SK106599A3

SK106599A3 - Skin care product

Info

Publication number: SK106599A3
Application number: SK1065-99A
Authority: SK
Inventors: Marianne Waldmann-Laue; Pascal Bordat; Gabriele Munk; Claudia Jassoy; Viola Horner
Original assignee: Henkel Kgaa
Priority date: 1997-02-07
Filing date: 1998-01-29
Publication date: 2000-01-18
Also published as: NO993799D0; EP0966262B1; ATE216218T1; NO993799L; DE59803855D1; DE19704693A1; PL334853A1; EP0966262A1; CN1246788A; HUP0001137A2; CA2278766A1; ES2175671T3; WO1998034589A1

Description

Kozmetický prípravok na ošetrovanie citlivej pokožky

Oblasť techniky

Vynález sa týka kozmetických a dermatologických prípravkov na ošetrovanie citlivej pokožky vo forme emulzie alebo krému, ktoré na základe obzvlášť vybraných mastných zložiek, emulgátorov a účinných látok vykazujú nielen nepatrné dráždenie pokožky, ale zvyšujú aj vitalitu tkaniva pokožky.

Doterajší stav techniky

Kozmetická starostlivosť o citlivú pokožku získava stále väčší význam, pretože dnes viac ako polovica spotrebiteliek zaraďuje svoju pokožku ako citlivú. Pojem citlivej pokožky nie je v kozmetickej literatúre jednoznačne definovaný. Sú ale známe testovacie metódy, ktoré umožňujú presne testovať potenciál dráždenia

I prostriedkov na ošetrovanie pokožky a vysloviť závery o pozitívnych účinkoch, napríklad o účinku na výmenu bunkovej hmoty pokožky.

Polysacharidy, cukor a glykoproteíny sú známe v kozmetike ako zložky udržujúce vlhkosť pokožky. Z FR-A-2 652 742 boli už aj známe antialergické účinky prísady L-a-fukózy, L-ramnózy a L-xylózy do kozmetických a dermatologických prípravkov.

Ukázalo sa ale, že značné zlepšenie účinku na pokožku týchto prípravkov môže byť dosiahnuté, keď aj nosné zložky, v prípade emulzií a krémov, teda olejové a tukové zložky a emulgátory, sú ďalej optimalizované s ohľadom na ich potenciál dráždenia.

Podstata vynálezu

Podstatou vynálezu je preto kozmetický prípravok na ošetrovanie citlivej pokožky vo forme emulzie alebo krému, ktorý obsahuje ako olejové a tukové zložky prírodné oleje a tuky alebo vosky alebo estery lineárnych mastných kyselín s 8 až

-222 uhlíkovými atómami a ako emulgátory fosfolipidy, steríny, alkyl-(oligo)-glykozidy, estery mastných kyselín cukrov, alkoholov cukrov alebo polyglycerínu alebo ich zmesí a ako účinné látky deoxycukor alebo prírodné látky s ich obsahom.

Ako deoxycukor v zmysle vynálezu sa výhodne rozumie L(-)-fukóza a L(+)* I ramnóza. Vhodné sú ale aj prírodné látky, ktoré obsahujú takéto stavebné prvky deoxycukrov, napríklad polysacharidy alebo rastlinné glykozidy. Fukóza sa vyskytuje napríklad ako stavebný prvok polysacharidov v polysacharidovom géli izolovanom z morských hnedých rias (fucus vesiculosus), ramnóza predstavuje stavebný prvok polysacharidu kyseliny arabinovej v arabskej gume. Výhodný je obsah fukózy, ramnózy alebo ich zmesi v prípravku v množstve od 0,1 do 10 % hmotnostných.

Ako nosiče týchto účinných látok sú vhodné emulzie prípadne krémy, ktoré sú vhodné na jemné rozdelenie účinných látok a nanesenie na pokožku bez vedľajších dráždivých účinkov na pokožku. Prekvapujúco sa ukázalo, že bežné uhľovodíky, napríklad parafínové oleje, vazelína (Petrolatum) alebo silikóny sú na tento účel menej vhodné a preto by mali byť v prípravkoch podľa vynálezu obsiahnuté iba v malých množstvách.

