HRP20000884A2 - Pharmaceutical preparation on the basis of erythromycin-fatty acid salts with 12 to 22 carbon atoms in fatty acid residue and application of such erythromycin-fatty acid salts for topical treatment of skin diseases - Google Patents
Pharmaceutical preparation on the basis of erythromycin-fatty acid salts with 12 to 22 carbon atoms in fatty acid residue and application of such erythromycin-fatty acid salts for topical treatment of skin diseases Download PDFInfo
- Publication number
- HRP20000884A2 HRP20000884A2 HR20000884A HRP20000884A HRP20000884A2 HR P20000884 A2 HRP20000884 A2 HR P20000884A2 HR 20000884 A HR20000884 A HR 20000884A HR P20000884 A HRP20000884 A HR P20000884A HR P20000884 A2 HRP20000884 A2 HR P20000884A2
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- erythromycin
- fatty acid
- pharmaceutical preparation
- acid salts
- carbon atoms
- Prior art date
Links
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 title claims description 36
- 150000004665 fatty acids Chemical group 0.000 title claims description 27
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title claims description 16
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 title claims description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 title claims description 7
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 title description 3
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 claims description 117
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 claims description 55
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 34
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 34
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 25
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims description 20
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims description 20
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 20
- 229960004142 erythromycin stearate Drugs 0.000 claims description 14
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- -1 fatty acid salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 8
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- YAVZHCFFUATPRK-YZPBMOCRSA-N Erythromycin stearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 YAVZHCFFUATPRK-YZPBMOCRSA-N 0.000 description 12
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 11
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 10
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 10
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 8
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 6
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 5
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 5
- 210000001732 sebaceous gland Anatomy 0.000 description 5
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 4
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 4
- 229940057204 dimethicone 100 Drugs 0.000 description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 4
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 4
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 4
- HDIFHQMREAYYJW-FMIVXFBMSA-N 2,3-dihydroxypropyl (e)-12-hydroxyoctadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCC(O)C\C=C\CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO HDIFHQMREAYYJW-FMIVXFBMSA-N 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N Triclosan Chemical compound OC1=CC(Cl)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LZCDAPDGXCYOEH-UHFFFAOYSA-N adapalene Chemical compound C1=C(C(O)=O)C=CC2=CC(C3=CC=C(C(=C3)C34CC5CC(CC(C5)C3)C4)OC)=CC=C21 LZCDAPDGXCYOEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002916 adapalene Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 235000004213 low-fat Nutrition 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 229960003500 triclosan Drugs 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000186427 Cutibacterium acnes Species 0.000 description 2
- SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N Isotretinoin Chemical compound OC(=O)C=C(C)/C=C/C=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N 0.000 description 2
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 2
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 2
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 2
- BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N Miconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XJNUECKWDBNFJV-UHFFFAOYSA-N hexadecyl 2-ethylhexanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)C(CC)CCCC XJNUECKWDBNFJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 2
- 229960005280 isotretinoin Drugs 0.000 description 2
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 229960002509 miconazole Drugs 0.000 description 2
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 2
- BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N nonanedioic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCC(O)=O BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940055019 propionibacterium acne Drugs 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- MCCACAIVAXEFAL-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-[(2,4-dichlorophenyl)methoxy]ethyl]imidazole;nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O.ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 MCCACAIVAXEFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 17-β-hydroxy-5-α-Androstan-3-one Chemical compound C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- FLPJVCMIKUWSDR-UHFFFAOYSA-N 2-(4-formylphenoxy)acetamide Chemical compound NC(=O)COC1=CC=C(C=O)C=C1 FLPJVCMIKUWSDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- WHPAGCJNPTUGGD-UHFFFAOYSA-N Croconazole Chemical compound ClC1=CC=CC(COC=2C(=CC=CC=2)C(=C)N2C=NC=C2)=C1 WHPAGCJNPTUGGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 241000606790 Haemophilus Species 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 241001430197 Mollicutes Species 0.000 description 1
- 241000588653 Neisseria Species 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 241000187747 Streptomyces Species 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 1
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003473 androstanolone Drugs 0.000 description 1
- 229940031012 anti-acne preparations Drugs 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 229960002255 azelaic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 1
- 229960003328 benzoyl peroxide Drugs 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000007765 cera alba Substances 0.000 description 1
- 229940074979 cetyl palmitate Drugs 0.000 description 1
- 229960004022 clotrimazole Drugs 0.000 description 1
- VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N clotrimazole Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(N1C=NC=C1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229960002042 croconazole Drugs 0.000 description 1
- UWFYSQMTEOIJJG-FDTZYFLXSA-N cyproterone acetate Chemical compound C1=C(Cl)C2=CC(=O)[C@@H]3C[C@@H]3[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 UWFYSQMTEOIJJG-FDTZYFLXSA-N 0.000 description 1
- 229960000978 cyproterone acetate Drugs 0.000 description 1
- WVWRBUIUZMBLNI-UHFFFAOYSA-N decyl octanoate Chemical compound CCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC WVWRBUIUZMBLNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N dipropylene glycol Chemical compound OCCCOCCCO SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000002910 effect on acne Effects 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 229940050781 erythromycin / isotretinoin Drugs 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 229940075529 glyceryl stearate Drugs 0.000 description 1
- 150000003278 haem Chemical class 0.000 description 1
- ACGUYXCXAPNIKK-UHFFFAOYSA-N hexachlorophene Chemical compound OC1=C(Cl)C=C(Cl)C(Cl)=C1CC1=C(O)C(Cl)=CC(Cl)=C1Cl ACGUYXCXAPNIKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004068 hexachlorophene Drugs 0.000 description 1
- PXDJXZJSCPSGGI-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid hexadecyl ester Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PXDJXZJSCPSGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 230000011268 leukocyte chemotaxis Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- JQKFLNWRTBPECK-UHFFFAOYSA-N methoxymethane;propane-1,2-diol Chemical compound COC.CC(O)CO JQKFLNWRTBPECK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 1
- 229960005040 miconazole nitrate Drugs 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003784 poor nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 210000002374 sebum Anatomy 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 206010040872 skin infection Diseases 0.000 description 1
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 1
- LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N spironolactone Chemical compound C([C@@H]1[C@]2(C)CC[C@@H]3[C@@]4(C)CCC(=O)C=C4C[C@H]([C@@H]13)SC(=O)C)C[C@@]21CCC(=O)O1 LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N 0.000 description 1
- 229960002256 spironolactone Drugs 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 229960004274 stearic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC[14C](O)=O TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N 0.000 description 1
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 description 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Predočeni izum odnosi se na farmaceutske pripravke na temelju soli masnih kiselina s od 12 do 22 ugljikova atoma i eritromicina te primjenu tih soli masnih kiselina i eritromicina kod lokalnog liječenja kožnih bolesti.
U vrlo rasprostranjene kožne bolesti, naročiti kod mladih, ubrajaju se akne. Akne se prepoznaju prema gnojnom kožnom osipu, koji se pretežno pojavljuje na licu, vratu i grudima. Infekciju povećanih žlijezda lojnica prouzrokuju Propionibacterium acnes, koje se nalaze na površini kože. Zbog toga dolazi do stvaranja gnojnih mjehurića u području žlijezda lojnica kože (Herder, Lexion der Biologie, Spektrum Akademische Verlag, Heidelberg, 1994, S. 87). Bitan aspekt za nastajanje i održavanje akni je stvaranje masnih kiselina u folikulu žlijezde lojnice, koje izaziva lipaza Propionibacterium acnes. Razlog nastajanja akni je višestruk. Na primjer kod najčešće rasprostranjene Akne vulgaris androgene žlijede stimuliraju izlučivanje loja i na taj način potiču njihovo nastajanje. Pri tome na koži oboljelih od akni često dolazi zapravo do višestruke preobrazbe testosterona u djelotvorni dihidrotestosteron. Nadalje kod nastajanja akni imaju važnu ulogu bakterijske sekundarne infekcije, naslijedni i fiziološki faktori, kao i loša prehrana (Pschyrembel Klinisches Wörterbuch, Walter de Gruyter, Berlin, 1986, S. 13).
