SK281916B6

SK281916B6 - Kompozitné hydrofilné lepidlo citlivé na tlak, spôsob jeho prípravy a spôsob lepenia

Info

Publication number: SK281916B6
Application number: SK1431-96A
Authority: SK
Inventors: Ji�� Ulc; Zuzana Kr�Ov�
Original assignee: Ji�� Ulc; Zuzana Kr�Ov�
Priority date: 1994-05-11
Filing date: 1995-05-10
Publication date: 2001-09-11
Also published as: CZ6930U1; SK143196A3; US5807917A; JPH10500158A; US6005039A; EP0759054B1; EP0759054A1; SK281917B6; CA2191488A1; DE69503898D1; WO1995031514A1; DE69503898T2

Abstract

Kompozitné, na tlak citlivé, vodné pary prepúšťajúce hydrofilné lepidlo, ktoré v styku s dostatočným nadbytkom vody stráca svoju lepivosť, vhodné najmä na okamžité prilepenie lekárskeho prípravku na povrch tela pozostáva zo zgélovatenej zmesi (a) vo vode napúčajúceho, vo vode nerozpustného polyméru, rozpustného v polárnych s vodou miešateľných rozpúšťadlách s teplotou varu pri atmosférickom tlaku vyššou ako 100 °C a ich zmesiach s menšími množstvami vody, (b) hydrofilného, vo vode napúčajúceho, vo vode nerozpustného polyméru, nerozpustného v polárnych s vodou miešateľných rozpúšťadlách, majúcich pri atmosférickom tlaku teplotu varu vyššiu ako 100 °C, ako aj ich zmesiach s menším množstvom vody, ale v nich napúčajúceho, a (c) polárneho neškodného s vodou miešateľného rozpúšťadla, ktoré má pri atmosférickom tlaku teplotu varu vyššiu ako 100 °C, podľa potreby miešaného s menším množstvom vody. Spôsob prípravy spočíva v tom, že sa uvedené zložky pri teplote neprevyšujúcej 15 °C intenzívne zmiešajú a takto získaná zmes sa rozprestrie na podložke a nechá stuhnúť na zgélovatenú vrstvu, pričom tuhnutie sa vykonáva pri teplotách od 15° do 100 °C.ŕ

Description

Vynález sa týka kompozitného hydrofilného lepidla citlivého na tlak, ktoré je vhodné na dočasné prilepovanie lekárskych a kozmetických prípravkov na povrch tela, ktoré sa potom ľahko dá odstrániť vodou alebo neškodnými zriedenými vodnými roztokmi.

Doterajší stav techniky

Sú známe nelepivé hydrogélové kryty na popáleniny alebo poranenú pokožku, ktoré pozostávajú zo zgélovatených (zrôsolovatených) zmesí vo vode rozpustných, s vodou napúčajúcich polymérov, ako je poly(2-hydroxyetyl-metakrylát), ktorý môže byť buď kovalentne zosieťovaný (trojrozmerný) alebo nezosieťovaný rozpustný v rozpúšťadlách, s polárnymi vysokovriacimi rozpúšťadlami, ako je polyetylénglykol výhodne zmiešaný s vodou, ktorý sa aplikuje buď rozprášením kvapalnej zložky na kožu a následným zasypaním so zomletým suchým polymérom alebo zmiešaním obidvoch zložiek tesne pred rozstriekaním. Zmes do 50 minút stuhne za vzniku nelepivej vrstvy, ktorá sa dá zlúpnuť sama osebe alebo po navlhčení (US patenty č. 4,272,518 a 4,303,066 - D Andrea). Kombinácia zosieťovaného polyméru s polymérom rozpustným v uvedenom plastifikátore nie je známa. US patent č. 4,460,562 - Keith et al, opisuje polymérmi difúznu matricu obsahujúcu propanol a pozostávajúcu z 1 až 60 % polárneho vysokovriaceho plastifikátora, ako je glycerín, z 2 až 30 % poly(N-vinylpyrolidónu) a zo 6 až 30 % najmenej 90 % hydrolyzovaného poly(vinylacetátu) spolu s transdermálne účinným množstvom propanolu. Tieto kompozície, ako je uvedené v príkladoch, majú podradnú akosť voči koži a nedostatočné predĺženie. Navyše majú sklon k zmršťovaniu.

