SE512683C2 - Förfarande och apparat för att förhindra proteinförlust vid peritonealdialys - Google Patents

Description

:Hiram l :ni ~ x-~|=r m-hnm» M imuni ,liili...uu.......fiu¿.|..å .aim HH. .nilllhifl n.. w .l Mm' u 10 15 20 25 30 35 512 683 användas'under natten och kan vara mer effektiv än CAPD. Vid APD undviks tunga lyft för patienten, eftersom PD-lösningarna inte behöver hängas upp på en hög ställning, vilket erfordras vid CAPD.

En komplikation vid dialys är proteinförluster.

Patienterna har ofta redan innan behandlingen börjar en låg halt av protein i blodet. Dialysbehandlingen medför ytterligare förlust av protein. Låg proteinhalt hos patienten är en riskfaktor, som kopplats till hög morbiditet och mortalitet vid hemodialys.

I en normal frisk patient innehåller bukhålan ca 200 ml av en vätska med en sammansättning som liknar blodplasma. Nämnda vätska innehåller proteiner, såsom albumin och immunoglobuliner, med en förutbestämd koncentration.

Koncentrationen av albumin (20 - 30 g/l) är uppbyggd av det inflöde från blodbanan till bukhålan, som normalt förekommer genom peritonealmembranet och ett utflöde av albumin via lymfvägarna. Sammansättningen av vätskan varierar från person till person.

Vid peritonealdialys utspäds proteinhalten i denna vätska och därmed sjunker dess kolloidosmotiska tryck, vilket dock ersätts med en hög glukoshalt, som skapar den nödvändiga kristallosmotiska gradienten för att bortföra vätska fràn patienten.

Vätskan som finns i bukhålan är således annorlunda än den som normalt finns i bukhålan i minst två avseenden, nämligen hög halt av glukos och låg halt av albumin. Det finns anledning att misstänka att bägge egenskaperna kan leda till komplikationer och det vore önskvärt att höja halten albumin för att därigenom kunna sänka halten glukos.

Det är känt att den ökade exponeringen för glukos hos en PD-patient kan leda till hyperinsulinemi med tillhörande risk för hjärt-kärl-sjukdom.

Vidare sker en daglig förlust av albumin och andra äggviteämmnen om ca 5 - 25 g, genom att den förbrukade dialyslösningen leds till ett avlopp eller till en påse, som sedan kasseras. 10 15 20 25 30 35 512 683 Den'onormalt låga halten av immunoglobuliner som finns i bukhålan vid PD bidrar sannolikt till ökad risk för peritonit.

Protein har en buffertkapacitet och en sänkt halt av proteiner i bukhålan medför att PD-lösning med lågt pH neutraliseras i mindre omfattning eller långsammare vid inmatningen i bukhålan.

Vid PD har man tidigare föreslagit att cirkulera PD- lösningen i ett slutet kretslopp, varigenom proteinförluster och förluster av andra ämnen undviks. PD-lösningen får passera genom en dialysator där PD-lösningen regenereras genom dialys mot en yttre dialyslösning, varigenom slaggprodukter avlägsnas, se US 4338190 och US 5141493.

I WO 97/47337 regenereras PD-lösningen medelst ett semipermeabelt membran, för att höja den osmotiska effekten av de i PD-lösningen ingående proteinerna och använda dessa som osmotiskt medel. Om så är nödvändigt tillsätts användbara komponenter, såsom elektrolyter eller aminosyror.

Dessa tidigare kända konstruktioner angriper problemet med proteinförluster. Emellertid är dessa tidigare kända konstruktioner svåra att genomföra i praktiken.

De erfordrar användning av en dubbel-lumen-kateter med samtidigt inlopp och utlopp till peritonealhålrummet, då man eftersträvar ett kontinuerligt flöde. Det kan vara svårt att få ett sådant kontinuerligt flöde att uppvisa effektivitet, då det lätt händer att PD-lösningen passerar mer eller mindre rakt mellan inlopp och utlopp utan att komma i nära beröring med peritonealmembranet.

Ett andra problem är att en cirkulationspump erfordras för att driva PD-lösningen i det avsedda kretsloppet. Pumpen måste ha kapacitet att åstadkomma erforderlig cirkulation. Om någon komponent i kretsloppet skulle ha ett fel, såsom ett hål i ett semipermeabelt membran, finns risk att patienten utsätts för alltför stora tryck från pumpen, såväl över- som undertryck.

