SE446981B - Cysteinderivat samt farmaceutisk komposition innehallande nemnda cysteinderivat som aktiv komponent - Google Patents
Cysteinderivat samt farmaceutisk komposition innehallande nemnda cysteinderivat som aktiv komponentInfo
- Publication number
- SE446981B SE446981B SE7908168A SE7908168A SE446981B SE 446981 B SE446981 B SE 446981B SE 7908168 A SE7908168 A SE 7908168A SE 7908168 A SE7908168 A SE 7908168A SE 446981 B SE446981 B SE 446981B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- group
- compound
- represent
- cysteine
- compounds
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 4
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 28
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 claims description 9
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 claims description 4
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 3
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 2
- YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropan-1-one Chemical group CC(C)(C)[C]=O YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 150000001944 cysteine derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000004201 L-cysteine Substances 0.000 description 11
- -1 S-acetyl-2-mercapto-2-methylpropanoyl Chemical group 0.000 description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 6
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 6
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 5
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 102000003929 Transaminases Human genes 0.000 description 3
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000001325 propanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- VUAFHZCUKUDDBC-BYPYZUCNSA-N Bucillamine Chemical compound CC(C)(S)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O VUAFHZCUKUDDBC-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N bromobenzene Chemical compound BrC1=CC=CC=C1 QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 2
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 229940021222 peritoneal dialysis isotonic solution Drugs 0.000 description 2
- LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N protoneodioscin Natural products O(C[C@@H](CC[C@]1(O)[C@H](C)[C@@H]2[C@]3(C)[C@H]([C@H]4[C@@H]([C@]5(C)C(=CC4)C[C@@H](O[C@@H]4[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@H](CO)O4)CC5)CC3)C[C@@H]2O1)C)[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanoyl chloride Chemical compound CC(C)(C)C(Cl)=O JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-GASJEMHNSA-N 2-amino-2-deoxy-D-galactopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- BTQOZOZMULUOMU-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-methylsulfanylpropanoyl chloride Chemical compound CSC(C)(C)C(Cl)=O BTQOZOZMULUOMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZSAMHOCTRNOIZ-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(aminomethyl)-6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxy-N-phenylaniline Chemical compound NCC1=CC(=NC(=C1)C(F)(F)F)OC=1C=C(NC2=CC=CC=C2)C=CC=1 MZSAMHOCTRNOIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVCNXQOWACZAFN-UHFFFAOYSA-N 4-ethylmorpholine Chemical compound CCN1CCOCC1 HVCNXQOWACZAFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 102000018832 Cytochromes Human genes 0.000 description 1
- 108010052832 Cytochromes Proteins 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000013878 L-cysteine Nutrition 0.000 description 1
- HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N N-ethylpiperidine Chemical compound CCN1CCCCC1 HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003356 anti-rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N chloroacetic acid Chemical compound OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940041476 lactose 100 mg Drugs 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- DILRJUIACXKSQE-UHFFFAOYSA-N n',n'-dimethylethane-1,2-diamine Chemical compound CN(C)CCN DILRJUIACXKSQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 238000005502 peroxidation Methods 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- YUKQRDCYNOVPGJ-UHFFFAOYSA-N thioacetamide Chemical compound CC(N)=S YUKQRDCYNOVPGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N thioacetamide Natural products CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C323/24—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C323/25—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C323/60—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton with the carbon atom of at least one of the carboxyl groups bound to nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
446 981 2 komponenterna får reagera i vatten, i ett organiskt lösningsmedel eller i en blandning av vatten och ett organiskt lösningsmedel.
Man kan även använda metoden,med blandad syraanhydrid.
Metod 2. Föreningarna med formeln I kan även framställas ; genom att en förening med formeln ' CH 1 I 3 R -S-C-COY (IV) i CH3 där H1 och Y har de ovan angivna betydelserna, omsättes med nyutein på samma sätt som har angivits för metod 1 ovan.
De enligt de ovan angivna metoderna framställda föreningarna med formeln I kan omsättas med lämpliga baser, och de härvid er- hållna salterna av föreningarna med formeln I kan användas såsom läkemedel. Såsom exempel på användbara baser kan man nämna natriumhydroxid, natriumkarbonat, kaliumhydroxid, ammoniumhydroxid, kalciumkarbonat, trietylamin, bensylamin, trietanolamin, N,N- dimetyletylendiamin, piperidin, N-etylpiperidin, morfolín, N-etyl- morfolin, etc.
