SK128494A3 - Method of production of indanylamine compounds - Google Patents

Method of production of indanylamine compounds Download PDF

Info

Publication number
SK128494A3
SK128494A3 SK1284-94A SK128494A SK128494A3 SK 128494 A3 SK128494 A3 SK 128494A3 SK 128494 A SK128494 A SK 128494A SK 128494 A3 SK128494 A3 SK 128494A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
formula
compound
group
compounds
methyl
Prior art date
Application number
SK1284-94A
Other languages
English (en)
Inventor
Paul Howard Briner
Original Assignee
Shell Int Research
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shell Int Research filed Critical Shell Int Research
Publication of SK128494A3 publication Critical patent/SK128494A3/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C233/04—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C233/07—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/62—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by cleaving carbon-to-nitrogen, sulfur-to-nitrogen, or phosphorus-to-nitrogen bonds, e.g. hydrolysis of amides, N-dealkylation of amines or quaternary ammonium compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/43—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C211/57—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of condensed ring systems of the carbon skeleton
    • C07C211/60—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of condensed ring systems of the carbon skeleton containing a ring other than a six-membered aromatic ring forming part of at least one of the condensed ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C235/16—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/04—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D215/08—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to the ring carbon atoms with acylated ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/08—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being five-membered, e.g. indane

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)

