SK2532004A3 - Method for the treatment of bone disorders - Google Patents
Method for the treatment of bone disorders Download PDFInfo
- Publication number
- SK2532004A3 SK2532004A3 SK253-2004A SK2532004A SK2532004A3 SK 2532004 A3 SK2532004 A3 SK 2532004A3 SK 2532004 A SK2532004 A SK 2532004A SK 2532004 A3 SK2532004 A3 SK 2532004A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- bisphosphonate
- dose
- period
- bone
- maintenance
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 31
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 title abstract description 7
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 claims abstract description 51
- 150000004663 bisphosphonates Chemical class 0.000 claims abstract description 48
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 claims abstract description 24
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims description 24
- IIDJRNMFWXDHID-UHFFFAOYSA-N Risedronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(P(O)(O)=O)(O)CC1=CC=CN=C1 IIDJRNMFWXDHID-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229940089617 risedronate Drugs 0.000 claims description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 12
- ACSIXWWBWUQEHA-UHFFFAOYSA-N clodronic acid Chemical compound OP(O)(=O)C(Cl)(Cl)P(O)(O)=O ACSIXWWBWUQEHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002286 clodronic acid Drugs 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- LWRDQHOZTAOILO-UHFFFAOYSA-N incadronic acid Chemical compound OP(O)(=O)C(P(O)(O)=O)NC1CCCCCC1 LWRDQHOZTAOILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229950006971 incadronic acid Drugs 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- WRUUGTRCQOWXEG-UHFFFAOYSA-N pamidronate Chemical compound NCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O WRUUGTRCQOWXEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940046231 pamidronate Drugs 0.000 claims description 3
- DKJJVAGXPKPDRL-UHFFFAOYSA-N Tiludronic acid Chemical compound OP(O)(=O)C(P(O)(O)=O)SC1=CC=C(Cl)C=C1 DKJJVAGXPKPDRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 2
- 229940028286 ibadronate Drugs 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 229940019375 tiludronate Drugs 0.000 claims 2
- XRASPMIURGNCCH-UHFFFAOYSA-N zoledronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(P(O)(O)=O)(O)CN1C=CN=C1 XRASPMIURGNCCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960004276 zoledronic acid Drugs 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 13
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 abstract 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 24
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 8
- 208000001685 postmenopausal osteoporosis Diseases 0.000 description 8
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 8
- 230000008416 bone turnover Effects 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 206010017076 Fracture Diseases 0.000 description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 5
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 4
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M phosphonate Chemical compound [O-]P(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical class OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 201000003617 glucocorticoid-induced osteoporosis Diseases 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N Alendronic Acid Chemical compound NCCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 description 2
- 208000006386 Bone Resorption Diseases 0.000 description 2
- 206010065687 Bone loss Diseases 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MPBVHIBUJCELCL-UHFFFAOYSA-N Ibandronate Chemical compound CCCCCN(C)CCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O MPBVHIBUJCELCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 229940062527 alendronate Drugs 0.000 description 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 2
- 230000010072 bone remodeling Effects 0.000 description 2
- 230000024279 bone resorption Effects 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 229940015872 ibandronate Drugs 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 206010041569 spinal fracture Diseases 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010023509 Kyphosis Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 208000029725 Metabolic bone disease Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-N-methylprop-2-en-1-amine Chemical compound CN(CCC1=CNC2=C1C=CC=C2)CC=C GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 N-methyl-pentylamino Chemical group 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010030247 Oestrogen deficiency Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 102000003982 Parathyroid hormone Human genes 0.000 description 1
- 108090000445 Parathyroid hormone Proteins 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- KPCZJLGGXRGYIE-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CN=C1 Chemical group [C]1=CC=CN=C1 KPCZJLGGXRGYIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003470 adrenal cortex hormone Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000007470 bone biopsy Methods 0.000 description 1
- 230000037176 bone building Effects 0.000 description 1
- 230000004097 bone metabolism Effects 0.000 description 1
- 239000008366 buffered solution Substances 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 1
- 238000011970 concomitant therapy Methods 0.000 description 1
- RKHQGWMMUURILY-UHRZLXHJSA-N cortivazol Chemical compound C([C@H]1[C@@H]2C[C@H]([C@]([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@@H]1[C@@]1(C)C2)(O)C(=O)COC(C)=O)C)=C(C)C1=CC1=C2C=NN1C1=CC=CC=C1 RKHQGWMMUURILY-UHRZLXHJSA-N 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000012631 diagnostic technique Methods 0.000 description 1
- 239000001177 diphosphate Substances 0.000 description 1
- XQRLCLUYWUNEEH-UHFFFAOYSA-L diphosphonate(2-) Chemical compound [O-]P(=O)OP([O-])=O XQRLCLUYWUNEEH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 210000001624 hip Anatomy 0.000 description 1
- 210000001981 hip bone Anatomy 0.000 description 1
- 201000000916 idiopathic juvenile osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 208000027361 mineral metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 239000000199 parathyroid hormone Substances 0.000 description 1
- 229960001319 parathyroid hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- WCVRQHFDJLLWFE-UHFFFAOYSA-N pentane-1,2-diol Chemical compound CCCC(O)CO WCVRQHFDJLLWFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
- A61K31/663—Compounds having two or more phosphorus acid groups or esters thereof, e.g. clodronic acid, pamidronic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Súprava a spôsob jej použitia na liečbu kostných chorôb
Oblasť techniky
Tento vynález sa vzťahuje k metódam zvyšujúcim kostnú masu a znižujúcim, zlomeniny za účelom liečby osteoporózy a ďalších kostných metabolických chorôb. V skutočnosti sa tento vynález vzťahuje k takým metódam liečby, ktoré podávajú nasycovaciu dávku pre kosti aktívneho bisfosfonátu a následne pokračuje udržiavací dávkovací režim.
Podstata vynálezu
Najčastejšia kostná porucha je osteoporóza. Osteoporóza môže byť všeobecne definovaná ako zníženie kvantity kosti, alebo atrofia kostného tkaniva kvôli nevyrovnanosti normálneho cyklu odbúravania/tvorby kosti vnútri jednotky remodelujúcej kosť.
sú dva typy osteoporózy:
primárna a sekundárna.
Sekundárna osteoporóza je výsledkom identifikovateľného chorobného procesu alebo činiteľa.