Ett tredje problem är att ovannämnda konstruktioner ofta är dyra, då de erfordrar många och komplicerade komponenter, både hos den erforderliga cyklern och av engångskomponenter. in iLuiiii» Lun' ”i mi "' - - 'in , , H l" :lim wuflf» un» »min n|«..u|..,<..«.\\.. 10 15 20 25 30 35 512 683 SAMMANFATTNING AV UPPFINNINGEN Ett första ändamål med föreliggande uppfinning är att åstadkomma ett förfarande och en apparat som förhindrar proteinförlust vid peritonealdialys, särskilt vid APD.

Ett andra ändamål med uppfinningen är att åstadkomma ett sådant förfarande som kan användas vid en konventionell cykler, varigenom kostnaden kan hållas låg.

Ett tredje ändamål med uppfinningen är att åstadkomma ett förfarande och en apparat, som inte riskerar att utsätta patienten för höga tryck även om ett fel skulle uppstå i de använda engångsprodukterna.

Ett fjärde ändamål med uppfinningen är att åstadkomma ett förfarande och en apparat, som kan användas med en normal kateter med endast en passage.

Ett femte ändamål med uppfinningen är att åstadkomma ett förfarande och en apparat, som förhindrar proteinförlust och där dialyslösning kontinuerligt eller intermittent tillförs från en källa för PD-lösning och förbrukad PD-lösning kontinuerligt eller intermittent bortförs från patienten till ett avlopp.

För att uppfylla dessa ändamål åstadkoms enligt uppfinningen ett förfarande för att förhindra proteinförlust vid peritonealdialys, innefattande utmatning av förbrukad PD- lösning från en patient till en tömningspåse, passering av i tömningspåsen befintlig PD-lösningen genom ett filter för anrikning av en proteinrik fraktion, och tillförsel av den proteinrika fraktionen till en färsk PD-lösning avsedd att tillföras patienten.

Lämpligen insamlas den proteinrika fraktionen i en proteinpåse för senare tillförsel till den färska PD-lösningen, medan den genom filtret passerande proteinfattiga fraktionen avges till ett avlopp.

Proteinpåsen kan vara belägen på en förutbestämd höjd över filtret för att åstadkomma ett hydrauliskt mottryck.

Uppfinningen avser också en apparat för genomförande av ovannämnda förfarande. Apparaten innefattar en anordning för utmatning av förbrukad PD-lösning från en patient till en tömningspåse, en anordning för passering av i tömningspåsen 10 15 20 25 30 35 512 683 befintlig PD-lösningen genom ett filter för anrikning av en proteinrik fraktion, och en anordning för tillförsel av den proteinrika fraktionen till en färsk PD-lösning avsedd att tillföras patienten.

Apparaten innefattar lämpligen också en anordning för insamling av den proteinrika fraktionen i en proteinpåse för senare tillförsel till den färska PD-lösningen och en anordning för avgivning av den genom filtret passerande proteinfattiga fraktionen till ett avlopp.

KORTFATTAD BESKRIVNING AV RITNINGARNA Ytterligare ändamål, fördelar och särdrag med uppfinningen framgår mer i detalj av nedanstående detaljerade beskrivning av en utföringsform av uppfinningen under hänvisning till ritningarna. med kan ett ett ett ett ett Vtredje läge, Pig l är en schematisk principskiss över en cykler försedd ett slangset avsett för APD och där föreliggande uppfinning användas, i ett utgångsläge.

Fig 2 är en schematisk principskiss kallat HF.

Pig 3 är en schematisk principskiss kallat PD. schematisk principskiss kallat SD.

Fig 5 är en schematisk principskiss kallat PrF.

Fig 6 är en schematisk principskiss kallat PF.

Fig 7 är en schematisk principskiss första läge, andra läge, Fig 4 är en fjärde läge, femte läge, över cyklern i fig 1 i PJ. över cyklern fig l i över cyklern i fig l i Fl. över cyklern fig 1 i PJ. över cyklern -fig 1 i över ett CAPD-slangset utrustat med en proteinseparator enligt föreliggande uppfinning.

Fig 8 är en detaljvy över en av backventilerna i slangsetet.

DETALJERAD BESKRIVNING AV UTFÖRINGSFORMER I fig l visas en översikt över en cykler och ett slangset avsett för APD och under användning av föreliggande uppfinning.

.Hi-WH 'Jill I .LW .. mmm; 10 15 20 25 30 35 512 683 Cyklern 1 visas mycket schematiskt och endast bestående av en tryckkammare 2 och fyra ventilklämmor 3, 4, 5, 6. Cyklern är till vilken hänvisas för mer detaljer. WO 95/20985 inbegrips i föreliggande av en konstruktion som framgår av WO 95/20985, ansökan genom referens.

