SE447254B - Nya derivat av trimetoxi-3,4,5-cinnamoyl-piperazin och deras salter, deras framstellningssett samt lekemedel - Google Patents

Nya derivat av trimetoxi-3,4,5-cinnamoyl-piperazin och deras salter, deras framstellningssett samt lekemedel

Info

Publication number
SE447254B
SE447254B SE8100291A SE8100291A SE447254B SE 447254 B SE447254 B SE 447254B SE 8100291 A SE8100291 A SE 8100291A SE 8100291 A SE8100291 A SE 8100291A SE 447254 B SE447254 B SE 447254B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
formula
compounds
compound
radical
group
Prior art date
Application number
SE8100291A
Other languages
English (en)
Inventor
J-F Ancher
A Lacour
G Moinet
J Tisne-Versailles
Original Assignee
Delalande Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR8001242A external-priority patent/FR2474031A1/fr
Priority claimed from FR8100178A external-priority patent/FR2497512A2/fr
Application filed by Delalande Sa filed Critical Delalande Sa
Publication of SE447254B publication Critical patent/SE447254B/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/14—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/58—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/10—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
    • C07D319/14—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D319/16—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D319/18—Ethylenedioxybenzenes, not substituted on the hetero ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

447 254 z 5 C, 1 eller 2), (0H,H,2), (OH, alkyl med från 1 till 5 C, 1 eller 2), (alkoxi med från 1 till 5 C, H, 2), (alkoxi med från l till 5kC, alkyl med från l till 5 C, 2), (H, alkylkarbonyl med från 2 till 5 C, 1 eller 2); . radikalerna med strukturerna _ , -Ö O __ och Aíïfiiïê QR» en arømatisk radikal med strukturen; i vilken R4 representerar en hydroxi- eller alkyloxigrupp med från 1 till 5 kolatomer; eller . en naftylring; - eller en kedja med formeln (-CH2-CH2-CO-), (-cH -cn '- H-) z-cn - n-cn -y ner (-ca -ca-cn -on 2 2 SH ' 2 än 2 e 2 , 2 l förbunden med piperazinradikalen genom CH2-gruppen, i vilket fall Ar representerar: R )q . en arømatisk grupp med strukturen -<ɧJ 5 där Rs representerar en vätef eller kloratom, eller en alkylgrupp med från 1 till 5 kol- atomer, eller alkyloxigrupp med från 1 till 5 kolatomer, och q antar värdet 1, 2 eller 3; varvid -X-Ar likväl icke kan vara CH CH CO- c-c 2 2 Qå// 1 S alkyloxi; . en aromatisk radikal med strukturen: en, “LP i vilken R6 representerar en alkylgrupp med fràn l till 5 kolatomer eller alkyloxigrupp med från 1 till 5 kolatomer; . ringarna med strukturerna: . naftylringen. 3 447 254 På samma sätt, som blivit angivet här ovan, av- ser uppfinningen likaledes salterna av föreningarna enligt formel (I), vilka salter kan bildas med mineralsyror sådana som saltsyra, eller med organiska syror sådana som oxalsyra, varvid dessa skall vara farmaceutiskt godtagbara.
Enligt den föreliggande uppfinningen erhålles föreningarna med formel (I) enligt förfaranden, som skiljer sig från varandra i beroende av betydelsen av symbolerna X och Ar.
Sålunda erhålles: A/ Föreningarna med formel (I), i vilken X re- presenterar en alkylenradikal med strukturen (-CH2)n- i vilken n = 1, 2 eller 3, genom kondensation av trimetoxi-3,4,5 cinna- moyl piperazin med formeln: ~ Me I Mc cæhcx-co-NTN-H (II) Me . \__/ I med kloriderna, bromiderna, tosylaten och mesylaten med formeln: Arl - (CH2)n-Y A (III) i vilken Y representerar en kloratom, en bromatom eller tosyl- oxi~ eller mesyloxigrupperna, n = l, 2 eller 3 och Arl har samma betydelse som Ar i formeln (I), när X där representerar alkylen- gruppen (-CH2)n-. _ y Denna kondensation utföres företrädesvis under àterflöde i ett organiskt lösningsmedel som t.ex. aceton, acetonnitril eller DMF i närvaro av en basiskt verkande till- sats som t.ex. kaliumkarbonat.
B/ Föreningarna med formel (I), i vilka X repre- senterar -CH2-CO-kedjan med undantag av det fall, då Ar repre- senterar gruppen med formeln: OH gL_j0 erhållas genom kondensation av föreningen med formeln (II) med föreningarna med formeln: Arz - CO - CH2 - Y' (IV) i vilken Y' = Cl eller Br och Arz har samma betydelse som Arl i formel (III) med undantag av värdet: 447 254 4 varvid denna kondensationsreaktion företrädesvis utföres under samma betingelser som kondensation av föreningen med formel (II) med föreningarna med formel (III).
Föreningen med formel (IV) med ett speciellt utseende: 31' Ms i (Iva) q_9. är ny och erhålles genom inverkan av kupribromidlösning i en blandning av etylacetat och kloroform på föreningen med formeln: CH3C0 -Q-QM, _ (IV-b) CLP Denna sistnämnda förening är likaledes ny och erhålles genom inverkan av metylsulfat i en företrädesvis acetonhaltig miljö och i närvaro av kaliumkarbonat på hydroxi-8 acetyl-S benso- dioxan-1,4.
Föreningen med formel (I) eller kedjan -X-Ar representerar gruppen -CH2-CO-ššë-OH och erhålles genom hydro- 'LP lys medelst kaliumkarbonat i en miljö med metanol av föreningen med formeln: en - 3 _ ens _ en = ca - co - n - ene - co-Q-oco-Q (Ia) 'WB ' U ' Föreningen med formel (Ia), som är ny, erhålles genom kondensation av föreningen med formel (II) med föreningen med formel: m-Wmæo-G I . I (Iva) o- ou., 5 447 254 och denna kondensation utföres enligt ett förfaringssätt, som är identiskt med det som användes vid kondensationen av före- ningen enligt formel (II) med föreningarna med formel (III).
Föreningen (IVc) är också den ny och erhålles enligt det förfaringssätt, som användes vid syntesen av före- ningen enligt formel (IVa), men utgående från föreningen med cH3co-®-o-co-® v ' (Iva) U ß _ Denna sistnämnda är själv ny och erhålles genom inverkan av bensylklorid på acetyl-5 hydroxi-8 bensodioxan-1,4 i en miljö av organiskt lösningsmedel som t.ex. THF och i närvaro av en formeln: bas som t.ex. trietylamin.
C/ Föreningarna med formel (I), i vilka X repre- senterar motivet (-CH -CH2-GO-) erhållas genom en reaktion 2 mellan föreningen enligt formel (II) och organiska klorhydrater av föreningar med formeln: < N-cfï2-cfl2-co-Ar3 . (v) i vilka Ar3 har samma betydelse som Ar i formel (I), när X där representerar motivet (-CH2-CH -CO-). Denna reaktion ut- föres företrädesvis under áterflödâ i lösningsmedel av alkohol som t.ex. etanol, isopropylalkohol eller butanol.
Föreningarna enligt formel (V) erhålles genom en reaktion, som kallas "MANNICHS REAKTION", mellan piperidin och föreningarna med formeln: 0:13 - co - Ar3 (VI) i vilken A3 har samma betydelser som i formel (V).
D/ Föreningarna (I), i vilka X representerar kedjorna (-CH - H-) och (-CH -CH - H-) erhållas à sin sida :i Hi genom reduktion, företrädesvis med natriumborhydrid, i närvaro av natriumkarbonat och i en alkoholhaltig miljö (företrädesvis metanol), vilket också är fallet med respektive föreningar med formel (I), i vilka X representerar kedjan (-CH2~CO-) respektive kedjan (-CH2-QH2-CO-) framställda i enlighet med de förfaranden, som beskrivits i punkterna B/ och C/ här ovan. __. 447 254 e Föreningen med formeln (I), i vilken kedjan -X-Ar representerar gruppen -CH2-çä OH kan likaledes er- OH hållas genun reduktion, företrädesvis medelst natriumborhydrid, i en miljö med metanol och i närvaro av natriumkarbonat, av I föreningen med formeln (Ia).
