SE444313B - M-fenoxibensyl och alfa-cyano-m-fenoxibensylestrar av 2-halogen-alkyl(oxi-, tio-, sulfinyl- eller sulfonyl)fenylalkansyror, framstellning och anvendning av dem samt insekticidal komposition innefattande dem - Google Patents

M-fenoxibensyl och alfa-cyano-m-fenoxibensylestrar av 2-halogen-alkyl(oxi-, tio-, sulfinyl- eller sulfonyl)fenylalkansyror, framstellning och anvendning av dem samt insekticidal komposition innefattande dem

Info

Publication number
SE444313B
SE444313B SE7902467A SE7902467A SE444313B SE 444313 B SE444313 B SE 444313B SE 7902467 A SE7902467 A SE 7902467A SE 7902467 A SE7902467 A SE 7902467A SE 444313 B SE444313 B SE 444313B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
isopropyl
phenoxybenzyl
demedic
acid
emm
Prior art date
Application number
SE7902467A
Other languages
English (en)
Other versions
SE7902467L (sv
Inventor
G Berkelhammer
V Kameswaran
Original Assignee
American Cyanamid Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US05/890,568 external-priority patent/US4199595A/en
Priority claimed from US05/890,721 external-priority patent/US4178460A/en
Application filed by American Cyanamid Co filed Critical American Cyanamid Co
Publication of SE7902467L publication Critical patent/SE7902467L/xx
Publication of SE444313B publication Critical patent/SE444313B/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/10—Aromatic or araliphatic carboxylic acids, or thio analogues thereof; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/34—Nitriles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids
    • A01N37/38—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids having at least one oxygen or sulfur atom attached to an aromatic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N41/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a sulfur atom bound to a hetero atom
    • A01N41/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a sulfur atom bound to a hetero atom containing a sulfur-to-oxygen double bond
    • A01N41/10—Sulfones; Sulfoxides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having no bond to a nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/32—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C255/38—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by esterified hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/70—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/52—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings
    • C07C47/575—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/08—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/363—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/367—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/58—Preparation of carboxylic acid halides
    • C07C51/60—Preparation of carboxylic acid halides by conversion of carboxylic acids or their anhydrides or esters, lactones, salts into halides with the same carboxylic acid part
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/612—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to an acyclic carbon atom and having a six-membered aromatic ring in the acid moiety
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/612—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to an acyclic carbon atom and having a six-membered aromatic ring in the acid moiety
    • C07C69/614—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to an acyclic carbon atom and having a six-membered aromatic ring in the acid moiety of phenylacetic acid

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Description

7902467-5 vari RCF2X-, Y och Z samtliga står i meta- eller para-ställning till kolatomen till vilken alkansyraestergruppen ör bunden och X betecknar O, S, SO eller S02; Y och Z betecknar vardera H, Cl, F, Br, N02, CH3 eller OCH3;.R betecknar H, F, Cl, CHF2 eller CF3; R2 betecknar etyl, n-propyl, isopropyl, isopropenyl eller t-butyl; R3 betecknar H, CN eller -CECH och R4 betecknar H, F, Cl, CH3' eller OCH3.
Föredragna föreningar har strukturen: “z Rs ncrzo \ I I __ Rq cn-co-o-cxx Û o Ü vari RCF2O- står i meta- eller para-ställning till kolatomen till vilken alkansyraestergruppen ör bunden; R betecknar H eller F; R2 betecknar etyl, n-propyl eller isopropyl; R3 betecknar H, CN eller -CÉCH och R4 betecknar H, F, Cl, CH3 eller OCH3. De mest föredragna föreningarna åskådliggöres av föreningar med den före- dragna strukturen, vari R betecknar H eller F, R2 isopropyl, R3 CN och R4 H eller F. Föreliggande uppfinning avser även ett sött att kontrollera insekter och akarider genom att insekterna och akariderna, deras fyndort, alstringsstölle och/eller livsmedels- förråd bringas i kontakt med en insekticidalt eller akaricidalt effektiv möngd av en m-fenoxibensylester av 2-halogenalkyl(oxi-, tio-, sulfinyl-, eller sulfonyl)fenylalkansyra. Uppfinningen inne- 7902467-5 fattar även ett sätt att skydda agronomiska skördar, antingen växan- de eller skördade och homoterma djur från angrepp av insekter och/s eller akarider genom att man behandlar skördarna och/eller djuren med en insektícídalt eller akarídicalt effektiv mängd av de ovan identifierade m-fenoxíbensylestrarna av 2-halogenalkyl(oxi-, tio-,_ sulfinyl- eller sulfonyl)fenylalkansyrorna.
Uppfinningen innefattar även 2-halogenalkyl(oxí-, tio-, sulfínyl- eller sulfonyl)fenylalkansyrorna med formeln: RCF X 2 \ - ÉHCOOH Y Z R2 vari RCFZX-,Y och Z samtliga står i meta eller para-ställning till kolatamen till vilken alkansyragruppen är bunden, R betecknar H, F,C1,CHF2 eller CF3, X betecknar 0, S, S0 eller S02, R2 beteck- nar etyl, n-propyl, isopropyl, isopropenyl eller t-butyl och Y och Z betecknar H, Cl, F, Br, N02, CH3 eller OCH3. Föredragna förening- ar enligt uppfinningen är de föreningar vari X betecknar S eller O. Föreningarna kan användas som mellanprodukter för framställning av m-fenoxibensyl och a-cyano-m-fenoxibensylestrarna.
