RU2294203C2 - Способ лечения костных нарушений - Google Patents
Способ лечения костных нарушений Download PDFInfo
- Publication number
- RU2294203C2 RU2294203C2 RU2004122433/14A RU2004122433A RU2294203C2 RU 2294203 C2 RU2294203 C2 RU 2294203C2 RU 2004122433/14 A RU2004122433/14 A RU 2004122433/14A RU 2004122433 A RU2004122433 A RU 2004122433A RU 2294203 C2 RU2294203 C2 RU 2294203C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- bisphosphonate
- period
- standard doses
- shock
- osteoporosis
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 31
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 claims abstract description 54
- 150000004663 bisphosphonates Chemical class 0.000 claims abstract description 54
- IIDJRNMFWXDHID-UHFFFAOYSA-N Risedronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(P(O)(O)=O)(O)CC1=CC=CN=C1 IIDJRNMFWXDHID-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 229940089617 risedronate Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 10
- OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N Alendronic Acid Chemical compound NCCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- MPBVHIBUJCELCL-UHFFFAOYSA-N Ibandronate Chemical compound CCCCCN(C)CCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O MPBVHIBUJCELCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- DKJJVAGXPKPDRL-UHFFFAOYSA-N Tiludronic acid Chemical compound OP(O)(=O)C(P(O)(O)=O)SC1=CC=C(Cl)C=C1 DKJJVAGXPKPDRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- ACSIXWWBWUQEHA-UHFFFAOYSA-N clodronic acid Chemical compound OP(O)(=O)C(Cl)(Cl)P(O)(O)=O ACSIXWWBWUQEHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229960002286 clodronic acid Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 229940015872 ibandronate Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 229940046231 pamidronate Drugs 0.000 claims abstract description 5
- WRUUGTRCQOWXEG-UHFFFAOYSA-N pamidronate Chemical compound NCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O WRUUGTRCQOWXEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 229940019375 tiludronate Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 229960004343 alendronic acid Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 229950006971 incadronic acid Drugs 0.000 claims abstract description 3
- LWRDQHOZTAOILO-UHFFFAOYSA-N incadronic acid Chemical compound OP(O)(=O)C(P(O)(O)=O)NC1CCCCCC1 LWRDQHOZTAOILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract 3
- XRASPMIURGNCCH-UHFFFAOYSA-N zoledronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(P(O)(O)=O)(O)CN1C=CN=C1 XRASPMIURGNCCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 229960004276 zoledronic acid Drugs 0.000 claims abstract 3
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims description 24
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 claims description 18
- 230000035939 shock Effects 0.000 claims description 15
- 229940062527 alendronate Drugs 0.000 claims description 5
- -1 cymadronate Chemical compound 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 abstract description 27
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 12
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 11
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M phosphonate Chemical compound [O-]P(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 11
- 208000006386 Bone Resorption Diseases 0.000 description 8
- 230000024279 bone resorption Effects 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 208000001685 postmenopausal osteoporosis Diseases 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 206010017076 Fracture Diseases 0.000 description 5
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 5
- 201000003617 glucocorticoid-induced osteoporosis Diseases 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000029725 Metabolic bone disease Diseases 0.000 description 2
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical class OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000011970 concomitant therapy Methods 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 208000027361 mineral metabolism disease Diseases 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 206010041569 spinal fracture Diseases 0.000 description 2
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 2
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 2
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 2
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 2
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 description 1
- 206010065687 Bone loss Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 239000004278 EU approved seasoning Substances 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010023509 Kyphosis Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 208000030136 Marchiafava-Bignami Disease Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-N-methylprop-2-en-1-amine Chemical compound CN(CCC1=CNC2=C1C=CC=C2)CC=C GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010030247 Oestrogen deficiency Diseases 0.000 description 1
- 102000003982 Parathyroid hormone Human genes 0.000 description 1
- 108090000445 Parathyroid hormone Proteins 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000037063 Thinness Diseases 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- XHYOQFBKAWLCEX-UHFFFAOYSA-N [(4-chlorophenyl)-dihydroxyphosphinothioylmethyl]phosphonic acid Chemical compound OP(O)(=O)C(P(O)(O)=S)C1=CC=C(Cl)C=C1 XHYOQFBKAWLCEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPCZJLGGXRGYIE-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CN=C1 Chemical group [C]1=CC=CN=C1 KPCZJLGGXRGYIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- XQRLCLUYWUNEEH-UHFFFAOYSA-L diphosphonate(2-) Chemical compound [O-]P(=O)OP([O-])=O XQRLCLUYWUNEEH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 235000006694 eating habits Nutrition 0.000 description 1
- 230000004821 effect on bone Effects 0.000 description 1
- 239000008393 encapsulating agent Substances 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 210000004394 hip joint Anatomy 0.000 description 1
- 201000000916 idiopathic juvenile osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 125000002962 imidazol-1-yl group Chemical group [*]N1C([H])=NC([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 230000030991 negative regulation of bone resorption Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000000199 parathyroid hormone Substances 0.000 description 1
- 229960001319 parathyroid hormone Drugs 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 206010048828 underweight Diseases 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
- A61K31/663—Compounds having two or more phosphorus acid groups or esters thereof, e.g. clodronic acid, pamidronic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и касается увеличения костной массы при остеопорозе. Для этого используют наборы, содержащие стандартные дозы бисфосфонатов в количестве, достаточном для использования в течение «ударного» периода, который составляет от 7 до 180 дней, и стандартные дозы бисфосфоната для последующего использования в течение поддерживающего периода. Бисфосфонат выбирают из группы, состоящей из ризедроната, алендроновой кислоты, памидроната, тилудроната, клодроната, цимадроната, ибандроната, золедроната и их солей и сложных эфиров. При этом стандартные дозы бисфосфоната «ударного» периода от 3 до 6 раз выше, чем стандартные дозы бисфосфоната поддерживающего периода. Использование наборов бисфосфонатов при указанном соотношении доз «ударного» и поддерживающего периодов обеспечивает увеличение костной массы при остеопорозе различного генеза. 3 н. и 3 з.п. ф-лы.
Description
Область техники
Настоящее изобретение относится к способам увеличения костной массы и снижения частоты переломов при лечении остеопороза и других костных метаболических нарушений. В частности, настоящее изобретение относится к таким способам лечения, которые включают в себя введение ударной дозы активного в отношении кости фосфоната с последующей терапией поддерживающими дозами.
