PL114263B1 - Process for preparing derivatives of 1,2,4-triazin-5-one - Google Patents

Description

Opis patentowy opublikowano: 31.03.1983 114263 Int. Cl." C07D 253/06 //A01N 9/22 CZYTELNIA Urzedu Patentowego Mi''") Im ii u i¦ '" Twórca wynalazku: Uprawniony z patentu: Deutsche Gold und Silber-Scheideanstalt vor- mals Roessler, Frankfurt (Republika Federalna Niemiec) Sposób wytwarzania pochodnych l,2,4-triazynonu-5 Przedmiotem omawianego wynalazku jest sposób wytwarzania pochodnych l,2,4-triazynonu-5 o wzo¬ rze ogólnym 1, zwlaszcza 3-metylomerkapto-4-ami- no-6-III-rzed.butylo-l,2,4-triazynonu-5, znanego srodka chwastobójczego, oraz 3-metylomerkapto-4- -amino 6-/l-metylocyklopropylo/-l,2,4-triazynonu-5 nie opisanego dotychczas, a dzialajacego selektyw¬ nie srodka chwastobójczego. 3-metylomerkapto-4-amino-6-III-rzed.butylo-l,2,4- -triazynon-5 mozna wytwarzac na przyklad sposo¬ bem podanym w ogloszeniowym opisie patentowym RFN DOS 2 165 554 przez reakcje chlorku piwaloilu z izocyjankiem, nastepna hydrolize utworzonego chlorku imidu do amidu kwasu a-ketokarboksylo- wego i dalsza reakcje amidu z tiokarbohydrazydem w polarnym rozpuszczalniku, ewentualnie w obec¬ nosci kwasowego katalizatora. Jednak duza niedo¬ godnoscia tego sposobu jest stosowanie bardzo cuch¬ nacych i do tego bardzo drogich izocyjanków. Poza tym wydajnosci procesu wynosza tylko okolo 60 wzglednie 79°/o.Natomiast w sposobie wedlug opisu patentowego Wlk. Brytanii nr 1 464 810 wychodzi sie z pinakoli- ny, która dzialaniem chlorku siarki przeprowadza sie w produkt o nieznanej budowie. Produkt ten poddaje sie reakcji z amina, otrzymujac III-rzed.bu- tyloglioksalotioamid, który hydrolizuje sie wodoro¬ tlenkiem metalu alkalicznego do soli metalu alkalicz¬ nego kwasu 3,3-dwumetylo-2-keto-maslowego. Sól 15 20 25 mozna dzialaniem kwasu mineralnego przeprowa¬ dzic w wolny kwas, który nastepnie poddaje sie dzialaniu tiokarbohydrazydu. Duza niedogodnoscia tego sposobu jest stosowanie duszaco i drazniaco dzialajacych zwiazków, oraz wydzielania sie w cza¬ sie reakcji np. gazowego chlorowodoru, gazowej a- miny i gazowego siarkowodoru, których pochlania¬ nie wymaga specjalnych urzadzen i zabezpieczen.Sposób wedlug wynalazku jest znacznie prostszy i omija technologicznie trudne przejscia. Unika sie w nim operacji z silnie toksycznymi, duszacymi sub¬ stancjami, albo wydzielania takich substancji, co poprawia znacznie bezpieczenstwo i higiene pracy nie mówiac juz o obnizeniu kosztów aparaturo¬ wych.Wydajnosc wytwarzania zwiazków o wzorze ogól¬ nym 1 jest równiez wyzsza niz w sposobach dotych¬ czas opisanych.Sposób wytwarzania pochodnych 1,2,4-triazyno- nu-5 o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza gru¬ pe o wzorze 7 albo 8, na drodze kondensacji amidu kwasu a-ketokarboksylowego o wzorze ogólnym 5 albo wolnego kwasu a-ketokarboksylowego z tiokar¬ bohydrazydem o wzorze H2N.NH.CS.NH.NH2 i na¬ stepnie metylowaniu grupy merkaptanowej