S obzirom da bakterije imaju bitnu ulogu u oslobađanju iritabilnih masnih kiselina, te su stoga bitno uključene u nastajanje akni, predloženo je da se u liječenju koriste antibiotici. Naročito je poznata uloga eritromicina. Eritromicin ima uz nisku toksičnost i široko djelovanje protiv velikog broja gram-pozitivnih bakterija, kao što su npr. Streptococcus i Staphylococcus, kao i gram-negativnih bakterija, npr. neisseria i haemophilus, te protiv mikoplazmi (Römpp Cmemie-Lexiokon, Goerg Thieme Verlag, Stuttgart, 1997, str. 1210). Glavna indikacija eritromicina je akne-papulo-pustuloza (Niedne, Ziegenmayer, Dermatika, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, 1992, str. 94). Pod utjecajem eritromicina dolazi do smanjenja količine nastalih masnih kiselina. S jedne strane smanjuje se broj bakterija na temelju antibakterijskog djelovanja eritromicina, a s druge se strane može dokazati izravni učinak na lipazu, pri čemu su potrebne takve koncentracije eritromicina koje se nalaze ispod minimalne hem-koncentracije (MHK). Dodatno dolazi do smanjenja hemotaksije leukocita, što dovodi do ublažavanja upale.
Liječenje antibioticima može se podijeliti na oralnu primjenu i vanjsku primjenu. Eritromicin i eritromicin stearat za oralnu primjenu nalaze se na tržištu u dozvoljenim lijekovima za liječenje akni i kožnih infekcija. Iako se oralnom primjenom postiže dobar učinak na suzbijanje akni, sistematska primjena ima nedostatak jer opterećuje cijeli organizam. Nadalje, kod ove primjene djelatna se tvar prisilno razrjeđuje u organizmu.
S obzirom da se kod vanjske terapije, što znači lokalnom primjenom eritromicina, antibiotik aplicira lokalno, mogu se izbjeći prije navedeni nedostaci oralne primjene. Nakon vanjske primjene eritromicina dolazi do različitog prodiranja u žlijezdu lojnicu, pri čemu bolje prodiru lipofilne baze u odnosu na soli topljive u vodi. Dosadašnji problem kod liječenja s eritromicinom ukazao se kod održavanje stabilnosti pripravka pri dobrom istovremenom prodiranju produkta. Stabilnost lokalnih pripravaka s eritromicinom bila je predmetom mnogih dosadašnjih proučavanja. Tako se u GB-A- 1 152 644 opisuje stabilni pripravak s eritromicinom u ulju, pri čemu ulje ima od 6 do 18 ugljikovih atoma, a jodni broj mu je ispod 42. Kod tih spojeva na lipofilnoj bazi eritromicin je relativno stabilan, iako primjena masnih vehikla kod terapijskog liječenja akni i nije baš posebno poželjna, jer one ne dozvoljavaju odgovarajuće otpuštanje antibiotika iz pripravaka. Potonje ne dozvoljavaju trenutno prodiranje pripravka u kožu. S obzirom da je koža pacijenata koji boluju od akni sama po sebi masna, masni sastojci nisu odgovarajuće podloge. Pripravci s malo masti znatno su pogodniji za kožu pacijenata koji imaju akne.
Pogodni vehikl za djelatne tvari koje se rabe u liječenju akni su U/V (ulje u vodi)-kreme ili -emulzije koje imaju samo mali udio masnoće i veliki udio vode. S obzirom na dobra svojstva ovih pripravaka moguće je dobro upijanje antibiotika u kožu, te su oni posebno djelotvorni u liječenju akni. Svejedno se u ispitivanjima pokazalo da je djelotvornost eritromicina u emulzijama s visokim udjelom vode, pri čuvanju na 25 °C tijekom 1 mjeseca, pala i do 60% početne vrijednosti (International Journal of Pharmaceuticals, 67 (1991) 195-199). S obzirom na nestabilnost vodenih pripravaka na bazi eritromicina, te uslijed toga i ograničenoj trajnosti produkata, nije moguća industrijska proizvodnja i stavljanje u promet U/V- krema i emulzija na bazi eritromicina.
Ta ispitivanja pokazala su nadalje da V/U (voda u ulju)-emulzije čuvanjem u trajanju od 12 tjedana zadržavaju više od 90% početne djelotvornosti. Alkoholne otopine i alkoholni gelovi bili su malo manje trajni, pri čemu čuvanjem na 25 °C alkoholna otopina ima gubitak od 10% tijekom prva tri tjedna, dok je kod alkoholnih gelova iskazani gubitak iznosio 20% nakon dva mjeseca. Nadalje pronađeno je da je eritromicin posebno djelotvoran u alkoholnom okruženju, premda podešavanje pH-vrijednosti na 8,5 ima štetan utjecaj na djelovanje djelatne tvari. Shodno tome, lijekovi na bazi eritromicina za lokalnu primjenu gotovo isključivo imaju alkoholni vehikl.