Предпосылки к созданию изобретения
Основным общим метаболическим костным нарушением является остеопороз. Вообще остеопороз можно определить как снижение количества кости или как атрофию скелетной ткани вследствие дисбаланса в нормальном цикле резорбция/образование кости в костной реконструирующей единице. Вообще выделяют два типа остеопороза: первичный и вторичный. Вторичный остеопороз является результатом идентифицируемого патологического процесса или агента. Например, известно, что глюкокортикоидные стероиды индуцируют остеопороз. См., например, материалы Американской коллегии специального ревматологического комитета по остеопорозу, индуцированному глюкокортикоидами, "Recommendations for the Prevention and Treatment of Glucocorticoid-Induced Osteoporosis", Arthritis & Rheumatism, Vol. 44, No. 7, Juli 2001, p. 1496-1503 © 2001; B.P. Lukert, M.D., F.A.C.P. "Glucocorticoid-Induced Osteoporosis", Primer in the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism, Fourth Edition, Chapter 55, p. 292-296, публикацию Американского общества по исследованию костей и минералов, Murray J. Favus, M.D. Editor, Dept of Medicine, The University of Chicago Medical Center, Chicago, Illinois. Приблизительно 85% всех остеопорозов представляют собой первичный остеопороз. См., например, Marjorie M. Luckey, M.D., "Evaluation of Postmenopausal Osteoporosis", Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism, 4th Edition, p. 273-277, Murray J. Favus M.D. Editor, Dept of Medicine, The University of Chicago Medical Center, Chicago, Illinois; и "Osteoporosis Prevention, Diagnosis and Therapy" JAMA, February 14, 2001 - Vol. 285, No. 6; p. 785-795. Такой первичный остеопороз включает в себя постклимактерический остеопороз, остеопороз, ассоциированный с возрастом (поражающий большинство индивидуумов в возрасте старше 70-80 лет), и идиопатический остеопороз.
Для некоторых индивидуумов, страдающих остеопорозом, потеря костной ткани оказывается достаточно большой и может вызвать механическое повреждение костной структуры. Переломы костей часто происходят, например, в тазобедренном суставе и позвоночнике женщин, страдающих постклимактерическим остеопорозом. Также может развиваться кифоз (аномально увеличенное искривление грудного отдела позвоночника). Хотя его этиология полностью не установлена, полагают, что существует множество факторов риска, которые ассоциированы с остеопорозом. Названные факторы включают в себя недостаточную массу тела, низкое поглощение кальция, физическую пассивность и дефицит эстрогена.
Описаны многочисленные композиции и способы для «лечения» остеопороза. Многие из них включают применение бисфосфонатов или других фосфонатов, активных в отношении кости. См., например, J.Y. Reginster, et al., "Randomized Trial of the Effects of Risedronate on Vertebral Fractures in Women with Established Postmenopausal Osteoporosis", Osteoporosis International, (2000) 11: p. 83-91; Steven T. Harris, M.D., et al., "Effects of Risedronate Treatment of Vertebral and Nonvertebral Fractures in Women With Postmenopausal Osteoporosis, A Randomized controlled Trial" Journal of the American Medical Association, October 13, 1999, Vol. 282, № 14, p. 1344-1352.
Также были предложены постоянное и циклическое введение бисфосфонатов отдельно или с другими лекарственными средствами, такими как паратироидный гормон, кальций и витамин D, в качестве терапии остеопороза. См., например, материалы Американской коллегии специального ревматологического комитета по остеопорозу, индуцированному глюкокортикоидами, "Recommendations for the Prevention and Treatment of Glucocorticoid-Induced Osteoporosis", Arthritis & Rheumatism, Vol. 44, № 7, Juli 2001, p. 1496-1503 © 2001; J.Y. Reginster, et al., "Randomized Trial of the Effects of Risedronate on Vertebral Fractures in Women with Established Postmenopausal Osteoporosis", Osteoporosis International, (2000) 11: p. 83-91; Steven T. Harris, M.D., et al., "Effects of Risedronate Treatment of Vertebral and Nonvertebral Fractures in Women With Postmenopausal Osteoporosis, A Randomized controlled Trial" Journal of the American Medical Association, October 13, 1999, Vol. 282, № 14, p. 1344-1352.
Авторы неожиданно обнаружили, что введение высокой дозы активного в отношении кости фосфоната с последующим введением более низкой поддерживающей дозы снижает костную резорбцию и увеличивает костную массу при более высокой скорости выведения и более заметном снижении частоты переломов. Это может быть особенно эффективным у пациентов, у которых имеет место высокая костная резорбция, таких как раковые больные или пациенты с трансплантатом.
Краткое изложение изобретения
Настоящее изобретение относится к способам увеличения костной массы и/или снижения частоты переломов у лиц, пораженных остеопорозом. Способ включает в себя стадии: (а) введения ударной дозы бисфосфоната в течение периода времени приблизительно от 7 до 180 дней, более предпочтительно приблизительно от 14 до 60 дней, с последующим (b) введением постоянной поддерживающей дозы бисфосфоната. Ударная доза заключает в себе уровень бисфосфоната приблизительно в 2-20 раз, предпочтительно приблизительно в 3-10 раз, более предпочтительно приблизительно в 3-6 раз более высокого, чем соответствующая поддерживающая доза. Ударную дозу вводят в течение периода приблизительно от 7 до 180 дней. При пероральном введении ударную дозу вводят каждый день или через день, в то время как поддерживающую дозу можно вводить каждый день, дважды в неделю, еженедельно, раз в две недели или ежемесячно.
Описание изобретения
Способы по изобретению включают в себя введение ударной дозы активного в отношении кости фосфоната и поддерживающей дозы активного в отношении кости фосфоната. Соответственно, специальные соединения и композиции, которые должны быть использованы в названных способах, являются фармацевтически приемлемыми.
Определения:
Используемый в описании термин «введение» означает любой способ, с помощью которого в действующей медицинской практике доставляют активные соединения, применяемые в данном изобретении, пациенту, таким образом, чтобы оказать эффективное действие на строение кости. Активные соединения можно вводить любым из целого ряда известных путей введения, например перорально, дерматомукозально (например, дермально, сублингвально, интраназально и ректально), парентерально (например, с подкожной инъекцией, внутримышечной инъекцией, внутрисуставной инъекцией, внутривенной инъекцией), местно (чрескожно) и с помощью ингаляции. Таким образом, не ограничиваясь, специальные способы введения включают пероральное, чрескожное, чресслизистое, сублингвальное, внутримышечное, внутривенное, внутрибрюшинное, подкожное введение и другое местное применение.
