CZ2004690A3 - Souprava a způsob jejího použití k léčbě kostních chorob - Google Patents
Souprava a způsob jejího použití k léčbě kostních chorob Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2004690A3 CZ2004690A3 CZ2004690A CZ2004690A CZ2004690A3 CZ 2004690 A3 CZ2004690 A3 CZ 2004690A3 CZ 2004690 A CZ2004690 A CZ 2004690A CZ 2004690 A CZ2004690 A CZ 2004690A CZ 2004690 A3 CZ2004690 A3 CZ 2004690A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- bisphosphonate
- dose
- bone
- kit
- period
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 29
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 title abstract description 4
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 claims abstract description 57
- 150000004663 bisphosphonates Chemical class 0.000 claims abstract description 52
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 claims abstract description 25
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims description 22
- IIDJRNMFWXDHID-UHFFFAOYSA-N Risedronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(P(O)(O)=O)(O)CC1=CC=CN=C1 IIDJRNMFWXDHID-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229940089617 risedronate Drugs 0.000 claims description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 13
- ACSIXWWBWUQEHA-UHFFFAOYSA-N clodronic acid Chemical compound OP(O)(=O)C(Cl)(Cl)P(O)(O)=O ACSIXWWBWUQEHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002286 clodronic acid Drugs 0.000 claims description 4
- LWRDQHOZTAOILO-UHFFFAOYSA-N incadronic acid Chemical compound OP(O)(=O)C(P(O)(O)=O)NC1CCCCCC1 LWRDQHOZTAOILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229950006971 incadronic acid Drugs 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- DKJJVAGXPKPDRL-UHFFFAOYSA-N Tiludronic acid Chemical compound OP(O)(=O)C(P(O)(O)=O)SC1=CC=C(Cl)C=C1 DKJJVAGXPKPDRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WRUUGTRCQOWXEG-UHFFFAOYSA-N pamidronate Chemical compound NCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O WRUUGTRCQOWXEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940046231 pamidronate Drugs 0.000 claims description 3
- 229940019375 tiludronate Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 2
- 229940028286 ibadronate Drugs 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- XRASPMIURGNCCH-UHFFFAOYSA-N zoledronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(P(O)(O)=O)(O)CN1C=CN=C1 XRASPMIURGNCCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960004276 zoledronic acid Drugs 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 14
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 abstract 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 25
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 12
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 11
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 8
- 208000001685 postmenopausal osteoporosis Diseases 0.000 description 8
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 7
- 230000008416 bone turnover Effects 0.000 description 7
- -1 (4-chlorophenyl) thiomethan-1,1-diphosphonate Chemical compound 0.000 description 5
- 206010017076 Fracture Diseases 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 5
- OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N Alendronic Acid Chemical compound NCCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M phosphonate Chemical compound [O-]P(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 206010065687 Bone loss Diseases 0.000 description 3
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical class OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940062527 alendronate Drugs 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MPBVHIBUJCELCL-UHFFFAOYSA-N Ibandronate Chemical compound CCCCCN(C)CCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O MPBVHIBUJCELCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000029725 Metabolic bone disease Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 230000010072 bone remodeling Effects 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 201000003617 glucocorticoid-induced osteoporosis Diseases 0.000 description 2
- 229940015872 ibandronate Drugs 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 206010041569 spinal fracture Diseases 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000006386 Bone Resorption Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010023509 Kyphosis Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-N-methylprop-2-en-1-amine Chemical compound CN(CCC1=CNC2=C1C=CC=C2)CC=C GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010030247 Oestrogen deficiency Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 102000003982 Parathyroid hormone Human genes 0.000 description 1
- 108090000445 Parathyroid hormone Proteins 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 240000006474 Theobroma bicolor Species 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- KPCZJLGGXRGYIE-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CN=C1 Chemical group [C]1=CC=CN=C1 KPCZJLGGXRGYIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003470 adrenal cortex hormone Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 238000007470 bone biopsy Methods 0.000 description 1
- 230000037176 bone building Effects 0.000 description 1
- 230000004097 bone metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000024279 bone resorption Effects 0.000 description 1
- 239000008366 buffered solution Substances 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 1
- 238000011970 concomitant therapy Methods 0.000 description 1
- RKHQGWMMUURILY-UHRZLXHJSA-N cortivazol Chemical compound C([C@H]1[C@@H]2C[C@H]([C@]([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@@H]1[C@@]1(C)C2)(O)C(=O)COC(C)=O)C)=C(C)C1=CC1=C2C=NN1C1=CC=CC=C1 RKHQGWMMUURILY-UHRZLXHJSA-N 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000012631 diagnostic technique Methods 0.000 description 1
- XQRLCLUYWUNEEH-UHFFFAOYSA-L diphosphonate(2-) Chemical compound [O-]P(=O)OP([O-])=O XQRLCLUYWUNEEH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 210000001624 hip Anatomy 0.000 description 1
- 210000001981 hip bone Anatomy 0.000 description 1
- 201000000916 idiopathic juvenile osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 125000002962 imidazol-1-yl group Chemical group [*]N1C([H])=NC([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 208000027361 mineral metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 230000030991 negative regulation of bone resorption Effects 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 1
- 239000000199 parathyroid hormone Substances 0.000 description 1
- 229960001319 parathyroid hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
- A61K31/663—Compounds having two or more phosphorus acid groups or esters thereof, e.g. clodronic acid, pamidronic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Oblast techniky
Tento vynález se vztahuje k metodám zvyšujícím kostní masu a snižujícím zlomeniny za účelem léčby osteoporózy a dalších kostních metabolických chorob. Ve skutečnosti se tento vynález vztahuje k takovým metodám léčby, které podávají nasycovací dávku pro kosti aktivního bisfosfonátu a následně pokračuje udržovací dávkovači režim.