Žiadna z uvedených citácií sa netýka lepidiel citlivých na tlak, ktoré by bolo možné použiť samotné. Všetky opisujú zmesi sieťovaných alebo nesieťovaných hydrofilných polymérov, ale žiadne ich kombinácie s polárnymi vysokovriacimi rozpúšťadlami (plastifikátormi) a menším množstvom vody, pričom uvedené zmesi tuhnú na koži tak, že k nej priľnú. Nemôžu byť použité ako lepidlá na naliepanie lekárskych prípravkov dočasne na kožu.

US patent č. 4,595,053 (Jeune et al) opisuje hydrofilné, na tlak citlivé biolekárske lepidlo pozostávajúce z asi 2 až 50 % poly(N-vinylpyrolidónu), 2 až 5 % polyvinyl-alkoholu, 5 až 40 % polárneho plastifikátora a 5 až 50 % vody. V tomto prípade sú všetky zložky vo vode rozpustné a zmes sa musí ohriať v prítomnosti vody na najmenej 95 °C, aby sa vytvorila tavenina schopná zgélovatieť len ochladením. Príprava vyžaduje tepelne regulovateľný miešateľný reaktor a teploty do 130 °C. Žiadny sieťovaný alebo nerozpustný polymér sa nepridáva. Zmes stuhne ochladením a nie zohriatím.

Iné na tlak citlivé biolekárske lepidlá, ako sú opísané v európskom patente EP č. 0 092 999 A2 a EP 0 130 061 Al (E. R. Squibb and sons), obsahujú hydrofóbne komponenty, ako sú syntetický kaučuk a minerálne oleje popri vo vode rozpustných glejoživíc, živíc a prostriedkov na zlepšenie lepivosti. Preto sa podstatne odlišujú od lepidiel podľa vynálezu, ďalej definovaných.

Patentový spis EP A 0 085 327 sa týka elektricky vodivých lepivých kompozícií s interpenetračnou sieťou dvoch polymérov pripravených polymerizáciou, ktoré sú vhodné ako spojujúce materiály na lekárske prostriedky.

Podstata vynálezu

Predmetom predloženého vynálezu je kompozitné hydrofilné lepidlo citlivé na tlak, prepúšťajúce vodné pary, ktoré v styku s dostatočným nadbytkom vody stráca svoju lepivosť, vhodné najmä na okamžité prilepenie lekárskeho prípravku na povrch tela, ktorého podstata spočíva v tom, že pozostáva zo zgélovatenej zmesi (a) vo vode napúčajúceho, vo vode nerozpustného polyméru, rozpustného v polárnych s vodou miešateľných rozpúšťadlách s teplotou varu pri atmosférickom tlaku vyššou ako 100 °C a ich zmesiach s menšími množstvami vody, (b) hydrofilného vo vode napúčajúceho, vo vode nerozpustného polyméru, nerozpustného v polárnych s vodou miešateľných rozpúšťadlách, majúcich pri atmosférickom tlaku teplotu varu vyššiu ako 100 °C, ako aj ich zmesiach s menším množstvom vody, ale v nich napúčajúcom, a (c) polárneho neškodného s vodou miešateľného rozpúšťadla, ktoré má pri atmosférickom tlaku teplotu varu vyššiu ako 100 °C, podľa potreby miešaného s menším množstvom vody.