US-A-4 000 263 opisuje otopinu na bazi eritromicina dobre stabilnošću pri pohrani, pri čemu je eritromicin otopljen u nosaču koji se sastoji od propilenglikola, etanola, i polioksilen-lauril alkohola.
U US-A-4 469 684 predložen je pripravak koji je stabilan za vrijeme pohrane, a u kojem se eritromicin pojavljuje u obliku cinkove soli u t-butanolu.
DE-A-37 12 758 opisuje stabilne pripravke protiv akni na bazi eritromicina, kod kojih se eritromicin nalazi u farmaceutski prihvatljivoj podlozi koja sadržava od 20 do 99,5% mase monometiletera propilenglikola odnosno dipropilenglikola.
Daljnji pripravci opisani su u FR-A-7707785, FR-A-7732761, kao i u EP-A8020929, a u kojima se također eritromicin nalazi u podlozi od poliola, masnog alkohola ili masne kiseline.
Svi ti industrijski pripravljeni lokalni preparati eritromicina sastoje se iz tih razloga pretežno od alkohola odnosno alkoholnih smjesa, te bezvodnih masnih podloga. Na taj način ti pripravci imaju zadovoljavajuću stabilnst, ali ne posjeduju željena svojstva pogodna za kožu koja imaju kreme s malim udjelom masti odnosno emulzije, a koje su posebno pogodne za liječenje akni.
Stoga je zadatak ovog izuma pripraviti takav farmaceutski pripravak za liječenje bolesti kože, napose akni, pri čemu pripravak ostaje stabilan i u dužem periodu pohrane, te ima visoko djelovanje, dobro prodiranje u kožu, kao i da ga koža dobro podnosi. Kako bi se izbjegli navedeni nedostaci oralne primjene, potrebno je da se po mogućnosti pripravak primjenjuje lokalni.
Ovaj zadatak prema ovom izumu riješen je pomoću farmaceutske smjese koja sadržava najmanje jednu sol eritromicina i masne kiseline s od 12 do 22 ugljikova atoma u dijelu koji se odnosi na masnu kiselinu, te jednog tekućeg, viskoznog nosača.
Nadalje, ovaj se izum odnosi na primjenu soli masnih kiselina i eritromicina s od 12 do 22 ugljikova atoma u dijelu koji se odnosi na masnu kiselinu u liječenju kožnih bolesti.
Sasvim iznenađujuće pronađeno je da se za lokalnu primjenu može uporabiti C12-22-sol masne kiseline i eritromicina iz ovog izuma umjesto prethodno uobičajenog eritromicina u obliku slobodne baze.
Derivat eritromicina, koji se prema ovom izumu primjenjuje u obliku C12-22-soli masne kiseline, može sadržavati zasićene i nezasićene, kao i razgranate i nerazgranate masne kiseline i njihove smjese. Pogodni primjeri uporabljenih masnih kiselina su miristinska kiselina, palmitinska kiselina, laurinska kiselina i stearinska kiselina. Posebno pogodna djelatna tvar je eritromicin stearat koji se stavlja u farmaceutski pripravak ovog izuma.
C12-22-soli masne kiseline i eritromicina mogu se proizvesti prema uobičajenim postupcima na sebi svojstven način. Na primjer, eritromicin baza, izolirana iz otopine kulture Streptomyces erythreus, može se otopiti u organskom otapalu poput acetona. Nakon toga dobivenoj se otopini doda masna kiselina odnosno smjesa masnih kiselina. Pri tome se dobiva praktički čista sol masne kiseline i eritromicina.
Farmaceutski pripravak sadržava C12-22-sol masne kiseline i eritromicina u farmaceutski djelotvornoj količini. Naročito je pogodno da se C12-22-sol masne kiseline i eritromicina primjenjuje u granicama od 0,5 do 10% mase, odnosno još pogodnije od 1 do 5% mase, na temelju ukupne količine farmaceutskog pripravka. Sasvim iznenađujuće pronađeno je da je djelovanje C12-22-soli masne kiseline i eritromicina, kod povišene količine masne kiseline, jednako kao i kod eritromicina u obliku slobodne baze, uz isti nosač. Stoga primjena ovog derivata ne dovodi do smanjenja djelovanja pri liječenju akni.
