SE456135B - Lekemedelspreparat med antinikotinverkan och forfarande for framstellning derav - Google Patents

Lekemedelspreparat med antinikotinverkan och forfarande for framstellning derav

Info

Publication number
SE456135B
SE456135B SE8305535A SE8305535A SE456135B SE 456135 B SE456135 B SE 456135B SE 8305535 A SE8305535 A SE 8305535A SE 8305535 A SE8305535 A SE 8305535A SE 456135 B SE456135 B SE 456135B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
preparation
carrier material
composition according
polymeric carrier
modified
Prior art date
Application number
SE8305535A
Other languages
English (en)
Other versions
SE8305535L (sv
SE8305535D0 (sv
Inventor
V I Talapin
E A Rimzha
F N Kaputsky
V A Stelmakh
G V Ustichenko
T L Jurkshtovich
Original Assignee
Bruss Ni Sanitarno Gigieniches
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bruss Ni Sanitarno Gigieniches filed Critical Bruss Ni Sanitarno Gigieniches
Publication of SE8305535L publication Critical patent/SE8305535L/sv
Publication of SE8305535D0 publication Critical patent/SE8305535D0/sv
Publication of SE456135B publication Critical patent/SE456135B/sv

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/61—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule the organic macromolecular compound being a polysaccharide or a derivative thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/58—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
    • A61K47/585—Ion exchange resins, e.g. polystyrene sulfonic acid resin
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/16—Two dimensionally sectional layer
    • Y10T428/163—Next to unitary web or sheet of equal or greater extent
    • Y10T428/164—Continuous two dimensionally sectional layer
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/24—Structurally defined web or sheet [e.g., overall dimension, etc.]
    • Y10T428/24802—Discontinuous or differential coating, impregnation or bond [e.g., artwork, printing, retouched photograph, etc.]
    • Y10T428/2481—Discontinuous or differential coating, impregnation or bond [e.g., artwork, printing, retouched photograph, etc.] including layer of mechanically interengaged strands, strand-portions or strand-like strips
    • Y10T428/24818—Knitted, with particular or differential bond sites or intersections