Podstata vynálezu
Nejčastější kostní porucha je osteoporóza. Osteoporóza může být obecně definovaná jako snížení kvantity kosti, nebo atrofie kostní tkáně kvůli nevyrovnaností normálního cyklu odbourávání/tvoiby kosti uvnitř jednotky remodelující kost. Obecně jsou dva typy osteoporózy: primární a sekundární. Sekundární osteoporóza je výsledkem identifikovatelného chorobného procesu nebo činitele. Například glukokortikoidní steroidy jsou známé tím, že navozují osteoporózu. Viz například American College of Rheumatology Ad Hoc Committee on Glucocrticoid-Induced Osteoporosis, „Recomendations for the Prevention and Treatment of Glucocrticoid-Induced Osteoporosis“, Arthritis & Rheumatism, Vol 44, No 7, July 2001, pg 1496-1503 © 2001; B.P.Lukert, M.D., F.A.C.P. “GlucocorticoidInduced osteoporosis“, Primer on the Metabolic Bone Diseases and Dísorders of Minerál Metabolismus, Fourth edition, Chapter 55, Pgs. 292-296, Publication of the American Society for Bone and minerál Research, Murray J.Flavus, M.D. Editor, Dept. Of medicine, The University of Chicago Medical Center, Chicago, Illinois. Přibližně 85% všech osteoporóz je primární osteoporóza. Viz například, Marjorie M. Luckey M.D., „Evaluation of Postmenopausal Osteoporosis“, Primer on the Metabolic Bone Diseases and Dísorders of Minerál Metabolismus, Fourth edition, Chapter 55, Pgs 273-277, Murray J.Flavus, M.D. Editor, Dept. Of medicine, The University of Chicago Medical Center, Chicago, Illinois; a „Osteoporosis Prevention, Diagnosis, and Therapy“ JAMA, Februaiy 14,2001- Vol 285, No 6; pgs 785-795. Tato primární osteoporóza zahrnuje postmenopauzální osteoporózu, s věkem spojenou osteoporózu (která postihuje většinu jedinců po 70 až 80 věku) a idiopatickou osteoporózu.
• · · · · · * • · · v • ♦· *
U některých jedinců s osteoporózou je úbytek kostní tkáně dostatečně velký, že je schopen způsobit mechanické selhání kostní struktury. Kostní zlomeniny se vyskytují často, například v oblastí kyčle a páteře u žen, které trpí postmenopauzální osteoporózou. Kyfóza (abnormálně zvýšené zakřivení hrudní páteře) může být také výsledkem. Přestože etiologie osteoporózy není plně objasněna, je zde mnoho rizikových faktorů, které se považují za spojené s osteoporózou. Tyto jsou například nízká tělesná váha, nízký příjem kalcia, fyzická inaktivita a nedostatek estrogenů.
Pro léčbu ostoporózy je popsáno mnoho přípravků a metod. Mnoho z nich zahrnuje užívání bisfosfonátů nebo jiných fosfonátů aktivních v kosti. Viz, například J. Y.Reginster, et al., „Randomized Trial of the Effect of Risedronate on Vertebral Fractures in Women with established Postmenopausal osteoporosis“, Osteoporosis International, (2000) ll:pgs 83-91; Steven T. Hartus, MD, et al., „Effect of Risedronate Treatment of Vertebral and Nonvertebral Fractures in Women With Postmenopausal Osteoporosis, A randomized controlled Trial“ Journal of American medical Association, October 13,1999, Vol 282, No 14,pgs 1344-1352.
Za terapii osteoporózy bylo označeno také trvalé nebo cyklické podávání bisfosfonátů samotných nebo v kombinaci s dalšími léky, jako je parathyreoidní hormon, vápník nebo vitamin D. Viz například Američan College of Rheumatology Ad Hoc Committee on Glucocorticoid-Induced Osteoporosis, „Recomendations for the Prevention and treatment of Glucocortocoid-Induced Osteoporosis., Arthritis & Rheumatism, Vol 44, No 7, July 2001, pg 1496-1503 © 2001; J. Y.Reginster, et al., „Randomized Trial of the Effect of Risedronate on Vertebral Fractures in Women with established Postmenopausal osteoporosis“, Osteoporosis International, (2000) ll:pgs 83-91; Steven T. Hartus, MD, et al., „Effect of Risedronate Treatment of Vertebral and Nonvertebral Fractures in Women With Postmenopausal Osteoporosis, A randomized controlled Trial“ Journal of American medical Association, October 13,1999, Vol 282, No 14,pgs 1344-1352.
Aplikující překvapivě zjistili, že podávání vysokých dávek bisfosfonátů aktivních v metabolismu kosti, které bylo následováno nižší udržovací dávkou, snížilo kostní obrat a zvýšilo kostní hmotu rychleji, což vedlo k rychlejšímu úbytku zlomenin. Toto může být zvláště užitečné u pacientů, kteří vykazují rychlý kostní obrat, jako jsou ti s rakovinou nebo po transplantaci.
Podstata vynálezu
Předložený vynález poskytuje metodu zvýšení kostní hmoty a/nebo redukce zlomenin u subjektů, které jsou postižené úbytkem kosti. Metoda zahrnuje kroky: (a) podáváni nasycovací dávky bisfosfonátu po časové období od přibližně 7 do přibližně 180 dní, přednostně od přibližně 14 do přibližně 60 dní, následovanou (b) podáváním kontinuální udržovací dávky bisfosfonátů.. Nasycovací dávka zahrnuje hladinu bisfosfonátů od přibližně dvojnásobku do přibližně dvacetinásobku, přednostně od přibližně trojnásobku do přibližně Šestinásobku odpovídající udržovací dávky. Nasycovací dávka bisfosfonátu se podává po časové období přibližně od 7 do 180 dní. Při perorálnún podávání je nasycovací dávka aplikovaná každý den nebo dokonce každý druhý den, zatímco udržovací dávka může být podávána denně, dvakrát týdně, týdně, jedenkrát za dva týdny nebo měsíčně.
Metoda předkládaného vynálezu zahrnuje podávání nasycovací dávky bisfosfonátu aktivního v kosti a udržovací dávky bisfosfonátu aktivního v kosti. Specifické sloučeniny a složení užívané v tomto procesu musí být tedy farmakologicky akceptovatelné.
„Podávání“, jak je užíváno zde, znamená jakoukoliv metodu, která, ve smyslu medicínské praxe, dodává aktivní látky užívané v tomto vynálezu subjektu, léčenému tímto způsobem tak, aby byly účinné při výstavbě kostí. Aktivní látky mohou být podávány jakoukoliv různou známou metodou podávání, například perorálně, dermatomukózně (například dermálně, sublinguálně, intranasálně a rektálně), parenterálně (například podkožní injekcí, intramuskulámí injekcí, intra-artikulámi injekcí, intravenózní injekcí), lokálně (transdermálně) a inhalaěně. Tedy jsou zahrnuty specifické způsoby podávání, ale nejsou omezené na perorální, transdermální, slizniční, sublinguální, intramuskulámí, intravenózní, intraperitoneální, podkožní podávání a další lokální podávání.
„Nasycovací dávka“, tak jak je zde užívána, znamená dávku, která je podávána pacientovi na počátku. Dávkou je účinné množství k dosažení zamýšleného výsledku.