polega na tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym R ma wyzej podane znaczenia, poddaje sie reakcji albo z trzeciorzedowym alkoholem o wzorze ogól¬ nym 3, w którym R' oznacza trzeciorzedowa grupe 114 263114 263 3 alkilowa ó 4—18 atomach wegla, korzystnie grupe III-rzed.amylowa albo grupe III-rzed.oktylowa, albo zwlaszcza grupe III-rzed.butylowa, albo z alkenem o wzorze ogólnym 4, w którym R1 i R2 sa jednako¬ we albo rózne i oznaczaja atom wodoru albo gru¬ pe alkilowa, a R8 i R4, jednakowe albo rózne, ozna¬ czaja grupe alkilowa, przy czym grupy alkilowe kazdorazowo posiadaja 1—15 atomów wegla i przy czym przewaznie R1 i R2 oznaczaja atom wodoru, a R8 i R4 grupe metylowa i tak otrzymany zwiazek o wzorze 5, poddaje sie kondensacji z tiokarbazy- dem o wzorze H2N.NH.CS.NH.NH2 i nastepnie otrzy¬ many produkt o wzorze ogólnym 6, w którym R ma wyzej okreslone znaczenie poddaje sie metylo- waniu w znany sposób.Reakcje cyjanków acylowych o wzorze ogólnym 2 z trzeciorzedowymi^alkoholami o wzorze ogólnym 3 wdfclecfnie z alkenami o wzorze ogólnym 4 pro¬ wadzi sie w warunkach tak zwanej „Reakcji Rit- terta" wzglednie „Reakcji Graf-Ritter'a", np. JACS Tt 4045 (1948); JACS JO 4048 (1948); Methodicum Chimicum, tom 6 (1974).Zaskakujaca jest mozliwosc stosowania w tej re¬ akcji rzeczywiscie nietrwalych cyjanków acylowych, poniewaz przy traktowaniu kwasem nalezalo ocze¬ kiwac znacznie szybszego odszczepienia cyjanowo¬ doru.Reakcje sposobem wedlug wynalazku prowadzi sie ewentualnie bez rozpuszczalnika, jednak korzystnie w obecnosci rozpuszczalnika organicznego, zwlaszcza lodowatego kwasu octowego albo dwuchlorometanu.Poza tym jako rozpuszczalniki mozna stosowac wyzsze etery, jak eter dwubutylowy albo eter dwu- izopropylowy.Temperature reakcji utrzymuje sie w szerokim zakresie, a zwlaszcza w zakresie —20—+50°C.Skladniki reakcji stosuje sie korzystnie w takich ilosciach, ze na mol cyjanku acylu przypada wiecej niz stechiometryczna ilosc alkoholu albo alkenu.Przykladowo na mol cyjanku acylu stosuje sie 1—20, zwlaszcza 1,5—2 moli, alkoholu wzglednie alkenu.Równiez kwas stosuje sie korzystnie w malym nadmiarze, na przyklad na mol cyjanku acylu sto¬ suje sie 1—10, zwlaszcza 1,1—1,5 moli kwasu.Jako kwas stosuje sieJ korzystnie kwas siarkowy, jednak mozna stosowac równiez kwasy sulfonowe, jak kwas benzenosulfonowy.Jako alkeny o wzorze 4 stosuje sie korzystnie 2-metylobuten-2 i dwuizobuten, a zwlaszcza izobu- ten.Po hydrolizie mieszaniny reakcyjnej mozna ami¬ dy kwasów ketokarboksylowych posrednio wyod- regnic, na przyklad przez krystalizacje albo ekstrak¬ cje z nastepna krystalizacja albo ekstrakcje z na¬ stepna krystalizacja albo destylacja.Cyjanki acylowe o wzorze ogólnym 2 mozna wy¬ twarzac w zasadzie w znany sposób z halogenków kwasów karboksylowych przez reakcje z cyjankami metali, np. JACS 66, 2014 (1944), opis patentowy RFN DOS 27 08 183.0 i 27 08 182.9.Wytworzone w pierwszym etapie