SE526027C2 - Biokompatibel polymerkomposition, förfarande för beredning av en biokompatibel sampolymerkomposition, artikel med en film av en polymerkomposition och användning av en biokompatibel polymerkomposition för en medicinsk anordning - Google Patents
Biokompatibel polymerkomposition, förfarande för beredning av en biokompatibel sampolymerkomposition, artikel med en film av en polymerkomposition och användning av en biokompatibel polymerkomposition för en medicinsk anordningInfo
- Publication number
- SE526027C2 SE526027C2 SE0301546A SE0301546A SE526027C2 SE 526027 C2 SE526027 C2 SE 526027C2 SE 0301546 A SE0301546 A SE 0301546A SE 0301546 A SE0301546 A SE 0301546A SE 526027 C2 SE526027 C2 SE 526027C2
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- bismuth
- polymer composition
- polymer
- iii
- film
- Prior art date
Links
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 116
- JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N bismuth atom Chemical compound [Bi] JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 95
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 68
- 229920000249 biocompatible polymer Polymers 0.000 title claims abstract description 20
- QWMMHFXTVYRMTO-UHFFFAOYSA-L dichloro(triphenyl)bismuthorane Chemical compound C=1C=CC=CC=1[Bi](Cl)(C=1C=CC=CC=1)(Cl)C1=CC=CC=C1 QWMMHFXTVYRMTO-UHFFFAOYSA-L 0.000 title claims description 18
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 title description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 title 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 60
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 26
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 26
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims abstract description 15
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 claims abstract description 13
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims abstract description 13
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 claims abstract description 12
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims abstract description 12
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims abstract description 12
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims abstract description 12
- 210000005081 epithelial layer Anatomy 0.000 claims abstract description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 claims description 24
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 claims description 23
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 19
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 16
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 14
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 13
- 230000012010 growth Effects 0.000 claims description 13
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 12
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 claims description 12
- -1 polyethylene Polymers 0.000 claims description 12
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims description 11
- 229920001600 hydrophobic polymer Polymers 0.000 claims description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 11
- JDIBGQFKXXXXPN-UHFFFAOYSA-N bismuth(3+) Chemical compound [Bi+3] JDIBGQFKXXXXPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 claims description 9
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims description 7
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 6
- ZHXAZZQXWJJBHA-UHFFFAOYSA-N triphenylbismuthane Chemical compound C1=CC=CC=C1[Bi](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZHXAZZQXWJJBHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 5
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims description 5
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 claims description 5
- KKMOSYLWYLMHAL-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-6-nitroaniline Chemical compound NC1=C(Br)C=CC=C1[N+]([O-])=O KKMOSYLWYLMHAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N disiloxane Chemical class [SiH3]O[SiH3] KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002492 poly(sulfone) Polymers 0.000 claims description 4
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims description 4
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 4
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 claims description 4
- MSBGPEACXKBQSX-UHFFFAOYSA-N (4-fluorophenyl) carbonochloridate Chemical compound FC1=CC=C(OC(Cl)=O)C=C1 MSBGPEACXKBQSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JHXKRIRFYBPWGE-UHFFFAOYSA-K bismuth chloride Chemical compound Cl[Bi](Cl)Cl JHXKRIRFYBPWGE-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- WKQYRDSCCCOZFO-UHFFFAOYSA-N bismuth chloro hypochlorite Chemical compound [Bi+3].ClOCl WKQYRDSCCCOZFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WMWLMWRWZQELOS-UHFFFAOYSA-N bismuth(III) oxide Inorganic materials O=[Bi]O[Bi]=O WMWLMWRWZQELOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QSBNOZODKXUXSP-UHFFFAOYSA-K bismuth;azane;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound N.[Bi+3].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QSBNOZODKXUXSP-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 claims description 3
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 claims description 3
- 239000000806 elastomer Substances 0.000 claims description 3
- 229920002313 fluoropolymer Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004811 fluoropolymer Substances 0.000 claims description 3
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N gallic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 claims description 3
- 229920006393 polyether sulfone Polymers 0.000 claims description 3
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 claims description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 3
- MCLNWFDZNHDVSI-UHFFFAOYSA-N bismuth;2,2,3-trimethyloctane Chemical compound [Bi+3].CCCCCC(C)C(C)(C)C MCLNWFDZNHDVSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000385 dialysis solution Substances 0.000 claims description 2
- 230000007480 spreading Effects 0.000 claims description 2
- 238000003892 spreading Methods 0.000 claims description 2
- QBWLKDFBINPHFT-UHFFFAOYSA-L 1,3,2$l^{2}-benzodioxabismin-4-one;hydrate Chemical compound O.C1=CC=C2C(=O)O[Bi]OC2=C1 QBWLKDFBINPHFT-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 241001065350 Lundia Species 0.000 claims 2
- 241000320892 Clerodendrum phlomidis Species 0.000 claims 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims 1
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 abstract 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 18
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 13
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 11
- 230000017095 negative regulation of cell growth Effects 0.000 description 10
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 9
- 108010072035 antithrombin III-protease complex Proteins 0.000 description 8
- 239000000306 component Substances 0.000 description 8
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 description 8
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 7
- 150000001621 bismuth Chemical class 0.000 description 7
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 6
- 230000032770 biofilm formation Effects 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 6
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 5
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 5
- 230000010065 bacterial adhesion Effects 0.000 description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 5
- 150000001622 bismuth compounds Chemical class 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 5
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 5
- 238000004846 x-ray emission Methods 0.000 description 5
- DSUFPYCILZXJFF-UHFFFAOYSA-N 4-[[4-[[4-(pentoxycarbonylamino)cyclohexyl]methyl]cyclohexyl]carbamoyloxy]butyl n-[4-[[4-(butoxycarbonylamino)cyclohexyl]methyl]cyclohexyl]carbamate Chemical compound C1CC(NC(=O)OCCCCC)CCC1CC1CCC(NC(=O)OCCCCOC(=O)NC2CCC(CC3CCC(CC3)NC(=O)OCCCC)CC2)CC1 DSUFPYCILZXJFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 4
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 4
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 208000037815 bloodstream infection Diseases 0.000 description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 4
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- PGSADBUBUOPOJS-UHFFFAOYSA-N neutral red Chemical compound Cl.C1=C(C)C(N)=CC2=NC3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 PGSADBUBUOPOJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 4
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 description 4
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 3
- 208000034309 Bacterial disease carrier Diseases 0.000 description 2
- 208000032163 Emerging Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 229920005601 base polymer Polymers 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 239000012503 blood component Substances 0.000 description 2
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 2
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 2
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 2
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N n'-amino-n-iminomethanimidamide Chemical compound N\N=C\N=N VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N 0.000 description 2
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 2
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 2
- 229920001228 polyisocyanate Polymers 0.000 description 2
- 239000005056 polyisocyanate Substances 0.000 description 2
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 2
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 2
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 2
- 238000004626 scanning electron microscopy Methods 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 229920000428 triblock copolymer Polymers 0.000 description 2
- PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N ε-Caprolactone Chemical group O=C1CCCCCO1 PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NZASCBIBXNPDMH-UHFFFAOYSA-N 3,3-diethyl-1H-pyridine-2,4-dione Chemical compound CCC1(CC)C(=O)NC=CC1=O NZASCBIBXNPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPMLOUAZCHDJJD-UHFFFAOYSA-N 4,4'-Diphenylmethane Diisocyanate Chemical compound C1=CC(N=C=O)=CC=C1CC1=CC=C(N=C=O)C=C1 UPMLOUAZCHDJJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- LXATVODDDMBDBO-UHFFFAOYSA-N C(CC)(O)O.[Bi] Chemical compound C(CC)(O)O.[Bi] LXATVODDDMBDBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100283604 Caenorhabditis elegans pigk-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000032840 Catheter-Related Infections Diseases 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 206010041925 Staphylococcal infections Diseases 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 description 1
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 1
- 229940036348 bismuth carbonate Drugs 0.000 description 1
- REKWPXFKNZERAA-UHFFFAOYSA-K bismuth;2-carboxyphenolate Chemical compound [Bi+3].OC1=CC=CC=C1C([O-])=O.OC1=CC=CC=C1C([O-])=O.OC1=CC=CC=C1C([O-])=O REKWPXFKNZERAA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- FSCJEIAOYZDGGZ-UHFFFAOYSA-N bismuth;phenylmethanedithiol Chemical compound [Bi].SC(S)C1=CC=CC=C1 FSCJEIAOYZDGGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000007541 cellular toxicity Effects 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 229920001688 coating polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 238000007872 degassing Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- GMZOPRQQINFLPQ-UHFFFAOYSA-H dibismuth;tricarbonate Chemical compound [Bi+3].[Bi+3].[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O GMZOPRQQINFLPQ-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 238000001493 electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000008571 general function Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 1
- LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N haloperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- RXPAJWPEYBDXOG-UHFFFAOYSA-N hydron;methyl 4-methoxypyridine-2-carboxylate;chloride Chemical compound Cl.COC(=O)C1=CC(OC)=CC=N1 RXPAJWPEYBDXOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- IQPQWNKOIGAROB-UHFFFAOYSA-N isocyanate group Chemical group [N-]=C=O IQPQWNKOIGAROB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007257 malfunction Effects 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 208000015688 methicillin-resistant staphylococcus aureus infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100001083 no cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 1
- 230000014207 opsonization Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 230000002399 phagocytotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229920000110 poly(aryl ether sulfone) Polymers 0.000 description 1
- 239000002897 polymer film coating Substances 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- FGVVTMRZYROCTH-UHFFFAOYSA-N pyridine-2-thiol N-oxide Chemical compound [O-][N+]1=CC=CC=C1S FGVVTMRZYROCTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002026 pyrithione Drugs 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 229920013730 reactive polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 238000009331 sowing Methods 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002885 thrombogenetic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
- A61K31/29—Antimony or bismuth compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/555—Heterocyclic compounds containing heavy metals, e.g. hemin, hematin, melarsoprol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/245—Bismuth; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/28—Materials for coating prostheses
- A61L27/34—Macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
- A61L29/08—Materials for coatings
- A61L29/085—Macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
- A61L29/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. lubricating compositions
- A61L29/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/08—Materials for coatings
- A61L31/082—Inorganic materials
- A61L31/088—Other specific inorganic materials not covered by A61L31/084 or A61L31/086
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/08—Materials for coatings
- A61L31/10—Macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L31/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L33/00—Antithrombogenic treatment of surgical articles, e.g. sutures, catheters, prostheses, or of articles for the manipulation or conditioning of blood; Materials for such treatment
- A61L33/02—Use of inorganic materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/10—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing inorganic materials
- A61L2300/102—Metals or metal compounds, e.g. salts such as bicarbonates, carbonates, oxides, zeolites, silicates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
- A61L2300/62—Encapsulated active agents, e.g. emulsified droplets
- A61L2300/624—Nanocapsules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/12—Nanosized materials, e.g. nanofibres, nanoparticles, nanowires, nanotubes; Nanostructured surfaces
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
- Y10T428/31504—Composite [nonstructural laminate]
- Y10T428/31551—Of polyamidoester [polyurethane, polyisocyanate, polycarbamate, etc.]