Description

Oblasť techniky
Vynález sa týka spôsobu výroby pesticídov a medziproduktov pre tento spôsob. Týka sa najmä, ale nielen výlučne, výroby prednostných stereoizomérov indanylových zlúčenín, ktoré je možné použiť predovšetkým na výrobu prednostných stereoizomérov fungicídne účinných N-indanylkarboxamidových derivátov.
Doterajší stav techniky
V európskej patentovej prihláške č. 0 280 275 (Mitsubishi Kasei Corporation) sú opísané fungicídne účinné N-indanylkarboxamidové deriváty všeobecného vzorca
O kde R predstavuje nižšiu alkylskupinu, n predstavuje celé číslo s hodnotou od 1 do 6 a A predstavuje rôzne, prípadne substituované heterocyklické skupiny.
V japonskej publikovanej prihláške č. 92-54173 (Mitsubishi Kasei Corporation) sú opísané N-indanyltiazolkarboxamidové zlúčeniny so zvýšenou fungicídnou účinnosťou a spôsob ich výroby. Konkrétnou zlúčeninou, ktorá je v tejto publikácii opísaná, je 4-metyl-N-(3Rl,l,3-trimetylindán-4-yl)tiazol-5-karboxamid. Pri spôsobu výroby tejto zlúčeniny sa opticky štiepi 4-metyl-N(1,1,3-trimetylindán-4-yl)tiazol-5-karboxamid, napríklad pomocou stĺpca pre separáciu optických izomérov. Dôsledkom tohto postupu je, že výťažok prednostného enantioméru môže byť pomerne nízky.
Podstata vynálezu
Tento vynález sa opiera o objav nového spôsobu výroby indanylamínových zlúčenín, ktorý je možné použiť na výrobu prednostných stereoizomérov fungicídne účinných N-indanylkarboxamidových derivátov.
Prvým aspektom tohto vynálezu je spôsob výroby indanylamínových zlúčenín všeobecného vzorca I kde
R1 predstavuje prípadne substituovanú alkylskupinu a
R2, R3 a R4 nezávisle predstavuje vždy atóm vodíka alebo prípadne substituovanú alkylskupinu, ktorého podstata spočíva v tom, že sa hydrogenuje zlúčenina všeobecného vzorca II
kde R1, R2, R3 a R4 majú hore uvedený význam a každý zo symbolov R5 a R6 nezávisle predstavuje atóm halogénu, hydroxyskupinu, nitroskupinu alebo kyanoskupinu alebo prípadne substituovanú alkylovú, alkoxylovú, alkoxykarbonylovú, alkylkarboxylovú alebo alkylamínovú skupinu, pričom R5 a R6 predstavujú rôzne atómy alebo skupiny, a potom sa produkt tejto reakcie prešmykne a derivatizuje.
Zistilo sa, že tento spôsob je výhodný pre výrobu zlúčenín všeobecného vzorca I, v ktorých môže prevládať prednostný stereoizomér. Predpokladá sa, že na tento priebeh má vplyv chirálna povaha skupiny všeobecného vzorca R5R6CH- v zlúčenine všeobecného vzorca II. V zlúčenine všeobecného vzorca II účelne prevláda jedna konfigurácia skupiny R^R^CH-. Prednostne obsahuje zlúčenina všeobecného vzorca II v podstate len jedinú konfiguráciu skupiny R5R6CH-.
Kdekoľvek sa v tomto popise hovorí o alkylskupinách, rozumejú sa tým predovšetkým lineárne alebo rozvetvené alkylsku piny, ktoré účelne obsahujú 1 až 4 atómy uhlíka. Ako príklad takých skupín je možné uviesť metyl, etyl a propyl.
Pokial sa v tomto popise niekde uvádza, že skupina je prípadne substituovaná, prichádzajú ako prípadné substituenty do úvahy akékoľvek substituenty, ktoré sa obyčajne používajú pri vývoji pesticídnych zlúčenín a/alebo pri modifikácii týchto zlúčenín za účelom ovplyvnenia ich štruktúry alebo účinnosti, perzistencie, penetrácie alebo iných vlastností.
V prípade hore definovaných skupín, ktoré obsahujú prípadne substituovanú alkylskupinu alebo alkylénskupinu, je možné ako špecifické príklady vhodných substituentov uviesť halogén, najmä fluór, chlór alebo bróm, nitroskupinu, kyanoskupinu, hydroxyskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku, aminoskupinu, a alkylaminoskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka. Prednosť sa však venuje nesubstituovaným alkylovým zvyškom alebo alkylovým zvyškom, ktoré sú substituované halogénom a nesubstituovaným alkenylovým zvyškom a alkenylovým zvyškom substituovaným iba alkylom.
V kontexte tohto opisu sa pod pojmom prevládajúce (alebo podobným pojmom) rozumie množstvo vyššie ako je 50, prednostne vyššie ako 60 %.
R1 prednostne predstavuje nesubstituovanú alkylskupinu, s výhodou alkylskupinu s l až 2 atómami uhlíka a najvýhodnejšie potom metylskupinu.
R2 prednostne predstavuje atóm vodíka alebo alkylskupinu s 1 až 2 atómami uhlíka, s výhodou potom atóm vodíka.
R3 a R4 prednostne nezávisle predstavuje vždy atóm vodíka alebo alkylskupinu s 1 až 2 atómami uhlíka, s výhodou potom alkylskupinu s 1 až 2 atómami uhlíka. V osobitne výhodnom uskutočňovaní predstavuje každý zo symbolov R3 a R4 metyl skupinu.
R5 predstavuje prípadne substituovanú alkylskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka. S výhodou R5 predstavuje alkylskupinu .s 1 až 4 atómami uhlíka a v najvýhodnejšom vykonávaní je touto skupinou metylskupina.
R6 prednostne predstavuje atóm halogénu, hydroxyskupinu alebo prípadne substituovanú alkoxylovú, alkoxykarbonylovú alebo alkylkarboxylovú skupinu. R6 osobitne prednostne predstavuje halogén, najmä chlór, hydroxyskupinu alebo alkylkarboxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka. V osobitne výhodnom uskutočňovaní predstavuje R6 atóm chlóru, hydroxyskupinu alebo acetoxyskupinu.