Farmaceutski pripravak sadržava pored djelatne tvari, soli masne kiseline C12-22 i eritromicina, također i tekući ili viskozni nosač. U prvom se redu nosač odabire tako da dobiveni pripravak bude pogodan za lokalnu primjenu. Posebno je pogodno da nosač bude u obliku emulzije, suspenzije, kreme ili gela, kako bi se omogućilo neproblematično nanošenje pripravka na kožu. Posebno je pogodno da nosač ima mali udio masnoće i visoki udio vode. Posebno su pogodne kreme ili emulzije s malim udjelom masti, kao što su U/V-kreme i -emulzije, kao i proizvodi koji imaju iznimno visoki udio vode, poput gelova. Uobičajeno je da udio vode iznosi najmanje oko 40%, makar je kod čistih vodenih nosača moguć i udio od skoro 100% vode. Posebnu prednost imaju pripravci kod kojih je udio vode od 60 do 100%, jer se oni tada posebno dobro upijaju u kožu.
Ostali sastojci vehikla pripravaka ovog izuma su masnoće, npr. ulja, voskovi, te alkoholi. Ako se primjenjuje U/V-krema odnosno emulzija, tada se lipidna komponenta odabire iz skupine koju čine ceteariloktanoat, deciloktanoat, srednjedugi triglicedidi, gliceril monostearat, stearinska kiselina, cetil alkohol, tekući voskovi, izopropil miristat i cetil palmitat. Posebno pogodni su cetearil oktanoat, gliceril monostearat, cetil alkohol i srednje dugi triglicedidi.
Farmaceutski pripravak može imati s jedne strane odlike kreme odnosno paste, ili pak tekuću konzistenciju, te konzistenciju gela. Ona omogućava pogodno, brzo prodiranje u kožu i u žlijezde lojnice.
Pored navedenih sastojaka, farmaceutski pripravak može sadržavati daljnje farmaceutski prihvatljive supstancije, kao što su konzervans, mirisi, antioksidansi, puferi, boje, i/ili pigmenti. Ni nosač, ni daljnje dodatne tvari nisu posebno ograničene, sve dok ne utječu na djelovanje C12-22-soli masne kiseline i eritromicina.
Farmaceutski pripravak može pored C12-22-soli masne kiseline i eritromicina sadržavati daljnje djelatne tvari koje su pogodne za liječenje kožnih bolesti. Primjerih tih djelatnih tvari nisu posebno ograničeni, sve dok ne utječu na djelovanje C12-22-soli masne kiseline i eritromicina. Daljnje djelatne tvari koje može sadržavati pripravak ovog izuma su adapalen, izotrtinoin, tretinoin, metronidazol, benzoilperoksid, triklosan, heksaklorofen, estradiol, klotrimazol, mikonazol, krokonazol, azelainska kiselina, spironolakton, ciproteronacetat, klormadinoacetat, cioktol, te njihove smjese.
Farmaceutski pripravak ovog izuma može se pripraviti na uobičajene načine. Ovisno o vrsti pripravka (npr. tekuća emulzija, krema, gel) međusobno se povezuju pojedini sastojci, posebice tekući nosač i djelatna tvar. Kada se koriste lipidni sastojci, oni se tada uobičajeno dodaju vodenoj fazi. Kako bi se poboljšalo miješanje obje faze može se zagrijati masna odnosno vodena faza. Posebno je pogodno zagrijati obje faze prije dovođenja u kontakt. Temperatura ovisi o sastojcima, a uobičajeno iznosi od 30 °C do 90 °C, odnosno pogodnije od 40 °C do 80 °C. Nadalje je pogodno ako se masna faza dodaje u vodenu fazu, uz polagano miješanje ili homogenizaciju. C12-22-sol masne kiseline i eritromicina može se dodati nakon dovođenja u kontakt masne i vodene faze. Prije dodavanja djelatne tvari, dobivena se smjesa uobičajeno ohladi na temperaturu od 20 °C do 40 °C, odnosno pogodnije od 25 °C do 35 °C.
C12-22-soli masne kiseline i eritromicina ovog izuma mogu se primijeniti za lokalno liječenje kožnih bolesti, posebice akni.
Slijedeći primjeri pobliže rasvjetljavaju izum. Izum ne treba ograničiti samo na njih.