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

.¿s. 456 155 Dessutom modifierar man tobaksalster genom användning av filter, speciell behandling av papper för tobaksalster, etc (jämför exempelvis den amerikanska patentskriften nr 4 011 141; samt Beil M "Luftverschmutzung", Prax Pneumol, 1975, band 29, inr 7, s 403-412).
Samtliga kända förfaranden representerar emellertid palliativ, som icke löser problemet med att fullständigt sluta att röka.
För behandling av personer, hos vilka man konstaterat organismens varaktiga nikotinberoende och vilka av sig själva icke kan befrias från detta, har man åstadkommit s k medikamen- tösa förfaranden. Alla farmakologiska behandlingsmedel, som är användbara för behandling av kronisk nikotinism, kan uppdelas i två grupper. Den första gruppen omfattar silver-, järn- och kopparsalter. Dessa ämnen användes för alstrande av en negativ reflex mot rökning och administreras i regel i form av en lösning. I vissa stater (Sverige, Danmark, Österrike) införes de i tuggummikompositioner. Till grund för den formande ref- lexen ligger uppkomsten av obehaglig smak i munnen vid rökning efter förberedande sköljning i munhålan med lösningar av nämnda salter eller användning av tuggummi, som innehåller dessa salter (jämför exempelvis US patentskrift 3 310 058).
Den andra gruppen behandlingsmedel för att bekämpa tobaksrökningc omfattar ämnen av alkaloidnatur, som till sin inverkan på organismens N-kolinoreaktiva system liknar nikotin.
Dessa ämnens verkningsmekanism bestämmes av att ämnena struk- turmässigt liknar nikotin och att konkurrerande antagonísm (antagonistverkan) kan uppträda mellan dessa alkaloider (jäm- för exempelvis F R Khalikova, S Kh Nasirov "Över farmakologi av en alkaloid av anabasin och vissa av dess polymer- och sampolymerderivat", samlingsverk “Farmakologija rastiteljnykh veschestv“, vetenskapligt arbete från Tasjkents universitet, utgåva 457, 1973, s 5-16).
Dylika ämnen utgöres av cytisin, lobelin och ett nytt inhemskt läkemedeíspreparat, anabasínhydroklorid. Cytisín ingår exempelvis i det kända, bulgarisktillverkade behandlingsmedlet "Tabex". Samma verkningspríncip ligger till grund för s k 456 135 Kouzmanovich-tabletter (Jugoslavien) och ett inhemskt läke- medelspreparat "Lobecyl“, som innehåller alkaloiden lobelin (jämför exempelvis Ju D Goldovt m fl "Läkemedelspreparat", Minsk, 1973, s 206-207; Orlovsky L V "Latent fara över tobaks- rökningens skada", Moskva, förlaget "Znanie“, 1977, s 64).
Användningen av dessa kända läkemedelspreparat i tab- lettform för enteralt bruk ger emellertid en förhållandevis låg effektivitet.
Genom att de kända läkemedelspreparaten i tablettform uppvisar kortvarig verkan, vilket beror på att de sönderdelas vid passage genom mag~ och tarm- samt leverbarriärerna, skapas praktiska olägenheter, eftersom tabletterna måste användas upp- repade gånger, dvs 5-8 gånger per dygn, vilket leder till en ökning av dygns- och kurdoserna av preparatet.
Det enterala införandet av de alkaloidbaserade läke- medelspreparaten kan inverka oönskat på magslemhinnan och förorsaka värkförnimmelser hos patienter, som lider av mag- sårssjukdom (jämför exempelvis S Kh Nasirov m fl "Khimiko~ -farmazevtichesky zhournal", band XII, 1978, nr 2, s 149-152).
Det huvudsakliga syftet med föreliggande uppfinning är att åstadkomma ett sådant läkemedelspreparat med antinikotin- verkan genom modifiering av ett polymert bärarmaterial medelst en alkaloid med antinikotinverkan, som gör behandlingen effek- tivare, samtidigt som engångs-, dygns- och kurdoserna av pre- paratet minskar.
Detta syfte uppnås enligt föreliggande uppfinning medelst ett läkemedelspreparat med antinikotinverkan, som utmärker sig av att det innehåller ett biologiskt självupp- lösande polymert bärarmaterial, som innehåller en katjonbytar- grupp och som katjonbytargruppsmässigt modifierats med alka- loiden med antiníkotinverkan, varvid beståndsdelarna ingår i följande halter i viktprocent: alkaloíd med antinikotinverkan 2,5-40%; polymert bärarmaterialzresten.
Administreringen av läkemedelspreparatet enligt upp- finningen säkerställer dels en förlängd lokal inverkan på samma receptorzoner av munhålans slemhinna som nikotin gör vid 456 155 tobaksrökning och medverkar till att skapa betingelser för s k alternativ undanträngning av tobaksrökning samt för resorption av alkaloiden med antinikotinverkan från munhålans slemhinna, vilken resorption eliminerar mag- och tarmenzymers förstörande inverkan, och dels leverns barriärfunktion.
Dylika egenskaper hos läkemedelspreparatet enligt upp- finningen gör det möjligt att avsevärt (4-12 gånger) Minska den totala dosen av alkaloiden med antinikotinverkan, samtidigt som behandlingen blir effektivare.
För att dels kunna reglera upplösningshastigheten för läkemedelspreparatet i munhålan och dels säkerställa den önskade varaktigheten av preparatets orala inverkan är det lämpligt att läkemedelspreparatet enligt föreliggande uppfin- ning såsom polymert bärarmaterial innehåller monokarboxyl- cellulosa, karboximetylcellulosa, fosfatcellulosa, hydroxi- stärkelse, dikarboxyldextran, polyvinylsulfat eller poly- metakrylsyra, som modifierats med cytisin, anabasinhydroklorid eller lobelinhydrokloríd.
Enligt föreliggande uppfinning föreslås dessutom ett förfarande för framställning av läkemedelspreparatet med anti- nikotinverkan, vilket förfarande utmärker sig av att ett biologiskt självupplösande polymert bärarmaterial, som inne- håller en katjonbytargrupp, omsättes med en alkaloid med anti- nikotinverkan i ett vattenhaltigt och organiskt medium i ett inbördes volymförhållande mellan den vattenhaltíga fasen och den organiska fasen av från 15:1 till 1:25 vid en temperatur av 8-22°C och ett pH-värde av 6,5-8,5.
Det enligt föreliggande uppfinning föreslagna för- farandet gör det möjligt att åstadkomma ett preparat med hög halt av det aktiva ämnet (upp till 40 vikt-%) och att avsevärt förlänga varaktigheten av läkemedelspreparatets orala inverkan.
För att kunna skapa gynnsamma betingelser för fram- ställning av läkemedelspreparaten med antinikotinverkan an- vändes lämpligen ett vatten- och etanolhaltigt eller vatten- och ísopropanolhaltigt medium. m 456 135 För att läkemedelspreparatet skall kunna användas i form av tuggummi är det lämpligt, att preparatet också innehåller en basbestándsdel, ett mjukningsmedel, sirap, ett aromämne och pudersocker, varvid samtliga beståndsdelar ingår i följande halter i viktprocent: polymert bärarmaterial som modifierats med alkaloiden med antinikotinverkan 0,05-4% basbestàndsdel 20-31% mjukningsmedel 1-1,5% sirap 12-19% aromämne 0,4-0,6% pudersocker resten Användning av dylikt läkemedelstuggummi gör den medicinska tillämpningen av preparatet bekvämare och för- bättrar betingelserna för alternativ undanträngning av tobaks- rökníng, samtidigt som tröttheten vid fysiskt och intellek- tuellt arbete minskar.
För att intensifiera den s k antiabstinenta inverkan av läkemedelspreparatet med antinikotinverkan är det lämpligt, att preparatet dessutom innehåller med pyrroxan modifierad fosfatcellulosa i en mängd av 5-10% av preparatets totala vikt.
För att förbättra läkemedelspreparatets smakegenskaper och att profylaktiskt behandla den tobaksrökandes hypovitaminösa till- stånd är det vidare lämpligt, att preparatet innehåller med askorbinsyra modifierad aminokarboxylcellulosa i. en mängd av 5-15% av preparatets totala vikt.
Såsom påpekats ovan innehåller det enligt föreliggande uppfinning föreslagna läkemedelspreparatet med antinikotin- verkan ett biologiskt självupplösande polymert bärarmateríal, som innehåller en katjonbytargrupp och katjonbytargrupps- mässigt modifierats med alkaloiden med antinikotinverkan, var- vid beståndsdelarna ingår í följande halter i viktprocent: alkaloid med antinikotinverkan 2,5-40% polymert bärarmaterial resten.