Cyklern 1 är försedd med ett slangset 10, bestående av flera påsar sammanfogade med slangar. Slangsetet kan vara tillverkat av PVC och är steriliserat. Närmare bestämt innehåller slangsetet förrådspåsar 11 för färsk PD-lösning, i fig 1 visas fyra parallellkopplade påsar. Förrådspàsarna 11 är med en första slang 12 förbundna med en värmepàse 13.

Värmepàsen 13 är dessutom förbunden med en patient via en andra slang 14 och en patientanslutning 15. Patientanslutningen 15 är via en tredje slang 16 förbunden med en tömningspåse 17, som i sin tur är förbunden med ett avlopp via en fjärde slang 18.

Värmepàsen 13 och tömningspàsen 17 är belägna i tryckkammaren 2. Slangarna 12, 14, 16 och 18 passerar genom ventilklämmorna 3, 4, 5 och 6 såsom framgår av fig 1. Slangarna 12 och 14 förenar sig till en gemensam slang 19 ovanför ventilklämmorna, vilken slang 19 leder via en genomföring in i tryckkammaren till värmepåsen 13. På liknande sätt förenar sig slangarna 16 och 18 ovanför ventilklämmorna 5, 6 till en gemensam slang 20, som via en genomföring leder in i tryckkammaren till tömningspàsen 17.

Såsom framgår av WO 95/20985 kan tryckkammaren 2 utsättas för ett undertryck eller ett övertryck. Tryckkammaren kan tillsammans med ventilklämmorna 3, 4, 5 och 6 styra strömningen av färsk PD-lösning från förrådspåsarna till värmepåsen, därifrån till patienten, och förbrukad PD-lösning från patienten till tömningspàsen och vidare ut till avloppet.

Strömningen övervakas genom att tryckkammaren vägs på en elektronisk våg, varigenom strömningen av PD-lösning in i och ut ur värmepåsen respektive tömningspàsen kan avkännas och regleras.

Olika PD-funktionscykler är möjliga, vilket inses av en fackman och beskrivs mer i detalj i WO 95/20985.

För att förhindra proteinförlust enligt föreliggande uppfinning har slangsetet modifierats något. Sålunda har ett 10 15 20 25 30 35 512 683 filter 21 med ett semipermeabelt membran 22 infogats i slangen 18 som leder till avloppet. Det semipermeabla membranet har en sådan konstruktion och dimension att det kvarhåller molekyler och partiklar större än en minsta diameter, vilket vanligen anges i molekylvikt för de molekyler som inte kan passera genom membranet. I föreliggande fall har det semipermeabla membranet förmåga att kvarhàlla molekyler större än ca 20 000 till 50 000 Dalton. Membranet är konstruerat för att förhindra passage av albumin, som har en storlek av 68 000 Dalton. Den proteinfattiga fraktion som passerar genom membranet leds via en femte slang 23 till avloppet.

Den proteinrika fraktion som inte kan passera genom membranet leds via en sjätte slang 24 till en proteinpåse 25.

Från proteinpàsen 25 leder en sjunde slang 26 till en T- koppling 30 på slangen 19, som leder till värmepàsen 13.

Vidare är slangsetet försett med tre backventiler 27, 28 och 29 i slangarna 23, 24 respektive 26, såsom framgår av fig 1. Dessutom finns tre slangklämmor 31, 32 och 33 anordnade på slangarna 19, 20 respektive 24, markerade med X i fig 1.

Funktionen av uppfinningen kommer att framgå av nedanstående beskrivning av de olika stegen i förfarandet enligt uppfinningen, under hänvisning till fig 2 - 6.

Innan uppfinningen kan tillämpas erfordras att filtret "primas", dvs fylls med vätska så att all luft inuti filtret undanträngs. Detta sker i ett första primingsteg, vilket beskrivs under hänvisning till fig 1. Först stängs klämmorna 31, 32 och 33 samt en klämma 34 belägen på patientslangen.

Filtret 22 ställs in så att änden belägen närmast anslutningen 5 och 6 öppnas, vilket kan ske manuellt eller på annat lämpligt sätt. 37 till slangen 23 befinner sig högst. Ventilerna 3, 4, En av förrådspåsarna ll höjs upp något så att den befinner sig ovanför nivån för filtret, varvid PD-lösningen strömmar genom slangen 12, ventilen 3 och ventilen 4 till slangen 14 samt vidare via slangen 16 och Ventilerna 5 och 6 till slangen 18 där PD-lösningen når filtrets nedre anslutning 36. Därvid undantränger PD-lösningen den luft som finns i filtret ut genom anslutningen 37 och via slangen 23 till avloppet. Eftersom slangklämmorna 31, 34, 32 och 33 är stängda kommer ingen Hm 1.1.. w Mama *Jämn .MM mmm-Mn. n i-vhlw ~ ~i~|| 10 15 20 25 30 35 512 683 lösning att inströmma i värmepàsen 13, patientanslutningen 15, tömningspåsen 17 eller slangen 24. När filtret är helt fyllt med PD-lösning och inga luftblåsor längre finns i slangen 23, öppnas slangklämman 34 så att även patientanslutningen 15 fylls med PD-lösning fram till en patientkoppling 38.

