SK281917B6

SK281917B6 - Kompozitné hydrofilné lepidlo citlivé na tlak

Info

Publication number: SK281917B6
Application number: SK1276-2000A
Authority: SK
Inventors: Ji�� Ulc; Zuzana Kr�Ov�
Original assignee: Ji�� Ulc; Zuzana Kr�Ov�
Priority date: 1994-05-11
Filing date: 1995-05-10
Publication date: 2001-09-11
Also published as: DE69503898D1; CZ6930U1; US6005039A; JPH10500158A; DE69503898T2; EP0759054B1; SK281916B6; US5807917A; SK143196A3; EP0759054A1; CA2191488A1; WO1995031514A1

Abstract

Kompozitné, na tlak citlivé, vodné pary prepúšťajúce hydrofilné lepidlo, ktoré v styku s dostatočným nadbytkom vody stráca svoju lepivosť, vhodné najmä na okamžité prilepenie lekárskeho prípravku na povrch tela, ktoré pozostáva zo zgélovatenej zmesi nezosieťovaného kopolyméru hydrofilných a hydrofóbnych monomérov, ktorý je len čiastočne rozpustný v rozpúšťadle a v ňom napúčajúci.ŕ

Description

SK 281917 Β6

Oblasť techniky

Vynález sa týka kompozitného hydrofilného lepidla citlivého na tlak, ktoré je vhodné na dočasné prilepovanie lekárskych a kozmetických prípravkov na povrch tela, ktoré sa potom ľahko dá odstrániť vodou alebo neškodnými zriedenými vodnými roztokmi.

Doterajší stav techniky

Sú známe nelepivé hydrogélové kryty na popáleniny alebo poranenú pokožku, ktoré pozostávajú zo zgélovatených (zrôsolovatených) zmesí vo vode rozpustných, s vodou napúčajúcich (napučiavajúcich) polymérov, ako je poly(2-hydroxyetyl-metakrylát), ktorý môže byť buď kovalentne zosieťovaný (trojrozmerný) alebo nezosieťovaný rozpustný v rozpúšťadlách, s polárnymi vysokovriacimi rozpúšťadlami, ako je polyetylénglykol výhodne zmiešaný s vodou, ktorý sa aplikuje buď rozprášením kvapalnej zložky na kožu a následným zasypaním so zomletým suchým polymérom alebo zmiešaním obidvoch zložiek tesne pred rozstriekanim. Zmes do 50 minút stuhne za vzniku nelepivej vrstvy, ktorá sa dá zlúpnuť sama osebe alebo po navlhčení (US patenty č. 4,272,518 a 4,303,066 - D Andrea). Kombinácia zosieťovaného polyméru s polymérom rozpustným v uvedenom plastífikátore nie je známa. US patent č. 4,460,562 - Keith et al, opisuje polymému difúznu matricu obsahujúcu propanol a pozostávajúcu z 1 až 60 % polárneho vysoko vriaceho plastifikátora, ako je glycerín, z 2 až 30 % poly-(N-vinylpyrolidónu) a zo 6 až 30 % najmenej 90 % hydrolyzovaného poly(vinylacetátu) spolu s transdermálne účinným množstvom propanolu. Tieto kompozície, ako je uvedené v príkladoch, majú podradnú akosť voči koži a nedostatočné predĺženie. Navyše majú sklon k zmršťovaniu.

Žiadna z uvedených citácií sa netýka lepidiel citlivých na tlak, ktoré by bolo možné použiť samotné. Všetky opisujú zmesi sieťovaných alebo nesieťovaných hydrofilných polymérov, ale žiadne ich kombinácie s polárnymi vysokovriacimi rozpúšťadlami (plastifikátormi) a menším množstvom vody, pričom uvedené zmesi tuhnú na koži tak, že k nej priľnú. Nemôžu byť použité ako lepidlá na naliepanie lekárskych prípravkov dočasne na kožu.

US patent č. 4,595,053 (Jeune et al) opisuje hydrofilné, na tlak citlivé biolekárske lepidlo pozostávajúce z asi 2 až 50 % poly(N-vinylpyrolidónu), 2 až 5 % polyvinyl-alkoholu, 5 až 40 % polárneho plastifikátora a 5 až 50 % vody. V tomto prípade sú všetky zložky vo vode rozpustné a zmes sa musí ohriať v prítomnosti vody na najmenej 95 °C, aby sa vytvorila tavenina schopná zgélovatieť len ochladením. Príprava vyžaduje tepelne regulovateľný miešateľný reaktor a teploty do 130 °C. Žiadny sieťovaný alebo nerozpustný polymér sa nepridáva. Zmes stuhne ochladením a nie zohriatím.

