SK18652000A3 - Farmaceutická kompozícia na báze erytromycínových solí mastných kyselín s 12 až 22 atómami uhlíka vo zvyšku mastnej kyseliny a použitie týchto erytromycínových solí mastných kyselín na topické liečenie kožných ochorení - Google Patents
Farmaceutická kompozícia na báze erytromycínových solí mastných kyselín s 12 až 22 atómami uhlíka vo zvyšku mastnej kyseliny a použitie týchto erytromycínových solí mastných kyselín na topické liečenie kožných ochorení Download PDFInfo
- Publication number
- SK18652000A3 SK18652000A3 SK1865-2000A SK18652000A SK18652000A3 SK 18652000 A3 SK18652000 A3 SK 18652000A3 SK 18652000 A SK18652000 A SK 18652000A SK 18652000 A3 SK18652000 A3 SK 18652000A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- erythromycin
- pharmaceutical composition
- fatty acid
- skin
- acne
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka farmaceutickej kompozície na báze erytromycínových solí mastných kyselín s 12 až 22 atómmi uhlíka vo zvyšku mastnej kyseliny, ako aj použitia týchto erytromycínových soli mastných kyselín na topické liečenie kožných ochorení.
Doterajší stav techniky
Ku kožným ochoreniam, rozšíreným najmä u mladistvých, patri akné. Akné sa vyznačuje hnisavými kožnými vyrážkami, ktoré sa objavujú prevažne na tvári, na šiji a na hrudi. Je spôsobené infekciou zväčšených mazových žliaz kože baktériami Propionibacterium acnes, ktoré sú prítomné na povrchu kože. Tým dochádza k tvorbe hnisom naplnených pľuzgierikov v oblasti mazových žliaz kože (Herder, Lexikón der Biológie, Spektrum Akademischer Verlag, Heidelberg 1994, str. 87). Podstatným aspektom vzniku a zachovania akné je tvorba voľných mastných kyselín vo folikule mazovej žľazy, ktorá je vyvolaná lipázou z Propionibacterium acnes. Príčiny vzniku akné su mnohoraké. Pri často sa vyskytujúcom Acne vulgaris napríklad androgény stimulujú sekréciu mazu a tým podporujú jeho vznik. Pritom v koži chorých na akné zjavne dochádza k zvýšenej premene testosterônu na fakticky účinný dihydrotestosterón. Ďalej pri vzniku akné hrajú úlohu bakteriálne sekundárne infekcie, dedičné a psychogénne takiory, ako aj nesprávna výživa. (Pschyrembel Klinisches Wôrterbuch, Walter de Gruyter, Berlín 1986, str. 13).
Pretože baktérie zohrávajú pri uvoľňovaní dráždivých mastných kyselín podstatnú úlohu a tým sa podstatne podieľajú na vytvorení akné, navrhlo sa použiť pri liečení antibiotika. Najmä je známe použitie erytromycinu. Eiytromycin je popri malej toxicite široko účinný proti mnohým grampozitívnym baktériám, napríklad Streptococcus a Staphylococcus, ako aj niektorým gramnegativnym baktériám, napríklad Neisseria a Haemophilus, ako aj proti mykoplazmám (Rômpp Chemie-Lexikon, Georg Thieme ·· ·· ·· · ·· ··· ··· · · · • · ··· · · · · · · • · · · · · · ···· · · ·
-2Verlag, Stuttgart 1997, str. 1210). Hlavnou indikáciou erytromycínu je papulopustulózne akne (Niedner, Ziegenmayer, Dermatika, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft 1992, str. 94). Pod vplyvom erytromycínu dochádza k zníženiu množstva vytvorených voľných mastných kyselín. Po prvé sa v dôsledku antibakteriálnej účinnosti erytromycínu zmenši množstvo baktérií, po druhé sa ale dá dokázať aj priamy účinok na lipázu, pričom sú nevyhnutne koncentrácie erytromycínu, ktoré sú pod minimálnou inhibičnou koncentráciou (MHK). Naviac dochádza aj k zníženiu chemotaxie leukocytov, čo vedie k utlmeniu zápalu.