Det inses att alternativt till att använda PD-lösning för primingsändamål, kan man ansluta en särskild påse med priming- lösning, såsom sterilt fysiologiskt koksalt, till en koppling på slangen 12.

Delar av slangsetet och filtret är nu fyllda med PD- lösning. Därvid avlägsnas slangklämmorna 31, 32 och 33 och cyklern är färdig för användning.

Såsom framgår av fig 2, fortsätter cyklern genom att fylla värmepàsen med PD-lösning från förrådspåsarna 11 (Heater Fill, HF) genom att ventilen 3 öppnas när tryckkammaren har ett undertryck (-100 mmHg). Övriga ventiler är stängda. Innehållet i värmepàsen värms till omkring 37°C. Mängden PD-lösning som inmatas i värmepàsen bestäms av användaren genom inmatning av en patientfyllvolym till cyklerns dator 39 och regleras med hjälp av cyklerns våg.

Under tiden ansluter sig patienten till patientkopplingen 38 med aseptisk teknik på konventionellt sätt. Klämman 34 öppnas eller avlägsnas. Slangarna 14 och 16 är lämpligen förenade till en dubbelslang, så att slangen 15 blir så kort se EP 499718.

Därefter töms patienten på förbrukad PD-lösning (Patient som möjligt, vilket minskar dödvolymen, Drain, PD), vilket sker genom att tryckkammaren exponeras för ett undertryck av ca -65 mmHg och ventilen 5 öppnas medan övriga ventiler är stängda. Den förbrukade PD-lösningen strömmar från patienten via slangarna 15, 16 och 20 till tömningspåsen 17. När tömningssteget är slutfört stängs ventilen 5, vilket bestäms genom att flödet till tömningspåsen upphört eller minskat på ett förutbestämt sätt.

Sedan vidtar det steg som är särskilt kopplat till föreliggande uppfinning. Det sker under ett systemtömningssteg (System Drain, SD) då innehållet i tömningspåsen utmatas till avloppet och visas i fig 4. Tryckkammaren exponeras för ett övertryck på +1OO mmHg och ventilen 6 öppnas medan övriga JI 10 15 20 25 30 35 512 683 9 ventiler'är stängda. Därvid utmatas innehållet i tömningspàsen 17 via slangarna 20 och 18 till filtrets inloppsanslutning 36.

Proteinpåsen 25 är anordnad på ett stativ på en förutbestämd höjd över cyklern l och filtret 21. PD-lösningen som inkommer i filtret via anslutningen 36 passerar först rakt igenom filtret och ut genom utloppet 35 till slangen 24 tills det hydrostatiska trycket medför att en del av vätskan i PD- lösningen trycks genom filtret och ut till utloppet via slangen 23. Den av filtret kvarhållna fraktionen blir därvid anrikad på protein och andra ämnen med en molekylvikt över ca 50 000 Dalton. utövar ett kolloidosmotiskt tryck över membranet, som medför Den anrikade fraktionen på inloppssidan av membranet att trycket i inloppskammaren stiger så mycket att det hydrostatiska mottrycket i slangen 24 inte längre förmår förhindra passering av den anrikade fraktionen till proteinpåsen 25.

Genom inställning av höjden för proteinpàsen och i beroende av filtrets egenskaper kommer en del av innehållet i tömningspásen att filtreras och passera ut till avloppet via slangen 23 och en del att passera till proteinpåsen.

Förhållandet mellan den proteinrika fraktionen och den proteinfattiga fraktionen kan vara ca 5 - 25 % i beroende av höjden för proteinpàsen och halten av protein i innehållet i tömningspåsen. Ju högre proteininnehåll i tömningspásen, desto högre blir dess osmotiska effekt och desto mindre del av volymen passerar till avloppet.

Enligt uppfinningen eftersträvas att koncentrera den proteinrika fraktionen så mycket som möjligt utan att fraktionen blir alltför trögflytande eller att alltför stort osmotiskt tryck uppkommer över membranet. En koncentrationsgrad av 4 - 20 eftersträvas.