Napríklad glukokortikoidné steroidy sú známe tým, že navodzuj ú osteoporózu. Viď napríklad Američan College of Rheumatology
Ad
Hoc Committee on Glucocorticoid-Induced Osteoporosis,
Hecomendation f or the
Prevention and Treatmnet of
Glucocorticoid-Induced Osteoporosis, Artritis & Rheumatism,
Voľ 44, No 7, July 2001, pg 1496-1503 Θ 2001; B.P.Lukert,
M.D., F.A.C.P „Glucocorticoid-Induced osteoporosis, Primer on the Metabolic
Bone Diseases and Disorders of Minerál
Metaboli zmus,
Fourtn editon, Chapter 55,
Pgs.292-296,
Publication cf the Američan
Society for Bone and Minecal
P.esearch, Murray J.Flavus. M. D. Editor, Dept.Of medicíne, The
University of Chicago Medical Center, Chicago, Illinois.
o je primárna osteoporóza. Viď
Približne 85% všetkých osteopcróz napríklad, Marjorie M.Luckey d. D., „Evaluatior. of Postmenopausal Osteoporosis, Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Minerál Mezabolismus, Fourth editon, Chapter 55, Pgs 273-277, Murray J-Flavus,M.D. Ecitor, Dept . Of. medicíne, The [Jniversity of Chicago Medical Center, Chicago, Illinois; a „Osteoporosis Prevention, Diagnosis, and Therapy JAMA, February 14, 2001- Vol 285, No 6; pgs 785-795. Táto primárna osteoporóza zahŕňa postmenopauzálnu osteoporózu, s vekom spojenú osteoporózu (ktorá postihuje väčšinu jedincov po 70 až 80 veku) a idiopatickú osteoporózu.
O niektorých jedincov s osteoporózou je úbytok kotného tkaniva tak veľký, že je schopný spôsobiť mechanické ziyhanie kostnej štruktúry. Kostné zlomeniny sa vyskytujú často, napríklad v oblasti bedier a chrbtice u žien, ktoré trpia postmenopauzálnou osteoporózou. Kyfóza (abnormálne zvýšené zakrivenie hrudnej chrbtice) môže byť tiež výsledkom. Napriek tomu etiológia osteoporózy nie je plne objasnená, je tu mnoho rizikových faktorov, ktoré sa považujú za spojené s osteoporózou. Tieto sú napríklad nízka telesná váha, nízky príjem kalcia, fyzická inaktivita a nedostatok estrogénov.
Na liečbu osteoporózy je popísaných mnoho prípravkov a metódy. Mnoho z nich zahŕňa užívanie bisfosfonátov alebo iných fosfonátov aktívnych v kosti. Viď, napríklad J. Y. Reginster, et al., „Randomized Trial of the Effect of Risedronate on Vertebral Fractures in Women with established Postmenopausal osteoporosis, Osteoporosis International, (2000) 11: pgs 83-91; Steven T.Hartus,M.D. et.al., „Effect of Risedronate Treatment of Vertebral and Nonvertebral Fractures in Women With Postmenopausal Osteoporosis, A randomized controlled Trial Journal of Američan medical Association, October 13, 1999, Vol 282, No 14 pgs 1344-1352.
Za terapiu osteoporózy bolo označené tiež trvalé alebo cyklické podávanie bisfosfonátov samotných alebo v kombinácii s ďalšími liekmi, ako je paratyreoidný hormón, vápnik alebo vitamín D.
Viď
RheumaĽology Ad
Hoc
Comittee on
Glucocor11coid-Induced
Osteoporosis, for
Pre ver. t i on and treatment of
Osteoporosis., Arthritis & Rheumatism,
Vol 44, No 7, July 2001, pg 1490-1503 O 2001;
J.Y.Reginster, et al., „„Randomized Trial of the Effect of
Risedronate on
Vertebral Fractures in Women with established
Pos tmenopausal osteoporosis”, Osteoporosis
International, (2000) 11: pgs 8391; Steven T.Hartus,M.D.
„Effect of Risedronate
Treatment of Vertebral and
Nonvertebral Fractures in Women
With
Postmenopausal Osteoporosis,
A randomized controlled
Trial ” Journal of Američan medical
Association , October 13,
999,
No 14 pgs 1344-1352.
Aplikujúci prekvapivo zistili, že podávanie vysokých dávok bisfofonátov aktívnych v metabolizme kosti, ktoré bolo nasledované nižšou udržiavacou dávkou, znížilo kostný obrat a zvýšilo kostnú hmotu rýchlejšie, čo viedlo rýchlejšiemu úbytku zlomenín.
Toto môže byť zvlášť užitočné u pacientov, ktorí vykazujúc rýchly kostný obrat, ako sú tí s rakovinou alebo po transplantácii.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Predložený vynález poskytuje metódu zvýšenia kostnej hmoty a/alebo redukcie zlomenín u subjektov, ktoré sú postihnuté úbytkom kosti. Metóda zahŕňa kroky: (a) podávanie nasycovacej dávky bisfosfonátu počas časového obdobia od približne 7 hodín do približne 180 hodín, prednostne od približne 14 do približne 60 dní, nasledovanou (b) podávaním kontinuálnej udržovacej dávky bi sfosfonátov. Nasycovacia dávka zahŕňa hladinu bisfosfonátov od približne dvojnásobku do približne dvadsať násobku, prednostne od približne trojnásobku do približne šesťnásobku odpovedajúcej udržovacej dávky.
Nasycovacia dávka b i s fos f oná t u sa podáva počas časového obdobia približne od 7 do 180 dni. Pri perorálnom podávaní je nasycovacia dávka aplikovaná každý deň alebo dokonca každý druhý deň, zatiaľ čo uoržovacia dávka môže byť podávaná denne, dvakrát týždenne, týždenne, jedenkrát za dva týždne alebo mesačne.
Metóda preckladaného vynálezu zahŕňa podávanie nasycovacej dávky bisfofonátu aktívneho v kosti a udržovacej dávky bisfosfonátu aktívneho v kosti. Špecifické zlúčeniny a zloženie používané v tomto procese musí byť teda farmakologicky akceptovateľné.
Podávanie, ako je používané tu, znamená akúkoľvek metódu, ktorá v zmysle medicínskej praxe dodáva aktívne látky používané v tomto vynálezu subjektu, liečenému týmto spôsobom tak, aby boli účinné popri výstavbe kosti. Aktívne látky môžu byť podávané akoukoľvek rôznou známou metódou podávania, napríklad perorálne, dermatomukózne (napríklad dermálne, sublinguálne, intranasálne a rektálne), parenterálne (napríklad podkožnou injekciou, intramuskulárnou injekciou, intaartikulárnou injekciou, intravenóznou injekciou), lokálne transdermálne) a inhalačné.
Teda sú zahrnuté špecifické spôsoby podávania, ale nie sú obmedzené na perorálne, transdermálne, slizničné, intrámus kulárne, intravenózne, intraperitoneálne, podkožné podávanie a ďalšie lokálne podávanie.
