina sustituidos. |
| US7799832B2 (en) | 2003-10-23 | 2010-09-21 | Valeant Pharmaceuticals North America | Combinations of retigabine and sodium channel inhibitors or sodium channel-influencing active compounds for treating pains |
| TWI349666B (en) | 2004-03-12 | 2011-10-01 | Lundbeck & Co As H | Substituted morpholine and thiomorpholine derivatives |
| PL2298766T3 (pl) | 2005-03-03 | 2014-09-30 | H Lundbeck As | Preparaty farmaceutyczne zawierające podstawione pochodne pirydyny |
| US7960436B2 (en) * | 2006-06-05 | 2011-06-14 | Valeant Pharmaceuticals International | Substituted arylamino-1,2,3,4-tetrahydro naphthalenes and-2,3-dihydro-1H-indenes as potassium channel modulators |
| US20080045534A1 (en) * | 2006-08-18 | 2008-02-21 | Valeant Pharmaceuticals North America | Derivatives of 1,3-diamino benzene as potassium channel modulators |
| US8993593B2 (en) * | 2006-08-23 | 2015-03-31 | Valeant Pharmaceuticals International | N-(4-(6-fluoro-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-2,6-dimethylphenyl)-3,3-dimethylbutanamide as potassium channel modulators |
| SG174095A1 (en) * | 2006-08-23 | 2011-09-29 | Valeant Pharmaceuticals Int | Derivatives of 4-(n-azacycloalkyl) anilides as potassium channel modulators |
| US8722929B2 (en) * | 2006-10-10 | 2014-05-13 | Valeant Pharmaceuticals International | N-[2-amino-4-(phenylmethoxy)phenyl] amides and related compounds as potassium channel modulators |
| BRPI0719590A2 (pt) * | 2006-11-28 | 2014-01-21 | Valeant Pharmaceuticals Int | Análogos de retigabina 1,4 diamino bicíclica como modulares de canal de potássio |
| US8367684B2 (en) * | 2007-06-13 | 2013-02-05 | Valeant Pharmaceuticals International | Derivatives of 4-(N-azacycloalkyl) anilides as potassium channel modulators |
| US8563566B2 (en) | 2007-08-01 | 2013-10-22 | Valeant Pharmaceuticals International | Naphthyridine derivatives as potassium channel modulators |
| US7786146B2 (en) * | 2007-08-13 | 2010-08-31 | Valeant Pharmaceuticals International | Derivatives of 5-amino-4,6-disubstituted indole and 5-amino-4,6-disubstituted indoline as potassium channel modulators |
| CA2731008A1 (en) * | 2008-07-18 | 2010-01-21 | Valeant Pharmaceuticals International | Modified release formulation and methods of use |
| US20100323016A1 (en) * | 2008-07-18 | 2010-12-23 | Biljana Nadjsombati | Modified release formulation and methods of use |
| US20100323015A1 (en) * | 2008-07-18 | 2010-12-23 | Biljana Nadjsombati | Modified release formulation and methods of use |
| WO2013011518A1 (en) | 2011-07-21 | 2013-01-24 | Arch Pharmalabs Limited | Process for the preparation of retigabine of the formula i and pharmaceutically acceptable salts thereof |
| CN103073455B (zh) * | 2011-10-25 | 2015-08-19 | 中国科学院上海药物研究所 | 一类新型的kcnq钾通道激动剂、其制备方法和用途 |
| CA3132310C (en) | 2012-08-07 | 2024-01-09 | Children's Medical Center Corporation | Potassium channel openers for treating neurodegenerative diseases |
| CN105017085B (zh) * | 2014-04-28 | 2018-06-29 | 中国科学院上海药物研究所 | 一类kcnq钾通道激动剂、其制备方法和用途 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2817334B2 (ja) * | 1990-03-29 | 1998-10-30 | 株式会社ツムラ | 神経細胞保護剤 |
| DE4200259A1 (de) * | 1992-01-08 | 1993-07-15 | Asta Medica Ag | Neue 1,2,4-triaminobenzol-derivate und verfahren zu deren herstellung |
| DE4327516A1 (de) * | 1993-08-17 | 1995-02-23 | Asta Medica Ag | Primäre und sekundäre neuroprotektive Wirkung bei neurodegenerativen Erkrankungen von Flupirtin |
| TW280819B (sk) * | 1993-11-17 | 1996-07-11 | Sumitomo Pharma | |
| DE19539861A1 (de) * | 1995-10-26 | 1997-04-30 | Asta Medica Ag | Verwendung von 4-Amino-4-(4-fluorbenzylamino)-1-ethoxy-carbonylaminobenzen zur Prophylaxe und Behandlung der Folgen der akuten und chronischen zerebralen Minderdurchblutung sowie neurodegenerativer Erkrankungen |
-
1995
- 1995-10-26 DE DE19539861A patent/DE19539861A1/de not_active Withdrawn
-
1996