- Y10T428/31598—Next to silicon-containing [silicone, cement, etc.] layer
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Surgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
Description
25 30 35 526 027 2 yta för värdcellsvidhäftning, vilket tillåter värdceller att aktiveras, proliferera eller ändra den normala fysiologiska funktionen och till att begränsa funktionen eller den avsedda användningen för en anordning. Bild- ningen av biofilmer eller bakteriekolonisering på ytor hos medicinska anordningar skapar en kronisk inflammato- risk situation som slutligen initierar funktionsavbrott hos anordningen och allvarliga medicinska interventioner eller t o m livshotande situationer.
Betydelsen av antimikrobiell aktivitet och förhind- rande av blodplättsbildning, exempelvis i en kateter har beskrivits i en avhandling av Wang et al, "Staphylococcus Epidermis Adhesion to Hydrophobic Biomedical Polymer is Medicated by Platelets", J. of Infectious Diseases, 1993, l67:329-36, där ett starkt samband mellan blodplätts- deponering och promotion av bakterietillväxt beskrives.
GB-l 041 058 beskriver en komposition och ett för- farande för att skydda material mot attack av svamp eller bakterier, vari en vismutförening appliceras på en yta, exempelvis genom sprayning eller uthällning eller är införlivad i materialet som ska skyddas under tillverk- ning därav. Vismutföreningarna användes i applikationer med textilier, färgningar och desinfektionsmedel eller för att skydda växter mot angrepp av svamp eller andra mikroorganismer.
I US-A-5 928 671 beskrives en serie av vismutsalter med baktericid och bakteriostatisk aktivitet för farma- kologisk användning, antiseptiska, antimikrobiella och antibakteriella medel för förhindrande av infektion och för desinfektion och rengöring av ytor, konserverings- medel och för avdödning av biofilmorganism och förhind- rande av bildning av biofilm. Kompositionen användes även för behandling av bakteriella infektioner i mag-tarm- systemet.
En serie av vismutkomplex, exempelvis vismutpropan- tiol eller vismutpyrridion med antimikrobiella och biofilminhiberande egenskaper har beskrivits av Domenico v' \ f.. Q; f) l 2.' 1.* I; I L) (ff t? 10 15 20 25 30 35 LH BJ Ch CD RD \~.a 3 et al, prevention of infection", "The potential of bismuth-thiols for treatment and Infect. Med., 17(2):l23-127, 2000. Nämnda komplex föreslås för användning vid beläggning av exempelvis kvarkatetrar. Vidare har "Activities of bismuth thiols against Staphylococci and Staphylococcal biofilms”, Domenico et al diskuterat Antimicrobial Agents and Cemotherapy, maj 2001, sid 1417- 1421.
WO OO/21585 beskriver polykaprolakton, PDMS, som del av en polymerfilm genom tillsats av ytterligare en kompo- nent som utövar antimikrobiell aktivitet och håller hög biokompatibilitetsprofil hos beläggningen (ingen cyto- toxicitet, förbättrad tromobogenicitet och reducerat promotion av bakterietillväxt).
Förhindrande av blodaccesshärledda infektioner, exempelvis i katetrar är av stor vikt i allmänna hälso- perspektiv, dvs ökande resistens hos bakterier mot antibiotiska strategier och med avseende på kostnader relaterade till efterföljande medicinsk behandling efter blodströmsinfektioner och septiska komplikationer.
Exempelvis intravaskulära kateterrelaterade blodströms- infektioner är en viktig orsak till sjukdom och alltför höga medicinska kostnader. Många kateterrelaterade blod- strömsinfektioner sker på intensivvàrdsavdelningar till priset av många dödsfall och höga kostnader.
Ett stort antal strategier har därför utvecklats för att förhindra dessa komplikationer. Såsom beskrives av Donlan et al, "Biofilms and Device-associated Infections, Emerging Infectious Diseases, 89, vol 7, nr 2, mars- april, 2001, resulterar de flesta av dessa strategier att impregnera polymermaterial, exempelvis med silver eller andra tillsatsämnen eller t o m antibiotika, ineffektiv kontroll av bakterietillväxt och biofilms- bildning. i en Det beskrives av Mermel et al, "New Technologies to Prevent Intravascular Catheter Related Bloodstream In- fections", Emerging Infectious Diseases, vol 7, nr 2, ~. - . -. _; _~-.-_ f -«=-_-- -- -. » iiÜfw' i. f; 'usb \¿Ül2 Ät: *J \'~_ .zu .ln-f ä? ^'_'"-:'\z^.=*~:,*»;'ï“~._ r~:¿»=*-»;-.;_ J.. mbuhl. .. , Hua..
J L . cbr' 10 15 20 25 30 35 mars-april, 2001, att teknologiska interventioner genom impregnering av katetermaterial med olika typer av bakteriemedel inte är effektivt. In vitro studier har föreslagit potentialen för bakterieresistens mot de antimikrobiella medlen som användes för att impregnera dessa katetrar då deras kliniska användning sprides i större omfattning. Utöver dessa mycket ofta icke tekno- logiska interventioner, såsom sjuksköterskeutbildning och användning av steril miljö genom sterilmasker, steril- kläder, etc hjälper till att reducera kateterrelaterade infektioner.
Det finns emellertid ingen tillgänglig teknisk lösning för närvarande som förhindrar, på katetersidan, bildningen av biofilmer genom bakteriell vidhäftning och proliferation. Från farmaceutisk fackbokskunskap, användes många vismutföreningar i medicinsk och/eller farmaceutisk praktik, exempelvis vismutkarbonat, vismut- nitrat, vismutcitrat, vismutsalicylat. Relaterade läke- medelsformuleringar är kända som Angass-S-Ulcowics, Bismoflk-V, Jadrox-600, Ulcolind, etc. Vismutsalter och tioler är aktiva mot ett brett spektrum av bakterier. Den inhiberande koncentrationen är i området 3 till 300 umol vismut-3+. De flesta av de kända bakteriestammarna är mottagliga för vismutföreningar och det är viktigt att notera att de är mest effektiva mot Staphylococcus Aureus inklusive meticillinresistent Staph. Aureus (MRSA) (Dominico et al).
Huvudproblemet är att vismutföreningar, speciellt vismuttioler är potentiellt giftiga. Mekanismen hur vismut verkar för att förhindra bakteriell proliferation är inte fullständigt klar. Det visades nyligen att Bis- BAL kunde förbättra den fagocytotiska upptagningen av bakterier genom neotrofiler. Det har vidare visat sig att denna förening signifikant skulle kunna förbättra komple- tterande bindning till celler och genom detta accelerera opsonisering och fagocytos. Denna mekanism kan emellertid inte appliceras för att förhindra bakterietillväxt i ,._,.. h -i \_\__.¿¿-,\,,,¿,_,, ,;..-._ .,,,._ ¿.
:Oitilni i; -_.i hác-i/.J-cü \vr-.-.-.!.1..)~.,O l0 15 20 25 30 35 526 027 5 vattenlösning. En specifik effekt av vismut måste därför verka på bakterieproliferation. Det har föreslagits att vismut inaktiverar respirationsenzymer i cytoplasman och genom detta leder till inhibition av kapsulärt polysackariduttryck i bakterier. Dessa polysackarider är nödvändiga för att bilda ett gelliknande autoskikt som omger bakterien och förhindrar verkan av antibiotikan.