„Nasycovacia dávka”, tak ako je tu používaná , znamená dávku, ktorá je podávaná pacientovi na začiatku.
Dávkou je účinné množstvo na dosiahnutie požadovaného výsledku.
„Nasycovacie obdobie” tak ako je tu používané, znamená časové obdobie, e úvodná dávka podávaná „Udržiavacia je tu používaná, znamená nasycovacom období je účinné množstvo na dosiahnutie zamýšľaného výsledku.
„Udržiavacie obdobie”, ako je tu používané, znamená časové obdobie, ktoré nasleduje po nasycovacom období, subjektu kontinuálne podáva dávka bisfosfonátu ktorom sa v dávkovacej úrovni nižšej ako je nasycovania dávka.
„Bezpečné a účinné množstvo” ako je používané znamená množstvo dostatočne veľké na zo, aby navodilo významné poži t ívne ovplyvnenie príznakov a/alebo liečby subjektu, ale dostatočne malé na to, aby zabránilo závažným vedľa j šim a rizika.
účinkom, v súlade s rozumným porovnávaním prospechu Bezpečné a účinné množstvo bude kolísať podľa takých faktorov, ako sú zvláštne podmienky, ktoré podstata sprievodnej liečby, špecifická dávkovacia forma, ktorá sa bude používať a dávkovacia schéma, ktorá sa aplikuje.
Metóda:
Metóda predkladaného vynálezu zahŕňa kroky
a) podávanie nasycovacej dávky bisfosfonátu počas doby od približne 7 do približne 180 dní,
b) podávanie po kroku (a) kontinuálnej udržiavacej dávky bisfosfonátu, kde uvedená nasycovacia dávka je od približne dvakrát až dvadsaťkrát vyššia ako uvedená udržiavacia dávka.
Podobne, obdobie podávania nasycovacej dávky je zahrnuté do zvláštnej dávkovacej schémy pre bisfosfonát. Bisfosfonát musí byť podávaný s dostatočnú frekvenciou v období podávania nasycovacej dávky z dôvodu, aby bol dosiahnutý fyziologický účinok u subjektu, ktorý je liečený. Napríklad, perorálna dávka bisfosfonátu je prednostne podávaná každý deň počas doby nasycovania. Môže byť vhodné podávať určitý typ bisfosfonátu niektoré ani a iný typ v ďalšie dni liečenia.
Ďalej, bisfosfonát je nutné podávať aspoň jedenkrát za 3 mesiace po nasycovacom období. Avšak bisfosfonát sa môže podávať každý deň, oboeň, dvakrát týždenne, týždenne, jedenkrát za dva týždne, jedenkrát mesačne alebo jedenkrát za dva mesiace. Môže byť vhodné podávať určitý typ bisfosfonátu niektoré dni a iný typ v dalšie dm liečenia.
Špecifická časová perióda a množstvo dávkovania, ktoré je dostatočné na dosiahnutie zvýšenia masy kosti subjektu, môže závisieť na rôznych faktoroch. Tieto faktory zahŕňajú napríklad špecifické použité aktívne látky, množstvo podanej aktívnej látky, spôsob podania (napríklad perorálne alebo perenterálne), vek a pohlavie subjektu, špecifické poruchy, ktoré sa rnajú liečiť, sprievodná používaná terapia, všeobecné fyzické zdravie pacienta, rozsah straty kostnej hmoty u indivídua a nutričné zvyklosti indivídua.
Terapeutický rozpis, ktorý využíva metódu tohto vynálezu prednostne prebieha najmenej 24 mesiacov. Samozrejme, terapeutický rozpis môže pokračovať neobmedzene, podľa výsledkov medicínskej praxe.
Uprednostňovaná metóda liečby kostných porúch zahŕňa počiatočný diagnostický krok, ktorý určuje prítomnosť choroby. Teda, preferovaná metóda tohto vynálezu zahŕňa krok vyhotovenia diagnostiky na zachytenie vysokého kostného obratu u subjektu. Vysoký kostný obrat môže byť definovaný tak, že čistý kostný obrat je zvýšená kostná resorpcia a je väčšia ako kostná tvorba. Na základe získania pozitívneho výsledku uvedenej diagnostiky sa zavádza podávanie aktívnych látok podľa metódy tohoto vynálezu. Meranie biochemických parametrov sa môže používať na určenie rýchlosti kostného obratu. Kostná remodelácia sa potvrdzuje histomorfologicky.
Vhooné diagnostické postupy na zachytenie a ustanovenie diagnózy osteoporózy sú v odbore známe. Takéto metódy zahŕňajú meranie rádiodenzity kostných rádiografov, kvantitatívnou počítačovou tomografiou, singl-energy foton absorbtimetriu, dual-energy foton absorbtimetr11. Tu využiteľné diagnostické techniky sú popísané v W.A.Peck et al., Physician's Resource Manual on osteoporosis (1987), oblikované National Osteoporosis Foundalion (začlenené tu v odkazoch'.
Bisfcsfonáty aktívne v kostiach (bisf.os fonát, difosfonát) sa tu používajú vo forme kyselín, solí a ich derivátov. Neobmedzujúce príklady bisfos fonátov používaných tu sú:
1-hydroxy-2-(3-pyridinyl)-etylidén-1,1-bisfosfonátová kyselina (risedronát), ako je uvedené v U.S.Pat.No.5 583 122,
Benediktovi et al., Dec.10, 1996, ktorý je tu zahrnutý v úplnosti odkazom. 4-amino-l-hydroxybutilidén-l, 1bisfosfnátová kyselina (aledronátová kyselina) ako je uvedené
621 077, Rosinimu et al., Nov.4.,
198 6;
v U.S.Pat.No.
922 007, Kieczykowskimu et al. ,
May 1,
1990 a v U.S.Pat.No.5 019 651, Kieczykowskimu et al., May 28, 1996, ktoré všetky sú tu zahrnuté odkazom v úplnosti.
3-amino-1-hydroxypripi1idén-1,1-bisfosfnátová kyselina (pamidronát), (4-chlorofenyl)tiometán-1,1-difosfátová kyselina (tulidronát), ako je uvedené v U.S.Pat.No.4 876 248 , Breliereovi at al.,
Oct. 24, 1989, ktorý je tu zahrnutý v úplnosti odkazom. 1,1dichlórometylén-1,ldifosfonátová kyselina (clodronát), ako je uvedené v belgickom Patente 672 250(1996), ktorý je tu zahrnutý v úplnosti odkazom.
