SK139998A3 - Process for the preparation of 6-(arylcarbonyl)-4-oximo- -dihydrobenzothiopyran herbicides and intermediates usful therein - Google Patents
Process for the preparation of 6-(arylcarbonyl)-4-oximo- -dihydrobenzothiopyran herbicides and intermediates usful therein Download PDFInfo
- Publication number
- SK139998A3 SK139998A3 SK1399-98A SK139998A SK139998A3 SK 139998 A3 SK139998 A3 SK 139998A3 SK 139998 A SK139998 A SK 139998A SK 139998 A3 SK139998 A3 SK 139998A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- alkyl
- acid
- hydrogen
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D335/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D335/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D335/06—Benzothiopyrans; Hydrogenated benzothiopyrans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
- A01N43/14—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom six-membered rings
- A01N43/18—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom six-membered rings with sulfur as the ring hetero atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C323/61—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
1
Spôsob prípravy 6-( arylkarbonyl)-4-oximo--dihydrobenzotiopyráno..... vých herbicídov a medziprodukty použiteľné u rámci tohotu spôsobu Oblasť technik v
Vynález sa týka zlúčenín s všeobecným vzorcom I a spôsobov ich prípravy a purifikácie. Zlúčeniny s všeobecným vzorcom 1 sú použiteľné ako medziprodukty pri výrobe 6~(arylkarbonyl)-4-axi-m i n o -- d i h y d r o b e n z o t i o p y rán o v ý c:: h h erb i c 1 d r i y c h č i n i d i e I.. D o t e r a i š 1 s t a v t e c h n i k y
Dihydrobenzotlopyránové zlúčeniny (tiochrúmany) a 4-oxo--dihydrobenzoiiopyránové zlúčeniny Ctiochromanúny) a ich 4-oxlmové a 4-alkoxlmové deriváty tvoria medziprodukty použiteľné pri výrobe 6-(arylkarbonyl)-tiochr ómanových herbicldnych činidiel. Uvedené herbicídne činidlá a spôsoby ich prípravy sú popísané v patentoch LIS 4, 919, ?L)b; LIS S, 468, 722 a WC.I 95/13275. 6--< Arylkarbonyl)-tlochrúmany a ich deriváty sú účinnými herbicídnyml činidlami aj pri aplikácii nízkych dávok a vykazujú selektívnu kontrolu buriny v. prítomnosti.ekonomicky kľúčových plodín, napríklad kukurice a ryže.
Spôsoby prípravy vyššie uvedeného tiochr úmanu a tiochromané-nových medziproduk t o v vyžadovali doteraz pi í slušne s u b a* ti tuované tiof'et lylové východiskové materiály, ktoré môžu byť. komerčne nedostupné a ich príprava môže byt problematická. Významné postavenie tiochrúmanu a tlochromanúnových derivátov o tomto odbore, predovšetkým ako dôležité medziproduk ty pri výrobe herbicldnych β-arylkarbonyltlochrómanových činidiel, vyvoláva potrebu nájsť alternatívne a efektívne spôsoby ich výroby.
Podstata vynálezu
Vynález poskytuje zlúčeniny s všeobecným vzorcom 2
(D v ktorom
Ra R» nezávisle znamenajú alkylovú skupinu s i až 4 atómami uhlíka;
Ul] znamená -SCR*ReCRAR*-CGOH;
Ul.-, znamená atóm vodíka alebo Wj. a W:.> spoloone s atómami, uhlíka, na ktorý sa viažu, tvoria kruh, o ktorom W* a Ula reprezentujú
R3, R^, Rs, Ra a R7 nezávisle znamenajú atóm vodíka alebo alkylo vú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka; Z znamená atóm kyslíka alebo NORe; a R6, znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo h a la g é nal kýlovú skupinu s X až 4 atómami, .uhlíka; alebo, , 1 ak Z znamená l\IGRra, potom ich stereoizoinéry.
Vynález takisto poskytuje spôsob prípravy tioenolu s všeobecným vzorcom la, ktorého podstatou je kondenzácia Hagemannovho esteru a c - m e ri< a p t o p r o p i á n o v e ,_j kyseliny a spôsob prípravy tetrahydrobenzotiopyránu s spočíva v c y k 1 o d e h y d r a t á c i :i.. tioenolu všeobecnom vzorcom Ib, ktorý o všeobecným vzorcom la.
(la)
(Ib) použitie zlúčenín s v š t;: obe ony m Ďalším predmetom vynálezu je vzorcom I podlá vynálezu ako medziproduktóv pri výrobe herbxcldnych 6 - C p y r- a z o I. - 4 - y 1 > k a r b om y 1. d 1, h, y d r o I;. e n z o 11. o p y r á n o v ý c h. 4-oxímových a 4.....alkoxímových zlúčenín a pri príprave dlhydroben- z o 11opyránových medziproduktóv pre tento spôsob prípravy. D a 1 š í m p r e d m e t o m a izolácie zlúčenín s atóm vodíka. vynálezu Je poskytnutie: spôsobu purifikácie všeobecným vzorcom Ib, v ktorých Z znamená Výhodnými zlúčeninami s všeobecným vzor com J sú ti e zlúčeniny, v ktorých R», R*. Rs, R& a Rz znamenajú atóm vodíka. Výhodnými, zlúčeninami, sú takisto zlúčeniny s všeobecným vzorcom I, v ktorých Ri znamená metylovú alebo etylovú skupinu. Ďalej sú výhodné zlúčeniny s všeobecným vzorcom Ib, v ktorých Z znamená NORe, a Ra znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu. Výraz "halogénalkylová skupina", ako je použitý v popise a v priložených patentových nárokoch, označuje alkylovú skupinu CmHssm-t-i, ktorá môže byt substituovaná 1, až 2irn-l halogénovými atómami, ktoré môžu byt rovnaké alebo rôzne. Výraz "halogén" označuje, chlór, bróm, jód alebo fluór.
Zlúčeniny s všeobecným vzorcom Ib podlá vynálezu, v ktorých Z znamená NOR® CIb2>, zahrnujú E a Z nižšie znázornené stereolzoméry- 4
Príkladné zlúčeniny s všeobecným vzorcom Ia podla Wnále2U zahrnujú: etyl 4-<ä-karboxyetyltio-2-metyl-l, 3~Cyklóhexadién-l- -karboxylát; rnetyl 4-e-karboxyetyltio-2-metyl-l. 3-Cyklohexadlén~ -1-karboxylát; etyl 4-e-karboxyetyltio-2-etyl~i, 3-cyklohexadién~ —1—karboxylát; metyl 4-B-karboxyetyltio-2-etyl-i, 3-cyklohexadién -1-karboxylát a pod. i
Príkladné zlúčeniny s všeobecným vzorcom ib podľa vynálezu zahrnujú: etyl 5-metyl-č-oxo-2. 3, 7, 8-tetrahydro-4H-l-benzotio-pyran-6-karboxylát; etyl 5-metyl-4-oxo-2. 3. 7, S~tetrahydro-4h~l--benzotiopyran-B-karboxylát; 4-oxím; etyl 5-metyi-4-oxo-2,3 7, 8- -1 e t r a h y d r ό - 4II -1 -- b e n z o t i o p y r a n - 6 - k a r b o x y 1 á t, 4_.< O-metyloxínO ; inetyl 5-metyl-4-oxo-2, 3, 7. 8~tetrahydro-4H-i»benz0tiopyran-6- -karboxylát; metyl 5-inetyl-4-oxo-2, 3, 7, 8-tétrahydro-4H-l-Ipenzo··^ tiopyran—6—karboxylát, 4-oxím; metyl 5-metyl-4.....oxo-2, 3, 7, 8-t etra ·· hydro~4H l-benzotiopyran~6-karboxylát, 4-t:i-inetylozítn; a pod
Tiochrótnan C tetrahydrobenzotiopyrán) a tiochromanón < 4-oxo-tetrahydrobenzotiopyránové) deriváty sa doteraz prd pravo-valí uvedením príslušného tiofenolového substrátu do reakcie s ct, β-nenasýtenou kyselinou karboxylovou alebo 3-halogénpropionátom a následnou cyklodehydratáciou. Jednako len potrebný príslušný tiofenolový východiskový materiál môže byt komerčne nedostupný a Jeho príprava môže vyžadoval až Štyri·syntetické kroky.