V hydrogenačnom stupni sa zlúčenina všeobecného vzorca II hydrogenuje na zlúčeninu všeobecného vzorca III
Reakčné zložky a reakčné podmienky tohto hydrogenačného stupňa sa prednostne volia tak, aby prevládala tvorba prednostnej diastereomérnej formy zlúčeniny všeobecného vzorca
III.
Hydrogenácia zlúčeniny všeobecného vzorca II sa prednostne vykonáva v prítomnosti heterogénneho katalyzátoru.
Týmto heterogénnym katalyzátorom je prednostne katalyzátor na báze prechodového kovu a osobitné prednosť sa venuje paladiu na aktívnom uhlí.
Hydrogenačná reakcia sa prednostne vykonáva pri použití plynového vodíka.
Pri hydrogenácii sa prednostne pracuje v prítomnosti organického rozpúšťadla. Používajú sa pritom prednostne polárne rozpúšťadlá, ako sú napríklad alkoholy alebo nižšie alkánové kyseliny, pričom osobitná prednosť sa venuje metanolu a kyseline octovej.
Hydrogenácia sa prednostne vykonáva pri teplote a tlaku panujúcej v okolí. Obyčajne sa postupuje tak, že sa roztok obsahujúci zlúčeninu všeobecného vzorca II a heterogénny katalyzátor v hore uvedenom organickom rozpúšťadle mieša pod atmosférou vodíka dlhší čas. Po hydrogenácii sa katalyzátor odstráni, účelne filtráciou a zlúčenina všeobecného vzorca III sa izoluje štandardnými postupmi.
Potom sa na zlúčeninu všeobecného vzorca III prednostne pôsobí tak, aby došlo k jej prešmyku alebo derivatizácii, napríklad hydrolýze, za účelom prípravy zlúčeniny všeobecného vzorca I. Pri tomto postupu sa prednostne pracuje tak, že sa zlúčenina všeobecného vzorca III pomaly pridáva k silnej kyseline. Počiatočný stupeň reakcie môže viest k tvorbe intermediárnej zlúčeniny všeobecného vzorca IV
ktorú nie je potrebné izolovať.
Zlúčeninu všeobecného vzorca IV je možné hydrolyzovať tak, že sa pridá do reakčnej zmesi obsahujúcej vodu a slabú kyselinu, napríklad alkánovú kyselinu, ako je kyselina octová. Potom sa reakčná zmes účelne zahrieva. Požadovanú zlúčeninu všeobecného vzorca I je možné z tejto reakčnej zmesi izolovať štandardnými postupy.
Ί
Je zrejmé, že hore opísané zlúčeniny všeobecného vzorca III obsahujú prinajmenšom 2 chirálne atómy, totiž atóm C-4, ktorý nesie skupinu R' a atóm uhlíka obsiahnutý v skupine R556CH-. Preto môžu tieto zlúčeniny existovať v rôznych diastereomérnych formách. Zistilo sa, že stereoizomérne konfigurácie všeobecne zostávajú zachované pri spôsobu výroby, ktorý vychádza zo zlúčenín všeobecného vzorca III a vede k zlúčeninám všeobecného vzorca I. Tak napríklad sa zistilo, že pri prednostnom vykonávaní tohto vynálezu, pri ktorom v zlúčeninách všeobecného vzorca I a III R1, R3 a R4 predstavuje vždy metylskupinu, R2 predstavuje atóm vodíka a R5 a R6 majú ľubovoľný hore uvedený význam, sa pri použití zlúčenín všeobecného vzorca III s určitou diastereomérnou čis totou získajú zlúčeniny všeobecného vzorca I s podobnou enantiomérnou čistotou.
Tiež, keď sa postupuje podľa prvej alternatívy spôsobu podľa vynálezu a stereoselektívne sa hydrogenuje zlúčenina všeobecného vzorca II obsahujúca skupinu R5R6CHs vhodnou chiralitou, môže sa regulovať stereochémia zlúčeniny všeobecného vzorca III a potom i zlúčeniny všeobecného vzorca I tak, aby prevládala tvorba prednostného stereoizoméru. Tak napríklad pri prednostnom uskutočňovaní tejto alternatívy, pri ktorej R1, R3 a R4 vo všeobecných vzorcoch východiskových, intermediárnych a konečných zlúčenín predstavuje vždy metylskupinu a R predstavuje atóm vodíka, sa môže reakcia regulovať tak, aby prevládala tvorba prednostného enantioméru zlúčeniny všeobecného vzorca I.
Zlúčeniny všeobecného vzorca II je možné pripravovať tak, že sa nechá reagovať zlúčenina všeobecného vzorca V pi o (V) v ktorej prevláda prednostný enantiomér, R5 a R6 majú hore uvedený význam a L1 predstavuje odstupujúcu skupinu, so zlúčeninou všeobecného vzorca VI
H kde R1, R2, R3 a R4 majú hore uvedený význam.
L1 môže predstavovať atóm halogénu, najmä chlóru, hydroxyskupinu, azidoskupinu, alkoxyskupinu, prípadne substituovanú fenoxyskupinu alebo alkylkarboxyskupinu. Prednostne je hore uvedená zlúčenina všeobecného vzorca V anhydridom, v ktorom L1 predstavuje skupinu všeobecného vzorca
R® kde R5 a R6 majú hore uvedený význam; alebo skupinu všeobecného vzorca o R7
P*
R’ kde R7, R8 a R9 nezávisle predstavuje vždy atóm vodíka alebo prípadne substituovanú alkylovú, alkenylovú, alkinylovú alebo fenylovú skupinu. Prednostne každý zo symbolov R , R° a R9 predstavuje metylskupinu.
V osobitne výhodnom vykonávaní je zlúčeninou všeobecného vzorca V buď anhydrid L-(-i)-acetoxymliečnej kyseliny alebo anhydrid S-(-)-2-chlórpropiónovej kyseliny. Zlúčeniny všeobecného vzorca V sú obchodne dostupné a/alebo je možné je vyrábať štandardnými postupmi.
Zlúčeniny všeobecného vzorca VI je možné vyrábať pri použití štandardných postupov.