Den mest närliggande teknik man känner till beskrivs i den syd- afrikanska patentansökningen 73/4462, som avser fenylättiksyra- Tz e (R1)n CH-COOH . inklusive alkoxifenylättiksyror, som är användbara mellanprodukter derivat med formeln: för framställning av insekticídalt verksamma fenylättiksyraest- rar. Jämför även det belgiska patentet 650,701. 7902467-5 Syrorna VIII enligt uppfinningen som visas i flödesdiagrammet nedan, vari R2 betecknar etyl, n-propyl eller isopropyl kan framställas med användning av motsvarande toluen (IV)som utgångsmaterial. Förfaran- det för framställningen innefattar fyra steg, vari det första ör halogenering av toluenen (IV) med brom, klor, N-bromsuccinimid (NBS)-eller liknande. Denna reaktion sker företrädesvis i närvaro av ett inert organiskt lösningsmedel såsom koltetraklorid och en radikalinitiator såsom ljus, bensoylperoxid eller azo-bis-ísobutyro- nitril till framställning av bensylhalogeniden (V). Bensylhalogenid- en med formeln V överfördes därefter till motsvarande fenylaceto- nitril (VI) genom reaktion med natrium- eller kaliumcyanid i nör- varo av dimetylsulfoxid (DMSO), etanol eller liknande vid förhöjd temperatur. Alternativt kan bensylhalogeniden "få reagera med natri- um eller kaliumcyanid i en vattenhaltig toluenblandníng med använd- ' ning av ett kvaternört ammoniumsalt såsom bensyltrietylammonium- klorid eller trikaprylmetylammoniumklorid eller en tertíör amin såsom trí-n-hexylamin eller en kroneter. Denna (substituerade fenyl)- acetonitríl (V) alkyleras dörefter lött nör den behandlas med en alkylhalogenid i närvaro av en bas och ett inert organiskt lösnings- - medel; kronetrarna har befunnits vara användbara katalysatorer i denna reaktion. a-Alkyl-(substituerad fenyl)acetonitrilen som bildas vid den ovan angivna reaktionen framgår av formeln VII och hydrolys av denna a-alkyl(substituerade fenyl)acetonítril med formeln VII med användning av en alkalimetallhydroxid i nörvaro av alkylenglykol och vatten ger alfa-alkyl(substituerad fenyl)- öttiksyra med formeln VIII. Behandling av syran med formeln VIII med tionylklorid, tionylbromid, eller liknande, företrädesvis i närvaro av ett aromatiskt lösningsmedel såsom bensen eller toluen ger därefter alfa-alkyl(substituerad fenyl)acotylhalogeníder (II), som får reagera med m-fenoxibensylalkohol (III, R3=H) eller alfa- "cvano-m-fenoxibensylalkohol (III, R3=CN) till de önskade m~fenoxi- 7902467-5 bensylestrarna eller alfa-cyano-m-fenoxibensylestrarna av 2-halo- genalkyl(oxi-, tio-, sulfinyl- eller sulfonyl)-fenylalkansyrorna (I) som är användbara insekticider.
Olika optiska isomerer av syrorna enligt uppfinningen erhålles ge- nom de beskrivna förfarandena. Exempelvis har man funnit att när a-isopropyl-4-trifluormetoxifenylättiksyra blandas med ungefär 0,5-1,0 molekvivalenter (-)-a-fenyletylamin i ett lämpligt lösnings- medel såsom 'etanol eller vattenhaltig etanol utfälles saltet av (+)-syran. Vid surgörning frigör detta salt syran, som i all- mänhet är i ett överskott av 85% av (+)-isomeren. Högre återlös- ning kan åstadkommas genom omkristallisation av (-)-a-fenyletyl-_ aminsaltet eller genom att man upprepar återlösningsförfarandet med nyframställd (-)-a-fenyletylamín. m-Fenoxibensyl- eller a- fenoxibensyl- eller a-cyano-m-fenoxíbensylestrarna av de fullstän- digt äterlösta (+)-a-isopropyl-4-trifluormetoxifenylättiksyrarna har befunnits vara ungefär två gånger så effektiva mot insekter som ifrågavarande estrar framställda från den racemiska syran. Ifråga om a-cyano-m-fenoxibensylestern erhålles en ytterligare ökning av aktiviteten när aktiv a-cyano-m-fenoxibensylalkohol användes i det esterbildande steget.
Företrädesvis kan m-fenoxibensylestrarna av 2-halogenalkyl_pxi-, tio-, sulfinyl- eller sulfonyl)fenylalkansyrorna, åskådliggjorda av formeln I, framställas genom att en alfa-substituerad 2-halo- genalkyl(oxi-, tio-, sulfinyl- eller sulfonyl)fenylacetylhalogenid (II), företrädesvis kloriden får reagera med en m-fenoxibensyl- alkohol (III), Reaktionen genomföres i allmänhet i närvaro av ett lösningsmedel såsom dietyleter, bensen eller toluen vid en tempe- ratur mellan ungefär lO°C och 30°C i närvaro av en syra-acceptor.
De syraacceptorer som kan användas är tertíära organiska aminer,' trimetylamín, trietylamin och pyridin. Denna reaktion kan åskåd- liggöras på följande sätt: 7902467-5 CH-COA + ' i 0 X CH-Qá- , . '. _ R R R crzx 2 \\ 3 L (II) (III) « syra- ' - acceptor CH-CO-O-CH -O I I RCFZX R2 R3t- ' (I) vari RCFZX står i meta- eller para-ställning till kolatomen till yilken alkansyragruppen ör bunden od1vari X betecknar O, S, S0 eller S02 och vari R betecknar H, F, Cl, CHF2 eller CF3; R2 be- tecknar etyl, n-propyl, isopropyl, isopropenyl eller t-butyl; R3 betecknar H eller CN och A betecknar halogen, företrädesvis klor.
Med avseende på föreningarna enligt föreliggande uppfinning som åskådliggöres av formeln I bör det öven stå klart att olika op- tiska isomerer av de ovan angivna föreningarna resulterar från de beskrivna förfarandena.
I exempelvis syntesen av estrarna med formeln I, vari R3 betecknar väte finns ett chiral-center närvarande vid R2 och d och l isomera par bildas. Även a-cyano-substitution vid R3 ger ett ytterligare chiral-center vilket möjliggör ett ytterligare D, l-par.
Man har exempelvis funnit att när a-isopropyl-4-trifluorometoxi- fenylöttiksyra blandas med ungeför 0,5 - 1 molekvivalenter (-)-a-fenyletylamin i ett lämpligt lösningsmedel såsom etanol eller vattenhaltig etanol utfölles saltet av (+)-syran. Vid surgörning 7902467-5 frigör detta salt syran, som i allmänhet är i överskott av 85% av (+)-isomeren. Högre återlösning kan åstadkommas genom omkristallí-_ sation av (-)-a-fenyletylaminsaltet eller genom att man upprepar återlösningsförfarandet med nyframstölld (-)-a-fenyletylamin. m- fenoxibensyl- eller a-cyano-m-fenoxibensylestrarna av den full- ständigt återlösta (+)-a-isopropyl-4-trifluormetoxifenylättiksyran har befunnits vara två gånger så effektiva insekticida medel som respektive ester framställd av den racemiska syran. I fråga om a-cyano-m-fenoxibensylestern erhålles en ytterligare ökning i aktiviteten när ifrågavarande optiskt aktiva a-cyano-m-fenoxibensyl- alkohol användes i det esterbíldande steget.
