SE444436B - Forfarande for framstellning av 3-metyltio-4-amino-1,2,4-triazin-5-on-derivat - Google Patents
Forfarande for framstellning av 3-metyltio-4-amino-1,2,4-triazin-5-on-derivatInfo
- Publication number
- SE444436B SE444436B SE7808059A SE7808059A SE444436B SE 444436 B SE444436 B SE 444436B SE 7808059 A SE7808059 A SE 7808059A SE 7808059 A SE7808059 A SE 7808059A SE 444436 B SE444436 B SE 444436B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- general formula
- grams
- triazin
- acid
- alkyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- LJTFFORYSFGNCT-UHFFFAOYSA-N Thiocarbohydrazide Chemical compound NNC(=S)NN LJTFFORYSFGNCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 7
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- -1 t-octyl Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000003509 tertiary alcohols Chemical class 0.000 claims description 3
- BFNNILAMSKQDRN-UHFFFAOYSA-N 2h-1,2,4-triazin-5-one Chemical class O=C1C=NNC=N1 BFNNILAMSKQDRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims description 2
- UOCJDOLVGGIYIQ-PBFPGSCMSA-N cefatrizine Chemical group S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)[C@H](N)C=2C=CC(O)=CC=2)CC=1CSC=1C=NNN=1 UOCJDOLVGGIYIQ-PBFPGSCMSA-N 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001264 acyl cyanides Chemical class 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000006432 1-methyl cyclopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C1(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 4
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MHNNAWXXUZQSNM-UHFFFAOYSA-N 2-methylbut-1-ene Chemical compound CCC(C)=C MHNNAWXXUZQSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 1-[6-[4-(5-chloro-6-methyl-1H-indazol-4-yl)-5-methyl-3-(1-methylindazol-5-yl)pyrazol-1-yl]-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC=1C(=C2C=NNC2=CC=1C)C=1C(=NN(C=1C)C1CC2(CN(C2)C(C=C)=O)C1)C=1C=C2C=NN(C2=CC=1)C AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NPBLQPWAISGYEU-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanoyl cyanide Chemical compound CC(C)(C)C(=O)C#N NPBLQPWAISGYEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAWVHZJZHDSEOC-UHFFFAOYSA-N 3,3-dimethyl-2-oxobutanoic acid Chemical compound CC(C)(C)C(=O)C(O)=O IAWVHZJZHDSEOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N Isobutene Chemical group CC(C)=C VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006434 Ritter amidation reaction Methods 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N bromomethane Chemical compound BrC GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- NOLVWMRRAKQPLY-UHFFFAOYSA-N (1-methylcyclopropyl) hydrogen carbonate Chemical compound OC(=O)OC1(C)CC1 NOLVWMRRAKQPLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMNWYGTWTXOQTP-UHFFFAOYSA-N 1h-triazin-6-one Chemical compound O=C1C=CN=NN1 QMNWYGTWTXOQTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXNDIJDIPNCZQJ-UHFFFAOYSA-N 2,4,4-trimethylpent-1-ene Chemical group CC(=C)CC(C)(C)C FXNDIJDIPNCZQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000003407 Sigesbeckia orientalis Nutrition 0.000 description 1
- 240000003801 Sigesbeckia orientalis Species 0.000 description 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229940102396 methyl bromide Drugs 0.000 description 1
- JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M methyl sulfate(1-) Chemical compound COS([O-])(=O)=O JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012022 methylating agents Substances 0.000 description 1
- JUXCNSQRTAVSNU-UHFFFAOYSA-N n-tert-butyl-3,3-dimethyl-2-oxobutanamide Chemical compound CC(C)(C)NC(=O)C(=O)C(C)(C)C JUXCNSQRTAVSNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical compound CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
- C07D253/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 not condensed with other rings
- C07D253/06—1,2,4-Triazines