procesu sposobu wedlug wynalazku III-rzed. alkiloamidy kwasów a-ketokarboksylowych o wzorze ogólnym 5 mozna jako takie, bezposrednio poddac reakcji dalszej z tiokarbohydrazydem w obecnosci polarnego roz- 4 puszczalnika, jak alkohol, woda, dwumetylosulfo- tlenek, dwumetyloformamid itd. albo ich mieszanin i ewentualnie w obecnosci kwasowego katalizatora, zwlaszcza kwasu solnego albo kwasu siarkowego, 5 w ilosci co najmniej równowaznej amidowLReakcje prowadzi sie w temperaturze miedzy 0°C i tempe¬ ratura wrzenia stosowanego rozpuszczalnika.Postepuje sie ewentualnie w ten sposób, ze III- -rzed. alkiloamidy kwasów a-ketokarboksylowych o 10 wzorze ogólnym 5 najpierw przeprowadza sie zna¬ nymi metodami w wolne kwasy a-ketokarboksylo- we, a potem prowadzi sie zamkniecie pierscienia przez reakcje z tiokarbohydrazydem metoda opisa¬ na przez A. Dornów, Ber. 97, 2173 — 79, (1964). 15 W obydwu przypadkach prowadzi sie nastepnie metylowanie atomu siarki w znany sposób, na przy¬ klad przez traktowanie srodkiem metylujacym, jak jodek metylu bromek metylu albo siarczan dwume- tylowy w zasadowym srodowisku. 20 Ponizsze przyklady objasniaja blizej sposób we¬ dlug wynalazku nie ograniczajac jego zakresu.Przyklad I. a) W reakcji przebiegajacej we¬ dlug schematu 1, do mieszaniny 148 g (2,0 mole) III-rzed. butanolu i 50 ml chlorku metylenu dodaje 25 sie 111 g (1,0 mol) cyjanku piwaloilu, a nastepnie przy mieszaniu w temperaturze 0—5°C wkrapla 150 g 98% kwasu siarkowego, po czym doprowadza temperature do 20°C. Calosc miesza sie przez 4 go¬ dziny, a potem wylewa na 400 g lodu i miesza w 30 ciagu 30 minut. Nastepnie rozciencza sie 300 ml chlorku metylenu, oddziela faze organiczna i odpa¬ rowuje z niej chlorek metylenu. Biala, krystaliczna pozostalosc przemywa sie na nuczy okolo 500 ml wody, a potem suszy. Tak otrzymuje sie 133 g, co 35 odpowiada 72°/o wydajnosci teoretycznej, N-III-rzad. butyloamidu kwasu trójmetylopirogronowego o tem¬ peraturze topnienia 63—65°C.Analiza: obliczono: C 64,38 H 10,34 N 7,56 40 znaleziono: C 64,59 H 10,44 N 7,32 b) W reakcji przebiegajacej wedlug schematu 2, do mieszaniny 150 ml lodowatego kwasu octowego i 150 g 100% kwasu siarkowego dodaje sie 111 g (1,0 mol) cyjanku piwaloilu. Potem wprowadza sie przy mieszaniu w ciagu 1 godziny w temperaturze 5—10°C 112 g (2,0 mole) izobutylenu, po czym do¬ prowadza temperature do 20°C i miesza dalej przez 2 godziny. Nastepnie do mieszaniny reakcyjnej wkrapla sie przy lekkim chlodzeniu okolo 5N wod¬ ny roztwór wodorotlenku sodowego az do uzyska¬ nia wartosci pH 8. Calosc miesza sie jeszcze przez 30 minut, po czym odsacza pod zmniejszonym cis¬ nieniem wydzielony N-III-rzed. butyloamid kwasu 55 trójmetylopirogronowego w ilosci 172 g, czyli 93% w stosunku do uzytego cyjanku kwasowego, o tem¬ peraturze topnienia 63—65°C. Jest on identyczny z amidem opisanym w punkcie a). c) W reakcji przebiegajacej wedlug schematu 3, w 185 g N-III-rzed. butyloamidu