Teraz sa zistilo, že tiochromariónové deriváty je možné pripravil z lahko dostupného Hagemannovho esteru s všeobecným vzorcom IV. Ester s všeobecným vzorcom IV Je možné kúpil alebo alternatívne pripravil z lahko získatelných východiskových materiálov, alkylacetoacetátu a formaldehydu.
Prekvapivé je, že ester e všeobecným vzorcom IV je možné k o n d e n z o val k y s e 1 i. n o u e-m e r k a p t o p r o p i. ó n o v o u s v š e: o b e c n ý m vzor c o m V za vzniku tioenolovej zlúčeniny s všeobecným vzorcom la podlá vynálezu. Reakciu vystihuje reakčná .schéma I, v ktorej R3 a R-, znamenajú nezávisle atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s i až 4 atómami uhlíka a R3, RU, R», R*, a R^ znamenajú nezávisle atóm vodíka alebo' alkylovú skupinu s 1 až 4- atómami uhlíka.
Reakčná _schérna_I
(IV) (V) (la)
Kondenzáciu je možné uskutočňoval v prítomnosti rozpučLadia, ŕ kyselinového katalyzátora a pri azeotropickom odstraňovaní vody. Vhodnými rozpúšťadlami je ľubovolné inertné rozpúšťadlo, ktoré je schopné tvoriť azeotrop s vodou, napríklad toluén, benzén, halogénbenzén, xylén a pod., pričom výhodným rozpúšťadlom je toluén. Vhodnými kyselinovými katalyzátormi sú napríklad kyselina sírová, kyselina metánsulfónová, kyselina e-toulérisulfónové, P y r 1. d i n i um £-1 o I u é n s; u 1 f o n á t, f 1 u o r i d b o r i t ý, p y r i d í n 1. u m m e t á n s u 1 --fonát a pod., pričom výhodným katalyzátorom je pyridínium metánsulfonát alebo pyridíriium-e-toluénsulfonát. Na odstraňovanie azeotropnej vody je možné použiť lubovolný vhodný vodný odlučovač, napríklad Dean Starkov odlučovač. Zvýšením reakčnej teploty sa dosiahne zvýšenie reakčnej rýchlosti a kompletné dokončenie reakcie. Avšak extrémne vysoké teploty môžu byť škodlivé a nežiadúce. Výhodné reakčné teploty sa môžu pohybovať v rozmedzí, od izbovej teploty do refluxnej teploty rozpúšťadla, približne 25 °C až 200 °c, výhodne v rozmedzí, približne od 75 °C do 150 °C. 6
Alternatívne je možné kondenzáciu naznačenú v reakčné j schéme I uskutočňovať v prítomnosti rozpúšťadla, kyselinového katalyzátora a dehydratačného Činidla. Vhodnými dehydratačnýml činidlami sú anhydrid kyseliny octovej, trietylortoformiát t r i m ety1bor á t a pod. a ich zmesi. Vhodnými rozpúšťadlami sú napríklad toluén, benzén, halogénbenzéri,' xylén a pod., pf.....j Krm| výhodným rozpúšťadlom je toluén. Vhodnými kyselinovými katalyzátormi sú napríklad kyselina sírová, kyselina rnetánsul f é..... nová, kyselina £>-toluénsulfónová, pyridíriiurn e-toluénsulfonát. fluorid boritý, pyridínium metánsulforiát a pod., pričom výhodným katalyzátorom je pyridínium metánsulfonát alebo pyridínium £> -1 o 1 u é n s u 1 f o n á t.
Tioenolové zlúčeniny s všeobecným vzorcom la podlá vynálezu je možné lahko previesť na 4-oxo-tetrahydroberizotiopyránové zlúčeniny s všeobecným vzorcom Xbl pomocou jednoduchého jediného cyklodehydratačriého kroku, ktorý schematicky naznačuje reakčná schéma II, v ktorej majú použité substituenty R x, R-., R3, R4> r.„;> R,;, a R x vyššie popísaný význam.
Reakčná schéma II
(Ibl) prítomnosti prítomnosti možné použiť rozpúšťadla, s použitým
Cyklodehydratáciu je možné uskutočňovať v rozpúšťadla a dehydratačného činidla a prípadne v kyselinového katalyzátora. Rozpúšťadlami, ktoré je pri cyklodehydratačriej reakcii, sú ľubovoľné inertné ktoré v podstate nereagujú s vodou ani s žiadnym reakčných činidiel
Vhodnými rozpúšťadlami sú toluén, benzén, 7 halogénbenzén. xylén a pod., pričom výhodným rozpúšťadlom Je toluén. D e h y d r a t a č n ým i. reakčnými činidlami veľmi vhodnými pre cyklodehydratačnú reakciu, ktorú schematicky znázorňuje reakčná schéma 11, sú anhydrld kyseliny octovej, anhydrid kyseliny t r i f 1 u ó r o c t o v e J, f t a 1 o y 1 c h 1 o r 1. d, t r i f 1 u ó r a c e t y 1 c h 1 o r i d a po d. Kyselinové katalyzátory, ktoré môžu byť. pripadne prítomné, zahrnujú , kyselinu sírovú, .. kyselinu metánsulféhovú, kyselinu £> -·· t o 1 u é n s u 1 f é n o v ú, pyridinium £>-toluénsulforiát, fluorid boritý, pyridiriium metánsulforiát a pod., pričom výhodným katalyzátorom je kyselina metánsulfóriová. Reakčná rýchlosť sa zvyšuje zvýšením teploty, avšak extrémne vysoké teploty môžu byť škodlivé a je potrebné ich eliminovať. Vhodné reakčné teploty sa môžu pohybovať v rozmedzí od 0 °C do teploty varu rozpúšťadla. C y k 1. o d e h y d r a i: á c: i u tioenolovej zlúčeniny s všeobecným vzorcom
Ja, v e d ú c u k v z n i k u A.....o x o.....t e t r a h y d r o b e n z o t :i. o p y r á n ovej z 1 ú č e n 1. n y s všeobecným vzorcom Ibl, je možné výhodne uskutočňovať In situ. To umožni vytvoriť uvedené zlúčeninu s všeobecným vzorcom Ibl z Hagemannovho esteru. s všeobecným vzorcom XV v jedinej reakčnej nádobe, pri použití spoločného rozpúšťadlového systému a kyselinového katalyzátor a .j 1 - - lakto získané zlúčeniny s všeobecným vzorcom Ibl majú často formu lepivých gumových pevných látok, ktorých izolácia a purifikácia môže byť veľmi náročná. Teraz sa prekvapivo zistilo, že zlúčeniny s všeobecným vzorcom Ibl je možné kryštalizovať ošetrením týchto zlúčenín zmesou izopropanolu a heptánu, pričom tento postup umožní ich ľahkú izoláciu pomocou prostej filtrácie a takisto dosiahnutie optimálnej čistoty týchto zlúčenín. Výhodnou rozpúšťadlovou zmesou je zmes izopropanolu a heptárjv ci:l Cobj./obj.)) . Materské lúhy; získané z filtračného procesu, je možné výhodne recyklovať a kontinuálne použiť pre ďalšiu izoláciu a purifikáciu zlúčeniny s všeobecným vzorcom Ibl.