Eftersom föreningarna med formeln I innehåller en asymmetrísk kolatom, föreligger föreningarna i stereoisomera former, och alla stereoisomerer omfattas av föreliggande uppfinning.
Framställning av föreningarna med formeln I illustreras i följande, icke begränsande exempel.- gšempel l. S~Acetyl-N-(S-acetyl-2-merkapto-2-metylpropanoyl)- -L-cystein. ll,2 g (0,05 mol) N-(2-merknpto-2-metylprqpanoyl)-L-cystein löses i 250 ml M kaliumkarbonatlösning, och till den erhållna lösningen sättes droppvis 15,7 g (0,2 mol) acetylklorid under om- rörning vid 0°C i kvävgasatmosfär. Efter avslutad tillsättning om- röres reaktionsblandningen under l timme vid rumstemperatur, var- efter den surgöres med 6 N saltsyra. Den härvid bildade oljan extraheras med etylacetat. Etylacetatskiktet tvättas med vatten, torkas och koncentreras till torrhet i vakuum. Härvid erhålles 10,7 g (69,6 1) S-acetyl-N-(Sfacetyl-2Åmerkupto-2-metylpropanoyl)-L- -cystein, som smälter vid 131-l32°C efter omkrístallisering i bensen. f0Üâ7= - 10.30 (z=l.3;metanol) 446 981 3 Exemgel 2. S-bensoyl-N-(S-bensoyl-2-merkapto-2-metyl- propanoyl)-L-cystein. 11.2 g (0.05 mol) N-L2-merhapto-2-metylpropanoyl)-L-cystein löses i 200 ml M kaliumkarbonatlösning, och till den erhållna lösningen sättes droppvis 21,1 g (0,l5 mol) bensoylklorid under omrörning vid O°C i kvävgasatmosfär. Efter avslutad tíllsättning omröres reaktionsblandningen under l timme vid rumstemperatur, varefter den surgöres med 6 N saltsyra. Den bildade oljan extra- heras med etylacetat. Etylacetatskíktet tvättas med vatten, torkas och koncentreras till torrhet under förminskat tryck.
Härvid erhålles 9.7 g (ÄS %) S-bensoyl-N-(S-bensoyl-2-merkapto-2- -metylpropanoyl)-L-cystein, som smälter vid 127,5-l28,5°C efter omkristalliseríng i etylacetat. 28 [C210 = -31.50 (c=l.H; metanol) Elementaranalys för C2lH2lN05S2: ;_ Beräknat: C, 58.U5; H, U.90; N, 3.25 Funnet: C, 58.28; n, 4.85; N, 3.2u In (nujoi, cnfly 3260, 1730, 165,9, 1622, 907, 2391:. gšempcl 5. S-piva1oyl~N-(S-pivaloy1-2-merkupto-2-metylpropanoyl)- -L-cystein. 11.2 g (0,05 mol) N-(2-merkapto-2-metylpropanoyl)-L-cysteIn löses i 50 ml N natriumhydroxidlösníng, och till den erhållna löd- ningen sättas droppvís 17,0 g (0,l5 mol) pívaloylklorid och 150 ml N vattcnlöaning av natniumhydroxid under omrörning vid OOC i kväv- gusatmosfär. Efter avslutad tillsättning omröres-reaktíonsblandníngen under 1 timme vid rumstemperatur, varefter den surgöres med 6 N saltsyra. Den bildade oljan extraheras med etylacetat, och det organiska skiktet tvättas med vatten, torkas och koncentreras till torrhet_under förminskat tryck. Härvid erhålles 3,2 g (l6,ü %) S-pivaloyl-N-(S-pívaloyl-2-merkupto-2-metylpropanoyl)-L-cystein, som smälter vid lHO-lN1°C efter omkrístallísering i en blandning av etylacetat och petroleumeter. 446 981 u 27 [Cí1 = -50.00 (c=l.ü; metanol) ' _ D Blementaranalys för Cl7H29NO5S2 Beräknat: C, 52.15; H, 7.U7; N, 3.58 Funnet : C, 52.23; H, ?.55; N, 3.5? IR (nujol, auf-ln 3370, 1732, 1685, 16148, 9111.
