SK279039B6 - Spôsob prípravy derivátov ergolínu - Google Patents
Spôsob prípravy derivátov ergolínu Download PDFInfo
- Publication number
- SK279039B6 SK279039B6 SK1401-93A SK140193A SK279039B6 SK 279039 B6 SK279039 B6 SK 279039B6 SK 140193 A SK140193 A SK 140193A SK 279039 B6 SK279039 B6 SK 279039B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- group
- reacted
- formula
- reactants
- process according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
- C07D457/04—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 8
- C07D457/06—Lysergic acid amides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
- A61P5/08—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH for decreasing, blocking or antagonising the activity of the anterior pituitary hormones
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Emergency Protection Circuit Devices (AREA)
- Control Of Electric Motors In General (AREA)
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka spôsobu prípravy derivátov ergolínu.
Doterajší stav techniky
Deriváty ergolínu sú užitočnými antiprolaktinickými činidlami a činidlami proti Parkinsonovej chorobe a sú opísané v anglických patentových spisoch číslo 2 074566 a 2 103603, kde sú tiež opísané dva spôsoby ich prípravy, pričom sa podľa jedného necháva reagovať 8-karboxylergolín s karbodiimidom a podľa druhého sa necháva reagovať ergolínamid s veľkým nadbytkom izokyanátu /až s 36 ekvivalentmi/, pri teplote 70 až 120 °C. Tento druhý spôsob vyžaduje teda veľký nadbytok izokyanátu na dosiahnutie dobrej konverzie (pozri Eur. J. Med. Chem., 24, str. 421 až 426, 1989).
Je však potrebné v priemyselných procesoch vyvarovať sa používaniu veľkého množstva izokyanátov, pre ich nebezpečné vlastnosti a pre toxicitu, (I. Irving Sax, Dangerous properties of industrial materials) Nebezpečné vlastnosti priemyselných materiálov/, 1968, Ed. Van Nostrand Reinhold ; Schueler D., Farbe und Lack 1978 , 93 str. 19 až 21, C. A. 106, 72102 q; Mowe G., Contact dermatitis (kontaktná dermatitída), 1980, 6, str. 44 až 45, C. A. 93, 31108 r ; Davis D. S, DeWolf G. b., Nash R. A., Stelling, J.
S. Report 1989, DCN-87-203-068-05-05, EPA /600/8-87/034M, C. A. 113, 11426w/.
Okrem toho použitie zlúčenín fosforu s prekvapením moduluje kovovú aktiváciu izokyanátu a je preto treba sa vyhýbať jeho pridávaniu do indoldusíkových zlúčenín všeobecného vzorca (II), kde znamená R; atóm vodíka.
Je preto treba hľadať oveľa bezpečnejší spôsob a uskutočniteľný za miernejších podmienok v porovnaní so známym stavom techniky bez použitia veľkého množstva izokyanátov. Okrem toho bolo zámerom pripravovať zlúčeniny všeobecného vzorca (I) s vyššou selektivitou. Tieto požiadavky splňuje spôsob podľa vynálezu.
Podstata vynálezu
Spôsob prípravy derivátov ergolínu všeobecného vzorca (I),
kde znamená
R, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, cyklohexylovú skupinu alebo fenylovú skupinu alebo dimetylaminoalkylovú skupinu vzorca (CH2)„N(CH3)2, kde n znamená cclc číslo,
R2 ktorúkoľvek skupinu symbolu R] alebo atóm vodíka, alebo skupinu pyridylovú , pyrimidylovú, pyrazinylovú, pyridazinylovú , tiazolylovú alebo triadiazolylovú,
R3 uhľovodíkovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka,
R, atóm vodíka alebo atóm halogénu, metyltioskupinu, alebo fenyltioskupinu,
R5 atóm vodíka alebo metylovú skupinu, podľa vynálezu spočíva v tom, že sa necháva reagovať ergolínamid všeobecného vzorca (II)
s izokyanátom všeobecného vzorca (111), 51_K=C=O III kde R], R2, R3, R4 a R5 majú uvedený význam, v prítomnosti kovového katalyzátora a zlúčeniny fosforu.
Reakcia sa spravidla prevádza vo vhodnom rozpúšťadle pri teplote 0 až 80 °C.