- C07D253/065—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D253/07—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms, or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D253/075—Two hetero atoms, in positions 3 and 5
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/707—1,2,3- or 1,2,4-triazines; Hydrogenated 1,2,3- or 1,2,4-triazines
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Silver Salt Photography Or Processing Solution Therefor (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
7803059-5 utan de ovannämnda olägenheterna om man omsätter en förening med den allmänna formeln (Iïf r 0 . , , ll - - R - C - CN (II) vari R har ovan angiven betydelse, antingen a) med en tertiär alkohol med den allmänna formeln (III) Ho 4 R' i i (III)- vari R' betecknar en t-alkylrest med Å-18 kolatomer, speciellt t-emyl eller t-ektynener företrädesvis t-butyl till en x- - ketokarboxylsyraamid med den allm nna formeln (Va) o -oh b II || I v . .' R-»c-c-N-fv . (va) eller b) med en alken med den allmänna.formeln (IV) 1 1:* R (I: = é _. _ (Iv) , _ nl' 112 vari Rl och R2 är lika eller olika och hetecknar väte eller alkyl och vari R3 och R4 är lika eller olika och betecknar en alkylrest med vardera l - 15 kolatomer och varvid-före- l 2 ' 3 ' trädesvis R och R betecknar väte och R och R4 vardera en- metylrest, till en a-ketokarboxylsyraamid med den allmänna formeln (V) R_c-c,..N---f”“ - och kondenserar_denna,eeventdellt efter föregående fdrtvÅlninq“ till fria o~ketokarboxylsyrorkmed-tiokarbohydràzid (H2H.NH.CS.NH.NH2) till en l,2,4-triazin-5-on-förening med den allmänna formeln (VI) d " u I “ (VI) N och metylerar merkaptogruppen. 7808059-fö Omsättningen av acylcyaniden med den allmänna formeln (II) med en tertiär alkohol med den allmänna formeln (III) resp. alke- nerna med den allmänna formeln (IV) sker under betingelserna för den s.k. "Ritter-reaktionen" resp. "Graf-Ritter-reaktionen" (JACS volym 70 (1948) sid. 4045; JÅCS_7O (1948) sid. 4048; Methodicum Chimicum) band 6 (1974)). Det är alltigenom över- raskande att den ganska labila acylcyaniden är mottaglig för denna reaktion då en blåsyraspjälkning skulle vara att förvänta genom syrabehandlingen. ' ' ' Omsättningen kan genomföras i frånvaro av ett lösningsmedel men sker dock lämpligen i närvaro av ett organiskt lösningsmedel,_ speciellt kan isättika eller diklormetan användas. Ytterligare användbara lösningsmedel är högre etrar såsom dibutyleter eller diisopropyleter.
Omsättningstemperaturen kan variera inom vida gränser; Företrä- desvis ifrågakommer temperaturer mellan -200 och +5OOC.
Lämpligen användes reaktionspartnerna i sådana mängder att till en mol av acylcyaniden användes överstökiometriska mängder av alkoholen eller alkenen. Exempelvis kan man per mol acylcyanid~ använda 1"- 20 mol, företrädesvis 1, 5 - 2 mol av alkoholen resp. alkenen.' ' A Även syran användes lämpligen i ringa överskottsmängder. Exem- pelvis kan man per mol acylcyanid använda 1 - 10 mol, företrä- desvis l,l - 1,5 mol syra.
Som syra användes företrädesvis svavelsyra, dock kan även an- dra sulfonsyror såsom bensensulfonsyra användas.
Bland alkenerna enligt formeln (IV) användes speciellt 2-metyl- buten (2) och diisobuten och företrädesvis.isobuten.
Efter hydrolysen av reaktionsblandningen kan ketokarboxyl- _känt sätt utvinnas ur karbonsyrahalogeniderna genom omsättning kan som sådana direkt användas i den ytterligare omsättningen .temperaturer som ligger mellan OOC och lösningsmedlets kokpunkt. »(1964) sia. 2173-79) . »metylsulfat, i basisk miljö- 7soàns9+s syraamiden på i och för sig känt sätt,_exempelvis genom kristal- lisation eller extraktion med efterföljande kristallisation eller destillation mellanisoleras._ I Acylcyaniden med den allmänna formeln II kan på i och för sig med metallcyanider (JACS volym 66 (1944) sid. 2014, de tyska patentansökningarna P 27 Oö 183.0 och P 27 08 l82.9).