E/ Föreningarna med formel (I), i vilka X re- presenterar kedjan -CH2-gâ-CH2- erhålles genom kondensation, företrädesvis i ett organiskt lösningsmedel som t.ex. aceton- itril, av föreningen med formeln (II) med föreningarna av formeln: Brq/\H3 (vn) enar clwàra Hmm ox' _' ' K - -- där Ar3 har samma betydelser som i formel (V). _ Föreningarna med formlerna (VII) och (VIIa) er- hållas genom uppspaltning av epibromhydrin eller epiklorhydrin i en THF-haltig miljö och i närvaro av kuprijodid med de magnesiumhaltiga föreningarna av föreningar med formeln: Br - Ar3 (VIII) i vilken Ar har samma betydelser som i formlerna (VII) och 3 (vna) .
F/ Föreningarna med formel (I), i vilka X re- presenterar kedjan -CH2-çfl-CHZOH, erhållas genom kondensation. av föreningen med formel (II), företrädesvis i en miljö med aceton, acetonitril, THF eller DMF och i närvaro av kalium- karbonat, med föreningarna med formeln: Br AI3 D (IX) B i vilken Ar3 har samma betydelser som i formel (V).
Föreningarna med formel (IX) erhålles genom förtvàlning medelst kaliumkarbonat i en miljö med metanol av föreningarna med formeln: _- 3 _ - (x) ø-c ' 447 254 har samma betydelser som i formel (IX).
Föreningarna med formel (X) erhållas vad dem beträffar genom inverkan av bromsuccinimid i en miljö med i vilken Ar3 bensen och i närvaro av azobísisobutyrnitril pá föreningarna 43-» 0 3 (XI) i vilken Ar3 har samma betydelser som i formel (X). med formeln: Föreningarna med formel (XI) erhålles själva genom kondensation av bensaldehyd i en miljö med bensen och i närvaro av paratoluensulfonsyra med föreningarna med formeln: Ar 4 3 OH (XII) i vilken Ar3 har samma betydelser som i formel (XI).
Följande framställningssätt anges i form av exempel för att belysa uppfinningen.
Exempel 1: vattcnhaltig bensyl-l (trimetoxi-3,4,5) cinna- moyl-4 piperazin hydroklorid (I) Kodnummer: 21 Man kondenscrar under en tidrymd av 5 timma; och under àterflöde en suspension av 6,1 g av föreningen med formeln (II), 3,2 g bensylklorid och 8,3 g kaliumkarbonat i 70 ml acetonitril. Därefter filtrerar man, späder ut filtratet med 70 ml aceton, tillsätter etanolhydroklorid, filtrerar fäll- ningen och omkristalliserar den i metanol. Man isolerar pà detta sätt 4,8 g av den väntade lösningen.
. Utbyte: 56% . sma1tpunkt= 23o° c . Molekylarvikt: 440,14 . Bruttoformelz C23H29C1N2O5 + 2/5 H20 . Elementaranalys: C H N Kalkylerad (%) 62,76 6,82 6,36 Funnen (%) 62,93 7,37 6,49 447 254 8 _ Medelst samma tillvägagångssätt men utgående från motsvarande andra reagenser erhåller man föreningarna med formel (I) med kodnumren: från 1 till 4, 22 till 57, 101 till 105, som återfinnas i efterföljande tabell I.
Exemgel 2: Etrimetoxi-3,4,5) cinnamoyl-4 piperazinyi]-2 fenyl-l etanon (I) Kodnummer: S8 Man kondenserar under en tidrymd av 30 minuter och under àterflöde en suspension av 15,4 g av föreningen med formel (II), 10 g O(-bromacetofenon och 13,8 g kaliumkarbonat i 100 ml acetonitril. Därpå filtrerar man, avdunstar filtratet och onkristalliserar aterstoden i isopropyleter. Man isolerar pà detta sätt den sökta föreningen.
. Utbyte: 84% . smälcpunkt; 1o3° c . Molekylarvikt; 424,48 . Bruttoformel: C H N O 24 28 2 5 . Elementaranalys: . C H N Kalkylerad (%) 67,90 6,65 6,60 Punnen (%) 67,73 -6,55 6,43 Med samma tillvägagångssätt men utgående från motsvarande andra reagenser erhåller man föreningarna med formel (I) med kodnumren: 5 till 10, 12, 59 till 78, som åter- finnas i efterföljande tabell I. _ Exemgel 3: vattenhaltig (trimetoxi-3,4,5 fenyl)-l Btri- metoxi-3,4,5 cinnamoyl)-4' piperazinyl-1:]-3 propanon hydroklorid (I) I Kodnummer: 99 Man kondenserar under àterflöde under 8 timmar en lösning av 10,2 g piperidín-3 (trimetoxi-3,4,5) fenyl-1 propanon (i form av hydroklorid) och 9 g av föreningen med formel (II) i 30 ml vatten och 30 ml etanol. Därefter avdunstar men lösningsmedlen, tar upp återstoden i kloroform, tvättar med vatten, torkar pà natriumsulfat, filtrerar, avdunstar filtratet och kristalliserar återstoden i etanol. (Smältpunkt: 1560 C.) Fällningen löses i etanol, man tillsätter etanol- hydroklorid och filtrerar den erhållna hydrokloriden.
Exempel 4: 9 447 254 . utbyte; 70% . sma1tpunkt= 1s2° C Molekylarvikt: 597,93 Bruttoformel: C H ClN 0 + 5,5% H20 ° 28 37 2 8 . Elementaranalysz C H N Kalkylerad (%) 56,24 6,86 4,69 Funnen (%) 56,17 6,33 4,74 Kltrimetoxi-3,4,5 cinnamoyl)-4 piperazinyl-1]-2 fenyl-l etanol hydroklorid (I) Kodnummer: 79 Man kondenserar under àterflöde en lösning av 8,1 g av föreningen med formeln (I) med kodnumret 58 beskriven i exempel 2 i 200 ml metanol och 0,1 ml koncentrerad soda, varpå man tillsätter långsamt 3,8 g natriumborhydrid och fort- sätter behandlingen under àterflöde under ytterligare l timma.
Därefter avdunstas lösningsmedlet, återstoden tages upp i etylacetat, tvättas med vatten, torkas pà natriumsulfat, filtre- ras, varpà filtratet avdunstas, återstoden upplöses i aceton, etanolhydroklorid tillsättes, utspädning göres med eter och den erhållna fällningen filtreras. Man isolerar 7,4 g av den väntade föreningen.
. Utbyte: 53% . sma1:punkt= z2s° c . Molekylarvikt: 162,96 . Bruttoformel: C24H3lC1N205 . Elementaranalysz C H N Kalkylerad (%) 62,26 6,75 6,05 Funnen (%) 62,07 6,71 6,01 Med samma tillvägagångssätt men utgående från motsvarande andra reagenser erhåller man föreningarna med formel (I) med kodnummer: 13 till 19, 80 till 98 och 100, som återfinnas i efterföljande tabell I.
Exempel 5: vattenhaltig Etrimetoxi-3,4,5 cinnamoyl)-4 piperazinyl-1]-3 (dimetoxi-3,4) fenyl-1 propanol-2 hydroklorid (I) Kodnummer: 102 §tgg_1: Klor-1 (dimetoxi-3,4) fenyl-3 propanol-2 (VIIa) 447 254 m Till en suspension av 2,4 g magnesium i minsta möjliga kvantitet THF sätter man 21,7 g 4-bromveratrol i 200 ml THF, varvid man tillser, att återflödet av THF fortgår. Därefter nedkyles det hela till -40° C och 0,2 g CuI tillsättes, omrör- ning sker därefter under 30 minuter, och man tillsätter långsamt 13,9 g epiklorhydrin. Därefter låter man omrörning pågå under en timma vid 200 C, och sedan tvättar man med en mättad ammo- niumkloridlösning, man torkar på magnesiumsulfat, filtrerar, avdunstar filtratet och destillerar återstoden: Kokpunkto 05: 150-1s2° c. ' §t§g_2: vattenhaltig [štrimetoxi-3,4,5 cinnamoyl)-4 piperazinyl-1]-3 (dimetoxi-4,5) fenyl-1 propa- nol-2 hydroklorid (I) Kodnummer: 102 Man kondenserar under återflöde under en tidrymd av 8 timmar en suspension av 10 g av föreningen enligt formel (VIIa) erhållen i det föregående steget, 15,9 g av föreningen med formel (II), 6,44 g natriumjodid och 17,8 g kaliumkarbonat i 200 ml acetonitril. Därefter filtrerar man, torkar på magne- siumsulfat, filtrerar och avdunstar filtratet. Man upplöser den råa produkten, som erhållits, i etanol, tillsätter etanolhydro- klorid och filtrerar den bildade fällningen.
. Utbyte: 30% . sma1tpunxc= 1s2° C . Molekylarvikt: 546,88 . Bruttoformel: C H C1NO + 1,3% H Q 27 37 7 2 . Elementaranalys: C H N Kalkylerad (%) 59,29 1,02 5,13 Funnen (%) 59,21 7,03 5,02 Med samma tillvägagångssätt men utgående från motsvarande andra reagenser erhåller man föreningarna med formeln (I) med kodnumren 20 och 103, som återfinnas i efter- följande tabell I.