Zlúčeniny všeobecného vzorca II, III a IV sú považované za nové a predmetom vynálezu sú preto i tieto zlúčeniny, ako také, a spôsoby ich výroby.
Zlúčeninu všeobecného vzorca I je možné nechať reagovať so zlúčeninou všeobecného vzorca VII
O , (VII)
A-C-L2 kde L2 predstavuje odstupujúcu skupinu a A predstavuje skupinu všeobecného vzorca
kde X predstavuje atóm halogénu, metylskupinu, alebo trifluórmetylskupinu; Y predstavuje atóm vodíka, atóm halogénu, nižšiu alkylskupinu, aminoskupinu, merkaptoskupinu alebo nižšiu alkyltioskupinu; R11 predstavuje metylskupinu alebo trifluórmetylskupinu a každý zo symbolov R12 a R-l-3 nezávisle predstavuje atóm vodíka alebo metylskupinu; za vzniku pesticídne účinnej, najmä fungicídne účinnej zlúčeniny všeobecného vzorca VIII
kde všeobecné symboly majú hore uvedený význam.
Prednostne L2 predstavuje atóm halogénu, najmä chlóru, alebo hydroxyskupinu, azidovú skupinu, alkoxyskupinu, prípadne substituovanú fenoxyskupinu, alkylkarboxyskupinu alebo alkoxykarboxyskupinu. L1 s výhodou predstavuje alkoxyskupinu.
A prednostne predstavuje skupinu všeobecného vzorca
kde X a Y majú hore uvedený význam.
S výhodou Λ predstavuje skupinu vzorca
Reakcia zlúčeniny všeobecného vzorca I so zlúčeninou všeobecného vzorca VII sa môže vykonávať podobným spôsobom, aký je opísaný v publikovanej japonskej patentovej prihláške č. 92-54173. Pri výrobe zlúčeniny všeobecného vzorca VIII sa reakčné zložky prednostne zmiešajú v rozpúšťadle. Prednostným rozpúšťadlom je alkohol a alkoxid alkalického kovu. Reakcia sa prednostne vykonáva pri zvýšenej teplote, účelne pri teplote varu pod spätným chladičom. Požadovaný produkt sa môže izolovať štandardnými postupmi.
Predmetom vynálezu sú rovnako zlúčeniny všeobecného vzorca I, ako také, pripravíteľné spôsobom podľa prvej alternatívy spôsobu podľa vynálezu.
Podľa druhej alternatívy spôsobu podľa vynálezu sa vyrábajú zlúčeniny všeobecného vzorca VIII reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca I so zlúčeninou všeobecného vzorca VII.
Predmetom vynálezu sú tiež zlúčeniny všeobecného vzorca VIII, ako také, pripravitelné spôsobom podľa druhej alternatívy spôsobu podľa vynálezu.
V prednostnom vykonávaní v zlúčeninách všeobecného vzorca I, pripraviteľných podľa prvej alternatívy spôsobu podľa vynálezu, predstavuje R metylskupinu, R atóm vodíka a každý zo symbolov R3 a R4 metylskupinu. Atóm uhlíka C-3, ku ktorému je skupina R1 pripojená, má prednostne prevážne konfiguráciu R.
Vynález je bližšie objasnený v nasledujúcich príkladoch vykonávania. Tieto príklady majú výhradne ilustratívny charakter a rozsah vynálezu v žiadnom ohľade neobmedzujú
Príklady predvedenia vynálezu
Príklad 1
Výroba 4-amino-l,1,3-trimetylindánu [obohateného o 3R-4amino-1,1,3-trimetylindánový stereoizomér] [R1 = metyl, R2 = vodík, R3 = R4 = metyl, všeobecný vzorec I]
A. Alternatíva 1 (i) Výroba l-(2S-2-chlórpropionyl)-l,2-dihydro2,2,4-trimetylchinolínu [R1 = metyl, R2 = vodík, R3 = R4 = metyl, R5 = metyl a R6 = chlór, všeobecný vzorec II]
K S-(-)-2-chlórpropiónovej kyseline (10,3 g, 95 mmol) v tetrahydrofuráne (70 ml) sa pridá N,N'-dicyklohexylkarbodiimid (9,83 g, 47,5 mmol) a zmes sa 1,5 hodiny mieša pri teplote okolia. Vedľajší produkt, N,N'-dicyklohexylmočovina, sa odfiltruje a filtrát sa skoncentruje, za vzniku surového anhydridu (10,8 g), ktorý sa použije bez ďalšieho čistenia. Tento produkt sa zmieša s 1,2-dihydro-2,2,4-trimetylchinolínom (6,5 g, 37,5 mmol) a zmes sa 8 hodín zahrieva na 100 až 105*C pod atmosférou dusíka. Potom sa zmes ochladí, produkty sa rozpustia v dietylétere a vzniknutý roztok sa premyje 2 x 5N kyselinou chlorovodíkovou a potom roztokom hydrogenuhlitanu sodného, vysuší a zbaví rozpúšťadla. Získa sa amid (9,9 g) s čistotou 89 %, podľa plynovej chromatografie, vo výťažku 89 %.
NMR (CDClj): J* (ppm) 1,48,1,55,2,05,2.06(3H,s) ,
1,67(3H,d,J=7Hz) , 4,74(1H,q,J=7Hz) , 5,52(lH,s), 6,83(lH,bd), 7,1-7,3(3H,m).
Na základe prídavku chirálneho solvatačného činidla, [(-)-2,2,2-trifluór-l-(9-antryl)etanolu] sa zistí, že látka je tvorená enantiomérnou zmesou izomérov 2S/2R v pomeru 3:1.
Hmotnosťná spektrometria: M+ , 263/265 (3/1).
(ii) Výroba 1-(2-chlórpropionyl)-1,2,3,4-tetrahydro-2,2,4-trimetylchinolínu [R1 = metyl, R2 = vodík, R3 = R4 = metyl, R5 = metyl a R6 = chlór, všeobecný vzorec III]
Roztok zlúčeniny pripravenej podlá odseku A(i) (2 g) v metanole (25 ml) s obsahom 5 % paladia na uhlíku, ako katalyzátoru (0,2 g) sa mieša pod atmosférou vodíka pri teplote a tlaku okolia 15 hodín. Katalyzátor sa odfiltruje a rozpúšťadlo sa odstráni. Získa sa tetrahydrochinolín (1,7 g), výťažok surovej látky: 84 %.
Tento produkt sa skladá zo zmesi izomérov (4R,2S), (4S,2R), (4S,2S) a (4R,2R) v pomeru 15 : 5 : 3 : 1 (podlá analýzy plynovou chromatografiou, ktorá je zameraná na zistenie pomeru diastereomérov a enantiomérickej čistoty východiskovej látky.