De i första steget av förfarandet enligt uppfinningen utvunna d-ketokarboxylsyra-t-alkylamiderna med den allmänna formeln (V) med tiokarbohydrazid i närvaro av ett polärt lösningsmedel så- som alkoholer, vatten, dimetylsulfoxid, dimetylformamid resp. eller blandningar av dessa och eventuellt_i närvaro av en sur katalysator, speciellt saltsyra eller svavelsyra, i-en mängd, som åtminstone är ekvivalent med amiden. Härvid kan man hålla Det är emellertid även möjligt att först överföra dsketokarbo- xylsyra*t~alkylamiden med den allmänna formeln (V) i fria Q-I ketokarnoxylsyror vilket kan ske enligt i och för sig kända me- toder och därefter genomföra ringslutningen med tiokarbohydra- zid enligt den av A.Dornow beskrivna_metoden (Ber. volym 97 Vid båda tillfällena genomföres metyleringen av svavelatomen på i och för sig känt sätt, exempelvis genom behandling med ett metyleringsmedel såsom metyljodid, metylbromid eller di- Üppfinningen åskådliggöres närmare medelst följande exempel vari temperaturen avser celsiusgrader ,'78Û'8059-5 -50 Exempel l a) . CH, t b t' 1 _» “ ÉH; CH, F' I CH, -C-Co-CN *il-ïi-EQ-D- CH, -C-Co-Co-r-.1H~C-CH, , I. _ I I _ CH, CH, CH, lll gram (1,0 mol) pivaloylcyanid sättes till en blandning av 148 gram (2,0 moll t-butanol och 50 ml metylenklorid. Där~_ efter tilldroppar man under omröring vid 0 - 50 150 gram 98 procentig svavelsyra, och därefter dkar man temperaturen till 2000. Man.efterrör 4 timmar, häller blandningen på 400 gram is och omrör 30 minuter. Man späder därefter med 300 ml metylenklorid, avskiljer den organiska fasen och indunstar metylenkloridlösningen. En-vit, kristallin återstod kvarblir, som tvättas på ett filter med cirka 500 ml vatten. Återstoden torkas därefter. 133 gram (72.%) trimetylpyrodruvsyra-N-t-. butylamia med smältpunkt 63 - 65910111: kvar. ' Analys; beräknafi; c llååjzsl .W H 1o,34 N 7,56 funnet: 64,59 10,44 ^7,32 bf ,_ CH, -å-cocN -ël-llq-t-Yf-l-'iïa- CH,- -c-Co-Co~1-ï+-c~cH, . _ | ' . ' CH _. '_» s _ , CH, I CH, lll gram (l,0 mol) pivaloylcyaníd sättes till.en blandning av 150 ml isättika och 150 gram 100 procentig svavelsyra. Där- efter inleder man under omröring vid 5 - l0°C under 1 timme ,ll2 gram (2,0 mol) isobutylen. Därefter ökar man temperatu- ren till 20°C och efterrör 2 timmar. Därefter tilldroppar man I ' Å under lätt kylning en cirka Sn-vattenhaltig Na0H-lösning tills man uppnått pH 8. Man efterrör ytterligare 30 minuter och avsuger den utfallande trimetylpyrodruvsyra N-t-butylami~ den. 172 gram = 93 procent, beräknat på den använda syracya-_ 7809059-5 miaen, kvárbiir; Amiaen har en smältpunkt av 63 - 65°c och är identisk med den under a) beskrivna amiden. 0) cH - cH i cH 'i I 3 l 3 ' H2 0 . I 3 CH, -c-co-co-Nnfc-cu; --¿--:» ca, -c-co--coøH I - I ' I CH, _ CH, _ V _, _» CH, 185 gram trimetylpyrodruvsyra-N-t-butylamid flP§hettas i l li- ter 5n-HCl 10 timmar under återflöde. Efter avkylning utskakar Hannednæqflemdsmüioch extraherar därefter metylenkloridfasen med utspädd NaOH-lösning. Den alkaliska vattenlösningen stäl- les därefter åter på pH l med konc; saltsvra och utskakas där- efter med etylacetat. Etylacetatextraktet indunstas. Man er- håller 97,5 gram (75 procent av det teoretiska värdet) trime-I tylpyrodruvsyra som ljus olja, som börjar kristallisera efter någon tid.' I A ' d) ß 9 " 9 CHÄ ICH; A ' CH3 A _ . A C\ ,C\ /NHZ | tiokarbohydrazid . / C N CH,-C-CGCOOH -f-~**-fr-*---rfi CH; H | I _ N C .