Exempel 6: vattenhaltig Btrimetoxi-3,4,5 cinnamoyl)-4 PiPEIa2inyl-g -3 fenyl-2 propanol-1 hydroklorid (I) Kodnummer: 104 §§§g_l: difenyl-2,5 dioxan-1,3 (XI) 11 447 254 Man kondenserar under återflöde under 6 timmar och med samtidig elimínering av bildat vatten en lösning av 85 g fenyl-2-propandiol-1,3, 59,3 g bensaldehyd och 2 g para- toluensulfonsyra i 400 ml bensen. Därpå tvättar man med vatten, torkar pà magnesiumsulfat, filtrerar, avdunstar filtratet och kristalliserar återstoden i isopropyleter. Man isolerar på detta sätt 84,7 g av den väntade föreningen. . utbyte: 63% ~ . sma1cpunkc= 1z3° C . Molekylarvikt: 240,29 . Bruttoformel: Cl6Hl6O2 . Elementaranalys: c n xalkylëraa (4) 79,97 6,71 Funnen (%) 79,89 6,54 §tgg_§: brom-1 bensoyloxi-3 fenyl-2 propan (X) Till en lösning av 84 g av föreningen med formel (XI) erhàllen i det föregående steget och 11,5 g azo-bis-iso- butyrnitril i 400 ml bensen sätter man långsamt 68,4 g succini- midbromid. Därefter sker omrörning under 1 timma vid rumstem- peratur följt av 2 timmar under àterflöde. Därefter späder man med eter, tvättar med vatten, avdunstar lösningsmedlen och kromatograferar återstoden pá en kiselkolonn (ut1ösningsmedel; metylenklorid). Man erhåller 89 g (utbyte: 79%) av en olje- liknande produkt. _ i§§eg_§: brom-3 fenyl-2 propanol-1 (IX) Man låter en suspension av 16 g av föreningen med formeln (X) erhállen i det föregående steget och 1 g kaliumkarbonat i 200 ml metanol omröras under 3 timmar, där- efter behandlar man blandningen i ett àterflödesförlopp under 2 timmar, avdunstar metanolen, tar upp återstoden i metylen- klorid, tvättar med vatten, torkar på magnesiumsulfat, filtre- rar, avdunstar filtratet och kromatograferar återstoden pà en kiselkolonn (utlösningsmedelz heptan-etylacetat: 80-20). Man erhåller 5,9 g (utbyte: 50%) av en oljeliknande produkt. §§§g_§: vattenhaltig Etrimetoxi-3,4,S cinna~ moyl)-4 piperazinyl-ål-3 fenyl-2 propanol-1 hydroklorid (I) Kodnummer: 104 447 254 12 Man kondenserar under áterflöde under en tidrymd av 5 timmar en suspension av 28 g av föreningen med formel (IX) erhållen i det föregående steget, 30,6 av föreningen (II) och 18 g kalíumkarbonat i 300 ml acetonitril. Därpå filtrerar man, avdunstar Eiltratet, tar upp återstoden i l-normal saltsyra, tvättar med eter, alkaliserar med koncentrerad soda, extraherar etylacetatet, tvättar med vatten, torkar på natriumsulfat, fil- trerar, avdunstar filtratet, upplöser återstoden i etylacetat, tillsätter etanolhydroklorid, filtrerar den bildade fällningen och omkristallíserar den i etylacetat. Man erhåller på detta sätt 26 g av den väntade föreningen.
. Utbyte: 45% . smä1cpunkc= 1s2° c _ . Molekylarviktz 492,30 . Bruttoformel: C H ClN O + 2% H20 25 33 2 5 . Elementaranalysz C H N Kalkylerad (%) 60,99 7,01 5,69 Funnen (%) 60,95 7,02 5,80 Exempel 7: brom-2 metoxi-4' etylendioxi-2',3' acetofenon (IVa) §t§g_l: acetyl-S metoxi-8 bensodioxan-1,4 (IVb) Till en suspension av 39 g acetyl-5 hydroxi-8 bensodioxan-1,4 och 55 g kaliumkarbonat i 350 ml aceton sätter man långsamt 28,6 ml dimetylsulfat. Därefter kondenserar man reaktionsölandningen under àterflöde under 90 minuter, man fil- trerar, avdunstar filtratet, tar upp återstoden i kloroform, tvättar med vatten och med en 30~procentig sodalösning. Där- efter torkar man på natriumsulfat, filtrerar, avdunstar lös- ningsmedlet och filtrerar produkten på en kiselkolonn (utlös- ningsmedel: etyleter). Man erhåller 33,1 g av den väntade produkten.
. Utbyte: 80% . Smältpunkt: 670 C . Molekylarvikt: 208,21 . Bruttoformel: CllHl204 . Elementaranalysz C H Kalkylerad (%) 63,45 5,81 Funnen (%) 63,58 5,93 447 254 13 §E§g_§: brom-2 metoxi-4' etylen dioxi-2',3' acetofenon (IVa) Till en suspension av 7,5 g kupribromid i 25 ml etylacetat sätter man långsamt en lösning av 4,1 g av föreningen (IVb), framställd i det föregående steget, i 25 ml kloroform.
Därefter kondenserar man under återflöde under 6 timmar, fil- trerar och avdunstar filtratet, tar upp återstoden i kloro- formen och tvättar med en natriumbikarbonatlösning och därefter med vatten. Man torkar på natriumsulfat, filtrerar och avdunstar filtratet. Man erhåller 4,2 g av den väntade produkten. (Utbyte: 73% - smältpunkt: 1350 C.) Man insätter omedelbart denna pro- dukt i syntesen med motsvarande förening (I) efter att ha gjort kontroll medelst kromatografi på en tunn film.
Exempel 8: [(trimetoxi-3,4,5 cinnamoyl)-4 piperazinyl-l -2 (hydroxy-4' etylen dioxy-2',3') acetofenon hydroklorid (I) Kodnummer: ll §§§¶_l: acetyl-5 bensoyloxi-8 bensodioxan-1,4 (Ivd) 'nu en till o° c neakyla mening av ao g acetyl-5 hydroxi-8 bensodioxan-1,4 och 72 ml trietylamin i 500 ml THF sätter man långsamt 51,2 ml bensoylklorid. Därpå låter man blandningen stå under 1 timma vid rumstemperatur, av- dunstar lösningsmedlet, tar upp återstoden i metylenklorid: tvättar med vatten, tvättar om igen med utspädd saltsyra, och så om igen med vatten och torkar på natriumsulfat. Man filtre- rar, avdunstar lösningsmedlet och erhåller 128 g av den råa produkten (utbyte omkring 100%), vilken efter kontroll medelst kromatografi på en tunn film insättes i det följande steget. §§gg_2: bensoyloxi-4' etyendioxi-2',3' brom-2 acetofenon (IVc) Denna produkt erhålles enligt ett förfaringssätt, som är identiskt lika med det, som användes i steg 2 i exempel 8 för framställningen av föreningen (IVa) men utgående från föreningen (IVd). Den erhållna råa produkten renas medelst kromatografi på en kiselkolonn (utlösningsmedel: metylenklorid) och utnyttjas därefter omedelbart i följande steg. §§§g_§: -ltrimetoxi-3,4,5 cinnamoyl)-4 pipera- zinyl-11-2 (bensoyloxi-4' etylendioxi-2',3') acetofenon trihydroklorid (Ia) 447 254 14 Denna förening erhålles enligt ett förfaringssätt, som är identiskt lika med det som användes i exempel 2 för framställning av föreningen (I) med kodnummer 10 men utgående från föreningen (IVc). Den råa produkten upplöses i alkohol och man tillsätter etanolhydroklorid,SI.6,5 normal, filtrerar den bildade fällningen och omkristalliserar den i alkohol.
. Utbyte: 40% . smä1tpunkt= 1a6° c . Molekylarvikt: 693,13 . Bruttoformel: C H ClN O 33 35 2 9 . Elementaranalys: C H N Kalkylerad (%) 57,18 5,96 4,04 Funnen (%) 56,80 5,55 3,89 §§§g_4: ïktrimetoxi-3,4,5 cinnamoyl)-4 pipera- zinyl-Å]-2 (hydroxy-4' etylendioxy-2',3') acetofenon hydroklorid (I) Man omskakar under en kvävgasström vid rumstem- peratur under 12 timmar en suspension av 15 g av föreningen (Ia) erhållen i det föregående steget och 0,005 g kaliumkarbonat i 100 ml metanol, varefter man kondenserar under återflöde i 3 timmar, avdunstar metanolen, tar upp återstoden i 2-normal saltsyra, tvättar med etyleter, därpå med etylacetat. Man alkaliserar med hjälp av ammoniak och extraherar medelst kloro- form, avdunstar den organiska fasen, upplöser återstoden i isopropylalkohol och tillsätter etano1hydroklorid,C1 5,8-normal och filtrerar den erhållna fällningen. Man isolerar på detta sätt 12 g av den väntade produkten. . smä1tpunkt= 213° c . Molekylarvikt: 566,51 . Bruttoformel: C26H3lClN208 + 1,75 H20 . Elementaranalys: C H N Kalkylerad (%) 55,12 5,96 4,95 Funnen (%) 55,00 5,87 4,69 1.5 ~447 254 . . . . m . . . . _ . .