Iné na tlak citlivé biolekárske lepidlá, ako sú opísané v európskom patente EP č. 0 092 999 A2 a EP 0 130 061 Al (E. R. Squibb and sons), obsahujú hydrofóbne komponenty, ako sú syntetický kaučuk a minerálne oleje popri vo vode rozpustných glejoživíc, živíc a prostriedkov na zlepšenie lepivosti. Preto sa podstatne odlišujú od lepidiel podľa vynálezu, ďalej definovaných.

Patentový spis EP A 0 085 327 sa týka elektricky vodivých lepivých kompozícií s interpenetračnou sieťou dvoch polymérov pripravených polymerizáciou, ktoré sú vhodné ako spojujúce materiály na lekárske prostriedky.

Podstata vynálezu

Predmetom predloženého vynálezu je kompozitné hydrofilné lepidlo citlivé na tlak, prepúšťajúce vodné pary, ktoré v styku s dostatočným nadbytkom vody stráca svoju lepivosť, vhodné najmä na okamžité prilepenie lekárskeho prípravku na povrch tela, ktorého podstata spočíva v tom, že pozostáva zo zgélovatenej zmesi (a) vo vode napúčajúceho, vo vode nerozpustného polyméru, rozpustného v polárnych s vodou miešateľných rozpúšťadlách s teplotou varu pri atmosférickom tlaku vyššou ako 100 °C a ich zmesiach s menšími množstvami vody, (b) hydrofilného vo vode napúčajúceho, vo vode nerozpustného polyméru, nerozpustného v polárnych s vodou miešateľných rozpúšťadlách, majúcich pri atmosférickom tlaku teplotu varu vyššiu ako 100 °C, ako aj ich zmesiach s menším množstvom vody, ale v nich napúčajúcom, a (c) polárneho neškodného s vodou miešateľného rozpúšťadla, ktoré má pri atmosférickom tlaku teplotu varu vyššiu ako 100 °C, podľa potreby miešaného s menším množstvom vody.

Predmetom predloženého vynálezu je kompozitné hydrofilné lepidlo citlivé na tlak, prepúšťajúce vodné pary, ktoré v styku s dostatočným nadbytkom vody stráca svoju lepivosť, najmä vhodné na okamžité prilepenie lekárskeho prípravku na povrch tela, ktorého podstata spočíva v tom, že oddelené polyméry (a) a (b) sú nahradené nezosieťovaným kopolymérom hydrofilných a hydrofóbnych monomérov, ktorý je len čiastočne rozpustný v rozpúšťadle (c) a v ňomnapúčajúci.

Ďalej je predmetom vynálezu spôsob prípravy lepidla podľa vynálezu, ktorého podstata spočíva v krátkom intenzívnom miešaní suchých práškovitých polymérov (a) vo vode napúčajúceho, vo vode nerozpustného polyméru, rozpustného v polárnych s vodou miešateľných rozpúšťadlách s teplotou varu pri atmosférickom tlaku vyššou ako 100 °C a ich zmesiach s menšími množstvami vody a (b) hydrofilného vo vode napúčajúceho, vo vode nerozpustného polyméru nerozpustného v polárnych s vodou miešateľných rozpúšťadlách, majúcich pri atmosférickom tlaku teplotu varu vyššiu ako 100 °C, ako aj ich zmesiach s menším množstvom vody, ale v nich napúčajúceho a (c) polárneho neškodného s vodou miešateľného rozpúšťadla, ktoré má pri atmosférickom tlaku teplotu varu vyššiu ako 100 °C, podľa potreby zmiešaného s menším množstvom vody, potom sa takto získaná zmes rozprestrie na podložke a nechá stuhnúť na zgélovatenú vrstvu.

Miešanie zložiek sa uskutočňuje pri teplotách neprekračujúcich 15 °C a tuhnutie miešanej zmesi pri teplotách v rozmedzí od 15 °C do 100 °C.

Pri použití kompozitného hydrofilného lepidla podľa vynálezu sa postupuje napríklad tak, že sa zmes miešaná pri teplotách neprekračujúcich 15 °C nastrieka na povrch lekárskeho prípravku, ktorý sa má prilepiť na povrch tela, potom sa nastriekaná vrstva nechá stuhnúť pri teplotách v rozmedzí od 15 do 100 °C, buď skladovaním pri teplote miestnosti alebo zohriatím.

Ako polymér (a) vo vode napúčajúci, vo vode nerozpustný, rozpustný v polárnych s vodou miešateľných rozpúšťadlách s teplotou varu pri atmosférickom tlaku vyššou ako 100 °C a ich zmesi s menšími množstvami vody, sa výhodne používa polymér nezosieťovaný, buď lineárny, alebo rozvetvený, zatiaľ čo ako (b) hydrofilný vo vode napúčajúci, vo vode nerozpustný polymér, nerozpustný v polárnych s vodou miešateľných rozpúšťadlách, majúci pri atmosférickom tlaku teplotu varu vyššiu ako 100 °C, ako aj ich zmesiach s menším množstvom vody, ale v nich napú2

SK 281917 Β6 čajúci, sa používa polymér, kovalentne zosietený, a preto nerozpustný v akejkoľvek kvapaline a napúčajúci vo vode a s vodou miešateľných kvapalinách a ich zmesiach.