CH* \N'/ *SH 53 gram (0,5 mol) tiokarbohydrazid i 600 ml vatten upphettas till kokning. Man tilldroppar 65 gram (0,5 moll av den enligt c) erhållna trimetylpyrodruvsyran nnder omrörning i etanol under cirka 2 timmar._Därefter npfihettar man ytterligare 4 tim- .mar under återflöde. Man låter blandningen kallna och avsuger: kristallerna. Man isolerar efter torkning 94 gram (94 prooent av det teoretiska värdet) 3-merkapto-4-amino-6-t-butyl-l,2,4- triazin-s-.on (smäitpankt 212 ~ 214%). ' e)Metylering:av*3-merkapto-4-amino-6-t-bntyl-l,2,4-triazin-Sfm l0O gram_av den enligt d) erhållna foreningen löses i en bland- ning av 250 ml 2n-Na0H och 250 ml metanol och försättes däref- 7808059-5 ter med 75 gram metyljodid. Därefter omrör man blandningen yt- terligare 4 timmar vid 20°C. Den utkristalliserade reaktions~ ' prodnktenyavsuges, torkas och omkristalliseras ur benzen, Man erhåller 92 gram (80 procent av det teoretiska värdet) 3~ metylmerkapto-4-amino-6-t-butyl-l,2,4-triazin-Seon,med smältpunkt l26°C. A Exemgel 2 _ » CH O CH / 3 | cH i CH, LC '\ NH ' ' å ' iokar id_._fi> I N!! 2 en, -c-co-coNH-cecfl, _ z CH; NI /L _ I . _, y _ _ Û _ 4 ._ ' CH, . CH, - - \.N/., gg Till 53 gram (0,5 mol) tiokarbohydrazid i 500 ml ln Hcl till- Vdroppas under omrörning och upphettning till återflöde 92,5-" gram (0,5 mol) av den enligt exempel la) framställda trimetyl- pyrodruvsyra-t-butylamiden i 200 ml etanol. Därefter upphettar man 8 timmar. När blandningen kallnat späder man ytterligare med 1 liter vatten och avsuger kristallerna. Man isolerar 72 gram (72 procent av det teoretiska värdet) av den önskade tri- azinonen (smältpunkt 209_- 2l3°C). Metyleringen sker på det sätt som beskrivits i exempel le).
Exemgel 3 _ _ 4 - a)Framstä1lning av (l-metyl-cyklopropyl)fglyoxyl-tert.-butyl- amid: - - _ ._ . , . . . . . 109 gram (l-metyl-cyklopropyl)fkarbonsyracyanid (= l mol) sättes till en blandning.av 130 gram t-butanol och 130 ml vmetylenklorid. Därefter tilldroppar man under omrörning vid On- 5°C 100 gram 98 procentig svavelsyra, ökar temperaturen till ZOOC och omrör 4 timmar. Därefter tillsätter man l8 ml 'H20 och omrör ytterligare 30 minuter. Man späder med 500 ml CH2Cl2 och inställer under kylning med vattenhaltig NaOH 'blandningen på pH 6. CH2Cl2-lösningen indunstas därefter. Man erhåller 181 gram (= 98,9 procent) (l-metyl-cyklopropyl)-gly- oxyl-tert.-butylamid, smältpunkt; 80°C,u 78Û8059~5 . r i 58 Analys beräknat: c 65,5' . H 9,3 N 7,65 ' funnet: _ 65,2 “ 9,4 _ ~7,45 b)Framställning av 4-amino-6-(l-metyl-cyklopropyl)~3-merkapto- l,2,4-triazin-5-ont l83Vgram~(l-metyl-cyklopropyl)-glyoxylsyra-tert.-butylamid och ll2 gram tiokarbohydrazid sättes till en blandning av l liter ln-HCl och l liter etanol. Man kokar 8 timmar under âterflöde, avkyler, späder med 2 liter H20 och avfiltrerar kristallerna. Man erhåller vita kristaller med gult skimmer, som torkas.
