SK147494A3 - Method of preparation of imidazopyridine derivatives - Google Patents
Method of preparation of imidazopyridine derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- SK147494A3 SK147494A3 SK1474-94A SK147494A SK147494A3 SK 147494 A3 SK147494 A3 SK 147494A3 SK 147494 A SK147494 A SK 147494A SK 147494 A3 SK147494 A3 SK 147494A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- amino
- formula
- process according
- acid
- nitropyridine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
Description
Spôsob prípravy derivátov imidazopyridínu
Oblasť techniky
Vynález sa týka nového spôsobu prípravy derivátov imidazopyridínu všeobecného vzorca i
kde R-j znamená vodík alebo alkylovú skupinu a
R2, R3 a R4 sú rovnaké alebo rozdielne a znamenajú vodík, alkylovú, cykloalkylovú, arylovú alebo aralkylovú skupinu alebo atóm halogénu.
Doterajší stav techniky
Uvedené zlúčeniny sa používajú ako medziprodukty pre výrobu antagonistov angiotensinu II (EP-A 0 456 510).
Podľa EP-A 0 456 510 sa 5,7-dimetyl-2-etylimidazo[4,5-b]-pyridín v zmesi s
4,6-dimetyl-2,5-bis(propionamido)pyridínom získa hydrogenáciou zmesi izomérov 2-amino-3-nitro-4,6-dimetylpyridínu a 2-amino-5-nitro-4,6-dimetylpyridínu s paládiovým katalyzátorom a vodíkom, následnou izoláciou vzniknutej zmesi 2,3diamino- a 2,5- diaminoizomérov a kondenzáciou tejto zmesi izomérov s kyselinou propionovou v prítomnosti kyseliny polyfosforečnej. Čistenie požadovaného imidazopyridínu sa uskutočňuje stĺpcovou chromatografiou.
Zmes izomérov aminonitropyridinov použitá v EP-A 0 456 510 sa získa nitráciou zodpovedajúceho aminopyridínu.
Značný nedostatok tejto známej syntézy spočíva v tom, že v priebehu celého postupu reaguje spolu nežiadúci izomér, ktorý v konečnom produkte tvorí ťažko oddeliteľný vedľajší produkt. Rovnako reakčné podmienky, najmä dlhá doba hydrogenácie 18 hod., spôsobujú neatraktívnosť postupu pri použití v priemyselnom meradle.
Podstata vynálezu
Úlohou vynálezu je teda vyvinúť spôsob, ktorý poskytne imidazopyridíny všeobecného vzorca I jednoduchým a v priemyslovom meradle použiteľným postupom.
Úloha sa rieši spôsobom podľa nároku 1.
Pojmy použité pre jednotlivé zvyšky R-j až R4 majú nasledujúci význam.
Pod označením alkylová skupina sa rozumie alkylová skupina s priamym alebo rozvetveným reťazcom účelne s 1 až 6 atómami uhlíka, výhodne s 1 až 4 atómami uhlíka. Ako príklad je možné menovať metylovú, etylovú, n-propylovú, i-propylovú, n-butylovú alebo t-butylovú skupinu.
Pod označením cykloalkylová skupina sa účelne rozumie Cs-Cg-cykloalkylová skupina, ako napríklad cyklopropylová, cyklobutylová, cyklopentylová alebo cyklohexylová skupina.
Označenie aryl zahrňuje karbocykiické aromáty, účelne fenyl alebo naftyl. Označenie aralkyl znamená arylom substituovanú alkylovú skupinu, účelne fenylom substituovanú (C-|-C6)-alkylovú skupinu, najmä benzyl.
Pod pojmom halogén sa rozumie fluór, chlór, bróm alebo jód, výhodným halogénom je chlór.
Menované skupiny, najmä cyklické zvyšky, môžu byť zakaždým jednoducho alebo niekoľkonásobne substituované. Vhodné zvyšky sú napríklad halogén, nitro, amino, alkylamino, dialkylamino, hydroxy, alkoxy, alkyl alebo alkanoyl.