De a-substituerade 2-halogenalkyl(oxi-, tio-, sulfinyl- eller sülfonyl)fenylacetylhalogeniderna (II) vari R2 betecknar etyl, n- propyl eller isopropyl kan framställas genom att man använder lämp- lig toluen(IV) som utgångsmaterial. Förfarandet för framställningen innefattar fem steg, av vilket det första är halogenering av toluen- en (IV) med brom, klor, N-bromsuccinimid (NBS) eller liknande.
Denna reaktion sker företrädesvis i närvaro av ett inert organiskt lösningsmedel såsom koltetraklorid och en radikalínítiator såsom ljus, bensoylperoxíd eller azo-bis-isobutyronitril och ger bensyl- halogeniden (V). Bensylhalogeniden med formeln V överföres däref- ter till motsvarande fenylacetonitril (IV) genom reaktion med na- tríum eller kalíumcyanid i närvaro av dimetylsulfoxid (DMSO), eta- nol eller liknande vid förhöjd temperatur. Denna (substituerade fenyl)acetonítril (VI) alkyleras därefter lätt när den behandlas med en alkylhalogeníd i närvaro av en bas och ett inert organiskt lösningsmedel; kronetrar har befunnits vara användbara katalysator- er vid denna reaktion. Den a-alkyl(substituerade fenyl)ocetonitrilen som bildas i den ovan angivna reaktionen åskådliggöres av formeln VII och hydrolys av denna a-alkyl(substituerade fenyl)-aoetonítríl med formeln VII med användning av alkalimetallhydroxid i närvaro 7902467-5 av ulkylenglykol och vatten ger den a-alkyl(substituerade fenyl)- öttíksyrcn som visas som formeln VIII. Behandling av syran med fore meln VIII med tíonylkloríd, tionylbromíd eller liknande, företrä- desvis í närvaro av ett arcmatiskt lösningsmedel såsom bensen eller toluen ger därefter den a-alkyl(subs1ítueradeÅfenyl)ucerylhuloge- níden (II), som får reagera med m-fenoxibensylalkahol (III) eller a-cyano-m-fenoxibensylalkoholen fill den önskade m-Fenoxíbénsyl- estern av a-cyano-m-Fenoxibensylestern av 2-halogenalkyl-(oxí-, tio-, sulfinyl- eller sulfonyl)fenylalkansyrorna (I).
Dessa reaktioner åskådlíggöres grafiskt genom flödesdiagrammet I nedan. 7902467-5 FLÖDESDIAGRAM I Frumstöllníng av m-fenoxibensylestror av 2-hologenulkyl(oxí-, fío-, sulfinyl- eller sulfonyl)Fenylulkunsyror.
-~ Q RCFZX eller RcFzx (NES) (IV) _ (V) DMSO RCFZX _ RCFZX (V) I (VI) Bensen, CHZCN + R X CHCN - Kroneter | RCFZX RCFZX R2 (VU < > (vn) H20 R ' ' RcFyx .2 RCFZX Rz WII) (VIII) bensen R _ -(v1II) (n) çHCOCl + HOçH 0 + Rcrzx H2 R3 - (II) i (III) cu~co-o-cn 0 I _ Bßfßefl I » | Rcrzx R; 33 - (I) 7902467-5 Som ett alternativ till bensylbromiden (V) som visas i flödesdia- grammet I vari produkterna är begränsade till para-substitutíon kan ifrågavarande halogenalkyl(oxi- eller tio-)bensen (IX) klorme- tyleras med användning av en blandning av para-formaldehyd eller trioxan med zinkklorid och torr saltsyra till bensylklorid (X) som därefter kan användas i stället för V för att fullständiga syntesen till I. Denna modifikation åskådliggöres~på.följande sött: RCFZY _ + (cuzmn + Hclšflíä RcF2-Y\//:\>_cH2c1 (IX) ~ Y :H0 eller 5 (X) Framstöllning av m-fenoxibensyl och a-cyano-m-fenoxibensylestern av a-alkyl-3(eller 4)-trifluormetoxiFenylöttiksyra kan även åstad- kommas enligt en sekvens som börjar med alkylering av m- eller p-metoxifenylacetonitril, med användning av en alkylhalogenid i närvaro av en kroneter och en bas. När m-metoxifenylacetonitrilen användes i denna reaktion erhålles a-alkyl-3-metoxifenylacetonitril- en och när p-isomeren användes erhålles a-alkvl-4-metoxifenylaceto- nitrilen. Såsom det framgår av det nedan angivna bestämmer lokali- seringen av metoxigruppen på detta fenylacetonitrilutgångsmaterial , positionen av trifluormetoxísubstituenten i den slutliga produkt- en. a-alkyl-3(eller 4)-metoxifenylacetonitrilen, som anges ovan, över- föres till a-alkyl-3(eller 4)-hydroxifenylacetonitrilen genom be- handling med bortribromid, företrädesvis i närvaro av ett lösnings- medel såsom metylenklorid. Behandlingen av den så bildade fenolen med tiofosgen och basen i närvaro av ett lösningsmedel såsom kloro- form ger därefter klortioestern av 0-[m- eller p-(1-cyano-2-metyl- propyl)Fenyl]myrsyra. Denna ester överföras till a-alkyl-3(eller 4)-triFluormetoxifenylacetonitril med molybden-hexafluorid och 11 7902467-5 denna förening hydrolyseras därefter till motsvarande a-alkyl-Sf (eller 4)~trifluormetoxifenylöttíksyra genom reaktion med etylen- glykol í närvaro av en alkalimetallhydroxid och vatten.
Behandling av a-alkyl-3-(eller 4)-trifluormetoxifenylöttiksyran med tionylklorid í närvaro av ett aromatiskt lösningsmedel såsom bensen eller toluen ger motsvarande syrakloríd som reagerar med m-fenoxibensylalkohol eller a-cyano-m-fenoxibensylalkohol till önskad m-fenoxibensyl eller a-cyano-m4fenoxíbensyl-a~alkyl-3- (eller 4)-trifluormetoxifenylacetat.