kwasu trójmetylopi¬ rogronowego w 1 litrze 5 N roztworu kwasu solne¬ go ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna w czasie 10 godzin. Po ochlodzeniu mieszanine reak¬ cyjna wytrzasa sie z chlorkiem metylenu, a potem 65 ekstrahuje faze chlorku metylenu rozcienczonym114 263 5 6 roztworem wodorotlenku sodowego. Alkaliczny wod¬ ny roztwór zakwasza sie potem ponownie do pH 1 przy uzyciu stezonego kwasu solnego i nastepnie wytrzasa z octanem etylu. Ekstrakt octanowy zateza sie i tak otrzymuje 97,5 g, co stanowi 75% wydaj¬ nosci teoretycznej, kwasu trójmetylopirogronowego w postaci zóltego oleju, który po pewnym czasie zaczyna krystalizowac. * d) W reakcji przebiegajacej wedlug schematu 4, ogrzewa sie do wrzenia 53 g (0,5 mola) tiokarbohy- drazydu w 600 ml wody, a nastepnie przy miesza¬ niu w ciagu okolo 2 godzin wkrapla 65 g (0,5 mola) wytworzonego wedlug c) kwasu trójmetylopirogro¬ nowego w etanolu. Calosc ogrzewa sie potem jesz¬ cze przez 4 godziny do wrzenia pod chlodnica zwrotna. Pozostawia sie do ochlodzenia i wydzielo¬ ne krysztaly odsacza pod zmniejszonym cisnieniem.Po wysuszeniu otrzymuje sie 94 g, czyli 94*/e wy¬ dajnosci teoretycznej, 3-merkapto-4-amino-6-III- -rzed. butylo-l,2,4-triazynonu-5 o temperaturze top¬ nienia 212—214°C. e) Metylowanie 3-merkapto-4-amino-6-III-rzed. butylo-l,2,4-triazynonu-5, 100 g zwiazku otrzymane¬ go wedlug d) rozpuszcza sie w mieszaninie zlozonej z 250 ml 2 N roztworu wodorotlenku sodowego i 250 ml metanolu, a potem dodaje 75 g jodku metylu.Nastepnie calosc miesza, sie jeszcze przez 4 godziny w temperaturze 20°C. Wykrystalizowany produkt reakcji odsacza sie pod zmniejszonym cisnieniem, suszy i przekrystalizowuje z benzenu. Tak otrzy¬ muje sie 92 g, czyli SQ*f* wydajnosci teoretycznej, 3-metylomerkapto-4-amino-6-IJI-rzed. butylo-1,2,4- -triazynonu-5 o temperaturze topnienia 126°C.Przyklad II W reakcji przebiegajacej wedlug schematu 5, do 53 g (0,5 mola) tiokarbohydrazydu w 500 ml 1 N roztworu kwasu solnego wkrapla sie przy mieszaniu i ogrzewaniu w temperaturze wrze¬ nia pod chlodnica zwrotna 92,5 g (0,5 mola) wytwo¬ rzonego wedlug przykladu I a) N-III-rzed.-butyloa- midu kwasu trójmetylopirogronowefeo w 200 ml eta¬ nolu. Nastepnie mieszanine reakcyjna ogrzewa sie przez 8 godzin, a po ochlodzeniu rozciencza jeszcze 1 litrem wody i wydzielone krysztaly odsacza pod zmniejszonym cisnieniem. Tak otrzymuje sie 72 g, czyli 72f/i wydajnosci teoretycznej, pozadanego tria- zynonu o temperaturze topnienia 209—213°C. Me¬ tylowanie prowadzi sie w sposób opisany w przykla¬ dzie I e).Przyklad III. a) Wytwarzanie N-III-rzed. bu- tyloamidu kwasu /l-metylocyklopropylo/-glioksalo- wego. Do mieszaniny 130 g III-rzed. butanolu i 130 g chlorku metylenu dodaje sie 109 g (1 mol) cyjanku kwasu /l-metylocyklopropylo/-karboksylowego. Na¬ stepnie wkrapla sie przy mieszaniu, w temperaturze 0—5°C, 100 g 98i/i kwasu siarkowego, podnosi tem¬ perature do 20°C i miesza przez 4 godziny. Potem dodaje sie 18 ml wody i miesza jeszcze w ciagu 30 minut. Mieszanine reakcyjna rozciencza.sie 500 ml dwuchlorometanu i przy chlodzeniu alkalizuje do pH 6 wodnym roztworem wodorotlenku sodowego.Nastepnie zateza sie roztwór w dwuchlorometanie i tak otrzymuje 181 g, czyli 98,9f/o wydajnosci teore¬ tycznej N-III-rzed.