2-Amino-3-nitropyridín všeobecného vzorca II
kde R2, R3 a R4 majú uvedený význam, sa výhodne získa reakciou 1,1-diamino2-nitroetanu vzorca IV ^n°2 h2n ^nh (IV) s 1,3-dikarbonylovou zlúčeninou všeobecného vzorca V
(V) kde R2, R3 a R4 majú uvedený význam.
Na základe reakcie 1,1-diamino-2-nitroetánu s acetylacetónom za vzniku 2-amino-3-nitro-4,6-dimetylpyridínu je táto reakcia popísaná Troschutzom a spol. v Árch. Pharm. 325 (1922). 785-789. Popisuje sa výťažok 52 %.
Voľbou vhodného rozpúšťadla je možné výťažok zvýšiť nad 90 %. Tak sa reakcia výhodne uskutočňuje pri teplote spätného toku v 2-metoxyetanole. Zodpovedajúci 2-amino-3-nitropyridín sa podľa tohto postupu získa ako čistý izomér a je ho možné bez ďalšieho čistenia použiť pre reakciu podľa vynálezu.
Podstata spôsobu prípravy derivátov imidazopyridínu všeobecného vzorca I spočíva podľa vynálezu v tom, že sa 2-amino-3-nitropyridín všeobecného vzorca
II hydrogenuje vodíkom v prítomnosti karboxylovej kyseliny všeobecného vzorca
III
RlCOOH (III) kde R-| má uvedený význam, a hydrogenačného katalyzátora, pričom vytvorený hydrogenovaný produkt kondenzuje s karboxylovou kyselinou všeobecného vzorca III na konečný produkt.
Výhodne sa vychádza z 2-amino-3-nitro-4,6-dimetylpyridínu.
Výhodne sa dodatočne pracuje v prítomnosti katalytického množstva kyseliny. Tým sa dosiahne rýchlejšia reakcia a vyšší výťažok.
Vhodnou kyselinou je napríklad kyselina sírová, kyselina fosforečná alebo kyselina toluénsulfónová. Výhodne sa používa kyselina sírová v množstve od 1 % hmotn. do 20 % hmotn., zvlášť výhodne v množstve od cca 5 % hmotn., vztiahnuté na použitý aminonitropyridín.
Ako hydrogenačné katalyzátory sú vhodné oxid platiny alebo paládium na inertnom nosiči.
Výhodne sa používa 2 % hmotn. až 10 % hmotn. paládia naneseného v množstve od 5 % hmotn. až 10 % hmotn. na uhlí.
Ako karboxylová kyselina všeobecného vzorca III sa účelne používa kyselina mravčia, kyselina octová, kyselina propionová alebo kyselina maslová, výhodne kyselina propionová.
Spravidla slúži karboxylová kyselina všeobecného vzorca III súčasne ako rozpúšťadlo. Je však možné pridať inertné rozpúšťadlo, ako napríklad nízky alifatický alkohol alebo nízky alifatický nitril.
Reakcia sa účelne uskutočňuje pri tlaku vodíka od 0,1 MPa do 3 MPa a pri reakčnej teplote od 100 do 150 °C. Po reakčnej dobe spravidla od cca 2 hod. do 10 hod. je možné po obvyklom spracovaní, ktoré zahrňuje oddelenie katalyzátora, spätné zavedenie nadbytočnej karboxylovej kyseliny a extrakciu vhodným rozpúšťadlom, získať požadovaný derivát imidazopyridínu v dobrom výťažku a kvalite.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Príprava 2-amino-3-nitro-4,6-dimetylpyridínu g (29,1 mmol) 1,1-diamino-2-nitroetánu a 11,6 g (17,4 mmol) acetylacetónu sa udržuje v 40 ml 2-metoxyetanolu po dobu 6 hod. pri spätnom toku. Potom sa rozpúšťadlo vákuovo odstráni, zvyšok sa suspenduje v 20 ml ľadovej vody a filtruje.Sušenie filtrátu poskytne 4,52 g (93 %) produktu uvedeného v nadpise.
Fp: 165 °C (teplota topenia) 1H-NMR (CDCI3, 400 MHz): δ v ppm 2,37 (s, 3H);
2,54 (s, 3H);
6,38 (bs, 2H);
6,44 (s, 1H).