Denna reaktion åskådliggöres grafiskt í flödesdíagrammet II nedan. 79ø2467-5 12 FLÖDESDIAGRAM II I/ \\ kroneter Ä E Cflzc" " Rzß” *fiïïaörfl “EWN __ R v CH3O ' _ cnao 2 cn c1 ^ V S::3>-cwcN+-mn3_¿LJL. mwNV I | cuao R2 ao R2 / \ cHc13 / \ _ í:ï*_Ü>»-çn-CN + csc12 Naofl I S çn-cn no* *""* “2 c;~co ' Å2 . S í<:::3>-»ca-cm + MOFG cn-cm 1 u I ' I cl-c-o R2 cF3o R2 f š:::::>-cn-cN + nocnzcnzofl S03 CH-cdon å 2 å .cF3o V 2 V ' crso V2 _ §:;:::>-ca-coon + soclz --- cn-cocl I I , V n _ R cF3o 2 cF3o 2 í:::::>-cu-cocl + ou-cn o -- I I cr o R2 Ra 3 . cu-co-o-CH o Pyrid in I Û cF3o R2 R3 B 7902467-s I reaktionerna enligt flödesdiagrammet II betecknar R2 etyl, n- propyl eller isopropyl och R3 väte eller cyano.
Fastän flödesdiagrammet I generellt kan användas för framställning av många föreningar enligt uppFinningen har man funnit att vid alkalisk hydrolys av nitrilerna kan HCF2-radikalen förloras i de exempel vari RCF2X- ör HCFZO- eller HCɧ~. Emellertid har man fun- nit att den kan återinföras genom att ifrågavarande fenol eller tiofenyl får reagera med~klordifluormetan i en blandning av vatten- haltig alkalí och dioxan.
Den aktuella syntesen för de exempel som innefattar HCF20-gruppen åskådliggöres bäst av flödesdiagrammet III vari ifrågavarande a~alkyl-3-(eller 4)~metoxiFenylacetonitril (enligt flödesdiagram II) överfördes till a-alkyl-3(4)-hydroxifenylättiksyran med använd- ning av bromvötesyra. Behandling med klordifluormetan i vatten- haltig alkali och dioxan ger a-alkyl-3(4)-difluormetoxifenylöttik- syrorna. Dessa syror överfördes till de önskade m-fenoxibensyl- eller a~cyano-m-fenoxibensylestrarna såsom åskådliggöres i flödes- diagrammet III. 7902467-s 14 FLöDEsDIAGRAM III CH_CN ɧÄ_flÉE_. CH-00 I Û CH 0 R2 HO R 2H 2 ca-co H + ncclr Ei9XflH . 2 2 I vof%enholtig H0 R2 Na0H çH*CO2H R HCFZO 2 7902467-5 Det bör även noteras att fastän förfarandet, som visas i Flödes- diagrammet I är lämpligt för framställning av de flesta exempel 0 » O W ll _ I vari X: -S- eller -å- , är det ofta bättre att framställa de O slutliga syrorna (VIII) eller estrarna (I) vari X = -S- och där- efter oxidera svavelatomen till de önskade 0 u 9 i -S- eller ëñ- analogerna med användning av lümpliga oxideringsme- del 0 såsom m-klorperbensoesyra, natriumperjodat eller väteperoxid.
För framställning av sådana Föreningar med strukturen I vari R2 är t-butyl användes följande reaktionssekvens utgående från ifrå- gavarande meta- eller para-substituerade aldehyd: (1) reaktion med t~butylmagnesiumklorid; (2) överföring av neopentylalkoholen till kloriden med an- vändning av tionylkloríd; (3) framställning av Grignard-reagenset från kloriden med användning av magnesium i tetrahydrofuran; och (4) karboxylering med koldioxid.
Sekvensen åskådliggöres ytterligare genom syntesen av a-t-butyl~ 3(eller 4)-triFluormetoxífenylättíksyra såsom åskådliggöres i flödesdiagrammet IV. Syrorna kan överföras till motsvarande est- rar på det sätt som visas i flödesdíagrammet I. 7902467-5 16 FLÖDESDIAGRAM Iv cno + ¿¿ßumgc1 en-ou “ 2 , I ; _ _ ' c(cn ) i CF30 cF3o 3 3\ I / \ cH-ofl + soclz ___-_.- cH-cl.
I | cF3o C(C“3)3 , ' cr3o C(°33)3 _ 1. Mg, 'när Én cl 2. C02 cr o “mås 3' E+ o __ C(C".3)3: i Ä CF3 För de föreningar med strukturen I vari R2 ör isopropenyl kan in- förundet av a-isopropenylgruppen åstodkqmmus enligt följande reqktíonssekvens med användning av ifrågavarande meta- eller pu- ra-substifuerude fenylöttiksyru: (1) reaktion med två ekvivclenter isopropylmcgnesiumkloríd och aceton; (2)överföríng av hydroxisyran till esfern; och (3) dehydrotiseríng av hydroxiestern med P205.
Syntesen åskådlíggöres ytterligare genom framställningen av mh fenoxíbensyl-a-isopropenyl~4(eller 3)-triFluornetoxífenylucefut enligt flödesdiugrcm V. 7902467-5 17 FLÖDESDIAGRAM V cn coon ÄL-åïfrmgcl 2 2. cu3ööEu3 ?"'C°°" , c-on cF3o _ C330 / CH3 CH3 í:::::>-en-coon + Brcnz-¶:::::í-o + Et3N I c-on CF o ß / \ cH3 cH3 I _ --- ca-co-o-cH2“ - I c-on cF o - ß / \ CH3 CH3 > I » P o ca-co-o-cH2*I:::;]-0 _2=É_.
I , - c-on » cr o 3 / \ Ä cH3 CH3 I c cr o cH-co-o-CH2"ï:::::[-o_1:;::] ß / \ en cn 3 2 7902467-5 18 Vid bildningen av a-cyano-m~fenoxibensylesterprodukterna enligt farfarandeña som åskådliggöres i antingen Flödesdiagrammen I eller _II ör det inte nödvändigt att isolera a-cyano-m-fenoxibensylalkohol- utgångsföreningen. Det är lika lämpligt eller ännu lömpligare att låta en blandning av m-fenoxibensaldehyd, en alkalícyaníd såsom ° natriumcyanid ach ifrågavarande a-substituerad 2-halagenalkyl- (oxi-, tio-, sulfinyl~ eller sulfonyl)fenylacetylhalogenid reagera tillsammans i ett steg till bildning av den slutliga a-cyanoeàtern.
Flödesdiagrammet VI åskådliggör framställningen av de mano- ocn disubstituerade halogenalkyl(oxi-, tio-, sulfinyl- och sulfonyl-) alkansyra-m-fenoxi-m-fenoxibensylestrarna enligt_uppfinningen som åskådliggöres i exemplen 40-68 nedan.
/N W 7902467-5 FLÖDESDIAGRAM VI ROÖ-çlx-cooxa + ßrz or C12 gfíß, HQQCHCOOH z | _ R “2 _ _ y W 2 .