-butyloamidu kwasu /1-metylocy- klopropylo/-glioksalowego o temperaturze topnienia 80°C, Analiza: obliczono: C 65,5 H 9,3 N 7,65 znaleziono: C 65,2 H 9,4 N 7,45 b) Wytwarzanie 4-amino-6-/l-metylocyklopropy- 5 lo/-3-merkapto-l,2,4-triazynonu-5. Do mieszaniny 1 litra 1 N roztworu kwasu dolnego i 1 litra etanolu dodaje sie 183 g N-III-rze^i. butyloamidu kwasu /l-metylocyklopropyjo/-gliqtealowego i 112 g tiokar¬ bohydrazydu. CalosC ogrzewa sie'do wrzenia pod chlodnica zwrotna" przez. 8 gadzin, rozciencza 2 li¬ trami wody i odsacza wydzielone krysztaly. Tak otrzymuje sie biale krysztaly o zóltym polysku, któ¬ re poddaje sie suszeniu.Wydajnosc: 152,6 g, czyli 77,l°/o wydajnosci teore¬ tycznej. : ^ Temperatura topnienia: 137—138°C.Analiza dla C7H10N4O8 (ciezar czasteczkowy — 198): obliczono: C 42,4 H 5,05 H 28,3 S 16,16 znaleziono: €42,2 H 5,1 N 38,1 S 164, c) Metylowanie do 4-amino-6-/l-metylocyklopro- pylo/-3-metylo,merkapto-l,2,4-triazynonu-5. 198 g zwiazku wytworzonego wedlug b) rozpuszcza sie w 500 ml AN. roztworu wodorotlenku sodowego i do¬ daje 500 ml metanolu oraz 150 gjodltu metylu. Ca¬ losc miesza sie przez 6 godzin w temperaturze 20— 30°C. Wydzielone krysztaly odsacza sie pod zmniej¬ szonym cisnieniem, przemywa i suszy w temperatu¬ rze 40°C pod zmniejszonyi& cisnieniem. Tak otrzy¬ muje sie 174,5 g co stanowi 82,3 wydajnosci teore¬ tycznej, pozadanego produktu w postaci bialych krysztalów o temperaturze topnienia 115—116°C.Analiza (ciezar czasteczkowy — 212): obliczono: C 45,3 H 5,7 N 26,4 S 15.1 znaleziono: C 45,3 H 5,8 N 26,1 S 15,3.Zastrzez e ni^e *p atentowe Sposób wytwarzania pochodnych 1,2,4-triazyno- nu-5 o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza gru¬ pe o wzorze 7 albo 8, na drodze kondensacji amidu kwasu a-ketokarboksylowego o wzorze ogólnym 5 albo wolnego kwasu a-ketokarboksylowego z tio- karbohydrazydem o wzorze H2N.NH.CS.NH.NH2 i na¬ stepnie metylowaniu, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym R ma wyzej podane znacze¬ nie poddaje sie reakcji albo z trzeciorzedowym al¬ koholem o wzorze ogólnym 3, w którym R' oznacza trzeciorzedowa grupe alkilowa o 4—18 atomach we¬ gla, korzystnie grupe III-rzed. amylowa albo III- -rzed. oktylowa, zwlaszcza grupe III-rzed. butylo- wa, lub z alkenem o wzorze ogólnym 4, w którym R1 i R* sa jednakowe albo rózne i oznaczaja atom wodoru lub grupe alkilowa, a R* i R4 sa jednakowe albo rózne i oznaczaja grupe alkilowa, przy czym grupy alkilowe kazdorazowo posiadaja ewentualnie 1—15 atomów wegla i przy czym przewaznie R1 i R2 oznaczaja atom wodoru, a R* i R4 grupe metylowa i tak otrzymany