Cyklohexylaminometyletylén-1,1-bisfosfonátoá kyselina (cimadronát), ako je uvedené v U.S.Pat.No.4 970 335, Isomurovi et al., Nov. 13 1990, ktorý je tu zahrnutý v úplnosti odkazom. 1-hydroxy-3-(N-metyl-pentylamino)propylidín-1, 1-bisfosfonátová kyselina (ibandronát), ako je uvedené v U.S.Pat.No. 4927 814, May 22, ktorý je tu zahrnutý v úplnosti odkazom, l-hydroxy-2'lH-imidazol-l-yl)etylidén-1,1-dís fos fonátová kyselina ( zolendronát) .
Uprednostňované bisfosfonáty sú vyberané zo skupiny, ktorá je zložená z risedronátu, ibandroná tu, pamindronátu, aleridronátu, cimadronátu, tiiudronátu, zolendronátu, klodronátu, piridronátu, ich farmakologicky prijateľných soli a ich zmesi.
Množstvo bisfosfonátu, ktoré sa r.á počať, závisí na jeho potencii. Potencia určitého bisfosfonátu- sa môže vyjadrovať v termíne jeho „LED”, alebo „najmenšia účinná dávka, čo je minimálna dávka bisfosfonátu, vyjadrená v mg P/kg (miligramy fosforu v zlúčenine na kilogram váhy suojektu), ktorá je účinná, sama o sebe, spôsobiť signifikantný útlm kostnej resorpcie. Špecifické LED bisfosfonátov budú kolísať v závislosti na ich chemickom zložení a metóde podávania (napríklad perorálne alebo intravenózne). Čím nižšie je LED, tým vyššia je účinnosť bisfosfonátu a všeobecne, je cieľom podávať vysoko účinné bisfosfonáty, v nižšej dávke a po menší počet dní. Podobne, čím vyšší je LED, tým menej účinný je bisfosfonát a všeobecne je cieľom podávať menej účinný bisfosfonát vo vyššej dávke a po vyšší počet dní. LED pre perorálne podávané bisfosfonáty je vyššie, v závislosti na ich systémovej absorpcii. Absorpcia pri perorálnom podávaní je typicky od 1 do 100%. Teda, perorálne LED je typicky zhruba lOx až 100 x vyššie ako parenterálne LED.
de množstvo modelov, ktoré sa môžu použiť na určenie LED pre fosfonáty aktívne v kosti. Sú ďalej popísané v U.S.Pat.No.4 761 406, Flóra et al., Aug 2, 1988, ktorý je tu zahrnutý v úplnosti odkazom.
Dávkovacie formy:
Fosfonáty aktívne v kosti môžu byť podávané v rôznych farmakologicky prijateľných zloženiach. Tieto zloženie môžu zahŕňať aktívnu látku a farmaceutický prijateľný nosič. Farmaceutický prijateľné nosiče zahŕňajú pevné alebo tekuté vyplňovacie rozpúšťadlo alebo enkapsulované látky a ich zmesi a sú vhodné na podávanie ľuďom alebo nižším živočíchom. Termín „kompatibilný , ako je t v:
znamená, farmaceutických zloženín sú schopné byť zmiešané látkami a navzájom takým nie je prítomná žiadna za obvyklých podmienok.
samozrejme musia byť dostatočne vysoko čisté a dostatočne málo toxické, aby boli uznané za vhodné na podávanie subjetku na liečenie.
Niektoré príklady substancii, ktoré môžu slúžiť ako farmaceutické nosiče sú: cukry, ako a sacharóza;
škroby ako obilný škrob alebo zemiakový škrob;
etylcelulóza, acetátcelulóza sodná soľ karboxymetylcelulózy, ; práškový tragaxanr; slad;
želatína;
talok; steárová kyselina; magnézium stearát;
rastlinné oleje, ako je arašidová olej, olej z bavlnených semienok, sezamový olej, olivový olej, obilný olej a teobrómový olej ;
polyoly ako propylénglykol, glycerín, sorbitol, manitol a propyletylénglykol; agar, alginová kyselina;
voda bez pyrogénov; izotonický roztok soli; roztok pufrovaný fosfátmi; zvlhčujúce látky a lubrikanty ako sodný sulfát laurylu; farbiace látky;
dochucovacie látky;
a ochranné látky.
Ako zlúčeninu v predkladanom vynáleze môžu byť zahrnuté ďalšie kompatibilné farmaceutické aditíva.
Výber farmaceutický akceptovateľného , ktorý sa použije v spojení s aktívnou látkou je podmienený okrem iného aktívnou látkou, ktorá má byť podaná.
Ak je potrené aktívnu látku injikovať, potom uprednostňovaný farmaceutický nosič je sterilná voda, fyziologický roztok alebo ich zmes.
Preferované pH takejto parenterálnej zlúčeniny je prednostne na 7,4. Vhodné farmaceutický akceptovateľné adjustované nosiče vytváraní krémov, aplik áciu zahŕňajú tie, ktoré sú známe pri gélov, náplastí a podobných lokálne používaných prostriedkov.
Farmaceutický akceptovateľné v spojení s aktívnou používaj ú oncentráciách, ktoré sú dostatočné na vytvorenie na dávkovacie účely.
Farmaceutický tvoriť o 0,1 % do zhruba 991 hmotnosti vynálezu, uprednostňuje sa obsah οκοίο najlepšie okolo
Uprednostňovaná metóda podávania bisfosfonátov je perorálna, v jednotkovej dávkovacej forme dávkovacia forma, ktorá obsahuje množstvo aktívnej Látky vhodné na podávanie v jednej dávke, podľa známej lekárskej
Preferovaná bisfosfonáty zahŕňa jednotková dávkovacia forma pre tablety, kapsule, suspenzie a roztoky, ktoré obsahujú bezpečné a účinné množstvo aktívnej látky.
Farmceuticky akceptovateľné nosiče vhodné na prípravu jednotkovej dávkovacej formy na perorálne podávanie sú v odbore dobre známe. Ich výber závisí na sekundárnych podmienkach, ako je chuť, cena, stabilita, a tieto nie sú kritické z pohľadu predkladaného vynálezu a výiser môže byť uskutočnený bez ťažkostí osobou, ktoré je skúsená v tomto odbore. Prednostne perorálna jednotková dávkovacia forma risedronátu pre nasycovacú dávku zahŕňa od 15 do 50 mg na deň, lepšie od 20 mg do približne 40 mg na deň a najlepšie okolo 25 mg do mg na deň. Perorálna jednotková dávkovacia forma kosti a ktívneho fosfonátu pre udržiavaciu dávku obsahuje od 2 do asi mg na deň, lepšie od 5 mg do približne mg. Perorálna jednotková dávkovacia forma alendronátu pre nasycovaciu dávku obsahuje od 15 do '70 mg na deň. Lepšie od 20 mg do približne 50 mg na deň a najlepšie okolo 25 mg do približne 40 mg na deň. Ekvivalentné dávky sa môžu podávať každý druhý deň, dvakrát týždenne, týždenne, jedenkrát za dva týždne alebo mesačne.