Det är vidare fördelaktigt att vismut inte förstör bakteriecellmembranet och genom detta förhindrar frisättningen av endotoxiner som är kända som en viktig stimulator av immunsystemet, speciellt hos dialyspatien- ter eller patienter beroende av extrakorporal behandling under intensivvárdsterapier.
Baserat på dessa upptäckter finns ett tydligt medi- cinsk behov att konstruera material eller ytor i medi- cinska anordningar, speciellt i katetrar, accessanord- ningen eller portsystem, som förhindrar bakterietillväxt och efterföljande biofilmsbildning och förhindrar bioinkompatibla reaktioner, speciellt bildning av tromber och fibrin eller blodplättsdeponeringar. För att produ- cera medicinska anordningar resistenta mot infektioner krävs en potent antimikrobiell effektivitet i kombination med en utmärkt biokompatibilitet med tiden.
Sammanfattning av uppfinningen Syftet med föreliggande uppfinning är att tillhanda- hålla en biokompatibel polymerkomposition för en artikel med en yta avsedd att vara i kontakt med blod, vävnad, hud, epitelskikt, sår, celler i odlingsmedier, kropps- vätskor, dialysvätskor och/eller terapeutiska medier för avlägsnande eller infusion, vari ovan nämnda nackdelar och problem har eliminerats eller åtminstone lindrats.
Det är sålunda ett syfte med föreliggande uppfinning att tillhandahålla en biokompatibel polymerkomposition som kan förhindra bakteriell vidhäftning och prolifera- tion inklusive biofilmbildning.
Detta syfte har âstadkommits genom den biokompatibla polymerkompositionen för en artikel med en yta avsedd att "ÉLïíJÉ -Û r;~¿1y\s2xzo1zscex2s12acs L IEI-ill 10 15 20 25 30 35 526 027 6 vara i kontakt med blod, vävnad, hud, epitelskikt, sår, celler i odlingsmedier, kroppsvätskor, dialysvätskor och/eller terapeutiska medier för avlägsnande eller infusion, kännetecknat av att polymerkompositionen innefattar ett vismutkomplex i en mängd motsvarande 0,001 till 0,5 vikt% vismut, mer föredraget 0,001 till 0,1 vikt% vismut och mest föredraget 0,002 till 0,08 vikt% vismut av polymerkompositionen.
Ett annat syfte med föreliggande uppfinning är att tillhandahålla ett förfarande för beredning av den bio- kompatibla polymerkompositionen.
Detta syfte har åstadkommits genom ett förfarande för beredning av en biokompatibel sampolymerkomposition kännetecknad av att ett vismutkomplex är införlivat i polymerkompositionen i en mängd motsvarande 0,001 till företrädesvis 0,002 till 0,08 vikt% vismut hos polymerkompositionen. 0,50 vikt% vismut, Ännu ett syfte enligt uppfinningen är att tillhanda- hålla en artikel med en yta avsedd att vara i kontakt med blod, vävnad, hud, epitelskikt, sår, celler i odlingsmedier, kroppsvätskor, dialysvätskor och/eller terapeutiska medier för avlägsnande eller infusion. Detta syfte har åstadkommits med en artikel, kännetecknad av att nämnda artikel har en film av en polymerkomposition innefattande ett vismutkomplex i en mängd motsvarande 0,001 till 0,5 vikt% vismut, mer föredraget 0,001 till 0,1 vikt% vismut och mest föredraget 0,002 till 0,08 vikt% vismut av polymerkompositionen som täcker nämnda yta.
Ytterligare ett syfte med uppfinningen är att till- handahàlla en användning av en biokompatibel polymer- komposition.
Detta syfte har åstadkommits genom användningen av en biokompatibel polymerkomposition innefattande ett vismutkomplex för en medicinsk anordning avsedd att vara i kontakt med blod, vävnad, hud, epitelskikt, sår, celler i odlingsmedier, kroppsvätskor, dialysvätskor och/eller 10 15 20 25 30 35 526 027 7 terapeutiska medier för avlägsnande eller infusion för att förbättra biokompatibilitet och förhindra bakterietillväxt. Den biokompatibla polymeren enligt uppfinningen kan exempelvis användas på ytor i kontakt med blod, vävnad, hud, epitelskikt, sår, celler i odlingsmedier, kroppsvätskor, dialysvätskor och/eller terapeutiska medier för avlägsnande eller infusion.
Föreliggande uppfinning uppvisar en möjlighet att skapa antimikrobiella biokompatibla polymerkompositioner för alla medicinska anordningar med hjälp av vismut- komponenter i polymersystem.
En annan fördel med uppfinningen är att tillsatsen av Bi påverkar polymerfilmskompositionen och oriente- ringen av fysiokemiska domäner i ytan, exempelvis genom katalysering av den polymerbildande reaktionen och medger sålunda olika funktioner.
Andra kännetecknande särdrag och fördelar hos upp- finningen kommer att framgå av följande beskrivning och de bifogade kraven.
En specifik fördel kan härledas från processen beläggning/reaktiv polymerfilmstillverkning på en medi- cinsk anordning innehållande en aktiv förening i det tunna tvärbundna polymerskiktet. Förhållandet av bas- polymersubstrat mot tjockleken hos polymerfilmsbelägg- ningen definierar vilka egenskaper hos den medicinska artikeln relaterad till allmän funktion, biokompatibili- tet och antimikrobiell aktivitet.
Detaljerad beskrivning av föredragna utföringsformer Föreliggande uppfinning inkluderar en polymerkompo- sition som kan appliceras som en film över en yta hos en artikel för att bilda en kontinuerlig yta som är mer biokompatibel och har en jämnare ytmorfologi än en obehandlad artikel. En sådan polymerfilm kan bildas genom att tillhandahålla ett hydrofobt polymersegment, såsom polydimetylsiloxan (PDMS) med tvâ eller flera funktio- nella -OH-ändgrupper och reagera -OH-ändarna med en konventionell monomer eller prepolymer av en filmbildande 10 15 20 25 30 35 polymer som kan reagera med -OH-grupper. Sådana reaktio- ner exemplifieras, med användning som reaktiv PDMS av en trisegmentsampolymer av polylakton-polysiloxan-polylakton (PL-PDMS-PL) typ eller silikonpolyestrar. -OH-grupperna hos polylaktonsegmenten kan reagera med någon av en variation av isocyanater i ett lämpligt lösningsmedel för att bilda en polymer med PDMS införlivad med dess struk- tur. Filmen kan appliceras pâ ytan hos en artikel genom något lämpligt medel för beläggning av artikeln med reaktionsblandningen i lösningsmedel och genom att låta lösningsmedlet indunsta.
Sampolymerfilmen kan beredas genom reaktion av ett hydrofobt polymersegment, exempelvis en PDMS-innehållande segmentsampolymer med reaktiva -OH-grupper, men en monomer eller prepolymer av en filmbildande polymer, exempelvis en isocyanat-polyolblandning. Lämpliga hydro- foba polymersegment inkluderar olika siloxanpolymerer, fluorpolymerer, polyetylenglykoler, polyetylenglykol- polydimetylsiloxansampolymerer, silikonpolyestrar, polylakton-polysiloxan-polylaktontrisegmentsampolymerer, polyamider, polysulfoner, polyaryletersulfon, polykarbo- nater, polyolefiner inklusive cykloolefinsampolymerer och liknande. Huvudsakligen alla slags segmentsampolymerer kan appliceras för beläggningsfilmer enligt den beskrivna uppfinningen. Reaktiva ändgrupper på det hydrofoba polymersegmentet reagerar med monomer eller prepolymer- enheter hos den filmbildande polymeren. Alternativt kan kopplingsmedel användas för att reagera med det hydrofoba segmentet och sedan med monomer eller prepolymerenheter hos den filmbildande polymeren.
Exempel på filmbildande polymerer inkluderar poly- uretaner, polyolefiner, elastomerer, polyetylenglykoler, polykarbonater, polyetersulfoner, polyvinylpyrrolidoner, polyvinylklorider, polyamider, polysulfoner, polyaryl- etersulfoner, cellulosapolymerer, cykloolefinsampolymerer och liknande. Polyuretaner (PUR) föredrages vilka kan bildas genom reaktion av isocyanat med en polyol. PL- ; LURPÄÉ ÄB\PÅTENTïMN0Fam:ÄïÉJE\2OIZ5Ûü\2ULÉ3C9 dö - 10 IL . fl<;,=<.: l0 15 20 25 30 35 526 027 9 PDMS-PL har -OH-grupper som medger att den kan införlivas internt i en polyuretan genom en reaktion med fria isocyanatgrupper. För att skapa mer eller flerdimensio- nellt tvärbindning av PUR-systemet kan PDMS-polymerer eller sampolymerer med mer än två OH-grupper appliceras.
Ett exempel på oligomerer av denna typ är beskrivna i EP 0 294 525 som härigenom införlivas genom denna referens.
I en föredragen utföringsform av föreliggande upp- finning innehåller polymerkompositionen polyisocyanat- prepolymer med ett NCO-innehåll av 1-60% som reagerar med en OH-grupp hos en polymer innehållande hydrofoba domäner, såsom trisegmentsampolymer av polykaprolakton- polydimetylsiloxan-polykaprolakton med molekylvikt i området 100-100 000.