När tömningspàsen är tömd och all förbrukad PD-lösning har antingen utmatats till avloppet via filtret eller har förts till proteinpåsen är detta steg avslutat, vilket regleras med hjälp av vågen i cyklern.

Alla ventilerna 3 - 6 stängs nu medan trycket i tryckkammaren sjunker från +lO0 mmHg mot -65 mmHg. Därvid kan innehållet i proteinpåsen strömma via slangen 26 till .nu .müim nn m. 10 15 20 25 30 35 512 683 1o- värmepàsen i ett proteinfyllningssteg (Protein Fill, PrF).

Backventilen 28 tillser att proteinfraktionen inte strömmar tillbaka till filtret 21. Värmepåsen 13 är redan fylld med PD- lösning så proteinfraktionen späds ut till ungefär samma koncentration den ursprungligen hade i tömningspåsen.

Genom överföringen av proteinfraktionen kommer innehållet i värmepàsen att öka, men ökningen är måttlig och tolereras i de flesta fallen av patienten. I annat fall får fyllningsvolymen sänkas något. Ökningen i volym övervakas av maskinen via dess våg.

Slutligen sker en patientfyllning (Patient Fill, PF) genom att tryckkammaren exponeras för ett övertryck av ca +80 mmHg och ventilen 4 öppnas medan övriga ventiler är stängda.

Därefter àtertages sekvensen genom en fyllning av värmepåsen (HF).

Genom användning av filtret 21 och proteinpàsen 25 kommer de proteiner som finns i den förbrukade PD-lösningen att tillvaratagas och återföras till patienten via innehållet i värmepåsen. Proteinfraktionen i tömningspåsen koncentreras så mycket som möjligt innan den överförs till värmepàsen, eftersom den vätska som åtföljer proteinfraktionen blir ineffektiv med avseende på dialysbehandlingen, då den redan har använts en gång.

På detta sättet kommer proteininnehållet i patientens bukhåla att inställa sig pà ett värde där inflödet via peritonealmembranet balanserar utflödet via lymfvägarna, såsom i en frisk patient, men volymen av vätska i bukhålan är ca 10 gånger större. Därvid kommer proteinernas osmotiska effekt att tillvaratagas, vilket kan användas till att minska koncentrationen av glukos i PD-lösningen.

Minskad glukosbelastning förväntas ge minskad hyperinsulinemi, vilket minskar risken för ateroskleros och därmed minskar komplikationer i form av hjärt-kärl~sjukdom.

Det kan förväntas att det högre proteininnehållet i PD- lösningen har en gynnsam effekt på peritonealmembranet så att dess egenskaper förändras mindre under dialysbehandlingen.

Vidare kan den ökade koncentrationen av immunoglobuliner resultera i en minskad frekvens av peritonit. 10 15 20 25 30 35 512 683 11 Tillförseln av proteinfraktionen till innehållet i värmepåsen medför en neutralisering av innehållet så att det erhåller fysiologiskt pH på omkring 7,2 - 7,4. Därmed undviks exponering av bukhålan för en lösning med làgt pH, vilket anses förorsaka smärtor under inmatningen och kan resultera i skada på peritonealmembranet och de celler som finns i bukhålan.

Vidare absorberar proteinerna de glukosnedbrytnings- produkter, som finns i innehållet i värmepåsen, så att dessa produkter inte får möjlighet att inverka på de protein och andra aminoföreningar som finns i bukhålan. Exponeringen av patienten för AGE-framkallande ämnen minskar således.

De extra steg som erfordras enligt uppfinningen ökar tiden från patienttömningen (PD) till patientfyllningen (PF). Utan användning av uppfinningen skulle en patienttömning kunna följas direkt av en patientfyllning utan en mellanliggande systemtömning och proteinpåsefyllning. Tidsàtgàngen mellan dessa två steg torde vara omkring 10 minuter. Emellertid bör de gynnsamma effekterna enligt uppfinningen överväga denna nackdel.

Det är möjligt att genomföra separeringen av innehållet i tömningspåsen efter patientfyllningen, dvs steget i fig 6 placeras mellan stegen enligt fig 3 och 4. Därvid förloras ingen tid av dialysbehandlingen. Proteinpåsen kommer då att innehålla den proteinrika fraktionen mellan patientfyllningarna och inmata den direkt i värmepåsen före patientfyllningen.

Emellertid kommer den första patientfyllningen då att ske med ett innehåll i värmepåsen som inte är berikat med proteiner.

Nästa patientfyllning sker dock med acceptabelt hög proteinkoncentration.

Den sista patientfyllningen under natten bör dock ske på det först angivna sättet, så att den från patienten utmatade PD-lösningen först separeras på protein och denna proteinfraktion tillförs patienten, förutom den fraktion som redan har tillförts, dvs full dos protein tillförs patienten.