Liečenie antibiotikami a špeciálne erytromycínom sa dá rozdeliť po prvé na orálne a po druhé na vonkajšie podávanie. Tak erytromycin, ako aj erytromycinstearát sa nachádzajú na trhu v povolených liekoch na orálne podávanie na liečenie akné a infekcií kože. Hoci sa orálnym podávaním dosahuje v boji proti akné dobrá účinnosť, systematické podávanie má nevýhodu, že je zaťažený celý organizmus. Ďalej sa pri tomto použití účinná látka nevyhnutne rozriedi po celom tele.
Pretože pri vonkajšej terapii, t. j. pri topickom použití erytromycínu, sa antibiotikum aplikuje lokálne, dá sa vyššie uvedeným nevýhodám orálneho podávania zabrániť. Po vonkajšom použití erytromycínu dôjde k odlišnej penetrácii do mazovej žľazy, pričom iipofílna báza penetruje lepšie než vo vode rozpustné soli. Problémom pri liečbe erytromycínom bolo doteraz udržanie stability prípravku pri súčasne dobrej penetrácii produktu. Stabilita topických erytromycinových prípravkov bola predmetom rozličných výskumov. Tak sa v GB-A-1 152 644 navrhuje stabilná kompozícia erytromycínu v oleji, pričom olej ma 6 až 18 atómov uhlíka a jódové číslo?? menšie než 42. Pri týchto kompozíciách na lipofilnej báze je erytromycin pomerne stabilný, avšak použitie mastných nosných látok pri terapeutickom liečení akné nie je zvlášť žiaduce, pretože tieto kompozície neumožňujú primerané uvoľňovanie antibiotika. Okrem toho tato kompozícia nevnikne ihneď do kože. Pretože koža pacientov s akné je od prírody mastná, zložky s obsahom oleja nepredstavujú primerané nosné látky. Koža pacienta s akné vyžaduje skôr prípravky s malým obsahom tuku.
Výhodným vehikulom pre účinné látky pri terapii akné sú O/V (olej-vo-vode) krémy alebo emulzie, ktoré majú len malý podiel tuku, ale vysoký podiel vody. V dôsledku
| • e | • · | • · | • | • · · | ||
| • · | • | • | • | • | • · | • · |
| • · | • t· | • | • | • · | 9 · | |
| • · | • · | • · | • | • · · · | • · · | |
| ·· | ·· | ·· | • | ·· | ·· |
koži primeraných vlastností týchto formulácií môže koža antibiotiká dobre prijať, a preto su pri terapii akne zvlášť účinné. Pri vyšetreniach sa však zistilo, že účinnosť erytromycinu v emulziách s vysokým podielom vody klesla pri skladovaní pri 25 °C po dobu jedného mesiaca až o 60 % východiskovej hodnoty (International Journal of Pharmaceutics 67, 195-199, 1991). V dôsledku tejto nestability vodných prípravkov na báze erytromycinu a tym zmenšenej trvanlivosti produktu nie je priemyselná výroba a predaj O/V-krému alebo emulzií na báze erytromycinu možná.
Z týchto výskumov d'alej vyplýva, že V/O (voda-v-oleji) emulzie si pri skladovaní po dobu 12 týždňov zachovávajú účinnosť vyššiu než 90 % východiskovej hodnoty. Alkoholické roztoky a alkoholické gély vykázali mierne zníženú trvanlivosť, pričom pri skladovaní vždy pri 25 °C sa zaznamenala pre alkoholický roztok strata 10 % počas prvých troch týždňov a pre alkoholický gél strata 20 % po dvoch mesiacoch. Ďalej sa zistilo, že erytromycín je v alkalickej oblasti zvlášť aktívny, avšak nastavenie pH hodnoty na S,5 malo škodlivý vplyv na aktivitu účinnej látky. Preto sa ponúkajú lieky na báze erytromycinu na topické použitie takmer výhradne v alkoholických nosičoch.
US-A-4 000 263 opisuje roztok na báze erytromycinu s dobrou stabilitou pri skladovaní, pričom erytromycín je rozpustený v nosiči, ktorý pozostáva z propylénglykolu, etylalkoholu a polyoxyetylén-lauiylalkoholu.
V US-A-4 469 684 sa navrhuje pri skladovaní stabilná kompozícia, v ktorej sa erytromycín nachádza vo forme jeho zinkovej soli v t-butanole.