Egenskaperna hos läkemedelspreparatet, exempelvis varaktigheten av- preparatets orala inverkan, är beroende av dels förfarandet för framställning av preparatet, dels den 456 135 läkemedelsform vari preparatet föreligger, och dels de fysikaliska och kemiska egenskaperna hos det använda polymera bärarmaterialet. Det polymera bärarmaterialet kan utgöras av ett valfritt, farmakologiskt acceptabelt bärarmaterial av typen modifierade naturliga eller syntetiska högmolekylära föreningar, vilka katjonbytarreaktionsmässígt kan omsättas med alkaloider med antinikotínverkan.
För att högeffektiva läkemedelspreparat skall kunna framställas använder man såsom polymert bärarmaterial lämpligen monokarboxylcellulosa, karboximetylcellulosa, fosfatcellulosa, polyvinylsulfat, polymetakrylat, díkarboxyldextran eller hyd- roxistärkelse. Läkemedelspreparatet kan såsom aktivt ämne inne- hålla en godtycklig, farmakologiskt godtagbar alkaloid med antinikotinverkan, exempelvis cytisin, anabasin, lobelin och salter därav. Halten alkaloid med antínikotinverkan i läke- medelspreparatet är mellan 2,5 och 40 vikt-%. Den övre halt- gränsen bestämmes av mättnadsgraden för' det polymera bärar- materialet med alkaloiden ifråga, under det att den undre haltgränsen bestämmes av möjligheten att bereda preparatet i varierande läkemedelsformer (behandlingsformer), exempelvis i form av läkemedelsfilmer, tabletter för placering bakom kinden, tuggtabletter. När preparatet beredes i form av olika slags tabletter, kan halten alkaloid med antinikotinverkan i läke- medelspreparatet minskas till ett värde, som säkerställer en engångsbehandlingsdos av preparatet per formad enhet.
Man undersökte IR-spektra över läkemedelspreparatet enligt föreliggande uppfinning i och för bestämning av jon- bytarkaraktären av omsättningen mellan alkaloiden med anti- nikotinverkan och det polymera bärarmaterialet. Man har kunnat 1 för konstatera, att intensiteten av-absorptionsbandet 1730 cmâ karboxylgruppens valenta svängning minskar, samtidigt som absorptionsband från 1430 till 1610 cm_1 valenta symmetriska och asymmetriska svängningar uppkommer, för karboxyljonens vilket entydigt visar jonbytarkaraktären av omsättningen mellan nämnda beståndsdelar. å) 456 135 § För att framställa läkemedelspreparatet med anti- nikotinverkan föreslås ett förfarande, vid vilket ett biolo- giskt självupplösande polymert bärarmaterial innehållande en katjonbytargrupp omsättes med en alkaloid med antinikotin- verkan i ett vattenhaltigt och organiskt medium vid ett inbördes volymförhâllande mellan den vattenhaltiga fasen och den organiska fasen av mellan 15:1 och 1:25 och vid en tempera- tur av 8-22°C, varvid man lämpligen använder ett vatten- och etanolhaltigt eller vatten- och isopropanolhaltigt medium med ett pH-värde av 6,5-8,5.
Dylíka förhållanden för genomförande av förfarandet gör det möjligt att framställa läkemedelspreparatet med förut- bestämda fysikaliska och kemiska egenskaper och med hög mätt- nadsgrad för det polymera bärarmaterialet med alkaloiden med antinikotinverkan, varvid läkemedelspreparatet uppvisar en ökad upplösningstid i munhålan.
Dessutom föreslås ett läkemedelspreparat med anti- nikotinverkan, som kan beredas i form av tuggummi och som även innehåller en tuggmassa, som utgöres av en basbestàndsdel, ett mjukningsmedel, sirap, ett aromämne och pudersocker, varvid samtliga beståndsdelar ingår i följande halter i viktprocent: polymert bärarmaterial, som modifierats med alkaloiden med antinikotinverkan 0,05-4% basbeståndsdel _ 20-31% mjukningsmedel 1-1,5% sirap 12-19% aromämne 0,4-0,6% pudersocker resten.
Man har kunnat konstatera, att det polymera, med alka- loiden med antinikotinverkan modifierade bärarmaterialet - när det införes i tuggmassan - kemiskt icke omsättes med tugg- massans beståndsdelar och icke inaktiveras av dessa bestånds- delar. Man kan använda i naturen förekommande eller syntetiska basbeståndsdelar eller blandningar därav.
Detta läkemedelspreparat framställes genom fysikalisk och mekanisk blandning av beståndsdelarna. I preparat i form av 456 135 tuggummi kan man dessutom införa högmolekylära, med pyrroxan och askorbinsyra modifierade föreningar, vilka ger läkemedels- preparatet en bättre antiabstinent verkan och förmåga att förebygga c-hypovitaminos, som utvecklas hos de tobaksrökande.
Toxiciteten av alkaloiderna med antinikotinverkan ändras icke, när dessa kemiskt omsättes med de föreslagna polymera bärarmaterialen.
Läkemedelspreparatet med antinikotinverkan ger icke någon lokal retande effekt och saknar allergen aktivitet. För att man dels lättare skall kunna avvänja sig från tobaks- rökning och dels lättare kunna behandla kronisk nikotinism hålles preparatet i form av läkemedelsfilmer eller tabletter med oral verkan 'i munhâlan tills det upplösts fullständigt.
Samtidigt som preparatet upplöses avges alkaloiden med anti- nikotinverkan till munhâlan under lång tid (högst 12 h). Detta säkerställer en långvarig blockering av med nikotin reagerande receptorämnen i slemhinnan i munhâlan samt resorption av alkaloiden utan att dessa ämnen passerar genom mag- och tarm- barriärerna, samt medverkar till effektivare behandling under samtidig minskning av engångs-, dygns- och kurdoser av alkaloider med antinikotinverkan.
Genom att läkemedelspreparatet införes i tuggummi göres det mer tilltalande för medicinsk tillämpning, samtidigt som behandlingen i ett antal fall blir effektivare genom att den alternativa undanträngningen av tobaksrökning blir mer markerad.
Kliniska undersökningar av läkemedelspreparatet med antinikotinverkan enligt föreliggande uppfinning, vid vilka preparatet införes oralt, visar att preparatet enligt upp- finningen är effektivare än andra kända läkemedelspreparat, samtidigt som det medverkar till att avsevärt minska den mängd alkaloid med antinikotinverkan som införes i organismen. Härvid elimineras nästan fullständigt alkaloidens skadande inverkan på mag- och tarmslemhinnan, varjämte alkaloidens ogynnsamma in- verkan på levervävnaden minskar avsevärt.
Läkemedelspreparatet med antinikotinverkan medverkar till att försvaga dragning till tobaksrökning och minska f.- 456 135 vegetatíva och andra störningar, vilka i regel uppträder under perioder av avvänjning från tobaksrökning.
Behandlingseffektiviteten uppgår till 90-96%, varvid preparatets behandlingseffekt ökar avsevärt, om den tobaks- rökande stàndaktigt beslutat att sluta med tobaksrökning.
Uppfinningen illustreras närmare nedan medelst följande utföringsexempel.
Exempel 1 2,5 g cellulosa oxideras med en 11-procentig lösning av kvävetetroxid i koltetraklorid (badets modul är 1:50) under en tid av 24 h vid rumstemperatur. Det så erhållna provstycket fläktas i luft under en tid av 30 min, spolas med destillerat vatten tills Ndè- och N03-joner ej kan påvisas kvalitativt och torkas vid rumstemperatur tills det överförts till s k luft- fuktigt tillstånd. Halten karboxylgrupper i den framställda monokarboxylcellulosan är 8,4 vikt-%. 2 g monokarboxylcellulosa införes i 100 ml av en 1-procentig vatten- och etanollösning (i ett inbördes volym- förhållande av 1:8) av cytisin och försättes med 2 ml av en 1 N lösning av saltsyra till ett pH-värde av 6,5, varefter blandningen hålles vid en temperatur av 15°C under en tid av 2 h. Det framställda provstycket torkas vid rumstemperatur till luftfuktigt tillstånd. Den genom Kjeldahl-metoden bestämda halten bunden cytisin utgör 10 vikt-%. Upplösningstiden för läkemedelspreparatet i munhàlan utgör 12 h.