Ďalej je predmetom vynálezu spôsob prípravy lepidla podľa vynálezu, ktorého podstata spočíva v krátkom intenzívnom miešaní suchých práškovitých polymérov (a) vo vode napúčajúceho, vo vode nerozpustného polyméru, rozpustného v polárnych s vodou miešateľných rozpúšťadlách s teplotou varu pri atmosférickom tlaku vyššou ako 100 °C a ich zmesiach s menšími množstvami vody a (b) hydrofilného vo vode napúčajúceho, vo vode nerozpustného polyméru nerozpustného v polárnych s vodou miešateľných rozpúšťadlách majúcich pri atmosférickom tlaku teplotu varu vyššiu ako 100 °C, ako aj ich zmesiach s menším množstvom vody, ale v nich napúčajúceho, a (c) polárneho neškodného s vodou miešateľného rozpúšťadla, ktoré má pri atmosférickom tlaku teplotu varu vyššiu ako 100 °C, podľa potreby zmiešaného s menším množstvom vody, potom sa takto získaná zmes rozprestrie na podložke a nechá stuhnúť na zgélovatenú vrstvu.

Miešanie zložiek sa uskutočňuje pri teplotách neprekračujúcich 15 °C a tuhnutie miešanej zmesi pri teplotách v rozmedzí od 15 °C do 100 °C.

Pri použití kompozitného hydrofilného lepidla podľa vynálezu sa postupuje napríklad tak, že sa zmes miešaná pri teplotách neprekračujúcich 15 °C nastrieka na povrch lekárskeho prípravku, ktorý sa má prilepiť na povrch tela, potom sa nastriekaná vrstva nechá stuhnúť pri teplotách v rozmedzí od 15 do 100 °C, buď skladovaním pri teplote miestnosti, alebo zohriatím.

Ako polymér (a) vo vode napúčajúci, vo vode nerozpustný, rozpustný v polárnych s vodou miešateľných rozpúšťadlách s teplotou varu pri atmosférickom tlaku vyššou ako 100 °C a ich zmesi s menšími množstvami vody, sa výhodne používa polymér nezosieťovaný, buď lineárny, alebo rozvetvený, zatiaľ čo ako (b) hydrofilný vo vode napúčajúci, vo vode nerozpustný polymér, nerozpustný v polárnych s vodou miešateľných rozpúšťadlách, majúci pri atmosférickom tlaku teplotu varu vyššiu ako 100 °C, ako aj ich zmesiach s menším množstvom vody, ale v nich napúčajúci, sa používa polymér, kovalentne zosietený, a preto nerozpustný v akejkoľvek kvapaline a napúčajúci vo vode a s vodou miešateľných kvapalinách a ich zmesiach.

Výraz „lekárske prostriedky“ zahrnuje prípravky a prostriedky použiteľné na externé medicínske aplikácie, napríklad vrecká s liekmi na transdermálnu aplikáciu, na kontakt s rôznymi lekárskymi meracími aparatúrami, špeciálne kryty, prípravky podobné zátkam na zmiernenie samovoľného močenia.

SK 281916 Β6

Výraz „polymér“ zahrnuje tak homo-, ako aj kopolyméry obsahujúce čisto uhlíkový alebo heteroatómový hlavný reťazec.

Najbežnejšími príkladmi s vodou miešateľných polárnych vysokovriacich kvapalín sú glycerín a jeho čiastočné estery, ako glycerín mono- a diacetát, alkylénglykoly, ako etylén- a propylénglykoly, dimetylsulfoxid.

Rozpustnosť polymérov (a) v polárnych s vodou miešateľných rozpúšťadlách je spôsobená prítomnosťou hydrofilných bočných substituentov alebo kyslíkových atómov v hlavnom reťazci. Nerozpustnosť polymérov uvedených (b) je väčšinou dôsledkom kovalentného zosieťovania, v niektoiých prípadoch tiež prítomnosťou hydrofóbnych komonomémych jednotiek, napriek tomu, že sa výhodne používajú kovalentne zosieťované polyméry, ako poly(2-hydroxyetylmetakrylát) zosietený malým množstvom, tzn. do cca 2 %, etylénglykoldimetakrylátu, alebo metakrylamid kopolymerizovaný podobným malým množstvom metylén-bis-metakrylátu.