Mängd: 152,6 gram = 77,1 procent av det teoretiska värdet smä1tpunkt= 137 - 13s°c - ' Analys i beräknat= c '42,4 H As,o5 du 28,3 sl 16,16 C7nlON4O2 fnnnet: . I 42,2- 5,1 28,1 l6,l.
(M = 198) ' c)Metylering till 4-amino-6-(l-metyl-cyklopropyl)-3-metyltiof l,2,4-triazin-5-on ' 198 gram av den enligt bl erhållna föreningen löser man i 500 ml 2n-Na0H och tillsätter 500 ml metanol och 150 gram metyljof did. Man omrör 6 timmar vid 20 - 30°C. De bildade kristaller- na avsugs, tvättas och torkas. Man_erhåller 174,5 gram slut? produkt (torkar vid 40°C i vakuum), vita kristaller med smält-'H punkt: 115 4 116°c. _ _ Utbyte 82,3 procent av det teoretiska värdet Analys beräknat: C' 45,3 H _5,7 N .26,4 S 15,1 (M = 212) funnet: 45,3 5,8 - 26,1 15,3
Claims (1)
1. 9 V 7808059-5 Patentkrav Förfarande för framställning av l,2,4Åtriazin-5-on-derivat med den allmänna formeln (I) 0 g _ . _ I/ \\ N C - sen vari R betecknar v V,/egg “ 9 3 I ca ___c - eller 'CH - C - I m2 - ß e) P 3 V _ A » 3 k ä n n e t e c k n a t därav att man omsätter en-förening med den allmänna formeln (II) I ' ' . OV I II ' R - c- CN ' _ » (II) vari R har ovan angiven betydelse, antingen a) med en tertiär alkohol med den allmänna formeln (ïII) Ho - R" , . “ 7(Il1) 'vari-R' betecknar en t-alkylrest med 4 - 18 kolatomer, speciellt t-amyl- eller t-oktyl, eller_företrädesvis t-butyl till en °Å~ketokarboxylsyra- amid med den allmänna formeln (Va) O O . N H |e (Va) Rec-c-N-w eller “ - _ b) med en alken med den allmänna formeln (IV) -$3* $1 » Rü å2 - vari Rl och R2 är like eller olika och-betecknar väte eller alkyl och R3 och R är lika eller olika och betecknar alkyl, varvid varje alkylrest kan ha 1 - 15 kolatomer och vari c7aosos9~s 70 företrädesvis ål och R2-betecknar väte och R3 och R4 var- dera en metylrest, till eñ Of-ketokarboxylsyraamid med den allmänna formeln (Vb) O O -H »R? R' I I || || 1 | | b R-c-c-N-V-c-cn á (V > å; å: A' och kondenserar denna på i och för sig känt sätt, eventuellt efter föregående förtvålning till_fria e(*ketokarboxylsyror,' med tiokarbohydrazid (H2N.NH.CS.NH.NH2) till en l,2,4-triazin- 5-on-förening med den allmänna formeln (VI) (VI ) och metylerar merkaptogruppen.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2733180A DE2733180C3 (de) | 1977-07-22 | 1977-07-22 | Verfahren zur Herstellung von 4-Amino-3-methylmercapto-1,2,4-triazin- 5-on-Derivaten |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE7808059L SE7808059L (sv) | 1979-01-23 |
| SE444436B true SE444436B (sv) | 1986-04-14 |
Family
ID=6014620
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE7808059A SE444436B (sv) | 1977-07-22 | 1978-07-21 | Forfarande for framstellning av 3-metyltio-4-amino-1,2,4-triazin-5-on-derivat |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4175188A (sv) |
| JP (1) | JPS5424886A (sv) |
| AT (1) | AT364368B (sv) |
| BE (1) | BE869139A (sv) |
| BR (1) | BR7804679A (sv) |
| CA (1) | CA1082705A (sv) |
| CH (1) | CH635085A5 (sv) |
| DD (1) | DD137225A5 (sv) |
| DE (1) | DE2733180C3 (sv) |
| ES (2) | ES471958A1 (sv) |
| FR (1) | FR2398065B1 (sv) |
| GB (1) | GB2002361B (sv) |