Iie zlúčeniny s všeobecným vzorcom Ibl podľa vynálezu, v ktorých Z znamená IMGRQ C Xb2), je možné pripraví. Ľ bežnými oximačnými alebo alkoximačnými. postupmi, napríklad uvedením 8 ketónu s všeobecným vzorcom IbX do reakcie s oxylamínom, Hs.NUR0, alebo .Jeho solí v prítomnosti polárneho rozpúšťadla a kyselinového akceptora. Túto reakciu schematicky znázorňuje reakčná schéma III, v ktorom Re znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo halogérialkylovií skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka a R:1., R.-,. R3. R4, Rs- R* a Rz ma J ú vyššie
Popísané významy.
Reakčná schéma III
Oximačriú reakciu Je možné uskutočňoval v polárnom rozpúšťadle, napríklad v alifatickom alkohole, kyseline octovej alebo ich 'kombináciách v prítomnosti kyselinového akceptora, ktorým je napríklad pyridín, octan sodný a ďalšie. Reakčná schopnosť je priamo závislá od reakčných teplôt. Zvýšenie reakčnej teploty teda vedie k zvýšeniu reakčnej rýchlosti. Avšak Príliš vysoké reakčné teploty môžu spôsobiť rozklad a nežiadúce vediajšie reakcie. Vhodné reakčné teploty sa pohybujú v rozmedzí od izbovej teploty do refluxnej teploty rozpúšťadla, to znamená Približnej od 25 °C do teploty varu rozpúšťadla.
Predmetom vynálezu je ďalej použitie zlúčenín s všeobecným t * vzorcom I v rámci spôsobu prípravy1 dôležitých dihydrobenzotio--· pyránových medziproduktov s všeobecným vzorcom III pri výrobe 6-( arylkar boriyl) tiochromanónových herbicídnych činidiel. Spôsob podlá vynálezu výhodne predstavuje cestu získania kľúčových dihydrobenzotiopyránových medziproduk tov s všeobecným vzorcom III, ktorých východísk ovým produktom je ľahko dostupný a ľahko získateľný Hagemannov ester s všeobecným vzorcom IV.
Dihydrobenzotiopyránové inedziproduk ty s všeobecným vzorcom III Je možné podlá vynálezu účinne pripraviť kondenzáciou esterov s všeobecným vzorcom IV s vhodnou kyselinou e.--markaptopropxénovou s vSeobecným vzorcom V, ktorá poskytne tioenolovú zlúčeninu s všeobecným vzorcom la; cyklodehydratáciou uvedeného tioenolu, poskytujúcou ! 4-oxo-tetrahydrobenzotiopyránová zlúčeninu s vSeobecným vzorcom Ibl; uvedením tejto zlúčeniny s '.všeobecným vzorcom Ibl do reakcie s oxylamínoin, HÄNORe, alebo jeho soľou, za vznik u 4- oximinotetr ahydr obenzo tiopyránove j zlúčeniny s všeobecným vzorcom Ib2; a arómatizáciou uvedenej zlúčeniny s všeobecným vzorcom Ib2, ktorou sa získa požadovaný dihydrobenzotiopyrán s všeobecným vzorcom III.
Zlúčeninu s vSeobecným vzorcom Ibl je možné prípadne aromatizovať za vzniku 4-oxo-dihydroberizotiopyránovej zlúčeniny s všeobecným vzorcom VI; a túto zlúčeninu s všeobecným vzorcom VI je možné uviesť do reakcie s oxylamínom, HÄNORa> alebo jeho soľou, za vzniku požadovaného dihydrobenzotiopyránu s všeobecným vzorcom III. Spôsob podľa vynálezu schematicky znázorňuje reakčná schéma IV, v ktorej R.*, Rra. R».· R*. R«s, RÄ, ' R7 a. Re "majú vyššie uvedený význam. 10
Reakčná schéma IV
Aromatizáciu zlúčeniny s všeobecným vzorcom Ibl pa zlúčeninu VI alebo zlúčeniny s všeobecným vzorcom Ib2 na zlúčeninu III Je možné uskutočňovať, pomocou mnohých rôznych oxidačných činidiel, napríklad brómu, dichlórdikyanoparabenzochinónu (qdq) , síry a pod. v prítomnosti rozpúšťadla, napríklad metylénchloridu, chloroformu, toluénu, kyseliny octovej alebo ich zmesí.. Aromatizáciu je možné alternatívne uskutočňovať pri použití bežných dehydrogenačných techník, napríklad zahrievaním v prítomnosti katalyzátora, napríklad paládia na uhlíku C Pd/C) a rozpúšťadla, pripadne v prítomnosti vodíkového akceptora. Vodíkovými akceptormi môžu byť bežné vodíkové akceptory, napríklad ľubovoľný olefín, ktorý Je schopný redukcie, predovšetkým kyselina maleínová, cyklohexán, cyklohexadlón a pod.
ZlúCeniny s všeobecným vzorcom III je možné použit ako kľúCové tnedziprodukty i pri výrobe1 6-1.: <pyrazól-4-yl)karbonyl3di-hydrobenzo Liopyr ánovýct i hérbicídnycf» Činidiel s všeobecným vzorcom VII
(VII) v ktorom
Ra a Ra znamenajú nezávisle alkylovú skupinu.s 1 až 4 atómami uhlíka; atóm vodíka alebo 1 až 4 atómami. R jg, R*, R ej, Rí,, Ry a R;l. o nezávisle znamenajú a 1 k y I o v ú s k u p i n u s uhlíka;
Ra znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo 11 a 1 o 9 é n a i. !< y i o v ú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka; j | , ' ' Q znamená atóm vodíka alebo 'SO^R* 1 ; a R j 3 znamená alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami, uhlíka alebo ("enylovú skupinu prípadne substituovanú jedným až troma substituentmi zvolenými z množiny tvorenej atómom halogénu, NO», alkoxyskupinou s 1 až 4 atómami uhlíka alebo alkylovou skupinou s 1 až 4 atómami, uhlíka; alebo ich tautomérov alebo stereoizomérov.