„Nasycovací období“, tak jak je zde užíváno, znamená časové období, během kterého je úvodní dávka podávána subjektu.
„Udržovací dávka“, tak jak je zde užívána, znamená dávku, která se podává subjektu po nasycovacím období. Dávkou je účinné množství k dosažení zamýšleného výsledku.
„Udržovací období“, jak je zde užíváno, znamená časové období, které následuje po nasycovacím období ve kterém se subjektu kontinuálně podává dávka bisfosfonátu v dávkovači úrovni nižší než je nasycovací dávka.
„Bezpečné a účinné množství“, jak je užíváno zde, znamená množství dostatečně velké k tomu, aby navodilo významné pozitivní ovlivnění příznaků a/nebo podmínek léčby subjektu, ale dostatečně malé k tomu, aby zabránilo závažným vedlejším účinkům, v souhlase s rozumným srovnáním prospěchu a rizika. Bezpečné a účinné množství bude kolísat podle takových faktorů jako jsou zvláště podmínky, které mají být léčené, věk a fyzická kondice pacienta, trvání léčby, podstata doprovodné léčby, specifická dávkovači forma, která se bude užívat a dávkovači schéma, které se aplikuje.
Metoda:
Metoda předkládaného vynálezu zahrnuje kroky (a) podávání nasycovací dávky bisfosfonátu po dobu od přibližně 7 do přibližně 180 dní, (b) podávání po kroku (a) kontinuální udržovací dávky bisfosfonátu, kde uvedená nasycovací dávka je od přibližně dvakrát až dvacetkrát větší než uvedená udržovací dávka.
Podobně, období podávání nasycovací dávky je zahrnuto do zvláštního dávkovacího schématu pro bisfosfonát. Bisfosfonát musí být podáván s dostatečnou frekvencí v období podávání nasycovací dávky z důvodu, aby bylo dosaženo fyziologického účinku u subjektu, který je léčen. Například, perorální dávka bisfosfonátu je přednostně podávána každý den po dobu nasycování. Může být vhodné podávat určitý typ bisfosfonátu některé dny a jiný typ v další dny léčení.
Dále, bisfosfonát je nutné podávat alespoň jedenkrát za 3 měsíce po nasycovacím období. Avšak bisfosfonát se může podávat každý den,obden, dvakrát týdně, týdně, jedenkrát *· · * · · za dva týdny jedenkrát měsíčně nebo jedenkrát za dva měsíce. Může být vhodné podávat určitý typ bisfosfonátu některé dny a jiný typ v další dny léčení.
Specifická časová perioda a četnost dávkování, které je dostatečné k dosažení zvýšení masy kosti subjektu, může záviset na různých faktorech. Tyto faktory zahrnují například specifické použité aktivní látky, množství podané aktivní látky, způsob podání ( například perorální nebo parenterální), věk a pohlaví subjektu, specifické poruchy, které se mají léčit, doprovodná užívaná terapie, obecné fyzické zdraví pacienta, rozsah ztráty kostní hmoty u individua a nutriční zvyklosti individua.
Terapeutický rozpis, který využívá metodu tohoto vynalezu přednostně probíhá nejméně 24 měsíců. Samozřejmě, terapeutický rozpis může pokračovat neomezeně, podle výsledků medicínské praxe.
Upřednostňovaná metoda léčby kostních poruch zahrnuje počáteční diagnostický krok, kteiý určuje přítomnost choroby. Tedy, preferovaná metoda tohoto vynálezu zahrnuje krok provedení diagnostiky pro zachycení vysokého kostního obratu u subjektu. Vysoký kostní obrat může být definován tak, že čistý kostní obrat je zvýšena kostní resorpce je větší než kostní tvorba. Na základě získání pozitivního výsledku uvedené diagnostiky, podávání aktivních látek podle metody tohoto vynálezu se zavádí. Měření biochemických parametrů se může používat k určení rychlosti kostního obratu. Kostní remodelace se potvrzuje histomorfologicky.
Vhodné diagnostické postupy pro zachycení a ustavení diagnózy osteoporózy jsou v oboru dobře známé. Takové metody zahrnují měření radiodenzity kostních radiografu, kvantitativní počítačovou tomografii, singl-energy foton absorbtímetni, dual-energy foton absorbtimetrii. Zde využitelné diagnostické techniky jsou popsané vW.A. Peck et al,, Physican’s Resource Manual on osteoporosis (1987), publikované National Osteoporosis Foundation (začleněno zde v odkazech).
Bisfosfonáty aktivní v kosti (bisfosfonát, difosfonát) se zde používají ve formě kyselin, solí, a jejich derivátů. Neomezující příklady bisfosfonátů užívaných zde jsou:
l-hydroxy-2-(3-pyridinyl)-etyliden-l,l-bisfosfonátová kyselina (risedronat), jak je uvedeno vU.S.Pat.No. 5 583 122, Benediktovi et al, Dec 10, 1996, který je zde zahrnutý v úplnosti ♦·»·· · * · »·· « · · * · · ·»· ·· * · · * · * ····«· a · · · · ···a odkazem. 4-amino-l-hydroxybutiIiden-l, 1-bisfosfonátová kyselina (aledronatová kyselina) jak je uvedeno vU.S.Pat.No. 4 621 077, Rosinimu et al, Nov.4, 1986; vU.S.Pat.No. 4 922
007, Kieczykowskimu et al, May 1, 1990 a v U.S.Pat,No. 5 019 651, Kieczykowskimu et al,
May 28,19916, které všechny jsou zde zahrnuty v úplnosti odkazem.
3-amino-l-hydoxypropiliden-l,1-bisfosfonátová kyselina (pamidronát), (4-chlorofenyl)thiometan-l,l-difosfonátová kyselina (tulidronat), jak je uvedeno vU.S.Pat.No. 4 876 248, Breliereovi et al, Oct 24,1989, který je zde zahrnutý v úplnosti odkazem. l,l-dichlorometylen-l,l difosfonátová kyselina (clodronat) ), jak je uvedeno v belgickém Patentu 672 250 (1966), který je zde zahrnutý v úplnosti odkazem.
Cyklohexylaminometyletylen-1,1-bisfosfonátová kyselina (cimadronat), jak je uvedeno vU.S.Pat.No. 4 970 335, Isomurovi et al, Nov 13 1990, který je zde zahrnutý v úplnosti odkazem. l-hydroxy-3-(N-metyl-pentylamino)propylidin-l, 1-bisfosfonátová kyselina (ibandronat), jak je uvedeno vU.S.Pat.No. 4 927 814, May 22, který je zde zahrnutý v úplnosti odkazem. l-hydroxy-2-(lH-imidazol-l-yl)etyliden-l, 1-bisfosfonátová kyselina (zolendronat).