Ako vhodné kovové katalyzátory na spôsob podľa vynálezu sa uvádzajú soli kovov skupiny Ib a Ilb (napríklad soli zinočnaté a strieborné) a výhodne soli med’né a meďnaté. Ako najvýhodnejší sa uvádza chlorid meďný, chlorid meďnatý, bromid meďný a jodid meďný. Ako vhodné zlúčeniny fosforu sa uvádzajú alkylfosfíny s 1 až 4 atómami uhlíka v alkylovom podieli a prípadne substituované arylfosflny so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovom podieli, napríklad fenyl alebo naftylfosflny všeobecného vzorca PRéRvRg, kde R6, R7 a R8 znamenajú od seba nezávisle alkylovú alebo arylovú skupinu, prípadne substituovanú jedným alebo niekoľkými substituentami zo súboru zahŕňajúceho atóm chlóru, atóm fluóru, metylovú skupinu a metoxyskupinu ; vhodnými zlúčeninami fosforu môžu byť tiež alkylfosfíny ; výhodnými zlúčeninami fosforu sú trifenylfosfín a triparatolylfosfln. Ako vhodné rozpúšťadlá na reakciu podľa vynálezu sa uvádzajú dichlórmetán, 1,1-dichlóretán, chloroform, toluén, acetonitril a dimetylformalid. Výhodnými rozpúšťadlami sú toluén, chloroform, dichlórmetán a 1,1-dichlóretán. Najvýhodnejším rozpúšťadlom na reakciu podľa vynálezu je dichlórmetán a dichlóretán.
Reakcia sa výhodne uskutočňuje pri teplote 35 až 60 °C.
Podľa vynálezu sa nechávajú reagovať jeden až štyri ekvivalenty zlúčeniny všeobecného vzorca (II), výhodne 2 až 3 ekvivalenty.
Atómom halogénu vo význame symbolu R4 je výhodne atóm chlóru alebo brómu, môže to byť i atóm fluóru. Uhľovodíkovou skupinou vo význame symbolu R4 môže byť alkylová skupina alebo cykoloalkylová skupina alebo etylenicky alebo acetylenicky nenasýtená skupina. Napríklad sa uvádzajú skupina metylová, etylová, n - propylová, izopropylová, butylová, tere.-butylová, izobutylová, cyklopropylová, metylcyklopropylová, vinylová, alkylová a propargylová skupina.
Výhodne znamená R] alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo cyklohcxylovú skupinu. Predovšetkým znamená R] lineárnu alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka. Výhodne znamená R2 dimetylaminoalkylovú skupinu vzorca (CH2 )„N(CH3)2, kde znamená n, 1,2, 3,alebo
4. Výhodne znamená R3 alkylovú skupinu a K4 a Rs vždy atóm vodíka. Vychádzajúce látky, používané pri spôsobe podľa vynálezu, sa môžu pripravovať známymi spôsobmi zo známych zlúčenín, navyše sú niektoré zlúčeniny všeobecného vzorca (II) opísané v európskom patentovom spise číslo 70562, v belgickom patentovom spise číslo 888243, v nemeckom patentovom spise 3 112 861 a v japonskom patentovom spise číslo 81/48491/ ktorých autori sú vždy autori tohto vynálezu.
Reakčný produkt sa môže izolovať a čistiť známymi spôsobmi, napríklad chromatograficky alebo kryštalizáciou a vytvorením soli.
Deriváty ergolínu všeobecného vzorca (I) podľa vynálezu sa môžu prevádzať na farmaceutický vhodné soli. Deriváty ergolínu všeobecného vzorca (I) podľa vynálezu a ich farmaceutický vhodné soli sa môžu následne opracovávať na farmaceutické prostriedky s použitím farmaceutický vhodných nosičov alebo riedidiel.
Vynález bližšie objasňujú, nijak však neobmedzujú nasledujúce príklady praktického uskutočnenia.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
6-Allyl-8P-[l-etyl-3-(3-dimetylaminopropyl)ureidokarbonylj-ergolín (I: R, = C2 Hs, R, = (CH2)3N(CH3)2, R3 = CH2CHCH2).
Postupne sa pridáva 5 g 6-allyl-8P-(3-dimctylaminopropylkarbonyl)ergolínu a 3,1 ml etylizokyanátu do roztoku 0,13 g chloridu meďného a 0,34 g PPh3 v 200 ml metylénchloridu v prostredí argónu a reakčná zmes sa mieša pri teplote 35 °C počas 15 hodín. Rozpúšťadlo sa potom z reakčnej zmesi odstráni a zvyšok sa nanesie na chromatografický stĺpec vyplnený 50 g silikagélu (0,05 až 0,2 mm) a eluuje sa acetónom. Frakcia eluátu, obsahujúca produkt, sa odparí zo zníženého tlaku a čistí sa kryštalizáciou, čím sa získa 3,95 g 6-allyl-8P-[l-etyl-3-(3-dimetylaminopropyl)ureidokarbonyl]ergolínu.