Vflrlz och Y betecknar H,Br eller Cl no cfxxcoou + Naon + cm-*zcl-flfëcuoßcncoøxx z R Z 1|z 2 _ y 2 vara. Z ochY befecknor H, Br eller Cl cuaogfnlïrlcu + uBr--> nø©fflzucoou az R 2 I C113 cu3 i _ 4 HQWQCHCQUH + Naou + cxF2c1__>> .Fzcnoçacoou | .
R . R 2 - - . 2 . ena . C113 cu3o©cu2ßr + Nacn ---> CHQQCHZCN r - F * _ cn o ca cu + n m: + Neon-__; cH o ' cucu 3 2 2 3 , P - F “2 CH30©4EHCN + HBL-___) HO~®4IJHCOOH r “2 r- “z MQQ-cíucuou + Naon + curzcl > Fzcflogizucoorx R F 2 F “z HU CEHCUOII + HNO3"_”“> NO (|IIICOOH R R2 2 N02 7902467-5 N HU- CHCUOH + NaOH + CHFZCl > F7CHO (fHCOOH I s.
R ' R 2 2 N02 4 N02 V I _ _ .I ' @~cnzo®cxxzou + vara 5935-» ©~cu2o®cu2ßr i ocu3 _ V ocna ' czLo- CH Br + Nacu 959» CH o crx cN .e . 2 2 , 2 ß cu 3 ocu: f” L D m_- + wirv øwflEm-"Cl y... f' L __ J CH20 (EHCN + HC1----> HO- ?HC_OOH R R (m3 2 ocn3 2 ROQfH-coou + cnrzcl +_ :gofl-Qrzcfloïncoon R ' R 2 2 OCH3 - OCH3 OH + Na0CH3 + Pyridín + A + CHO + CuClz R _ 4 Br , QOÛ cuo < 114 > ocH 3 Gen ZOQ-cízicu R ï , ocn 3 2 i A _ gm ÛÛÛ-enn + ncN > Û°Ûcncr4 “4 “4 7902467-'5 21 l +cn \_ > 2 2 Mgßr + C2H5 ° / ! (inom ¶< V \ cacu nå _ _ ~~- CHC13 _.____.__è ' Ex Qçncn + csclz mon ä š I' ____çHCN I ' ' :ff Rz y / I ¥ L¿cx'* Z Y S _ »N KOH -CHCN + HOCHZCHZOH å I H20 çxxcoofl \ RZ CFax _ R: z y z y CFX Rcvzx ' I Benseh çucoofl + soclz A > Rc1-'2 çflcoc1 z “z z “z > y v ncrzx o _ (izucocl + rio-fn :14 + Pyrmiq z 122 Ra Y , , RCF X I . 2 CU-CO-'Û-CH o < z | l H4 H2 H3 > y I Bensen 79012467-5 22 Föreningarna enligt uppfinningen är högeffektiva som kontakt- och maggifter för ixodidföstingar och en mångfald insektsarter, spe- ciellt Dipterous, Lepidopterous, Coleopterous och Homopterous insekter. De är ovanliga bland pyretroiderna genom att de utövar en mycket kvardröjande återstående insekticidal aktivitet på växt- vävnad, de ör effektiva i jorden och förvånansvärt effektiva för kontroll av ixodidoe och skydd mot djur mot angrepp av insekter' och ixodidae när de administreras till djuren oralt eller paren- V teralt eller påföres därpå som en topisk insekticidal eller akari- cidal beredning. De behöver inte blandas med stabiliseríngsmedel för att ge insekticidala och akaricidala kompositioner med stabi- liserad effekt ; emellertid kan de användas i kombination med andra biologiska kemikalier ; exempelvis pyretroidsynergistiska medel såsom piperonylbutoxid, sesamex eller n-oktylsulfoxid av isosafrol. De kan även användas i kombination med konventionella insekticider såsom fosfater, karbamater, farmamidiner, klorerade kolväten eller halogenbensoylkarbamider. För att erhålla kontroll av insekter, innefattande jordinsekter, som attackerar växande plantor och/eller skördade grödor, innefattande lagrat spannmål kan de insekticidala föreningarna enligt föreliggande uppfinning påföros på växternas bladverk, insekternas fyndort och/eller insekternas foderstölle. I allmänhet påföres den aktiva föreningen i form av en utspödd vätskespray; emellertid kan den även påföras som en aerosol, ett damm, ett granulat eller en vätbar pulverbered- ning.
Vätskesprayer, som är speciellt användbara ör oljesprayer och emulgerbaro koncentrat som kan ytterligare utspödas för applikation.
Då de ör, respektive framställes som vätskekoncentrat, dispergeras för att underlätta hantering och frakt , dessa beredningar i allmän- het i vatten vid användníngsstöllet och påföres därefter som en ut- spädd spray på blodverket, jorden eller ytan av det område som ,_.., ..._ 7902467-5 23 skall behandlas.
Ett typiskt emulgerbart koncentrat användbart för att skydda en mångfald grödor såsom cerealier, kålskördar, kukurbits, majs, bomull, tobak, sojabönor, prydnadsväkter, buskar och liknande, kan innefatta ungefär 20 vikt-% av den aktiva beståndsdelen; 4 vikt-% av ett emulgermedel, som konventionellt användes för framställning av pyretroidberedningar; 4 vikt-% ytaktivt_medel; viktprocent av ett organiskt lösningsmedel såsom cyklohexanon och ungefär 47 vikt-% av ett petroleumlösningsmedel med en minimal aromatisk halt av ungefär 83 volym-%.
För användning som animala systemiska ínsekticidala och akari- cidala medel kan föreningarna enligt 'föreliggande uppfinning ad- ministreras till vörddjuret antingen oralt eller parenteralt.
När det tillföres oralt kan det vara i vilken som helst lämplig form avsett för oral administrering såsom bolus, kapslar, tabletter eller som oral vätska. Den aktiva beståndsdelen kan även införlivas i ett ätligt animalt fodermedel såsom en näringsmässigt balanserad diet innehållande 0,0001-0,1 %, företrädesvis 0,001 - 0,05 %, beräknat på vikten av fodermedlet av den aktiva föreningen.
Om så önskas kan det systemiska insekticidala och akaricidala medlet införlivas i djurens kropp genom subkutan, intramuskulär eller intraperitoneal injektion så att det kan fördelas genom djurets kropp genom inverkan av djurets circulationssystem. I prak- tiken kan det systemiska medlet upplösas eller díspergeras i en farmaceutiskt acceptabel bärare såsom vatten, propylenglykol, ve- getabiliska oljor, glycerolformal eller liknande för administra- tion.