Upřednostňované bisfosfonáty jsou vybírány ze skupiny, která je složená z risedronatu, ibandronatu, pamindronatu, alendronatu, cimadronatu, tiludronatu, zolendronatu, klodronatu, piridronatu, jejich farmakologicky přijatelných solí a jejích směsí.
Množství bísfosfonátu, které se má podat, závisí na jeho potenci. Potence určitého bisfosfonátu se může vyjadřovat v termínu jeho „LED“, neboli „nejmenší účinná dávka“, což je minimální dávka bisfosfonátu, vyjádřená v mg P/kg (miligramy fosforu v sloučenině na kilogram váhy subjektu), která je účinná, sama o sobě, způsobit signifikantní útlum kostní resorpce. Specifické LED bisfosfonátů budou kolísat v závislosti na jejich chemickém složení a metodě podávání (například perorálně nebo intravenózně). Čím nižší je LED, tím vyšší je účinnost bisfosfonátu a obecně, je cílem podávat vysoce účinné bisfosfonáty, v nižší dávce a po menší počet dní. Podobně, čím vyšší je LED, tím méně účinný je bisfosfonát a obecně je cíle podávat méně účinný bisfosfonát ve vyšší dávce a po vyšší počet dní. LED pro perorálně podávané bisfosfonáty je vyšší, v závislosti na jejich systémové absorpci. Absorpce při perorálním podávání je typicky od 1 do 10%. Tedy, perorální LED je typicky zhruba lOx až lOOx vyšší než parenterální LED.
• · · ι*«· » · • · • · · • · ·· ·
Je řada modelů, které se mohou použit pro určení LED pro fosfonáty aktivní v kosti. Jsou dále popsané v U.S.Pat.No.4 761 406, Flora et al., Aug 2, 1988, který je zde zahrnutý v úplností odkazem.
Dávkovači formy:
Fosfonáty aktivní v kosti mohou být podávány v různých farmakologicky přijatelných složeních. Tato složení mohou zahrnovat aktivní látku a farmaceuticky přijatelný nosič. Farmaceuticky přijatelné nosiče zahrnují pevné nebo tekuté vyplňovací rozpouštědlo nebo enkapsulované látky a jejich směsi a jsou vhodné pro podáváni lidem nebo nižším živočichům. Termín „kompatibilní“, jak je zde používán, znamená, že součásti farmaceutických složenin jsou schopné být smíchány s aktivními látkami a navzájem takovým způsobem, že není přítomná žádná interakce, která by podstatně snížila farmaceutickou účinnost farmaceutické složeniny při užívání za obvyklé situace. Farmaceuticky přijatelné nosiče samozřejmě musí být dostatečně vysoce čisté a dostatečně málo toxické, aby byly uznány za vhodné pro podávání subjektu k léčeni.
Některé příklady substancí, které mohou sloužit jako farmaceutické nosiče jsou: cukry, jako laktóza, glukóza a sacharóza; škroby, jako obilný Škrob nebo bramborový škrob; celulóza a její deriváty, jako sodná sůl karboxymetylcelulózy, etylcelulóza, acetátcelulóza; práškový tragakant; slad; želatina; talek; stearová kyselina; magnesium stearát; rostlinné oleje, jako burákový olej, olej z bavlněnývh semínek, sezamový olej, olivový olej, obilný olej a theobromový olej; polyoly jako propylenglykol, glycerin, sorbitol, manitol a propylenetylglykol; agar; alginová kyselina; voda prostá pyrogenů; izotonický roztok soli; roztok pufřovaný fosfáty; zvlhčující látky a lubrikanty jako sodný sulfát laurylu; barvící látky; dochucovací látky; a ochranné látky, jako farmaceuticky akceptovatelné nosiče pro sloučeninu v předkládaném vynálezu mohou být zahrnuty další kompatibilní farmaceutické aditiva.
Výběr farmaceuticky akceptovatelného nosiče, který se použije ve spojení s aktivní látkou je podmíněn mimo jiné aktivní látkou, která má být podána, je-li potřeba aktivní látku injikovat, pak upřednostňovaný farmaceutický nosič je sterilní voda, fyziologický roztok nebo jejich směs. Preferované pH takovéto parenterální složeniny je přednostně adjustováno na 7,4.
·· ···*
Vhodné farmaceuticky akceptovatelné nosiče pro lokální aplikaci zahrnují ty, které jsou známé při vytváření krémů, gelů, náplastí a podobných lokálně používaných prostředků.
Farmaceuticky akceptovatelné nosiče, které se použijí ve spojení s aktivní látkou se používají v koncentracích, které jsou dostatečné pro vytvoření velikosti, která je praktická pro dávkovači účely. Farmaceuticky akceptovatelné nosiče, celkem, mohou tvořit od 0,1% do zhruba 99% váhy farmaceutické složeniny předkládaného vynálezu, upřednostňuje se obsah okolo 5 až 80% a nejlépe okolo 10 až 50%.
Upřednostňovaná metoda podáváni bisfosfonátů je perorální, v jednotkové dávkovači formě ( například dávkovači forma, která obsahuje množství aktivní látky vhodné pro podání v jedné dávce, podle známé lékařské praxe). Preferovaná jednotková dávkovači forma pro bisfosfonáty zahrnuje tablety, kapsle, suspenze a roztoky, které obsahují bezpečné a účinné množství aktivní látky. Farmaceuticky akceptovatelné nosiče vhodné pro přípravu jednotkové dávkovači formy pro perorální podávání jsou v oboru dobře známé. Jejich výběr závisí na sekundárních podmínkách, jako je chuť, cena, stabilita, a tyto nejsou kritické z pohledu předkládaného vynálezu a výběr může být proveden bez obtíží osobou, která je zkušená v tomto oboru. Přednostně perorální jednotková dávkovači forma risedronatu pro nasycovací dávku zahrnuje od 15 do 50 mg na den, lépe od 20 mg do přibližně 40 mg na den a nejlépe okolo 25 mg do přibližně 35 mg na den. Perorální jednotková dávkovači forma v kosti aktivního fosfonátu pro udržovací dávku obsahuje od 2,5 do asi 15 mg na den, lépe od 5 mg do přibližně 10 mg. Perorální jednotková dávkovači forma alendronatu pro nasycovací dávku obsahuje od 15 do 70 mg na den. Lépe od 20 mg do přibližně 50 mg na den a nejlépe okolo 25 mg do přibližně 40 mg na den. Ekvivalentní dávky se mohou podávat každý druhý den, dvakrát týdně, týdně, jedenkrát za dva týdny nebo měsíčně.