. OH ä . aæ-m . mfl.m cüßcdm.. . O I w .UAHOHM U L N. N . _ . N om N . HUSÉ. o .. . . . . . å _ ICÜUUMNw In . ß; :S aus.. 49.. _. . . . ä .
. J. mJ. wfcflå.. . ._ _ _ _ .__ _ .. . . 6 m. .w ._ wc _ , mm m? 3.02 momzommzmo wå Û. m5 .. øä .. n S6 .äë âš _. .då . . _ _. _ . š _ _ ._ .EK S6 zmfiwfoccsw. . . . _ . m m _ . i äm äáš. wowzfiumm=mwu Eäñxouwå ENPÛ ä w mwfi Saw 8,3 . ÅS.. . H _ _ mšo O n - Iww . í-.n . - . . . . I - Fm m mw w c fwccfií mm omm mafuw.. momzaolhmzcu Äuoflxøunæ: pmmzu F 36 2G 3.3... ...få ._ . _. . ä . _ .. __ :J . _ z m . o m ux%> . h. uwEEdc _ _ . . CU I . . | .I . mæfløcwußucwamfim oflïwnuo. nwvfifimsw ww%ow_ Hwëuououuøum Each ...< H auoz. _ .. . _ °m=u __ 22.2. .. _ . E. 2107: .=..S..äu=U mä . ßm=u _ _ _. swe _. _ _ . _ . _ _ _ _ oæw Om W nu | °o.« Ä = 1 x 1 >« AHV. _ . . _ m . .amvmwp H .mo««w. 0=wo _ _ _. _ . <_0.Hm|_ mšvwfl cnl .mwmšmsnwnwmwwæm . won.. |N|Pu fioaä. wmcfinomowamw wvwpwn.. mšzï.. Uwnm . .
. SGBEQH . . _.
.« . H _ . .. _ 23 .ïv .§v. Q = = . _ . 0% . . . = . . . Xflnín... mm-.E _ u .. å .. SQ . owšñnßï Q f: 2 zmom . .E95 NB ä. . . . . . _. . m _ _ wwofiwm . .m wo. N _ . .wcšf umhm. .mäw . w-wa .. .. _ 002m . ._ _ _... .. XNHW... . . _ .m .. å» n 8 IQÉJ. oxßwn .. .Qäxwmwmoï Bram. 3.» mo . . , _ . _ .__ . . 3023» _ ._ _ _ . wcsu.. mmbø “LG ...mw = __. o0=w oQ=w. ._ ._ _ . ._ xwpw. wm.@w m.um .=.@~. .. n: 1 8 on: _ /Ewflmssmwwwun w .hä o äwb.. :å . .ß _. .
A . m _ ._ w ïwßnowwonwn mmfi m» m a. . . .wcšf umkï Fru .:.m._. _ ._ . _ .N _ . _ _ _ _.. . _ . . Gïw . . . . . _ .. . . .. _. .WWHwT mm-Q» .m.w4 r-W» . _ w -2918 gsm. , . nfimwwcurzwoæ ~ ...Åoaf .ä ä. . . .1 . w _. , . . _ 02.., ... .E ä. ._ _ . 22,... å... a. _» . .S 'V93 LV? ~447 254 17 o :U _ _ . . ..«_. _ _ .pmm nä. _ . 5 m 2.. w L; F .ßšw _ L. m .m Q _ 25 9.323 m N _.. m _ _ _ . _ vw ozm _mw.:mn o z = u . |:w»um>. nu ou|=z ou mos. .N- 86 36 5.3 .šå _ ._ __ ._ _ _ _ _ _ _. _. _ 3:. 54. ooá wash . __ of Éfmfiuoflwwwmmm _ aJë _ C. nä.. Rnwmm .mowwzuåmwwu ucwußflš . . ... _ . . I.
R... wmá NäR ...šmx . _ _ . _ maa... 8... Nä.. _ ...É 26 8.3 »åå __ _ _ _ _ _ .J _ _ . _. 8 E.. id; æowzwmxäu __, .än _ _ . _ 2 . . _ _ . _ m . N .ïflm mmfi »mån Üflmx. . _ muo.||@| oo | :ut . . _ m _ . 1 . . _ _ äá . 86 .QS .Ešm .. . l. Nomw mm... m2. 33%. š I 8 _.. Nä.. m _. __ Q f.. 3 S... o = = n... Löfizš _ f \ _26 :m6 _.~..6 3:2 . _ . _. ä _ w w u. š š.. .BL _ _ _ _ u wwëëflc wu Q uxcs 1 _ _ m%Hwcmumuc0Ewflm IMO uuflmëw IOHOE . . _ _ _ 00.6 1333 H Swnå. _ . _ E . .êlïz znouuínmu m . _. 10 ä . m . . . . . 1 18 447 254 _. _. . . _ . .SQ ä... . 56 3.3 .Ešß _ _ _ _ _ om: ~_\.~..@H.».A:xoäš=.u :w w . _ å ä. Sa: .æowzfloäímo _ wwflmm .äo .U 1 ä - 2 s... ga. .aáašx __ _ _.. . _ ._ _. _ _ _ _ mä _ _ __ . _ _ m _ _ ä SÅ. wñm 9.8 :så _ . _ _ wøwxwwfiïq.. _93 mfiåmn ßßo !\ Lu ß mä .. _ 9 _. . i. _ ä, çaflmmm . 0.2 u . åwvfim? f . .flá 2:. .uñåuzmw . _ _ _ . . . _. _ _ .m=..ö. mä _ woá å; omëm. 5:a. FN 0% m? Éhoüwmwmmm m ... .o w. _ . . . . . m |cmuum> æoo x u ... mo | .i i _ R; S im . o 2.6 ._= u . / _ min mmßw .oíä .VSSW _ _ _ _ . . . _ mšo _ _ _ _ _ _ . _ . . ._ _ ä _ _ F. máfiéšrfl. _... _ I _19 | _ S w. w w Q . _ _ .i . im ”mås wowšuåxgmu fiwoëoufizflm . é. .ä _ ä _ m.
SJ M3 Qåw .Vämå _ __ _ _ ä z = 0 _ š š aa.. i; _ _ _ _ ..._ _ _ _ ...Naser _. uuæn uxcflm :Hmflwx Hoënomnvuuøum _ Ewan.. _ H<|K| . . lflov. wäflmcmumucmëwfim two .IuHmEw . :wfloz _ . . .. . . _ _ _ _ . omzo Amuwowv H .Sømna . _ E .ëlñlf .=..°U|=°.uñ. m _ . _ . _ ä _ _ _ _ ...ä 19 447.254 . _.. . . . . _. . .. o , . . . o... .sam . m.. m i. h o m . mm mi 3.2.: momzaummmmw wmfimofixouflwm Ûnnwmu J mo .r man. ow 33A. .:.¿. 3.8 ämm .. _ . . _ . . ._ 9. S6 Sån :nå m. . . _ . mmm 36. .mmm wlan» . .. i ...o .m U . w . .å mmm Rumá mmomzmfimmmu . |c3fim> flmumowšïgšu.. ä .. 9 äš. 36 oñwm. “SQ . . . . _ . . om... mmá omém :Så .omw Qm. 3 . . . . . . _ m. m mm . .ä m: . mm 09 5 mä. .wo 5.0 = u ._ . I _ m I owaß . Wå- .Xfimvw . . z \ :I _ . . N m . m0 . o z i* .Gm duo xouøæc _ . .
Sá 66 9. R .Ešm . _ .. . m. m om ä v. H .. 1 ä | mä .. ï . . _ . ._ . . o = m U mfiâmz ä f \ . R wä .å m? . _ LBÜE, . .
Sam wmd SCA. lång.. . ä z x . u .av CS Sov uvflw . . _ .umšäzc . . wuæfi uxcøm numfinx fiwenowouusum Enom . .Änka :Gcz mæflmcmumucwëwflm nu: IuHmEm awfloz . . _. ._ .. . ommo Éuuowv H Hfimnna . Sv. . .2 .. x Ja ,= .. 8 | ä »n ä .nä . v . i _ n .a m a o =..... 20 447 254 . :E 26 Noá. :EE . . . . _ _. . . . __;w _mN. Nm.om; ;oNzHUNN=mNu mmm JN bm.w NN N O. ;@.xHNx _ _ _ _ ..N. Nm... .m. _.==øN . _ _ m w N om _ ON: N\. + Hu: mfipfimn N mm .mä _ mm o? ßowzmfiuwmmmNo ucwuug .mg ä.. mm m_.w Nm.w m;.øw .xfiflx _ _ . _ RÅ. Nmá oímm .Eäm . _. _ :N m wmmm m. _NN.m :o.@ .o_.mm .xñmx Nm. NFN @N.fw; 0 = Hu m 0 Ho: fiu.A@@vr =@- NN m:.m hm.~ mm.mw..c::h _ _ own m\w + n . ww NNN ;_.o;; ¶oNz~pNNmmNv øN= m\N + Hmm _ N=o- WN wmfi mæfi wfiww Jinx _ . . 2 N N R ^«v_ ANOV . _ . _ HÜÉEÜC »xfl> ~we~oNo»»:~m Enea N<:x| |woz _ _ mumn . uxcsm numfimx _ _ mæflmcmunucwswfim aus uuflnsm nwfloz _ N _ _ mv ..m»No«, H HHNQNN . \|./ .HV N< -_ x | = 2 1.00 1 :N u =N m=v _ _ _ _ _ _ _ ommo 21 447 254' 3.» âá. íám .Ešm _ N . . .. mm mmm wmám.. womzwrvwwwzwu _. oälwævf. æw man “tm “mä .šfif . _ f. . _ wæå 2.6 mwiw .ccam m \ ¶ . o = z f + m m w S www ,. wmáå m w .Pm ä Üm1 Üàmn =uo|@| ET .ä äå.. 2.6 3.5 .v33 c Eu = v cwflfizš .
SÅ. äé 225 :EE P60 _ S. wâ ä. NE momšuzumzwu Gm då? 8 mo.w .Éhw mflnwm .xfimx _ .Zum wmC. »mår .nanm . .mao mm of. m... 9 ._ :omzommzwu må @|w=u- mw 36 :Q wmäz. Jinx. . . .= = u u « SL . . ß flxäx/ _ . HÜEEÜC muaß uxcßm lumfiwx .fiwëuowouusum Each .äfxt IUOx Wäfiflfiflkflßfl-ÜEÜHH IUD IUHNEW IUfiOZ .muuowv H Hfimnma.
S; - . m Rum ä; 3.3 .Ešm . om; Nr + m3 main; :S .Nm ä. R. m9. »owzzmmwmu .Lüfizš mæö Nä: ä Szh NE.. 8.8 5:2. . .. . _ mä . _ m oæ... mwfi mašm .ccflm _ om: nä. + una :oo man . | m . G 2.. 36? 9 N ä ä ofiflwëwpw... äo Nä- 5 . . . . m o z = o »mflšmz Mr ._ mm m moÅm xflmx . . zcwuum> . av... 36 mflwm .ccfiš . N . .mä . . . o = im + »åäö m 2 9 .of iáâ Z w wm mä umfišmn šol Nä.. om 2 mmÄ .wm.w omåm .xflmx w o z m u lcwuum> . mmo . . ._m.m “m6 mïmw .ccsm . . .
E. . wow 3.93 . . wowzom=zwu må . älwlmä.. 8 26 S6 ...ñmw JSÉ . mäo _ z m o u CV . SL . _ . . umeas: A. uxfl> Hwëuowoßusum show .êxxu uuox Ü muæn uxcsm lumåæx . . maflmcmumucmämflm nu: uufimew uwñoz U _ _ mä 4 . . .B33 H 33mm.
. H .2 1 x .. .. .. m .
A v z H 8 ä u ä ä _ . . . omä . ._ . 23 ' 447 254 9.6 2.6 8.3 :Eå sk, .aa 33 :så 2G äß. 3.3 .EÉ m Q . N _ 9 å. »SJS owzæw: u än ä.. mm 26 .ad 5.3 .äng x ww.w w-_» mæ.wm .nanm . ¶ w S E.. 5.9; mowzwåmwu må _ ä- ä an”. .æJ 53 5:3. _ m _ w _ . umeå mäo . om.; w;.w må nu .ccøm o m m\m + xflflmcmuwë _ /.
Nm SN www. mä mo. owzwåwmu ...mflïn = o! lmä- S S... _36 wwjm 53.3 . .ëouumâ mmuo z x o u S3 32 . uwsasc. uxfl> Hmëuowouusum Eaom u<|xL Inom _ min uåšm LB? . wæfimcmumucmfiæflm _zuo nufimem amfioz AC ^mßHOwV H fiflwflmñ 447 254 24 .m.@ ow.w mm.=n.===m om= m~._ + Hu=H@_ _ ._ _ _ m _ N ~. _ _ ow omw _ Ja mom ;omz«Hu_mxm~0 ..=ww%mfl ==|¿@@@v| mv; 0; mg wë mšïšfi. ._ __ íflv %w.m mplmæxcøm _ _ om: wï + _ ummfløm m om Qmw mm.~;m wo«omz@m=mwu umflpfimz oz|^@@v| :ul mm En» mån . .båmåfiflmx _ . ucwuum> _ _ Jßoøw Wwab Oæ-mw-Cflnfm . . .. _ wm _ ow_ ;m.ww; moåzmmwmwu mmm m=u==oQ|=z|Å@@@v|~=@| mm 8.: m3 woáazmv. _ _ _ . _ nal. :Ém mmimåbksæ _ _ 1: oww ;o.w~m _ wwomzflummmzwo HU: m=u~0m=z.L@:@v|m=v- »n moi. míw mwÄmJSflmx _ _ . . _ . z . m o R ñuov . _ _ _ . . uwEEsc V »xH> H@eHouo»»:Hm aaah »<|x| _ |woz uuan ßxcøm xumflæx . . mäflncmumucwëwflm _ :us :ufimëm lwfioz _ _ m=u _ _ _ _ . Amuuom. H Hfiwnma. _ _ AHV ~< 1 X 1 = 2 | oo | =u n :U mmo __ ._ ommu 25 ' 447 254 tum mmá wñwm ...cum owfim + 1 w w i. Em 3.23 Åowzwßomímo ._ Sön ä- än ..._ Sum mfiw mmán .vinna . .