Ďalšou uprednostňovanou metódou podávania bi s fos fonátov je subkutánna injekcia v jednotkovej dávkovacej forme.
Uprednostňovaná jednotková dávkovacia forma pre mjektabilný v kosti aktívny bisfosfonát obsahuje sterilnú vodu, fyziologický roztok alebo ich zmes. PH uvedeného roztoku my malo byť adjustované na Prednostne jednotková dávkovacia forma risedronátu pre nasycovaciu dávku zahŕňa od 0,75 do 15 mg na mesiac, lepšie od 1,5 mg do približne 10 mg na mesiac. Jednotková dávkovacia forma v kosti aktívneho fosfonatu pre udržiavaciu dávku obsahuje od 0,75 mg do asi 6 mg na mesiac, lepšie od 1,5 mg do približne 3 mg na mesiac. Ekvivalentné dávky sa môžu podávať každý druhý týždeň, každý druhý mesiac alebo každý tretí mesiac.
Kity (súpravy):
Tento vynález tiež zahŕňa súpravy pre pohodlné a účinné zavádzanie metód tohto vynálezu. Tieto súpravy zahŕňajú jednu alebo viacero jednotkových dávok fosfonátu aktívneho v kosti pre nasycovacie obdobie a jednu alebo viacero jednotkových dávok fosfonátu aktívneho v kosti na udržiavacie obdobie a prostriedky, ktoré zlepšujú prispôsobivosť k metódam predkladaného vynálezu. Tieto súpravy dodávajú vhodné a účinné prostriedky na overovanie, že subjekt, ktorý má byť liečený, používa príslušnú aktívnu látku v správnej dávke a správnym spôsobom. Prostriedky, ktoré zlepšujú kompliance v týchto súpravách zahŕňajú všetky nástroje, ktoré zlepšujú podávanie aktívnej látky podľa metódy predkladaného vynálezu. Tieto prostriedky, ktoré zlepšujú kompliance, zahŕňajú inštrukcie, balenie a rozpúšťacie prostriedky a ich kombinácie. Príklady baliacich a rozpúšťacich prostriedkov sú v odbore dobre známe, vrátane tých, ktoré sú popísané v U.S.Pat.No. 4 761 406 F'lora et al . , Aug 2, 1998 ; a rJ.S. Pat.No. 4 8 12 311 Uchtman, Mar.14, 1989; všetky sú včlenené tu v referenciách.
Nasledujúce neobmedzujúce príklady ilustrujú proces a používanie predkladaného vynálezu.
zloženie,
Pri klady použitia
Príklad 1
Pacientka, ktorá váži približne 60 kg a bola u nej diagnostikovaná postmenopauzálna osteoporóza, je liečená metódou predkladaného vynálezu. Počas doby 30 dní je liečená perorálne risedronátom v dávke 30 mg na deň perorálne. Okamžite po tej nasleduje podávanie 35 mg risedronátu týždenne v perorálne] dávke počas doby dvoch rokov. Biopsia z hrebeňa kosti kyčlovej je odobratá po 2 rokoch a preukazuje zvýšenie hrúbky steny remodelovacej tednotky v porovnaní s bazálnou biopsiou tejto pacientky.
Príklad 2
Muž, ktorý váži približne 70 kg au ktorého je diagnostikovaný karcinóm prostaty a vysoký kostný obrat, je liečený metóaou tohto vynálezu. Presne, počas doby 14 dní pacient užíva každý deň 35 mg alendronátu. Po tomto období následne užíva udržiavaciu dávku 70 mg týždenne perorálne počas doby jedného roka.
Príklad 3
Žena, ktorá váži asi 58 kg, má diagnostikovanú osteoporózu, navodenú terapiou kortikoidmi. Táto pacientka je liečená metódou tohto vynálezu. Presne, užíva 30 mg risedronátu denne perorálne počas doby 30 dní. Na konci je liečba zmenená na udržiavaciu dávku 35 mg jedenkrát za dva týždne počas doby 3 rokov.
Príklad 4
Muž, ktorý váži približne 67 kg je liečený intravenózne; celková dávka 9 mg risedronátu je rozdelená do dvoch týždenných dávok (4,5 mg počas týždňa-prvý a ôsmy deň).
Udržiavacia dávka 3 mg je podaná 29 deň (po prvej nasycovanej dávke) a nasledovne 3 mg každý druhý mesiac od 29 dňa.
Zatiaľ, čo boli popísané určité časti subjektu vynálezu, je zjavné, že tí, ktorí majú znalosti v odbore, môžu uskutočniť množstvo úprav a zmien suojektu vynálezu, bez toho, že by sa odchýlili od podstaty a ducha vynálezu. Je zamýšľané v pripojených nárokoch pokryť všetky tieto modifikácie, ktoré sú súčasťou podstaty vynálezu.
Claims (9)
1. Súprava na použitie v liečbe zvyšovania kostnej hmoty podľa režimu, vyznačujúca sa tým, že, zahŕňa jednotkové dávky bisfosfonátu pre nasycovacie obdobie a jednotkové
3. Súprava podľa nároku 1 a 2, vyznačujúca sa tým, že nasycovacie obdobie je od približne 7 do približne 180
4. Súprava podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že bisfosfonát je vybraný zo skupiny zloženej z risedronátu, aledronátovej kyseliny, pamidronátu, tiludronátu, clodronátu, cimadronátu, ibadronátu, zoledronátu a ich soli a esterov.
5. Súprava podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že bisfosfonát je risedronát alebo aledonátová kyselina.
6. Súprava podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že bisfosfonátová dávkovacia jednotka na nasycovanie je 2 až 20 krát vyššia, ako bisfosfonátová dávkovacia jednotka pre udržiavacie obdobie.
7. Použitie bisfosfonátov na výrobu farmaceutických súprav, vyznačujúce sa tým, že sa súprava používa na uľahčenie liečby, ktorá vedie ku zvýšeniu kostnej hmoty v krokoch, ktoré zahŕňajú
a. podávanie nasycovacej dávky bisfosfonátu počas doby približne od 7 do 180 dni; a
b. následne po kroku podávania nasycovacej dávky bisfosfonátu kontinuálne podávanie udržiavacej dávky bisfosfonátu, pričom nasycovacia -dávka je 2-krát až
20-krát väčšia ako udržiavacia dávka.