Используемый в описании термин «ударная доза» означает дозу, первоначально вводимую пациенту. Эта доза является эффективным количеством для достижения требуемых результатов.
Термин «ударный период» означает период времени, в течение которого пациенту вводят начальную дозу.
Термин «поддерживающая доза» означает дозу, вводимую пациенту после «ударного» периода. Эта доза представляет собой эффективное количество для достижения требуемых результатов.
Используемый в описании термин «поддерживающий период» означает период времени после «ударного» периода, во время которого пациенту непрерывно вводят дозу бисфосфоната при более низких уровнях дозировок, чем ударная доза.
Используемое в описании выражение «безопасное и эффективное количество» означает количество достаточно большое, чтобы значительно индуцировать позитивное изменение в симптомах и/или состоянии пациента, но достаточно небольшое, чтобы избежать серьезных вредных побочных эффектов, соразмерное с приемлемым соотношением польза/риск. Безопасное и эффективное количество варьируют в зависимости от таких факторов, как особенности излечиваемого состояния, возраст и физическое состояние пациента, продолжительность лечения, природа сопутствующей терапии, используемая специальная лекарственная форма и применяемая схема приема лекарственного средства.
Способ:
Способ по изобретению включает в себя стадии
(а) введения ударной дозы бисфосфоната в течение периода приблизительно от 7 до 180 дней;
(b) введение после стадии (а) постоянной поддерживающей дозы бисфосфоната,
причем названная ударная доза приблизительно от двух до двадцати раз выше, чем названная поддерживающая доза.
Таким образом, период введения ударной дозы включает в себя отдельную схему введения бисфосфоната. В период ударной дозы бисфосфонат необходимо назначать с достаточной частотой, чтобы достигнуть физиологического эффекта у пациента. Например, в «ударный» период пероральную дозированную форму бисфосфоната предпочтительно вводят каждый день. Может оказаться желательным вводить один тип бисфосфоната в течение нескольких дней лечения и другой тип в другие дни лечения.
Кроме того, бисфосфонат необходимо назначать по крайней мере один раз каждые три месяца после «ударного» периода. Однако бисфосфонат можно назначать каждый день, через день, дважды в неделю, еженедельно, два раза в неделю, один раз в месяц или через месяц. Может быть желательным вводить один тип бисфосфоната в некоторые дни лечения и другой тип в другие дни лечения.
Определенный период времени и частота назначения определенных доз лекарственного средства, которые достаточны для достижения увеличения общей скелетной массы пациента, может зависеть от целого ряда факторов. Такие факторы включают в себя, например, используемые определенные активные соединения, количество вводимых активных соединений, путь введения (то есть пероральный или парентеральный), возраст и пол пациент, особенности излечиваемого нарушения, используемые сопутствующие терапии, общее физическое состояние пациента, степень остеопороза у индивидуума и пищевые привычки индивидуума.
Используемую в способах по изобретению схему терапии предпочтительно осуществляют по крайней мере в течение приблизительно двадцати четырех месяцев. Конечно, схему терапии можно продолжать неопределенное время в соответствии с действующей медицинской практикой.
Предпочтительный способ лечения костного нарушения включает в себя начальную диагностическую стадию, чтобы установить наличие нарушения. Таким образом, предпочтительный способ согласно изобретению включает в себя стадии проведения диагностического обследования пациента для определения высокой костной резорбции. Высокая костная резорбция может быть установлена, если общая костная резорбция повышена и резорбция кости выше, чем формирование кости. Затем после получения позитивного результата при названной диагностике осуществляют введение активных соединений в соответствии со способами согласно изобретению. Можно проводить измерение биохимических маркеров, чтобы установить скорость костной резорбции. Реконструкция кости может быть подтверждена методами гистоморфологии.
Соответствующие диагностические исследования для определения установленного остеопороза также хорошо известны в данной области. Такие способы включают в себя измерение рентгенонепроницаемости на рентгенограммах скелета, количественную компьютерную томографию, моноэнергетическую фотонную абсорбциометрию и двухэнергетическую фотонную абсорбциометрию. Диагностические методы, используемые в изобретении, среди прочих описаны W.A. Peck et al. Physician's Resource Manual on osteoporosis (1987), опубликованном Национальным фондом остеопороза (включено в описание цитированием).
Используемое в описании выражение «активный в отношении кости фосфонат» (бисфосфонат, дифосфонат) означает кислоту, соли и их производные. Не ограничиваясь, примеры бисфосфонатов, использованных в изобретении, включают следующее: 1-гидрокси-2-(3-пиридинил)этилиден-1,1-бисфосфоновую кислоту (ризедронат), которая описана Benedict et al., в патенте США № 5583122 от 10 декабря 1996, который включен в настоящее описание в виде ссылки. 4-Амино-1-гидроксибутилиден-1,1-бисфосфоновая кислота (алендроновая кислота) описана в патенте США № 4621077 Rosini et al., от 4 ноября 1986; в патенте США № 4922007 Kieczykowski et al., от 1 мая 1990 и в патенте США № 5019651 Kieczykowski et al., от 28 мая 1991, которые все включены в настоящее описание в виде ссылки. 3-Амино-1-гидроксипропилиден-1,1-бисфосфоновая кислота (памидронат), (4-хлорфенил)тиометан-1,1-дифосфоновая кислота (тилудронат) описаны в патенте США № 4876248 Breliere et al., от 24 октября 1989, который включен в настоящее описание в виде ссылки. 1,1-Дихлорметилен-1,1-дифосфоновая кислота (клодронат) описана в патенте Бельгии 672205 (1966), который включен в настоящее описание в виде ссылки. Циклогепиламинометилен-1,1-бисфосфоновая кислота (цимадронат) описана в патенте США № 4970335 Isomura et al., от 13 ноября 1990, который включен в настоящее описание в виде ссылки. 1-Гидрокси-3-(N-метил-N-пентиламино)пропилиден-1,1-бисфосфоновая кислота (ибандронат) описана в патенте США № 4927814 от 22 мая 1990, который включен в настоящее описание в виде ссылки. 1-Гидрокси-2-(1Н-имидазол-1-ил)этилиден-1,1-бисфосфоновая кислота (золендронат).
Предпочтительные бисфосфонаты выбирают из группы, состоящей из ризедроната, ибандроната, памидроната, алендроната, цимадроната, тилудроната, золендроната, клодроната, пиридроната, их фармацевтически приемлемых солей и их смесей.