Exempel 2 2 g monokarboxylcellulosa, som framställts pá det i exempel 1 beskrivna sättet, införes i ett reaktionskärl med 100 ml av en 1-procentig vatten- och etanollösning (i ett inbördes volymförhållande av 1:2) av cytisin och hålles vid en temperatur av 12oC och ett pH-värde av 8,5 under en tid av 3 h. Det framställda provstycket torkas vid rumstemperatur till luftfuktigt tillstànd. Den genom Kjeldahl-metoden bestämda halten bunden cytisín är 25,9 vikt-%. Upplösningstiden för läkemedelspreparatet i munhàlan utgör 10 h. 456 155 I 10 Exempel 3 2 g monokarboxylcellulosa, som framställts pá samma sätt som i exempel 1, införes i 100 ml av en 1-procentig vatten- och etanollösning (i ett inbördes volymförhållande av 1:3,5) av cytisin och försättes med 1 ml av en 1 N lösning av saltsyra till ett pH-värde av 7,1, varefter blandningen hálles vid en temperatur av 8°C under en tid av 4 h. Det framställda provstycket torkas vid rumstemperatur tills det överförts till luftfuktigt tillstånd. Den genom Kjeldahl-metoden bestämda halten bunden cytisin utgör 40 vikt-%. Upplösningstiden för läkemedelspreparatet i munhàlan är 8 h.
Exempel 4 2 g karboximetylcellulosa införes i 100 ml av en 1-procentig vatten- och isopropanollösning (i ett inbördes volymförhállande av 1:2) av anabasinhydroklorid, försättes med 4,8 ml av en 0,1 N lösning av NaOH till ett pH-värde av 6,5 och hålles vid en temperatur av 8°C under en tid av 3 h. Det framställda. provstycket torkas vid rumstemperatur till luft- fuktigt tillstànd. Den genom Kjeldahl-metoden bestämda halten bunden anabasin utgör 10 vikt-%. Upplösningstiden för läke- medelspreparatet i munhàlan är 4 h.
-Exempel 5 2 g monokarboxylcellulosa, som framställts på samma sätt som i exempel 1, införes i 100 ml av en 1-procentig vatten- och isopropanollösning (i ett inbördes volymför- hållande av 1:3) av cytisin och hàlles vid ett pH-värde av 8,5 och en temperatur av 15°C under en tid av 4 h. Det fram- ställda provstycket torkas vid rumstemperatur till luftfuktigt tillstånd. Den genom Kjeldahl-metoden bestämda halten bunden cytisin utgör 33,8 vikt-%. Upplösningstíden för preparatet i munhålan är 9 h. g 456 135 11 Exempel 6 2,5 g cellulosa i form av bomullstyg (s k grov kalikà) oxideras med en 14-procentíg lösning av N204 i CCl4 (badets modul är 1:50) under en tid av 24 h vid rumstemperatur. Det framställda provstycket fläktas i luft under en tid av 30 min, spolas med destillerat vatten tills N05- och Nöš-joner ej kan påvisas kvalitativt och torkas vid rumstemperatur till luftfuktigt tillstànd. Halten karboxylgrupper i den framställda monokarboxylcellulosan uppgår till 8,4 vikt-%. 2 g monokarboxylcellulosa införes i 55 ml av en vatten- och etanollösníng (i ett inbördes volymförhållande av 10:1) innehållande 0,5 g anabasinhydroklorid och hàlles i denna lösning vid rumstemperatur under en tid av 5 h under konti- nuerlig omrörning. Det framställda provstycket torkas vid rumstemperatur till luftfuktigt tillstànd. Den genom Kjeldahl- -metoden bestämda halten bunden anabasin utgör 2,5 vikt-%.
Upplösningstiden för preparatet i munhâlan är 1,7 h.
Exempel 7 2 g monokarboxylcellulosa, som framställts på samma sätt som i exempel 1, införas i 100 ml av en vatten- och etanollösning (i ett inbördes volymförhållande av 1:2) inne- hållande 1,2 g anabasinhydroklorid och hàlles i denna lösning vid rumstemperatur under en tid av 5 h under kontinuerlig omrörning. Det framställda provstycket torkas vid rumstempera- tur till luftfuktígt tillstånd. Den genom Kjeldahl-metoden bestämda halten bunden anabasin utgör 7,3 vikt-%. Upplös- ningstiden för preparatet i munhålan är 5 h.
Exempel 8 2,5 g cellulosa i form av bomullstyg (grov kaliká) 4 (badets modul är 1:50) under en tid av 24 h vid rumstemperatur. Det oxideras med en 35-procentig lösning av NZO4 i CCl framställda provstycket fläktas under en tid av 30 min, spolas med destillerat vatten tills N05- och N03-joner ej kan påvisas kvalitativt och torkas vid rumstemperatur tills det överförts till luftfuktigt tillstånd. Halten karboxylgrupper i den ¥ 456 155 12 framställda monokarboxylcellulosan är 14,5 vikt-%. 2 g så framställd monokarboxylcellulosa ínföres i 100 ml av en vatten- och etanollösning (i ett inbördes volym- förhållande av 1:4) av anabasinhydroklorid innehållande 1,8 g av nämnda alkaloid och hålles i denna lösning vid rumstempera- tur under en tid av 5 h under samtidig kontinuerlig omrörning.
Det framställda provstycket torkas vid rumstemperatur till luftfuktigt tillstånd. Den genom Kjeldahl-metoden bestämda halten bunden anabasin utgör 14,8 vikt-%. Upplösningstiden för preparatet i munhálan utgör 2,5 h.
Exempel 9 2 g monokarboxylcellulosa, som framställts på samma sätt som i exempel 8, införes i 100 ml av en vatten- och etanollösning (i ett inbördes volymförhàllande av 10:1) inne- hållande 0,2 g cytisin och hålles i denna lösning vid rums- temperatur under en tid av 5 h under kontinuerlig omrörning.
Det framställda provstycket torkas vid rumstemperatur till luftfuktigt tillstànd. Halten bunden cytisin är 3 vikt-%.
Upplösningstiden för preparatet i munhálan utgör 3,2 h.
Exempel 10 2 g monokarboxylcellulosa, som framställts på samma sätt som i exempel 8, införes i 55 ml av en vatten~ och etanolhaltig lösning (i ett inbördes volymförhållande av 15:1), som innehåller 0,4 g cytisin, och hålles i denna lösning vid rumstemperatur under en tid av 5 h under konti- nuerlig omrörning. Det erhållna provstycket torkas vid rumstemperatur till luftfuktigt tillstànd. Halten bunden cytisin utgör 8,2 vikt-%. Upplösningstiden för preparatet i munhálan är 2 h. 456 135 13 Exempel 11 2 g monokarboxylcellulosa, som framställts på samma sätt som i exempel 6, införes i 55 ml av en vatten- och etanol- haltig lösning (i ett inbördes volymförhållande av 10:1) innehållande 0,5 g cytisin och hálles i denna lösning vid rumstemperatur under en tid av 5 h under kontinuerlig omrör- ning. Det framställda provstycket torkas vid rumstemperatur tills det överförts till luftfuktigt tillstànd. Halten bunden cytisin är 15,1 vikt-%. Upplösningstiden för läkemedels- preparatet i munhålan är 3 h.
Exempel 12 2 g monokarboxylcellulosa, som framställts på samma sätt som i exempel 8, införes i 100 ml av en vatten- och etanolhaltig lösning (i ett inbördes volymförhàllande av 1:10) innehållande 0,9 g lobelinhydroklorid och hàlles i denna lösning vid rumstemperatur under en tid av 5 h under kon- tinuerlig omrörning. Det så framställda provstycket torkas vid rumstemperatur till luftfuktigt tillstànd. Halten bunden lobelinhydroklorid utgör 2,9 vikt-%. Upplösningstiden för läkemedelspreparatet i munhålan uppgår till 1,8 h.
Exempel 13 2 g monokarboxylcellulosa, som framställts på samma sätt som i exempel 8, införes i 100 ml av en vatten- och etanollösníng (i ett inbördes volymförhàllande av 1:20) inne- hållande 1,4 g lobelinhydroklorid och hålles i denna lösning vid rumstemperatur under en tid av 5 h under kontinuerlig omrörning. Det erhållna provföremålet torkas vid rumstemperatur till luftfuktigt tillstånd. Halten bunden lobelinhydroklorid utgör 6,3 vikt-%, medan upplösníngstiden för läkemedels- preparatet i munhålan är 2,4 h. 456 135 14 Exempel 14 2 g monokarboxylcellulosa, som framställts på samma sätt som i exempel 8, införes i 100 ml av en vatten- och etanollösning (i ett inbördes volymförhâllande av 1:25) inne- hållande 1,7 g lobelinhydroklorid och hálles i denna lösning vid rumstemperatur under en tid av 5 h under kontinuerlig omrörning. Det framställda provstycket torkas vid rumstempera- tur tills, det överförts till luftfuktigt tillstånd. Halten bunden lobelinhydrokloríd är 13,9 vikt-%. Upplösningstiden för läkemedelspreparatet i munhålan är 2,3 h.
Exempel 15 2 g hydroxistärkelse införes i 100 ml av en 1-procentig vatten- och etanollösning (i ett inbördes volymförhållande av 1:8) av cytisin, försättes med 1,2 ml av en 1 N lösning av HCl till ett pH-värde av 6,9 och hàlles vid en temperatur av 12°C under en tid av 2 h. Det framställda provstycket torkas vid rumstemperatur till luftfuktigt tillstånd. Den genom Kjeldahl- -metoden bestämda halten bunden cytisin utgör 40 vikt-%. Upp- lösningstiden för preparatet i munhålan är 4 h.
Exempel 16 2 g dikarboxyldextran införes i 100 ml av en 1-procen- tig vatten- och etanollösning (i ett inbördes volymförhållande av 1:2) av lobelinhydroklorid, försättes med 4,2 ml av en 0,1 N lösning av NaOH till ett pH-värde av 6,5 och hálles vid en temperatur av 15°C under en tid av 4 h. Det framställda prov- stycket torkas vid rumstemperatur till luftfuktigt tillstånd.