| HU (1) | HU175069B (sv) |
| IL (1) | IL55177A (sv) |
| IT (1) | IT1156873B (sv) |
| NL (1) | NL7807432A (sv) |
| PL (1) | PL114263B1 (sv) |
| SE (1) | SE444436B (sv) |
| SU (1) | SU791236A3 (sv) |
| YU (1) | YU160678A (sv) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2733181B2 (de) * | 1977-07-22 | 1979-08-30 | Deutsche Gold- Und Silber-Scheideanstalt Vormals Roessler, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Herstellung von N-substituierten a -Ketocarbonsäureamiden |
| DE3002203A1 (de) * | 1980-01-22 | 1981-07-23 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von (alpha)-ketocarbonsaeure-n-tert.-butylamiden |
| US4309538A (en) * | 1980-01-31 | 1982-01-05 | Bayer Aktiengesellschaft | Preparation of 4-amino-6-tert.-butyl-3-alkylthio-1,2,4-triazin-5(4H)-ones |
| DE3003541A1 (de) * | 1980-01-31 | 1981-08-06 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von 4-amino-6-tert.-butyl-3-methylthio-1,2,4-triazin-5(4h)-on |
| DE3009043A1 (de) * | 1980-03-08 | 1981-09-24 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von 4-amino-6-tert.-butyl-3-methylthio-1,2,4-triazin-5(4h)-on |
| DE3008921A1 (de) * | 1980-03-08 | 1981-09-24 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von 4-amino-6-tert.-butyl-3-methylthio-1,2,4,-triazin-5(4h)-on |
| DE3009044A1 (de) * | 1980-03-08 | 1981-09-24 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von (alpha)-ketocarbon-n-acylamiden |
| DE3020370C2 (de) * | 1980-05-29 | 1982-09-16 | Degussa Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Herstellung von 4-Amino-6-tert.butyl-3-mercapto-1,2,4-triazin-5-on |
| DE3102318A1 (de) * | 1981-01-24 | 1982-08-26 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von 3,6-disubstituierten 4-amino-1,2,4-triazin-5-onen |
| DE3106707A1 (de) * | 1981-02-23 | 1982-09-09 | Degussa Ag, 6000 Frankfurt | Herbizid wirksames 1,2,4-triazin-5-on-derivat |
| DE3115970A1 (de) * | 1981-04-22 | 1982-11-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | "5-acyloxy-4(5h)-oxazolonium-salze, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als zwischenprodukte zur synthese von herbizid wirksamen triazinonen" |
| DE3339858A1 (de) * | 1983-11-04 | 1985-05-15 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von praktisch isomerenfreiem 4-amino-3-ethylthio-6-tert.-butyl-1,2,4-triazin-5-on |
| EP0549531A1 (de) * | 1991-12-20 | 1993-06-30 | Säurefabrik Schweizerhall | Verfahren zur Herstellung von Säureanhydriden |
| US5440038A (en) * | 1993-12-07 | 1995-08-08 | Miles Inc. | Process for the purification of substituted 4-amino-1,2,4-triazine-5-ones |
| US6274766B1 (en) | 1999-05-19 | 2001-08-14 | Bayer Corporation | Process for purifying α-keto acids |
| US6852857B2 (en) | 2002-05-16 | 2005-02-08 | Bayer Materialscience Llc | Method of preparing substituted 4-amino-3-alkylthio-1,2,4-triazine-5-ones |
| CN109206379A (zh) * | 2018-11-01 | 2019-01-15 | 江苏七洲绿色化工股份有限公司 | 一种嗪草酮的合成方法 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1542873C3 (de) * | 1966-04-16 | 1978-07-13 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Herbizides Mittel auf Basis von 4-Amino-1,2,4-triazin-5-onen |