Количество вводимого бисфосфоната зависит от его эффективности. Эффективность определенного бисфосфоната может быть выражена в единицах его "LED" или «наименьшей эффективной дозы», которая является минимальной дозой бисфофоната, представленной в мг Р/кг (миллиграммы фосфора в соединении на килограмм массы тела пациента), которая сама по себе является эффективной, чтобы вызвать значительное ингибирование резорбции кости. Специфические LED бисфосфонатов варьируют в зависимости от химического состава бисфосфонатов и способа их введения (то есть перорально или парентерально). Чем ниже LED, тем более сильнодействующим является бисфосфонат, и обычно желательно введение высокоэффективного бисфосфоната в более низких дозах и в течение меньшего количества дней. Аналогично, чем выше LED, тем менее эффективным является бисфосфонат, и обычно желательно введение низкоэффективного бисфосфоната в более высоких дозах и в течение большего количества дней. LED для перорального приема лекарственного средства будет выше в зависимости от общего всасывания фосфоната. Обычно всасывание при пероральном введении составляет приблизительно от 1% до 10%. Таким образом, пероральные LED обычно приблизительно в десять-сто раз выше, чем LED при парентеральном введении.
Имеется ряд моделей, которые можно использовать для определения LED фосфонатов, активных в отношении кости. Кроме того, модели описаны в патенте США № 4761406 Flora et al., от 2 августа 1988, который включен в настоящее описание в виде ссылки.
Лекарственные формы:
Фосфонат, активный в отношении кости, можно вводить в любой из целого ряда фармацевтически приемлемых композиций. Такие композиции могут содержать активное соединение и фармацевтически приемлемый носитель. Фармацевтически приемлемые носители включают в себя твердые и жидкие наполнители, разбавители или капсулирующие вещества и их смеси, которые подходят для введения человеку или низшему животному. Используемый в описании термин «совместимый» означает, что компоненты фармацевтической композиции способны смешиваться с активными соединениями и друг с другом таким способом, что не происходит никакого взаимодействия, которое могло бы существенно снизить фармацевтическую эффективность фармацевтической композиции при обычных условиях применения. Фармацевтически приемлемые носители конечно должны иметь достаточно высокую степень чистоты и достаточно низкую токсичность для их введения пациенту.
Некоторыми примерами веществ, которые могут служить фармацевтическими носителями, являются: сахара, такие как лактоза, глюкоза; крахмалы, такие как кукурузный крахмал и картофельный крахмал; целлюлоза и ее производные, такие как натрийкарбоксиметилцеллюлоза, этилцеллюлоза, ацетатцеллюлоза; порошкообразный трагакант; солод; желатин; тальк; стеариновая кислота; стеарат магния; растительные масла, такие как арахисовое масло, хлопковое масло, сезамовое масло, оливковое масло, кукурузное масло и масло-какао; полиолы, такие как пропиленгликоль, глицерин, сорбит, маннит и полиэтиленгликоль; агар; альгиновая кислота; апирогенная вода; изотонический солевой раствор; растворы фосфатного буфера; увлажняющие агенты и смазки, такие как лаурилсульфат натрия; окрашивающие вещества; приправы и консерванты. Другие совместимые добавки и активные соединения могут быть включены в фармацевтически приемлемый носитель для использования в композициях согласно изобретению.
Выбор фармацевтически приемлемого носителя, который используют вместе с активным соединением, определяется, между прочим, активным соединением, которое требуется ввести. Если активное соединение должно быть введено инъекцией, предпочтительным фармацевтическим носителем является стерильная вода, физиологический раствор или их смесь. рН такой парентеральной композиции предпочтительно составляет приблизительно 7,4. Подходящие фармацевтически приемлемые носители для местного применения включают в себя носители, известные в данной области для использования в кремах, гелях, лентах, пластырях и подобных местных средствах доставки.
Фармацевтически приемлемый носитель, используемый вместе с активными соединениями, применяют в концентрации, достаточной, чтобы обеспечить удобный размер соотношения доз. В общем, фармацевтически приемлемые носители могут составлять приблизительно от 0,1% до 99,9% по массе фармацевтических композиций по изобретению, предпочтительно приблизительно от 5% до 80% и наиболее предпочтительно от 10% до 50%.
Предпочтительным способом введения бисфосфонатов является пероральное введение в стандартной лекарственной форме (то есть лекарственной форме, содержащей количество активного соединения, подходящее для введения в одной разовой дозе в соответствии с действующей медицинской практикой). Предпочтительные стандартные лекарственные формы для бисфосфоната включают в себя таблетки, капсулы, суспензии и растворы, содержащие безопасное и эффективное количество активного соединения. Фармацевтически приемлемые носители, подходящие для приготовления стандартных лекарственных форм для перорального введения, хорошо известны в данной области. Их выбор будет зависеть от дополнительных обстоятельств, подобных вкусу, стоимости, устойчивости при хранении, которые не являются существенными для целей настоящего изобретения, и может быть осуществлен без затруднений специалистом в данной области. Предпочтительно, пероральные стандартные лекарственные формы ризедроната для ударной дозы содержат приблизительно от 15 мг до 50 мг в день, более предпочтительно приблизительно от 20 мг до 40 мг в день и наиболее предпочтительно приблизительно от 25 мг до 35 мг в день. Пероральные стандартные лекарственные формы фосфоната, активного в отношении кости, для поддерживающей дозы предпочтительно содержат приблизительно от 2,5 до 15 мг в день, более предпочтительно приблизительно от 5 до 10. Для алендроната ударная доза составляет приблизительно от 15 мг до 70 мг в день, более предпочтительно приблизительно от 20 мг до 50 мг в день и наиболее предпочтительно приблизительно от 25 мг до 40 мг в день. Эквивалентные дозы можно назначать через день, дважды в неделю, еженедельно, раз в две недели и ежемесячно.
Другим предпочтительным способом введения бисфосфонатов является подкожная инъекция в стандартной лекарственной форме. Предпочтительные стандартные лекарственные формы для вводимого с инъекцией бисфосфоната, активного в отношении кости, включают стерильные растворы воды, физиологический раствор или их смеси. рН названных растворов должен составлять приблизительно 7,4. Предпочтительно, стандартные лекарственные формы резидроната для ударной дозы содержат приблизительно от 0,75 мг до 15,0 мг в месяц и более предпочтительно приблизительно от 1,5 мг до 10 мг в месяц. Стандартные лекарственные формы фосфоната, активного в отношении кости, для поддерживающей дозы предпочтительно содержат приблизительно от 0,75 мг до 6 мг в месяц и более предпочтительно приблизительно от 1,5 мг до 3 мг в месяц. Эквивалентные количества лекарства можно назначать каждые две недели, каждый месяц, через месяц и каждые три месяца.