8. Použitie podľa nároku 7, vyznačujúce sa tým, že bisfosfonát sa vyberá zo skupiny zloženej z risedronátu, aledronátovej kyseliny, pamidronátu, tiludronátu, clodronátu, cimadronátu, ibadronátu, zoledronátu a ich soli a esterov.
9. Použitie bisfosfonátu na výrobu liečiv na liečbu zvýšenia kostnej hmoty podľa krokov,
a. podávanie nasycovacej dávky bisfosfonátu počas doby približne od 7 do 180 dni; a
b. následne po kroku podávania nasycovacej dávky bisfosfonátu sa podáva kontinuálna udržiavacia dávka bisfosfonátu, vyznačujúca sa tým, že nasycovacia dávka je 2-krát až 20-krát väčšia ako udržiavacia dávka.
10. Použitie podľa nároku 9, vyznačujúce sa tým, že nasycovacia dávka je 2-krát až 20-krát väčšia ako udržiavacia dávka.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US34487501P | 2001-12-21 | 2001-12-21 | |
| PCT/US2002/040234 WO2003055496A1 (en) | 2001-12-21 | 2002-12-16 | Method for the treatment of bone disorders |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK2532004A3 true SK2532004A3 (en) | 2004-11-03 |
Family
ID=23352430
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK253-2004A SK2532004A3 (en) | 2001-12-21 | 2002-12-16 | Method for the treatment of bone disorders |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US20030118634A1 (sk) |
| EP (1) | EP1455796A1 (sk) |
| JP (1) | JP2005514400A (sk) |
| KR (1) | KR100638122B1 (sk) |
| CN (1) | CN100479823C (sk) |
| AR (1) | AR038041A1 (sk) |
| AU (1) | AU2002360619B2 (sk) |
| CA (1) | CA2469779C (sk) |
| CZ (1) | CZ2004690A3 (sk) |
| HK (1) | HK1087039A1 (sk) |
| HU (1) | HUP0402267A3 (sk) |
| IL (2) | IL162053A0 (sk) |
| MA (1) | MA27157A1 (sk) |
| MX (1) | MXPA04006027A (sk) |
| MY (1) | MY147886A (sk) |
| NO (1) | NO340249B1 (sk) |
| NZ (1) | NZ532994A (sk) |
| PE (1) | PE20030743A1 (sk) |
| PL (1) | PL371264A1 (sk) |
| RU (1) | RU2294203C2 (sk) |
| SK (1) | SK2532004A3 (sk) |
| TW (1) | TWI349553B (sk) |
| WO (1) | WO2003055496A1 (sk) |
| ZA (1) | ZA200404007B (sk) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005514400A (ja) * | 2001-12-21 | 2005-05-19 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | 骨疾患の治療方法 |
| ATE376444T1 (de) * | 2002-05-10 | 2007-11-15 | Hoffmann La Roche | Ibandronsäure zur behandlung und vorbeugung von osteoporose |
| US20040097468A1 (en) * | 2002-11-20 | 2004-05-20 | Wimalawansa Sunil J. | Method of treating osteoporosis and other bone disorders with upfront loading of bisphosphonates, and kits for such treatment |
| BR0309691A (pt) * | 2002-12-20 | 2005-08-02 | Hoffmann La Roche | Formulação de ibandronato em alta dose |
| CA2566798A1 (en) * | 2004-05-24 | 2005-12-08 | The Procter & Gamble Company | Enteric solid oral dosage form of bisphosphonate containing a chelating agent |
| WO2006020009A1 (en) * | 2004-07-23 | 2006-02-23 | The Procter & Gamble Company | Solid oral dosage form of a bisphosphonate containing a chelating agent |
| US20070191315A1 (en) * | 2006-02-16 | 2007-08-16 | Bengt Bergstrom | Method for administering ibandronate |
Family Cites Families (68)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA777769A (en) * | 1963-03-18 | 1968-02-06 | H. Roy Clarence | Substituted methylene diphosphonic acid compounds and detergent compositions |
| DE2405254C2 (de) * | 1974-02-04 | 1982-05-27 | Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf | Verwendung von 3-Amino-1-Hydroxypropan-1, 1-diphosphonsäure oder ihrer wasserlöslichen Salze bei der Beeinflußung von Calciumstoffwechselstörungen im menschlichen oder tierischen Körper |
| DE2534391C2 (de) * | 1975-08-01 | 1983-01-13 | Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf | 1-Hydroxy-3-aminoalkan-1,1-diphosphonsäuren |
| DE2745083C2 (de) * | 1977-10-07 | 1985-05-02 | Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf | Hydroxydiphosphonsäuren und Verfahren zu deren Herstellung |
| US4252742A (en) * | 1979-07-13 | 1981-02-24 | Ciba-Geigy Corporation | Chemical process for the preparation of 2,6-dialkylcyclohexylamines from 2,6-dialkylphenols |
| DE2943498C2 (de) * | 1979-10-27 | 1983-01-27 | Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf | Verfahren zur Herstellung von 3-Amino-1-hydroxypropan-1,1-diphosphonsäure |
| DE3016289A1 (de) * | 1980-04-28 | 1981-10-29 | Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf | Verfahren zur herstellung von omega -amino-1-hydroxyalkyliden-1,1-bis-phosphonsaeuren |
| IT1201087B (it) * | 1982-04-15 | 1989-01-27 | Gentili Ist Spa | Bifosfonati farmacologicamente attivi,procedimento per la loro preparazione e relative composizioni farmaceutiche |
| FR2531088B1 (fr) * | 1982-07-29 | 1987-08-28 | Sanofi Sa | Produits anti-inflammatoires derives de l'acide methylenediphosphonique et leur procede de preparation |
| DE3434667A1 (de) * | 1984-09-21 | 1986-04-03 | Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf | 4-dimethylamino-1-hydroxybutan-1,1-diphosphonsaeure, deren wasserloesliche salze, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung |
| IT1196315B (it) * | 1984-10-29 | 1988-11-16 | Gentili Ist Spa | Procedimento per la preparazione di acidi difosfonici |
| IL77243A (en) * | 1984-12-21 | 1996-11-14 | Procter & Gamble | Pharmaceutical compositions containing geminal diphosphonic acid compounds and certain such novel compounds |
| US4812311A (en) * | 1984-12-21 | 1989-03-14 | The Procter & Gamble Company | Kit for use in the treatment of osteoporosis |
| DE3512536A1 (de) * | 1985-04-06 | 1986-10-16 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Neue diphosphonsaeure-derivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| US4761406A (en) * | 1985-06-06 | 1988-08-02 | The Procter & Gamble Company | Regimen for treating osteoporosis |