Trisegmentsampolymerer med ett polydimetylsiloxan- (PDMS)-segment flankerat av polylakton(PL)-segment har beskrivits av Lovinger, J. et al (1993), J. Polymer Sci.
Part B. 31:ll5-123. Sådana trisegment- sampolymerer har införlivats i bulkformuleringar och även (Polymer Physics) applicerats som ytbeläggningar för att reducera trombo- såsom beskrivs US-A-5 702 823. PL-PDMS-PL- trisegmentsampolymerer är kommersiellt tillgängliga genicitet, exempelvis från Thoratec Laboratories, Berkley, Kalifornien, som tillhandahåller en serie av sådana poly- merer betecknade SMA i vilka siloxanet är dimetylsiloxan och laktonet är kaprolakton och från Th. Goldsmith AG, Essen, Tyskland under namnet TEGOMER (varumärke, Goldsmith AG). De nominella molekylvikterna (antalsvärde) för polysiloxansegmenten lämpliga för användning häri ligger i området från ca 1 000-5 000, medan de nominella molekylvikterna för kaprolaktonsegmenten ligger i området från ca 1 000 till ca 10 000. Tsai, C-C. et al (1994) ASAIO Journal 40:M619-M824, rapporterade jämförelse- studier med PL-PDMS-PL blandade i polyvinylklorid och andra baspolymerer eller applicerade som en beläggning därpå. fšiä ïf'i\f'.~iiffiš~r"ïël<'f.l= ILlïšlllšiIfä zïi:?.'= t, ;, frfziL-'gxï ï olrzs f.. 41:' RFA. 10 15 20 25 30 35 526 027 10 I denna reaktiva blandning tillsättes vismut inne- hållande salter, tioler eller andra vismutkomplex för att bilda en mekanisk stabil film som kan reagera i närvaro av fuktig luft för att accelera den polymerbildande reak- tionen. Koncentrationen av vismutkomplexen bör vara i området motsvarande 0,001 till 0,5 vikt% vismut, mer föredraget 0,001 till 0,1 vikt% vismut och mest före- draget 0,002 till 0,08 vikt% vismut av polymerkomposi- tionen.
I en föredragen utföringsform av uppfinningen till- sättes vidare nanopartiklar inkluderande ett vismut- komplex till polymerkompositionen som ett komplement för att åstadkomma en långsam frisättning av vismut. Genom närvaron av nanopartiklarna innehållande vismut är det möjligt att fördröja utarmningen av vismut från polymer- kompositionen. Nanopartiklarna kan beredas från poly- mjölksyra. Genom att styra graden av polymerisation hos polymjölksyran är det möjligt att kontrollera frisätt- ningshastigheten för vismut från nanopartiklarna.
Uppfinningen tillhandahåller även ett förfarande för beläggning av en artikel med en polymerfilm, genom att kombinera en filmbildande polymerkomposition och ett vismutkomplex med ett hydrofobt polymersegment med änd- grupper som är reaktiva med den filmbildande polymer- komponenten i närvaro av ett lösningsmedel så att alla komponenter upplöses i lösningsmedlet. Därefter inkuberas komponenterna som upplösts i lösningsmedel under betingelser för att medge komponenterna att reagera med varandra i lösning. Slutligen bildas en film genom att sprida lösningarna över en yta som ska beläggas under betingelser som medger avdunstning av lösningsmedlet.
Mer än en film kan bildas på ytan som ska beläggas.
Det är även möjligt att ha olika tjocklekar på de olika filmskikten. olika skikten också variera. På detta sätt är det möjligt Vidare kan koncentrationen av vismut i de att åstadkomma en önskad distributionsprofil för vismut- komplexet. Tjockleken hos filmerna kan vara i området ' »nfïïäffl LUECDIA .F1E>'=,PA'ZE1II~S=I"\Vflbíoëvzvïxxa.lfßnšïfiåülz3¿.ï§fi\¿0l2E:í:z< “ p »n Lafw 10 15 20 25 30 35 0"! IQ O\ S I\3 ä' ll från ca 1 till 100 um, företrädesvis i omrâdet från ca 5 till 20 um.
Uppfinningen utföres med användning av en kommer- siellt tillgänglig PL-PDMS-PL, en trisegmentsampolymer av polykaprolakton-polydimetylsiloxan-polykaprolakton, såsom TEGOMER H-Si 6440 Tyskland) och tillsats av ett vismut innehållande salt, (varumärke, Th. Goldsmith A. G., Essen, tiol eller annat vismutkomplex.
Exempel på lämpliga vismutkomplex är valda från gruppen innefattande ammoniumvismutcitrat, vismut(III)- oxid, vismut(III)gallathydrat, vismutcitrat, vismut(III)- oxiklorid, vismut(III)tetrametylheptandionat, vismut- (III)hexafluoracetonat, vismut(III)subsalicylat, trifenylvismut, vismut(III)ciprofloxacin, vismut(III)- klorid och trifenylvismutdiklorid. Trivalenta vismut- salter såsom trifenylvismutdiklorid och vismuttioler sàsom vismutpropanditiol, vismutpyrition och vismutdi- merkaptotoluen, etc kan också användas. Koncentrationen av vismutkomplexen bör vara i området motsvarande 0,001 till 0,5 vikt% vismut, mer föredraget 0,001 till 0,1 vikt% vismut och mest föredraget 0,002 till 0,08 vikt% vismut. I en föredragen utföringsform av uppfinningen är vismutkomplexet trifenylvismut eller trifenylvismutdi- klorid.
Därefter får den Bi-innehållande PL-PDMS-PL-tri- segmentsampolymeren reagera med polyuretan(PUR)prepolymer (DESDOMUR E23, Trademark, Bayer Co.), vari PL-PDMS-PL- segment reagerar som bifunktionella enheter som blir införlivade internt i PUR-polymerkedjan.
-NCO-innehållet bör vara inom området 1 till 60 vikt%, mer föredraget 5 till 20 vikt% och mest föredraget 7 till 16 vikt%.
Formuleringen användes för att bereda exempelvis en film eller en beläggning eller en yta vilken film eller beläggning är kemiskt tvärbunden, mekaniskt stabil, elastisk, icke toxisk, utöver inhibition av bakterie- tillväxt i jämförelse med filmer eller beläggningar utan 10 15 20 25 30 35 Qfi BJ r"\ 'ID |\.> ~< 12 vismut och reducerar trombogenicitet i jämförelse med obelagda ytor.
Alternativt kan ett Bi-komplex tillsättas som ett tillsatsämne i formsprutade delar. Andra tekniska processer såsom gjutning eller extrudering av filmer, plattor eller flerskiktiga rörformiga material är lämpliga för att skapa den beskrivna polymerfilmen på en yta. En annan möjlighet är att bilda polymerfilmen genom sprayning, etc.
Den biokompatibla polymerkompositionen enligt upp- finningen användes idealt för en medicinsk anordning avsedd att vara i kontakt med blod, vävnad, hud, epitel- skikt, sàr, celler i odlingsmedier, kroppsvätskor, dialysvätskor och/eller terapeutiska medier för avlägsnande eller infusion för att förbättra biokompati- bilitet och förhindra bakterietillväxt, företrädesvis en kateter för att få transkutan access till kroppen hos en patient inklusive peritonealkateter men den kan också användas i en dialysmonitor vari kompositionen kan användas för att belägga de ledningar vari dialysvätskan genereras.
Det är vidare också möjligt att med fördel använda den beskrivna uppfinningen i vilket tekniskt system som helst, exempelvis vattenprocessystem, i membranbaserade separationssystem för att förhindra föroreningsprocesser, i biosensorer, sårförband eller substratmedia för sår- förband, i livsmedelsprocessystem där biofilmbildning bör förhindras och biokompatibilitet och icke toxicitet är av kritisk vikt. Andra applikationsområden där de beskrivna egenskaperna har uppenbara fördelar är sanitetsprodukter, hud eller livsmedelsvårdprodukter inklusive sårförband, kirurgiska instrument, endoskop, textilier etc.
Föreliggande uppfinning kommer nu att illustreras med hjälp av icke begränsande exempel av föredragna utföringsformer för att ytterligare underlätta förståel- sen av uppfinningen.
“ *Tíffíífii \ älfoïaízïí 'l,=,f“-_2ïš.'"~.2í3]f¿ {ï“i\JÉ{f I .åflfizï 10 15 20 25 30 35 LH FJ Ch 027 Exempel Exempel 1: Filmberedning Steg 1: 60 g metylisobutylketon. 5 g TEGOMER H-Si 6440 (Goldschmidt A. G.) Uppvärmes till 50°C under lätt omrörning i ca 5 min.
TEGOMER H-Si 6440 är en trisegmentsamtpolymer av polykaprolakton-polydimetylsiloxan-polykaprolaktonsegment med nominella molekylvikter av 2 000, 2 000 respektive 2 000.
Steg 2: Steg Steg _ »M1 f. .i .ï“-.4c;'11i<,:'ai._i. :sn L fix' ?<.,wïx'a..~"ii - ïífa..