På detta sätt förvaras alltid proteinerna i patientens bukhåla mellan dialysbehandlingarna.

Alternativt kan även den sista proteindosen förvaras i proteinpåsen över dagen och vid början av nästa behandling kan \ Ixnlllh nl .J . ...wih-I. nu» n. í- wwwli .i Hår' lwwr - efi-aw. »vuvflav- una-ap vf. .>_» u-.@-,..-..,.>_-. ..-....-.f.~- _ »_ V» I 10 15 20 25 30 35 512 685 12 denna proteindos användas för att proteinberika även den första patientfyllningen. Detta förutsätter dock att proteinfraktionen inte tar skada av att lagras över dagen till anslutning av patienten nästföljande kväll och att inte bakterier får möjlighet att tillväxa.

Förfarandet enligt uppfinningen är gynnsamt relativt andra tidigare föreslagna metoder för regenerering av PD-lösningen genom att den använda PD-lösningen filtreras. Genom filtret och till avloppet passerar sådana molekyler som beta-2- mikroglobulin, vilken antas förorsaka komplikationer. Även andra sk "middle molecules" passerar genom filtret eftersom de medföljer ultrafiltrationsflödet. I de tidigare kända metoderna användes dialys för att regenerera PD-lösningen och det är känt att dialys inte är lika effektiv som filtrering i att eliminera dessa "middle molecules".

Medelst förfarandet enligt uppfinningen avlägsnas en stor mängd molekyler som skulle kunna förorsaka AGE, advanced glycolysation end products. Om den ökade mängden protein används för att minska glukoshalten i PD-lösningen medför även detta en mindre exponering för AGE~framkallande ämnen. Protein har förmåga att binda eller neutralisera inverkan av aldehyder och andra glukosnedbrytningsprodukter.

Enligt föreliggande uppfinning är patienten isolerad från pumpar och liknande under separationen av proteinfraktionen, vilken sker med högt tryck. På så sätt utsätts patienten för mindre risker enligt föreliggande uppfinning jämfört med tidigare liknande metoder. Högre tryck kan användas utan risk för patienten, vilket medför att mindre och billigare filter kan användas.

Uppfinningen kan även tillämpas på andra typer av cykler än den som beskrivits ovan. En fackman inser de modifikationer som är nödvändiga.

Uppfinningen kan också tillämpas på CAPD, genom att använda en tillsats i form av en proteinseparator, såsom visas i fig 7.

Ett konventionellt slangset 40 för CAPD innehåller en förrådspåse 41, en tömningspåse 42, en Y-koppling 43 och tre slangar 44, 45 och 46, som förbinder Y-kopplingen med 10 15 20 25 30 35 512 683 13 förràdspåsen, tömningspåsen och patienten. Förrådspàsen innehåller steril PD-lösning. Patienten ansluter sig till en patientkoppling 47 i änden av patientslangen 46. Därefter töms den förbrukade PD-lösningen till förrådspåsen och slutligen fylls patienten med färsk lösning från förrádspàsen. De olika stegen genomförs genom att patienten flyttar eller manövrerar slangklämmor och transporten av vätskorna sker medelst gravitationskraften.

Enligt föreliggande uppfinning används en proteinseparator 50 bestående av en första slang 51, en slangpump 52 (en peristaltisk pump), ett filter 53, en andra slang 54, en avloppspåse 55, samt en tredje slang 56. Den första slangen 51 är ansluten till tömningspåsen 42, antingen med en T-koppling eller genom användning av en nål som passerar genom en septum.

Den andra slangen 56 är ansluten till förrådspàsen 41 på samma sätt. Hela proteinseparatorn är anordnad på samma nivå som tömningspåsen 42, dvs på golvet. Förrådspàsen 41 är belägen på ett stativ, normalt på en höjd av 1,5 till 2 m över golvet.

Funktionen är densamma som beskrivits ovan. Efter patienttömningen till tömningspåsen 42 aktiverar patienten slangpumpen 52, som pumpar innehållet i tömningspåsen via slangen 51, pumpen 52, filtret 53 och slangen 54 till avloppspåsen 55. Den fraktion som inte kan passera filtrets membran passerar upp via slangen 56 till förrádspàsen. På grund av det hydrostatiska trycket koncentreras proteinfraktionen, så att så liten del som möjligt av den använda PD-lösningen medföljer proteinfraktionen.

Efter det att all vätska har passerat från tömningspåsen 42 till avfallspàsen 55 är proteinseparationen färdig.

Innehållet i förrådspåsen inmatas nu till patienten.