Sá RJ. m¶$..:a=.m m o = S. + Um mflšfi l N N wm ä. åxå; ._ N ...m å ¶ .. _ f \ ä- mo- a.. 96 8:. Sáwiñš 026 = 0 fiahš æqw wmå mmÄw .cash . xo. 8 »ä 2.3.. womzmwmmwu må ä Nä.. m..
...Qw 36 3:6 .få _ omš mm, . mi? . n m . w c s omm m\m + umfimxo m N om om, SJR momzmmm~mu E» 12 . mäušrg. ä- :_ mÉ. 36 3.3 .šmg -âfiš z m o R Huv Sov :_ .uwëëøc uvfi> .fimëuououuflum Eon .Qcxa :wow wuän uxcflß lumåæx WMHMCMHMWCOEÜfiN lüD _ IUHNEM IUAOE . :u . .muuowv H :mama _ A5 .< x z 2 S ä 1 :o mä . m. n 0:0 26 447 -254 oÉCfl-W .. . . .mm s... mmáš mowzwmïwu . må m=8r@|~=u..~=u| å.. wfim mm; 9.3. 5:2 . .
S6 9:. mmáw .Ésw , mäø _ 8 8 mmáš ._ mowzmåmmu må Qmäwæv- S wfiw Nmš 9.3 .šflš . ÉÅ :m6 2.3 ...cam w _ omä _ . o m E. + md m . 2» SN OQO m. mm m Sm .i n Ûw -N | SÅ 8:. 2.3 .v23 J 2 ONE... = Nu 1.832, ä ä 2 86 2.6 øwiw :EE , _ mm må ä. ä; ämzfñuom=åwu . Gm . 7®|w=Q|~ä| 2 S6 36 3.6 .v23 _ . _ _ z m u u Cï so. . . . _ uwEEøc uxf/ Hmšuowouusum 8.3.» .STUT ...Goa ovän uzcsm xumflæx . mafimcmumucmâmflm uno uuflmëm aøfioz . . . mä .mflíoï H Swåå.. _ E. 21x12 »Touuäflä mä . _ _ omä» _ '27 447 254 män 36 3.3 .nanm ou .. . : + wav M N N _ ß: omm 3.23 m m å ä 3:.. . fi n =o|®| m? ä., Nm ää Nä. 3% .šå _ _ min... I u E52, www :___ 3:a :Ez Gå 2. + = om t.. mñaw; m w om ä .än mfiåmn Qlmmnïwä- .å wñm mi» 2.5 Jâmx . _ oz = u .räfiflå .Sá äs.. 218 :Eå . mio . w.. OS å. »R Ivwzfiïmïwu S: mmuofivmšwš» om mwá .ad 2.8 .šßf mšo» ,í hcÅ _56 mašm .ccsm mmuo . _ _ m.. SN 3.03 .Sowzwmmmmo äïš . .M=UÜINEYN=Q| 3 oo m »J w ma mm .xfimx = W U n ^uv ^ooV . Hwëëflc uxA>. Hwëuowouuflum nfloh p<|x| :won . ouæn uxcsm numfiflx . mäfimcmumucwëwfim run lufimëm lwfloz m ä 3385 H 332. _ . \ , m Sv ëux|z wzounmuuæu mv u _ m.
O mo 28 447 254 n Sá 2.6 2.3 .cšsm øw: + _ 5.: S» . .ä SÅ Ba; _ :oraommæao »GLE Nësgßwawä- å. ...á QÉ 5.2 .šfl éßfims _ _ . . wwá 96 åám .Ešm . em: + . 3 SN wmáom w m. om ä S: müànš moaüßmu-Nšv- 3 .H6 wmá wmám .šflš _ . . ø 28 = Q 15523 3.:. mmé 2:6 .Ešm . . ß m N M . ll 3.: 9:. :nå 5:3 ä. omm 3 å.. 0:2; =w v må mo=zoo=züw=u|mmu| ä æo.æ wäw mmåm .ccsm om íw owáom _. mwømzmfmwv må m=uwom=zv@lw=o|wmø| ._ R :m6 G6 wwåm .ämm _ . . . .. z I U x Axv ^oov _ , w E _.. .H E SC »nån .Éšä .Éewououusum Éom . . åk.. _ åov. wæfimcmumucoëofim .|u: uvfimem awfioz . mä .Åmuuowß H .Éwnma E ëlvTz »Tlunïänä mä Omu 29 447 254 4. .nä :«.m m=.m wm.~m ;::flm omx m\m + vwfløxo _ . _ . w _: à ä; mowznäfiwmo -wwwmw _ om min wåm “QR .šflx _ . , id Sá 5.3. .Ezâ .
S. mm. . Sá? momzäšxzwv nå Hu|®|ou|w=u| mm 96 .. 3A :fià 3:3 . . .mím _ mmuw 2.5 .ccsm ä mo. 2:a; ¶ mowzwwäñu än 01.361 mm owá ä; 8:a .få . . . mmá omÅ. oqmw .Gcflm . . _ å Ä: .S92 momzmmzwwo må .mmooumzüwäïmmu- ...m 36 IJ. 3.3 532. .
Z m. u u ^nv. ñoov _ uwEEøc w uxfl> flwsuowouuøpm Euom ..å|x| xflox wa Q .uxcsm |um~æx . . mæfimcmumucwëwfim aus |uHmEw |wH02 mmo Amuuom. H Hflmnmß Sv ëuxrz w~|ou|=uu=u mä . v . m 30 447 254 36 mmé Noówåëå m . mä . . = _ u. mrfimn . -N | , 9 w? tflä.. . momšuwmmmmu H =..=wfiš> 8 ä å :um Sd moöwåzš. . . , . _ mæ.m mw.w =o.ww .ccsm . nu .
S . 9: E. ä.. womzommmwo må Rïßö- S w_.w mw.w @Q.@@ .xfiflx _ . _ .
Eum 36 mwáfåëøm _ . . 3 .EP :mils momzofæwo . må S SÅ 56 S12. 53mm _ . _ _ NNÅ woå åxå ...Så ¶ ._ 9. N.. w ä. mmm mßmzmfiußmmåwu ä: S oulwäf G mmá :in 2:? JSÉ . fl z z u u :v Ûov . . . uwEEs: nå; Hmëuowouunum . Such BTX... :øox f. mums .uxcsm numfnx . . mäfiflflflhflflfimupcflfifl IHD ...MHflEm IOHOZ _ ¿ m=U .mu»ow. H Hflwnma AS .2 z w 3 ä ä .mä omä _ 31 Ä 447 254 O mo. ...ma m3 21mm ëâ . Om: mä + mä . .à wow SJR »owšommmwwo ._ . m . ouwmu- 3 Sá 26 Nää “SQ . . .. ä . 36 86 3.2.. ._22 ON: S... + .mä N .
, Um Sån: | ä- > oNÅ 9.6 En? v33 Nm m9 2 mmm wowšoåmâu . .ëwubå ä S. w fana owá wwám .nanm . _\ _ . 8 omm ä. âm »omšomßmwu . .Sw o 00-9? 3 RÅ Sum mímmáâmz .
SJ. 56 Émwéfløm . . . . . å. m: 3:3.. mowzommmwu må . mäoüàulmæu.. _ .å 26. 36 wošczmx _ . .. . _ . . z N u w ^uv. ^oov _ . w uwëënc uxH>. Hwëuøwouuzum auch n<|xt nuox muæn uxcnm uumfiæx . . . . mæflmcmumucmswfim uu: lufimem |wHo: mä .wfioï H SMER..
. CV å.. x.. z wïoufmumäu mä . . . . . m _ 32 447 254 ._._m.m_ 26 Rš .ëâ . of R ma + _ _ _ .R .m5 âšm _ »owšummæmu _ .. _ ouhä... _ ä. . aa m3 .æ¿.n_..šs_ _ maa ams _ _ m_.m .w~.w nø.mm .nanm _ _. omm R _.+ Q :M _ mm www .wwámm ïwšflummmwmv. ._ _ .RT ä- E..
SÅ. S6 âám 5:3? _ _ _ _ _ _ __ _. __ _ omä. _ _ _ .min .æá nä? .åšë __ _ _ . _ _. _ _ ._ _ m _ ~ mm F owm wmm + _ \\\ß@@Jmo@°~=o 0» _ w QFN _@._ N ww _. _ _ 1. 1 _ ïm ša Nää .isf _ O 28 _: o ._ 98 _ . wmå små ååm ...som m . .mä . . . O .m m\fi + m. _ S. :i 03.3 +owzflumm=wwu Humucwwflflflmm _ M=UQ|Q|QQ|N=U| å :mÅ wíw mmåm .xflmx _ _. z ä o u A: Aoov . . _. HwEEøc nål, Hmšuowouusum Eoß .åaxn . nwom muæn uxczm Jdmfiæx . . maflmcøumucwswflm _ nu: ...Åman uwfioz _ _ Åmuuowv H Hflwnßa _ E ä - x - _ __ n . z wïouuäuä 33 447 254 I wo... www 8..G¿.5.@ ._ N 1 . ._ _ . O ä R w-w + m . N _ .
.S .mä kwwom .woazwmmmwu _. mëzowšTñv-ønl mo... .É. 9.: mñw owáwJâmw _ .. . 86 86 .ä¿w,.¿=å om; m3 . ¶ . + m .26 36 wmáw 3:3 .. . . i; fa :må år» _ . ._ wm. fw mina: momzmmmmwo umflmxolfiswm . ouamwun .i .
Eflm N06 :æßw .xfimx x u - a . M m0 m mm w mm mm .ccflm omm R _. + mo . . _ . . m . . ¶ _ . Nm SN. .à wR momzfiummmpmv. Hëëwfim» mao Guam? 2. mo w m: w. mm æn .xfimx . . _ mmo z x 0 R av Aoov . . HMEES: . uxf, Hmëuøwouusnm Each a mumn uxczm lumfiæx . mmñmcmuøucwewfim ...us :ufimem umfio: . .. . mä . flïuuøwv. .H Zwnå.
E ä-x-z. »Tåöfeuflš mä . n _ c . n n m 34 447 254 “www -.m ~w.~m .==fl@ ._ __. , . _ ._ =% _ . .ow. mom .f.~m; mmwzwfloommzwu _ HU=. .wufÅ@@@v|= .~=0» __ .om n@.m æ°.@ mm.~m Jxfimx . _ . _ ; _o.w ,æ.w ~o.mm fccsm 1 . . xæ.m _ .u 3 www waáå momzäümäao S: Qä- ä.. .. Q. m°.w m~.w @~.~@ Jxfimx .. f . _ . 3.4. aa $.¿W.=S.@ _. MOÖ/ _ . . w mm omm âáå Jmšuåmwwo ä: _. o. C011? 2.
SÅ Noá wfmdw .šå . . _ .
.MÅ »m6 3:5 .ššš o~= im + wßn oñåm: owhmo | E. :m _ måm _ mm.mm: .. womzwmmzmo .lcwuumo w? :um hQG .šš . _ ¶ _ z m u . .u Qv Ani ._ ._ uoEEøc ...v35 Hwëuowouusum _ Eon .STxJ uuox vann uxcsm rnmfiax _ . wafimcmumucmëwfim :ua uuflmsm lwfloz _ _ . Ampuowv W fiwwnwa _ _ _ AHV H4 I X I 2 2 I oo I nu n mo 447 254.' ás .o ä - q » . . M . . mw m mh w omåm :cam ¶. . _ omm m2. + i ju . . _ _ än... _ mmfim: wowzfiummmmmo Huwfllwåmflfiïwfl molwmuu :w .ëmÉQ 28 få _ f . _.. . min. wmfi nmßw. .ccsm 1 . . . . .. .m . 2. .mw ¶ NORR mcwzfiummxmmu S: Lvïwmu- 3 šá 26 3.3 .šå _ ._ . go A . .. nwá .ßfl oüfi :EE ä ä . . _ N.. å. än? mowzwwvwwmåmo må äümwhmu- m mwfi ofim mïmm .xfimx . ._ .. . _ . w mwÅ Ékm Oímm .GcsmJ N \ *i . . _ o m g _ + . m _ Sw .ä x N Om öm Rïmß \©. -N .. _ Ékm mmfi »måm .xfimx ø . wa. 2 o zmflo .mfimo _..cwuum> .w . m.o mo fm. z m o u av so, . . . uwEEøc uv2> Huëuowouuøum Show .ënxa xwoz wuan uxcsm numflmx _ . .