DE-A-37 12 758 opisuje stabilnú anti-akné-kompozíciu na báze erytromycinu, v ktorej sa erytromycín nachádza vo farmaceutický prijateľnom nosiči, ktorý obsahuje 20 až 99,5 hmotn. % monoetyléteru propylénglykolu alebo dipropylénglykolu.
Ďalšie kompozície sú opísané v FR-A-7707785, FR-A-7732761, ako aj v EP-A8020929, v ktorých sa eiytromycín taktiež nachádza v nosiči z polyolu, vyššieho alifatického alkoholu alebo esteru mastnej kyseliny.
Všetky tieto priemyselne vyrobené topické erytromycínové prípravky preto pozostávajú prevažne z alkoholu, resp. alkoholických zmesi alebo bezvodých masťových základov. Takto sú síce tieto prípravky dostatočne stabilné, ale nemajú žiaducu, koži
-4·· ·· ·· · ·· ··· ······ • · ··· · · · ·· · • · · · · · · ···· · · · ···· ····· ·· ·· ·· · ·· · primeranú vlastnosť krémov alebo emulzií s malým obsahom tuku, ktoré sú zvlášť vhodné na terapiu akne.
Preto je úlohou predloženého vynálezu pripraviť farmaceutickú kompozíciu na liečenie kožných ochorení, najmä akné, pričom táto kompozícia zostane stabilnou aj pri dlhodobejšom skladovaní a vykazuje vysokú účinnosť, dobrú penetráciu do kože, ako aj vysokú znášanlivosť kožou. Aby sa zabránilo príslušným známym nevýhodám orálneho podávania antibiotík, táto kompozícia by sa mala s výhodou používať topicky.
Podstata vynálezu
Táto úloha je podľa tohto vynálezu vyriešená farmaceutickou kompozíciou, ktorá obsahuje prinajmenšom jednu erytromycínovú soľ mastnej kyseliny s 12 až 22 atómmi uhlíka vo zvyšku mastnej kyseliny a tekutý alebo viskózny nosič.
Predložený vynález sa ďalej týka použitia erytromycínových solí mastných kyselín s 12 až 22 atómami uhlíka vo zvyšku mastnej kyseliny na topické liečenie kožných ochorení.
Prekvapujúco sa zistilo, že podľa tohto vynálezu použitá erytromycinová soľ C1222-mastnej kyseliny sa dá použiť namiesto bežne používaného erytromycínu ako voľná zásada na topické liečenie.
Erytromycínový derivát vo forme soli Ci2-22-mastnej kyseliny, ktorá sa použije podľa tohto vynálezu, môže obsahovať nasýtené alebo nenasýtené, ako aj rozvetvené alebo nerozvetvené mastné kyseliny a ich zmesi. Výhodnými príkladmi použiteľných mastných kyselín sú kyselina myristová, kyselina palmitová, kyselina laurová a kyselina stearová. Zvlášť výhodne sa vo farmaceutickej kompozícii podľa tohto vynálezu ako účinná látka použije erytromycinstearát.
Erytromycínové soli Ci2-22-mastných kyselín sa dajú pripraviť bežnými postupmi spôsobom, ktorý je ako taký známy. Z roztokov kultúry Streptomyces erythreus izolovaná erytromycinová báza sa napríklad dá rozpustiť v organickom rozpúšťadle, ako je acetón. Následne sa získaný roztok zmieša s mastnou kyselinou alebo zmesou mastných kyselín. Pritom vypadne prakticky čistá erytromycinová soľ mastnej kyseliny.
-5·· ·· ·· · ·· • · φ ··· · · · • · ··· · · · · · · • ·· ··· ······· · ···· · · · · · ·· ·· ·· · ·· ·
Farmaceutická kompozícia obsahuje erytromycínovú soľ Ci2-22-mastnej kyseliny vo farmaceutický účinnom množstve. Najmä sa erytromycinová soľ Ci2-22-mastnej kyseliny s výhodou použije v množstve od 0,5 do 10 hmotn. %, ešte výhodnejšie od 1 do 5 hmotn. %, vzťahované na celkové množstvo farmaceutickej kompozície. Ako sa prekvapujúco zistilo, účinnosť erytromycínovej soli Ci2-22-mastnej kyseliny je v množstve, zvýšenom o podiel mastnej kyseliny, presne taká ako aktivita erytromycinu ako voľnej bázy v rovnakom nosiči. Použitie tohto derivátu preto nevedie k strate účinnosti pri terapii akné.