Teraz od zistilo, ze 11 e r b.i c..f. d 11© činidlá s všeobecným v zore oni VI..!. je možné pripraviť z lahko dostupných a lahko získatelných východiskových materiálov pri cenovo efektívnom a účinnom spôsobe výrobe. Zlúčeniny s všeobecným vzorcom VII podlá vynálezu je možné pripraviť spôsobom padla vynálezu, ktorý zahrnuje kondenzáciu esteru s všeobecným vzorcom IV kyselinou e. - m e r k a p t o p r o p i ó n o v ou s všeobecným vzorcom V, ktorá vedie k vzniku tloenolovej zlúčeniny s všeobecným vzorcom la; cyklodehydratáciu tloenolovej zlúčeniny s všeobecným vzorcom la vedúcu k vzniku tetrahydrobenzotiopyránovej zlúčeniny s všeobecným vzorcom ibl; uvedenie zlúčeniny s všeobecným vzorcom Ibl do reakcie s oxylamínom, HaNORa, alebo jeho solou za vzniku zodpovedajúceho oximového derivátu s všeobecným vzorcom Ib2; aromatizáciu uvedenej zlúčeniny s všeobecným vzorcom Il:>2 za vzniku dihydrobenzotiopyránového medziproduktu s všeobecným vzorcom III; oxidáciu medziproduktu s všeobecným vzorcom III, ktorá poskytne 1, 1-dioxidovú zlúčeninu s všeobecným vzorcom VIII; hydrolýzu zlúčeninu s všeobecným vzorcom VIII za vzniku zodpovedajúcej kyseliny 6-karboxylovej s všeobecným vzorcom IX; a uvedenie karboxylovej kyseliny s všeobecným vzorcom IX do reakcie s 5-hydroxypyrazolom s všeobecným vzorcom X v prítomnosti bázy a dehydratačného činidla za vzniku 6-Cpyrazolylkarbonyl)-dihydrobenzotiopyránového produktu s všeobecným vzorcom Vila, v ktorom U znamená atóm vodíka; alebo pri príprave zlúčenín s všeobecným vzorcom Vllb, v ktorom Q znamená SOaRa*, sa zlúčenina s všeobecným vzorcom Vila uvedie do reakcie so sulfonylchloridom, .Ri *S0,C1. za vzniku požadovaného produktu Vllb.
Medziprodukt s všeobecným vzor com III „je možné pripraviť reverzným sledom oximačného a aromatizačného kroku. Kompletný reakčný postup schematicky naznačuje reakčná schéma V, v ktorej R», Rä- Rs. R-*» Rs>, Ra, R7, Ra» R·?, R:.o a R*i majú vyššie uvedený uýzriam. 13
Reakčná schéma V
(VIII) 14
Reakčná schéma V - pokračovanie 14
R
(VIIb) 10
Herbicídne činidlá s všeobecným vzorcom VIla _ u w všeobecným vzorcom Vllb a ich príprava z medziproduk t o v s všeni. . •U|viecným vzorcom III sú popísané v patente UIO 95/13275. Pre vyšš-·. F, “Popísaný oxidačný a hydroly2ačný krok je možné použit bežné r»,-.,· u u-'tupy, napríklad oxidáciu peroxidom vodíka a .jednoduchú bázickú μ. , nydrolyzu. Pre získanie hydroxypyrazolbvej zlúčeniny' s všeobecným .vzorcom X a následné preusporiadanie na požadovanú zlúčeninu s všeobecným vzorcom Vila Je možné použiť bežné metódy, napríklad metódy popísané v patente U1G 95/13275, to znamená reakcie uskutočňované v prítomnosti bázy a dehyclratačriého činidla. Podobne je možné sulfonáciu zlúčeniny so vzorcom Vila sulfonyl- chloridom, RiiSOaCl. poskytujúcu požadovanú zlúčeninu s všeobecným vzorcom
Vllb, uskutočňovať pri použití bežných metód -
Pre . jasnejšie pochopenia vynálezu by mali poslúžiť nasledujúce príklady. Je však potrebné uviesť, že tieto príklady majú len ilustratívny charakter a nijako neobmedzujú rozsah vynálezu, ktorý je jednoznačne vymedzený priloženými patentovými nárokmi. Je zrejmé, že do rozsahu vynálezu budú patriť aj ďalšie varianty a modifikácie, ktoré je odborník skúsený v danom odbore schopný na základe nasledujúcich príkladov a predchádzajúceho popisu odvodiť. Výraz lNŕ1R označuje protónovú nukleárnu magnetickú rezonanciu.
Príklady realizácie vynálezu Príklad 1
Príprava etyl 4--, a-karboxy e t y 11 i o -- < 2-metyl-l. 3-c:yklohexadién-l -karboxylátu ' CO C H T 2 2 S , co2c2Hs ríT®3 m2c^ — rr™3 v 0 + HS^ co2H Postup A
Roztok etyl 2-~metyl--4.....oxo-2-cyl<lohexénkarboxylátu (200 g, 1,1 mol), kyseliny a-meŕkaptopropiónov'ej (,104,6 g, 0,99 mol) a hydrátu kyseliny £>~toluénsulfónovej (1,5 g, 0,0079 mol) v toluéne sa ohrial pod dusíkom a pri pripojení Dean Starkovho odlučovača na refluxnú teplotu, pri ktorej sa udržiaval 18 hodín, ochladil a po zahustení vo vákuu poskytol zvyšok. Získaný zvyšok sa kryštalizoval v zmesi hexánov a éteru (2:1) a poskytol 135 g (45% výťažok) titulného produktu vo forme žltej pevnej látky.
Malá vzorka sa rekryštalizovala zo zmesi etylacetátu a hexáriu a poskytla bledožltú pevnú látku, t.t. 96-97 °C, ktorá bola identifikovaná lHNMR a hmotnostnou spektrálnou analýzou.
Postup B
Roztok etyl 2-inetyl- 4.....oxo~2-cyklohexénkárboxylátu ‘ (42, 7 g, 0,23 mol), trimetylborátu (10,-4 9, 0,10 mol), anhydridu kyseliny octovej (30,7 9, 0,30 mol) a kyseliny e.-merkaptopropiónovej (24,2 9, 0, 23 mol) v toluéne sa miešal pri 15 °C. ošetril dvadsiatimi kvapkami kyseliny metárisulfdnovej a ďalej miešal 18 hodín pri teplote okolia. Výsledná reakčná zmes: sa rozdelila medzi toluén a nariedený vodný roztok amoniaku. Fázy sa separovali a organická fáza po zahustení vo vákuu poskytla 65,5 9 olejového zvyšku. 1HNMR analýza získaného olejového zvyšku ukázala, že titulný produkt tvoril hlavnú zložku zvyšku, pričom ďalšími, zložkami zvyšku bol toluén a východiskový cyklohexérikarboxylát. -Príklad 2
Príprava etyl 5-metyl......4-OXO-2, 3, 7, 8-tetrahydró~4H-l-benzotio- P y r a n - 6 - k a r b o x y 1 á t u
Zmes etyl 4-ia-karboxy®tyltio-2-inetyl-it, 3-cyklohexadiéri-l-"karboxylátu (121, 3 g, 0, 4 49 mol) v toluéne sa miešala pri 20 °C, ošetrila 5,0 ml kyseliny metánsulfénovej a počas nasledujúcich Piatich minút po častiach pridávaným arihydridom kyseliny trifluóroctovej (94,3 9, 0,449 mol). Nasledujúcich 18 hodín sa miešala pri teplote okolia- Výsledná reakčná zmes sa prudko ochladila zmesou etylacetátu a vody (1:1) a miešala ďalších 1.5 17 minút. Po separácii fáz sa organická fáza premyla vodou a po zahustení, vo vákuu poskytla zvyšok. Kryštalizácia získaného zvyšku zo zmesi izopropanolu a heptánu poskytla 90,1 g titulného produktu vo forme žltej pevnej látky, C79, 5% výťažok), 1.1. 99-100 °C, identifikovaného ’HIMIÍR a hmotnostnou spektrálnou analýzou.