NMR (CDClj) ; [4R,2Salebo 4S,2R izomér] «Γ (ppm): 1,34,1,54(3H,d,J=Hz) , 1,52,1,63 (3H, s ) , 2,72(lH,m),
4,58 (1H,q,J=Hz), 6,70(lH,bd), 7,1-7,3(3H,m).
[ 4 S , 2 Salebo 4 R , 2 R izomér] 1,33,1,69(3H,d,J=7Hz), 1,48,1,67(3H,s),
4,75(111,q,J=7HZ) , 7,l-7,3(3H,m) .
X (ppm): j 2,82(lH,m), (iii) Výroba 4-amino-l,1,3-trimetylindánu
K 98% kyseline sírovej (2 ml) sa pridá zlúčenina pripravená podía odseku A(ii) (1,7 g) a zmes sa 30 minút zahrieva na 50 až 60’C. Potom sa k zmesi opatrne pridá voda (2 ml) a kyselina octová (0,5 ml) a vzniknutá zmes sa 3 hodiny varí pod spätným chladičom. Aminoindánový produkt sa izoluje alkalizáciou reakčnej zmesi pri použití vodného amoniaku a extrakciou do dietyléteru. Výtažok požadovanej látky je 1,1 g (83 %, vztiahnuté na obidva stupne).
NMR (CDClj): r (ppm) 1 , 2 4 , 1 , 3 5 ( 3 H , s ) , \ l,37(3H,d,J=Hz), l,65(lH,dd,J=6,12Hz), \
2,23 (1H,dd,J = 9,12HZ) , 3,26(lH,m), 3,64(2H,bs), /
6,51(1H,d,J=7Hz), 6,62 (lH,d, J=7Hz) , 7,06 (1H, t, J--=7Hz) .
Na základe prídavku chirálneho solvatačného činidla, [(-)-2,2,2-trifluór-l-(9-antryl)etanolu] sa zistí, že látka je tvorená enantiomérnou zmesou izomérov R a S v pomeru 2 : 1 (táto skutočnosť sa zistí integráciou metylových signálov najvyššieho pole; signál R-izoméru rezonuje v nižšej časti pole ako signál S-izoméru).
B. Alternatíva 2 (i) Výroba l-(2S-2-acetoxypropionyl)-l,2-dihydro2,2,4-trimetylchinolínu [R1 = metyl, R2 = vodík, R3 = R4 = metyl, R5 = metyl a R6 = -OAc, všeobecný vzorec II]
K L-(+)-acetoxymliečnej kyseline (72 g, 0,55 mol) v tetrahydrofuráne (500 ml) sa pridá 1,3-dicyklohexylkarbodiimid (DCC, 56 g, 0,27 mol) v tetrahydrofuráne (150 ml) pri teplote okolia a zmes sa 1,5 hodiny mieša. Pevný vediajší produkt, močovina, sa odfiltruje a filtrát sa zbaví rozpúšťadla odparením. K zvyšku sa pridá 1,2-dihydro-2,2,4-trimetylchinolín (38 g, 0,22 mol) a zmes sa 8 hodín zahrieva na 100’C. Vzniknuté produkty sa rozdelia medzi dietyléter a vodu a organická vrstva sa premyje 5N kyselinou chlorovodíkovou a roztokom hydrogénuhličitanu sodného, vysuší síranom horečnatým a zbaví rozpúšťadla. Získa sa amid (59 g) s čistotou 87 % (podía plynovej chromatografie), vo výťažku 81 %, vo forme oleja.
NMR(CDClj) : <T (ppm) 1 , 2 2 ( 3 H , d , J = 7 H z ) , l,25,l,64,2,02,2,09(3H,s), 5,51(lH,s), 5,64(lH,q,J=7Hz),
7,1-7,3(3H,m), 7,38(lH,bd).
(ii) Výroba l-(2-acetoxypropionyl-l,2,3,4-tetrahydro-2,2,4-trimetylchinolínu [R1 = metyl, R2 = vodík, R3 = R4 = metyl, R5 = metyl a R6 = -OAc, všeobecný vzorec III]
Zmes zlúčeniny vyrobenej podía odseku B(i) (58 g), čistota podía plynové chromatografie 87 %, 0,175 mol) v kyseline octovej (250 ml) s obsahom 5% paladia na uhlíku, ako katalyzátoru (3 g), sa hydrogenuje pri atmosférickom tlaku a teplote okolia 8 hodín. Celkom sa spotrebuje 3,3 litru vodíka. Katalyzátor sa odfiltruje, z filtrátu sa odoženie rozpúšťadlo a zvyšok sa rozdelí medzi toluén a roztok hydrogénuhličitanu sodného. Rozpúšťadlo sa odparí a redukovaný amid sa získa vo forme oleja (57 g, čistota podía plynovej chromatografie 91 %, výťažok 100 %). Analýza
NMR/plynová chromatografia ukazuje, že diastereoméry sú prítomné v pomeru 70 : 30.
(hlavný izomér: 4R,2S) NMR(CDC13) <T(ppm)
1,11,1,3 3 (3H,d,J = 7Hz) , 1, 15 ( 1H,t, J-12HZ) , 1,46,1y63,2,16(3H,s), 1,85(1H,dd,J=3,12Hz) , 2,68(lH,m),
5,62(lH,q,J=7Hz), 7,1-7,3(3H,m) , 7,55(lH,m).
(iii) Výroba 4-amino-l,l,3-trimetylindánu
Acetátová zlúčenina vyrobená podlá odseku B.(ii) (55 g, čistota podlá plynovej chromatografie 91 %, 0,172 mol) sa v priebehu 45 minút pridá k 98% kyseline sírovej (50 ml) pri teplote 25 až 60’C (exotermická reakcia). Zmes sa ďalších 30 minút mieša pri 60’C, potom sa k nej opatrne prikvapká voda (50 ml) s obsahom kyseliny octovej (10 ml) a vzniknutá zmes sa 3 hodiny zahrieva na 100’C. Ďalej sa k zmesi pridá petroléter s rozmedzím teploty varu od 60 do 8O’C (100 ml) a zmes sa alkalizuje na pH 9 prídavkom 35% vodného roztoku amoniaku (150 ml). Organická fáza sa oddelí, vysuší síranom horečnatým a rozpúšťadlo sa odoženie. Získa sa požadovaný produkt (22,6 g), čistota podlá plynovej chromatografie 92 %, výťažok 69 %. NMR analýza pri použití chirálneho solvatačného činidla, [(-)-2,2,2-trifluór-l-(9-antryl)etanolu] ukazuje, že látka je tvorená enantiomérnou zmesou v pomeru 70 : 30 v prospech (-)-izoméru.
Príklad 2
Výroba 4-metyl-N-(1,1,3-trimetylindán-4-yl)tiazol-5karboxainidu [obohateného o 4-metyl-N-(3R-1,1,3-trimetylindan-4-yl)tiazol-5-karboxamidový stereoizomér)
Táto zlúčenina sa vyrobí reakciou 4-amino-l,1,3trimetylindánu, vyrobeného podlá príkladu 1, s chloridom 4-metyltiazol-5-karboxylovej kyseliny za podobných podmienok, ako sú podmienky opísané v publikovanej japonskej patentovej prihláške č. 92-54173.
Príklad 3
Pesticídna účinnosť
A
Pri zlúčenine z príkladu 2 bola zistená fungicídna účinnosť. Okrem toho bolo zistené, že fungicídna účinnosť 3R-enantioméru je vyššia ako fungicídna účinnosť zodpovedajú ceho 35-enantioméru.