Výraz „lekárske prostriedky“ zahrnuje prípravky a prostriedky použiteľné na externé medicínske aplikácie, napríklad vrecká s liekmi na transdermálnu aplikáciu, na kontakt s rôznymi lekárskymi meracími aparatúrami, špeciálne kryty, prípravky podobné zátkam na zmiernenie samovoľného močenia.

Výraz „polymér“ zahrnuje tak homo-, ako aj kopolyméry obsahujúce čisto uhlíkový alebo heteroatómový hlavný reťazec.

Najbežnejšími príkladmi s vodou miešateľných polárnych vysokovriacich kvapalín sú glycerín a jeho čiastočné estery, ako glycerín mono- a diacetát, alkylénglykoly, ako etylén- a propylénglykoly, dimetylsulfoxid.

Rozpustnosť polymérov (a) v polárnych s vodou miešateľných rozpúšťadlách je spôsobená prítomnosťou hydrofilných bočných substituentov alebo kyslíkových atómov v hlavnom reťazci. Nerozpustnosť polymérov uvedených (b) je väčšinou dôsledkom kovalentného zosieťovania, v niektorých prípadoch tiež prítomnosťou hydroťóbnych komonomémych jednotiek, napriek tomu, že sa výhodne používajú kovalentne zosieťované polyméry, ako poly(2-hydroxyetylmetakrylát) zosietený malým množstvom, tzn. do cca 2 %, etylénglykoldimetakrylátu, alebo metakrylamid kopolymerizovaný podobným malým množstvom metylén-bis-metakrylátu.

Ako vodou napučiavajúce polyméry (b) nerozpustné tak vo vode, ako aj v polárnych s vodou miešateľných, vysokovriacich rozpúšťadlách, definovaných ako (c) a v ich zmesiach s vodou sa dajú použiť nasledujúce: kopolyméry menšieho množstva hydroťóbnych monomérov, ako sú metylmetakrylát, butylakrylát a metakrylát alebo vinylacetát s väčším množstvom v podstate neionizovateľných hydrofilných monomérov, ktorých hydrofilnosť je spôsobená obsahom voľných hydroxylových skupín alebo nesubstituovaných, alebo mono- alebo disubstituovaných amidových skupín, laktón, laktám, pyrolidón atď. za predpokladu, samozrejme, že tieto polyméry sú neškodné. Ak je potrebné, môžu polyméry, patriace do skupiny definovanej v bode b), obsahovať malé množstvo jednotiek ionizovateľných vodou, ako sú jednotky kyseliny akrylovej, metakrylovej alebo vinylsulfónovej vo forme ich sodných solí.

Lepidlo podľa predloženého vynálezu je možné pripraviť mletím 0,2 až 75 dielov suchého polyméru (a) vo vode napučiavajúceho, vo vode nerozpustného, rozpustného v polárnych s vodou miešateľných rozpúšťadlách s teplotou varu pri atmosférickom tlaku vyššou ako 100 °C a ich zmesiach s menšími množstvami vody s 2 až 75 dielmi suchého polyméru (b) hydrofilného vo vode napúčajúceho, vo vode nerozpustného, nerozpustného v polárnych s vodou miešateľných rozpúšťadlách majúcich pri atmosférickom tlaku teplotu varu vyššiu ako 100 °C, ako aj ich zmesiach s menším množstvom vody, ale v nich napúčajúceho, na jemný prášok, ktorý sa rýchlo vmieša do 15 až 90 dielov kvapaliny (c), tzn. polárneho neškodného s vodou miešateľného rozpúšťadla, ktoré má pri atmosférickom tlaku teplotu varu vyššiu ako 100 °C, podľa potreby miešaného s menším množstvom vody, ktorá bola výhodne ochladená na +5 °C. Intenzívne miešanie trvá niekoľko minút a hmota takto získaná sa rozprestrie na podložku alebo uvoľňovaciu fóliu alebo fóliu ako silikonizovaný alebo parafmovaný papier alebo Mylarova fólia. Vďaka obsahu nerozpustného, ale vo vode napúčajúceho polyméru (b) neprejavuje doteraz nezgélovatená zmes tendenciu k tečeniu za studená a ľahko tvorí rovnomernú vrstvu, ktorá potom stuhne buď predĺže ným skladovaním pri teplote miestnosti alebo lepšie, zahriatím na teplotu do 100 °C. Zgélovatená vrstva netečie ani pri zvýšených teplotách.