Prevažne by mala byť olejová alebo tuková fáza zložená z prírodných olejov, tukov a voskov alebo esterov lineárnych mastných kyselín s 8 až 22 uhlíkovými atómami. Takéto vhodné oleje prípadne tuky sú napríklad olivový olej, slnečnicový olej, rafinovaný sójový olej, palmový olej, repkový olej, sezamový olej, mandľový olej, bambucký tuk, pupalkový olej, jojobový olej, kokosový olej, shea-maslo, spermový olej, paznechtový olej, hovädzí loj a bravčová masť. Ďalej sú vhodné

I estery lineárnych mastných kyselín s 8 až 22 uhlíkovými atómami, napríklad oleylolean, oleylerukan, hexyllauran, triglycerid kyseliny kaprylovej a kaprínovej, izopropylplamitan alebo butylstearan. Výhodné sú oleje s vysokým podielom kyseliny gamalinolénovej (kyselina 6,9,12-oktadekatriénkarboxylová) obsiahnuté v olejovej fáze v množstve od 10 do 50 % hmotnostných.

Obzvlášť výhodný je v prípravkoch podľa vynálezu obsah olejových alebo tukových zložiek shea-masla (Karite-tuk) zo semien rastliny Butyrospermum Parkii, mandľového oleja, pupalkového oleja alebo triglyceridu kyseliny kaprylovej a

-3kaprínovej alebo zmesí týchto mastných látok v množstve od 10 do 30 % hmotnostnýeh prípravku. Oproti tomu by nemala olejová alebo tuková fáza obsahovať viac ako 5 % hmotnostnýeh uhľovodíkov alebo silikónových olejov.

Fosfolipidy vhodné ako emulgátory sú predovšetkým fosfolipidy glukózy, ktoré je napríklad možné získať ako lecitín prípadne fosfatidylcholín napríklad zo žĺtkov alebo rastlinných semien (napríklad sóje).

Ako steríny sa rozumie skupina stereoidov, ktoré nesú na uhlíkovom atóme 3 stereoidovej kostry hydroxylovú skupinu a je ich možné izolovať aj zo živočíšneho tkaniva (zoosteríny) ako aj z rastlinných tukov (fytosteríny). Príkladom zoosterínov sú cholesterín a lanosterín. Príkladom vhodných fytosterínov sú ergosterín, stigmasterín a sitosterín. Aj z húb a kvasiniek je možné izolovať steríny, tzv. mykosteríny.

Alkyl-(oligo)-glykozidy sú zlúčeniny všeobecného vzorca RO(G)_X, v ktorom R znamená lineárnu alkylovú skupinu s 8 až 18 uhlíkovými atómami, G je glykozidový zvyšok, napríklad glukozidový zvyšok odvodený od glukózy alebo napríklad manozidový alebo fruktozidový zvyšok odvodený od manózy alebo fruktózy a* stupeň oligomerizácie má výhodne hodnotu medzi 1 a 2. Takéto alkylglykozidy sú predávané napríklad pod označením Plantaren® alebo Plantacare®. Zmesi alkyl(oligo)-glukozidov a mastných alkoholov sú predávané napríklad pod označením Montanov® 68 alebo Emulgade® PL 68/50.

Estery mastných kyselín cukrov, alkoholov cukrov ako sorbit a polyglycerínu sú rovnako známe predávané emulgátory.

Výhodný je v prípravkoch podľa vynálezu nulový obsah alebo obsah menší ako 1 % hmotnostné sulfátových alebo sulfonátových tenzidov, etylénoxidových alebo propylénoxidových aduktov a kvartérnych amóniových tenzidov.