Claims (14)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Spôsob výroby indanylamínových zlúčenín všeobecného vzorca I kde
    R1 predstavuje prípadne substituovanú alkylskupinu a n q 4
    R , R a R nezávisle predstavuje vždy atóm vodíka alebo prípadne substituovanú alkylskupinu, vyznačujúci sa tým, že sa hydrogenuje zlúčenina všeobecného vzorca II kde R1, R2, R3 a R4 majú hore uvedený význam a každý zo symbolov R5 a R6 nezávisle predstavuje atóm halogénu, hydroxyskupinu, nitroskupinu alebo kyanoskupinu alebo prípadne substituovanú alkylovú, alkoxylovú, alkoxykarbonylovú, alkylkarboxylovú alebo alkylamínovú skupinu, pričom R5 a R6 predstavujú rôzne atómy alebo skupiny, a potom sa produkt tejto reakcie prešmykne a derivatizuje.
  2. 2. Spôsob podlá nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že R1, R3 a R4 predstavuje vždy metylskupinu a R2 predstavuje vždy atóm vodíka.
  3. 3. Spôsob podía nároku 1 alebo 2, vyznačuC júci sa tým, že R predstavuje alkylskupinu s 1 až až 6 atómami uhlíka a R6 predstavuje atóm chlóru, hydroxyskupinu alebo alkylkarboxyskupinu s l až 6 atómami uhlíka.
  4. 4. Spôsob podlá niektorého z nárokov 1 až 3, vyznačujúci sa tým, že sa pri hydrogenačnom stupni zlúčenina všeobecného vzorca II hydrogenuje na intermediárnu zlúčeninu všeobecného vzorca III kde R1, R2, R3, R4, R5 a R6 majú hore uvedený význam.
  5. 5. Spôsob podlá nároku 4, vyznačujúci sa t ý m , že sa na zlúčeninu všeobecného vzorca III pôsobí tak, aby vznikla intermediárna zlúčenina všeobecného vzorca IV (IV) kde r1, R^, R2, R^, R^ a R® majú hore uvedený význam.
  6. 6. Intermediárna zlúčenina všeobecného vzorca II podía niektorého z predchádzajúcich nárokov, ako taká.
  7. 7. Spôsob výroby intermediárnych zlúčenín všeobecného vzorca II podía nároku 6, vyznačujúci sa tým, že sa zlúčenina všeobecného vzorca V (V) nechá reagovať so zlúčeninou všeobecného vzorca VI
    R4 (VI) kde R3·, R2, R2, R 4, r5 a R6 majú hore uvedený význam a ΐΛ predstavuje odstupujúcu skupinu.
  8. 8. Intermediárna zlúčenina všeobecného vzorca III opísaná v nároku 4, ako taká.
  9. 9. Spôsob výroby intermediárnych zlúčenín všeobecného vzorca III podía nároku 8, vyznačujúci sa tým , že sa hydrogenuje zlúčenina všeobecného vzorca II podía niektorého z predchádzajúcich nárokov.
  10. 10. Intermediárna zlúčenina všeobecného vzorca IV, opísaná v nároku 5, ako taká.
  11. 11. Spôsob výroby intermediárnych zlúčenín všeobecného vzorca IV podlá nároku 10, vyznačujúci sa t ý m , že tento spôsob zahŕňa stupeň prešmyku zlúčeniny všeobecného vzorca III opísanej v nároku 4.
    ζ·
    Spôsob výroby zlúčenín všeobecného vzorca VIII (VIII) vyznačujúci sa tým, že sa zlúčenina všeobecného vzorca I pripravená spôsobom podlá niektorého z nárokov 1 až 5, nechá reagovať so zlúčeninou všeobecného vzorca VII (VII) kde L2 predstavuje odstupujúcu skupinu a A predstavuje skupinu všeobecného vzorca kde X predstavuje atóm halogénu, metylskupinu, alebo trifluórmetylskupinu; Y predstavuje atóm vodíka, atóm halogénu, nižšiu alkylskupinu, aminoskupinu, merkaptoskupinu alebo nižšiu alkyltioskupinu; R11 predstavuje metylskupinu alebo trifluórmetylskupinu a každý zo symbolov R12 a R13 nezávisle predstavuje atóm vodíka alebo metylskupinu.
  12. 13. Spôsob podlá nároku 12, vyznačujúci sa t ý m , že Λ v zlúčenine všeobecného vzorca VIII predstavuje skupinu vzorca
  13. 14. Zlúčenina všeobecného vzorca I, pripravená spôsobom podlá niektorého z nárokov 1 až 5, ako taká.
  14. 15. Zlúčenina všeobecného vzorca VIII, pripravená spôsobom podlá niektorého z nárokov 12 alebo 13, ako taká.
    • MP-200i-94-Če
SK1284-94A 1993-10-22 1994-10-21 Method of production of indanylamine compounds SK128494A3 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP93308420 1993-10-22
US08/457,203 US5728869A (en) 1993-10-22 1995-06-01 Processes for the preparation of pesticides and intermediates