Tillsätt 0,01-0,32 g trifenylvismutdiklorid (51l,21 g/mol) (Aldrich), motsvarande 0,0004-0,13 g vismut.
Lätt omrörning vid rumstemperatur i ca 5 min. 3: Tillsätt 35 g DESDOMUR E23 (Bayer Co.).
Lätt omrörning för att undvika bildning av luft- bubblor.
Avgasning är nödvändigt för att avlägsna luft- bubblor.
DESMODUR E23 är en polyisocyanatprepolymer baserad på difenylmetandiisocyanat. -NCO-innehållet är 15,4 vikt%. Ekvivalent vikt är 273. 4: a) Gjutning av en film i olika tjocklekar på glasplatta med eller utan underlagsfolie, exempelvis PE (polyetylen eller formsprutade plattor gjorda av polyuretan); eller a) Filmbildning genom transport av lösning utanför och genom kateterrör (ID 1-3 mm eller någon annan geometri).
Den polymeriserade filmen undersöktes sedan genom svepelektronmikroskopi. ,>,\_ --,-. 1A _ g..-f,i1»-,-.,;.~~,,-.»;-,.\.~- 'v- -.-'.-m * \.f\_.-~å\_/=.,:s./šwí~._¿eir.;-1:L< 10 15 20 25 30 526 027 14 Exempel 2 Testning/bestämning av trombogenicitet PUR-plattor och filmer med eller utan trifenyl- vismutdiklorid (de med trifenylvismutdiklorid är samma som beskrives i exempel 1) testades för trombogenicitet- bestämning med användning av färskt donerat humant blod.
Under kontakt av blodkomponenter med materialet analyse- rades den kinetiska genereringen av trombin-anti- trombinIII-komplex (TAT) som en indikator för trombin- bildning. Trombin är huvudkomponenten i koagulerings- cirkeln eftersom trombin är en potent aktivator för blodplättar och klyver fibrinogen till fibrin som slut- ligen leder till ett polymeriserat fibrinnätverk, dvs en tromb. TAT mättes med en kommersiellt tillgänglig ELISA- test enligt instruktionen från tillverkaren (Behring Co., Tyskland). Jämförelsen av materialen/ytorna sker i direkt jämförelse av det modifierade jämfört med det icke modifierade polymersystemet. Accelererad reaktionskinetik för TAT indikerar mindre biokompatibelt mer trombogent material.
För detaljer avseende metodologi för trombogenici- tetbestämning: Deppisch R. et al (1993) Nephrol. Dial.
Transplant Supp. 3 (1994) 17-23 och Tsai et al (1994) ASAIO J. 40:M6l9-M624.
In vitro analys utfördes med färskt donerat humant helblod. TAT-data efter 40 minuters blodkontakt med TEGOMER-PUR-Bi-filmer framställda enligt exempel 1 visas i tabell 1.
Tabell 1: TAT-värden efter 40 minuter aktivering med humant helblod Material TAT [ng/l] Obelagd platta PUR(Tecoflex) 363 Film PUR-TEGOMER 210 Film PUR-TEGOMER-0,03% Bi 224 Positiv kontroll >2000 10 15 20 25 30 35 526 027 15 Data som anges i tabell 1 visar att filmer på ytor resulterar i reduktion av trombinbildning i helblod jämfört med icke behandlade standardmässiga PUR-ytor (polyuretanformulering av Thermedics Co., Tecoflex®, är standardmässigt polymermaterial i hemodialyskatetrar).
Det är ingen negativ påverkan genom tillsats av vismut- komplexet trifenylvismutdiklorid jämfört med filmer utan vismut. Detta experiment utfördes jämfört med en positiv kontroll som är polystyren (såsom använd i Greiner- vävnadsodlingsplattor) som resulterade i en TAT-bildning av > 2000 ug/l.
Exempel 3 Celltoxicitetsstudier Toxiciteten hos olika kombinationer av filmbelägg- ningar framställda enligt exempel 1 utvärderades genom mätning av inhibition av celltillväxt (ICG). ICG mättes genom att göra vattenhaltiga eluat av de olika test- materialen, sedan inkubera växande däggdjursceller i odlingsmedium innehållande eluatet och sedan utvärdera cellviabiliteten genom neutralt rött upptag.
ICG-testen påbörjades genom sådd i en 96 brunnars vävnadsodlingsplatta med 1 500 till 2 000 musfibroblast- celler (stam L-929) i förväg odlade till subkonfluens i 48 till 72 h i fullständigt Eagles MEM (minimalt essen- tiellt medium som beskrives i fackböcker för cellodling).
Plattorna inkuberades i 24 h vid 37°C. Mediet avlägsnades sedan och testeluat tillsattes och inkuberades. Test- eluaten tillverkades genom inkubering av testplattor eller filmer i destillerat vatten (1 ml för varje 10 cmz vid 70°C i 24 h.
För varje platta blandades 250 ul 0,4% neutral röd lösning med 20 ml fullständigt Eagles MEM. Eluatinkuba- tionsmediet avlägsnades och 200 ul/brunn av medium inne- hållande rött tillsattes. 3 h vid 37°C. Lösningen kastades sedan bort, plattorna sköljdes med 200 ul PBS/brunn. Efter detta tillsattes 200 ul/brunn av 50% (v/v) etanol och 1% (v/v) testmaterial) Plattorna inkuberades sedan i ättiksyra i Q uUNDTA AB\SM strlctor EMU lf iT\ No?äm.iy\35\2@l23C8\2ÖÉ23Û3 10 15 20 25 30 526 027 16 destillerat vatten. Efter 10 minuters uppehåll mättes absorbansen hos varje brunn vid 540 nm. ICG% beräknades som (Aydh)/Akx 100, där AT= medelabsorbans i testlösning minus medelabsorbans i blank. Materialen dömdes icke toxiska om ICG är < 30%, såsom beskrives av Wieslander et al (1991) Kidney International 49:77.79. 7,2.
Följande material användes: Fullständiga Eagles MEM: 500 ml Eagles MEM 50 ml fosterkalvserum 5 ml 200 m ML-glutamin 5 ml lösning av icke essentiella aminosyror 0,5 ml gentamycin 50 mg/ml PBS (10 x stamlösning) NaC1 80 g KCL 2 g KHZPOn 2 g NaznPofflzo 11 g Upplös i H20 till 1000 ml för slutvolym.
Stamlösningen spädes 10 gånger och pH justeras till 50% etanol, 1% ättiksyralösning: 500 ml etanol (96%) 490 ml vatten 10 ml koncentrerad ättiksyra 4% neutral röd stamlösningz 4 g neutral röd (Merck nr 1376) 100 ml destillerat vatten Späd 10 gånger med vatten före användning.
Resultaten för de undersökta filmerna (framställda enligt exempel 1) visas i tabell 2.
Tabell 2: ICG-nivåer hos filmer (exempel 1) Film ICG (%) PUR PUR-TEGOMER 5 3 PUR-TEGOMER-0,03% Bi 3 PUR-TEGOMER-0,08% Bi 2 10 15 20 25 30 526 027 17 PUR-TEGOMER-0,24% Bi 97 PUR-TEGOMER-0,32% Bi 92 Filmer (5-20 um tjocka) med en koncentration av tri- fenylvismutdiklorid av upp till 0,2 vikt%, motsvarande 0,08 vikt% vismut var icke toxiska i ICG-analys. Filmer med 0,6 vikt% trifenylvismutdiklorid, motsvarande 0,24 vikt% vismut och mer var toxiska.
Såsom anges i tabellen, kan inhibition av celltill- växt endast visas för koncentrationer av vismut > 0,2%.
Dessa resultat tillsammans med trombogeniciteten visar att vismut som en tillsatskomponent för polyuretan PL- PDMS-PL-formuleringen har en effekt på reducerad bildning av trombin och inte toxicitet i låga koncentrationer (< 0,08% Bi). Detta skulle kunna leda till en reducerad risk för trombbildning och trombdeponeringar vid kliniska omständigheter och adresserar eller begränsar genom detta fördelaktigt de relaterade trombbildningarna följt av bakterietillväxt eller vice versa, då det är känt att trombskikt, dvs fibrinnätverk med inneslutna blodplättar eller andra blodceller, tillhandahåller ett bra substrat för bakterievidhäftning och utveckling av biofilm.
Exempel 4 Bakteriell vidhäftning Bakteriell vidhäftning testades med två olika meto- dologier, med MTT-analysen och genom svepelektronmikro- skopi av bakteriell tillväxt. MTT-testen är en snabb och känslig kolorimetrisk analys baserat på bildningen av ett färgat olösligt formazansalt. Mängden formazan som produ- ceras är direkt proportionellt med celltalet och kan därför användas för att mäta cellviabiliteten och proli- ferationen. Analysen är baserad på kapaciteten hos mitokondriedehydrogenasenzymerna att omvandla gult vattenlösligt testrazoliumsalt (= MTT) till en lila olöslig formazanprodukt genom en reduktionsreaktion.
Dessa olösliga kristaller upplöses i DMSO och absorbansen avläses med en spektrofotometer vid 550-570 nm. *i i' ïxïf» F: -Ä ff k\= S “x 2 C' 1 2 3 'ÅÉ b ï. 'ÃÉ l X, flC I* 10 l5 20 25 30 526 027 18 MTT-testen påbörjades genom sådd av en koncentration av 1 x 105/ml Staphylococcus epidermidis (ATCC 12228) i en trypkassojabuljong i en 24-brunnars platta med olika filmer och inkuberades i 4 h, 8 h, 24 h, 48 h vid 37°C.