Zmes nezosieťovaného a zosieťovaného polyméru sa dá pripraviť buď oddelene v dvoch šaržiach alebo v jednej šarži tak, že sa najskôr vykoná lineárna (alebo rozvetvená) polymerizácia a pred jej ukončením, keď šarža ešte obsahuje monomér a iniciátor a je ešte ľahko miešateľná, sa pridá vhodné rozpustné sieťovadlo.

Pomer zložiek (a) a (b) je zvolený tak, aby sa dosiahla požadovaná lepivosť a ťažnosť stuhnutého alebo zgélovateného lepidla. Uvedené vlastnosti môžu byť ovplyvnené známym spôsobom pomerom medzi vysoko- a nízkomolekulovým polymérom.

Keď sa používa polyHEMA [poly(2-hydroxyetylmetakrylát)], nemusí sa pridávať žiadne sieťovadlo, pretože monomér vždy obsahuje malé, ale dostatočné množstvo etylénglykoldimetakrylátu ako sieťovadla.

Hlavnou výhodou predloženého lepidla je, že netečie za studená, vďaka obsahu hydrofilného, vo vode napúčajúceho, vo vode nerozpustného polyméru (b) nerozpustného v polárnych s vodou miešateľných rozpúšťadlách majúcich pri atmosférickom tlaku teplotu varu vyššiu ako 100 °C, ako aj ich zmesiach s menším množstvom vody, ale v nich napúčajúceho (napučiavajúceho), najmä, keď tento je čiastočne alebo riedko zosieťovaný a/alebo čiastočne napúčajúci v zložke (c), tzn. polárnom neškodnom s vodou miešateľnom rozpúšťadle, ktoré má pri atmosférickom tlaku teplotu varu vyššiu ako 100 °C, podľa potreby miešaného s menším množstvom vody, ako aj vo vode. Ďalej cez predložené lepidlo ľahko prestupuje vodná para, takže koža sa pod nim nepotí, za predpokladu, že cez medicinálny prípravok, týmto lepidlom lepený, vodná para takisto prestupuje.

Lepidlo podľa vynálezu má výbornú afinitu k hydrofilným povrchom, tzn. lekárskym prípravkom, ktoré sa majú lepiť na kožu, pripraveným z hydrofilných materiálov, ako napríklad hydrofilné polyuretány, ďalej kovom, porcelánu atď. Lepenie na inak hydrofóbne polyméry, ako sú pórovité (mikro- alebo makropórovité) polyolefíny, sa dá dosiahnuť chemickou sulfonáciou alebo oxidáciou pomocou tichého výboja a neutralizácie.

Samozrejme je možné použiť aj zmes dvoch alebo viacerých polárnych a s vodou miešateľných rozpúšťadiel bez toho, aby to prekračovalo rozsah vynálezu.

Pod pojmom „menšie množstvo“ sa rozumie množstvo menšie ako 50 %.

Ďalšími príkladmi materiálov kompatibilných s predloženým lepidlom sú rôzne hydrogély a ich kompozity, ako je polysiloxán/polyHEMA a iné.

Ďalej je vynález objasnený príkladmi uskutočnenia bez toho, aby bol nimi obmedzený.

Príklady uskutočnenia vynálezu

Príklad 1 g suchého práškového kopolyméru metylmetakrylátu, hydroxyetylmetakrylátu a kyseliny metakrylovej v pomere 20 : 19 : 1, s priemernou molekulovou hmotnosťou 2 x 10, sa intenzívne, počas 3 minút, vmieša do 45 g zmesi polyetylénglykolu PEG 400 s propylénglykolom v pomere 80 : 20. Pasta sa rozprestrie vo vrstve hrubej 1 mm na fóliu z hydrofilného polyuretánu a nechá sa 24 hodín pri teplote miestnosti. Ahdezívna vrstva stráca svoju adhezivitu v styku s nadbytkom vody.

Claims

SK 281917 Β6

PATENTOVÉ NÁROKY

Kompozitné hydrofilné lepidlo citlivé na tlak, prepúšťajúce vodnú paru a strácajúce svoju adhezívnosť v styku s vodou, vhodné najmä na dočasné lepenie lekárskych prípravkov na povrch tela, vyznačujúce sa t ý m , že pozostáva zo zgélovatenej zmesi, nezosieťovaného kopolyméru hydrofilných a hydrofóbnych monomérov, ktorý je len čiastočne rozpustný v polárnom s vodou miešateľnom farmakologicky neškodnom rozpúšťadle, ktoré má pri atmosférickom tlaku teplotu varu vyššiu ako 100 °C, alebo v tomto rozpúšťadle v zmesi s vodou, ktorej obsah je až do 50 % hmotn., a v ílom napúčajúci.