Exemgel N. S-pivaloyl-N-(2-merkapto-2-metylpropanoyl)-L- -cysteín. ll, 2 (1,05 mol) N-(2-merkapto-2-metylpropanoyl)-L-cysteín löses i 50 ml N natriumhydroxidlösníng, och till den erhållna lösningcn sättes droppvís 6,6 g (0,055 mol) pivuloylklorid och hO ml N natríumhydroxidlösning under omrönníng vid 0°C i kvävgas- atmosfär. Efter avslutad tillsättning omröres reaktíonsblandníncen under l timme vid rumstemperatur, varefter den surgöres med G H saltsyra. Den bildade oljan extraheras med etylacetat. Det organiska skíktet tvättas med vatten, torkas och koncentmnns.till torrhet.
Härvid erhålles ll,5 g (75,0 %) S-pívaloyl-N-(2-merkapto-2-mctyl- propanoyl)-L-cysteín, som smälter vid 115-ll7°C efter omkrístallí- scring i bensen. [(1] =-25.70 (c=l.l; metanol) - u Elementaranalys för Cl2H2lNOuS2: Beräknat: C, 46.88; H, 6.88; N, U.56 Funnet : C, ü6.5U; H, 6.93; N, U.H9 -1) m (nujol, cm 3335, 17113, 1687, 1625 §§gm2gl_§. S-karboxímetyl-N-(2-karboximetyltÅn-2-mctyl- prupnnoyl)-L-cysteín. 11,2 g (0,05 mol) N-(2-merkapto-2-metylpropanoylI-L-cystein löses i 290 ml N kaliumkarbonatlösning, och till den erhållna lösningen sättes 11,3 g (0,l2 mol) monoklorättiksyra och l,0 g kaliumjodid.
Reaktionsblandingen omröres över natten vid rumstemperatur i kväv- gasatmosfär och surgöres därefter med 6 N saltsyra, Natriumkloríd, tillsättes, och blandningen extraheras med etylacetat. Det organiska skíktet tvättas med mättad natriumklorïdlösníng, torkas och kon- 446 981 5 centreras till torrhet. Härvid erhålles 16, 5 g (97,2 %) S-karboxi~ metyl-N-(2-karboxímetyltio-2-metylpropanoy1)-L-cystein. 26 0 [ex] =-59.5 (c=2.o; metanol) D IR (ren produkt, cm_l) : 1720, 1630, 1260, 1180 Ešempel 6. S-metyl-N- [2-metyl-2-(mety1tio)propanoyl]-L- ~cystel'.n. ll,2 g N-(2-merkaoto-2-metylnrooanoy1)-L-cvsteín löses i 75 ml 2 M kaliumkarbonatlösníng, varefter 17,0 g metyljodid tillsättes under omrörning. Reaktionsblandningen omröres under 1 timme vid rums- temperatur och surgöres därefter med saltsyra. De erhållna kristallerna avskiljes genom filtrering och torkas. Man erhåller härvid 9,UU g (75,l %) S-metyl-N- [2-metyl-2-metyltio)propanoyl] -L-cysteín, som smälter vid 120,5-l2l°C efter omkristalliseríng i en blandning av etanol och n-hexan. 19 ICÅI =-19.5” (c=o.7; metanol).
D .
IR (quløl, cm"1> : 5555, 1155, 1125, 1620.
NMR (CDCIS, ppm) 2 1.53 (GH, S), 2.10 (BH, S), 2.15 (5n, S), 5.02 (zu, e, J=6nz), U.55-h.9o (ln, m), 7.87 (ln, d, J=8Hz, 11.15 (ln, S) gšempel 7. N- [2-metyl-2-(metyltio)propanoyl]-L-eystein. 7,1 5 L-cysteín löses i 88 ml 2 M kaliumkarbonatlösning, och till den erhållna lösningen sättes droppvis 7,5 g 2-metyl-2-(mctyltío)- propanoylklorid(kokpunkt 78°C vid 37 mm Hg) under omrörning vid OOC L kvävgusatmosfär. Efter avslutad tíllsättning omröres reaktions- blandningen över natten vid rumstemperatur. Reaktíonsblandningen surgöres med saltsyra, och de bildade kristallerna avskiljes genom filtrering och torkas. Härvid erhålles l0,Ä g (89,8 1) av titel- föreningen, vilken smälter vid 110,5-ll2°C efter omkristallisering i>etylacetat. 446 981 6 De nya föreningarnas hämmande verkan på leversjukdomar kan be- stämmas genom att man till försöksdjur administrerar ämnen som fram- kallar leversjukdomar och därefter undersöker provföreningars hämmande verkan på de experimentellt framkallade leversjukdomarnaf Såsom exempel på ämnen som framkallar leversjukdomar kan man nämna koltetra- klorid, tioacetamid, brombensen, paracetamol, D-galaktosamin, etc.