Den genom Kjeldahl-metoden bestämda halten bunden lobelin- hydroklorid utgör 5 vikt-%. Upplösningstiden för preparatet i munhålan är 8 h.
L» -Ãlz-í 456 135 15 Exempel 17 2 g polymetakrylsyra införes i 100 ml av en 1-procentig vatten- och etanollösning (i ett inbördes volymförhållande av 1:25) av cytisin vid ett pH-värde av 8,5 och hålles under en tid av 3 h vid en temperatur av 8°C. Det framställda provstyc- ket torkas vid rumstemperatur till luftfuktigt tillstånd. Den genom Kjeldahl-metoden bestämda halten bunden cytisin utgör 20 vikt-%. Upplösningstiden för läkemedelspreparatet i munhàlan utgör 10 h.
Exempel 18 2 g polyvinylsulfat införes i 100 ml av en 1-procentig vatten- och etanollösning (i ett inbördes volymförhållande av 1:6) av anabasinhydroklorid, försättes med 4,5 ml av en 0,1 N lösning av NaOH till ett pH-värde av 7 och hålles vid en tempe- ratur av 8°C under en tid av 2 h. Det framställda provstycket torkas vid rumstemperatur till luftfuktigt tillstànd. Den genonu Kjeldahl-metoden bestämda halten bunden anabasin utgör 2,7 vikt-%. Upplösningstiden för preparatet i munhålan är 2 h.
Exempel 19 2 g sulfodextran införes i 100 ml av en 1-procentig vatten- och isopropanollösning (i ett inbördes volymförhållan- de av 1:8) av anabasinhydroklorid, försättes med 4,2 ml av en 0,1 N lösning av NaOH till ett pH-värde av 6,5 och hàlles vid en temperatur av 8°C under en tid av 3 h. Det framställda provstycket torkas vid rumstemperatur till luftfuktigt till- stånd. Den genom Kjeldahl-metoden bestämda halten bunden ana- basin är 3,2 vikt-%. Upplösningstiden för preparatet i mun- hálan är 4 h. 456 135 ' 16 Exempel 20 2 g karboximetylcellulosa införes i 100 ml av en 1-procentig vatten- och etanollösning (i ett volymförhàllande av 1:6) av lobelinhydroklorid, försättes med 3,8 ml av en 1 N lösning av NaOH till ett pH-värde av 6,5 och hàlles vid en tem- peratur av 8°C under en tid av 3 h. Det framställda provstycket torkas vid rumstemperatur till luftfuktigt tillstånd. Den genom Kjeldahl-metoden bestämda halten bunden lobelinhydroklorid utgör 8,2 vikt-%. Upplösningstiden för preparatet i munhålan är 6 h.
Exempel 21 2 g cellulosa införes i en lösning, som innehåller 3,52 ml av H3PO4 (med en densitet av 1,72 g/cm3), 14,8 g karbamid och 2,4 ml vatten, hálles vid en temperatur av 80°C under en tid av 30 min, extraheras från lösningen, sammanpressas till en vikt av 4,2 g och torkas vid en temperatur av 50°C under en tid av 24 h. Det framställda provstycket värmebehandlas vid en temperatur av 145°C under en tid av 1 h, spolas 4 gånger med varmt vatten med en temperatur av 90°C, och två gånger med vatten vid rumstemperatur, varefter det besprutas med 100 ml av en 0,1 N lösning av HCl och hålles vid rumstemperatur under en tid av 2 h. Det extraherade isolerade provstycket spolas därefter med vatten tills Cl--joner ej kan påvisas kvalitativt och torkas vid rumstemperatur till luftfuktigt tillstånd. Hal- ten fosfatgrupper är 2,97 mekv/g. 2 g fosfatcellulosa införes i 55 ml av en 1-procentig vatten- och etanollösning (i ett inbördes volymförhållande av 10:1) av cytisin, försättes med 1 ml av en 1 N lösning av HCl till ett pH-värde av 7,5 och hàlles vid en temperatur av 15°C under en tid av 3 h. Det framställda provstycket torkas vid rumstemperatur till luftfuktigt tillstànd. Den genom Kjeldahl- -metoden bestämda halten bunden cytisin utgör 39,8 vikt-%.
Upplösningstiden för preparatet i munhålan är 13 h. 0; ff» I _ 456 155 17 Exempel 22 2 g fosfatcellulosa, som framställts pá samma sätt som i exempel 21, införes i 100 ml_av en 1-procentig vatten- och etanollösning (i ett inbördes volymförhållande av 1:3) av lobelinhydrokloríd, försättes med 4,5 ml av en 0,1 N lösning av NaOH till ett pH-värde av 7,2 och hálles vid en temperatur av 15°C under en tid av 4 h. Det framställda provstycket torkas vid rumstemperatur till luftfuktigt tillstånd. Halten bunden lobelinhydroklorid är 20 vikt-%. Upplösningstiden för läke- medelspreparatet i munhàlan utgör 15 h.
Exempel 23 I en uppvärmd behållare införes 20 kg modifierad lärk- trädsbalsam (kåda), som därefter uppvärmes vid en temperatur av 75°C tills massan under samtidig omrörning smält full- ständigt. Den smälta basbestândsdelen försättes gradvis under kontinuerlig omrörning med 1,5 g mjukningsmedel (solrosolja), 12 kg sirap, 0,6 kg aromämne (apelsinolja) och 61[9 kg puder- socker. I Den färdiga tuggmassan med en temperatur av 51°C av- lägsnas från den uppvärmda behållaren och formas. Vid form- - ningen införes i tuggkompositionen monokarboxylcellulosa (i form av en bandformig bana), som modifierats med anabasin- hydroklorid (genom det i_ exempel 6 beskrivna förfarandet), varvid beståndsdelarna har använts i följande mängder i vikt- procent: anabasinhydroklorid 2,5% monokarboxylcellulosa 97,5%.
Varje formad tuggummienhet med en vikt av 3 g inne- håller alltså 0,12 g med anabasínhydroklorid modifierad poly- mer, vilket utgör 4 vikt-% av tuggummits totala vikt. 456 1s§ 18 Exempel 24 I en uppvärmd behållare införes 31 kg av en syntetisk basbestándsdel, som tillverkas av det franska företaget "Dreyfus", varefter behållaren uppvärmes vid en temperatur av 75°C tills massan under omrörning smält fullständigt. Den smäl- ta basbestàndsdelen försättes gradvis under kontinuerlig omrörning med 1 kg mjukningsmedel (glycerol), 19 kg sirap, 0,4 kg aromämne (pepparmyntolja) och 48,4 kg pudersocker.
Den färdiga tuggmassan med en temperatur av 51°C avlägsnas från den uppvärmda behållaren och formas. Vid formningen inför man i tuggkompositionen fosfatcellulosa (i form av trådformade fibrer), vilken modifierats med lobelin- hydroklorid på det i exempel 22 *beskrivna sättet, varvid beståndsdelarna använts i följande mängder i viktprocent: lobelinhydroklorid 20% fosfatcellulosa 80%.
Varje formad tuggummienhet med en vikt av 5 g inne- håller alltså 0,01 g med lobelinhydroklorid modifierad polymer, vilket utgör 0,2 vikt-% av tuggummits totala vikt.
Exempel 25 I en uppvärmd behållare införes 12,5 kg modifierad lärkträdsbalsam och 12,5 kg av den syntetiska, av det franska företaget “Dreyfus“ tillverkade basbeståndsdelen, varefter behållaren uppvärmes vid en temperatur av 75°C tills massan under omrörning smält fullständigt. Den smälta basbestånds- delen försättes gradvis under kontinuerlig omrörning med 1,2 kg mjukningsmedel (glycerol), 15,5 kg sirap, 0,5 kg aromämne (pepparmyntolja) och 57,8 kg pudersocker.
Den färdiga tuggmassan med en temperatur av 50°C utmatas från den uppvärmda behållaren och formas. Vid form- ningen försättes tuggkompositionen med monokarboxylcellulosa li form av trådformade fibrer), vilken modifierats med cytisín pà det i exempel 3 beskrivna sättet, varvid beståndsdelarna har använts i följande mängder i viktprocent:_ f/.ír t .z-"f-b' 456 135 19 cytisin 40% monokarboxylcellulosa w 60%.
Varje formad tuggummienhet med en vikt av 5 g inne- håller alltsá 0,0025 g cytisinmodífierad polymer, vilket utgör 0,05 vikt-% av tuggummits totala vikt.
Exempel 26 En tuggmassa, som framställts på samma sätt som i exempel 25, utmatas från den uppvärmda behållaren vid en temperatur av 51°C. Vid formníngen införes i tuggkompositionen även med pyrroxan modifierad fosfatcellulosa i en mängd av 10% av tuggummits totala vikt.
Exempel 27 En tuggmassa, som framställts pá samma sätt som i exempel 24, utmatas från den uppvärmda behållaren och kyles till en temperatur av 43°C. Vid formningen införes i tugg- kompositionen även med askorbinsyra modifierad amino- karboxylcellulosa i en mängd av 5% av tuggummits totala vikt.
Den enligt föreliggande uppfinning föreslagna läke- medelspreparatet med antinikotinverkan är avsett att under- lätta avvänjning från tobaksrökning och att behandla kronisk nikotinism.