Další upřednostňovanou metodou podávání bisfosfonátů je subkutánní injekce v jednotkové dávkovači formě. Upřednostňovaná jednotková dávkovači forma pro injektabilní v kosti aktivní bisfosfonát obsahuje sterilní vodu, fyziologický roztok nebo jejich směs. pH uvedeného roztoku by mělo být adjustováno na 7,4. Přednostně jednotková dávkovači forma risedronatu pro nasycovací dávku zahrnuje od 0,75 do 15 mg na měsíc, lépe od 1,5 mg do přibližně 10 mg na měsíc. Jednotková dávkovači forma v kosti aktivního fosfonátu pro udržovací dávku obsahuje od 0,75 mg do asi 6 mg na měsíc, lépe od 1,5 mg do přibližně 3 mg • φφ φφ·· φ· · • · φ φφφφ «φ φφ · φφφφ ···· · · φ φ φ φ φ φφφφ na měsíc. Ekvivalentní dávky se mohou podávat každý druhý týden, každý druhý měsíc nebo každý třetí měsíc.
Kitv (soupravy):
Tento vynález také zahrnuje soupravy pro pohodlné a účinné zavádění metod tohoto vynálezu. Tyto soupravy zahrnují jednu nebo více jednotkových dávek fosfonátu aktivního v kosti pro nasycovací období a jednu nebo více jednotkových dávek fosfonátu aktivního v kosti pro udržovací období a prostředky, které zlepšují přizpůsobivost k metodám předkládaného vynálezu. Tyto soupravy dodávají vhodné a účinné prostředky pro ověřování, že subjekt, který má být léčen, užívá příslušnou aktivní látku ve správné dávce a správným způsobem. Prostředky, která zlepšují komplianci v těchto soupravách zahrnují všechny nástroje, které zlepšují podávání aktivní látky podle metody předkládaného vynálezu. Tyto prostředky, která zlepšují komplianci, zahrnují instrukce, balení a rozpouštěcí prostředky a jejich kombinace. Příklady balicích a rozpouštěcích prostředků jsou v oboru dobře známé, včetně těch, které jsou popsány v U.S.PatNo. 4 761 406 Flora et al., Aug .2,1988; a U.S.PatNo. 4 812 311 Uchtman, Mar.14,1989; všechny jsou včleněné zde v referencích.
Následující neomezující příklady ilustrují složení, proces a používání předkládaného vynálezu.
Příklady použiti
Příklad 1
Pacientka, která váží přibližně 60 kg a byla u ní diagnostikovaná postmenopauzální osteoporóza, je léčená metodou předkládaného vynález. Po dobu 30 dnů je léčena perorálně risedronatem v dávce 30 mg na den perorálně. Okamžitě po té následuje podávání 35 mg risedronatu týdně v perorální dávce po dobu dvou let. Biopsie z hřebene kosti kyčelní je odebrána po 2 letech a prokazuje zvýšení průměrné tloušťky stěny remodelovací jednotky ve srovnání s bazální biopsií této pacientky před léčbou.
Příklad 2
Muž, který váží přibližně 70 kg a u něhož je diagnostikovaný karcinom prostaty a vysoký kostní obrat, je léčen metodou tohoto vynálezu. Přesně, po dobu 14 dní pacient užívá ·#·· • · * · · · • · · · · ♦ • · « « · « «·«· a · « · · · «« · v · · každý den 35 mg alendronatu. Po tomto období následně užívá udržovací dávku 70 mg týdně perorálně po dobu jednoho roku.
Příklad 3
Žena, která váží asi 58 kg, má diagnostikovanou osteoporózu, navozenou terapií kortikoidy. Tato pacientka je léčena metodou tohoto vynálezu. Přesně, užívá 30 mg risedronatu denně perorálně po dobu 30 dnů. na konci je léčba změněna na udržovací dávku 35 mg jedenkrát za dva týdny po dobu tří let.
Příklad 4
Muž, kteiý váží přibližně 67 kg je léčen intravenózně; celková dávka 9 mg risedronatu je rozdělena do dvou týdenních dávek (4,5 mg během týdne- první a osmý den). Udržovací dávka 3 mg je podána 29 den (po první nasycovací dávce) a následovně 3mg každý druhý měsíc od 29.dne.
Zatímco byly popsány určité části subjektu vynálezu, je zjevné, že ti, kteří mají znalosti v oboru, mohou provést řadu úprav a změn subjektu vynálezu, bez toho, že by se odchýlili od podstaty a ducha vynálezu. Je zamýšleno v připojených nárocích pokrýt všechny tyto modifikace, které jsou součástí podstaty vynálezu.
Claims (10)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Souprava pro použiti v léčbě zvyšování kostní hmoty podle režimu, vyznačující se t í m, že zahrnuje jednotkové dávky bisfosfonátu pro nasycovací období a jednotkové dávky bisfosfonátu pro udržovací období, které nesleduje po nasycovacím období
- 2. Souprava podle nároku 1,vyznačující se tím, že souprava dále zahrnuje prostředky pro zvýšení přizpůsobivostí.
- 3. Souprava podle nároku la 2, vyznačující se tím, že nasycovací období je od přibližně 7 do přibližně 180 dní.
- 4. Souprava podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující setím, že bisfosfonát je vybrán ze skupiny složené z risedronatu, aledronatové kyseliny, pamidronatu, tiludronatu, clodronatu, cimadronatu, ibadronatu, zoledronatu a jejich solí a esterů.
- 5. Souprava podle nároku 1, v y z n a č u j í c í s e t í m, že bisfosfonát je risedronat nebo aledonatová kyselina.
- 6. Souprava podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující setím, že bisfosfonátová dávkovači jednotka pro nasycování je 2 až 20krát vyšší, než bisfosfonátová dávkovači jednotka pro udržovací období.
- 7. Použití bisfosfonátu pro výrobu farmaceutických souprav, vyznačující se t í m, že se souprava používá pro usnadnění léčby která vede ke zvýšení kostní hmoty v krocích, které zahrnujía. podávání nasycovací dávky bisfosfonátu po dobu přibližně od 7 do 180 dní; ab. následně po kroku podávání nasycovací dávky bisfosfonátu kontinuální podávání udržovací dávky bisfosfonátu, přičemž nasycovací dávka je 2krát až 20krát větší než udržovací dávka.