- 1996-10-15 NZ NZ326754A patent/NZ326754A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-10-15 ES ES96945354T patent/ES2131973T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-15 RU RU98109951/14A patent/RU2201227C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-10-15 EP EP96945354A patent/EP0857065B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-15 PL PL96325956A patent/PL185714B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1996-10-15 CZ CZ19981225A patent/CZ291456B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-10-15 DK DK96945354T patent/DK0857065T3/da active
- 1996-10-15 UA UA98052705A patent/UA51681C2/uk unknown
- 1996-10-15 SK SK520-98A patent/SK283222B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-10-15 IL IL12352396A patent/IL123523A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-10-15 WO PCT/DE1996/001951 patent/WO1997015300A2/de active IP Right Grant
- 1996-10-15 HU HU9900508A patent/HU228014B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-10-15 DE DE59601624T patent/DE59601624D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-15 KR KR10-1998-0702958A patent/KR100423823B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-10-15 AU AU15400/97A patent/AU706735B2/en not_active Ceased
- 1996-10-15 BR BR9610899A patent/BR9610899A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-10-15 JP JP51618597A patent/JP4567101B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-10-15 AT AT96945354T patent/ATE178487T1/de active
- 1996-10-21 TW TW085112851A patent/TW457084B/zh active
- 1996-10-24 ID IDP963059A patent/ID16489A/id unknown
- 1996-10-25 CA CA002188841A patent/CA2188841C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-10-25 ZA ZA968991A patent/ZA968991B/xx unknown
- 1996-10-25 AR ARP960104912A patent/AR004108A1/es not_active Application Discontinuation
- 1996-10-28 US US08/736,166 patent/US5852053A/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-09-25 US US08/937,420 patent/US5849789A/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-04-02 NO NO981503A patent/NO316493B1/no not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-05-27 GR GR990401425T patent/GR3030336T3/el unknown
-
2008
- 2008-07-15 JP JP2008183440A patent/JP2009007366A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK283222B6 (sk) | Použitie 2-amino-4-(4-fluórbenzylamino)-1- etoxykarbonylaminobenzénu na výrobu liečiv na profylaxiu a liečenie následkov akútnej a chronickej mozgovej nedokrvenosti mozgu a neurodegeneratívnych chorôb | |
| KR100758609B1 (ko) | 트라마돌 화합물 및 항경련 약물을 포함하는 조성물 | |
| US4988710A (en) | Aryl-cycloalkyl-alkanolamines for treatment of cholinergic neurotoxins | |
| DE69927496T2 (de) | Schmerzlinderung mit endogenen cannabinoiden | |
| UA119445C2 (uk) | Нові композиції для лікування неврологічних розладів | |
| EP2892520B1 (en) | Therapeutic approaches for treating epilepsy and related disorders through reduction of epileptogenesis | |
| DE69029967T2 (de) | Partielle agonisten der strychnin unempfindlichen glycinmodulierenden stelle des n-methyl-d-aspartat-rezeptor-komplexes als neuropsycho-pharmakologische wirkstoffe | |
| Frey et al. | Effect of psychotropic agents on a model of absence epilepsy in rats | |
| JP2005501108A (ja) | 神経変性治療におけるネフィラセタムの使用 | |
| WO1997002822A1 (fr) | Medicament destine a soigner les affections du cerveau | |
| CA2368352C (en) | Method for treating neurodegeneration | |
| PT95698B (pt) | Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas contendo aril-alquilamidas utilizadas no tratamento de doencas neurodegenarativas | |
| SK283205B6 (sk) | Použitie selegilínu na ošetrovanie epileptických ochorení | |
| US20050222266A1 (en) | 2-indanylamino derivatives for the therapy of chronic pain | |
| JP2008184396A (ja) | 神経損傷に起因する身体機能障害の予防及び治療のための医薬 | |
| MXPA98003172A (en) | Use of 2-amino-4- (4-fluorbencilamino) -1-etoxicarbonilaminobenceno for prophylaxis and the treatment of the consequences of the acute and chronic deficit of brain blood irrigation, as well as neurodegenerati diseases | |
| AU2002366727B2 (en) | 2-indanylamino derivatives for the therapy of chronic pain | |
| DE10137453A1 (de) | Pramlpexol als Antikonvulsivum | |
| WO1998004262A1 (de) | Prophylaxe und behandlung der folgen der zerebralen minderdurchblutung sowie neurodegenerativen erkrankungen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20131015 |