När det gäller leversjukdomar framkallade av koltetraklorid antages det att cytokrom P-H50 bryter kol-klor-bindningen under bildning av fria radikaler (CClš), vilka är mycket giftiga och framkallar sjukdomar genom att förenas med tiolgrupper i proteiner i levercell- membran eller genom att främja lipidperoxidationsreaktioner i dylika membranïsiocnem. Pnarmacoi., gi, H9 <1972>; gg, 2165 (1976>] .
För att undersöka den hämmande verkan på leversjukdomar användes kultetraklorid för att på experimentell väg framkalla leversjuk- domar, och den hämmande verkan av föreningarna enligt uppfinningen bestämdes genom mätning av halterna av serumtransamínaser (GOT och GPT).
De.använda provföreningarna enligt uppfinningen var följande.
Förening Aí S-acetyl-N-(S-acetyl-2-merkapto-2-mctylpropanoyl)- -L-cystein.
Förening B: S-pivaloyl-N-(S-pivaloyl-2-merkapto-2-metylprepanoyl)- _ -L-cystein. _ Förening C: S-bensQyl-N-(S-bensoyl-2-merkapto-2-metylpropanoyl)- -L- cystein.
Såsom försöksdjur användes nanrâttor av Wístar-stam med en kroppsvikt av 170-200 g. Man använde försöksgrupper om 5 råttor i varje grupp. Råttorna fick vara utan föda under 16 timmar före för- söket. Provföreningarna administrerades oralt i en mängd av 100 mg/kg kroppsvikt. 50 minuter efter administreringen av prçvförening admini- struradeu intraperitonealt 0,25 ml koltetraklorid per kg kroppsvikt (koltetrakloriden admínistrerades i form av en lösning i olivolja, vilken lösning administrerades i en mängd av 5 ml per kg kroppsvikt).
Till en kontrollgrupp administrerades intraperitonealt endast den ovan angivna lösningen av koltetraklorid i olivolja i en mängd av 5 ml per kg kroppsvikt. Halterna av serumtransaminaser bestämdes RH timmar efter administreringen av koltetraklorid. De erhållna re- uultatun är sammanställda i nedanstående tabell. f» 446 981 7 Tabell vi Serum- -transaminas serum-GOT Serum-GPT Prov- Karmen- Förhâl- Karmen- Forhâl- u . enheter/ml lande enheter/ml nallande forening Ingenflnontroii) 1014283118 (100) 20253650 (100) Förening A 6236i23m (ska) 166611123 (sm) Förening B vsaoißza (70.2) 1825ï171 (9o.1) Förening c s806ï11S2 (ss 1) iunsfzøv <70.6> Försöksresultaten är medelvärden för 5 råttor 3 standard- avvikelser Såsom framgår av försöksresultaten hämmades bildningen av scrumtransaminaser genom administleringcn av blodföreningarna enligt uppfinningen.
Av ovanstående framgår, att föreningarna med formeln I kan an- vändas såsom läkemedel för behandling av leversjukdomar, och föreningar- na kan även förväntas ha en antireumntisk verkan. När föreningarna an- vünduu för untiroumntisku ändamål, kan de kombineras med tiolföru- ningar på vanligt sätt. Föreningarna enligt uppfinningen är verk- samma vid både oral och parenteral administrering, och de kan allt- efter behovet användas i form av läkemedel för oral eller paren- teral administrering.
För oral administrering kan föreningarna enligt uppfinningen användas i form av tabletter, kapslar, granuler, etc, och dylika bcredningsformer framställes genom att den aktiva föreningen blandas med minst ett utdrygningsmedel, såsom laktos, stärkelse, sackaros, etc. Vid framställning av dessa beredningsformer kan man även till- sätta andra tillsatsmedel, såsom desintegreringsmcdel, beläggníngs- material, smörjmedel, t.ex. magnesiumstearat, och bindemedel, t.ex. dextrin. 446 981 8 e Läkemedel som skall administreras parenteralt kan vara sterila, vattenhaltiga eller icke-vattenhaltiga, isotona lösningar.
Dessa läkemedel kan innehålla-adjuvantia som ger isotona lösningar, konserveringsmedel , solubiliseringsmedel och stabiliseringsmedel. Även om halterna av föreningarna enligt uppfinningen i de farma- ceutiska kompositionerna kan ändras på lämpligt sätt, föredrager man att använda halter som ger lämpliga doser. Den administrerade dosen beror på den önskade terapeutiska verkan, på administrerings- sättet, på den patient som behandlas, på varaktighoten av behandlingen, etc. För att man skulle uppnå önskad verkan är det vanligen lämpligt att oralt administrera 0,2-20 mg aktiv förening per kg kroppsvikt por dygn. När det gäller vuxna människor kan detta uppnås genom att man l-5 gånger per dygn administrerar enhetsdoser innehållande 50-300 mg aktiv förening.