- 8. Použití podle nároku 7, vyznačující setím, že bisfosfonát se vybírá ze skupiny složené z risedronatu, aledronatové kyseliny, pamidronatu, tiludronatu, clodronatu, cimadronatu, ibadronatu, zoledronatu a jejich solí a esterů.
- 9. Použití bisfosfonátu pro výrobu léčiv pro léčbu zvýšení kostní hmoty podle kroků,a. podávání nasycovací dávky bisfosfonátu po dobu přibližně od 7 do 180 dní; a9» 9···9« 9 · · 99 9 «·9 99999 ·9 9b. následně po kroku podávání nasycovací dávky bisfosfonátu se podává kontinuální udržovací dávka bisfosfonátu, vyznačující se tím, že nasycovací dávka je 2krát až 20krát větší než udržovací dávka,
- 10. Použití podle nároku 9 vyznačující setím, že nasycovací dávka je 2krát až 20krát větší než udržovací dávka.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US34487501P | 2001-12-21 | 2001-12-21 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2004690A3 true CZ2004690A3 (cs) | 2004-09-15 |
Family
ID=23352430
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2004690A CZ2004690A3 (cs) | 2001-12-21 | 2002-12-16 | Souprava a způsob jejího použití k léčbě kostních chorob |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US20030118634A1 (cs) |
| EP (1) | EP1455796A1 (cs) |
| JP (1) | JP2005514400A (cs) |
| KR (1) | KR100638122B1 (cs) |
| CN (1) | CN100479823C (cs) |
| AR (1) | AR038041A1 (cs) |
| AU (1) | AU2002360619B2 (cs) |
| CA (1) | CA2469779C (cs) |
| CZ (1) | CZ2004690A3 (cs) |
| HK (1) | HK1087039A1 (cs) |
| HU (1) | HUP0402267A3 (cs) |
| IL (2) | IL162053A0 (cs) |
| MA (1) | MA27157A1 (cs) |
| MX (1) | MXPA04006027A (cs) |
| MY (1) | MY147886A (cs) |
| NO (1) | NO340249B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ532994A (cs) |
| PE (1) | PE20030743A1 (cs) |
| PL (1) | PL371264A1 (cs) |
| RU (1) | RU2294203C2 (cs) |
| SK (1) | SK2532004A3 (cs) |
| TW (1) | TWI349553B (cs) |
| WO (1) | WO2003055496A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200404007B (cs) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MXPA04006027A (es) * | 2001-12-21 | 2004-09-27 | Procter & Gamble | Metodo para el tratamiento de trastornos de los huesos. |
| MXPA04009586A (es) * | 2002-05-10 | 2005-01-11 | Hoffmann La Roche | Acidos bisfosfonicos para el tratamiento y prevencion de la osteoporosis. |
| US20040097468A1 (en) * | 2002-11-20 | 2004-05-20 | Wimalawansa Sunil J. | Method of treating osteoporosis and other bone disorders with upfront loading of bisphosphonates, and kits for such treatment |
| SI1596870T2 (sl) * | 2002-12-20 | 2011-07-29 | Hoffmann La Roche | Formulacija z visokim odmerkom ibandronata |
| AU2005247299B2 (en) * | 2004-05-24 | 2008-05-15 | Allergan Pharmaceuticals International Limited | Enteric solid oral dosage form of bisphosphonate containing a chelating agent |
| WO2006020009A1 (en) * | 2004-07-23 | 2006-02-23 | The Procter & Gamble Company | Solid oral dosage form of a bisphosphonate containing a chelating agent |
| US20070191315A1 (en) * | 2006-02-16 | 2007-08-16 | Bengt Bergstrom | Method for administering ibandronate |
Family Cites Families (68)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA777769A (en) * | 1963-03-18 | 1968-02-06 | H. Roy Clarence | Substituted methylene diphosphonic acid compounds and detergent compositions |
| DE2405254C2 (de) * | 1974-02-04 | 1982-05-27 | Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf | Verwendung von 3-Amino-1-Hydroxypropan-1, 1-diphosphonsäure oder ihrer wasserlöslichen Salze bei der Beeinflußung von Calciumstoffwechselstörungen im menschlichen oder tierischen Körper |
| DE2534391C2 (de) * | 1975-08-01 | 1983-01-13 | Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf | 1-Hydroxy-3-aminoalkan-1,1-diphosphonsäuren |
| DE2745083C2 (de) * | 1977-10-07 | 1985-05-02 | Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf | Hydroxydiphosphonsäuren und Verfahren zu deren Herstellung |
| US4252742A (en) * | 1979-07-13 | 1981-02-24 | Ciba-Geigy Corporation | Chemical process for the preparation of 2,6-dialkylcyclohexylamines from 2,6-dialkylphenols |
| DE2943498C2 (de) * | 1979-10-27 | 1983-01-27 | Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf | Verfahren zur Herstellung von 3-Amino-1-hydroxypropan-1,1-diphosphonsäure |
| DE3016289A1 (de) * | 1980-04-28 | 1981-10-29 | Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf | Verfahren zur herstellung von omega -amino-1-hydroxyalkyliden-1,1-bis-phosphonsaeuren |
| IT1201087B (it) * | 1982-04-15 | 1989-01-27 | Gentili Ist Spa | Bifosfonati farmacologicamente attivi,procedimento per la loro preparazione e relative composizioni farmaceutiche |
| FR2531088B1 (fr) * | 1982-07-29 | 1987-08-28 | Sanofi Sa | Produits anti-inflammatoires derives de l'acide methylenediphosphonique et leur procede de preparation |
| DE3434667A1 (de) * | 1984-09-21 | 1986-04-03 | Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf | 4-dimethylamino-1-hydroxybutan-1,1-diphosphonsaeure, deren wasserloesliche salze, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung |
| IT1196315B (it) * | 1984-10-29 | 1988-11-16 | Gentili Ist Spa | Procedimento per la preparazione di acidi difosfonici |
| IL77243A (en) * | 1984-12-21 | 1996-11-14 | Procter & Gamble | Pharmaceutical compositions containing geminal diphosphonic acid compounds and certain such novel compounds |
| US4812311A (en) * | 1984-12-21 | 1989-03-14 | The Procter & Gamble Company | Kit for use in the treatment of osteoporosis |
| DE3512536A1 (de) * | 1985-04-06 | 1986-10-16 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Neue diphosphonsaeure-derivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| US4761406A (en) * | 1985-06-06 | 1988-08-02 | The Procter & Gamble Company | Regimen for treating osteoporosis |