Наборы:
Настоящее изобретение также относится к наборам для удобного и эффективного осуществления способов по изобретению. Такие наборы содержат одну или более стандартных доз фосфоната, активного в отношении кости, для «ударного» периода, одну или более стандартных доз фосфоната, активного в отношении кости, для поддерживающего периода, и средства, способствующие точному соблюдению схемы приема лекарства в соответствии со способами согласно изобретению. Такие наборы являются удобным и эффективным средством для гарантии того, что пациент получит соответствующее активное соединение в точной дозировке и подходящим способом. Обеспечивающие точное выполнение схемы приема лекарства средства таких наборов включают в себя любые средства, которые способствуют введению активных соединений в соответствии со способом согласно изобретению. Такие средства включают инструменты, упаковки и распределяющие средства и их комбинации. Примеры упаковочных и распределяющих средств хорошо известны в данной области, включая средства, описанные в патенте США № 4761406, Flora et al., выданном 2 августа 1988, и в патенте США № 4812311, Uchtman, выданном 14 марта 1989, все включены в настоящее описание в виде ссылки.
Следующие примеры иллюстрируют композиции, способ и применение согласно изобретению, не ограничивая его.
ПРИМЕР 1
Пациентку, вес которой составлял приблизительно 60 кг и у которой установлен постклимактерический остеопороз, лечили способом согласно изобретению. Точнее, в течение тридцати дней пациентке вводили по 30 мг в день ризедроната перорально. Сразу после описанного периода пациентке вводили ризедронат по 35 мг в неделю перорально в течение двух лет. Через два года производили биопсию гребня подвздошной кости и выявляли увеличение в средней толщине стенки ремоделирующих единиц по сравнению с ее базисной биопсией.
ПРИМЕР 2
Мужчину, вес которого составлял приблизительно 70 кг и у которого установлен рак предстательной железы и высокая костная резорбция, лечили способом согласно изобретению. Точнее, каждый день в течение четырнадцати дней пациент получал по 35 мг адендроната в день. Потом после названного периода пациенту вводили поддерживающую дозу 70 мг в неделю алендроната перорально в течение одного года.
ПРИМЕР 3
У женщины, вес которой составлял приблизительно 58 кг, установили индуцированный глюкокортикоидом остеопороз. Затем пациентку лечили способом согласно изобретению. Точнее, пациентке вводили по 30 мг ризедроната перорально в день в течение периода тридцати дней. После этого дозу изменяли на поддерживающую дозу 35 мг перорально через неделю в течение трех лет.
ПРИМЕР 4
Пациенту мужчине, вес которого составлял приблизительно 67 кг, проводили лечение внутривенно; всего 9 мг ризедроната делили на одинаковые двухнедельные дозы (4,5 мг в неделю в 1 и 8 день). Поддерживающую дозу 3 мг вводили на 29 день (после первой ударной дозы) с последующими 3 мг через месяц от 29 дня.
Так как особые аспекты настоящего изобретения описаны, для специалиста в данной области очевидно, что различные изменения и модификации настоящего изобретения можно производить без отступления от идеи и цели изобретения. Прилагаемая формула изобретения охватывает все такие модификации, которые входят в объем настоящего изобретения.
Claims (6)
1. Набор для лечения с целью увеличения костной массы, содержащий количество стандартных доз бисфосфоната для использования в течение «ударного» периода, который составляет от 7 до 180 дней, и стандартных доз бисфосфоната для использования в течение поддерживающего периода, который следует после «ударного» периода, причем стандартные дозы бисфосфоната «ударного» периода от 3 до 6 раз выше, чем стандартные дозы бисфосфоната поддерживающего периода.
2. Набор по п.1, где набор дополнительно содержит средства, способствующие точному выполнению схемы приема.
3. Набор по п.1 или 2, в котором бисфосфонат выбирают из группы, состоящей из ризедроната, алендроновой кислоты, памидроната, тилудроната, клодроната, цимадроната, ибандроната, золедроната и их солей и сложных эфиров.
4. Набор по п.1, в котором бисфосфонат является ризедронатом или алендронатом.
5. Применение бисфосфоната для производства фармацевтического набора, который используют для упрощения лечения с целью увеличения костной массы, включающего количество стандартных доз бисфосфоната для использования в течение «ударного» периода, который составляет от 7 до 180 дней, и стандартных доз бисфосфоната для использования в течение поддерживающего периода, который следует после «ударного» периода, причем стандартные дозы бисфосфоната «ударного» периода от 3 до 6 раз выше, чем стандартные дозы бисфосфоната поддерживающего периода, причем бисфосфонат выбирают из группы, состоящей из ризедроната, алендроната, памидроната, тилудроната, клодроната, цимадроната, ибандроната, золедроната и их солей и сложных эфиров.