Farmaceutická kompozícia ďalej popri účinnej látke, erytromycínovej soli C12.22mastnej kyseliny, obsahuje tekutý alebo viskózny nosič, ktorý sa dá zvoliť z bežných farmaceutických nosičov. S výhodou sa nosič zvoli tak, aby získaná kompozicia bola vhodná na topickú aplikáciu. Je zvlášť výhodné, keď tento nosič existuje vo forme emulzie, suspenzie, krému alebo gélu, aby sa umožnilo bezproblémové nanesenie kompozície na kožu. Zvlášť výhodné je, keď má nosič veľmi malý podiel tuku a vysoký podiel vody. Najmä sa uprednostňujú krémy alebo emulzie s malým obsahom tuku, ako O/V-krémy alebo emulzie, ale aj aplikačné formy s extrémne vysokým podielom vody, ako su gély. Podiel vody je obyčajne najmenej asi 40 %, ale pre čisto vodné nosiče je možný podiel vody takmer 100 %. Najmä je zvlášť výhodný podiel vody od 60 do takmer 100 %, pretože prípravok týmto spôsobom koža zvlášť dobre prijima.
Ako ďalšie nosné komponenty sa v kompozícii podľa tohto vynálezu môžu nachádzať tuky, napríklad oleje a vosky, ako aj alkoholy. Ak sa použije O/V krém alebo emulzia, lipidová zložka sa môže zvoliť z cetearyloktanoátu, decyloleátu, triglyceridov so strednou dĺžkou reťazcov, glycerylmonostearátu, kyseliny stearovej, cetylalkoholu, tekutých esterov vosku, izopropylmyristátu a cetylpalmitátu. Zvlášť výhodne sa použijú cetearyloktanoát, glyceíylmonostearát, cetylalkohol a triglyceridy so strednou dĺžkou reťazcov.
Táto farmaceutická kompozícia môže mať na jednej strane krémový, resp. pastovitý charakter, ale tiež môže vykazovať tekutú, gélovitú konzistenciu. Umožňuje s výhodou rýchlu penetráciu do kože a do mazových žliaz.
Popri uvedených zložkách môže prípravok obsahovať ďalšie farmaceutický prijateľné prísady, ako sú konzervačné prostriedky, aromatické látky, antioxidanty,
-6·· ·· ·· · ·· ··· · · · ·· • · ··· · · · · · · • · · · · · · ···· · · * ···· ·· · ·· ·· ·· ·· · ·· puŕŕovacie látky, farbivá a/alebo pigmenty. Tak nosič, ako aj ďalšie prísady však nie sú špeciálne obmedzene, pokiaľ neovplyvňujú účinok erytromycinovej soli Ci2-22-mastnej kyseliny.
Farmaceutická kompozícia môže popri erytromycinovej soli Ci2.22-mastnej kyseliny obsahovať ďalšie účinné látky, ktoré sú vhodné na liečenie kožných ochorení. Príklady týchto účinných látok nie sú zvlášť obmedzené, pokiaľ neovplyvňujú účinok erytromycinovej soli Ci2-22-mastnej kyseliny. Ako ďalšie účinné látky môže kompozícia podľa tohto vynálezu obsahovať napríklad adapalén, izotretinoín, tretinoin, metronidazol, benzoylperoxid, triklosan, hexachlorofén, estradiol, klotrimazol, ketokonazol, mikonazol, krokonazol, kyselinu azelaovú, spironolaktón, cyproterónacetát, chlórmadinónacetát, cyoktol a ich zmesi.