Patienten kan stänga slangklämmor 57, 58 på slangarna 45 och 44 för att tillförsäkra att inga tryckförhàllanden som kan uppkomma under proteinseparationen inverkar på patienten.

Det kan vara lämpligt att förse slangen 51 med ett filter 49 för att förhindra att fibrin och andra större ansamlingar skall kunna nå filtret eller passera upp till forrådspåsen.

Samma åtgärd kan vidtagas i slangen 18 i utföringsformen enligt l|| inn-mmm i. »hmm i Ilfltv! :mn nu» mh» -Mvlrln mm v... mwmm - ma: nm-n-.wø-.æä-u-.v ...- .-..-\..-~.~.=. r. u._1 _. ~._.---.\.vn.vs.. .--^ v. www-__; .v~..<.\ -..- . . 1 10 15 20 25 30 35 JMs-NU» __..- _ 512 683 14 fig 1 -'6. Filtret kan vara ett filter som används i en droppkammaren i samband med extrakorporeal blodbehandling. om det hydrostatiska trycket inte är tillräckligt för att koncentrera den proteinrika fraktionen i tillräcklig utsträckning kan slangen 56 förses med en strypning 59, som bidrager till koncentrationen. Strypningen 59 dimensioneras tillsammans med pumpen och filtret för att ge önskad koncentration. Samma åtgärd kan vidtagas i utföringsformen enligt fig 1 - 6 i slangen 24.

Under steget proteinfyllning finns det en risk att luft inkommer i slangen 64 mellan T-kopplingen 30 och värmepåsen, se fig 8. Det skulle vara olämpligt att inmata sådan luftbubblor till patienten.

Enligt föreliggande uppfinning är därför backventilen 29 utformad som en liten påse 63 försedd med två plastark som bildar backventilen, såsom närmare framgår av fig 8.

Backventilen 29 innefattar således två flikar 61 och 62 som öppnar sig när vätska strömmar àt höger i fig 8 men sluter sig när vätska strömmar åt vänster i fig 8. Flikarna är belägna i en påse 63, som har en volym av ca 20 ml. Påsen har en viss styvhet så att den normalt är i ett utvidgat läge.

Under proteinfyllningen råder först ett övertryck i värmepåsen 13, varvid påsen 63 är helt utvidgad. Under tömningen av proteinpåsen till värmepåsen 13 sänks trycket i tryckkammaren successivt till ett negativt tryck av -67,5 mmHg.

Därvid kommer påsen 63 under den sista delen av tömningen av proteinpåsen att kollapsa. Under slutfasen av tömningen av proteinpåsen kan en eventuell mängd luft som funnits i proteinpåsen inmatas via slangen 26 och T-kopplingen 30 till värmepåsen. Den luft som inkommer i värmepåsen går till dess övre del och stannar där. De luftblåsor som kvarblir i slangen 64 mellan T-kopplingen 30 och värmepåsen 13 kan ställa till problem.

Enligt uppfinningen sker dock ingen inmatning av innehållet i värmepåsen till patienten förrän trycket i tryckkammaren stigit till +40 mmHg. När trycket stiger över atmosfärstrycket kommer innehållet i slangen 64 mellan värmepåsen 13 och påsen 63 att matas åt vänster i fig 8 in i 10 15 20 25 30 35 512 683 15 påsen 631 Pàsen 63 har en volym av ca 20 ml, vilket innebär att hela innehållet i slangbiten 64 mellan värmepàsen 13 och påsen 63 inmatas i påsen 63, inklusive eventuella luftbubblor. Genom effekten av denna påse 63 undviks all risk för inmatning av luftbubblor till patienten.

Samma funktion kan erhållas utan att kombineras med en backventil, dvs påsen 63 kan vara anordnad i slangen 26 utan att innehålla en backventil och backventilen kan vara belägen uppströms om påsen 63.

Backventilerna 28 och 29 kan ersättas med elektriskt styrda ventiler om så önskas, likaväl som slangklämmorna 31, 32 och 33.

Härovan har angivits att protein anrikas. Med protein avses såväl albumin, immunoglobuliner, orosomukoid, opsoniner och andra proteiner, likaväl som andra ämnen med en molekylvikt, som är högre än filtrets genomsläppningsförmåga.

Den genom filtret passerande fraktionen avges till ett avlopp, vilket kan innebära en slang till ett avlopp i en lägenhet, eller att fraktionen uppsamlas i en avloppspåse.