Príklad 2
Príprava 5,7-dimetyl-2-etylimidazo[4,5-b]pyridínu g (23,9 mmol) 2-amino-3-nitro-4,6-dimetylpyridínu, 0,2 g (5 % hmotn.) 10 % Pd/C a 50 ml kyseliny propionovej sa dajú do autoklávu. Potom sa stlačí 2 MPa vodíka a hydrogenuje po dobu 7,5 hod. pri 130 °C. Potom sa zníži tlak a azeotropne destiluje 15 ml kyseliny propionovej/voda. Potom sa ešte raz stlačí 2 MPa vodíka a ešte raz dodatočne nechá reagovať po dobu 5 hod. pri 130 °C. Po ochladení na 20 °C sa tlak zníži a katalyzátor sa odfiltruje. Filtrát sa odparí, zvyšok sa zriedi 25 ml vody a pH sa upraví hydroxidom sodným na hodnotu 9. Po extrakcii vodnej fázy metylénchloridom je možné z organického extraktu získať produkt uvedený v nadpise vo výťažku surového produktu 4,17 g (84,3 %) obsah GC 84,8 %. Kryštalizácia v acetóne vedie k čistému produktu vo forme svetložltých kryštálov.
Fp: 148-150 °C.
1H-NMR (DMSO-dg, 400 M Hz): δ v ppm 1,32 (t, 3H);
2,46 (s, 6H);
2.83 (q, 2H);
6.84 (s, 1 H);
12,44 (bs, 1H).
Príklad 3
Postupuje sa ako v príklade 2. Dodatočne sa pridá 0,2 g (5 % hmotn.) kyseliny sírovej. Po hydrogenácii (7,5 hod., 2 MPa, 130 °C) sa katalyzátor odfiltruje a reakčná zmes sa po dobu 3,5 hod. pri 140 °C mieša. Vzniknutá voda sa azeotropicky destiluje. Po spracovaní podľa príkladu 2 sa získa uvedený produkt vo výťažku surového produktu 4,21 g (90 %) obsah GC 89,6 %. Kryštalizácia z acetónu vedie k čistému produktu s obsahom 97,5 %.
Fp: 148-150 ’C.
Priemyslová využiteľnosť
Uvedené zlúčeniny sa používajú ako medziprodukty pre výrobu antagonistov angiotensinu II.
Claims (7)
1. Spôsob prípravy derivátov imidazopyridínu všeobecného vzorca I kde R-j znamená vodík alebo alkylovú skupinu a R2, R3 a R4 sú rovnaké alebo rozdielne a znamenajú vodík, alkylovú, cykloalkylovú, arylovú alebo aralkylovú skupinu alebo atóm halogénu, vyznačujúci sa tým, že Sa na 2-amino-3-nitropyridín všeobecného vzorca II kde R2, R3 a R4 majú uvedený význam, pôsobí vodíkom v prítomnosti karboxylovej kyseliny všeobecného vzorca III
RlCOOH (III) kde R1 má uvedený význam, a hydrogenačného katalyzátora, pričom sa vytvorený hydrogenovaný produkt kondenzuje s karboxylovou kyselinou všeobecného vzorca III na konečný produkt.
2. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa dodatočne pracuje v prítomnosti katalytického množstva kyseliny.
3. Spôsob podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že sa použije kyselina sírová v množstve od 1 % hmotn. do 20 % hmotn. vztiahnuté na 2-amino-3-nitropyridín všeobecného vzorca II.
4. Spôsob podľa jedného z nárokov 1až3, vyznačujúci sa tým, že sa ako hydrogenačný katalyzátor použije paladiový katalyzátor.
5. Spôsob podľa jedného z nárokov 1 až 4, vyznačujúci satým, že sa reakcia uskutočňuje pri tlaku vodíka od 0,1 MPa do 3 MPa a teplote medzi 100 °C a 150 °C.