Farmaceutická kompozícia podľa tohto vynálezu sa dá pripraviť bežným spôsobom. Podľa druhu prípravku (napríklad tekutá emulzia, krém, gél) sa pritom jednotlivé zložky, najmä tekutý nosič a účinná látka, navzájom naviažu. Ak sa použijú lipidové zložky, tieto sa obyčajne pridajú k zložkám vodnej íazy. Aby sa zlepšilo zmiešanie oboch fáz, tuková fáza alebo vodná fáza sa môžu zahriať. Zvlášť výhodne sa pred spojením zahrejú obe fázy. Teplota závisí od príslušných zložiek, obyčajne však je 30 °C až 90 °C, s výhodou 40 °C až 80 °C. Ďalej je výhodné, keď sa tuková fáza za miešania alebo homogenizovania pomaly pridáva do vodnej fázy. Erytromycínová soľ €12-22mastnej kyseliny sa môže zapracovať po spojení tukovej a vodnej fäzy. Pred pridaním účinnej látky sa získaná zmes obyčajne ochladí na teplotu 20 °C až 40 °C, s výhodou 25 cCaž35 °C.
Erytromycínové soli Ci2-22-mastných kyselín sa môžu podľa tohto vynálezu použiť na topické liečenie kožných ochorení, najmä akné.
Vynález bližšie objasníme pomocou nasledujúcich príkladov. Nemá sa však na ne obmedziť.
Príklady uskutočnenia vynálezu
1. Príklady kompozície
Príklad 1:
Príklad 2:
Príklad 3:
···· • ·· • ···· • · ·· · ····
| erytromycínstearát | 6,12 g |
| decyloleat | 15,00 g |
| glycerylstearát | 10,00 g |
| kyselina stearová | 4,00 g |
| cetearet-3?? | 2,50 g |
| tronietamin | 0,50 g |
| Cera Alba | 0,50 g |
| parfém | 0,50 g |
| konzervačný prostriedok | q.s.?? |
voda ad 100,0 g
| Krém s obsahonrerytromycinu | |
| erytromycínstearát | 3,0 g |
| cetearyloktanoát | 8,0 g |
| cetomakrogol 300 | 3,0 g |
| cetomakrogol 1200 | 1,5 g |
| glycerylmonostearat | 3,0 g |
| cetylalkohol | 3,0 g |
| dimetikon 100 | 0,5 g |
| 1,2-propylénglykol | 4,0 g |
| konzervačný prostriedok | q.s. |
| voda ad | 100,0 g |
| Erytromycínový krém | |
| erytromycínstearát | 6,0 g |
| glycerylmonostearat | 8,0 g |
| neutrálny olej | 5,0 g |
| kyselina stearová | 2,0 g |
| glycerylmonoricinoleát | 9,0 g |
| konzervačný prostriedok | q.s. |
·· · • ·· • ·· · • ····· • · • ·· •· • ·· ·· ···
| ·· | ·· | ·· | • | ·· | • | ||
| • | • | • | • | • | • | • · | • · |
| • | • | ··· | • | • | • · | • · | • |
| • | • | • · | • · | • | ··· · | • · · | • |
| • | |||||||
| ·· | ·· | ·· | • | ·· | • · · |
glycerín voda
3,0 g ad 100,0 g
| Príklad 4: | Tekutá emulzia | |
| erytromycinstearát | 4,0 g | |
| cetomacrogol 300 | 1,5 g | |
| cetomacrogol 1200 | 1,5 g | |
| cetearyloktanoát | 4,0 g | |
| glycerylmonostearát | 2,5 g | |
| cetylalkohol | 1,5 g | |
| 1,2-propylénglykol | 3,0 g | |
| konzervačný prostriedok | q.s. |
voda ad 100,0 g
Príklad 5: Erytromycín/triklosanový krém erytromycinstearat
4,0 g triklosan
0,5 g
| glycerolmonostearat | 10,0 g |
| neutrálny olej | 8,0 g |
| emulgujúci cetylstearylalkohol | 1 5,0 g |
| 1,2-propylénglykol | 3,0 g |
| konzervačný prostriedok | q.s. |
| voda | ad 100,0 g |
Príklad 6: Erytromycín/mikonazolový krém
| erytromycinstearát | 6,0 g |
| mikonazolnitrát | 2,0 g |
| glycerolmonostearat | 8,0 g |
| neutrálny olej | 5,0 g |
| kyselina stearová | 2,0 g |
| ·· • · • · • · | ·· • ··· • · | ·· • · • · • · · | • • • · ···· | ·· • · • · • · · | • · |