Nedan anges exempel på farmaceutiska kompositioner innehållande Föreningar enligt uppfinningen såsom aktiv komponent. De angivna exemplen är icke begränsande för uppfinningen. (a) Tabletter.
, Förening B 100 mg Laktos 100 mg _Krísta11in cellulosa H0 mg Karboximetylcellulosa 7 mg Magnesiumstearat 3 mg Totalt 250 mg (b) Granuler.
Förening A 100 mg Polyvinylpyrrolidon 25 mg Laktos 305 mg Hydroxipropylcellulosa 50 mg Talk 10 mg Totalt H90 mg (c) Pulven " M Förening C 500 mg Laktos 230 mg Stärkelse ÅUO mg Kolloidal kiseldioxid 30 mg Totalt 1000 mg
Claims (3)
1. Cysteinderivat, k ä n n e t e c k n a t av att det har den allmänna formeln CH. a ß i CH -C-CONHCHCOOH ' (I) 5 | s-nl cn s-ng 2 där R1 och R2 betecknar en rak eller förgrenad C2~C5-alkanoylgrupp, en bensoylgrupp, en metylgrupp eller en karboximetylgrupp, varvid dessutom antingen R1 eller R2 kan beteckna en väteatom; samt fysio- logiskt godtagbara salter därav.
2. Förening enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d av att R1 och R2 betecknar acetyl, pivaloyl, bensoyl, metyl eller karboxi- metyl. _
3. Farmaceutisk komposition, k ä n n e t e c k n a d av att den innehåller en förening med formeln çH3 CU3-C-CONHCHCOOH | | (I) s-R1 cH2S_R2 där R1 och R2 betecknar en rak eller förgrenad C2-CS-alkanoylgrupp, en bensoylgrupp, en metylgrupp eller en karboximetylgrupp, varvid dessutom antingen R eller R kan beteckna en väteatom, eller ett fysiologiskt godtagbart salt därav, i en mängd som är tillräcklig för att hämma leversjukdomar, och ett farmaceutiskt godtagbart ut- drygningsmedel.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP53125539A JPS6058908B2 (ja) | 1978-10-11 | 1978-10-11 | システイン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE7908168L SE7908168L (sv) | 1980-04-12 |
| SE446981B true SE446981B (sv) | 1986-10-20 |
Family
ID=14912687
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE7908168A SE446981B (sv) | 1978-10-11 | 1979-10-02 | Cysteinderivat samt farmaceutisk komposition innehallande nemnda cysteinderivat som aktiv komponent |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4255446A (sv) |
| JP (1) | JPS6058908B2 (sv) |
| DE (1) | DE2941288A1 (sv) |
| FR (1) | FR2439774A1 (sv) |
| GB (1) | GB2032433B (sv) |
| IT (1) | IT1193842B (sv) |
| SE (1) | SE446981B (sv) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5732260A (en) * | 1980-08-07 | 1982-02-20 | Meito Sangyo Kk | Mercaptofatty acid derivative and its preparation |
| JPS5756454A (en) * | 1980-09-20 | 1982-04-05 | Santen Pharmaceut Co Ltd | Disulfide type cysteine derivative |
| US4438124A (en) | 1981-02-11 | 1984-03-20 | Cornell Research Foundation, Inc. | Cysteine delivery system |
| US4434158A (en) | 1981-02-11 | 1984-02-28 | Cornell Research Foundation | Cysteine delivery system |
| US4571430A (en) * | 1982-11-08 | 1986-02-18 | Medi-Physics, Inc. | Homocysteine and homocysteinamide derivatives |
| DE68904203T4 (de) * | 1988-01-25 | 1993-10-28 | Santen Pharma Co Ltd | Cysteinderivate. |
| AT394493B (de) * | 1989-05-11 | 1992-04-10 | Homosan Ag | Pharmazeutisches praeparat zur behandlung von lebererkrankungen |
| JP2720217B2 (ja) * | 1989-12-05 | 1998-03-04 | 参天製薬株式会社 | 含硫黄アミノ酸誘導体 |
| US6025393A (en) * | 1995-09-25 | 2000-02-15 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Method for treatment of inflammatory intestinal diseases |
| US5670545A (en) * | 1996-02-09 | 1997-09-23 | Board Of Regents Of The University Of Colorado | Method for the treatment of ischemic disease and reperfusion injury and the prevention of the adverse effects of reactive oxygen species |