Okrem olejových a tukových zložiek a emulgátorov môže olejová a tuková fáza obsahovať ešte ďalšie lipidové látky, ktoré slúžia na stabilizáciu prípravku alebo na ošetrenie pokožky. Takéto vhodné lipidové látky sú napríklad tokoferol (vitamín E) alebo ceramid. Pod ceramidmi sa rozumejú N-acylsfingozín (amid

-4mastných kyselín a sfingozínu) alebo syntetické analógy takýchto lipidov (takzvané pseudo-ceramidy), ktoré u Stratum corneum značne zlepšujú zadržiavanie vody.

Nakoniec môžu prípravky podľa vynálezu obsahovať všetky známe a v takýchto prípravkoch bežné pomocné látky a prísady, ktoré sú známe na zlepšenie estetických, užívateľských a kozmetických vlastností. Takéto látky sú napríklad prírodné alebo syntetické hydrokoloidy, napríklad deriváty celulózy, rastlinné gumy, želatína, biopolyméry alebo aj syntetické, vo vode rozpustné polyméry na zahustenie vodnej fázy, vrstvené kremičitany, mydlá, napríklad vápenaté, horečnaté alebo zinočnaté mydlá na zahustenie olejovej fázy, vonné látky, farbivá, pigmenty, konzervačné prostriedky, komplexotvorné činidlá, polyóly ako napríklad propylénglykol, dipropylénglykol, sorbit alebo glycerín a kozmetické účinné látky ako napríklad alantoín, bisabolol, extrakty z rastlinných, živočíšnych tkanív alebo z mikroorganizmov (napríklad extrakty kvasiniek), vitamíny alebo proteíny.

Výhodný je vo vodnej fáze obsah prírodného alebo syntetického hydrokoloidu v množstve od 0,01 do 5 % hmotnostných prípravku.

Výroba kozmetických prípravkov podľa vynálezu prebieha bežným spôsobom, pri ktorom sa látky rozpustné v lipidoch zohrejú spolu s olejovou alebo tukovou fázou až po vznik čírej taveniny a homogenizujú sa a vo vode rozpustné zložky sa rozpustia vo vode a zohriata vodná fáza sa emulguje miešaním do tukovej fázy. Emulgácia môže prebehnúť s pomocou homogenizátorov. Zapracovanie deoxycukrov prebieha buď do olejovej fázy alebo do hotovej emulzie. Takisto vonné látky a účinné látky citlivé na teplotu alebo rastlinné extrakty sa výhodnejšie zapracovávajú do emulzie dodatočne.

Nasledujúce príklady majú bližšie ozrejmiť predmet vynálezu.

Príklady uskutočnenia vynálezu

Príklad 1

Skúška znášanlivosti pre pokožku pomocou opakovaného, predlžovaného Patch testu (DAPPT)

-5Skúšobná metóda a vyhodnotenie výsledkov sa opiera o test známy z literatúry Duhring Chamberov test (porovnaj I. Tausch et al., Parfumérie und Kosmetik, 76. (1/96), strana 28 až 31). Na jednoznačnú diferenciáciu dobre znášanlivých produktov boli testované v DAPPT pomocou hliníkových komôr na chrbte 20 testovaných osôb fixované vzorky počas prvej expozičnej doby 48 hodín a počas druhej expozičnej doby 72 hodín bezprostredne nadväzujúcej na prvú. Potom boli počas ďalších 72 hodín vizuálne hodnotené zmeny na pokožke zapríčinené vzorkami. Bolo rozlišované medzi erytémom, šupinami, edémom a trhlinami.

Z údajov všetkých testovaných osôb počas všetkých časových intervalov odčítania boli vypočítané stredné hodnoty aj pre každý parameter jednotlivo ako aj pre súčet parametrov (Skóre celkového dráždenia).