| ·· | • · | ·· | • | ·· | ·· |
| glycerylmonoricínoleját konzervačný prostriedok glycerín voda | 9,0 g q.s. 3,0 g ad 100,0 g | |
| Príklad 7: | Erytromycín/adapalénový krém | |
| erytromycinstearát | 6,0 g | |
| adapalén | 0,1 g | |
| cetearyloktanoát | 8,0 g | |
| cetomacrogol 300 | 3,0 g | |
| cetomacrogol 1200 | 1,5 g | |
| glycerolmonostearát | 3,0 g | |
| cetylalkohol | 3,0 g | |
| dimeticon 100 | 0,5 g | |
| BHT?? | 0,04 g | |
| 1,2-propylénglykol | 4,0 g | |
| konzervačný prostriedok | q.s. | |
| voda | ad 100,0 g |
Príklad 8: Erytromycín/izotretinoínový krém
| erytromycinstearát | 6,0 g |
| izotretionin | 0,05 g |
| cetearyloktanoat | 8,0 g |
| cetomakrogol 300 | 3,0 g |
| cetomakrogol 1200 | 1,5 g |
| glycerolmonostearát | 3,0 g |
| cetylalkohol | 3,0 g |
| dimetikon 100 | 0,5 g |
| BHT | 0,04 g |
| 1,2-propylénglykol | 4,0 g |
| ·· | ·· | ·· | • | ·· · | |||
| • | • | • | • · | • | • · | • · | |
| • | • | ··· | • · | • | • | • · | |
| • · | • · | • · · | ···· | • · · | |||
| • | • | • · | • · | • | • · | ||
| ·· | ·· | ·· | • | ·· | ··· |
- 10konzervačný prostriedok q. s.
voda ad 100,0 g
Príklad 9: Erytromycín/tretinoínový krém
| erytromycinstearát | 6,0 g |
| tretionín | 0,05 g |
| cetearyloktanoát | 8,0 g |
| cetomakrogol 300 | 3,0 g |
| cetomakrogol 1200 | 1,5 g |
| glycerolmonostearát | 3,0 g |
| cetylalkohol | 3,0 g |
| dimetikon 100 - | 0,5 g |
| BHT | 0,04 g |
| 1,2-propylénglykol | 4,0 g |
konzervačný prostriedok
q.s.
voda ad 100,0 g
2, Príprava prípravku
Prípravok, ktorý obsahuje zložky podľa príkladu 3 (erytromycínový krém), sa pripravil nasledujúcim spôsobom.
Látky tukovej fázy, t. j. glycerolmonostearát, neutrálny olej, kyselina stearová, giycerylmonoricinoleját a glycerín, sa spolu navážili a zahriali na 75 °C. Zložky vodnej fázy, t. j. voda a konzervačný prostriedok, sa taktiež zahriali na 75 °C. Keď obe fázy dosiahli túto teplotu, tuková fáza sa za miešania alebo homogenizovania pomaly pridávala do vodnej fázy. Získaná emulzia sa za miešania ochladila. Pri teplote asi 30 °C sa zapracoval erytromycinstearát, aby sa získal erytromycínový krém.
-11·«·· • ·· • ···· • · ·· · • · ·· ···· ·· · • ·· • ·· · • 99999
99
999 ··
99
99
999
3. Skúšky stability
Podľa príkladu 1 pripravený prípravok so 6,12 hmotn. % erytromycinstearátu (zodpovedajúce 4,0 hmotn. % erytromycínovej bázy) v O/V-kréme sa 6 mesiacov skladoval pri 25 °C. Ako vidieť z tabuľky 1, nedošlo k žiadnemu významnému poklesu obsahu a tým účinnosti.
Tabuľka 1 (počítané ako erytromycínová báza)
| Východisková 1 hodnota | 2 týždne | 1 mesiac | 2 mesiace | 6 mesiacov |
| 4,01 % | 3,86 % | 3,86 % | 3,89 % | 3,91 % |
| 100,00% | 96,30 % | ' 96,30 % | 97,00 % | 97,50 % |
Claims (8)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutická kompozícia, vyznačujúca sa tým, že obsahuje najmenej jednu erytromycinovú soľ mastnej kyseliny s 12 až 22 atómmi uhlíka vo zvyšku mastnej kyseliny a tekutý alebo viskózny nosič.
- 2. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 1,vyznačujúca sa tým, že erytromycínovou soľou mastnej kyseliny je erytromycinstearát.