| DE3540150A1 (de) * | 1985-11-13 | 1987-05-14 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue diphosphonsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| DE3623397A1 (de) * | 1986-07-11 | 1988-01-14 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue diphosphonsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| DE3626058A1 (de) * | 1986-08-01 | 1988-02-11 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue diphosphonsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| DE3640938A1 (de) * | 1986-11-29 | 1988-06-01 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue diphosphonsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindung enthaltende arzneimittel |
| CA1339805C (en) * | 1988-01-20 | 1998-04-07 | Yasuo Isomura | (cycloalkylamino)methylenebis(phosphonic acid) and medicines containing the same as an active |
| EP0333082A3 (en) * | 1988-03-15 | 1991-05-02 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Cephem compounds, their production and use |
| CA1336328C (en) * | 1988-04-11 | 1995-07-18 | Walter G. Leonard | Method of increasing bone density in humans |
| DE3822650A1 (de) * | 1988-07-05 | 1990-02-01 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue diphosphonsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| US5018651A (en) * | 1988-12-27 | 1991-05-28 | Hull Harold L | Side or end dump article carrier |
| DE3917153A1 (de) * | 1989-05-26 | 1990-11-29 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue diphosphonsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| US4922007A (en) * | 1989-06-09 | 1990-05-01 | Merck & Co., Inc. | Process for preparing 4-amino-1-hydroxybutylidene-1,1-bisphosphonic acid or salts thereof |
| NL8902727A (nl) * | 1989-11-06 | 1991-06-03 | Philips Nv | Objecthouder voor ondersteuning van een object in een geladen deeltjesbundelsysteem. |
| US5356887A (en) * | 1990-01-31 | 1994-10-18 | Merck & Co., Inc. | Pharmaceutical compositions containing insoluble calcium salts of amino-hydroxybutylidene bisphoshonic acids |
| US5019651A (en) * | 1990-06-20 | 1991-05-28 | Merck & Co., Inc. | Process for preparing 4-amino-1-hydroxybutylidene-1,1-bisphosphonic acid (ABP) or salts thereof |
| TW237386B (cs) * | 1992-04-15 | 1995-01-01 | Ciba Geigy | |
| US5391743A (en) * | 1992-05-29 | 1995-02-21 | Procter & Gamble Pharmaceuticals, Inc. | Quaternary nitrogen-containing phosphonate compounds, pharmaceutical compositions, and methods of treating abnormal calcium and phosphate metabolism and methods of treating and preventing dental calculus and plaque |
| PL174761B1 (pl) * | 1992-05-29 | 1998-09-30 | Procter & Gamble Pharma | Nowe fosfoniany zawierające czwartorzędowy azot, przydatne w leczeniu i zapobieganiu zaburzeniom związanym z nienormalnym metabolizmem wapnia i fosforanu oraz środek farmaceutyczny przydatny do leczenia stanów związanych z nienormalnym metabolizmem wapnia i fosforanu |
| CA2138366C (en) * | 1992-06-30 | 1998-09-22 | Kristine Hovancik | Methods for the treatment of arthritis using phosphonates and nsaids |
| US5358941A (en) * | 1992-12-02 | 1994-10-25 | Merck & Co., Inc. | Dry mix formulation for bisphosphonic acids with lactose |
| FR2703590B1 (fr) * | 1993-04-05 | 1995-06-30 | Sanofi Elf | Utilisation de derives d'acide bisphosphonique pour la preparation de medicaments destines a favoriser la reparation osseuse . |
| US5431920A (en) * | 1993-09-21 | 1995-07-11 | Merck Frosst, Canada, Inc. | Enteric coated oral compositions containing bisphosphonic acid antihypercalcemic agents |
| US5646134A (en) * | 1994-04-21 | 1997-07-08 | Merck & Co., Inc. | Alendronate therapy to prevent loosening of, or pain associated with, orthopedic implant devices |
| US20010007863A1 (en) * | 1998-06-18 | 2001-07-12 | Merck & Co., Inc. | Wet granulation formulation for bisphosphonic acids |
| US5462932A (en) * | 1994-05-17 | 1995-10-31 | Merck & Co., Inc. | Oral liquid alendronate formulations |
| US6008206A (en) * | 1994-09-21 | 1999-12-28 | Merck & Co., Inc. | Sodium alendronate preparation for local administration |
| US20010051616A1 (en) * | 1995-02-17 | 2001-12-13 | David B. Karpf | Method of lessening the risk of vertebral fractures |
| US6713269B2 (en) * | 1995-06-07 | 2004-03-30 | Co.Don Aktiengesellschaft | Methods for identifying potential therapeutic agents for treatment of osteoporosis using mitogenic indices |
| DE19615812A1 (de) * | 1996-04-20 | 1997-10-23 | Boehringer Mannheim Gmbh | Pharmazeutische Zubereitung enthaltend Diphosphonsäuren zur oralen Applikation |
| GB2324726A (en) * | 1997-05-01 | 1998-11-04 | Merck & Co Inc | Combination Therapy for the Treatment of Osteoporosis |
| US5994329A (en) * | 1997-07-22 | 1999-11-30 | Merck & Co., Inc. | Method for inhibiting bone resorption |
| US6432932B1 (en) * | 1997-07-22 | 2002-08-13 | Merck & Co., Inc. | Method for inhibiting bone resorption |
| US6124314A (en) * | 1997-10-10 | 2000-09-26 | Pfizer Inc. | Osteoporosis compounds |
| WO1999067809A1 (en) * | 1998-06-24 | 1999-12-29 | Merck & Co., Inc. | Compositions and methods for inhibiting bone resorption |
| IT1303672B1 (it) * | 1998-07-28 | 2001-02-23 | Nicox Sa | Sali nitrati di farmaci attivi nei disordini ossei |
| EP0998933A1 (de) * | 1998-10-09 | 2000-05-10 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren zur Herstellung von bisphosphonathaltigen pharmazeutischen Zusammensetzungen zur oralen Applikation |
| EP0998932A1 (de) * | 1998-10-09 | 2000-05-10 | Boehringer Mannheim Gmbh | Feste pharmazeutische Darreichungsform enthaltend Diphosphonsäure oder deren Salze und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| TR200101546T2 (tr) * | 1998-12-04 | 2001-11-21 | Roche Diagnostics Gmbh | İç-protezlerde kemik entegrasyonunu iyileştirmek üzere ibandronat kullanılması. |
| US6468559B1 (en) * | 2000-04-28 | 2002-10-22 | Lipocine, Inc. | Enteric coated formulation of bishosphonic acid compounds and associated therapeutic methods |
| CN1224423C (zh) * | 2000-07-17 | 2005-10-26 | 山之内制药株式会社 | 改善口服吸收的医药组合物 |
| AU2001272916A1 (en) * | 2000-07-19 | 2002-02-05 | Eli Lilly And Company | Method for enhancing bone mineral density gain by administration of raloxifene |