Företrädesvis har de systemiska medlen en god säkerhetsmarginal och 7902467-5 _ 24 ör effektiva för att skydda en mångfald djur, speciellt noskop'och husdjur såsom nötkreatur, får, hästar, hundar, kattor och liknan- de från attack dv löss, moskifer, Flugor, fästingar och liknande.
Exempel på föreningar enligt föreliggande uppfinning som ör onvönd- bara som insekfícidala och akaricídald medel ör: m-fenoxíbensyl-a-isopropyl-4-frifluarometoxi-fenylucetat; a-cyuno-m-fenoxibensyl-a-ísopropyl-4-frifluoro-metoxifenylacetat; :wyono-m- f en axibensyl-a-í sopropy1~4-k1orodíf1ucxomerofifenylacekat; m-fenoxíbensyl-a-isopropyl-4-(1,1,2,2-tetrofluoroetoxi)fenylucetat; a-cyono-m-fenoxíbensyl-a-isopropyl-4-pentafluoroetoxifenylacetat; m-fenoxíbensyl-a-etyl-3-trífluoramefoxifenylacetaf; a~cyano-n-Fenoxíbensyl-a-n-propyl-4-klorodifluorometoxifenylacetaf; a-cyano-m-fenoxibensyl-a-t-butyl-4-frifluorometoxiFenylucetaf; a-cycno-m-fenoxibensyl-a-isopropyl-4-difluorometoxífenylacetut; a-cyano~m-fenoxíbensyl-a-isopropyl-4-frifluorometyltíofenylacetut; m-fenoxibensyl-a-etyl-4-frifluorometylsulfinyl-fenylacetat;I a-cyano-m-fenoxíbensyl-a-isopropyl-3-difluoro-metylsulfonylfenylf acefut; a-cyano-m-fenoxibensyl-a-etyl-4-frifluorometoxífenylacetat; a-cyono-m-fenoxibensyl-a-isopropenyl-4-trífluorometoxifenylacetat; m-Fenoxifa-isopropyl-3-bromo-4-difluorometoxífenylacetot; a-cyano-m-fenoxíbensyl-a-isopropyl-3-kloro-4-difluorometoxi- fenylacetaf; m-fenøxibensyl-a-isopropyl-3-kloro-4-difluoro-metoxifenylocetat; a-cyano-m-fenoxíbensyl-a-isopropyl-3-bromo-4-diflüorometoxifenyl- acetat; m-fenaxibensyl-a-isopropyl-3;5-dikloro-4~difluorometoxifenylocetat; d-cyano-m-fenøxíbensyl-a~isopropyl-3-metyl-4-difluoromefoxifenyl- acefof; a-cyano-m-fcnoxibensy1-a-isopropylÅ3-fluoro-4-difluorometoxífenyl- 7902467-5 ucefat; a~cyana-m-fenoxibensyl-a-isopropyl-3-nítro~4-difluorometoxlfenyl4 acetat; a-cyano-m-fenoxibensyl-a-ísopropyl-3-mefoxi-4-difluorometoxífenyl- acetat; A a-etynyl-m-fenoxíbensyl-a-isapropyl-4-trifluorometoxifenylacetat; (+)-a-cyano-m-fenoxíbensyl-(+)~a-ísopropyl-4-difluorometoxifenyl- qcetat och 0 (+)-d-cydna-m-fenoxlbensyl\+;-a-isopropyl-4-trlfluoromeroxifenyl- acetat.
Uppfínningen åskådliggöres närmare medelst Följande exempel vari temperaturen avser Celcius-grader.
EXEMPEL 1 Framstöllning av p-(1,1,2,2-tetrafluorefoxí)toluen Under 1 timme ínbubblas tetrafluoretylen och kväve i en magnetiskt omrörd blandning av 10,8 g (0,10O mol) p-kxesol, 1,67 g (1,43 g verklig, 0,0255 mal) kaliumhydroxidpellets och 70 ml torkad dime- fylformamid (DMF), hållen vid 680. Efter utspädning med 250 ml vatten, exfraheras reaktionsblandníngen med 100 ml eter. Eterlös- ningen työttas med 200 ml 5%-ig-natríumhydroxíd och 2 gånger med 400 ml vatten. Eterlösníngen torkas, filtreras och rotafionsín- dunstas därefter till 18,14 g (87%) p-(1,1,2,2-tefrafluorefoxí)- toluen. I Analys beräknat För C9H8F40: c 51,93 H 3,87 F 36,51% Funnwc 52,06 H 3,76 F 41,52 7» EXEMPEL 2 Framstöllníng av Qf(1,1,2,2-tetrafluoretoxí)bensylbromíd En mekaniskt omrörd blandning av 118,45 g (O,569 mal) p-(1,1,2,2- 7902467-5 26 tetrafluoretoxi)toluen, 123,00 g (O,ó91 mal, 121 mol %) N-bromsuccin~ imid (NBS), 1,00 g (4,13 mol, 0,73 mol %) bensoylperoxid och 350 ml koltetraklorid återflödeskokas i 2,25 timmar. Efter kylning utspäd- es reaktionsblandningen med 350 ml koltetraklorid, filtreras för att avlägsna de fasta beståndsdelarna, torkas med natriumsulfat, filtreras och indunstas därefter med användning av en rotationsin- dunstare till 160,99 g (99%) av en klar röd-olja. Denna produkt användes i de efterföljande reaktionerna. Infraröd och NMR visar' att produkten är p-(1,1,2,2-tetrafluoretoxi)bensylbramíd, EXEMPEL 3 Framstöllning av p-(1,1,2,2-tetrafluoretoxi)fenylacetonítril Under 40 minuter tillsättes en varm lösning av 75,1 g (1,15 mal) kaliumcyanid i 140 ml vatten till en mekaniskt omrörd blandning av 160,99 g (O,561 mol) p-(1,1,2,2-tetrafluoretoxi)bensylbromid och 500 ml vattenfri 2B alkohol vid en temperatur av 750. Den er- hållna blandningen återflödeskokas i 1,75 timmar. Efter att ha fått stå över natten, hölles reaktionsblandningen i 500 ml kallt vatten och 400 ml eter. De kombinerade eterlösningarna tvättas 2 gånger med 500 ml vatten, torkas med natriumsulfat, filtreras och indunstas därefter på rotationsíndunstare och ger 114,95 g av en olja. Vakuumdestillatían av denna olja ger, som en destillations- fraktion, 37,10 9 (28%) av nifrilen, kokpunkf a5° 1111 1oø° vid 0,29 mm Hg.