- 3. Farmaceutická kompozícia podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 alebo 2, vyznačujúca sa tým, že nosič sa nachádza vo forme emulzie, suspenzie, krému alebo gélu.
- 4. Farmaceutická kompozícia podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 3, vyznačujúca sa tým, že nosič obsahuje vodu.
- 5. Farmaceutická kompozícia podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 4, vyznačujúca sa tým, že kompozícia obsahuje 0,5 až 10 hmotn. % erytromycínovej soli mastnej kyseliny.
- 6. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 5, vyznačujúca sa tým, že kompozícia obsahuje 1 až 5 hmotn. % erytromycínovej soli mastnej kyseliny.
- 7. Použitie erytromycínových solí mastných kyselín s 12 až 22 atómmi uhlíka vo zvyšku mastnej kyseliny na topicke liečenie kožných ochorení.
- 8. Použitie podľa nároku 7 na liečenie akné.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19917548A DE19917548A1 (de) | 1999-04-19 | 1999-04-19 | Pharmazeutische Zusammensetzung auf der Basis von Erythromycin-Fettsäuresalzen mit 12 bis 22 Kohlenstoffatomen im Fettsäurerest und Verwendung dieser Erythromycin-Fettsäuresalze zur topischen Behandlung von Hauterkrankungen |
| PCT/EP2000/002950 WO2000062784A1 (de) | 1999-04-19 | 2000-04-03 | Pharmazeutische zusammensetzung auf der basis von erythromycin-fettsäuresalzen zur topischen behandlung von hauterkrankungen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK18652000A3 true SK18652000A3 (sk) | 2001-08-06 |
Family
ID=7905021
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1865-2000A SK18652000A3 (sk) | 1999-04-19 | 2000-04-03 | Farmaceutická kompozícia na báze erytromycínových solí mastných kyselín s 12 až 22 atómami uhlíka vo zvyšku mastnej kyseliny a použitie týchto erytromycínových solí mastných kyselín na topické liečenie kožných ochorení |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1085883A1 (sk) |
| AU (1) | AU4115100A (sk) |
| BG (1) | BG105093A (sk) |
| DE (1) | DE19917548A1 (sk) |
| EE (1) | EE200000727A (sk) |
| HR (1) | HRP20000884A2 (sk) |
| HU (1) | HUP0102702A3 (sk) |
| NO (1) | NO20006260L (sk) |
| PL (1) | PL344988A1 (sk) |
| SK (1) | SK18652000A3 (sk) |
| WO (1) | WO2000062784A1 (sk) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114632139B (zh) * | 2022-04-02 | 2023-04-07 | 北京双吉制药有限公司 | 一种红霉素药膏及其制备方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2383667A1 (fr) * | 1977-03-16 | 1978-10-13 | Desjonqueres Stephane | Medicament contre l'acne |
| US4299826A (en) * | 1979-10-12 | 1981-11-10 | The Procter & Gamble Company | Anti-acne composition |
| IT1210608B (it) * | 1980-12-08 | 1989-09-14 | Rorer Int Overseas | Composizione per il trattamento topico dell'acne |
| EP0109102B1 (en) * | 1982-10-15 | 1988-01-20 | THE PROCTER & GAMBLE COMPANY | Storage stable topical pharmaceutical composition including nitrogen-containing stabilizers |
| JPS6021831A (ja) * | 1983-07-11 | 1985-02-04 | コ−ニング・グラス・ワ−クス | 陰極線管のフエ−スプレ−ト用ガラス |
| LU86945A1 (fr) * | 1987-07-17 | 1989-03-08 | Oreal | Compositions pharmaceutiques et cosmetiques a base de pyridones et d'agents antibacteriens |
| DE19706979A1 (de) * | 1997-02-21 | 1998-08-27 | Lindopharm Gmbh | Kombinationspräparat für oral applizierbare Erythromycine |
-
1999
- 1999-04-19 DE DE19917548A patent/DE19917548A1/de not_active Ceased
-
2000
- 2000-04-03 AU AU41151/00A patent/AU4115100A/en not_active Abandoned
- 2000-04-03 WO PCT/EP2000/002950 patent/WO2000062784A1/de not_active Application Discontinuation