6. Применение бисфосфоната для производства лекарственного средства для лечения с целью увеличения костной массы, представляющего набор стандартных доз бисфосфоната для использования в течение «ударного» периода, который составляет от 7 до 180 дней, и стандартных доз бисфосфоната для использования в течение поддерживающего периода, который следует после «ударного» периода, причем стандартные дозы бисфосфоната «ударного» периода от 3 до 6 раз выше, чем стандартные дозы бисфосфоната поддерживающего периода.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US34487501P | 2001-12-21 | 2001-12-21 | |
| US60/344,875 | 2001-12-21 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004122433A RU2004122433A (ru) | 2005-03-10 |
| RU2294203C2 true RU2294203C2 (ru) | 2007-02-27 |
Family
ID=23352430
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004122433/14A RU2294203C2 (ru) | 2001-12-21 | 2002-12-16 | Способ лечения костных нарушений |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US20030118634A1 (ru) |
| EP (1) | EP1455796A1 (ru) |
| JP (1) | JP2005514400A (ru) |
| KR (1) | KR100638122B1 (ru) |
| CN (1) | CN100479823C (ru) |
| AR (1) | AR038041A1 (ru) |
| AU (1) | AU2002360619B2 (ru) |
| CA (1) | CA2469779C (ru) |
| CZ (1) | CZ2004690A3 (ru) |
| HU (1) | HUP0402267A3 (ru) |
| IL (2) | IL162053A0 (ru) |
| MA (1) | MA27157A1 (ru) |
| MX (1) | MXPA04006027A (ru) |
| MY (1) | MY147886A (ru) |
| NO (1) | NO340249B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ532994A (ru) |
| PE (1) | PE20030743A1 (ru) |
| PL (1) | PL371264A1 (ru) |
| RU (1) | RU2294203C2 (ru) |
| SK (1) | SK2532004A3 (ru) |
| TW (1) | TWI349553B (ru) |
| WO (1) | WO2003055496A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200404007B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2792573C1 (ru) * | 2022-12-22 | 2023-03-22 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ стимулирования остеорегенерации после оперативного лечения туберкулезного остита в эксперименте |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2294203C2 (ru) * | 2001-12-21 | 2007-02-27 | Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани | Способ лечения костных нарушений |
| JP2005522526A (ja) * | 2002-05-10 | 2005-07-28 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | 骨粗鬆症の治療および予防用のビスホスホン酸 |
| US20040097468A1 (en) * | 2002-11-20 | 2004-05-20 | Wimalawansa Sunil J. | Method of treating osteoporosis and other bone disorders with upfront loading of bisphosphonates, and kits for such treatment |
| CN1649598B (zh) * | 2002-12-20 | 2011-12-07 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 高剂量伊班膦酸制剂 |
| ES2921141T3 (es) * | 2004-05-24 | 2022-08-18 | Theramex Hq Uk Ltd | Forma farmacéutica oral sólida entérica de un bisfosfonato que contiene un agente quelante |
| WO2006020009A1 (en) * | 2004-07-23 | 2006-02-23 | The Procter & Gamble Company | Solid oral dosage form of a bisphosphonate containing a chelating agent |
| US20070191315A1 (en) * | 2006-02-16 | 2007-08-16 | Bengt Bergstrom | Method for administering ibandronate |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2126414C1 (ru) * | 1992-05-29 | 1999-02-20 | Дзе Проктер энд Гэмбл Фармасьютикалз, Инк. | Содержащие четвертичный азот фосфонаты для лечения анормального кальциевого и фосфатного метаболизма, а также профилактики и лечения зубных налетов и зубных камней, фармацевтические композиции и способ лечения |
| US6225294B1 (en) * | 1997-07-22 | 2001-05-01 | Merck & Co., Inc. | Method for inhibiting bone resorption |
Family Cites Families (66)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA777769A (en) * | 1963-03-18 | 1968-02-06 | H. Roy Clarence | Substituted methylene diphosphonic acid compounds and detergent compositions |
| DE2405254C2 (de) * | 1974-02-04 | 1982-05-27 | Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf | Verwendung von 3-Amino-1-Hydroxypropan-1, 1-diphosphonsäure oder ihrer wasserlöslichen Salze bei der Beeinflußung von Calciumstoffwechselstörungen im menschlichen oder tierischen Körper |
| DE2534391C2 (de) * | 1975-08-01 | 1983-01-13 | Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf | 1-Hydroxy-3-aminoalkan-1,1-diphosphonsäuren |
| DE2745083C2 (de) * | 1977-10-07 | 1985-05-02 | Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf | Hydroxydiphosphonsäuren und Verfahren zu deren Herstellung |
| US4252742A (en) * | 1979-07-13 | 1981-02-24 | Ciba-Geigy Corporation | Chemical process for the preparation of 2,6-dialkylcyclohexylamines from 2,6-dialkylphenols |
| DE2943498C2 (de) * | 1979-10-27 | 1983-01-27 | Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf | Verfahren zur Herstellung von 3-Amino-1-hydroxypropan-1,1-diphosphonsäure |
| DE3016289A1 (de) * | 1980-04-28 | 1981-10-29 | Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf | Verfahren zur herstellung von omega -amino-1-hydroxyalkyliden-1,1-bis-phosphonsaeuren |
| IT1201087B (it) * | 1982-04-15 | 1989-01-27 | Gentili Ist Spa | Bifosfonati farmacologicamente attivi,procedimento per la loro preparazione e relative composizioni farmaceutiche |
| FR2531088B1 (fr) * | 1982-07-29 | 1987-08-28 | Sanofi Sa | Produits anti-inflammatoires derives de l'acide methylenediphosphonique et leur procede de preparation |
| DE3434667A1 (de) * | 1984-09-21 | 1986-04-03 | Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf | 4-dimethylamino-1-hydroxybutan-1,1-diphosphonsaeure, deren wasserloesliche salze, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung |
| IT1196315B (it) * | 1984-10-29 | 1988-11-16 | Gentili Ist Spa | Procedimento per la preparazione di acidi difosfonici |
| US4812311A (en) * | 1984-12-21 | 1989-03-14 | The Procter & Gamble Company | Kit for use in the treatment of osteoporosis |
| IL77243A (en) * | 1984-12-21 | 1996-11-14 | Procter & Gamble | Pharmaceutical compositions containing geminal diphosphonic acid compounds and certain such novel compounds |
| DE3512536A1 (de) * | 1985-04-06 | 1986-10-16 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Neue diphosphonsaeure-derivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| US4761406A (en) * | 1985-06-06 | 1988-08-02 | The Procter & Gamble Company | Regimen for treating osteoporosis |