Efter inkubation avlägsnades buljongen och plattorna tvättades med PBS-buffert. Därefter tillsattes 500 ul/ brunn MTT-lösning (0,5 mg/ml i PBS) och inkuberades i ytterligare 30 min vid 37°C. Lösningen avlägsnades och 500 pl/brunn lysislösning (99,4 ml DMSO; 0,6 ml 100% koncentrerad ättiksyra; 10 g SDS) tillsattes. Efter 10 min inkubation på mikrotiterskakbord pipetterades lösningen i en 96 brunnars platta och absorbansen mättes vid 550 nm (mot referens av 620 nm).
Följande material användes: Staphyloccus epidermidis ATCC 12228 Platträkningsagar Trypkassojabuljong PBS-buffert: 8,0 g NaCl 0,2 g KCl 1,44 g Na2HPO4 x 2 H20 0,2 g KH2Po4 upplöses i 1 000 ml destillerat vatten; pH 7,2 MTT-lösning (0,5 mg/ml i PBS) Lysislösning (99,4 ml DMSO; 0,6 ml koncentrerad 10 g SDS).
Det kunde tydligt visas att tillsatsen av vismut i polymerformuleringen leder till fullständig inhibition av bakterieproliferation såsom uppmätt med MTT (tabell 3).
Det är mycket viktigt att tillsats av vismut i låg kon- centration, exempelvis icke toxisk, exempelvis 0,03%, kan ättiksyra; inte inhibitionen av bakterieproliferation korreleras med cytotoxiciteten hos extrakten. ~¿¿¿y\sa\zc*z=fi~\' _ .U I. 4.:: _- -..e (kulig-Jc- 10 15 20 526 027 19 Tabell 3: Resultat för MTT-testen (medelvärde av två experiment) Extinktion (nm) 24 h 48 h 72 h Katetermaterial 0,39 0,51 0,36 (Tecoflex) Film PUR 0,47 0,31 0,34 Film PUR-TEGOMER 0,40 0,38 0,29 Film PUR-0,32% Bi 0 0 Film PUR-TEGOMER- 0 O 0,32% Bi Film PUR-TEGOMER- 0 0 0,08% Bi Film PUR-TEGOMER- 0 0 0,03% Bi Genom ett annat förfarande utfördes elektronmikro- skopi på bakterietillväxt hos vismut innehållande PL- PDMS-PL-PUR-polymera filmer. Genom dessa experiment kan tydligt bekräftas att ingen bakteriell tillväxt kunde detekteras på de Bi-modifierade ytorna under en tids- period av 32 h. Ingen bakteriekolonisering eller biofilm- bildning uppträdde.
Exempel 5 Vismutytkoncentration (XPS) För att fastställa närvaron av vismut på ytan Resultat för filmer framställda enligt exempel 1 upptogs för olika "take-off"-vinklar (TOA), l0° och 90°. "take- off"-vinkel ju högre penetreringsdjup för denna analys. användes röntgenfluorescensspektroskopi (XPS).
Ju större Data visar att vismut kan detekteras på ytan av filmerna innehållande trifenylvismutdiklorid. Koncentrationen är nära detekteringsgränsen för vismut med XPS. 10 15 20 526 02? 20 Tabell 4: Vismutkoncentration/atom (%) på ytan mätt med XPS Film Vismutatom (%) Vismutatom (%) TOA 90° TOA l0° PUR-TEGOMER < 0,001 < 0,001 PUR-TEGOMER-0,08% Bi 0,006 0,006 PUR-TEGOMER-0,32% Bi 0,02 0,02 PUR-0,32% Bi 0,01 0,02 För att ytterligare karakterisera materialen enligt uppfinningen utfördes analyser av vismutytkoncentrationer på polymerfilmerna. I filmerna innehållande 0,08% vismut upptäcktes 0,006 atom% pà ytan. Detta bör vara den maxi- mala koncentrationen som är aktiv vid förhindrande av bakterietillväxt och biofilmbildning. Denna vismutkon- centration är extremt låg och ändå överraskande effektiv.
Exempel 7 Vismut i vattenhaltigt eluat Filmerna karakteriserades ytterligare genom deras förmåga att frisätta Vismut, se tabell. Det kunde visas att dessa filmer i vattenmiljö frisätter 0,02 mg/l extraktionsvätska som är under 0,05% av den totala mängden Vismut given till polymerformuleringen som användes för 600 cmz Vismut innehållande polymerfilm.
Tabell 5: Vismutkoncentration i vattenhaltiga eluat Eluat av filmer (5-20 um) Bi [mg/11 PUR-TEGOMER 0 PUR-TEGOMER-0,03% Bi 0,02 PUR-TEGOMER-0,05% Bi 0,03 PUR-TEGOMER-0,08% Bi 0,03 PUR-TEGOMER-0,24% Bi 0,19 Exempel 8 Vismut efter extraktion med humant helblod Belagda katetrar testades med avseende på deras förmåga att frisätta Vismut i humant blod. Därför använ- des 50 ml citrat/heparinbehandlat helblod för extraktio- 10 15 526 027 21 nen av varje kateter. Extraktionen gjordes genom 6 h recirkulering och 24 h i inkubatorn för att simulera en cykel hos en behandlingsperiod och interbehandling med intravaskulär position. För mätning behandlades proverna med salpetersyra för att frisätta vismut från blodkompo- nentmatrisen och mätes med AAS inom precisionen för de analytiska verktygen. Den mätbara mängden av vismut i helblod var nästan densamma som för vismut-SMA-belagda katetrar (medelvärden för 3 katetrar) liksom som för standardkateter (utan beläggning). Det finns ingen mätbar anrikning av vismut i blodet.
Tabell 6: Vismutkoncentration i helblod efter extraktion Kateter Efter 0 h Efter 6 h Bi (mg/l) recirkulation, 37°C Vismut mg/ml Kontroll (helblod 0,005 efter bloddonation) PUR (Tecoflex) 0,015 obelagd kateter PUR-Tegomer- 0,03% 0,014 Bi-beläggning (medelvärde för 3 katetrar) "I L? ü få f; f f; lå
Claims (21)
1. Biokompatibel polymerkomposition för en artikel med en yta avsedd att vara i kontakt med blod, vävnad, hud, epitelskikt, sår, celler i odlingsmedier, kropps- vätskor, dialysvätskor och/eller terapeutiska medier för avlägsnande eller infusion, k ä n n e t e c k n a d av att polymerkompositionen innefattar ett vismutkomplex införlivat i polymerkompositionen i en mängd motsvarande 0,001 till 0,5 vikt% vismut, mer föredraget 0,001 till 0,1 vikt% vismut och mest föredraget 0,002 till 0,08 vikt% vismut av polymerkompositionen.
2. Biokompatibel polymerkompositionen enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d av att nämnda polymerkomposition vidare innefattar nanopartiklar, som inkluderar ett vismutkomplex. 1
3. Biokompatibel polymerkompositionen enligt krav 1 eller 2, är valt från gruppen innefattande ammoniumvismutcitrat, vismut(III)oxid, vismut(III)gallathydrat, vismutcitrat, vismut(III)oxiklorid, vismut(III)tetrametylheptandionat, k ä n n e t e c k n a d av att vismutkomplexet vismut(III)hexafluoracetonat, vismut(III)subsalicylat, trifenylvismut, vismut(III)ciprofloxacin, vismut(III)- klorid och trifenylvismutdiklorid.
4. Biokompatibel polymerkompositionen enligt krav 1 eller 4, är trifenylvismut eller trifenylvismutdiklorid, före- k ä n n e t e c k n a d av att vismutkomplexet trädesvis trifenylvismutdiklorid.
5. Biokompatibel polymerkompositionen enligt något av krav 1-3, k ä n n e t e c k n a d av att polymer- kompositionen innefattar en filmbildande polymerkomponent och ett hydrofobt polymersegment med reaktiva ändgrupper.
6. Biokompatibel polymerkompositionen enligt krav 5, k ä n n e t e c k n a d av den filmbildande polymeren är vald från gruppen av polyuretaner, polyolefiner, elasto- merer, polyetylenglykoler, polykarbonater, polyetersulfo- ner, polysulfoner, polyvinylpyrrolidoner och polyvinyl- 2094-03-17 15:25 \J:\f.á3a!*í'ßï<'.() LUNDIA Z§,}E\GÄI“'IBRO LUNDIA ABKET-.TEIJT\__N'JFèInil§/\SEA\CÜllÉ3Û8\2Gl'Z'5iïZ lšyašëràw' .fä-JE 2004-59-12 Ldof: 10 15 20 25 30 35 5 2 6 0 2 7 §II= . =IIg . 23 klorider, och det hydrofoba segmentet är valt från gruppen av siloxanpolymerer, fluorpolymerer, polyetylen- glykoler, polyetylenglykol-polydimetylsiloxansampolyme- rer, silikonpolyestrar och polylakton-polysiloxan- polylaktontrisegmentsampolymerer.