| DE3540150A1 (de) * | 1985-11-13 | 1987-05-14 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue diphosphonsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| DE3623397A1 (de) * | 1986-07-11 | 1988-01-14 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue diphosphonsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| DE3626058A1 (de) * | 1986-08-01 | 1988-02-11 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue diphosphonsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| DE3640938A1 (de) * | 1986-11-29 | 1988-06-01 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue diphosphonsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindung enthaltende arzneimittel |
| CA1339805C (en) * | 1988-01-20 | 1998-04-07 | Yasuo Isomura | (cycloalkylamino)methylenebis(phosphonic acid) and medicines containing the same as an active |
| EP0333082A3 (en) * | 1988-03-15 | 1991-05-02 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Cephem compounds, their production and use |
| GB2217988B (en) * | 1988-04-11 | 1992-04-01 | Gould Leonard W | Regimen for increasing bone density in humans |
| DE3822650A1 (de) * | 1988-07-05 | 1990-02-01 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue diphosphonsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| US5018651A (en) * | 1988-12-27 | 1991-05-28 | Hull Harold L | Side or end dump article carrier |
| DE3917153A1 (de) * | 1989-05-26 | 1990-11-29 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue diphosphonsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| US4922007A (en) * | 1989-06-09 | 1990-05-01 | Merck & Co., Inc. | Process for preparing 4-amino-1-hydroxybutylidene-1,1-bisphosphonic acid or salts thereof |
| NL8902727A (nl) * | 1989-11-06 | 1991-06-03 | Philips Nv | Objecthouder voor ondersteuning van een object in een geladen deeltjesbundelsysteem. |
| US5356887A (en) * | 1990-01-31 | 1994-10-18 | Merck & Co., Inc. | Pharmaceutical compositions containing insoluble calcium salts of amino-hydroxybutylidene bisphoshonic acids |
| US5019651A (en) * | 1990-06-20 | 1991-05-28 | Merck & Co., Inc. | Process for preparing 4-amino-1-hydroxybutylidene-1,1-bisphosphonic acid (ABP) or salts thereof |
| TW237386B (sk) * | 1992-04-15 | 1995-01-01 | Ciba Geigy | |
| ES2118967T3 (es) * | 1992-05-29 | 1998-10-01 | Procter & Gamble Pharma | Compuestos de fosfonato que contienen nitrogeno cuaternario para tratar un metabolismo anormal del calcio y fosfato asi como el calculo y la placa dentales. |
| US5391743A (en) * | 1992-05-29 | 1995-02-21 | Procter & Gamble Pharmaceuticals, Inc. | Quaternary nitrogen-containing phosphonate compounds, pharmaceutical compositions, and methods of treating abnormal calcium and phosphate metabolism and methods of treating and preventing dental calculus and plaque |
| DE69324684T2 (de) * | 1992-06-30 | 1999-11-25 | Procter & Gamble Pharma | Arzneimitteln zur behandlung von arthritis die phosphonate und nsaids enthalten |
| US5358941A (en) * | 1992-12-02 | 1994-10-25 | Merck & Co., Inc. | Dry mix formulation for bisphosphonic acids with lactose |
| FR2703590B1 (fr) * | 1993-04-05 | 1995-06-30 | Sanofi Elf | Utilisation de derives d'acide bisphosphonique pour la preparation de medicaments destines a favoriser la reparation osseuse . |
| US5431920A (en) * | 1993-09-21 | 1995-07-11 | Merck Frosst, Canada, Inc. | Enteric coated oral compositions containing bisphosphonic acid antihypercalcemic agents |
| US5646134A (en) * | 1994-04-21 | 1997-07-08 | Merck & Co., Inc. | Alendronate therapy to prevent loosening of, or pain associated with, orthopedic implant devices |
| US20010007863A1 (en) * | 1998-06-18 | 2001-07-12 | Merck & Co., Inc. | Wet granulation formulation for bisphosphonic acids |
| US5462932A (en) * | 1994-05-17 | 1995-10-31 | Merck & Co., Inc. | Oral liquid alendronate formulations |
| US6008206A (en) * | 1994-09-21 | 1999-12-28 | Merck & Co., Inc. | Sodium alendronate preparation for local administration |
| US20010051616A1 (en) * | 1995-02-17 | 2001-12-13 | David B. Karpf | Method of lessening the risk of vertebral fractures |
| CA2223101A1 (en) * | 1995-06-07 | 1996-12-19 | Co.Don Gmbh Gesellschaft Fur Molekulare Medizin Und Biotechnologie | Standardized, primary osteoblast cell cultures from osteoporotic patients and their use in the diagnosis of osteoporosis and in testing potential osteoporosis therapeutic agents |
| DE19615812A1 (de) * | 1996-04-20 | 1997-10-23 | Boehringer Mannheim Gmbh | Pharmazeutische Zubereitung enthaltend Diphosphonsäuren zur oralen Applikation |
| GB2324726A (en) * | 1997-05-01 | 1998-11-04 | Merck & Co Inc | Combination Therapy for the Treatment of Osteoporosis |
| US5994329A (en) * | 1997-07-22 | 1999-11-30 | Merck & Co., Inc. | Method for inhibiting bone resorption |
| US6432932B1 (en) * | 1997-07-22 | 2002-08-13 | Merck & Co., Inc. | Method for inhibiting bone resorption |
| US6124314A (en) * | 1997-10-10 | 2000-09-26 | Pfizer Inc. | Osteoporosis compounds |
| JP2002519305A (ja) * | 1998-06-24 | 2002-07-02 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 骨吸収阻害用の組成物および方法 |
| IT1303672B1 (it) * | 1998-07-28 | 2001-02-23 | Nicox Sa | Sali nitrati di farmaci attivi nei disordini ossei |
| EP0998933A1 (de) * | 1998-10-09 | 2000-05-10 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren zur Herstellung von bisphosphonathaltigen pharmazeutischen Zusammensetzungen zur oralen Applikation |
| EP0998932A1 (de) * | 1998-10-09 | 2000-05-10 | Boehringer Mannheim Gmbh | Feste pharmazeutische Darreichungsform enthaltend Diphosphonsäure oder deren Salze und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| BR9915927A (pt) * | 1998-12-04 | 2001-08-21 | Roche Diagnostics Gmbh | Uso de ácido ibandrÈnico ou seus sais ou ésteres fisiologicamente compatìveis |
| US6468559B1 (en) * | 2000-04-28 | 2002-10-22 | Lipocine, Inc. | Enteric coated formulation of bishosphonic acid compounds and associated therapeutic methods |
| MXPA03000520A (es) * | 2000-07-17 | 2003-10-06 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Composicion farmaceutica mejorada en absorbabilidad peroral.. |
| AU2001272916A1 (en) * | 2000-07-19 | 2002-02-05 | Eli Lilly And Company | Method for enhancing bone mineral density gain by administration of raloxifene |