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK128494A3 true SK128494A3 (en) 1995-05-10

Family

ID=26134511

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1284-94A SK128494A3 (en) 1993-10-22 1994-10-21 Method of production of indanylamine compounds

Country Status (11)

Country Link
US (2) US5521317A (sk)
JP (1) JPH07215921A (sk)
CN (1) CN1108239A (sk)
AU (1) AU678605B2 (sk)
BR (1) BR9404206A (sk)
CA (1) CA2133942A1 (sk)
CZ (1) CZ258794A3 (sk)
HU (1) HUT68838A (sk)
IL (1) IL111337A0 (sk)
SK (1) SK128494A3 (sk)
ZA (1) ZA948308B (sk)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002024631A1 (en) * 2000-09-18 2002-03-28 Pharmacia & Upjohn Company Process to prepare (2s)-2-(dipropylamino)-6-ethoxy-2,3-dihydro-1h-indene-5-carboxamide
DE10250110A1 (de) 2002-10-28 2004-05-13 Bayer Cropscience Ag Thiazol-(bi)cycloalkyl-carboxanilide
JP2012025735A (ja) * 2010-06-24 2012-02-09 Sumitomo Chemical Co Ltd 植物病害防除組成物及び植物病害防除方法
BR112013012082A2 (pt) 2010-11-15 2016-07-19 Bayer Ip Gmbh 5-halogenopirazolcarboxamidas
EP2662362A1 (en) 2012-05-09 2013-11-13 Bayer CropScience AG Pyrazole indanyl carboxamides
CN104364236B (zh) 2012-05-09 2018-01-16 拜尔农作物科学股份公司 5‑卤代吡唑二氢茚基甲酰胺
EP2662360A1 (en) 2012-05-09 2013-11-13 Bayer CropScience AG 5-Halogenopyrazole indanyl carboxamides
JP6262208B2 (ja) 2012-05-09 2018-01-17 バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト ピラゾールインダニルカルボキサミド類
EP2662361A1 (en) 2012-05-09 2013-11-13 Bayer CropScience AG Pyrazol indanyl carboxamides
WO2014069611A1 (ja) * 2012-11-02 2014-05-08 住友化学株式会社 化合物のラセミ体の製造方法
WO2014095675A1 (en) * 2012-12-19 2014-06-26 Bayer Cropscience Ag Difluoromethyl-nicotinic-indanyl carboxamides as fungicides
US9428459B2 (en) 2012-12-19 2016-08-30 Bayer Cropscience Ag Difluoromethyl-nicotinic- tetrahydronaphtyl carboxamides
CN105408302B (zh) * 2012-12-27 2017-06-13 住友化学株式会社 制备纯化形式的胺化合物的方法
WO2015118793A1 (ja) * 2014-02-07 2015-08-13 住友化学株式会社 （ｒ）－１，１，３－トリメチル－４－アミノインダンの製造方法
CN106103413A (zh) * 2014-03-18 2016-11-09 住友化学株式会社 光学活性的化合物的制造方法
TW201738200A (zh) 2016-02-03 2017-11-01 拜耳作物科學股份有限公司 製備經取代的４－胺基茚烷衍生物之方法
WO2017160933A1 (en) 2016-03-17 2017-09-21 Fmc Corporation Process for converting s-enantiomer to its racemic form
JP6780011B2 (ja) * 2016-04-15 2020-11-04 スティヒティング アイ−エフ プロダクト コラボレイション ４−アミノインダン誘導体及び関連アミノインダンアミドの調製方法
JP7049371B2 (ja) * 2017-06-27 2022-04-06 バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト 置換４－アミノインダン誘導体を調製する方法
TW202012358A (zh) 2018-05-23 2020-04-01 德商拜耳廠股份有限公司 由２－（羥基烷基）－苯胺製造經取代的４－胺基二氫茚衍生物之方法
KR20210011382A (ko) 2018-05-23 2021-02-01 바이엘 악티엔게젤샤프트 치환된 4-아미노인단을 제조하는 방법
IT201900017330A1 (it) 2019-09-26 2021-03-26 Isagro Spa Processo per la preparazione di (r)-4-amminoindani e corrispondenti ammidi.
US20230257408A1 (en) 2020-07-17 2023-08-17 Sumitomo Chemical Company, Limited Method for producing optically active compound