Príklad 2
6-Allyl-8p-[l-etyl-3-(3-dimetylaminopropyl)ureidokarbonylj-ergolín (I: RL = C2 H,, R2 =(CH2 )3N(CH3)2, R3 = = CH 2CHCH2)
Postupuje sa ako podľa príkladu 1, používa sa však 0,17 g chloridu meďnatého ako katalyzátora a reakcia sa necháva prebiehať pri teplote 35 °C počas 24 hodín. Získa sa 3,67 g 6-allyl-8B-[l-etyl-3-(3-dimetylaminopropyl)ureidokarbonyl]ergolínu.
Príklad 3
6-Allyl-8p-[l-etyl-3-(3-dimetylaminopropyl)ureidokarbonylj-ergolín (I: Rt = C2H5, R2 = (CH2)3 N(CH3)2, R3 =CH2CHCH2)
Postupuje sa ako podľa príkladu 1, používa sa však 200 ml toluénu ako rozpúšťadla a reakcia sa necháva prebiehať pri teplote 40 °C počas 12 hodín. Získa sa 4,32 g 6-allyl-8P-[l-etyl-3-(dimetylaminopropyl)ureidokarbonyl] ergolínu.
Príklad 4
6-Allyl-8P-[l-etyl-3-(3-dimetylaminopropyl)ureidokarbonylj-ergolín (I: Rj = C2H5, R2= (CH2)3N(CH3)2, r3= CH2CHCH2)
Postupuje sa ako podľa príkladu 1, používa sa však 200 ml toluénu ako rozpúšťadla a reakcia sa necháva prebiehať pri teplote 60 °C počas 24 hodín. Získa sa 3,62 g 6-allyl-8P-[l-etyl-3-(3-dimetylaminopropyl)ureidokarbonyl]ergolínu.
Priemyselná využiteľnosť
Bezpečný, selektívnejší a za miernych podmienok uskutočniteľný spôsob prípravy derivátov ergolínu bez použitia veľkého množstva izokyanátov. Deriváty ergolínu sú antiprolaktinickými činidlami a sú použiteľné proti Parkinsonovej chorobe.
Claims (7)
- Spôsob prípravy derivátov ergolínu všeobecného vzorca (I), kde znamenáRj alkylovú skupinu s I až 4 atómami uhlíka, cyklohexylovú skupinu alebo fenylovú skupinu alebo dimetylaminoalkylovú skupinu vzorca (CH2)nN(CH3)2 , kde znamená n celé číslo,R2 ktorúkoľvek skupinu symbolu R] alebo atóm vodíka, alebo skupinu pyridylovú, pyrimidylovú, pyrazinylovú, pyridazinylovú, tiazolylovú alebo triadiazolylovú,R3 uhľovodíkovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka,R4 atóm vodíka alebo atóm halogénu, metyltioskupinu, alebo fenyltioskupinu,R 5 atóm vodíka alebo metylovú skupinu, vyznačujúci sa tým, že sa necháva reagovať ergolínamid všeobecného vzorca (II) s izokyanátom všeobecného vzorca (III),B1—N=C= 0 III kde R| l<2, R3, R4 a R5 majú uvedený význam, v prítomnosti kovového katalyzátora a zlúčeniny fosforu.
- 2. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa reakčné zložky nechávajú reagovať vo vhodnom rozpúšťadle pri teplote 0 až 80 °C v prítomnosti kovového katalyzátora voleného zo súboru zahŕňajúceho soli kovov Ib a Ilb skupiny.
- 3. Spôsob podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že sa reakčné zložky nechávajú reagovať v prítomnosti chloridu meďnatého, bromidu meďného alebo jodidu meďného ako katalyzátora.
- 4. Spôsob podľa nároku laž3, vyznačujúci sa tým, že sa reakčné zložky nechávajú reagovať v prítomnosti zlúčeniny fosforu, ktorou je fosfín všeobecného vzorca PR6R7RS, kde R6, R? a R8 znamenajú od seba nezávisle alkylovú alebo arylovú skupinu, prípadne substituovanú jedným alebo niekoľkými substituentami zo súboru zahŕňajúceho atóm chlóru, atóm fluóru, metylovú skupinu a metoxyskupinu alebo alkylfosfit.