Ako vodou napučiavajúce polyméry (b) nerozpustné tak vo vode, ako aj v polárnych s vodou miešateľných, vysokovriacich rozpúšťadlách, definovaných ako (c) a v ich zmesiach s vodou sa dajú použiť nasledujúce: kopolyméry menšieho množstva hydrofóbnych monomérov, ako sú metylmetakrylát, butylakrylát a metakrylát alebo vinylacetát s väčším množstvom v podstate neionizovateľných hydrofilných monomérov, ktorých hydrofílnosť je spôsobená obsahom voľných hydroxylových skupín alebo nesubstituovaných, alebo mono- alebo disubstituovaných amidových skupín, laktón, laktám, pyrolidón atď. za predpokladu, samozrejme, že tieto polyméry sú neškodné. Ak je potrebné, môžu polyméry, patriace do skupiny definovanej v bode b), obsahovať malé množstvo jednotiek ionizovateľných vodou, ako sú jednotky kyseliny akrylovej, metakrylovej alebo vinylsulfónovej vo forme ich sodných solí.

Lepidlo podľa predloženého vynálezu je možné pripraviť mletím 0,2 až 75 dielov suchého polyméru (a) vo vode napučiavajúceho, vo vode nerozpustného, rozpustného v polárnych s vodou miešateľných rozpúšťadlách s teplotou varu pri atmosférickom tlaku vyššou ako 100 °C a ich zmesiach s menšími množstvami vody s 2 až 75 dielmi suchého polyméru (b) hydrofilného vo vode napúčajúceho, vo vode nerozpustného, nerozpustného v polárnych s vodou miešateľných rozpúšťadlách majúcich pri atmosférickom tlaku teplotu varu vyššiu ako 100 °C, ako aj ich zmesiach s menším množstvom vody, ale v nich napúčajúceho, na jemný prášok, ktorý sa rýchlo vmieša do 15 až 90 dielov kvapaliny (c), tzn. polárneho neškodného s vodou miešateľného rozpúšťadla, ktoré má pri atmosférickom tlaku teplotu varu vyššiu ako 100 °C, podľa potreby miešaného s menším množstvom vody, ktorá bola výhodne ochladená na + 5 °C. Intenzívne miešanie trvá niekoľko minút a hmota takto získaná sa rozprestrie na podložku alebo uvoľňovaciu fóliu, alebo fóliu ako silikonizovaný alebo parafínovaný papier alebo Mylarova fóliu. Vďaka obsahu nerozpustného, ale vo vode napúčajúceho polyméru (b) neprejavuje doteraz nezgélovatená zmes tendenciu k tečeniu za studená a ľahko tvorí rovnomernú vrstvu, ktorá potom stuhne buď predĺženým skladovaním pri teplote miestnosti alebo, lepšie, zahriatím na teplotu do 100 °C. Zgélovatená vrstva netečie ani pri zvýšených teplotách.

Zmes nezosieťovaného a zosieťovaného polyméru sa dá pripraviť buď oddelene v dvoch šaržiach alebo v jednej šarži tak, že sa najskôr vykoná lineárna (alebo rozvetvená) polymerizácia a pred jej ukončením, keď šarža ešte obsahuje monomér a iniciátor a je ešte ľahko miešateľná, sa pridá vhodné rozpustné sieťovadlo.

Pomer zložiek (a) a (b) je zvolený tak, aby sa dosiahla požadovaná lepivosť a ťažnosť stuhnutého alebo zgélovateného lepidla. Uvedené vlastnosti môžu byť ovplyvnené známym spôsobom pomerom medzi vysoko- a nízkomolekulovým polymérom.