zwiazek o wzorze 5 poddaje sie kondensacji z tiokarbazydem o wzorze H2N.NH.CS..NH.NHj, i nastepnie otrzymany produkt o wzorze ogólnym 6, w którym R ma to samo znaczenie jak we wzorze 1, poddaje sie metylowaniu w znany sposób, 15 20 25 30 35 40 45 50 55 00114 263 0 R-C^N -NH2 N^C - SCH3 WZÓR 1 0 R-C - CN HO- R' WZÓR 2 WZÓR 3 RJ R1 C I, C RH R' WZÓR A i? ? / R-C—C-N WZÓR 5 O II R- 0C-N -NH0 ii , Z N^C - SH WZÓR 6 CH.CH. ¦CH- I CHn CH_ i 3 CH3-C CH., WZÓR 7 WZÓR 8114 263 CH3 CH3 CH 3 CH.-C-CO-CN Hl-rzed. butanol CH C_C0_C0_NH_C_CH I I I CH3 CH3 CH3 SCHEMAT 1 CH3 CH3 CH3 CH3-C-COCN IZ°"bUtylen ) CH3-C-CO-CO-NH-C-CH3 CH3 CH3 CH3 SCHEMAT 2 T1 ?"' H®,H20 ?* CH0-C-CO-CO-NH-C-CH3 —- CH3-C-C0-C00H 3I I I CH3 CH3 CH3 SCHEMAT 3 CH3 CH3 .^CH ^ CH3-C-COCOOH -^^-b°hydraZld CH^C^r^xM^NH2 CH3 N...^C SCHEMAT Z, CH3^ ^C"^T I N^SH CH3 CH3 0 CH3 CH3 ^C^" l NH; CH3-C-CO-CONH-C-CH3 Thiocarbohydmzi^ CH ^ N^N^ S CH3 CH3 N^N^\SH SCHEMAT 5 PL PL PL PL PL

Claims (1)

1. Zastrzez e ni^e *p atentowe Sposób wytwarzania pochodnych 1,2,4-triazyno- nu-5 o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza gru¬ pe o wzorze 7 albo 8, na drodze kondensacji amidu kwasu a-ketokarboksylowego o wzorze ogólnym 5 albo wolnego kwasu a-ketokarboksylowego z tio- karbohydrazydem o wzorze H2N.NH.CS.NH.NH2 i na¬ stepnie metylowaniu, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym R ma wyzej podane znacze¬ nie poddaje sie reakcji albo z trzeciorzedowym al¬ koholem o wzorze ogólnym 3, w którym R' oznacza trzeciorzedowa grupe alkilowa o 4—18 atomach we¬ gla, korzystnie grupe III-rzed. amylowa albo III- -rzed. oktylowa, zwlaszcza grupe III-rzed. butylo- wa, lub z alkenem o wzorze ogólnym 4, w którym R1 i R* sa jednakowe albo rózne i oznaczaja atom wodoru lub grupe alkilowa, a R* i R4 sa jednakowe albo rózne i oznaczaja grupe alkilowa, przy czym grupy alkilowe kazdorazowo posiadaja ewentualnie 1—15 atomów wegla i przy czym przewaznie R1 i R2 oznaczaja atom wodoru, a R* i R4 grupe metylowa i tak otrzymany zwiazek o wzorze 5 poddaje sie kondensacji z tiokarbazydem o wzorze H2N.NH.CS. .NH.NHj, i nastepnie otrzymany produkt o wzorze ogólnym 6, w którym R ma to samo znaczenie jak we wzorze 1, poddaje sie metylowaniu w znany sposób, 15 20 25 30 35 40 45 50 55 00114 263 0 R-C^N -NH2 N^C - SCH3 WZÓR 1 0 R-C - CN HO- R' WZÓR 2 WZÓR 3 RJ R1 C I, C RH R' WZÓR A i? ? / R-C—C-N WZÓR 5 O II R- 0C-N -NH0 ii , Z N^C - SH WZÓR 6 CH. CH. ¦CH- I CHn CH_ i 3 CH3-C CH., WZÓR 7 WZÓR 8114 263 CH3 CH3 CH 3 CH.-C-CO-CN Hl-rzed. butanol CH C_C0_C0_NH_C_CH I I I CH3 CH3 CH3 SCHEMAT 1 CH3 CH3 CH3 CH3-C-COCN IZ°"bUtylen ) CH3-C-CO-CO-NH-C-CH3 CH3 CH3 CH3 SCHEMAT 2 T1 ?"' H®,H20 ?* CH0-C-CO-CO-NH-C-CH3 —- CH3-C-C0-C00H 3I I I CH3 CH3 CH3 SCHEMAT 3 CH3 CH3 .^CH ^ CH3-C-COCOOH -^^-b°hydraZld CH^C^r^xM^NH2 CH3 N...^C SCHEMAT Z, CH3^ ^C"^T I N^SH CH3 CH3 0 CH3 CH3 ^C^" l NH; CH3-C-CO-CONH-C-CH3 Thiocarbohydmzi^ CH ^ N^N^ S CH3 CH3 N^N^\SH SCHEMAT 5 PL PL PL PL PL