1. Primjeri pripravaka
Primjer 1: eritromicin stearat 6,12 g
deci loleat 15,00 g
gliceril stearat 10,00 g
stearinska kiselina 4,00 g
ceteareth-3 2,50 g
trometamin 0,50 g
cera alba 0,50
miris 0,50 g
konzervans dovoljna količina
voda do 100,0 g
Primjer 2: Krema koja sadržava eritromicin
eritromicin stearat 3,0 g
cetearil oktonat 8,0 g
cetomakrogol 300 3,0 g
cetomakrogol 1200 1,5 g
glicerol monostearat 3,0 g
dimetikon 100 0,5 g
1,2-propilenglikol 4,0 g
konzervans dovoljna količina
voda do 100,0 g
Primjer 3: Eritromicin krema
eritromicin stearat 6,0 g
glicerol monostearat 8,0 g
neutralno ulje 5,0 g
stearinska kiselina 2,0 g
gliceril monoricinoleat 9,0 g
konzervans dovoljna količina
glicerin 3,0 g
voda do 100,0 g
Primjer 4: Tekuća emulzija
eritromici nstearat 4,0 g
cetomakrogol 300 1,5 g
cetomakrogol 1200 1,5 g
cetearil oktonat 4,0 g
glicerol monostearat 2,5 g
cetil alkohol 1,5 g
1,2-propilenglikol 3,0 g
konzervans dovoljna količina
voda do 100,0 g
Primjer 5: Eritromicin/triklosan krema
eritromicin stearat 4,0 g
triklosan 0,5 g
glicerol monostearat 10,0 g
neutralno ulje 8,0 g
emulgirajući cetilstearil alkohol 5,0 g
1,2-propilenglikol 4,0 g
konzervans dovoljna količina
voda do 100,0 g
Primjer 6: Eritromicin/mikonazol krema
eritromicinstearat 4,0 g
mikonazol nitrat 2,0 g
glicetolmonostearat 8,0 g
neutralno ulje 5,0 g
stearinska kiselina 2,0 g
glicerilmonoricinoleat 9,0 g
konzervans dovoljna količina
glicerina 3,0 g
voda do 100,0 g
Primjer 7: Eritromicin/adapalen krema
eritromicin stearat 6,0 g
adapalen 0,1 g
cetearil oktonat 8,0 g
cetomakrogol 300 3,0 g
cetomakrogol 1200 1,5 g
glicerol monostearat 3,0 g
cetil alkohol 3,0 g
dimetikon 100 0,5 g
BHT 0,04 g
1,2-propilenglikol 4,0 g
konzervans dovoljna količina
voda do 100,0 g
Primjer 8: Eritromicin/izotretinoin krema
eritromicin stearat 6,0 g
izotretinoin 0,05 g
cetearil oktonat 8,0 g
cetomakrogol 300 3,0 g
cetomakrogol 1200 1,5 g
glicerol monostearat 3,0 g
cetil alkohol 3,0 g
dimetikon 100 0,5 g
BHT 0,04 g
1,2-propilenglikol 4,0 g
konzervans dovoljna količina
voda do 100,0 g
Primjer 9: Eritromicin/tretionin krema
eritromicin stearat 6,0 g
tretionin 0,05 g
ceteari loktonat 8,0 g
cetomakrogol 300 3,0 g
cetomakrogol 1200 1,5 g
glicerol monostearat 3,0 g
cetil alkohol 3,0 g
dimetikon 100 0,5 g
BHT 0,04 g
1,2-propilenglikol 4,0 g
konzervans dovoljna količina
voda do 100,0 g
2. Proizvodnja pripravka
Pripravak koji sadržava sastojke iz Primjera 3 (Eritromicin-krema) pripravlja se na slijedeći način.
Tvari masne faze, a to su glicerol monosrtearat, neutralno ulje, stearinska kiselina, gliceril monoricinoleat i glicerin, zajedno se izvažu i zagriju na 75 °C. Sastojci vodene faze, a to su voda i konzervans, zagriju se također na 75 °C. Kada obje faze postignu tu temperaturu, polagano se doda masna faza u vodenu fazu, uz miješanje ili homogenizaciju. Dobivena se emulzija hladi uz miješanje. Kod temperature od oko 30 °C doda se eritromicin stearat kako bi nastala eritomicin-krema.
3. Ispitivanja stabilnosti
Pripravak pripremljen prema Primjeru 1 s 6,12%-tnim masenim udjelom eritromicinstearata (što odgovara 4,0%-tnom masenom udjelu eritromicin baze) u U/V-kremi čuva se 6 mjeseci na temperaturi od 25 °C. Kao što je vidljivo iz Tablice 1, nije došlo ni do kakvog značajnog gubitka sadržaja, a time niti do gubitka djelovanja.