- 5. Spôsob podľa nároku 1 až 4, vyznačujúci sa tým, že sa reakčné zložky nechávajú reagovať v prítomnosti zlúčeniny fosforu, ktorou je trifenylfosfín alebo triparatolylfosfín.
- 6. Spôsob podľa nároku 2 až 5, vyznačujúci sa tým, že sa reakčné zložky nechávajú reagovať v prítomnosti rozpúšťadla, zo súboru zahŕňajúceho dichlórmetán, 1,1-dichlóretán, chloroform, toluén, acetonitril a dimetylformamid pri teplote 35 až 60 °C.
- 7. Spôsob podľa nároku 1 až 6, vyznačujúci sa tým, že sa nechávajú reagovať reakčné zložky všeobecného vzorca (II) a (III), kde znamená R[ etylovú skupinu, R2 dimetylaminopropylovú skupinu, R3 allylovú skupinu a R4 a R5 vždy atóm vodíka.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB929205439A GB9205439D0 (en) | 1992-03-12 | 1992-03-12 | Process for the synthesis of ergoline derivatives |
| PCT/EP1993/000360 WO1993018034A1 (en) | 1992-03-12 | 1993-02-15 | Process for the preparation of ergoline derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK140193A3 SK140193A3 (en) | 1994-11-09 |
| SK279039B6 true SK279039B6 (sk) | 1998-05-06 |
Family
ID=10712024
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1401-93A SK279039B6 (sk) | 1992-03-12 | 1993-02-15 | Spôsob prípravy derivátov ergolínu |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5382669A (sk) |
| EP (1) | EP0593692B1 (sk) |
| JP (1) | JP3339858B2 (sk) |
| KR (1) | KR100274102B1 (sk) |
| CN (1) | CN1038510C (sk) |
| AT (1) | ATE180783T1 (sk) |
| AU (1) | AU653099B2 (sk) |
| CA (1) | CA2106371C (sk) |
| CZ (1) | CZ281708B6 (sk) |
| DE (1) | DE69325138D1 (sk) |
| FI (1) | FI113473B (sk) |
| GB (1) | GB9205439D0 (sk) |
| HU (1) | HU210407B (sk) |
| IL (1) | IL104973A (sk) |
| MX (1) | MX9301297A (sk) |
| MY (1) | MY109152A (sk) |
| NO (1) | NO302754B1 (sk) |
| NZ (1) | NZ249115A (sk) |
| PH (1) | PH30138A (sk) |
| RU (1) | RU2118323C1 (sk) |
| SK (1) | SK279039B6 (sk) |
| TW (1) | TW215089B (sk) |
| UA (1) | UA26400C2 (sk) |
| WO (1) | WO1993018034A1 (sk) |
| ZA (1) | ZA931720B (sk) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0007308D0 (en) | 2000-03-24 | 2000-05-17 | Pharmacia & Upjohn Spa | Process for preparing crystalline form | of cabergoline |
| US6696568B2 (en) | 2001-04-16 | 2004-02-24 | Finetech Ltd. | Process and intermediates for production of cabergoline and related compounds |
| IL155545A (en) * | 2003-04-21 | 2009-12-24 | Finetech Pharmaceutical Ltd | Solvate form of cabergoline |
| HUP0400517A3 (en) * | 2004-03-04 | 2006-05-29 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing cabergoline |
| GB0409785D0 (en) * | 2004-04-30 | 2004-06-09 | Resolution Chemicals Ltd | Preparation of cabergoline |
| FR2877945A1 (fr) * | 2004-11-18 | 2006-05-19 | Archemis Sa | Procede de la preparation de la cabergoline |
| EP1858894A1 (en) | 2005-03-17 | 2007-11-28 | Synthon Argentina S.A. | Improved process for making cabergoline |
| GB0505965D0 (en) * | 2005-03-23 | 2005-04-27 | Resolution Chemicals Ltd | Preparation of cabergoline |
| EP1925616A1 (en) * | 2006-10-26 | 2008-05-28 | LEK Pharmaceuticals D.D. | Process for the preparation of crystal forms of cabergoline via stable solvates of cabergoline |
| US7939665B2 (en) * | 2007-05-04 | 2011-05-10 | Apotex Pharmachem Inc. | Efficient process for the preparation of cabergoline and its intermediates |
| WO2014078857A1 (en) | 2012-11-19 | 2014-05-22 | Regents Of The University Of Minnesota | Ergoline derivatives as dopamine receptor modulators |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2103603B (en) * | 1981-08-11 | 1985-04-11 | Erba Farmitalia | Ergoline derivatives |
-
1992
- 1992-03-12 GB GB929205439A patent/GB9205439D0/en active Pending
-
1993