| DE3540150A1 (de) * | 1985-11-13 | 1987-05-14 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue diphosphonsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| DE3623397A1 (de) * | 1986-07-11 | 1988-01-14 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue diphosphonsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| DE3626058A1 (de) * | 1986-08-01 | 1988-02-11 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue diphosphonsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| DE3640938A1 (de) * | 1986-11-29 | 1988-06-01 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue diphosphonsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindung enthaltende arzneimittel |
| CA1339805C (en) * | 1988-01-20 | 1998-04-07 | Yasuo Isomura | (cycloalkylamino)methylenebis(phosphonic acid) and medicines containing the same as an active |
| EP0333082A3 (en) * | 1988-03-15 | 1991-05-02 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Cephem compounds, their production and use |
| GB2217988B (en) * | 1988-04-11 | 1992-04-01 | Gould Leonard W | Regimen for increasing bone density in humans |
| DE3822650A1 (de) * | 1988-07-05 | 1990-02-01 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue diphosphonsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| US5018651A (en) * | 1988-12-27 | 1991-05-28 | Hull Harold L | Side or end dump article carrier |
| DE3917153A1 (de) * | 1989-05-26 | 1990-11-29 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue diphosphonsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| US4922007A (en) * | 1989-06-09 | 1990-05-01 | Merck & Co., Inc. | Process for preparing 4-amino-1-hydroxybutylidene-1,1-bisphosphonic acid or salts thereof |
| NL8902727A (nl) * | 1989-11-06 | 1991-06-03 | Philips Nv | Objecthouder voor ondersteuning van een object in een geladen deeltjesbundelsysteem. |
| US5356887A (en) * | 1990-01-31 | 1994-10-18 | Merck & Co., Inc. | Pharmaceutical compositions containing insoluble calcium salts of amino-hydroxybutylidene bisphoshonic acids |
| US5019651A (en) * | 1990-06-20 | 1991-05-28 | Merck & Co., Inc. | Process for preparing 4-amino-1-hydroxybutylidene-1,1-bisphosphonic acid (ABP) or salts thereof |
| TW237386B (ru) * | 1992-04-15 | 1995-01-01 | Ciba Geigy | |
| US5391743A (en) * | 1992-05-29 | 1995-02-21 | Procter & Gamble Pharmaceuticals, Inc. | Quaternary nitrogen-containing phosphonate compounds, pharmaceutical compositions, and methods of treating abnormal calcium and phosphate metabolism and methods of treating and preventing dental calculus and plaque |
| AU675796B2 (en) * | 1992-06-30 | 1997-02-20 | Procter & Gamble Pharmaceuticals, Inc. | Compositions for the treatment of arthritis containing phosphonates and NSAIDS |
| US5358941A (en) * | 1992-12-02 | 1994-10-25 | Merck & Co., Inc. | Dry mix formulation for bisphosphonic acids with lactose |
| FR2703590B1 (fr) * | 1993-04-05 | 1995-06-30 | Sanofi Elf | Utilisation de derives d'acide bisphosphonique pour la preparation de medicaments destines a favoriser la reparation osseuse . |
| US5431920A (en) * | 1993-09-21 | 1995-07-11 | Merck Frosst, Canada, Inc. | Enteric coated oral compositions containing bisphosphonic acid antihypercalcemic agents |
| US5646134A (en) * | 1994-04-21 | 1997-07-08 | Merck & Co., Inc. | Alendronate therapy to prevent loosening of, or pain associated with, orthopedic implant devices |
| US20010007863A1 (en) * | 1998-06-18 | 2001-07-12 | Merck & Co., Inc. | Wet granulation formulation for bisphosphonic acids |
| US5462932A (en) * | 1994-05-17 | 1995-10-31 | Merck & Co., Inc. | Oral liquid alendronate formulations |
| US6008206A (en) * | 1994-09-21 | 1999-12-28 | Merck & Co., Inc. | Sodium alendronate preparation for local administration |
| US20010051616A1 (en) * | 1995-02-17 | 2001-12-13 | David B. Karpf | Method of lessening the risk of vertebral fractures |
| ATE309330T1 (de) * | 1995-06-07 | 2005-11-15 | Co Don Ag | Verfahren zur osteoporosediagnose und zur testung potentieller osteoporose-therapeutika unter verwendung von standardisierten, primären osteoblastenzellkulturen aus osteoporotischen patienten |
| DE19615812A1 (de) * | 1996-04-20 | 1997-10-23 | Boehringer Mannheim Gmbh | Pharmazeutische Zubereitung enthaltend Diphosphonsäuren zur oralen Applikation |
| GB2324726A (en) * | 1997-05-01 | 1998-11-04 | Merck & Co Inc | Combination Therapy for the Treatment of Osteoporosis |
| US6432932B1 (en) * | 1997-07-22 | 2002-08-13 | Merck & Co., Inc. | Method for inhibiting bone resorption |
| US6124314A (en) * | 1997-10-10 | 2000-09-26 | Pfizer Inc. | Osteoporosis compounds |
| JP2002519305A (ja) * | 1998-06-24 | 2002-07-02 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 骨吸収阻害用の組成物および方法 |
| IT1303672B1 (it) * | 1998-07-28 | 2001-02-23 | Nicox Sa | Sali nitrati di farmaci attivi nei disordini ossei |
| EP0998933A1 (de) * | 1998-10-09 | 2000-05-10 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren zur Herstellung von bisphosphonathaltigen pharmazeutischen Zusammensetzungen zur oralen Applikation |
| EP0998932A1 (de) * | 1998-10-09 | 2000-05-10 | Boehringer Mannheim Gmbh | Feste pharmazeutische Darreichungsform enthaltend Diphosphonsäure oder deren Salze und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| EP1614422A3 (en) * | 1998-12-04 | 2009-02-18 | Boehringer Mannheim Gmbh | Ibandronate for the promotion of osseointegration of endoprostheses |
| US6468559B1 (en) * | 2000-04-28 | 2002-10-22 | Lipocine, Inc. | Enteric coated formulation of bishosphonic acid compounds and associated therapeutic methods |
| EP1302201A4 (en) * | 2000-07-17 | 2007-09-05 | Astellas Pharma Inc | PHARMACEUTICAL COMPOSITION WITH IMPROVED ABSORBABILITY |
| EP1307206A2 (en) * | 2000-07-19 | 2003-05-07 | Eli Lilly And Company | Method for enhancing bone mineral density gain by administration of raloxifene |
| US6638920B2 (en) * | 2000-07-21 | 2003-10-28 | Merck & Co., Inc. | Compositions and methods of preventing or reducing the risk or incidence of skeletal injuries in horses |
| US7560490B2 (en) * | 2001-01-23 | 2009-07-14 | Gador S.A. | Composition comprising bisphosphonates for prevention and/or treatment of metabolic diseases of bones, process for preparing such composition and use thereof |
| AR034199A1 (es) * | 2001-02-01 | 2004-02-04 | Riderway Corp | Composicion farmacologica liquida para el tratamiento de enfermedades oseas y procedimientos para su elaboracion |
| HUP0303013A3 (en) * | 2001-02-06 | 2007-06-28 | Royal Alexandra Hosp Children | A drug for treatment of osteonecrosis and for the management of patients at risk developing osteonecrosis |