Keď sa používa polyHEMA [poly(2-hydroxyetylmetakrylát)], nemusí sa pridávať žiadne sieťovadlo, pretože monomér vždy obsahuje malé, ale dostatočné množstvo etylénglykoldimetakrylátu ako sieťovadla.

Hlavnou výhodou predloženého lepidla je, že netečie za studená, vďaka obsahu hydrofilného, vo vode napúčajúceho, vo vode nerozpustného polyméru (b) nerozpustného v polárnych s vodou miešateľných rozpúšťadlách majúcich pri atmosférickom tlaku teplotu varu vyššiu ako 100 °C, ako aj ich zmesiach s menším množstvom vody, ale v nich napúčajúceho, najmä, keď tento je čiastočne alebo riedko zosieťovaný a/alebo čiastočne napúčajúci v zložke (c), tzn. polárnom neškodnom s vodou miešateľnom rozpúšťadle, ktoré má pri atmosférickom tlaku teplotu varu vyššiu ako 100 °C, podľa potreby miešaného s menším množstvom vody, ako aj vo vode. Ďalej cez predložené lepidlo ľahko prestupuje vodná para, takže koža sa pod ním nepotí, za predpokladu, že cez medicinálny prípravok, týmto lepidlom lepený, vodná para takisto prestupuje.

Lepidlo podľa vynálezu má výbornú afinitu k hydrofilným povrchom, tzn. lekárskym prípravkom, ktoré sa majú lepiť na kožu, pripraveným z hydrofilných materiálov, ako napríklad hydrofilné polyuretány, ďalej kovom, porcelánu atď. Lepenie na inak hydrofóbne polyméry, ako sú pórovité (mikro- alebo makropórovité) polyolefíny, sa dá dosiahnuť chemickou sulfonáciou alebo oxidáciou pomocou tichého výboja a neutralizácie.

Samozrejme je možné použiť aj zmes dvoch alebo viacerých polárnych a s vodou miešateľných rozpúšťadiel bez toho, aby to prekračovalo rozsah vynálezu.

Pod pojmom „menšie množstvo“ sa rozumie množstvo menšie ako 50 %.

Ďalšími príkladmi materiálov kompatibilných s predloženým lepidlom sú rôzne hydrogély a ich kompozity, ako je polysiloxán/polyHEMA a iné.

Ďalej je vynález objasnený príkladmi uskutočnenia bez toho, aby bol nimi obmedzený.

Príklady uskutočnenia vynálezu

Používané skratky polyHEMA = poly(2-hydroxyetylmetakrylát)

Príklad 1

14,7 g nezosieťovaného poly(2-hydroxyetylmetakrylátu) s priemernou molekulovou hmotnosťou 1,5 x 10⁵ sa jemne zomelie s 6,3 g poly(2-hydroxyetylmetakrylátu), zosieťovaného 0,8 % etylénglykoldimetakrylátu. Prášková zmes obidvoch polymérov sa pridá do 39 g polyetylénglykolu (PEG 400) za intenzívneho miešania pri 7 °C počas dvoch minút. Potom sa pasta rozprestrie na podložku z hydrofilného polyuretánu a zahreje 20 minút na 75 °C. Vrstva zgélovateného lepidla sa vybaví uvoľňovacou fóliou zo silikonizovaného papiera a zabalí.

Príklad 2

Suchá prášková zmes 22 g polymémeho etoxyetylmetakrylátu s 5 g poly(2-hydroxyetylmetakrylátu) zosieťovaného 0,8 % etylénglykoldimetakrylátu sa pri 15 °C intenzívne mieša počas dvoch minút s 31 g polypropylénglykolu (PPG 400). Takto získaná riedka pasta sa nanesie na fóliu z pórovitého hydrofdného polyuretánu a zahreje sa 30 minút na 80 ° C. Vrstva má vysokú adhéziu k pokožke a celá sa dá odstrániť opláchnutím vodou.