Claims (15)

456 135 20 P a t e n t k r a v
1. Läkemedelspreparat med antinikotinverkan baserat på ett aktivt ämne i form, av en alkaloid med antinikotinverkan, k ä n n e t e c k n a t a v att det innehåller ett biologiskt självupplösande polymert bärarmaterial, som innehåller en kat- jonbytargrupp och katjonbytargruppsmässigt modifierats med alkaloiden med antinikotinverkan, varvid beståndsdelarna ingår i följande halter i viktprocent: alkaloid med antinikotinverkan 2,5-40% polymert bärarmaterial ' resten.
2. Preparat enligt patentkravet 1,_k ä n n e t e c k n a t a v att det såsom polymert bärarmaterial innehåller' mono- karboxylcellulosa.
3. Preparat enligt patentkravet 1, k ä n n e t e c k n a t a v att det såsom polymert bärarmaterial innehåller karboxí- metylcellulosa.
4. Preparat enligt patentkravet 1, k ä n n e t e c k n a t a v att det såsom polymert bärarmaterial innehåller fosfat- cellulosa.
5. Preparat enligt patentkravet 1, k ä n n e t e c k n a t a v att det såsom polymert bärarmateríal innehåller poly- metakrylsyra.
6. Preparat enligt patentkravet 1, k ä n n e t e c k n a t a v att det såsom polymert bärarmaterial innehåller poly- vinylsulfat.
7. Preparat enligt patentkravet 1, k ä n n e t e c k n a t a v att det såsom polymert bärarmaterial innehåller hydroxi- stärkelse eller dikarboxyldextran.
8. Preparat enligt något at patentkraven 1-7, k ä n n e - t e c k n a t a v att det innehåller nämnda polymera, med anabasínhydroklorid modifierade bärarmaterial.
9. Preparat enligt något av patentkraven 1-7, k ä n n e - t e c k n a t a v att det innehåller nämnda polymera, med cytisin modifierade bärarmaterial. G3 »v m. _ 1:3 456 135 21
10. Preparat enligt något av patentkraven 1-7, k ä n n e - t e c k n a t a v att det innehåller nämnda polymera, med lobelinhydroklorid modifierade bärarmaterial.
11. Preparat enligt något av patentkraven 1-10, i form av tuggummi, k ä n n e t e c k n a t a v att det ytterligare innehåller en basbestàndsdel, ett mjukningsmedel, sirap, ett aromämne, pudersocker, varvid samtliga beståndsdelar ingår i följande halter i viktprocent: polymert, med en alkaloid med antinikotinverkan modifierat bärarmaterial 0,05-4% basbeståndsdel 20-31% mjukningsmedel 1-1,5% sirap 12-19% aromämne 0,4-0,6% pudersocker resten.
12. Preparat enligt patentkravet 11, k ä n n e t e c k - n a t a V att det även innehåller med pyrroxan modifierad fosfatcellulosa i en mängd av 5-10% av preparatets totala vikt.
13. Preparat enligt patentkravet 11, k ä n n e t e c k - n a t a v att det även innehåller med askorbinsyra modifierad aminokarboxylcellulosa i en mängd av 5-15% av preparatets totala vikt.
14. Förfarande för framställning av läkemedelspreparatet enligt något av patentkraven 1-10, k ä n n e t e c k n a t a v att ett biologiskt självupplösande, polymert bärarmaterial innehållande en katjonbytargrupp omsättes med en alkaloid med antinikotinverkan i ett vattenhaltigt och organiskt medium med ett inbördes volymförhållande mellan den vattenhaltiga fasen och den organiska fasen av från 15:1 till 1:25 vid en tempera- tur av 8-22°C och ett pH-värde av 6,5-8,5.
15. Förfarande enligt patentkravet 14, k ä n n e t e c k - n a t a v att man använder ett vatten- och etanolhaltigt eller vatten- och isopropanolhaltigt medium.
SE8305535A 1982-02-22 1983-10-07 Lekemedelspreparat med antinikotinverkan och forfarande for framstellning derav SE456135B (sv)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU3425002 1982-02-22
SU3425001 1982-03-16
SU3470509 1982-06-07