Den proteinrika fraktionen i proteinpåsen tillförs den färska PD-lösning som skall inmatas till patienten. Om den färska PD-lösningen tillverkas on-line av en maskin, kan proteinpàsens innehåll doseras kontinuerligt till PD-lösningen som inmatas till patienten. Det kan också vara möjligt att först inmata all PD-lösning till patienten och sedan tillsätta den proteinrika fraktionen, varefter den blandar sig med den installerade PD-lösningen in vivo.

Det mottryck som erfordras för att erhålla en koncentrerad proteinfraktion skapas enligt de ovan beskrivna utföringsformerna av ett hydrostatiskt tryck. Det inses att andra alternativ är lämpliga, såsom att innesluta proteinpåsen i en behållare och exponera den för ett lämpligt lufttryck. En sådan behållare kan anordnas i PD-cyklern och erhålla tryckluft från samma källa som tryckkammaren. Desto högre mottryck desto större koncentration av proteinfraktionen. Ett lämpligt tryck kan vara ca 100 - 200 mmHg. Alternativt kan en fjäderanordning åstadkomma ett mottryck eller en vikt inverka på påsen.

IHIIIN l|| m .w mm m .Ni ' H. ...u-unii! ii .hi-MH l inwnü iwii .. 10 512 683 16 Proteinpásen har lämpligen en maximal volym pà ca 200 - 500 ml. Värmepåsen och tömningspåsen kan lämpligen ha en volym av 2 - 4 liter. Filtret 2l och dess membran 22 bör ha en hög hydraulisk permeabilitet så att mottrycket kan hållas lågt samt en stor yta, såsom helst mer än 1 kvadratmeter. Genom att använda högre tryck och större mottryck från proteinpàsen kan ett enklare filter med mindre yta användas.

Uppfinningen har beskrivits ovan under hänvisning till föredragna utföringsformer. En fackman inser att uppfinningen kan kombineras på andra sätt en de ovan angivna kombinatinerna och sådana för en fackman uppenbara modifikationer är avsedda att ingå inom uppfinningens ram. Uppfinningen begränsas endast av nedanstående patentkrav.

Claims (10)

10 15 20 25 30 35 512 683 17 GA 268 SE 1998-11-20 PATENTKRAV

1. Förfarande för att förhindra proteinförlust vid peritonealdialys, kännetecknat av utmatning av förbrukad PD-lösning från en patient till en tömningspàse, H passering av PD-lösningen i tömningspåsen genom ett filter för anrikning av en proteinrik fraktion, tillförsel av den proteinrika fraktionen till en färsk PD- lösning avsedd att tillföras patienten.

2. Förfarande enligt krav 1, kännetecknat av insamling av den proteinrika fraktionen i en proteinpåse för senare tillförsel till den färska PD-lösningen.

3. Förfarande enligt krav 1 eller 2, kännetecknat av avgivning av den genom filtret passerande proteinfattiga fraktionen till ett avlopp.

4. Förfarande enligt något av föregående krav, kännetecknat av anordning av en strypning före proteinpåsen för att åstadkomma ett strömningsmotstånd.

5. Förfarande enligt något av föregående krav, kännetecknat av anordning av proteinpåsen på en förutbestämd höjd över filtret för att åstadkomma ett hydrauliskt tryck.

6. Apparat för genomförande av förfarandet enligt krav 1 för att förhindra proteinförlust vid peritonealdia1ys,- kännetecknad av en anordning (15, 16, 5, 20, 2) för utmatning av förbrukad PD-lösning från en patient till en tömningspåse (17), en anordning (2, 20, 6, 18) för passering av PD-lösningen i tömningspåsen (17) genom ett filter (21, 22) för anrikning av en proteinrik fraktion, (24, 25, 26, 29, 30) för tillförsel av den proteinrika fraktionen till en färsk PD-lösning (13) avsedd att en anordning tillföras patienten. nlh ...M-uuuwu-...aüi v . »Mn-il hiv l v Li MHN . nlll .a v .Huimm ne . M 10 512 683 18

7. Apparat enligt krav 6, kännetecknad av en anordning (24) för insamling av den proteinrika fraktionen i en proteinpåse (25) för senare tillförsel till den färska PD- lösningen.

8. Apparat enligt krav 6 eller 7, kännetecknad av en anordning (37, 23) för avgivning av den genom filtret passerande proteinfattiga fraktionen till ett avlopp.

9. Apparat enligt något av krav 6 - 8, kännetecknat av en strypning (59) anordnad uppströms om proteinpàsen (25) för att åstadkomma ett strömningsmotstànd.

10. Apparat enligt nàgot av krav 6 - 9, kännetecknat av att proteinpásen (25) är belägen pà en förutbestämd höjd över filtret (21) för att åstadkomma ett nydrauliskt tryck.