Príklad 3
Príprava etyl 5—metyl-4—oxo-2, 3, 7, 8-tetrahydro-4H—l-~berizotio~ Ρ y r a n -- 6 - k ar boxy lá t u
HO C 2
HS jn „ v H C O C odlučovač 52 2
1) toluén, ptsa, pyridín, /\
D ->
2) CH3S03H, TFAA t k t - .,Zmes etyl 2-metyl-'4.....oxo--2-cyklohexérikarboxylátu C 2, 0 kg, 91,2%, 10,98 mol), kyseliny a-merkaptopropiónovej <1,165 kg, 10,98 mol), monohydrátu kyseliny £>-toluénsulfónovej C ptsa) <0,710 kg, 3,73 mol) a pyrldínu <0,304 kg, 3,84 mol) v toluéne sa ohriala na refluxnú teplotu, pri ktorej sa udržiavala 7 hodín pri súčasnom pripojení Dean Stankovho odlučovača, ktorý zaisteval odstraňovanie vody. Potom sa zmes nechala počas 17 hodín ochladi l', na izbovú teplotu, po uplynutí tejto doby sa ďalej ochladila na 5 °C, pri.. teplote 5-12 °C sa ošetrila anhydridom kyseliny trifluóroctovej . <TFAA) <2,306 kg, 10,98 mol) a kyselinou metánswlfónovou <0, 053 kg, 0, 55 mol.) a potom-sa nechala ohriať na izbovú teplotu, ktorá sa udržiavala až do úplného ukončenia reakcie, kedy sa reakčná zmes ochladila vodou. Koniec reakcie sa určil pomocou HPLC. analýzy. Po separácii fáz sa organická fáza premyla vodou a destiláciou zbavila toluénu. Získaný zvyšok sa ošetril izopropylalkoholom <1,89 kg), ochladil na 45 °C, ošetril heptánom <1,65 kg) a ochladil na izbovú teplotu. Výsledná zmes sa 18 P r ef 111 r o v a 1 a a filtrační/ koláč sa postupne premyl zmesou izopropanolu a heptánu ¢1:1. 8, 785 tg) a heptánom (1,37 kg) . Premytý filtračný koláč sa vysušil vo vákuu a poskytol 0,931 kg titulného produktu vo forme bielej kryštalickej pevnej látky (36% výťažok), ktorého čistota, stanovená pomocou HPI...C analýzy, bola 98, 4%.
Príklad 4
Príprava substituovaného A.....oxo-2, 3, 7, 8-tetrahydro-4H~l-benzotio pyran-6-karboxylátu
ho2c HS 1) toluén, ptsa, pyridín, /\ DS odlučovač --> 2) CH SO H, TFAA 3 3
Zmes substituovaného 4 oxo-2-c:yklohexén ...x._|<ar|;.,ClXy^ ^^u <· j ^ ^ mol), kyseliny β-merkaptopropiónovej. (1,0 moi)> hydrátu kyseliny β-toluénsulfdnovej (ptsa) (0,20 mol) a Pyridlnu (0,2 mol) v toluéne sa ohriala na refluxnú teplotu, prj_ ktorej sa prj súčasnom zapojení. Dean Starkovho (DS) odlučovača udržiavala počas troch hodín. Výsledný roztok sa nariedil toluénom, ochladil na 10 °C, postupne sa, počas piatich minút, ošetril kyselinou metánsulfdnovou (0,0625 mol) a anhydridom kyseliny trifluóroctovej (TFAA) (1,0 mol), 18 hodín sa miešal (reakčná teplota sa nechala stúpnuť na 21 °C), prudko ochladil vodou a takto ochladený miešal ďalších 5 minút. Po separácii fáz sa organická fázä premyla vodou a po zahustení vo vákuu poskytla zvyšok. Kryštalizácia získaného zvyšku poskytla titulný produkt.
Použitím postupu, ktorý bol v podstate zhodný s vyššie popísaným postupom sa získali nasledujúce zlúčeniny, ktorých identita sa stanovila 1H NMR a hmotnostnou spektrálnou analýzou. 19 19
R-> R-. t.t. °c % véť.ažok OU H 99-100 56 CH« H 138-140 16
Príklad 5
Príprava etvl 5-metvl-4-oxo-2, 3. 7, 8-tetrahvdro-4H-l~berizo tie· o v r a n - 6 -1< a r b o x v 1 á t u. 4 - C 0-m e t vl o x í m u )
Zmes e t v 1—5—m e t v 1.—4 -·· o x o - 2 - 3. 7. 8—tetral ivdr o—4H—1—benzotio
Pvran-6-karboxvlátu C106 o. 0,42 mol), 3.51 n 25--3U c,C vodného roztoku metoxvlaminhvdrochlorldu, 50 ml pvridlriu. 500 ml toluénu a 500 ml etanolu sa miešala 2 hodinv pri refluxne i teplote, ochladila a po zahustení -vo vákuu poskvtla zwšok. ktoré sa rozdelil medzi etvlacetát a riedené vodné roztok kvselinv chlorovodíkové i. Ornanická fáza sa separovala, premvla vodou a po zahustení vo vákuu poskvtla druhé zvvšok. Tento zvvšok sa krvštalizoval z hexánov a poskvtol 37. 6 n titulného produktu vo forme biele i Pevne i látkv C 32# véĽažok). 1.1. 65-67 °C, identifikované ‘H NM R a hmotnostnou spektrálnou analézou. 20
Príklad 6
Príprava etyl 5-P y r a n - 6 -- k a r b o x y 1 á t u, 4-oxlmu
CH, O
S CH, N-OH + HONH, · HCl --> 2
s
pyran-6-karboxylátu C158 9, 0,619 mol), hydroxylamínhydrochloridu C 43 g, 0,619 mol) a 100 ml. pyrldlnu v 1,0 1 bezvodého etanolu sa miešala 18 hodín pri refluxnej teplote, ochladila sa a po zahustení vo vákua poskytla zvyšok - Zvyšok sa rozdelil medzi nariedený vodný roztok NaCl a zmes etylacetátu a metanolu. Výsledná zmes fáz sa okyslila na pH 1 koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou. Po premiešaní sa fázy separovali a organická fáza po zahustení vo vákuu poskytla druhý zvyšok - Tento zvyšok sa suspendoval y dietyléterl' a po filtrácii poskytol llO 9 _ tltulri^ho produktu, vo forme nie típlne bielej pevnej látky <66, b* výtažok), 1.1. 139-142 °C, identifikované %H MľlR a hmotnostnou spektrálnou analýzou.