Tablica 1 (preračunato na eritromicin bazu)
[image]
Claims (8)
1. Farmaceutski pripravak, naznačen time, da sadržava najmanje jednu sol masne kiseline i eritromicina s od 12 do 22 ugljikova atoma u dijelu koji se odnosi na masnu kiselinu, te jednog tekućeg ili viskoznog nosača.
2. Farmaceutski pripravak prema zahtjevu 1, naznačen time, da je sol masne kiseline i eritromicina - eritromicin stearat.
3. Farmaceutski pripravak prema zahtjevu 1 ili 2, naznačen time, da je nosač u obliku emulzije, suspenzije, kreme ili gela.
4. Farmaceutski pripravak prema zahtjevu 1 do 3, naznačen time, da nosač sadržava vodu.
5. Farmaceutski pripravak prema zahtjevu 1 do 4, naznačen time, da pripravak sadržava od 0,5 do 10% ukupne mase soli masne kiseline i eritromicina.
6. Farmaceutski pripravak prema zahtjevu 5, naznačen time, da pripravak sadržava od 1 do 5% ukupne mase soli masne kiseline i eritromicina.
7. Primjena soli masne kiseline i eritromicina s od 12 do 22 ugljikova atoma, naznačena time, da se koristi za lokalno liječenje kožnih bolesti.
8. Primjena prema zahtjevu 7, naznačena time, da je za liječenje akni.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19917548A DE19917548A1 (de) | 1999-04-19 | 1999-04-19 | Pharmazeutische Zusammensetzung auf der Basis von Erythromycin-Fettsäuresalzen mit 12 bis 22 Kohlenstoffatomen im Fettsäurerest und Verwendung dieser Erythromycin-Fettsäuresalze zur topischen Behandlung von Hauterkrankungen |
| PCT/EP2000/002950 WO2000062784A1 (de) | 1999-04-19 | 2000-04-03 | Pharmazeutische zusammensetzung auf der basis von erythromycin-fettsäuresalzen zur topischen behandlung von hauterkrankungen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP20000884A2 true HRP20000884A2 (en) | 2001-10-31 |
Family
ID=7905021
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HR20000884A HRP20000884A2 (en) | 1999-04-19 | 2000-12-19 | Pharmaceutical preparation on the basis of erythromycin-fatty acid salts with 12 to 22 carbon atoms in fatty acid residue and application of such erythromycin-fatty acid salts for topical treatment of skin diseases |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1085883A1 (hr) |
| AU (1) | AU4115100A (hr) |
| BG (1) | BG105093A (hr) |
| DE (1) | DE19917548A1 (hr) |
| EE (1) | EE200000727A (hr) |
| HR (1) | HRP20000884A2 (hr) |
| HU (1) | HUP0102702A3 (hr) |
| NO (1) | NO20006260L (hr) |
| PL (1) | PL344988A1 (hr) |
| SK (1) | SK18652000A3 (hr) |
| WO (1) | WO2000062784A1 (hr) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114632139B (zh) * | 2022-04-02 | 2023-04-07 | 北京双吉制药有限公司 | 一种红霉素药膏及其制备方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2383667A1 (fr) * | 1977-03-16 | 1978-10-13 | Desjonqueres Stephane | Medicament contre l'acne |
| US4299826A (en) * | 1979-10-12 | 1981-11-10 | The Procter & Gamble Company | Anti-acne composition |
| IT1210608B (it) * | 1980-12-08 | 1989-09-14 | Rorer Int Overseas | Composizione per il trattamento topico dell'acne |
| EP0109102B1 (en) * | 1982-10-15 | 1988-01-20 | THE PROCTER & GAMBLE COMPANY | Storage stable topical pharmaceutical composition including nitrogen-containing stabilizers |
| JPS6021831A (ja) * | 1983-07-11 | 1985-02-04 | コ−ニング・グラス・ワ−クス | 陰極線管のフエ−スプレ−ト用ガラス |
| LU86945A1 (fr) * | 1987-07-17 | 1989-03-08 | Oreal | Compositions pharmaceutiques et cosmetiques a base de pyridones et d'agents antibacteriens |
| DE19706979A1 (de) * | 1997-02-21 | 1998-08-27 | Lindopharm Gmbh | Kombinationspräparat für oral applizierbare Erythromycine |
-
1999