| US6638920B2 (en) * | 2000-07-21 | 2003-10-28 | Merck & Co., Inc. | Compositions and methods of preventing or reducing the risk or incidence of skeletal injuries in horses |
| MXPA03006565A (es) * | 2001-01-23 | 2005-07-29 | Gador Sa | Composicion comprendiendo bisfosfonatos para la prevencion y/o tratamiento de enfermedades metabolicas de huesos, proceso para preparar tal composicion y el uso de la misma. |
| AR034199A1 (es) * | 2001-02-01 | 2004-02-04 | Riderway Corp | Composicion farmacologica liquida para el tratamiento de enfermedades oseas y procedimientos para su elaboracion |
| EP1365769B1 (en) * | 2001-02-06 | 2011-01-26 | The Sydney Children's Hospitals Network (Randwick and Westmead) (incorporating The Royal Alexandra Hospital for Children) | A drug for the treatment of osteonecrosis and for the management of patients at risk of developing osteonecrosis |
| WO2002070438A2 (en) * | 2001-03-01 | 2002-09-12 | Emisphere Technologies, Inc. | Compositions for delivering bisphosphonates |
| JP2004530684A (ja) * | 2001-05-10 | 2004-10-07 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | エストロゲン受容体モジュレーター |
| CA2468687A1 (en) * | 2001-12-13 | 2003-06-26 | Merck & Co., Inc. | Liquid bisphosphonate formulations for bone disorders |
| US20050070504A1 (en) * | 2001-12-21 | 2005-03-31 | The Procter & Gamble Co. | Risedronate compositions and their methods of use |
| MXPA04006027A (es) * | 2001-12-21 | 2004-09-27 | Procter & Gamble | Metodo para el tratamiento de trastornos de los huesos. |
| US7488496B2 (en) * | 2002-03-06 | 2009-02-10 | Christer Rosen | Effervescent compositions comprising bisphosphonates and methods related thereto |
| US20030195171A1 (en) * | 2002-04-05 | 2003-10-16 | Daifotis Anastasia G. | Method for inhibiting bone resorption with an alendronate and vitamin D formulation |
| MXPA04009586A (es) * | 2002-05-10 | 2005-01-11 | Hoffmann La Roche | Acidos bisfosfonicos para el tratamiento y prevencion de la osteoporosis. |
| US20040188316A1 (en) * | 2003-03-26 | 2004-09-30 | The Procter & Gamble Company | Kit for pharmaceutical use |
-
2002
- 2002-12-16 MX MXPA04006027A patent/MXPA04006027A/es not_active Application Discontinuation
- 2002-12-16 RU RU2004122433/14A patent/RU2294203C2/ru active
- 2002-12-16 HU HU0402267A patent/HUP0402267A3/hu not_active Application Discontinuation
- 2002-12-16 IL IL16205302A patent/IL162053A0/xx unknown
- 2002-12-16 NZ NZ532994A patent/NZ532994A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-12-16 CZ CZ2004690A patent/CZ2004690A3/cs unknown
- 2002-12-16 PL PL02371264A patent/PL371264A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-12-16 CA CA002469779A patent/CA2469779C/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-16 AU AU2002360619A patent/AU2002360619B2/en not_active Expired
- 2002-12-16 JP JP2003556073A patent/JP2005514400A/ja active Pending
- 2002-12-16 KR KR1020047009393A patent/KR100638122B1/ko active IP Right Grant
- 2002-12-16 CN CNB028256271A patent/CN100479823C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-16 EP EP20020795891 patent/EP1455796A1/en not_active Ceased
- 2002-12-16 WO PCT/US2002/040234 patent/WO2003055496A1/en active Application Filing
- 2002-12-16 SK SK253-2004A patent/SK2532004A3/sk unknown
- 2002-12-16 TW TW091136276A patent/TWI349553B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-12-17 US US10/321,208 patent/US20030118634A1/en not_active Abandoned
- 2002-12-19 AR ARP020104997A patent/AR038041A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-12-20 MY MYPI20024837A patent/MY147886A/en unknown
-
2003
- 2003-01-06 PE PE2003000007A patent/PE20030743A1/es not_active Application Discontinuation
-
2004
- 2004-05-19 IL IL162053A patent/IL162053A/en active IP Right Grant
- 2004-05-24 ZA ZA2004/04007A patent/ZA200404007B/en unknown
- 2004-06-15 MA MA27736A patent/MA27157A1/fr unknown
- 2004-07-20 NO NO20043113A patent/NO340249B1/no not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-06-30 HK HK06107438.9A patent/HK1087039A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-03-20 US US11/725,896 patent/US20070166237A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-03-20 US US12/077,623 patent/US20080214505A1/en not_active Abandoned
- 2008-06-27 US US12/163,278 patent/US20080260827A1/en not_active Abandoned
- 2008-06-27 US US12/163,155 patent/US20080261924A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5366965A (en) | Regimen for treatment or prophylaxis of osteoporosis | |
| Harris et al. | The effect of short term treatment with alendronate on vertebral density and biochemical markers of bone remodeling in early postmenopausal women | |
| Drake et al. | Bisphosphonates: mechanism of action and role in clinical practice | |
| AU663348B2 (en) | Methods for the treatment of osteoporosis using bone-active phosphonates and parathyroid hormone | |
| US6372728B1 (en) | Formulation for treatment of osteoporosis | |
| US6329354B1 (en) | Methods for the treatment of osteoporosis | |
| US20040097468A1 (en) | Method of treating osteoporosis and other bone disorders with upfront loading of bisphosphonates, and kits for such treatment | |
| US20080261924A1 (en) | Method for the treatment of bone disorders | |
| TW200412979A (en) | Method for preventing or reducing secondary fractures after hip fracture | |
| US20110039804A1 (en) | Composition of Risedronate and Vitamin D3 | |
| WO1996007416A1 (en) | Estrogens and parathyroid hormone for treating osteoporosis | |
| Doga et al. | Bisphosphonates in the treatment of glucocorticoid-induced osteoporosis | |
| Ioachimescu et al. | Etidronate: what is its place in treatment of primary osteoporosis and other demineralizing diseases today? | |
| WO1997012620A1 (en) | Method and composition for treatment of osteoporosis | |
| SantoraII et al. | 14 Bisphosphonates: Mechanisms of Action and Role | |
| US20040014729A1 (en) | Use of estramustine phosphate in the treatment of bone metastasis |