| US3905801A (en) * | 1966-11-28 | 1975-09-16 | Du Pont | Substituted 1,2,4-triazine-5-ones as herbicides |
| DE2165554A1 (de) * | 1971-12-30 | 1973-07-05 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 1,2,4triazin-5-on-derivaten |
| US4013649A (en) * | 1973-08-06 | 1977-03-22 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Method of making 4-amino-6-t-butyl-3-mercapto-1,2,4-triazin-5-one |
| DE2417511A1 (de) * | 1974-04-10 | 1975-10-30 | Bayer Ag | 6-sec.-butyl-1,2,4-triazin-5(4h)-one, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als herbizide |
| DE2460889C2 (de) * | 1974-12-21 | 1983-06-09 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur Herstellung von 6-tert.-Butyl-3-mercapto-4-amino- 1.2.4-triazin-5(4H)-on |
| DE2517654A1 (de) * | 1975-04-22 | 1976-11-04 | Bayer Ag | 4-amino-5-thion-1,2,4-triazine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als herbizide |
| US4058526A (en) * | 1976-05-11 | 1977-11-15 | Bayer Aktiengesellschaft | Treatment of waste water from the preparation of 6-substituted 3-mercapto-4-amino-1,2,4-triazine-5-ones |
| GR65206B (en) * | 1977-07-20 | 1980-07-29 | Ciba Geigy Ag | Herbicidal derivative of 1,2,4-briazin-5-ons |
-
1977
- 1977-07-22 DE DE2733180A patent/DE2733180C3/de not_active Expired
-
1978
- 1978-07-05 YU YU01606/78A patent/YU160678A/xx unknown
- 1978-07-10 NL NL7807432A patent/NL7807432A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-07-12 US US05/924,062 patent/US4175188A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-07-17 JP JP8622078A patent/JPS5424886A/ja active Pending
- 1978-07-18 DD DD78206789A patent/DD137225A5/xx unknown
- 1978-07-19 BE BE6046544A patent/BE869139A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-07-20 PL PL1978208544A patent/PL114263B1/pl unknown
- 1978-07-20 BR BR7804679A patent/BR7804679A/pt unknown
- 1978-07-20 IL IL55177A patent/IL55177A/xx unknown
- 1978-07-20 IT IT50401/78A patent/IT1156873B/it active
- 1978-07-20 GB GB7830565A patent/GB2002361B/en not_active Expired
- 1978-07-20 SU SU782639548A patent/SU791236A3/ru active
- 1978-07-21 ES ES471958A patent/ES471958A1/es not_active Expired
- 1978-07-21 CH CH792178A patent/CH635085A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-07-21 CA CA307,857A patent/CA1082705A/en not_active Expired
- 1978-07-21 HU HU78DE970A patent/HU175069B/hu unknown
- 1978-07-21 AT AT0530978A patent/AT364368B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-07-21 FR FR7821720A patent/FR2398065B1/fr not_active Expired
- 1978-07-21 ES ES471951A patent/ES471951A1/es not_active Expired
- 1978-07-21 SE SE7808059A patent/SE444436B/sv not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL208544A1 (pl) | 1979-05-07 |
| BE869139A (fr) | 1979-01-19 |
| BR7804679A (pt) | 1979-04-10 |
| CH635085A5 (de) | 1983-03-15 |
| DE2733180C3 (de) | 1983-04-14 |
| IL55177A (en) | 1982-04-30 |
| ES471958A1 (es) | 1979-02-01 |
| FR2398065B1 (sv) | 1983-05-06 |
| HU175069B (hu) | 1980-05-28 |
| SE7808059L (sv) | 1979-01-23 |
| IT1156873B (it) | 1987-02-04 |
| IL55177A0 (en) | 1978-09-29 |