WÄANCÜHMUCÜEÜMW IUD IÜAOÉ mä .wflöï H Sunne . h: .2 x z 2 0.0. ä .ä mä . 36 44.7 254 ._02 E... 93%.. 552... _ _ . _ _ _ .w_.__. _ .w __ _ _ . . .. . .. . . . . n.. . ......_ _ O x _ WÜT.. ÜHU-ñflz. . än.. Saw _33 ass. .Q Nm.. n. ä... _ ._ ...Uwšvmßwwo ëxrë, ä. âá 36 .saw .êâ _ _ _ m.. _ _ _ _ .om _ ._ .är NQNS ...owzmwmmmu _. ._ .än S ...mmrm mwß :QS Jâww .___ __ ._ ._ . _ _ . _. _ _.. . _ _ :mW-.m mwflOw -Gfiflm . .. _ . _ _ _ _ . . . .. _ _ 3.... _ QR. wmám... ._ _ .wowšummmmwø _ . _. ä: .å .MAMM . . ._ . Å.. . .._.. ... . _.. ...... ik. àá 2.8. .fšax H _. _ ___. ___. ._ ___.. f _ m... .__ ._ _ _ , mm .a _ o_=_m\_.m+__ du: mfiåm: . . _ _ Q .Öoww .mfiw __. __ mowšumfi. No .___ ._ 4.635/ __ ._ Sá. 36 ...Sw 523. __ _. .. _ _ _ _. _ . ._ _ ._ _ . .z o _ u _33.. »oi _ . _. _. _ _. . _ .wwsësfl uxf, .fiwëuououusnm._ _ ._ .Buck _ .m<|xx._ . .åox _ . _ mums .uxcsm cumfiæx .. .__ _. _ ..._ . mæflmcøumucmewfim. uno. wuflmew . rwfios ..._ _. _ _. __ ._ _ _ _. _ _ _ . ._ _ . __.._._..._.____Rmu_u0wv. UH awmnmm. 37 v 447 254 n H<|XJ.Z WAIOOÜEOUäU NN-m NW-W OM.®mrECD_w N. . . . . .mm . å., .åámm _ h w mm mw _. å.
Sá 86 Sámäzmv. __ _ __ o ZS = u mwß 56 ~m.æm.ccflm w . _ . _. o m u P + S å. .mwdwmm __. w mm. ww _ å .mä Qum oümmdzä. _ _ . . o E... u ._ _ fâá SJ .æámáaå . m _. . . ._ __ _ _ _ 0 = 9.3 + 8 __ _ 08 ...oêwm . . F w mm mä _ _ få wm-m GW. :N-ßm .XHNM . ._ .. . . _ . H O .Zfiä . I . O _... _ bm-m ZUÅ. Om-mm .CESW N \_. . .. . __ ._ O m of + mflufimfl _ _ .En __ 05. .äiwm . ~ w mm mN Hun.. . _ 3 :E så.. .91&.šmv.. _ _ . _ 5 za _: .u Ewfims. z m.. 0 w . . n.. v _ _. finv 0 . _ _ umEE:: uxf, Hweuououusum Ehom flåux.. :Uox . muhn uxcsm uumñæx . . _. . mæfimcmumucmemfim nuo LÃmEm uwfloz _ :måna .A3 38 +“447 254 ...h-m .Cfiflm . _ .. . . . . _ _ Ommfmw. wmfl mdíamß .__ ._ . m0 . _ .m .Nä . . m... 5.:. ~o.5.__ _. »omzpfzwu èïäš _=o@.%.._=? .å N? se. æwafšmv. ._ __ . _ _ _ _ ._ _ _ _ 8.9 9.:.. 3% áä... _ om.. R ä... __. m _ m . _ . _ ä ä. .fišm wnflzämåmflu . ._ =flæzovæfg= fä- _. à RÅ: Saw Nmám .v22 ._ ._ _ _ . .___ _ ._ _ _ . NwÅ. 36 omám .Eäš _. . _ N __ . ._ . _ :m _ . _ _ _ _ _ _ . . O I + HUI ÜHUHNS . . _ í N La www 3.5.. wowšoåmåwv 153m > ._ =o.|.@|= ... .EY ä ...äkni 66 Sám 5:3. _ _ .. . _ . . _ _ _. ._ _ _ Q . . _ . _ . _ . . . . .
.S6 S» 8 å. ...cam . om: NE + m2 Eïå ._ . _ æw mm ._ .mi om. å.. ._ womzommzwu _ ucwuum> _ _ _ . _ _ aa äs .æaw ...få ._ _. __ _ _. __ _.. _ z m_ u _. .A5 APL . . _ uwëës: _ . . H37; fiväuououunum. :vom _ _ . _ wuæn uxcsm _|umH>x _ _ _. _ mæfimcmumucosofim :us _ uamem nofioz _ . _ _ . . _ ._ .mfloï .H Sanna . K v . b. a. z ...ä __ fö. _ _ _ _ _ H - . - _. v.- 1 _ __. . 39 447 2s4_ n< I N | z. v 1 oo I mo n mo _ NL . w m.fl _ _ _ f ___ ..._ . z a mm w N;_w :cum owm.u_:.= + mmu .xæ _ _ _____Q__. k... _ 96% _ mømzflommzwmu ._ mmuo ähmurwmu- 09 _ å; 2.... _$¿m 5:2 _ . _ _ _ _ .mm __ n a n . c . U _. . i. ._ mm w L; wm :cam E.. :www mmßmm _. www* n wfnflmæw Ü: mfiufim: usmmunwnwï mm 1%; wfiw :QR .v23 _ _ _ ._ _ få .m U _ èmwflffl, _ _ _ _ Cum $¿ »íå :Sá m _ _ S ä. S.. a: »øwzmmmwwv må ,Ûm%hä| ä ævmm wwfi 233 xfimx _ _ _. _ å; .S6 .Gšmácøm w _ _ ___ mlyø _ ._ _ R _ _ o m mä +._ ...nå mäàm; w. iv N _ _ . ofw moimm .w m mm K . m3. .. .. _ _ SR 36 .moámïâmm _ _ _ o En. u .èwfim> _ _ .m å ä z m. _ 0 u ^uv. ñoov _ _ .w._:~ uwëëflc uxfl> Hwsuououusum show a _ _ wuæn _uxc:m |umH>x . _ _ ,H _ _ mæflmcmumucwewfim __|uD mwflmam. awfloz _ _ nä .__.ïuh..ow. Summa .E mä _ .u _ CW: «.~.+ .:,mømzHu mmßmmo..
Lh@~=.w fvm +. . m@.wo~zfio@wm@~u¶ 40 2554 fiflfiflhfläfiflø-O .mm ewa R @.P.+ .lqäo »mm~mv« dv: wflßfiflp ncwuum> . 4-4-7 wwwßïíø n 447 254 Föreningarna med formel (I) har studerats hos djur i laboratorium och har visat sig äga stimulerande verk- ningar med avseende på den kraft med vilken hjärtmuskeln samman- drages utan någon verkan på hjärtfrekvensen liksom på krans- artärernas hypotensila och vasodilatoriska egenskaper.
Försöken har utförts pà hundar nedsövda med natriumpentobarbital (30 mg/kg/i.v.) och föreningarna enligt formel (I) har givits intravenöst. Inverkan på hjärtmuskelns sammandragningskraft har mätts med hjälp av ett BRODIE och WALTONS tryckkärl fastgjort på den vänstra ventrikeln.
Blodtrycket mätes i jämnhöjd med làrartären med hjälp av en SANBORNS tryckavkännare.
Hjärtfrekvensen räknas automatiskt medelst en hjärttakometer, som räknar pulserande tryckvàgor.
I Kranskärlens genomströmningskapacitet mätes med hjälp av en elektromagnetisk sond av typen STATHAM eller BIOTRONEX i jämnhöjd med coronarartären.
Den akuta giftverkan utvärderas enligt MILLER och TAINTERS metod (Prcc. Sci. Biol. Med. 1944, ål, 261).
För belysning av uppfinningen är några resultat erhållna medelst föreningarna enligt formel (I) sammanställda i efterföljande tabell II. 42 447 254 o. m m om .+ om m o. .N + om m o .m + om m om .mr .mä . mm. o.. . omÅ . m... + | _. ... . m. ._ + .o. . .i | må.. m... mm ommm E+. ommo. ..m.+. ommo ..+ ommow m» md _ oomA mm ommow .. mm+ _ .. .u . ommo m... o.. m.. mm.. má oowA ... .. o.. mm + om m om. m.. + omÅ m. + omA m. f mä o.v m; m. m . mm + mv m + m v . - mmm... om. o. o.v .m4 omv m... +. om.m m m +. m m | om m m.. mm ... må s. o om m m.. mm + .m V ....m + om mm m. + m m .. om mm mm | m.m.o .oéooš _. ._ ommm ~m+. o.mm mmm.. ommm .+ omA.. mm- .mä . om S +. m mm + o om m ._ m 1 .mmmo oomß. m omÅ omwfim mm+ om.A mom+ m.m..+ o.. m . m + om m . mm | man . om m m _ c. + omV mm + m .V m.+ om m.. m. .. mmm.o . _ mo. N ašïmmë.. . _ . . 4 Jw-flrfldå .
Aæ. lwmcmc uwmux |Enuum ^w_ ummcmcmmun leocmm .mv uwxomuu ^.>.m _ _ |:mEEøm mcwfiumx cm um . nwomn \mx\mEV . ^.>.m uwuscmë mcfioxmse uwuscmfi Iwcmux Hwuscmfi 1m:m>xmHw |uø:mE m mmmfiuumcm Aflcszv \mx\mE. Hmmcmc m »wc auumfin _ m um: >m m um: annans m uosmmu rsocwfi m mon Ammmëv lønßw |om»x-m>>m m=mcxo|omuxm~«> momomo »omoxmum> =om»mmum> |xm»m> =omuømHm> .=w>mu om no .wooomøa HH QAHNÉH 43 447 0254 OF 9+ ommmf i + . Å 1 omÅ om 1. oom Å m9 .9 .m + om m 9 .mm + om m _ o + om m om om | .nam oom Å ä Qom 6.3 om m m m.. + om m m.. w + o om m om I u Qm ooom om om m o .R + n 1 om m o 9 .. omÅ om 1 om ooPÅ 8 .i S: uwmuz umnåu lmmficmmun lmmmxmm . Aæv . . _ ëåeâ -Éfiëøä e: muxuwfiuofi: A54 Éà uwuflcä mcfimxm: umusfië wcmfiu uwusfiÉ .Ümcošfiwuw umusfie mmfluuflcm ÉvQmÉ ÉoQmÉ Hm .m m. Lä? m ä; Imä H. ä; bum? m m ä; ëoäo m 65.5 ämm... lofiâmom nmflšmum . >m mcflcxn |mfluxmum> >m mcåcx |mÜMmHm> _ cowumfium> ...mmuxmum> . coflumfiumm/ .wow :v25 om .E oumumwj Amuuou. HH Hfiwnmn. 447 254 44 Som framgår av resultaten redovisade i tabell II har föreningarna enligt formel (I) en tydlig stimulansverkan pá hjärtmuskelns sammandragningskraft utan någon (eller ringa) inverkan pà hjärtfrekvensen liksom utan effekt på kranskärlens hypotensila och vasodilatoriska egenskaper.
På grund av dessa egenskaper ochfderas ringa giftighet finner föreningarna enligt uppfinningen sin använd- ning som läkemedel, och de insätts speciellt vid behandling av besvär förorsakade av hjärtinsufficiens.
De skall givas enbart eller i kombination, eventuellt tillsammans med farmaceutiskt godtagbara vehiklar, antingen för intagning via munnen i form av kapslar, dragëer eller gelatinpärlor, i doser, som kan uppgå ända till 200 mg/dag (i en eller flera intagningar), eller på intravenös väg i form av injekterbara ampuller, i doser, som kan uppgå till 25 mg/dag.