| US6638920B2 (en) * | 2000-07-21 | 2003-10-28 | Merck & Co., Inc. | Compositions and methods of preventing or reducing the risk or incidence of skeletal injuries in horses |
| ES2243457T3 (es) * | 2001-01-23 | 2005-12-01 | Gador S.A. | Composicion que comprende bifosfonatos para la prevencion y/o tratamiento de trastornos metabolicos de huesos, procedimiento de preparacion de dicha composicion y usos de la misma. |
| AR034199A1 (es) * | 2001-02-01 | 2004-02-04 | Riderway Corp | Composicion farmacologica liquida para el tratamiento de enfermedades oseas y procedimientos para su elaboracion |
| SK9862003A3 (en) * | 2001-02-06 | 2004-02-03 | Royal Alexandra Hosp Children | A drug for the treatment of osteonecrosis and for the management of patients at risk of developing osteonecrosis |
| CN1492763B (zh) * | 2001-03-01 | 2012-05-23 | 艾米斯菲尔技术有限公司 | 用于递送二膦酸盐的组合物 |
| CA2445922A1 (en) * | 2001-05-10 | 2002-11-21 | Merck & Co., Inc. | Estrogen receptor modulators |
| WO2003051373A1 (en) * | 2001-12-13 | 2003-06-26 | Merck & Co., Inc. | Liquid bisphosphonate formulations for bone disorders |
| US20050070504A1 (en) * | 2001-12-21 | 2005-03-31 | The Procter & Gamble Co. | Risedronate compositions and their methods of use |
| JP2005514400A (ja) * | 2001-12-21 | 2005-05-19 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | 骨疾患の治療方法 |
| US7488496B2 (en) * | 2002-03-06 | 2009-02-10 | Christer Rosen | Effervescent compositions comprising bisphosphonates and methods related thereto |
| CA2480814A1 (en) * | 2002-04-05 | 2003-10-23 | Merck & Co., Inc. | Method for inhibiting bone resorption with an alendronate and vitamin d formulation |
| ATE376444T1 (de) * | 2002-05-10 | 2007-11-15 | Hoffmann La Roche | Ibandronsäure zur behandlung und vorbeugung von osteoporose |
| US20040188316A1 (en) * | 2003-03-26 | 2004-09-30 | The Procter & Gamble Company | Kit for pharmaceutical use |
-
2002
- 2002-12-16 JP JP2003556073A patent/JP2005514400A/ja active Pending
- 2002-12-16 KR KR1020047009393A patent/KR100638122B1/ko active IP Right Grant
- 2002-12-16 WO PCT/US2002/040234 patent/WO2003055496A1/en active Application Filing
- 2002-12-16 CZ CZ2004690A patent/CZ2004690A3/cs unknown
- 2002-12-16 AU AU2002360619A patent/AU2002360619B2/en not_active Expired
- 2002-12-16 SK SK253-2004A patent/SK2532004A3/sk unknown
- 2002-12-16 RU RU2004122433/14A patent/RU2294203C2/ru active
- 2002-12-16 CA CA002469779A patent/CA2469779C/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-16 NZ NZ532994A patent/NZ532994A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-12-16 MX MXPA04006027A patent/MXPA04006027A/es not_active Application Discontinuation
- 2002-12-16 IL IL16205302A patent/IL162053A0/xx unknown
- 2002-12-16 CN CNB028256271A patent/CN100479823C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-16 HU HU0402267A patent/HUP0402267A3/hu not_active Application Discontinuation
- 2002-12-16 PL PL02371264A patent/PL371264A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-12-16 TW TW091136276A patent/TWI349553B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-12-16 EP EP20020795891 patent/EP1455796A1/en not_active Ceased
- 2002-12-17 US US10/321,208 patent/US20030118634A1/en not_active Abandoned
- 2002-12-19 AR ARP020104997A patent/AR038041A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-12-20 MY MYPI20024837A patent/MY147886A/en unknown
-
2003
- 2003-01-06 PE PE2003000007A patent/PE20030743A1/es not_active Application Discontinuation
-
2004
- 2004-05-19 IL IL162053A patent/IL162053A/en active IP Right Grant
- 2004-05-24 ZA ZA2004/04007A patent/ZA200404007B/en unknown
- 2004-06-15 MA MA27736A patent/MA27157A1/fr unknown
- 2004-07-20 NO NO20043113A patent/NO340249B1/no not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-06-30 HK HK06107438.9A patent/HK1087039A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-03-20 US US11/725,896 patent/US20070166237A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-03-20 US US12/077,623 patent/US20080214505A1/en not_active Abandoned
- 2008-06-27 US US12/163,155 patent/US20080261924A1/en not_active Abandoned
- 2008-06-27 US US12/163,278 patent/US20080260827A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6331533B1 (en) | Method for inhibiting dental resorptive lesions | |
| US5366965A (en) | Regimen for treatment or prophylaxis of osteoporosis | |
| Harris et al. | The effect of short term treatment with alendronate on vertebral density and biochemical markers of bone remodeling in early postmenopausal women | |
| JP6067466B2 (ja) | 骨粗鬆症の治療および予防用のビスホスホン酸 | |
| EP0573604B1 (en) | Methods for the treatment of osteoporosis | |
| Gangji et al. | Analgesic effect of intravenous pamidronate on chronic back pain due to osteoporotic vertebral fractures | |
| US20040097468A1 (en) | Method of treating osteoporosis and other bone disorders with upfront loading of bisphosphonates, and kits for such treatment | |
| US20100144679A1 (en) | Medication kits and formulations for preventing, treating or reducing secondary fractures after previous fracture | |
| US20080261924A1 (en) | Method for the treatment of bone disorders | |
| AU2004322703B2 (en) | Risedronate compositions and their methods of use | |
| TW200412979A (en) | Method for preventing or reducing secondary fractures after hip fracture | |
| EP0804202A4 (en) | Estrogens and parathyroid hormone for the treatment of osteoporosis | |
| WO1997012620A1 (en) | Method and composition for treatment of osteoporosis | |
| Ioachimescu et al. | Etidronate: What is its place in treatment of primary osteoporosis and other demineralizing diseases today? | |
| Venkatesh et al. | Paget's Disease of the Bone: a Clinical Report. | |
| Venkatesh et al. | Pagetova bolest kostiju: prikaz slučaja |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC4A | Assignment and transfer of rights |
Owner name: WARNER CHILCOTT COMPANY LLC, FAJARDO, PR Free format text: FORMER OWNER: THE PROCTER & GAMBLE COMPANY, CINCINNATI, OH, US Effective date: 20091030 |
|
| FB9A | Suspension of patent application procedure |