7. Biokompatibel polymerkompositionen enligt krav 6, k ä n n e t e c k n a d av den filmbildande polymeren är en polyuretan och den hydrofoba polymersegmentet är en polylakton-polysiloxan-polylaktontrisegmentsampolymer innehållande mono, bi eller multipelreaktiva ändgrupper.
8. Förfarande för beredning av en biokompatibel sam- polymerkompositionen k ä n n e t e c k n a t av att ett vismutkomplex är införlivat i polymerkompositionen i en mängd motsvarande 0,001 till 0,5 vikt% vismut, mer före- draget 0,001 till 0,1 vikt% vismut och mest föredraget 0,002 till 0,08 vikt% vismut av polymerkompositionen.
9. Förfarande för beredning av en biokompatibel sam- polymerkomposition enligt krav 8, k ä n n e t e c k - n a t av att nanopartiklarna innehållande ett vismut- komplex är införlivade i polymerkompositionen.
10. Förfarande för beredning av en biokompatibel sampolymerkomposition enligt krav 8 eller 9, t e c k n a t k ä n n e - av att vismutkomplexet är valt från gruppen bestående av ammoniumvismutcitrat, vismut(III)- oxid, vismut(III)gallathydrat, vismutcitrat, vismut(III)- oxiklorid, vismut(III)tetrametylheptandionat, vismut- (III)hexafluoracetonat, vismut(III)subsalicylat, tri- fenylvismut, vismut(III)ciprofloxacin, vismut(III)klorid och trifenylvismutdiklorid.
11. Förfarande för beredning av en biokompatibel sampolymerkomposition enligt krav 8 eller 9, k ä n n e - t e c k n a t av att vismutkomplexet är trifenylvismut eller trifenylvismutdiklorid, företrädesvis trifenyl- vismutdiklorid.
12. Förfarande för beredning av en biokompatibel sampolymerkomposition enligt något av krav 8-ll, 2004-08-17 15:26 ViVlšl-'iMßšiO LÜNIJIA PLE\GAMBEÉO LíHíDII-š AE\E*ATEï~ïT\_4NGE'arni.IyÄSEMÉíÜ1Z3O8\2O12'308 bJyaKrav AJE 200-1-09-12 Tudor: 10 15 20 25 30 35 24 k ä n n e t e c k n a t av stegen att kombinera en filmbildning polymerkomposition och ett vismutkomplex med ett hydrofobt polymersegment med ändgrupper som är reak- tiva med den filmbildande polymerkomponenten i närvaro av ett lösningsmedel så att alla komponenter upplöses i lösningsmedlet, inkubering av komponenterna upplösta i lösningsmed- let under betingelser för att låta komponenterna reagera med varandra i lösning, och bildning av en film genom spridning av lösningen över en yta som ska beläggas under betingelser som låter lösningsmedlet indunsta.
13. sampolymerkomposition enligt något Förfarande för beredning av en biokompatibel av krav 8-12, k ä n n e t e c k n a t av att den filmbildande polyme- ren är en polyuretaner, vismutkomplexet en trifenyl- vismutdiklorid och det hydrofoba polymersegmentet är en polylakton-polysi1oxan-polylaktontrisegmentsampolymer innehållande mono, bi eller multipelreaktiva ändgrupper.
14. i kontakt med blod, vävnad, hud, epitelskikt, sår, celler i Artikel med en yta avsedd att vara odlingsmedier, kroppsvätskor, dialysvätskor och/eller terapeutiska medier för avlägsnande eller infusion, k ä n n e t e c k n a d av att nämnda artikel har åtminstone en film av en polymerkompositionen innefattan- de ett vismutkomplex i en mängd motsvarande 0,001 till till 0,1 vikt% vismut och mest föredraget 0,002 till 0,08 vikt% vismut 0,5 vikt% vismut, mer föredraget 0,001 av polymerkompositionen, som
15. Artikel enligt krav täcker nämnda yta. 14, flerskiktsbeläggning av k ä n n e t e c k n a d av att nämnda artikel har en nämnda polymerkomposition.
16. Artikel enligt krav av att nämnda artikel har en 14, beläggning av nämnda poly- k ä n n e t e c k n a d merkomposition och att nämnda polymerkomposition vidare inkluderar nanopartiklar som inkluderar ett vismut- komplex. LÉÛsÜ-â-OS-l? 15226 VIVíNÉBRÛ LUNUIA ABVBAMBRO LUlSDIA AB\E'ATEl~}T\_NlJFamiLLYVSFÅZÛ12308\2Ü123Ü8 NyaI/.rav AJE 21304-08-12 Ldoc 0 0 000000 10 15 20 25 30 35 5 2 5 Û 9 7 šII= = 's . f; =Is . s"s 231,; 25
17. Artikel enligt krav 14, k ä n n e t e c k n a d av att nämnda polymerkomposition innefattar en filmbil- dande polymerkomponent och ett hydrofobt polymersegment med en eller flera reaktiva ändgrupper.
18. Artikel enligt krav 17, av att den filmbildande polymeren är vald från gruppen av k ä n n e t e c k n a d polyuretaner, polyolefiner, elastomerer, polyetylen- glykoler, polykarbonater, polyetersulfoner, polysulfoner, polyvinylpyrrolidoner och polyvinylklorider och det hydrofoba segmentet är valt från gruppen av siloxan- polymerer, fluorpolymerer, polyetylenglykoler, poly- etylenglykol-polydimetylsiloxansampolymerer, silikonpoly- estrar och polylakton-polysiloxan-polylaktontrisegment- sampolymerer.
19. Artikel enligt krav 18, av att den filmbildande polymeren är en polyuretan och k ä n n e t e c k n a d
20. I det hydrofoba polymersegmentet är en polylakton-poly- siloxan-polylaktontrisegmentsampolymer innehållande mono, bi eller multipelreaktiva ändgrupper. _ 20. Användning av en biokompatibel polymerkomposi- tion innefattande ett vismutkomplex införlivat i polymerkompositionen för en medicinsk anordning avsedd att vara i kontakt med blod, vävnad, vävnad med sår, celler i odlingsmedier, kroppsvätskor, dialysvätska och/eller terapeutiska medier för avlägsnande eller infusion för att förbättra biokompatibiliteten och för- hindra bakteriell tillväxt.
21. Användning av biokompatibel polymerkomposition innefattande vismut pà ytor i kontakt med blod, vävnad, hud, epitelskikt, sår, celler i odlingsmedier, kropps- vätskor, dialysvätskor och/eller terapeutiska medier för avlägsnande eller infusion. 2004-03-1? 15:26 V:\GA.W1BRO LUBTDIA AEÅGIXJÅBRC IJUIEDIA AB\_E*A'I'ENT\___NGFaIni.ly\SEI\ZÉÛl230íš\2012308 täyaI/.fcav ÅJE 2004-08-12 141m:
Priority Applications (15)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE0301546A SE526027C2 (sv) | 2003-05-23 | 2003-05-23 | Biokompatibel polymerkomposition, förfarande för beredning av en biokompatibel sampolymerkomposition, artikel med en film av en polymerkomposition och användning av en biokompatibel polymerkomposition för en medicinsk anordning |
| PT04734638T PT1626750E (pt) | 2003-05-23 | 2004-05-24 | Polímero biocompatível |
| PCT/SE2004/000804 WO2004103425A1 (en) | 2003-05-23 | 2004-05-24 | Biocompatible polymer |
| KR1020057015102A KR101106348B1 (ko) | 2003-05-23 | 2004-05-24 | 생적합성 중합체 |
| JP2006500764A JP2006522172A (ja) | 2003-05-23 | 2004-05-24 | 生体適合性ポリマー |
| ES04734638T ES2347436T3 (es) | 2003-05-23 | 2004-05-24 | Polimero biocompatible. |
| EP04734638A EP1626750B1 (en) | 2003-05-23 | 2004-05-24 | Biocompatible polymer |
| DE602004028234T DE602004028234D1 (de) | 2003-05-23 | 2004-05-24 | Biokompatibles polymer |
| US10/557,996 US8821906B2 (en) | 2003-05-23 | 2004-05-24 | Biocompatible polymer |
| AU2004241896A AU2004241896B2 (en) | 2003-05-23 | 2004-05-24 | Biocompatible polymer |
| CN 200480010534 CN100528248C (zh) | 2003-05-23 | 2004-05-24 | 生物相容性聚合物 |
| AT04734638T ATE474606T1 (de) | 2003-05-23 | 2004-05-24 | Biokompatibles polymer |
| PL04734638T PL1626750T3 (pl) | 2003-05-23 | 2004-05-24 | Biokompatybilny polimer |
| CA2524118A CA2524118C (en) | 2003-05-23 | 2004-05-24 | Biocompatible polymer composition containing a bismuth complex |
| JP2009211665A JP5021704B2 (ja) | 2003-05-23 | 2009-09-14 | 生体適合性ポリマー |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE0301546A SE526027C2 (sv) | 2003-05-23 | 2003-05-23 | Biokompatibel polymerkomposition, förfarande för beredning av en biokompatibel sampolymerkomposition, artikel med en film av en polymerkomposition och användning av en biokompatibel polymerkomposition för en medicinsk anordning |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE0301546D0 SE0301546D0 (sv) | 2003-05-23 |
| SE0301546L SE0301546L (sv) | 2004-11-24 |