Publications (3)

Publication Number Publication Date
SE8305535L SE8305535L (sv) 1983-10-07
SE8305535D0 SE8305535D0 (sv) 1983-10-07
SE456135B true SE456135B (sv) 1988-09-12

Family

ID=27356396

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8305535A SE456135B (sv) 1982-02-22 1983-10-07 Lekemedelspreparat med antinikotinverkan och forfarande for framstellning derav

Country Status (7)

Country Link
US (1) US4971079A (sv)
JP (1) JPS59500217A (sv)
CH (1) CH658594A5 (sv)
DE (1) DE3332429T1 (sv)
GB (1) GB2125699B (sv)
SE (1) SE456135B (sv)
WO (1) WO1983002892A1 (sv)

Families Citing this family (58)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8317576D0 (en) * 1983-06-29 1983-08-03 Shaw A S W Consumer tobacco products
JO1560B1 (en) * 1989-01-21 1991-11-27 الشركة العربية لصناعة الأدوية المساهمة المحدودة Mouthwash to prevent smoking
US5488962A (en) * 1990-10-10 1996-02-06 Perfetti, S.P.A. Chewing gum which is a substitute for tobacco smoke
AU9138891A (en) * 1990-12-14 1992-07-08 Steven J. Mondre Nicotine-containing dental floss
US5780051A (en) * 1992-04-02 1998-07-14 Dynagen, Inc. Methods and articles of manufacture for nicotine cessation and monitoring nicotine use
US5414005A (en) * 1993-10-28 1995-05-09 Dynagen, Inc. Methods and articles of manufacture for the treatment of nicotine withdrawal and as an aid in smoking cessation
TW261531B (sv) * 1993-10-28 1995-11-01 Dynagen Inc
US5666979A (en) * 1994-09-29 1997-09-16 Chase; Gene Cigar substitute
US5875786A (en) * 1994-09-29 1999-03-02 Chase; Gene Cigar substitute
US5662919A (en) * 1994-11-21 1997-09-02 Alcon Laboratories, Inc. Sulfated polyvinyl alcohol polymers to stabilize pharmaceutical drug compounds
ES2264169T3 (es) 1996-10-30 2006-12-16 Pfizer Inc. Derivados azabiciclicos de piridona fusionada o de citisina, su preparacion y su uso en la terapia de adiccion.
US6949264B1 (en) 1996-11-27 2005-09-27 Wm. Wrigley Jr. Company Nutraceuticals or nutritional supplements and method of making
US5830904A (en) * 1997-02-05 1998-11-03 University Of Kentucky Research Foundation Lobeline compounds as a treatment for psychostimulant abuse and withdrawal, and for eating disorders
US6087376A (en) * 1997-02-05 2000-07-11 University Of Kentucky Research Foundation Use of lobeline compounds in the treatment of central nervous system diseases and pathologies
AUPO897997A0 (en) * 1997-09-04 1997-09-25 King, Michael Glenn Improved compositions and methods for the control of smoking
ES2141024B1 (es) * 1997-10-03 2000-10-16 Manzanares Jesus Mari Gonzalez Preparado de accion antinicotinica.
IE990615A1 (en) 1998-07-21 2000-05-03 Alpenstock Holdings Ltd Slow Release Formulations
US6358060B2 (en) 1998-09-03 2002-03-19 Jsr Llc Two-stage transmucosal medicine delivery system for symptom relief
US6344222B1 (en) 1998-09-03 2002-02-05 Jsr Llc Medicated chewing gum delivery system for nicotine
US7163705B2 (en) 1998-12-15 2007-01-16 Wm. Wrigley Jr. Company Coated chewing gum product and method of making
US6586023B1 (en) 1998-12-15 2003-07-01 Wm. Wrigley Jr. Company Process for controlling release of active agents from a chewing gum coating and product thereof
US6627234B1 (en) 1998-12-15 2003-09-30 Wm. Wrigley Jr. Company Method of producing active agent coated chewing gum products
US6531114B1 (en) 1999-04-06 2003-03-11 Wm. Wrigley Jr. Company Sildenafil citrate chewing gum formulations and methods of using the same
US6322806B1 (en) 1999-04-06 2001-11-27 Wm. Wrigley Jr. Company Over-coated chewing gum formulations including tableted center
US6355265B1 (en) 1999-04-06 2002-03-12 Wm. Wrigley Jr. Company Over-coated chewing gum formulations
US7935362B2 (en) 1999-04-06 2011-05-03 Wm. Wrigley Jr. Company Over-coated product including consumable center and medicament
US6773716B2 (en) 1999-04-06 2004-08-10 Wm. Wrigley Jr. Company Over-coated chewing gum formulations
US6541048B2 (en) 1999-09-02 2003-04-01 Wm. Wrigley Jr. Company Coated chewing gum products containing an acid blocker and process of preparing
US6569472B1 (en) 2000-09-01 2003-05-27 Wm. Wrigley Jr. Company Coated chewing gum products containing antacid and method of making
US6663849B1 (en) 2000-09-01 2003-12-16 Wm. Wrigley Jr. Company Antacid chewing gum products coated with high viscosity materials
US6645535B2 (en) 1999-09-02 2003-11-11 Wm. Wrigley Jr. Company Method of making coated chewing gum products containing various antacids
US6322828B1 (en) 1999-09-13 2001-11-27 Deseret Laboratories, Inc. Process for manufacturing a pharmaceutical chewing gum
US6582738B2 (en) 1999-09-13 2003-06-24 Deseret Laboratories, Inc. Process for preparing chewing gum containing a nutritional supplement
US9253991B2 (en) 1999-09-20 2016-02-09 Jack Barreca Chewing gum with B vitamins
WO2001021147A1 (en) 1999-09-20 2001-03-29 Mastercare Diet and weight control gum and sucker
US9387168B2 (en) 1999-09-20 2016-07-12 Jack Barreca Chewing gum with tomatidine
AU2001261744A1 (en) * 2000-05-19 2001-12-03 Npd Llc Chewing gums, lozenges, candies, tablets, liquids, and sprays for efficient delivery of medications and dietary supplements
US6534527B2 (en) 2000-06-02 2003-03-18 Phytos, Inc. Edible herbal compositions for relieving nicotine craving
US6572900B1 (en) 2000-06-09 2003-06-03 Wm. Wrigley, Jr. Company Method for making coated chewing gum products including a high-intensity sweetener
US7115288B2 (en) 2000-06-09 2006-10-03 Wm. Wrigley Jr. Company Method for making coated chewing gum products with a coating including an aldehyde flavor and a dipeptide sweetener
DE10037983B4 (de) * 2000-08-03 2006-04-13 Stefan Zikeli Polymerzusammensetzung und daraus hergestellter Formkörper mit einem Gehalt an Alkaloid
US6444241B1 (en) 2000-08-30 2002-09-03 Wm. Wrigley Jr. Company Caffeine coated chewing gum product and process of making
US6579545B2 (en) 2000-12-22 2003-06-17 Wm. Wrigley Jr. Company Coated chewing gum products containing an antigas agent
SE521512C2 (sv) 2001-06-25 2003-11-11 Niconovum Ab Anordning för administrering av en substans till främre delen av en individs munhåla
WO2004056363A2 (en) 2002-12-20 2004-07-08 Niconovum Ab A physically and chemically stable nicotine-containing particulate material
US8627828B2 (en) 2003-11-07 2014-01-14 U.S. Smokeless Tobacco Company Llc Tobacco compositions
BRPI0415741B1 (pt) 2003-11-07 2013-07-23 composições de tabaco e métodos de fabricação de uma composição de tabaco
US20050234024A1 (en) * 2004-04-14 2005-10-20 Clarke David E Materials and methods for the treatment of ulcerative colitis
US20060211649A1 (en) * 2005-03-21 2006-09-21 Eric Marchewitz Use of cytisine for enhancing physical performance
WO2007041035A2 (en) * 2005-09-30 2007-04-12 Wm. Wrigley Jr. Company Oral composition and method for stress reduction associated with smoking cessation
EP1998748B1 (en) 2006-03-16 2015-01-14 NicoNovum AB Improved snuff composition
US8642016B2 (en) 2006-07-21 2014-02-04 Jsrnti, Llc Medicinal delivery system, and related methods
US8506936B2 (en) * 2008-11-25 2013-08-13 Watson Laboratories, Inc. Stabilized nicotine chewing gum
EP3513787A1 (en) 2011-01-10 2019-07-24 Invion, Inc Use of beta-adrenergic inverse agonists for smoking cessation
JP6324964B2 (ja) * 2013-08-23 2018-05-16 久光製薬株式会社 貼付剤
PL408608A1 (pl) 2014-06-18 2015-12-21 Pharmacia Polonica Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością Trwała stała kompozycja farmaceutyczna cytyzyny oraz sposób jej wytwarzania
EP3598968A1 (en) * 2018-07-23 2020-01-29 Adamed Pharma S.A. Solid pharmaceutical cytisine composition
KR20220074895A (ko) * 2019-09-12 2022-06-03 어치브 라이프 사이언시즈, 인크. 필요로 하는 대상체의 중독 치료 및/또는 예방을 위한 시티신을 포함하는 조성물