Príklad 7 _ 4 H -1 - b e n z o t i o p y r a n ~ 6
Príprava etyl 2, 3-dihydro-5-metyl-4-oxo -karboxylátu. 4-<0-metyloxímu)
-H, CH : N-OCH3 2
21
Postup A
Roztok etyl 5—mefcyl-4—oxo~2, 3, 7, 8-tetrahydro-4H-l-berizotia- pyran-6.....karboxylátu, 4-CO-metyloxímu) C100 g, 0,356 mol) u zmesi metylénchloridu a chloroformu ¢1:1) sa miešal pri 5 °C, počas tridsiatich minút sa po kvapkách ošetril roztokom brómu (56,5 g, 0,353 mol) v metylérichloride a potom sa . miešal 1.6 hodín pri izbovej teplote a· nakoniec ohrial na refluxnú teplotu, pri ktorej sa udržiaval 5 hodín. í Uvoľnený plynný bromovodík sa počas celého postupu vymýval) . Reakčná zmes; s;a ochladila a po zahustení vo vákuu poskytla zvyšok, ktorý sa rozdelil medzi etylacetát a nariedený vodný roztok amoniaku. Po separácii fáz sa organická fáza premyla neriedeným vodným roztokom NaHS03 a po zahustení vo vákuu poskytla zvyšok vo forme oleja. 1H NhR analýza označila titulný produkt za hlavnú zložku získaného zvyšku.
Postup B
Zmes etyl 5 -metyl-4- oxc>-2, 3, 7, 8-tetrahydro-4H-l-benzotio-pyran-6-karboxylátu, 4~C0-inetyloxímu) (2,8 g, 0,01 mol), 7 ml kyseliny octovej a 0, 7 g 50% vodného roztoku peroxidu vodíka.sa miešala cez noc pri izbovej teplote, ochladila a ošetrila 0, 82 g acetylchloridu a miešala sa 1 hodinu pri teplote okolia. Chromatografická analýza na tenkej vrstve identifikovala titulný P r o d u k t a k o h 1 a v n ú z 1 o ž k u .
Príklad 8
Pr íprava etyl 2, 3—dihydrn -5—metyl—4—αχο—4H—1--benzotiopyrari-6 - karboxylátu
22
Zmes etyl 5-metyl~-4—oxo—2, 3, 7, 8-tetrahydro~4H~l-berizotio..... pyran-6-karboxylátu <25 g, 0, G99 mol) a 7 g 5% Pd/C katalyzátora v 100 ml .cyménu sa ohriala na refluxnú teplotu < približne 175 °C), pri. ktorej sa udržiavala 24 hodín, potom sa ochladila na SO °C a prefiltrovala. Filtračný koláč sa premyl toluénom. Filtráty sa zlúčili, a po zahustení vo vákuu poskytli 25, 9 9 titulného produktu s 90% čistotou, stanovené ’H NMR analýzou <94% výtažok). 1
Claims (10)
- 23 γΐ/ 09f-& P A T E IM T Q V É MÁ R G K Y 1. Zlúčenina s všeobecným vzorcom Iv ktorom a Ra nezávisle znamenajú alkylovú skupinu s i až 4 atómami uhlíka;Ul, znamená -SCR^RsCR^R^CGGH; znamená i ' uhlíka, í atóm vodíka1 alebo ,UJ na ktorý sa viažu, tvorié a Ua i kr uh. .spoločne s atómami v ktorom Ul3. a UI-. reprezeritu jú R»* R-*» R»» Ra a R-r nezávisle znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka.
- 2. Zlúčenina podlá nároku 1» v y z n a č u j ú c a s a t ý m, že Rs, R^, Rs, rä a R7 znamenajú atóm vodíka, Rx znamená metylovú skupinu alebo etylovú skupinu a Z znamená NGRS. všeobecným vzorcom I
- 3. Spôsob prípravy zlúčeniny s 24(U v ktorom Rj a Ra nezávisle znamenajú aXkylovu skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka; Wi znamená - S Ľ: R R s C RR ^ C) 0Γ1||; UI-. znamená atóm vodíka alebo Wa. a Wa spoločne s atómami uhlíka, na ktorý sa viažu, tvoria kruh, v ktorom UJj, a W-. reprezentujúR--?, R.,·, Rs, R6 a Ry nezávisle znamenajú atóm vodíka alebo alkylo vú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka; Z znamená atóm kyslíka alebo IMORs; a až 4 atómami až 4 atómami R0 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu s J uhlíka alebo halogénalkylovú skupinu s 1 uhlíka; alebo ak Z znamená NORe. P°toTTI jej stereoizomérov, v y z n a č u j ú ..... c i sa t ý m, že zahrnuje kondenzáciu zlúčeniny s všeobecným vzorcom IVkyselinou c. - m e r k a p t o p r o p i. ó n o v o u s všeobecným vzorcom ýV (V) za vzniku tioenolovej zlúčeniny s všeobecným vzorcom la(la) a v prípade. kedy U i a tvoria kruh. ďalej zahrnuje cyklodehydratéciu uvedenej tioenolovej zlúčeniny s všeobecným vzorcom la za vzniku tetrahydrobenzotiopyránovej zlúčeniny s všeobecným vzorcom Ibl. v ktorej ' Z znamená atóm kyslíka a v prípade, kedy Z znamená NOR*,. ďalej uvedenie tejto tetrahydrobenzotiopyránove j zlúčeniny do reakcie s oxylainínom. H^NOR^. alebo jeho soľou za vzniku zlúčeniny s všeobecným vzorcc»m Xb2, v ktorom Z znamená N (ľ) R c. všeobecným vzorcom III
- •4 (III)4. Spôsob prípravy zlúčeniny 2Gv ktorom R, a R2 znamenajú alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka: R3, R*. Rs, R& a R^ znamenajú nezávisle atóm vodíka alebo alkylo..... vú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka: a Re znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo halogérialkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka; alebo jej stereoizomérov, v y z n a č u j ú c i. s a t ý m, že zahrnuje: a) kondenzáciu esteru s všeobecným vzorcom IV(IV) kyselinou cv~merkaptopropiónovou s všeobecným vzorcom V ho2c HS r7 (V) 27 za vzniku tioenolového medziproduktu s všeobecným vzorcom la(la) h) cyklodehydratáciu uvedeného tioenolového medziproduktu za v z ľi i k u 4 -·· axo ·-· ť e t r~ a h y d r o h e n z o t i. o p y r á n o v é h o m e d z 1 p r o d u k t u s; všeobecným vzorcom Iblc) arornatizáciu 4......oxo - tet r ahydrobenzotiopy ránavého medzipr oduktu získaného v kr oku C b) za vzniku 4-oxo-dihydrobenzotiopyránového medziproduktu s všeobecným vzorcom VIa uvedenie 4-oxo-dihydrobenzotiopyránového medziproduktu do reakcie s oxylainínom, H;-,l\IORe). alebo Jeho solou; alebo uvedenie 4-oxo-tetrahydrobenzotiopyránového medziproduktu z kroku C b) do reakcie s oxylainínom Ha.lMOŔs alebo Jeho soľou za vzniku 4 - o x i m i r i o -1 e t r a h y d r o b e n z o t i o p y r á n o v é ti o m e d z i p r o d u k t u s všeobecným 28 vzorcom Ib2 28 N-OR,(Ib2) a arómatizáciu uvedeného 4-oximino-tetrahydrobenzotiopyráriového medziproduktu za vzniku zlúčeniny s všeobecným vzorcom Ιΐχ R, N-°Re
- 5. Spôsob podľa nároku 3 alebo 4, vyzná č u j ú c i s a t ý m, že sa kondenzácia uskutočňuje v prítomnosti konderizačného rozpúšťadla a kyselinového katalyzátora.