- 1993-02-15 WO PCT/EP1993/000360 patent/WO1993018034A1/en active IP Right Grant
- 1993-02-15 CZ CZ932715A patent/CZ281708B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-02-15 NZ NZ249115A patent/NZ249115A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-02-15 RU RU93058546A patent/RU2118323C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1993-02-15 AU AU34974/93A patent/AU653099B2/en not_active Ceased
- 1993-02-15 DE DE69325138T patent/DE69325138D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-02-15 UA UA93003963A patent/UA26400C2/uk unknown
- 1993-02-15 CA CA002106371A patent/CA2106371C/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-02-15 KR KR1019930703386A patent/KR100274102B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-02-15 EP EP93903972A patent/EP0593692B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-02-15 SK SK1401-93A patent/SK279039B6/sk unknown
- 1993-02-15 AT AT93903972T patent/ATE180783T1/de active
- 1993-02-15 HU HU9303541A patent/HU210407B/hu unknown
- 1993-02-15 JP JP51527993A patent/JP3339858B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1993-02-16 TW TW082101067A patent/TW215089B/zh active
- 1993-03-08 IL IL104973A patent/IL104973A/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-03-09 MX MX9301297A patent/MX9301297A/es not_active IP Right Cessation
- 1993-03-09 CN CN93102663A patent/CN1038510C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1993-03-09 US US08/028,286 patent/US5382669A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-03-09 PH PH45839A patent/PH30138A/en unknown
- 1993-03-10 ZA ZA931720A patent/ZA931720B/xx unknown
- 1993-03-11 MY MYPI93000439A patent/MY109152A/en unknown
- 1993-11-08 FI FI934933A patent/FI113473B/fi active
- 1993-11-11 NO NO934077A patent/NO302754B1/no unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK279039B6 (sk) | Spôsob prípravy derivátov ergolínu | |
| CA3194469A1 (en) | Process for preparing enantiomerically enriched jak inhibitors | |
| Esker et al. | Multiple reaction channels of (N-Acyl-N-alkylcarbamoyl) oxyl radicals from N-acyl PTOC carbamates | |
| JPS63310882A (ja) | ポリ酸素化されたラブダン誘導体及びその製造法 | |
| EP0631583A1 (en) | Antiviral phosphonic acid derivatives of purine analogues | |
| Burgess et al. | Dimerization of glycine derivatives | |
| EP0052333B1 (en) | 4-fluoro-5-oxypyrazole derivate and preparation thereof | |
| Ogawa et al. | An Effective and Selective Synthesis of Sterically Crowded Benzotrithioles from Benzodithiastannoles via Benzotrithiole 2-Oxides. | |
| CA1082179A (en) | Amide derivatives of vlb, leurosidine, leurocristine and related dimeric alkaloids | |
| CZ20012640A3 (cs) | Způsob přípravy alkylmerkaptomethylergolinových derivátů | |
| JPH01249777A (ja) | 新規なカンプトテシン誘導体及びその製造法 | |
| GB2196006A (en) | Preparation of mitomycin derivatives | |
| IE911344A1 (en) | Substituted benzhydryl 2-hydroxypropyl piperazine¹derivatives | |
| JPH04261161A (ja) | フルオロアルキル基含有ピリミジン誘導体及びその製造方法 | |
| L'Abbé et al. | Difference in thermal behaviour between 1‐and 2‐alkyl‐5‐(methoxycarbonyldiazomethyl) tetrazoles | |
| US4463006A (en) | Diglycidyl-pteridine compounds | |
| CN114656443A (zh) | 一种萘并含硫螺环类化合物的合成方法 | |
| JPH04257565A (ja) | ポリフルオロアルキル基含有ピリミジン誘導体及びその製造方法 | |
| NL8203835A (nl) | 2,5-anhydro-d-mannitol en esters daarvan. | |
| Abellan et al. | Short Asymmetric Synthesis of Indolizidines | |
| JPH04270288A (ja) | チエノ〔２，３−ｂ〕インドリジン誘導体 | |
| JPH02229147A (ja) | フッ素含有化合物 | |
| JPS62207264A (ja) | 含窒素複素環系誘導体の製造法 | |
| TH13523A (th) | กรรมวิธีในการเตรียมอนุพันธ์เออร์โกลีน | |
| PL150438B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych n-podstawionych aminokarboditianów cynoorganicznych |