Testované receptúry prostriedkov na ošetrovanie pokožky

Tabuľka I

Zložky	1V	2V	3	4	5
Lipoid S-75	3,0	-	-	3,0	-
Montanov® 68	-	5,0	5,0	-	-
Generol® 122N	-	0,5	0,5	-	1,0
Ceramide HO₃	-	0,2	0,2	-	-
Včelí vosk	1,5	-	-	1,5	-
Cetiol SB 45	9,0	1,0	1,0	9,0	3,0
Cetiol J 600	5,0	-	-	5,0	-
Myritol 318	-	4,0	4,0	-	-
Cetiol SN	-	5,0	5,0	-	-
Mandľový olej	5,0	2,0	2,0	5,0	-
Pupalkový olej	-	5,0	5,0	-	5,0
Ramnóza	-	-	1,5	1,5	1,5
Fucogel 1000	-	-	2,5	2,5	2,5

Tufskin	-	-	1,5	1,5	1,5
Bisabolol	-	-	0,1	0,1	0,1
Alantoín	-	-	0,2	0,2	0,2
Glycerín	5,0	-	-	5,0	-
Diprapylénglykol	-	5,0	5,0	-	-
Carbopol 980	-	0,005	0,005	-	-
Carragheenan	2,0	-	-	2,0	-
Voda, konzervačné látky	ad 100	ad 100	ad 100	ad 100
Parametre znášanlivosti
Skóre erytémov	0	0,17	0,06	0	neurčené
Skóre celkového dráždenia	0,11	0,44	0,06	0	neurčené

U menej znášaných pleťových krémov, ktoré v teste vykázali skóre erytémov od 1 do 2 a skóre celkového dráždenia 4 až 5, bolo možné zlepšiť znášanlivosť s ohľadom na skóre dráždenia o 85 % .prídavkom komplexu účinných látok podľa receptúry 5 (v ktorej je zvyšok do 100 % hmotnostných porovnávací krém).

Boli použité nasledovné komerčné produkty (na objasnenie je použitá INCInomenklatúra tam, kde je to možné.)

Hydrogenated Lecithin Cetearyl Glucoside, Cetearylalkohol Soy Sterol

Trihydroxy-Palmitamidohydroxypropyl-MyristylButyrospermum Parkii (shea - maslo)

Oleyl Erucate

Capryl / Capric Triglycerides Cetearyl Isononamoate Sorbitol a Yeast Extract Biosaccharide Gum (bohatá na fukózu)

Carbomer (kyselina polyakrylová, zosieťovaná)

Lipoid S-75: Montanov® 68: General® 122N : Ceramide HO₃: Ether

Cetiol SB 45 : Cetiol J 600: Myritol 318: Cetiol SN : Tufskin:

Fucogel 1000: Carbopol 980:

-7Príklad 2

Skúška stupňovania vitality na modeli ľudskej pokožky

Na toto testovanie bol použitý trojrozmerný model pokožky, ktorý sa skladá z kultúry buniek ľudskej pokožky (Skin² od Advanced Tissue Sciences, La Jolla, CA, USA, porovnaj Alternatíve Methods in Toxicology, Vol. 10, B III-4, strany 121 až 131).

Krémy určené na testovanie boli nanesené na filtračný papier, tento bol vždy na 2 hodiny položený nakrémovanou stranou na povrch kožnej kultúry tak, aby mohol pôsobiť.

Vitalita kožnej kultúry bola kontrolovaná pomocou vitálneho farbiva alamarová modrá. Živé bunky redukujú molekulu farbiva, pričom prebehne zmena farby, ktorej intenzita bola meraná fotometrický. Čím vitálnejšie sú kultúry, tým vyššia je miera redukcie. Aktivita výmeny látok bola stanovená meraním spotreby glukózy. Glukóza je hlavná živná látka kožných buniek (porovnaj Toxic. in Vitro, Vol. 9, No. 3, strany 257 až 266, Elsevier Science Ltd., 1995).

Výsledky ukazujú pre obidva krémy počas prvých dvoch dní ošetrovania zvýšenie miery redukcie alamarovej modrej a spotrebu glukózy v porovnaní s neošetrovanou kontrolou (V).