- 6. Spôsob podlá nároku 5, v y z n a č u j ú c i sa t ý m. že sa kondenzácia uskutočňuje v prítomnosti dehydratačriého činidla alebo pri. azeotropickom odstraňovaní vody.
- 7. Spôsob podľa nároku 5, vyznačujúci sa ty m. že sa kondenzačné rozpúšťadlo zvoli z množiny tvorenej toluénom, benzénom, halogénbenzénom a xylénom a kyselinový katalyzátor sa zvolí z množiny tvorenej kyselinou sírovou, kyselinou metánsultónovou, kyselinou £>-taluérisul tónovou, pyridínium β-toluénsulfonátom a fluoridom boritym. všeobecným
- 8. Spôsob prípravy herbicídnej zlúčeniny vzorcom VII(VII) v ktorom R*, a Rq znamenajú nezávisle alkylovú skupinu s i až 4 atómami uhlíka; R3» R*, R». R a» Ry- a R10 nezávisle znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka; Ŕb znamená atóm vodíka, alkyJLovú skupinu s 1 áž . 4 atómami uhlíka alebo halogénalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami. uhlíka; Q znamená atóm vodíka alebo SG^R11; a R i i. znamená alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka alebo fenylovú skupinu prípadne substituovanú jedným až troma substituentmi zvolenými z množiny tvorenej atómom halogénu, N Ο*, alkqxyskupinou s ,1 až 4 atómami uhlíka alebo alkylovou 'skupinou s 1 až 4- atómami uhlíka,; alebo jej tautomérov alebo stereoizomérov, v y z n a č u j ú c i s a t ý m, že zahrnuje: a) kondenzáciu estéru s v δ e o ti e c n ým v z o r c oni IV(IV) kyselinou β-merkapbopropiónavau s všeobecným vzorcom V ho2c ES(V) vedúcu k vzniku tioenolového medziproduktu s všeobecným vzorcom(la) 1:0 c y k 1 o d e h y d r a bác: i u u v e d e n é ho b i o e n o 1. o vého m e d z i p r o d u k t u po s; k y b u j ú c u 4 - o x o — b e b r ahy d r o b e n z o b i o p y r á n a v ú z 1 ú é e n i. n u s v δ e o -beeným vzorcom Ibl(Ibl) 31 c) uvedenie uvedenej 4-oxo~tetrahydrobenzotiopyránovej zlúčení, n y do do reakcie s oxylamínom. H;;.NOR0. alebo jeho solou za vzniku 4-oxiniino-tetrahydroberizotiopyránového derivátu s všeobecným vzorcom Ib2d) aromatizáciu 4 - o x dm i n o -1 e t r a ti y d r ob e n z o 11 o p y r á n o v é h o medzi-- produktu posky tu jú 4-oxI mino-dihydrobenzotiopyr ánový medziprodukt s všeobecným vzorcom IIIe ) o x i d á c i u d i h y d r o b e n z o 11. o p y r á n o v é h o m e d z i p r o d u k t u pásky t u j ú c u 1, l-dioxo-dihydraberízotiopyránový medziprodukt s; všeobecným vzorcom VIIIf) hydrolýzu medziproduktu s všeobecným vzorcom ýlll poskytujúcu kyselinu 1. 1 - d i o x o - 4 o x i m i n o d i h y d r c» b e n z o t i o p y r á n 6 - k a r b o x y I ovil s všeobecným vzorcom IX 32g) uvedenie uvedenej kyseliny dihydrobenzotiopyrán-6-karhnxy-j (j do reakcie s 5-hydroxypyrazcilom s všeobecným vzorcom X 10 R '/ \\^0H i (x) v pritornnost bázy a dehydrataCného Činidla za vzniku požadovanej dihydro-6-CC 5-hydroxypyrazol-4-yl)karbonyl]benzotio-pyránovej herbicldnej zlúCeniny s všeobecným vzorcom VII, v ktorom C'J znamená atóm vodíka C Vila) , * j · · ' > *R* 1 ; a pripadne 5 (Vila) h) uvedenie uvedene j dihydro-6—[ <. 5-hydroxypyr~azol--4-yl) karbonyl] - berizotiopy ráno vej zlúCeniny do reakcie so sulfonylchloridom. Ri iSGajCl, za vzniku herbicldne j zlúCeniny o všeobecným vzorcom VII, v ktorom Q znamená SOaRn CVIIb)(Vllb) 33 # a v ktorom R^., R3, definovaný význam.
- 9. Spôsob vzorcom Ibl R-*. R~>, Rc,. R^. Re. R R a. o a Rn majú vy δ δ i. e purifikácie a izolácie zlúCeniny s všeobecným(Ibl) v ktorom Rx a Ry. znamenajú nezávisle alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka; a R3, R^, Rs, Rä a znamenajú nezávisle atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, v y z --n a č u j ú c i s a tým, že zahrnuje ošetrenie uvedenej zlúCeniny rozpúštadlovou zmesou izopropanolu a heptánu, ktoré poskytne zmes obsahujúcu kryštalickú pevnú látku a filtráciu výslednej zmesi. >
- 10. Sí pôsob podlá nároku 9, y y z n a C u . i ú c i s a 1 ý m, že r o z p ú šĽad1ovou zmesou je zmes izopropanolu a heptánu v objemovom pomere 1 = 1.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US6147797P | 1997-10-08 | 1997-10-08 | |
| US9882998P | 1998-09-02 | 1998-09-02 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK139998A3 true SK139998A3 (en) | 1999-06-11 |
Family
ID=26741114
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1399-98A SK139998A3 (en) | 1997-10-08 | 1998-10-08 | Process for the preparation of 6-(arylcarbonyl)-4-oximo- -dihydrobenzothiopyran herbicides and intermediates usful therein |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6008402A (sk) |
| EP (1) | EP0915092B1 (sk) |
| JP (1) | JPH11236370A (sk) |
| KR (1) | KR19990036764A (sk) |
| CN (1) | CN1216761A (sk) |
| AR (1) | AR014918A1 (sk) |
| AT (1) | ATE202097T1 (sk) |
| AU (1) | AU8835498A (sk) |
| BR (1) | BR9803829A (sk) |
| CA (1) | CA2249523A1 (sk) |
| CZ (1) | CZ321798A3 (sk) |
| DE (1) | DE69800917T2 (sk) |
| DK (1) | DK0915092T3 (sk) |
| ES (1) | ES2162694T3 (sk) |
| HU (1) | HUP9802263A3 (sk) |
| IL (1) | IL126438A0 (sk) |
| MX (1) | MXPA98008237A (sk) |
| NZ (1) | NZ332226A (sk) |
| SK (1) | SK139998A3 (sk) |
| TW (1) | TW467910B (sk) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107652247B (zh) * | 2017-11-15 | 2020-11-03 | 黄河三角洲京博化工研究院有限公司 | 一种2-甲基-3-[4,5-二氢异噁唑]-4-甲磺酰基苯甲酸乙酯的制备方法 |
| FR3132613A1 (fr) * | 2022-02-17 | 2023-08-18 | Ecole Polytechnique | Utilisation de dérivés chromène ou chromane en tant qu’agents herbicides |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI79535C (fi) * | 1982-05-06 | 1990-01-10 | Erba Farmitalia | Foerfarande foer framstaellning av dihydrobensopyrans och dihydrobensotiopyrans substituerade iminoderivat. |