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL255047A (sv) * 1959-08-21
FR4627M (sv) * 1965-05-14 1966-11-28
NL167303C (nl) * 1970-07-22 Leo Ab Vormstukken van kauwgom, bestaande uit een kauwgomba- sismassa, een tabaksalkaloide en eventueel andere ge- bruikelijke bestanddelen van kauwgom.
US3877468A (en) * 1970-07-22 1975-04-15 Leo Ab Chewable tobacco substitute composition
US3901248A (en) * 1970-07-22 1975-08-26 Leo Ab Chewable smoking substitute composition
US3818107A (en) * 1972-09-28 1974-06-18 Brook D Chewing gum with sustained flavor release compositions
JPS5716773B2 (sv) * 1974-05-17 1982-04-07
CA1087905A (en) * 1976-02-02 1980-10-21 Donald A.M. Mackay Long-lasting flavored chewing gum including chalk- free gum base
US4151270A (en) * 1977-09-26 1979-04-24 Wm. Wrigley Jr. Company Chewing gum composition
US4195645A (en) * 1978-03-13 1980-04-01 Celanese Corporation Tobacco-substitute smoking material
US4276890A (en) * 1979-04-11 1981-07-07 Fichera Anthony T Tobacco smoking inhibitor

Also Published As

Publication number Publication date
WO1983002892A1 (en) 1983-09-01
JPS59500217A (ja) 1984-02-16
SE8305535L (sv) 1983-10-07
GB8327748D0 (en) 1983-11-16
DE3332429T1 (de) 1984-01-26
GB2125699A (en) 1984-03-14
GB2125699B (en) 1986-02-12
US4971079A (en) 1990-11-20
SE8305535D0 (sv) 1983-10-07
CH658594A5 (de) 1986-11-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SE456135B (sv) Lekemedelspreparat med antinikotinverkan och forfarande for framstellning derav
DE69610323T2 (de) Sich schnell im munde auflösende zusammensetzungen für dopaminagonisten
KR101353425B1 (ko) 약학적 용액, 제조 방법 및 치료적 용도
US3870794A (en) Treatment of certain emotional disorders with nicotine compounds
JPH04501425A (ja) ロラタジン、イブプロフェンおよびプソイドエフェドリンを含む薬剤組成物
JPS591412A (ja) 脳血管不全症処置用固形製剤
WO2003018015A1 (en) Pharmaceutical composition for preventing drug abuse by pproducing musous membrane irritation
HU229565B1 (hu) Buprenorfin tartalmú, fájdalomcsillapító hatású gyógyszerkészítmények
RU2002106399A (ru) Составы моксифлоксацина, содержащие поваренную соль
JPH11501282A (ja) コリン受容体作用薬及び拮抗薬としてのエピバチジン及びその誘導体
JPS5874608A (ja) アヘン製剤に関して末梢「きつ」抗作用を有する製薬組成物
JPH0729916B2 (ja) 鎮痛性を有する医薬組成物
Furtado et al. Development and characterization of orodispersible tablets of famotidine containing a subliming agent
WO1995015155A1 (en) Taste masked composition containing a drug/polymer complex
RU2261098C2 (ru) Перорально распадающаяся композиция, содержащая миртазапин
JPH037223A (ja) 吸入用喘息治療剤
US5414005A (en) Methods and articles of manufacture for the treatment of nicotine withdrawal and as an aid in smoking cessation
IE85899B1 (en) New oral drug forms
WO2008124814A2 (en) Sublingual formulations of d-cycloserine and methods of using same
US2817623A (en) Tabernanthine, ibogaine containing analgesic compositions
US3359166A (en) Method of effecting analgesia
JP2003503459A (ja) パラセタモール及びブスピロンを含有した鎮痛性作用を有する新規医薬組成物
JP2001511159A (ja) オキシムを含むシナプス機能障害の処置用医薬組成物
JPH0232020A (ja) モルフィン鎮痛治療における耐性発現の抑制方法および薬剤
AU1045695A (en) Use of lobeline for the treatment of nicotine withdrawal

Legal Events

Date Code Title Description
NUG Patent has lapsed

Ref document number: 8305535-0

Effective date: 19940910

Format of ref document f/p: F