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH355146A (de) * 1956-01-18 1961-06-30 Bofors Ab Verfahren zur Herstellung von N-Alkyl-tetrahydrochinaldinsäureamiden
DE2930451A1 (de) * 1979-07-26 1981-02-19 Bayer Ag N-( alpha -chlorpropionyl)-1,2,3,4- tetrahydro-chinaldin, verfahren zu dessen herstellung und dessen verwendung als gegenmittel zum schutz von kulturpflanzen vor schaedigungen durch herbizide
US4837242A (en) * 1987-01-20 1989-06-06 Sumitomo Chemical Company, Limited Thiazoles and pyrazoles as fungicides
US4914097A (en) * 1987-02-25 1990-04-03 Mitsubishi Kasei Corporation N-indanyl carboxamide derivative and agricultural/horticultural fungicide containing the derivative as active ingredient
JPH02157266A (ja) * 1988-12-12 1990-06-18 Mitsubishi Kasei Corp Ｎ−インダニルカルボン酸アミド誘導体およびこれを有効成分とする農園芸用殺菌剤
JPH0597778A (ja) * 1991-10-03 1993-04-20 Kawasaki Steel Corp ２−アミノインダンおよびその塩類の製造方法
JP3228792B2 (ja) * 1992-08-07 2001-11-12 杏林製薬株式会社 新規環状アミノフェニル酢酸誘導体、その製造法及びそれらを有効成分とする免疫応答の修飾剤

Also Published As

Publication number Publication date
HU9403057D0 (en) 1995-01-30
BR9404206A (pt) 1995-10-17
JPH07215921A (ja) 1995-08-15
HUT68838A (en) 1995-08-28
IL111337A0 (en) 1994-12-29
AU678605B2 (en) 1997-06-05
US5728869A (en) 1998-03-17
US5521317A (en) 1996-05-28
CN1108239A (zh) 1995-09-13
CZ258794A3 (en) 1995-12-13
CA2133942A1 (en) 1995-04-23
AU7740494A (en) 1995-05-11
ZA948308B (en) 1995-06-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK128494A3 (en) Method of production of indanylamine compounds
US4582918A (en) Preparation of intermediates for (threo)-1-aryl-2-acylamido-3-fluoro-1-propanols
SK283591B6 (sk) Spôsob prípravy tolterodínu a medziprodukt
WO2014027330A1 (en) Process for the preparation of|(2z,5z)-5-(3-chloro-4-((r)-2,3-dihydroxypropoxy)benzylidene)-2-(propylimino)-3-|(o-tolyl)thiazolidin-4-one and intermediate used in said process
EP0654464A1 (en) Processes for the preparation of pesticides and intermediates
US6133432A (en) Processes for preparing pesticidal intermediates
EP0452143A2 (en) Process for preparing optically active 3-hydroxypyrrolidine derivatives
SK15842001A3 (sk) Soli 2,2-dimetyl-1,3-dioxánových medziproduktov a spôsob ich prípravy
FI81339B (fi) Foerfarande foer framstaellning av pyrrolidinoderivat, mellanprodukt och dess framstaellningsfoerfarande.
US5179212A (en) Process for the preparation of 3-pyrrolidinols and intermediates therefor
DE60104394T2 (de) Verfahren zur herstellung von quinolylacrylonitrilen and deren zwischenprodukten
US5869694A (en) Process for preparing 4-hydroxy-2-pyrrolidone
FR2766188A1 (fr) Nouveau procede de preparation de derives amines d&#39;alkyloxy furanone, composes issus de ce procede et utilisation de ces composes
GB2036744A (en) Eburnane derivatives
US6072074A (en) Process for producing 3-propynyl-2-2-dimethylcycloprophane-carboxylic acid and its lower akyl esters
DE69928454T2 (de) Pyridazinonderivate verwendbar als Zwischenprodukte für Herbizide
US4677214A (en) Intermediates for preparation of (threo)-1-aryl-2-acylamido-3-fluoro-1-propanols
US6207825B1 (en) Method for production of pyrrolidinone derivatives
JP3066594B2 (ja) アニリン誘導体及びその製造法
US5498725A (en) Process for preparing 5-aminodihydropyrrole intermediate thereof and process for preparing said intermediate
US5364941A (en) 5-acyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno (3,2-C)pyridine-2-carboxylic acid derivative and process for producing the same
FR2667065A1 (fr) Procede pour preparer la 1-[(2s)-3-mercapto-2-methyl-1-oxopropyl]-l-proline.
BE891687A (fr) Composes heterocycliques contenant un groupe c-acetyle et leur procede de preparation
SU1600629A3 (ru) Способ получени 1,3-диоксановых эфиров в виде рацемата или оптически активной формы или их фармацевтически приемлемых солей
CA1273345A (en) Process for the production of 3-phenyl-4- cyanopyrroles