| DE2733180A1 (de) | 1979-01-25 |
| ATA530978A (de) | 1981-03-15 |
| NL7807432A (nl) | 1979-01-24 |
| YU160678A (en) | 1983-01-21 |
| GB2002361A (en) | 1979-02-21 |
| SU791236A3 (ru) | 1980-12-23 |
| IT7850401A0 (it) | 1978-07-20 |
| PL114263B1 (en) | 1981-01-31 |
| ES471951A1 (es) | 1979-02-01 |
| DD137225A5 (de) | 1979-08-22 |
| AT364368B (de) | 1981-10-12 |
| US4175188A (en) | 1979-11-20 |
| JPS5424886A (en) | 1979-02-24 |
| GB2002361B (en) | 1982-01-13 |
| CA1082705A (en) | 1980-07-29 |
| FR2398065A1 (sv) | 1979-02-16 |
| DE2733180B2 (de) | 1979-12-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SE444436B (sv) | Forfarande for framstellning av 3-metyltio-4-amino-1,2,4-triazin-5-on-derivat | |
| KR100255570B1 (ko) | 6-트리플루오로메틸-1,3,5-트리아진 유도체의 제조 방법 | |
| HU186405B (en) | Process for producing 4-amino-6-bracker-terc-butyl-bracket closed-3-bracket-methyl-thio-bracket closed-1,2,4-triazin-5-bracket-4h-bracket closed-one | |
| SE443975B (sv) | Nytt forfarande for framstellning av n-substituerade alfa-ketokarboxylsyraamider | |
| US4900825A (en) | Preparation of 4-nitro-5-imidazolyl ethers and thioethers | |
| DK158153B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 3,4,6-trisubstituerede 3-alkylthio-1,2,4-triazin-5-oner | |
| PL94736B1 (pl) | Sposob wytwarzania 2-triazolo(3,4-b)-benzotiazoli | |
| US5324842A (en) | Process for the preparation of aminotriazine derivatives | |
| HU212611B (en) | Process for the preparation of 2-substituted 4,6-dialkoxy-pyrimidine derivatives | |
| RU2335497C2 (ru) | Способ получения высокочистого 3,5-диамино-6-(2,3-дихлорфенил)-1,2,4-триазина | |
| JPH0672142B2 (ja) | ４−アミノ−１，２，４−トリアゾリン−５−チオン系化合物の製造方法 | |
| HU225271B1 (en) | Process for producing 5-chloro-imidazol-4-carbaldehyde derivatives substituted at the 2-position | |
| HU209543B (en) | New method for production of alkanesulfonanilide-derivatives | |
| JP2991832B2 (ja) | ピリミジン誘導体の製造方法 | |
| US6683182B2 (en) | Method for producing lamotrigine from α-oxo-2,3-dichlorophenyl acetamidino-aminoguanidino hydrazone by ring closure reaction | |
| Aljaẑ‐Roẑiĉ et al. | The transformations of 4‐heteroarylaminomethylene‐5 (4H)‐oxazolones into dehydropeptide derivatives | |
| PL81622B1 (sv) | ||
| TAYLOR et al. | Some Further Reactions of α-Cyanobenzyl Benzenesulfonate1 | |
| CS224639B2 (en) | Method for producing 3,6-disubstituted 4-amino-1,2,4-triazine-5-one | |
| IE42384B1 (en) | Process for the preparation of a-oxothiodimethylamides | |
| DK159417B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af alfa-ketocarboxylsyre-n-tert.butylamider | |
| JPH03123768A (ja) | ビスアルキルスルホノキシメチルエーテル類あるいはビスアリールスルホノキシメチルエーテル類の製造方法 | |
| US5286861A (en) | Process for preparing uracil derivatives | |
| US4551525A (en) | Process for preparing N-(2-pyridyl)-2-methyl-4-hydroxy-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide-1,1-dioxide | |
| BARKENBUS et al. | THE PREPARATION OF SOME PHENYL SUBSTITUTED 3, 5-THIAMORPHOLINEDIONES AS POSSIBLE ANTICONVULSANTS |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 7808059-5 Effective date: 19880620 Format of ref document f/p: F |