Príklad 3 g hydroxypropylcelulózy s 15 % pôvodných voľne ponechaných hydroxylových skupín sa suší, melie a zmieša so zmesou polyetylénglykolu PEG 500/water (pomer 6 : 4). Potom sa zmes zohreje na 80 °C, pokiaľ sa väčšia časť polyméru rozpustí. Kašovitá zmes sa potom vytláča pri 90 °C na textilnú podložku, vytvárajúc po ochladnutí kryt citlivý na tlak.

PATENTOVÉ NÁROKY

Claims

1. Kompozitné hydrofílné lepidlo citlivé na tlak, prepúšťajúce vodnú paru a strácajúce svoju adhezívnosť v styku s vodou, vhodné najmä na dočasné lepenie lekárskych prípravkov na povrch tela, vyznačujúce sa t ý m , že pozostáva zo zgélovatenej zmesi (a) polyméru vo vode napúčajúceho, vo vode nerozpustného polyméru, rozpustného v polárnych s vodou miešateľných rozpúšťadlách s teplotou varu pri atmosférickom tlaku vyššou ako 100 °C a ich zmesiach s vodou, pričom obsah vody je do 50 % hmotn., (b) hydrofllného, vo vode napúčajúceho polyméru, nerozpustného vo vode a nerozpustného tiež v polárnych s vodou miešateľných rozpúšťadlách, majúcich pri atmosférickom tlaku teplotu varu vyššiu ako 100 °C, ako aj v ich zmesiach s vodou, kde obsah vody je do 50 % hmotn., ale v nich napúčajúceho, a (c) polárneho s vodou miešateľného farmakologicky neškodného rozpúšťadla, ktoré má pri atmosférickom tlaku teplotu varu vyššiu ako 100 °C, alebo polárneho s vodou miešateľného farmakologicky neškodného rozpúšťadla, ktoré má pri atmosférickom tlaku teplotu varu vyššiu ako 100 °C v zmesi s vodou, ktorej obsah je až do 50 % hmotn.

2. Kompozitné hydrofílné lepidlo citlivé na tlak podľa nároku 1, vyznačujúce sa tým, že ako polymér (a) vo vode napúčajúci, vo vode nerozpustný, ale rozpustný v polárnych s vodou miešateľných rozpúšťadlách s teplotou varu pri atmosférickom tlaku nad 100 °C, sa použijú nesieťované polyméry a ako polymér (b) vo vode a v rozpúšťadlách nerozpustný, ale napúčajúci, sa použijú polyméry kovalentne zosieťované.

3. Spôsob prípravy kompozitného hydrofllného lepidla citlivého na tlak podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že sa pri teplote neprevyšujúcej 15 °C intenzívne zmieša suchý práškovitý polymér (a) vo vode napúčajúci, vo vode nerozpustný, rozpustný v polárnych s vodou miešateľných rozpúšťadlách s teplotou varu pri atmosférickom tlaku vyššou ako 100 °C a ich zmesiach s obsahom vody do 50 %, a hydrofilný, vo vode napúčajúci polymér (b), nerozpustný vo vode a nerozpustný tiež v polárnych s vodou miešateľných rozpúšťadlách majúcich pri atmosférickom tlaku teplotu varu vyššiu ako 100 °C, ako aj ich zmesiach s obsahom vody do 50 % hmotn., ale v nich napúčajúci, s polárnym s vodou miešateľným farmakologicky neškodným rozpúšťadlom (c), ktoré má pri atmosférickom tlaku teplotu varu vyššiu ako 100 °C, prípadne zmiešaným s vodou s obsahom do 50 % hmotn., potom sa takto získaná zmes rozprestrie na podložke a nechá stuhnúť na zgélovatenú vrstvu, pričom tuhnutie sa vykonáva pri teplotách od 15 °C do 100 °C.

4. Použitie kompozitného hydrofllného lepidla citlivého na tlak podľa nároku 1 a 2 na lepenie lekárskeho prípravku na povrch tela.