Tabuľka II - Kontrola vitality

Receptúra: % redukcie farbiva za hodinu	V neošetrované	1V	3
l.deň	1,64	1,95	1,92
2. deň	1,93	2,10	2,17
Spotreba glukózy (v pg/h)
1. deň	59,5	68,1	83,9
2. deň	67,4	73,4	79,6

-8Príklad 3

Skúška ukrudňujúceho účinku na pokožku na modeli ľudskej pokožky (pre krém 3 podľa tabuľky I)

Aj pre túto skúšku bol použitý predtým popísaný trojrozmerný model pokožky. Najskôr bolo vyvolané podráždenie pokožky pomocou syntetickej zmesi tenzidov (Texapon® ASV, 2,5 % hmotnostný, 1 hodina), ktoré malo za následok objavenie sa proinflamatorických mediátorov interleukín 1 alfa a prostaglandín PGE 2. Po vymytí tenzidu boli na kúsky pokožky nanesené krémy. Na porovnanie bola použitá kortizónová masť, ktorej ukľudňujúce účinky na pokožku sú známe.

Na meranie boli použité vždy tri kultúry pokožky pre každý testovaný krém a vždy boli na filtračný papier nanesené 3 μΙ krému a tento bol položený nakrémovanou stranou na povrch kultúry pokožky a tam ponechaný 1 hodinu. Po 24 a po 48 hodinách (vždy od začiatku dráždenia pokožky) bolo stanovené množstvo mediátorov uvoľnených kultúrou pokožky. Za týmto účelom bola použitá takzvaná ELISA - technika (enzyme-linked immunosorbant assay) (porovnaj D. Voet, J.G. Voet: Biochémie, VCH Verlagsgesellschaft mbH, Weinheim, 1992, strana 74 až 75).

V nasledujúcej tabuľke je udané množstvo interleukínu 1a a prostaglandínu v % hmotnostných vztiahnuté na namerané množstvo mediátorov neošetrenej vzorky 24 hodín po dráždení (hodnota 100%).

Tabuľka III - Účinok ukľudňujúci pokožku

Receptúra:	neošetrované	Kortizón	3
Prostaglandín [%]
po 24 hodinách	100	39,8	120
po 48 hodinách	62	25,0	26,2
Interleukín 1a [%]
po 24 hodinách	100	69,5	66,2
po 48 hodinách	26,5	25,8	14,6

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Kozmetický prípravok na ošetrovanie citlivej pokožky vo forme emulzie alebo krému, vyznačujúci sa tým, že obsahuje ako olejové a tukové zložky prírodné oleje, tuky alebo vosky alebo estery lineárnych mastných kyselín s 8 až 22 uhlíkovými atómami, ako emulgátory fosfolipidy, steríny, alkyl-(oligo)glykozidy, alebo estery mastných kyselín cukrov, alkoholov cukrov alebo polyglycerínu alebo ich zmesí a ako účinné látky deoxycukry alebo prírodné látky s ich obsahom.
2. Kozmetický prípravok podlá nároku 1,vyznačujúci sa tým, že ako deoxycukor obsahuje fukózu, ramnózu alebo ich zmes v množstve od 0,1 do 10 % hmotnostných prípravku.
3. Kozmetický prípravok podľa jedného z nárokov 1 alebo 2, vyznačujúci sa t ý m, že olejová alebo tuková fáza neobsahuje viac ako 5 % hmotnostných uhľovodíkov alebo silikónov.
4. Kozmetický prípravok podľa jedného z nárokov 1 až 3, vyznačujúci sa t ý m, že prípravok neobsahuje viac ako 1 % hmotnostné sulfátových alebo sulfonátových tenzidov, etylénoxidových alebo propylénoxidových adičných produktov a kvartérnych amóniových tenzidov.
5. Kozmetický prípravok podľa jedného z nárokov 1 až 4, vyznačujúci sa t ý m, že ako olejové alebo tukové zložky sú obsiahnuté shea-maslo (Karitetuk), mandľový olej, pupalkový olej, triglycerid C₈-C_w-mastných kyselín alebo ich zmes v množstve od 10 do 30 % hmotnostných prípravku.
6. Kozmetický prípravok podľa jedného z nárokov 1 až 5, vyznačujúci sa t ý m, že vodná fáza obsahuje prírodný alebo syntetický hydrokoloid v množstve od 0,01 do 5 % hmotnostných prípravku.