EXEMPEL 4 Framstüllning av a-isogropvl-p+(1,1,2,2-tetrafluoretoxí)fenyl- acetonitril En blandning av 39,85 g (O,171 mol) p-(1,1,2,2~tetrafluor-etoxi)- fenylacetonitril, 3,71 g (9,9ó mmol, 5,8 mol%) dicyklohexyl- 18-kron-6, 22,0 ml (28,8 g, 0,234 mol) 2-brompropan, 55 ml bensen 7902467r5 27 och 55 ml 50%-ig natriumhydroxid omröres i 45 minuter, varunder en exoterm reaktion höjer temperaturen från 25 till 430. Reaktíons- blandningen upphettas därefter vid 450 i 16,5 timmar. Efter utspäd- ning med 200 ml vatten extraheras reaktionsblandningen med 200 ml eter. Eterlösningen tvättas med 400 ml 12%-ig saltsyra, 200 ml %-íg saltsyra och 300 ml vatten. Eterlösningen torkas med natríum- sulfat, filtreras och indunstas därefter för att ge 47,13 g av en olja. Denna olja vakuqmdestilleras och ger 34,83 g (7420, kokpunkf es-ss° vid o,o5s _ o,o9o mm Hg.
'Analys beräknat för C]3H13F4N0: c 56,73 H 4,76 N 5,09 F 27,61% Funnet: C 56,12 H 4,85 N 4,99 F 34,07% EXEMPEL 5 Framstöllning av 3-metyl-2-fp-(1,1,2,2-tetrafluoretoxi)fenyll- smörsvra En omrörd blandning av 48,0 g (24,0 g egentligen, 0,60 mol) 50%-ig natriumhydroxid, 21,78 g (0,0791 mol) a-isopropyl-p-(1,1,2,2- tetrafluoretoxi)fenylacetonitril och 240 ml etylenglykol upphet- tas vid 1350 i 12 timmar. Efter spödning med 600 ml vatten tvät- tas reaktionsblandningen 2 gånger med 100 ml eter. Vattenskikten surgöres med koncentrerad saltsyra och extraheras därefter 2 gånger med 300 ml eter. Eterlösningen tvättas 2 gånger med 500 ml vatten, torkas med natriumsulfat, filtreras och indunstas dör- efter och ger 20,47 g (89%) av en brun fast substans, med smält- punkt 92-970 (hexan).
Analys beräknat för C13H14F4O3: c 53,06 H 4,80 F 25,83 % Funnef c 53,04 H 4,79 F 25,93 % 7902467-5 28 EXEMPEL 6 Framstöllníng av 3-metyl-2-fp-(1,1,2,2-tetrafluoretoxi)fenyl]- butxrxlklorid En omrörd blandning av 20,00 g (0,068O mal) 3-metyl-2-[p-(1,1,2,2- tetrafluoretoxi)fenyl]smörsyra, 20,00 ml (33,2 g, 0,280 mal) tionyl- klarid (Baker) och 75 ml torkad bensen återflödeskokas i 4 timmar.
Reaktíonsblandningen indunstas därefter och den erhållna åter- stoden špädea med 50 ml bensen och indunstas igen och ger 22,46 a (lO6%; av en klar mörkbrun vätska. Denna produkt användes som den är i de efterföljande reaktionerna. Vötskan examineras genom in- fraröd analys och bestäms vara den ovannämnda produkten; EXEMPEL 7 Framstüllning av m-fenoxibensyl-a-isapropyl-4-(1,1,2,2-tetrafluor- etoxi)fenXlacetat _ I Till en omrörd blandning av 6,81 g (0,034O mol) m-fenoxí-bensyl- alkohol, 3,0 ml (2,95 g, 0,0372 mol) torkad pyridín och 20 ml metylenklorid söttes under en period av 20 minuter en 20 ml mety- lenkloridlösning av 10,6 g (0,034 mal) 3-metyl-2-[p-(1,1,2,2-tetra- fluoretoxi)fenyl]butyrylklorid. Reaktíonsblandningen omröres vid rumstemperatur i 66 timmar och späddes därefter med 200 ml eter.
Eterlösningen tvättas med 200 ml 20%-ig saltsyra och 200 ml vat- ten, torkas med natriumsulfat, filtreras och indunstas därefter och ger 16,24 g (100%). Denna produkt renas på en torr silikagel- kalonn (116 x 5 cm, e1uenten=1:1 hexan-metylenkloríd) genom att samla ett prov mellan 85 cm och 63 cm (lösningsmedelsfront= 113 cm) och ger 12,60 g (78%) av en klar lätt gulförgad olja.
Analys beräknat för C26H24F404: c 65,54 H 5,08 F 15,95% Funnet: C 64,99 H 4,96 F 19,10% 29 79021167-5 EXEMPEL 8 Framstöllninq av a-cyano-m-fenoxibensyl,a-isopropyl-4-(1,1,2,2- tetrafluoretoxi)fenylacetat Till en omrörd blandning av 8,81 g (7,49 g verklig, 0,0333 mol) a-cyano-méfenoxibensylalkohol, 3,0 ml (2,95 g, 0,0372 mol) torkad pyrídin och 20 ml metylenklorid sattes under en 20 minuters period en 20 ml-metylenkloridlösning av 10,6 g (0,034 mol) 3-metyl-2- [p-(1,1,2,2-tetrafluoretoxi)fenyl]butyrylklorid. Reaktíonsbland- ningen omrördes vid rumstemperatur i 66 timmar och sgädàes därst- ter med 200 ml eter, tvättas med 200 ml 20%-ig saltsyra och 200 ml vatten, torkas med natriumsulfat, filtreras och indunstas därefter till en mörk röd olja. För att avlägsna m-fenoxi-bensaldehydoren- heterna får oljan reagera med 0,5 g natríumborhydrid vid ísbads- temperatur, och den erhållna oljan renas på en torr silikagelkolonn (121 cm x 5 cm, eluenten = 1:1 hexan-metylenklorid) genom att sam- la ett prov mellan 77 cm och 57 cm (lösningsmedelsfrant å 113 cm) 1111 11,17 g (66%) av en klar orange 015m.