6. Spôsob podľa jedného z nárokov 1až5, vyznačujúci sa tým, že sa ako karboxylová kyselina použije kyselina propionová.
7. Spôsob podľa jedného z nárokov 1až6, vyznačujúci sa tým, že sa ako 2-amino-3-nitropyridín všeobecného vzorca II použije 2-amino-4,6dimetyl-3-nitropyridín.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH358093 | 1993-12-01 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK147494A3 true SK147494A3 (en) | 1995-07-11 |
Family
ID=4259062
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1474-94A SK147494A3 (en) | 1993-12-01 | 1994-11-30 | Method of preparation of imidazopyridine derivatives |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5498715A (sk) |
| EP (1) | EP0656358A1 (sk) |
| JP (1) | JPH07215975A (sk) |
| KR (1) | KR950018005A (sk) |
| CN (1) | CN1107848A (sk) |
| AU (1) | AU682412B2 (sk) |
| BR (1) | BR9404794A (sk) |
| CA (1) | CA2136885A1 (sk) |
| CZ (1) | CZ298794A3 (sk) |
| HU (1) | HUT70168A (sk) |
| IL (1) | IL111829A (sk) |
| PL (1) | PL306062A1 (sk) |
| RU (1) | RU94042227A (sk) |
| SK (1) | SK147494A3 (sk) |
| TR (1) | TR28699A (sk) |
| ZA (1) | ZA949573B (sk) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100369275B1 (ko) * | 1995-03-28 | 2003-05-09 | 스미또모 가가꾸 고오교오 가부시끼가이샤 | 아미노니트로피리딘류의제조방법 |
| WO1999001454A1 (en) | 1997-07-03 | 1999-01-14 | Du Pont Pharmaceuticals Company | Imidazopyrimidines and imidazopyridines for the treatment of neurological disorders |
| US6124463A (en) * | 1998-07-02 | 2000-09-26 | Dupont Pharmaceuticals | Benzimidazoles as corticotropin release factor antagonists |
| US6365589B1 (en) | 1998-07-02 | 2002-04-02 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Imidazo-pyridines, -pyridazines, and -triazines as corticotropin releasing factor antagonists |
| KR100566193B1 (ko) * | 1999-11-27 | 2006-03-29 | 동화약품공업주식회사 | 신규의 3-니트로피리딘 유도체 및 그를 포함하는 약학적조성물 |
| KR100566194B1 (ko) * | 1999-12-29 | 2006-03-29 | 동화약품공업주식회사 | 신규의 3-니트로피리딘 유도체 및 그를 포함하는 약학적조성물 |
| US20080139608A1 (en) * | 2006-12-06 | 2008-06-12 | Universiteit Leiden | 2,6,8, Trisubstituted 1-deazapurines and their different uses |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5240938A (en) * | 1991-02-13 | 1993-08-31 | Merck & Co., Inc. | Angiotensin II antagonists incorporating a substituted pyridoimidazolyl ring |
| CA2041763A1 (en) * | 1990-05-11 | 1991-11-12 | Sheih-Shung T. Chen | Microbial transformation process for antihypertensive products |
| US5194379A (en) * | 1990-05-11 | 1993-03-16 | Merck & Co., Inc. | Microbial transformation process for the preparation of hydroxylanol imidazo (4,5-b) pyridines useful as angiotensin II receptor antagonists |
-
1994
- 1994-11-29 US US08/350,083 patent/US5498715A/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-11-29 CA CA002136885A patent/CA2136885A1/en not_active Abandoned
- 1994-11-30 RU RU94042227/04A patent/RU94042227A/ru unknown
- 1994-11-30 EP EP94118886A patent/EP0656358A1/de not_active Withdrawn
- 1994-11-30 SK SK1474-94A patent/SK147494A3/sk unknown
- 1994-11-30 CZ CZ942987A patent/CZ298794A3/cs unknown
- 1994-11-30 HU HU9403434A patent/HUT70168A/hu unknown