- 1999-04-19 DE DE19917548A patent/DE19917548A1/de not_active Ceased
-
2000
- 2000-04-03 HU HU0102702A patent/HUP0102702A3/hu unknown
- 2000-04-03 EP EP00920654A patent/EP1085883A1/de not_active Withdrawn
- 2000-04-03 AU AU41151/00A patent/AU4115100A/en not_active Abandoned
- 2000-04-03 WO PCT/EP2000/002950 patent/WO2000062784A1/de not_active Application Discontinuation
- 2000-04-03 EE EEP200000727A patent/EE200000727A/xx unknown
- 2000-04-03 SK SK1865-2000A patent/SK18652000A3/sk unknown
- 2000-04-03 PL PL00344988A patent/PL344988A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2000-12-08 NO NO20006260A patent/NO20006260L/no not_active Application Discontinuation
- 2000-12-19 HR HR20000884A patent/HRP20000884A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2000-12-27 BG BG105093A patent/BG105093A/bg unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EE200000727A (et) | 2002-04-15 |
| PL344988A1 (en) | 2001-11-19 |
| DE19917548A1 (de) | 2000-10-26 |
| EP1085883A1 (de) | 2001-03-28 |
| NO20006260D0 (no) | 2000-12-08 |
| WO2000062784A1 (de) | 2000-10-26 |
| BG105093A (bg) | 2001-07-31 |
| NO20006260L (no) | 2001-02-19 |
| AU4115100A (en) | 2000-11-02 |
| SK18652000A3 (sk) | 2001-08-06 |
| HUP0102702A2 (hu) | 2001-12-28 |
| HUP0102702A3 (en) | 2003-02-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0592010B1 (en) | Topical compositions containing LYCD and other topically active medicinal ingredients | |
| ES2360469T3 (es) | Composición farmacéutica que comprende un ungüento oleaginoso y dos principios activos en forma solubilizada. | |
| AU633892B2 (en) | Moisturizing vehicle for topical application of vitamin a acid | |
| JPS59108716A (ja) | 抗「ざ」瘡組成物 | |
| AU2393701A (en) | Pharmaceutical and cosmetic carrier or composition for topical application | |
| JP6666068B2 (ja) | 外用組成物 | |
| AU2016201858A1 (en) | Preservative system for emulsion-based therapeutic topical formulations | |
| TW201513853A (zh) | 用於表皮修復和皮膚疾患治療的配方 | |
| EP1152748B1 (en) | Method and composition for treating acne | |
| US8603542B2 (en) | Veterinary topical agent | |
| JP2015530380A (ja) | 乾癬を治療するための組成物 | |
| US10238596B1 (en) | Restorative formulations | |
| US20050123576A1 (en) | Mupirocin compositions for topical use, an improved process of making same and methods of using same | |
| JP2021533099A (ja) | 哺乳動物における自然外側開口部を有する流体含有器官の上皮微生物感染の治療のためのグルココルチコイドの新規使用 | |
| US4621075A (en) | Gel-form topical antibiotic compositions | |
| JPH11502510A (ja) | 脂肪酸誘導体を含んでなるローション | |
| EP0453603B1 (de) | Piroxicam enthaltende pharmazeutische Zusammensetzung zur topischen Anwendung | |
| JP5507146B2 (ja) | 油中水型乳化ペースト状口唇用医薬品製剤 | |
| DE60212842T2 (de) | Dermatologische zusammensetzungen, die nikotinsäure oder nikotinsäureamid und sphingoid-base enthalten | |
| HRP20000884A2 (en) | Pharmaceutical preparation on the basis of erythromycin-fatty acid salts with 12 to 22 carbon atoms in fatty acid residue and application of such erythromycin-fatty acid salts for topical treatment of skin diseases | |
| JP7446711B2 (ja) | 皮膚外用組成物 | |
| JP3740090B2 (ja) | 油中水型外用剤 | |
| MX2009000869A (es) | Composiciones con actividad elastica mejorada. | |
| CN111249168A (zh) | 一种预防蚊虫叮咬的组合物及其制备方法 | |
| US9913908B2 (en) | Transdermal pharmaceutical bases for treating ear disorders |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1OB | Publication of a patent application | ||
| ARAI | Request for the grant of a patent on the basis of the submitted results of a substantive examination of a patent application | ||
| OBST | Application withdrawn |