| SE526027C2 true SE526027C2 (sv) | 2005-06-14 |
Family
ID=20291419
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE0301546A SE526027C2 (sv) | 2003-05-23 | 2003-05-23 | Biokompatibel polymerkomposition, förfarande för beredning av en biokompatibel sampolymerkomposition, artikel med en film av en polymerkomposition och användning av en biokompatibel polymerkomposition för en medicinsk anordning |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8821906B2 (sv) |
| CN (1) | CN100528248C (sv) |
| ES (1) | ES2347436T3 (sv) |
| PT (1) | PT1626750E (sv) |
| SE (1) | SE526027C2 (sv) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE526027C2 (sv) | 2003-05-23 | 2005-06-14 | Gambro Lundia Ab | Biokompatibel polymerkomposition, förfarande för beredning av en biokompatibel sampolymerkomposition, artikel med en film av en polymerkomposition och användning av en biokompatibel polymerkomposition för en medicinsk anordning |
| SA114350273B1 (ar) | 2009-04-21 | 2016-06-23 | امونولايت، ال ال سي | أنظمة وطرق غير انتشارية للتحويل العلوي للطاقة للتعديل الحيوي الضوئي في الموقع |
| DE102009025293A1 (de) * | 2009-06-15 | 2010-12-16 | Adolf Pfaff & Dr. Karl-Friedrich Reichenbach GbR (vertretungsberechtigter Gesellschafter: Adolf Pfaff, 79183 Waldkirch) | Radioopake Formgedächtnis-Polymere |
| KR101872539B1 (ko) | 2010-03-09 | 2018-06-28 | 폴리머스 씨알씨 리미티드 | 막을 위한 하나 이상의 폴리실록산 블록을 함유하는 폴리우레탄 블록 공중합체 |
| WO2012019081A2 (en) | 2010-08-06 | 2012-02-09 | Immunolight, Llc | Color enhancement utilizing up converters and down converters |
Family Cites Families (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3239411A (en) * | 1962-06-14 | 1966-03-08 | M & T Chemicals Inc | Organo bismuth biocide |
| US4689383A (en) | 1986-03-18 | 1987-08-25 | Thoratec Laboratories Corp. | Hydroxyl-functional disiloxanes and polysiloxane oligomers |
| US5256334A (en) * | 1988-09-08 | 1993-10-26 | The Research Foundation Of The State University Of New York | Homogeneous radiopaque polymer-organobismuth composites |
| US5328698A (en) | 1990-08-06 | 1994-07-12 | Becton, Dickinson And Company | Method for rendering a substrate surface antithrombogenic and/or anti-infective |
| JP3228752B2 (ja) * | 1994-04-15 | 2001-11-12 | コウブ カーディオバスキュラー、インコーポレイテッド | 生体適合性被覆製品 |
| US6086921A (en) * | 1995-04-25 | 2000-07-11 | Wintrop-University Hospital | Metal/thiol biocides |
| US5928671A (en) * | 1995-04-25 | 1999-07-27 | Winthrop University Hospital | Method and composition for inhibiting bacteria |
| US6267782B1 (en) | 1997-11-20 | 2001-07-31 | St. Jude Medical, Inc. | Medical article with adhered antimicrobial metal |
| US6113636A (en) * | 1997-11-20 | 2000-09-05 | St. Jude Medical, Inc. | Medical article with adhered antimicrobial metal |
| EP2266542A3 (en) | 1998-10-01 | 2013-07-31 | Elan Pharma International Limited | Controlled release nanoparticulate compositions |
| US6500549B1 (en) * | 1998-10-13 | 2002-12-31 | Gambro Ab | Biocompatible polymer film |
| EP1175236A1 (en) | 1999-04-23 | 2002-01-30 | Agion Technologies, L.L.C. | Stent having antimicrobial agent |
| JP2001081263A (ja) | 1999-09-16 | 2001-03-27 | Nippon Shokubai Co Ltd | 担体材料 |
| FR2803539B1 (fr) * | 2000-01-07 | 2002-07-12 | Separex Sa | Procede de captage et d'encapsulation de fines particules |
| KR100392501B1 (ko) * | 2000-06-28 | 2003-07-22 | 동국제약 주식회사 | 다중 에멀젼법에 의한 서방출성 미립구의 제조방법 |
| AU8298201A (en) | 2000-08-17 | 2002-02-25 | Tyco Healthcare | Sutures and coatings made from therapeutic absorbable glass |
| US6866859B2 (en) * | 2000-08-30 | 2005-03-15 | Biocoat Incorporated | Bi-laminar, hyaluronan coatings with silver-based anti-microbial properties |
| US6582719B2 (en) | 2001-02-02 | 2003-06-24 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Combinations of antiseptic and antibiotic agents that inhibit the development of resistant microorganisms |
| KR100463167B1 (ko) | 2001-04-13 | 2004-12-23 | 주식회사 태평양 | 고분자 나노입자를 이용한 경피흡수제 및 이를 함유한외용제 조성물 |
| US20030069629A1 (en) * | 2001-06-01 | 2003-04-10 | Jadhav Balkrishna S. | Bioresorbable medical devices |
| US6936181B2 (en) * | 2001-10-11 | 2005-08-30 | Kovio, Inc. | Methods for patterning using liquid embossing |
| CN1612804A (zh) | 2001-12-03 | 2005-05-04 | C·R·巴德公司 | 抗微生物医用器材、抗微生物聚合物涂层及其制备方法 |
| AU2003241279A1 (en) * | 2002-03-26 | 2003-10-13 | Biosynexus Incorporated | Antimicrobial polymer conjugates |
| SE526027C2 (sv) | 2003-05-23 | 2005-06-14 | Gambro Lundia Ab | Biokompatibel polymerkomposition, förfarande för beredning av en biokompatibel sampolymerkomposition, artikel med en film av en polymerkomposition och användning av en biokompatibel polymerkomposition för en medicinsk anordning |
-
2003
- 2003-05-23 SE SE0301546A patent/SE526027C2/sv unknown
-
2004
- 2004-05-24 PT PT04734638T patent/PT1626750E/pt unknown
- 2004-05-24 ES ES04734638T patent/ES2347436T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-05-24 US US10/557,996 patent/US8821906B2/en active Active
- 2004-05-24 CN CN 200480010534 patent/CN100528248C/zh not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1777451A (zh) | 2006-05-24 |
| ES2347436T3 (es) | 2010-10-29 |
| CN100528248C (zh) | 2009-08-19 |
| US20060275368A1 (en) | 2006-12-07 |
| PT1626750E (pt) | 2010-09-24 |
| US8821906B2 (en) | 2014-09-02 |
| SE0301546L (sv) | 2004-11-24 |
| SE0301546D0 (sv) | 2003-05-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2968677B1 (en) | Devices with anti-thrombogenic and anti-microbial treatment | |
| AU611030B2 (en) | Non-thrombogenic intravascular time release catheter | |
| US20240299629A1 (en) | Nitric oxide releasing surfaces for decreased fouling, thrombosis, and infection of medical devices | |
| EP2754413B1 (en) | Medical devices containing nitroprusside and antimicrobial agents | |
| JPH11500330A (ja) | 抗菌性医療装置及び方法 | |
| Schmitz et al. | Development of an antimicrobial peptide SAAP‐148‐functionalized supramolecular coating on titanium to prevent biomaterial‐associated infections | |
| Velazco‐Medel et al. | Antifungal polymers for medical applications | |
| JP5021704B2 (ja) | 生体適合性ポリマー | |
| Chug et al. | Prevention of medical device infections via multi‐action nitric oxide and chlorhexidine diacetate releasing medical grade silicone biointerfaces | |
| AU2013231019B2 (en) | Antimicrobial substrates and methods for processing the same | |
| EP2968686A1 (en) | Polymeric coatings having antimicrobial properties | |
| SE526027C2 (sv) | Biokompatibel polymerkomposition, förfarande för beredning av en biokompatibel sampolymerkomposition, artikel med en film av en polymerkomposition och användning av en biokompatibel polymerkomposition för en medicinsk anordning | |
| Pandey et al. | Combating Concomitant Bacterial and Fungal Infections via Codelivery of Nitric Oxide and Fluconazole | |
| KR20220046720A (ko) | 안티파울링 및 ros 민감성 약물 제어 방출을 위한 생체적합성 페로센 중합체를 포함하는 다층 코팅물질 및 이의 제조방법 | |
| Baldvinsdóttir | Optimization of antimicrobial chitosan coating for silicone | |
| DURSUN | Synthesis of chitosan thin films for biomedical applications | |
| Guðmundsdóttir | Chitosan coatings for surfaces to prevent implant-related infections | |
| Harun | Biocompatibility And Toxicity Studies On Heterogeneous Tio2-Zno Polymer Nanocomposite With Enhanced Bacterial Activity | |
| WO2023244605A1 (en) | Novel polyacrylamides for antimicrobial activity | |
| Szycher | Polyurethanes: Antimicrobial | |
| Rodríguez-Hernández | Environmental and Safety Issues | |
| HK1094320B (en) | Antiseptic compositions, methods and systems | |
| HK1094320A1 (en) | Antiseptic compositions, methods and systems |