| MXPA03007837A (es) * | 2001-03-01 | 2004-03-16 | Emisphere Techonologies Inc | Composiciones para suministrar bisfosfonatos. |
| AU2002305359B2 (en) * | 2001-05-10 | 2005-05-26 | Merck & Co., Inc. | Estrogen receptor modulators |
| CA2468687A1 (en) * | 2001-12-13 | 2003-06-26 | Merck & Co., Inc. | Liquid bisphosphonate formulations for bone disorders |
| US20050070504A1 (en) * | 2001-12-21 | 2005-03-31 | The Procter & Gamble Co. | Risedronate compositions and their methods of use |
| RU2294203C2 (ru) * | 2001-12-21 | 2007-02-27 | Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани | Способ лечения костных нарушений |
| US7488496B2 (en) * | 2002-03-06 | 2009-02-10 | Christer Rosen | Effervescent compositions comprising bisphosphonates and methods related thereto |
| JP2005531532A (ja) * | 2002-04-05 | 2005-10-20 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | アレンドロナートおよびビタミンｄ製剤を用いる骨吸収阻害法 |
| JP2005522526A (ja) * | 2002-05-10 | 2005-07-28 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | 骨粗鬆症の治療および予防用のビスホスホン酸 |
| US20040188316A1 (en) * | 2003-03-26 | 2004-09-30 | The Procter & Gamble Company | Kit for pharmaceutical use |
-
2002
- 2002-12-16 RU RU2004122433/14A patent/RU2294203C2/ru active
- 2002-12-16 SK SK253-2004A patent/SK2532004A3/sk unknown
- 2002-12-16 HU HU0402267A patent/HUP0402267A3/hu not_active Application Discontinuation
- 2002-12-16 IL IL16205302A patent/IL162053A0/xx unknown
- 2002-12-16 JP JP2003556073A patent/JP2005514400A/ja active Pending
- 2002-12-16 CN CNB028256271A patent/CN100479823C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-16 TW TW091136276A patent/TWI349553B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-12-16 EP EP20020795891 patent/EP1455796A1/en not_active Ceased
- 2002-12-16 AU AU2002360619A patent/AU2002360619B2/en not_active Expired
- 2002-12-16 KR KR1020047009393A patent/KR100638122B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-16 CA CA002469779A patent/CA2469779C/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-16 CZ CZ2004690A patent/CZ2004690A3/cs unknown
- 2002-12-16 MX MXPA04006027A patent/MXPA04006027A/es not_active Application Discontinuation
- 2002-12-16 WO PCT/US2002/040234 patent/WO2003055496A1/en active Application Filing
- 2002-12-16 PL PL02371264A patent/PL371264A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-12-16 NZ NZ532994A patent/NZ532994A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-12-17 US US10/321,208 patent/US20030118634A1/en not_active Abandoned
- 2002-12-19 AR ARP020104997A patent/AR038041A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-12-20 MY MYPI20024837A patent/MY147886A/en unknown
-
2003
- 2003-01-06 PE PE2003000007A patent/PE20030743A1/es not_active Application Discontinuation
-
2004
- 2004-05-19 IL IL162053A patent/IL162053A/en active IP Right Grant
- 2004-05-24 ZA ZA2004/04007A patent/ZA200404007B/en unknown
- 2004-06-15 MA MA27736A patent/MA27157A1/fr unknown
- 2004-07-20 NO NO20043113A patent/NO340249B1/no not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-03-20 US US11/725,896 patent/US20070166237A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-03-20 US US12/077,623 patent/US20080214505A1/en not_active Abandoned
- 2008-06-27 US US12/163,278 patent/US20080260827A1/en not_active Abandoned
- 2008-06-27 US US12/163,155 patent/US20080261924A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2126414C1 (ru) * | 1992-05-29 | 1999-02-20 | Дзе Проктер энд Гэмбл Фармасьютикалз, Инк. | Содержащие четвертичный азот фосфонаты для лечения анормального кальциевого и фосфатного метаболизма, а также профилактики и лечения зубных налетов и зубных камней, фармацевтические композиции и способ лечения |
| US6225294B1 (en) * | 1997-07-22 | 2001-05-01 | Merck & Co., Inc. | Method for inhibiting bone resorption |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| LIBERMAN U.A. et al. Effect of oral alendronate on bone mineral density and the incidence of fractures in postmenopausal osteoporosis. The Alendronate Phase III Osteoporosis Treatment Study Group. N Engl J. Med. 1995 Nov 30; 333(22):1437-43. SEEMAN E. et al. The antifracture efficacy of alendronate. Int. J. Clin. Pract. Suppl. 1999 Apr; 101:40-5. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2792573C1 (ru) * | 2022-12-22 | 2023-03-22 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ стимулирования остеорегенерации после оперативного лечения туберкулезного остита в эксперименте |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Harris et al. | The effect of short term treatment with alendronate on vertebral density and biochemical markers of bone remodeling in early postmenopausal women | |
| American College of Rheumatology Task Force on Osteoporosis Guidelines | Recommendations for the prevention and treatment of glucocorticoid‐induced osteoporosis | |
| AU761157B2 (en) | Method for inhibiting dental resorptive lesions | |
| US20040097468A1 (en) | Method of treating osteoporosis and other bone disorders with upfront loading of bisphosphonates, and kits for such treatment | |
| US6329354B1 (en) | Methods for the treatment of osteoporosis | |
| US5366965A (en) | Regimen for treatment or prophylaxis of osteoporosis | |
| US20080261924A1 (en) | Method for the treatment of bone disorders | |
| Matuszewska et al. | Effect of long-term administration of ranitidine, a histamine H2 receptor antagonist, on bone metabolism in young growing rats | |
| Gennari et al. | The use of intravenous aminobisphosphonates for the treatment of Paget's disease of bone | |
| Cavalli et al. | Age-and gender-related macro-and micro-architecture changes in bone structure and implications for treatment | |
| HK1087039B (en) | Use of biphosphonate in preparing medical kit and a kit used for increasing bone mass | |
| Reid | Preventing glucocorticoid-induced osteoporosis | |
| Sack | Fighting the fracture cascade: evaluation and management of osteoporotic fractures | |
| WO1997012620A1 (en) | Method and composition for treatment of osteoporosis | |
| Oehadian | The management of bone metastases: role of bisphosphonate | |
| Biswas et al. | osteoporosis–Advances in Management | |
| Papapoulos | Bisphosphonates in the management of osteoporosis | |
| Ghada | MI IS, AU POINT/REVIEW | |
| JP2002538122A (ja) | 天然に存在しないｆｐ選択的アゴニストおよび骨吸収抑制化合物を用いる骨体積の増加方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20110411 |