| EP0305529A4 (en) * | 1987-02-10 | 1990-04-10 | Idemitsu Kosan Co | TRIFLUORMETHANE SULPHONAMIDE DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION AND WEED CONTROLS THAT CONTAIN THESE. |
| WO1988006725A1 (en) * | 1987-02-25 | 1988-09-07 | Scientific Generics Limited | Clinical gas monitoring |
| US4925970A (en) * | 1988-12-22 | 1990-05-15 | Brown Richard W | Process for producing cyclohexadiene thioether |
| ES2134257T3 (es) * | 1992-03-03 | 1999-10-01 | Idemitsu Kosan Co | Derivado de pirazol. |
| WO1994001431A1 (en) * | 1992-07-13 | 1994-01-20 | Idemitsu Kosan Co., Ltd. | Pyrazole derivative |
| US5607898A (en) | 1993-08-02 | 1997-03-04 | Idemitsu Kosan Company, Ltd. | Pyrazole derivatives |
| WO1995013275A1 (fr) * | 1993-11-09 | 1995-05-18 | Idemitsu Kosan Co., Ltd. | Derives de pyrazole et herbicide les contenant |
| CA2182932A1 (en) * | 1995-08-10 | 1997-02-11 | Koju Watanabe | Chromone derivative, process for preparing same and pharmaceutical composition |
-
1998
- 1998-10-01 KR KR1019980041352A patent/KR19990036764A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-10-01 IL IL12643898A patent/IL126438A0/xx unknown
- 1998-10-06 AR ARP980104987A patent/AR014918A1/es unknown
- 1998-10-06 CA CA002249523A patent/CA2249523A1/en not_active Abandoned
- 1998-10-06 CZ CZ983217A patent/CZ321798A3/cs unknown
- 1998-10-06 JP JP10297584A patent/JPH11236370A/ja active Pending
- 1998-10-06 MX MXPA98008237A patent/MXPA98008237A/es not_active Application Discontinuation
- 1998-10-07 ES ES98308167T patent/ES2162694T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-07 EP EP98308167A patent/EP0915092B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-07 NZ NZ332226A patent/NZ332226A/xx unknown
- 1998-10-07 DE DE69800917T patent/DE69800917T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-10-07 AU AU88354/98A patent/AU8835498A/en not_active Abandoned
- 1998-10-07 AT AT98308167T patent/ATE202097T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-10-07 DK DK98308167T patent/DK0915092T3/da active
- 1998-10-07 US US09/168,124 patent/US6008402A/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-10-07 BR BR9803829-0A patent/BR9803829A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-10-07 HU HU9802263A patent/HUP9802263A3/hu unknown
- 1998-10-08 SK SK1399-98A patent/SK139998A3/sk unknown
- 1998-10-08 CN CN98120934A patent/CN1216761A/zh active Pending
- 1998-11-17 TW TW087116670A patent/TW467910B/zh active
-
1999
- 1999-12-15 US US09/461,621 patent/US6294676B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE69800917D1 (de) | 2001-07-19 |
| AU8835498A (en) | 1999-04-29 |
| CZ321798A3 (cs) | 1999-05-12 |
| BR9803829A (pt) | 2002-07-09 |
| KR19990036764A (ko) | 1999-05-25 |
| DK0915092T3 (da) | 2001-09-03 |
| CA2249523A1 (en) | 1999-04-08 |
| HUP9802263A3 (en) | 1999-10-28 |
| TW467910B (en) | 2001-12-11 |
| HU9802263D0 (en) | 1998-12-28 |
| HUP9802263A2 (hu) | 1999-07-28 |
| JPH11236370A (ja) | 1999-08-31 |
| ES2162694T3 (es) | 2002-01-01 |
| ATE202097T1 (de) | 2001-06-15 |
| MXPA98008237A (es) | 2002-05-21 |
| EP0915092A1 (en) | 1999-05-12 |
| AR014918A1 (es) | 2001-04-11 |
| NZ332226A (en) | 2000-01-28 |
| EP0915092B1 (en) | 2001-06-13 |
| IL126438A0 (en) | 1999-08-17 |
| CN1216761A (zh) | 1999-05-19 |
| US6008402A (en) | 1999-12-28 |
| US6294676B2 (en) | 2001-09-25 |
| US20010014745A1 (en) | 2001-08-16 |
| DE69800917T2 (de) | 2002-01-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI774791B (zh) | 1,3-苯并二氧雜環戊烯雜環化合物之製備方法 | |
| EP3390407B1 (en) | Methods for the preparation of 1,3-benzodioxole heterocyclic compounds | |
| JP3148281B2 (ja) | ラクタム誘導体の製造法 | |
| SA91110352B1 (ar) | عملية محسنة لتحضير مشتقات اندولون مستبدلة | |
| Hyatt | Neber rearrangement of amidoxime sulfonates. Synthesis of 2-amino-1-azirines | |
| SU930902A1 (ru) | Производные тиено [3,2=в] индола | |
| SK139998A3 (en) | Process for the preparation of 6-(arylcarbonyl)-4-oximo- -dihydrobenzothiopyran herbicides and intermediates usful therein | |
| IL116384A (en) | Iliden assemblies and their preparation | |
| Johnson et al. | Gliotoxin. VII. Synthesis of Pyrazinoindolones and Pyridindolones1 | |
| HU185329B (en) | Process for preparing quinolone derivatives and pharmaceutical compositions containing such compounds | |
| HU229391B1 (hu) | Intermedierek kinolonkarbonsav-származékok elõállítására | |
| JP3929545B2 (ja) | ３−アセチル−シクロペンタンカルボン酸エステルの製造方法 | |
| Speckamp et al. | Dihydroquinolones I: Reactions of substituted 4‐oxo‐1, 2, 3, 4‐tetrahydroquinoline | |
| US5484921A (en) | Process for preparing benzo[b]naphthyridines | |
| KR840001034B1 (ko) | 디하이드로니코틴산 유도체의 제조방법 | |
| Bartovic et al. | Synthesis of 1, 2‐oxazaheterocycles containing an isoindolone moiety from N‐Hydroxyphthalimide | |
| KR100249637B1 (ko) | 신규플루오르-3-퀴놀린카르복시산 유도체 및 그의 제조방법 | |
| KR890001241B1 (ko) | 4-아세틸 이소퀴놀리논 화합물의 제조방법 | |
| DK156391B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3-aminopyrrolderivater | |
| JP3523874B2 (ja) | 中間体としてのキノロン二硫化物 | |
| US4624955A (en) | 6H-isoxazolo[3,4-d]pyrazolo[3,4-b]pyridines, method for their preparation and use as anxiolytic agents | |
| CA1151659A (en) | Producing 7-alkoxycarbonyl-6,8-dimethyl-4- hydroxymethyl-1-phthalazone and intermediates | |
| Prager et al. | The chemistry of 5-oxodihydroisoxazoles. XI. The photolysis of 3-hydroxy-4-phenylisoxazol-5 (2H)-ones (phenyldisic acids) | |
| Van Es et al. | Activation of the 4-oxo function in 1-alkyl-1, 4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acids with thionyl chloride | |
| EA002723B1 (ru) | Способы и промежуточные продукты, полезные для получения антифолатов |