Claims (1)

1. 45 447 254 Patentkrav 1. Nya derivat av trimetoxi-3,4,5 cinnamoyl piper- azin, k ä n n e t e c k n a d e a v att de svara mot formeln: He Me CH=CH-CO-N CN-X-Ar . (I) Me i vilken -X- representerar: - antingen en alkylenradikal -(CH2)n-, där n antar värdet 1, 2 eller 3, en metylkarbonylkedja (-CH2-CO-) eller en hydroxi-1 etylkedja (-CH2-3:-), varvid dessa två kedjor är förbundna med piperazin- radikalen genom deras CH -grupp, i vilka fall Ar 2 representerar: - (R1)m . en fenylradikal med strukturen '<:ší där m är antingen lika med 1 eller 2, Rl då representerar en väteatom, en halogenatom, eller en alkylgrupp med från 1 till 5 kol- atomer, eller lika med 1, varvid Rl då repre- senterar en amino-, nitro-, alkylkarbonylamino-, alkylsulfonylamino- eller alkylaminokarbonyl- aminogrupp, där var och en av alkylgrupperna har fràn 1 till 5 kolatomer; J§$ä0R3h, en aromatisk radikal med strukturen R 2 i vilken sammansättningen (R2, R3, p) antar det ena av vilka som helst av följande värden: (H,H, 1 eller 2), (H, alkyl med fràn 1 till 5 C, 1 eller 2), (OH,H,2), (OH, alkyl med från 1 till 5 C, 1 eller 2), (alkoxi med från 1 till 5 C, H, 2), (alkoxi med fràn 1 till 5 C, alkyl med från 1 till S C, 2), (H, alkylkarbonyl med frán 2 till 5 C, 1 eller 2); 447 25 - eller en kedja med formeln (~CH2 (-CH 46 4 radikalerna med strukturerna my. Qš en aromatisk radikal med strukturen: el» 'LP i vilken R representerar en hydroxigrupp 4 eller en alkoxigrupp med från 1 till 5 kol- atomer; eller en naftylring; “CH2“CO_) r 2-CH2-gg-), (-CH2-gg-CH2-) eller (-CH2-çfl-CH2~OH) förbunden med piperazinradikalen medelst CH2-gruppen, i vilka fall Ar representerarz' a e” representerar en väte- eller en kloratom en aromatisk grupp med strukturen där R5 eller en alkylgrupp med från 1 till 5 kolatomer eller en alkyloxigrupp med från l till 5 kol- atomer och q antar värdet 1, 2 eller 3, varvid _ C -C alkyloxi; cnzco @' 1 5 -X-Ar likväl icke kan vara CH2 en aromatisk radikal med strukturen: ei i vilken R6 representerar en alkyl med från l till 5 kolatomer eller en alkyloxigrupp med från 1 till 5 kolatomer; ringarna med strukturerna: f; o . , och _> . 0- liksom deras salter uppkomna genom tillsättning av en syra. 47 447 254 2. Föreningar enligt patentkrav 1, i vilka X = (~CH2-)n och Ar är en radikal med strukturen: (R1)m k ä n n e t e c k n a d e a v att n är lika med: - 1, i Vilket fall (R1)m = H,4Cl, 2-Cl, 2-CH3, 4-NHCONHCH3, 4-N02, 4-NH2 eller 4-NHCOCH3; - 2, i Vilket fall (Rl)m = H,4-Cl, 4-F, 4-NHSO 4-NHCONHCH3, 4-N02, 4-NH2 eller 4-NHCOCH3. Föreningar enligt patentkrav 1, i vilka X = CO- eller -CH2-g§- och Ar är en radikal med strukturen: (R1)m k ä n n e t e c k n a d e a v att (Rl)m å 4-NHSOZCH 4-Cl, 4-F, 3,4-diC1 eller 4-NHCONHCH3. 4. Föreningar enligt patentkrav 1, i vilka X = (-CH2-)n och Ar är en radikal med strukturen: eller 2CH3, 3. ~CH2 3! HI ( 0113)? 2 med: _ fRz' (oRflpl = Lnfzïocnfl , 4-oH,3-oc:1 Ls-ocny ms-diocxxâ k ä n n e t e c k n a d e a v att n är lika - 1, i vilket fall sammansättningen [mz-ocafl, [fnsfiz-diocnšl, [rna-ocnfl, fz-OCHB, 4,e-diocn3],_ [z-ocn3, _3,4-diocH , ß-on, Ls-diocnfl, Linz-org, Lms-OHJ, %,4-o§ eller in, zA-aiozfl; _ -_2, i vilket fall sammansättningen R2, (OR3)š]= , 3-031 LmsA-dionl 1:11, z-ocaä, LHJ-ocnï, , [HA-OCHÃ, n, zA-diocnï, Yg-ocny -Ls-diocnšf, Ei, z-on eller H,4-OH ; ellâr _ - 3, i vilket fall sammansättningen íšz, (OR3)è] = 3-00113, 4 h-s-eiocnå, 5. Föreningar enligt patentkrav 1, i vilka X = -CH2CO- och Ar är en radikal med strukturen: Qmßä. 2 3] I I 447 254 48 k ä n n e t e c k n a d e a v att sammansättningen E12. (onypj = [nns-on] aA-diocag, [2-ocn3, sflz-aiocag, 3-oca3, 4,s-aioca3 , a, aA-diorfl, n,z-ocn3 , s-oca , H, 4-OCH , 4-OH, 3-OCH3 , H,3,5:diOCH3 , H, 2,4-diOCH3 , 3 Lä, Ls-diocnlj, z,s-aiocn3 , Én, 2,3-<1iocu3 , L. [í-oca3, 4,s-diocuâj, E, z-oHJ, Ez, kom] eller Ef, sß-diozfl. 6. För ningar enligt patentkrav 1, i vilka X = -CH2-šH- och Ar är en radikal med strukturen: H _®(oß3)p H2 k ä n n e t e c k n a d e a v att sammansättningen Rz, (oR3)p_-]= EIß-on , EJA-diocna , E-ocn , 3,4-diocH , 3-ocH3, 4,s-diocn3:l, a, sA-diorfl, mi, 2_-ocn3 , Eß-ocxä , H,4-OCHà], IšfOH, 3-OCH3 , H, 3,5-diOCHš], H, 2,4-diOCH3 å Ex, zps-diocnêj, E, Ls-diocag, n, zß-diocng, Ex, z-oHJ E, fz-oefl enar ans-diem . 7. Föreningar enligt patentkrav 1, i vilka X = -CH CO- eller -CH2-CH- och Ar representerar den ena av vilken H som helst av följande radikaler: 0 eller - U U i 8. Föreningar enligt patentkrav 1, i vilka: . X = ~CH2- eller -CH2-CO-, Ar representerar en radikal med strukturen A<:§:l _ X = -CH2-SH-CH2-, Ar representerar en fenyl- H 'ring, 3,4,5-tri OCH3 fenyl; . X = -CH2-CH2-C0- eller -CH2-CH2-gg-, Ar repre- senterar en ring 3,4,5-tri OCH3 fenyl: eller . X = -CH2-35---, Ar representerar en fenyl- HZOH ring. 49 447 254 9, Förfaringssätt för framställning av föreningar enligt formel (I) enligt patentkrav 1, i vilka X representerar en alkylenradikal (-CH2-)n där n = 1,2 eller 3, k ä n n e- t e c k n a t a v att det består i att kondensera trimetoxi- 3,4,5 cinnamoyl piperazin med formeln: Me u, =cfi-co-n “N-H . (II) _ _ ( f . Me med kloriderna, bromiderna, tosylaten eller mesylaten med formeln: Arl - (cH2)n-Y (III) i vilken Y representerar en kloratom, en bromatom eller tosyloxi- eller mesyloxigrupperna, n = 1, 2 eller 3 och Arl har samma betydelse som Ar i formel (I), när X där represente- rar alkylengruppen (-CH2)n-. ' 10. Förfaringssätt för framställning av föreningar enligt formel (I) enligt patentkrav 1, i vilka X representerar kedjan -CH2-C0- med undantag av det fall, där Ar representerar gruppen med formeln: 'if - k ä n n e t e c k n a t a v att det består i att kondensera föreningen med formel (II) med föreningarna med formel: Arz - CO - CH2 - Y' (IV) i vilken Y' = Cl eller Br och Arz har samma betydelse som Arl i formel (III) med undantag av värdet: H 11_ Förfaringssätt för framställning av föreningen enligt formel (I) enligt patentkrav 1, i vilken kedjan -X-Ar representerar gruppen: -cxz-cošlà-on \_/ 447 254 50 k a n n e t e c k n a t a v att den består i en hydrolys medelst kaliumkarbonat i metanolmiljö av föreningen med formeln: CH 3 ' _ . pa o ca = ca - co -'1(_\u - one - coQ-oco-Q (Ia) 3 ena _ _ ' L), 12. Förfaringssätt för framställning av föreningar enligt formel (I) enligt patentkrav 1, i vilka -X- representera motivet -CH2-CH2-CO-, k ä n n e t e c k n a t a v att det består i föreningens enligt formel (II) reaktion med hydro- kloriden av föreningarna med formeln: ( :N-cH2-crx2-.co-Ar3 (v) har samma betydelse som Ar i formeln (I), när X 2-CO-). 13_ Förfaringssätt för framställning av föreningar i vilken Ar3 där representerar motivet (-CH2-CH med formel (I) enligt patentkrav 1, i vilka -X- representerar kedjorna -CH - - och -CH -CH - -, k ä n n e t e c k n a t 2 H 2 2 H a v att det består i ett reduktionsförfarande, vilket också är fallet med respektive föreningar med formel (I), i vilka X representerar kedjan (-CH2-CO-) och kedjan (-CH2-CH2-CO-). 14. Förfaringssätt för framställning av föreningen enligt formel (I) enligt patcntkrav 1, i vilken kedjan -X-Ar -cH -cxQ-on 2 1 - 0Hq_P k ä n n e t e c k n a t a v att det består i att reducera representerar gruppen: föreningen med formeln: S1 447 254 15- Förfaringssätt för framställning av föreningar med formeln (I) enligt patentkrav 1, i vilka -X- representerar kedjan -CH2-EH-CH2-, k ä n n e t e c k n a t a v att det H består i att kondensera föreningen med formeln (II) med respek- tive föreningar med formel: Br/whs (VU) eller Cl/WMB (Vïïß) . I H i OH där Ar3 har samma betydelser som i formel (V). 15_ Förfaringssätt för framställning av föreningar enligt formel (I) enligt patentkrav 1, i vilka -X- representerar kedjan -CH2-çfl-CH2-OH-, k ä n n e t e c k~n a t a v att det består i kondensationen av föreningen med formeln (II) med respektive föreningar med formel: Br- Ara (IX) H i vilken Ar3 har samma betydelser som i formel (V). 17. Läkemedel speciellt för behandling av besvär orsakade av hjärtinsufficiens, k ä n n e t e c k n a t a v att det består åtminstone av en komponent enligt formel I enligt vilket som helst av patentkraven 1-8, eventuellt i förbindelse med en vehikel, som är farmaceutiskt godtagbar.
SE8100291A 1980-01-21 1981-01-20 Nya derivat av trimetoxi-3,4,5-cinnamoyl-piperazin och deras salter, deras framstellningssett samt lekemedel SE447254B (sv)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8001242A FR2474031A1 (fr) 1980-01-21 1980-01-21 Nouveaux derives de la trimethoxy-3,4,5 cinnamoyle piperazine, leurs sels, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
FR8100178A FR2497512A2 (fr) 1981-01-07 1981-01-07 Nouveaux derives de la trimethoxy-3,4,5 cinnamoyl piperazine, leurs sels, leur procede de preparation et leur application en therapeutique