- 1994-11-30 IL IL111829A patent/IL111829A/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-11-30 BR BR9404794A patent/BR9404794A/pt not_active Application Discontinuation
- 1994-11-30 JP JP6297550A patent/JPH07215975A/ja active Pending
- 1994-12-01 AU AU79177/94A patent/AU682412B2/en not_active Ceased
- 1994-12-01 PL PL94306062A patent/PL306062A1/xx unknown
- 1994-12-01 ZA ZA949573A patent/ZA949573B/xx unknown
- 1994-12-01 CN CN94117829A patent/CN1107848A/zh active Pending
- 1994-12-01 KR KR1019940032464A patent/KR950018005A/ko not_active Application Discontinuation
- 1994-12-01 TR TR01246/94A patent/TR28699A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US5498715A (en) | 1996-03-12 |
| ZA949573B (en) | 1995-08-16 |
| AU682412B2 (en) | 1997-10-02 |
| IL111829A0 (en) | 1995-01-24 |
| BR9404794A (pt) | 1995-08-01 |
| EP0656358A1 (de) | 1995-06-07 |
| CA2136885A1 (en) | 1995-06-02 |
| TR28699A (tr) | 1997-01-28 |
| CN1107848A (zh) | 1995-09-06 |
| AU7917794A (en) | 1995-06-08 |
| HU9403434D0 (en) | 1995-02-28 |
| PL306062A1 (en) | 1995-06-12 |
| KR950018005A (ko) | 1995-07-22 |
| IL111829A (en) | 1997-04-15 |
| JPH07215975A (ja) | 1995-08-15 |
| CZ298794A3 (en) | 1995-06-14 |
| HUT70168A (en) | 1995-09-28 |
| RU94042227A (ru) | 1996-10-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5899091B2 (ja) | ヒダントイン誘導体 | |
| JP5265562B2 (ja) | イマチニブおよびその中間体の調製方法 | |
| HU218488B (hu) | Új eljárás imidazo-piridin-származékok előállítására | |
| SK147494A3 (en) | Method of preparation of imidazopyridine derivatives | |
| US7220863B2 (en) | Process for preparing 2-aminopyridine derivatives | |
| EP3658553B1 (en) | Intermediates useful for the synthesis of aminopyrimidine derivatives, process for preparing the same, and process for preparing aminopyrimidine derivatives using the same | |
| JP4558709B2 (ja) | ４−アミノメチル−３−アルコキシイミノピロリジンメタンスルホン酸塩の新規な製造方法 | |
| KR100770478B1 (ko) | 치환된 이미다조피리딘 화합물의 제조 방법 | |
| US5869694A (en) | Process for preparing 4-hydroxy-2-pyrrolidone | |
| JP4138883B2 (ja) | アクリドン誘導体及び８―ヒドロキシイミダゾアクリジノン誘導体の製造方法 | |
| EP0584491B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2,5-disubstituierten Pyridinen | |
| JPH02289563A (ja) | ｏ―カルボキシピリジル―およびｏ―カルボキシキノリルイミダゾリノンの改良製造法 | |
| JP4553338B2 (ja) | アミノアクリル酸誘導体およびその製造方法 | |
| JPH1059917A (ja) | Ｃ−ｈ−酸化合物のニトロソ化方法 | |
| US5284960A (en) | Process for the production of 5-chloroxindole | |
| JPH0859591A (ja) | ２−（アリールイミノ−メチル）−３−ジアルキルアミノアクリロニトリル類、それらの製造方法およびそれらの使用 | |
| KR0151818B1 (ko) | 피리딜 이미다졸 유도체의 제조방법 | |
| JP4937442B2 (ja) | ５−フルオロオキシインドールの製造法 | |
| JP2003104985A (ja) | キナゾリン誘導体の製造方法 | |
| EP0357792A1 (en) | Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds | |
| US20020193591A1 (en) | Process for producing 5-amino-8-alkylquinolonecarboxylic acid derivative and intermediates in the production thereof | |
| EP0663394A1 (en) | Process for preparing 5-aminodihydropyrrole, intermediate thereof and process for preparing said intermediate | |
| JPH07324077A (ja) | ２ｈ−ベンゾイミダゾール類およびその製造方法 | |
| JPH09227548A (ja) | 新規なγ−ヒドロキシカルボン酸誘導体 | |
| JP2009040790A (ja) | ５−フルオロオキシインドールの製造法 |