| KR20030010445A (ko) * | 2001-07-25 | 2003-02-05 | 건일제약 주식회사 | Ｌ-시스테인 유도체의 제조방법 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS535112A (en) * | 1976-03-08 | 1978-01-18 | Santen Pharmaceutical Co Ltd | New cysteine derivatives |
| US4053651A (en) * | 1976-05-10 | 1977-10-11 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Compounds and method for alleviating angiotensin related hypertension |
-
1978
- 1978-10-11 JP JP53125539A patent/JPS6058908B2/ja not_active Expired
-
1979
- 1979-10-02 SE SE7908168A patent/SE446981B/sv not_active IP Right Cessation
- 1979-10-05 US US06/082,331 patent/US4255446A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-10-05 GB GB7934618A patent/GB2032433B/en not_active Expired
- 1979-10-08 IT IT26317/79A patent/IT1193842B/it active
- 1979-10-11 FR FR7925307A patent/FR2439774A1/fr active Granted
- 1979-10-11 DE DE19792941288 patent/DE2941288A1/de active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4255446A (en) | 1981-03-10 |
| IT1193842B (it) | 1988-08-24 |
| JPS5551054A (en) | 1980-04-14 |
| FR2439774B1 (sv) | 1983-11-10 |
| SE7908168L (sv) | 1980-04-12 |
| GB2032433B (en) | 1982-10-27 |
| FR2439774A1 (fr) | 1980-05-23 |
| DE2941288C2 (sv) | 1990-05-17 |
| GB2032433A (en) | 1980-05-08 |
| IT7926317A0 (it) | 1979-10-08 |
| JPS6058908B2 (ja) | 1985-12-23 |
| DE2941288A1 (de) | 1980-04-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0520005B1 (en) | Nitroxides for weight reduction | |
| EP0276317B1 (en) | Gamma-l-glutamyl-l-cysteine ethyl ester and drug containing it as effective ingredient | |
| US3818035A (en) | 2{8 (2-ALKYLBENZO{8 b{9 {11 FURAN-3 yl)METHYL{9 -{66 {11 IMIDAZOLINE | |
| DE69111619T2 (de) | 1,4-benzothiazedinderivat. | |
| FR2501199A1 (fr) | Nouveaux polypeptides, leur preparation et leur application comme medicaments | |
| SE446981B (sv) | Cysteinderivat samt farmaceutisk komposition innehallande nemnda cysteinderivat som aktiv komponent | |
| EP0283139B1 (en) | Anticancer compounds | |
| JP2921124B2 (ja) | 酸化型グルタチオンアルキルエステル | |
| US6399658B1 (en) | Composition containing ascorbic acid | |
| EP0069380B1 (en) | 11-deoxoglycyrrhetinic acid hydrogen maleate, process for its production, and its use as a medicine | |
| US4496578A (en) | Antihypertensive sulfur-containing compounds | |
| CN115974832B (zh) | 一种含有二硫键的n-乙酰- l-半胱氨酸衍生物及其制备方法与应用 | |
| JPS6049629B2 (ja) | 新規アミノ酸誘導体の製法 | |
| GB2142635A (en) | Organogermanium compound and an opioid peptide-degrading enzyme inhibitor containing the same | |
| EP0288685A2 (en) | Use of pyrrolidone derivatives as anti-amnestic agents | |
| GB2123815A (en) | Aletheine derivatives | |
| DE68904203T2 (de) | Cysteinderivate. | |
| KR860001902B1 (ko) | 메르캅토 아실 카르니틴 에스테르류의 제조방법 | |
| US20060009432A1 (en) | Use of neurosteroids to treat neuropathic pain | |
| US3753974A (en) | Neriifolin derivatives | |
| EA000166B1 (ru) | Биологически активные уреидо-производные, полезные при лечении рассеянного склероза | |
| CA1174978A (en) | Xanthates | |
| US4874776A (en) | Compound having mucus regulating and elastase-inhibitory activities, for the therapy of pulmonal emphysema and pulmonal fibrosis | |
| JPH0121129B2 (sv) | ||
| DE2700178A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 1,3-disubstituiertem-2-acetidinon |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NAL | Patent in force |
Ref document number: 7908168-3 Format of ref document f/p: F |
|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 7908168-3 Format of ref document f/p: F |