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SE447254B true SE447254B (sv) 1986-11-03

Family

ID=26221561

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8100291D SE8100291L (sv) 1980-01-21 1981-01-20 Nya derivat av trimetoxi-3,4,5 cinnamoyl piperazin, deras salter, deras framstellningssett och deras terapeutiska anvendning
SE8100291A SE447254B (sv) 1980-01-21 1981-01-20 Nya derivat av trimetoxi-3,4,5-cinnamoyl-piperazin och deras salter, deras framstellningssett samt lekemedel

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8100291D SE8100291L (sv) 1980-01-21 1981-01-20 Nya derivat av trimetoxi-3,4,5 cinnamoyl piperazin, deras salter, deras framstellningssett och deras terapeutiska anvendning

Country Status (12)

Country Link
US (1) US4368199A (sv)
AU (1) AU541527B2 (sv)
CA (1) CA1151649A (sv)
CH (1) CH647516A5 (sv)
DE (1) DE3101798A1 (sv)
ES (1) ES8204732A1 (sv)
GB (1) GB2067562B (sv)
GR (1) GR71991B (sv)
IT (1) IT1135111B (sv)
LU (1) LU83070A1 (sv)
NL (1) NL8100291A (sv)
SE (2) SE8100291L (sv)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5888370A (ja) * 1981-11-19 1983-05-26 Hokuriku Seiyaku Co Ltd １−（３，４，５−トリメトキシシンナモイル）−４−アミノカルボニルエチル置換ピペラジン及びホモピペラジン誘導体、及びその製造方法
US4558129A (en) * 1983-05-18 1985-12-10 Syntex (U.S.A.) Inc. Benzodioxanyl-hydroxyethylene-piperazinyl acetanilides which effect calcium entry and β-blockade
US4567264A (en) * 1983-05-18 1986-01-28 Syntex (U.S.A.) Inc. Cardioselective aryloxy- and arylthio- hydroxypropylene-piperazinyl acetanilides which affect calcium entry
US4499100A (en) * 1983-05-18 1985-02-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Benzodioxanyl-hydroxyethyleneamino-piperidinyl acetanilides, ketones, esters and carbamates which effect immunity and calcium entry and β-blockade
IT1207990B (it) * 1983-11-15 1989-06-01 Euroresearch Srl Attivita' analgesica, processo per derivati metil-piperazinici edla loro preparazione e composizioni terapeutiche che li contengono.
PH23283A (en) * 1986-02-26 1989-06-30 Eisai Co Ltd Piperidine derivative, pharmaceutical composition containing the same and method of use thereof
US5179095A (en) * 1986-02-26 1993-01-12 Eisai Co., Ltd. Piperidine derivative and pharmaceutical composition containing the same
CA1335591C (en) * 1988-05-23 1995-05-16 James Arthur Nixon Ring-substituted 2-amino-1,2,3,4-tetrahydronaphthalenes
US5026707A (en) * 1988-05-23 1991-06-25 Eli Lilly And Company Ring-substituted 2-amino-1,2,3,4-tetrahydronaphthalenes
US5177089A (en) * 1988-06-01 1993-01-05 Eisai Co., Ltd. Butenoic or propenoic acid derivative
FI892362A (fi) * 1988-06-01 1989-12-02 Eisai Co Ltd Buten- eller propensyraderivat.
SE0400440D0 (sv) * 2004-02-25 2004-02-25 Active Biotech Ab Novel Cinnamic Amides
CN101979386A (zh) * 2009-12-17 2011-02-23 海南康虹医药科技开发有限公司 制备桂哌齐特游离碱的方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT200149B (de) 1956-04-20 1958-10-25 Lab Pharmaceutica Dr C Janssen Verfahren zur Herstellung von neuen Piperazinderivaten
GB1168108A (en) * 1967-09-29 1969-10-22 Delalande Sa Amide Derivatives of 1-Piperazine Acetic Acid and Process for their Preparation
GB1218591A (en) * 1968-04-03 1971-01-06 Delalande Sa Derivatives of n-(3,4,5-trimethoxy cennamoyl) piperazine and their process of preparation
US3753984A (en) * 1971-05-26 1973-08-21 Delalande Sa Amides derived from the esters of 1-piperazine propionic acid, their method of preparation and their application to therapeutics
CH583713A5 (sv) * 1973-06-29 1977-01-14 Cermol Sa
FR2278340A1 (fr) * 1974-07-17 1976-02-13 Delalande Sa Nouveau derive de la n-(trimethoxy-3,4,5 cinnamoyl) piperazine, ses sels d'addition d'acides, son procede de preparation et son application en therapeutique
GB1473262A (en) * 1974-11-20 1977-05-11 Delalande Sa Derivatives of n-3,4,5-trimethoxy cinnamoyl-piperazine their process of preparation and their therapeutic application
FR2387971A1 (fr) * 1977-04-19 1978-11-17 Delalande Sa Nouvelles trimethoxy cinnamoyles piperazines, leur procede de preparation et leur application en therapeutique

Also Published As

Publication number Publication date
GR71991B (sv) 1983-08-26
GB2067562B (en) 1983-06-22
GB2067562A (en) 1981-07-30
US4368199A (en) 1983-01-11
SE8100291L (sv) 1981-07-22
ES499299A0 (es) 1982-06-01
IT1135111B (it) 1986-08-20
ES8204732A1 (es) 1982-08-01
DE3101798A1 (de) 1982-02-18
AU6634881A (en) 1981-07-30
CH647516A5 (fr) 1985-01-31
NL8100291A (nl) 1981-08-17
AU541527B2 (en) 1985-01-10
IT8119242A0 (it) 1981-01-21
DE3101798C2 (sv) 1990-10-04
LU83070A1 (fr) 1982-09-10
CA1151649A (en) 1983-08-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SE447254B (sv) Nya derivat av trimetoxi-3,4,5-cinnamoyl-piperazin och deras salter, deras framstellningssett samt lekemedel
US3631055A (en) Thiazolyl and pyridyl aminoalcohols
US3775422A (en) Unsymmetrical 1,4-dihydro-4-aryl-nicotinate esters
US3474101A (en) Thebaine and oripavine derivatives
EP0287907B1 (de) Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
GB1585978A (en) Dihydropyridine compounds their production and their medicinal use
US3862161A (en) 4-pyridyl substituted 1,4-dihydropyridines
CN101466726A (zh) 用作治疗心血管障碍的药物的雄甾烷和雄甾烯的氮杂环衍生物
US3946027A (en) 3,5,6-Tricarboxy-4-pyridyl-1,4-dihydropyridine derivatives
AU616753B2 (en) Stereospecific method for preparing enantiomers of furo(3,4-c)pyridine, compounds so obtained and therapeutic compositions based on said compounds
EP0494850A2 (en) Novel antiviral compounds
IE44276B1 (en) Oxygenated n-aryl-diazacyclic compounds
CA1076118A (en) Benzofuranyl derivatives of tetrahydropyridine and piperidine compounds
US2830008A (en) Amines
PT78491B (en) Process for the preparation of new 5-acyl-2-(1h)-pyridinones useful as cardiotonic agents
US3974278A (en) 1,4-Dihydropyridine esters
EP0002066B1 (en) 2-adamantyl hydrazines and pharmaceutical compositions containing them
JPS6055505B2 (ja) 新規オキシムエ−テル化合物及びその製造方法
US2977359A (en) Amides and hydrazones of podophyllic acid and picropodophyllic acid
WO1982002045A1 (en) Pyridine derivatives
US3184452A (en) New aminoalkoxy compounds and process for theik manufacture
US3971796A (en) 1,4-Dihydropyridine esters
SE460418B (sv) Derivat av 3-azabicyklo /3.3.1/ nonan-9-ol, foerfarande foer framstaellning av detta, farmaceutiska komposition och en mellanprodukt
US3358022A (en) Thioamides
CA1060446A (en) Piperazine compounds

Legal Events

Date Code Title Description
NUG Patent has lapsed

Ref document number: 8100291-7

Effective date: 19940810