- 2000-04-03 EP EP00920654A patent/EP1085883A1/de not_active Withdrawn
- 2000-04-03 EE EEP200000727A patent/EE200000727A/xx unknown
- 2000-04-03 PL PL00344988A patent/PL344988A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2000-04-03 SK SK1865-2000A patent/SK18652000A3/sk unknown
- 2000-04-03 HU HU0102702A patent/HUP0102702A3/hu unknown
- 2000-12-08 NO NO20006260A patent/NO20006260L/no not_active Application Discontinuation
- 2000-12-19 HR HR20000884A patent/HRP20000884A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2000-12-27 BG BG105093A patent/BG105093A/bg unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE19917548A1 (de) | 2000-10-26 |
| HUP0102702A2 (hu) | 2001-12-28 |
| AU4115100A (en) | 2000-11-02 |
| HUP0102702A3 (en) | 2003-02-28 |
| NO20006260L (no) | 2001-02-19 |
| BG105093A (bg) | 2001-07-31 |
| HRP20000884A2 (en) | 2001-10-31 |
| PL344988A1 (en) | 2001-11-19 |
| EE200000727A (et) | 2002-04-15 |
| WO2000062784A1 (de) | 2000-10-26 |
| NO20006260D0 (no) | 2000-12-08 |
| EP1085883A1 (de) | 2001-03-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2532906T3 (es) | Espuma cosmética y farmacéutica | |
| JP2023086619A (ja) | 乳化組成物 | |
| JPS59108716A (ja) | 抗「ざ」瘡組成物 | |
| WO2015075640A1 (en) | Stable pharmaceutical formulation(s) of tetracycline antibiotic | |
| JP6666068B2 (ja) | 外用組成物 | |
| US20190021961A1 (en) | Water-in-oil emulsion | |
| PL185294B1 (pl) | Przeciwświądowe kompozycje kosmetyczne i/lub farmaceutyczne, ich zastosowanie do wytwarzania leków i sposób ich wytwarzania | |
| US20050123576A1 (en) | Mupirocin compositions for topical use, an improved process of making same and methods of using same | |
| AU2004222536A1 (en) | Skin care product containing tall oil fatty acids and vegetable oils for dry and scaling skin and treatment of psoriasis, dermatitis, and eczemas | |
| KR101460777B1 (ko) | 여드름 개선용 화장료 조성물 | |
| EP1063969B1 (en) | Topical formulation of oil-in-water type as a carrier for providing a reduced irritant effect | |
| US20070225234A1 (en) | Topical formulation of oil-in-water type as a carrier for providing a reduced irritant effect | |
| DE60212842T2 (de) | Dermatologische zusammensetzungen, die nikotinsäure oder nikotinsäureamid und sphingoid-base enthalten | |
| EP2116237A1 (en) | Compositions for treating rosacea comprising chitosan and a dicarboxylic acid | |
| JP3022541B1 (ja) | 外用剤 | |
| JP2018203674A (ja) | 皮脂分泌促進剤及び外用組成物 | |
| US20040072789A1 (en) | Veterinary composition for the topical treatment of traumatized or inflamed skin | |
| CN110944649B (zh) | 鼠李糖及其衍生物作为抗真菌剂的用途 | |
| SK18652000A3 (sk) | Farmaceutická kompozícia na báze erytromycínových solí mastných kyselín s 12 až 22 atómami uhlíka vo zvyšku mastnej kyseliny a použitie týchto erytromycínových solí mastných kyselín na topické liečenie kožných ochorení | |
| DE102006040450B3 (de) | Verwendung einer Zusammensetzung für die Hautbehandlung nach Röntgenbestrahlung | |
| KR101661694B1 (ko) | 히드로퀴논을 포함하는 저자극성 피부 미백용 조성물 | |
| JP6853406B1 (ja) | 抗毛嚢炎用外用組成物 | |
| JPH07215832A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| CZ20004496A3 (cs) | Farmaceutická kompozice na bázi erythromycinu ve formě soli mastné kyseliny obsahující ve zbytku mastné kyseliny 12 až 22 uhlíkových atomů a použití erythromycinu ve formě této soli k topickému léčení kožních nemocí | |
| KR20160118641A (ko) | 태지유사지질복합체를 포함하는 가려움 완화용 피부 외용제 조성물 |