Analys beräknad för C27H23F4N04: C 64,67 H 4,62 N 2,79 F 15,16% Funnet: C 65,26 H 4,81 N 2,82 F 17,94% EXEMPEL 9 Framstöllning av a-isopropyl-4~metoxifenylacetonitril En lösning av natriümhydroxid (50%, 300 ml) söttes till en lös- ning av p-metoxífenylacetonitril (147 g, 1 mol) , dicyklohexyl- 18-kran-6 (18,63 g, 5 mol%) , 2-brompropan (320 g, 2,6 mol) och bensen (300 ml). Reaktionsblandningen upphettas till 459 och hål- les så i 4 dagar. Den organiska fasen separeras, tvättas väl med vatten (0 x 200 ml), utspödd saltsyra (1x2OO ml), vatten (2x200 ml) och indunstas till en olja. Vakuumdestíllation ger produkten (175,6 g, 81% verklig): kokpunkt 960-1000 (0,15 mm) nmr (CDCI3) visar att det destíllerade materialet innehåller 12,5 mol % av 'EXEMPEL 11 användes som sådan i exempel 12. 7902467-5 utgångsnitrilen.
EXEMPEL 10' Framstöllning av a-isopropyl-4-hydroxifenylacetonitril Bortribromid (51,0 g, 0,2 mol) i metylenklorid (20ml) söttes till' en lösning av a-isopropyl-4-metoxifenylacetonitril (37,8 g, 0,2 mol) i metylenklorid (35 ml) hållen vid -40°. Den röda lösningen får stå för att uppvärmas till rumstemperatur och omröres i 3 dagar.
Reaktíonalösningeh sättas till is,-extruherus därefter med eter I QS X 100 ml), tvättas med vatten (2 X TOO ml) och indunstas till en olja. Vakuumdestillation ger produkten: :~isopropyl-4-hydroxi- fenylqcefonifrii (2s,9 9, s1%), kokpunkf 142_14s° (o,25 mm).
Framställning av myrsyra, klortio-, 0-fp-(1-cyano-2-metylpropyl)- fenXl|ester Tiofosgen (16,43 g, 0,143 mol) i kloroform (50 ml ) söttes under minuter till en lösning av a-isopropyl-4-hydroxifenylaoetonitril (25,0 g, 0,143 mol) i NaOH-lösning (5%, 5,72 g, 0,143 mol), med användning av ett isbad för att hålla temperaturen under 300. Bland- ningen omröres i 15 minuter och kloroformskiktet separeras, tvät- tas med vatten och indunstas till en gulolja (38,2 g). Produkten EXEMPEL 12 g Framstöllning av a-isopropyl-4-trifluormetoxifenylacetonitril Tiokarbonatet (38,2 g) från exempel 11 behandlas med molybden- hexafluorid (15,8 g) vid ~25°. Den tjocka reaktionsmassan får därefter uppvürmas till rumstemperatur och upphettas sakta till 1600 'med_användning av ett oljebad. Blandningen kyles till rums- temperatur och hölles därefter i vatten och extraheras med eter (4 x 50 ml), tvättas med vatten (1 x 50 ml) och indunstas till en olja. Vakuumdestillation ger a-isopropyl-4-trifluormetoxitenyl- 7902467-5 31 acetanitrll, kokpunkt 78-800 (0,l5 mm).
EXEMPEL 13 Alternativ framstüllning_gv a-isopropyl-4-trifluormetoxifenyl- acetanítril.
A. Framstöllning av 4~trifluormetoxibensylklorid.
En blandning av trioxan (355 mg), zínkkloríd (340 mg) och tri- .fluormetoxíbensen (600 mg) upphettas vid 73°C under det att salt- syragas bubblas genom reaktionsblandningen. Reaktionsblandningen tvättas med metanatriumkarbonatlösning och vatten. När lösnings- medlen avlägsnas erhålles produkten som en färglös vätska (l,42 9).
B. Framstöllníng av 4-trífluormetoxífenylacetonítríl.
Den ovan angivna klorföreningen överföras till motsvarande nítríl enligt förfarandet som användes i exempel 3 í 93% utbyte.
C. Framstöllning av a-ísopropyl-4-trífluormetoxífenylacetonitril.
Alkyleríng av 4-trifluoracetonitríl genomföras i 90% utbyte enligt det förfarande som åskådliggöres i exempel 4.
EXEMPEL 14 Framstöllníng av a-isobr0pyl-4-trífluormetaxifenylüttíksyra En blandning av a-isopropyl-4-trífluormetoxifenylacetonítríl (2,0 g), kalíumhydroxíd (3,0 g) i etylenglykol (35 ml) och vatten (3 ml) upphettas vid 1400 i 8 timmar. Blandningen hölles i vatten och extraheras med eter (2x10 ml). Vattenskiktet surgöres med ut- spüdd saltsyra och extraheras med eter (3 x 10 ml), tvättas med 0 vatten (1 X 25 ml), torkas (NaSO ) och índunstas till en olja 0,23 9); IR (oufspada) 1700 em' .
EXEMPEL 15 Framstöllning av a-ísopropyl-4-trifluormetoxifenylacetylkloríd 7902467*5 æ En lösning av a-isopropyl-4-trifluotmetoxifenylüttiksyro (1,2 g) och tionylklorid (0,6 ml) i bensen (5 ml) återflödeskokos i 4 timmar. Indunstning av lösningsmedlet och överskottet tionylklorid ger syrukloriden, som användes för förestring i exempel 16 och 17.
EXEMPEL 1§ Frumställning av a-cyono-m-fenoxibensyl-a-isopropyl-4-trifluor- metoxifenzlucetut i En lösning av a-isopropyl-4-trifluormetoxiFenylacetylklorid (4,58 mmol) i eter (5 ml) söttes till en eter (20 ml) lösning av a-cyono~m~Fenoxíbensylclkohol (4,58 mmol) och pyridin (0,5 ml).
Blandningen omröres över natten och filtreras. Filtrotet och tvött- vütskotnq~indunstos och den återstående oljan renas på 5x2 mm si- likngelpluttor med användning av 1:1 metylenklorid-hexon som eluè ent. Bandet med Rf=O,55 extraherus med eter och indunstus och ger den önskade estern (O,85 g).
\ IR (oufspaad) 1}55 cm'1; NMR (cDc13) 6;s_7,6 (m, 1sH, Arfi), _ 6,31 och 6,28 (5, lH, -CH-Ar), 3,27 (d, J=7Hz, TH, CH~CH(CH i CN _ 2,0-2,6 (m, 1H, CH(CH3)2), 0,6-1,2 (fyra dubbletter J=7Hz, 6H, isopropyl CH3), 19F kemisk förskjutning 58,8 i förhållande till CFCl3.
EXEMPEL 17 Framstöllníng av m-Fenoxibensyl-u-isopropyl-4-triFlüormetoxi- fenxlocetut., I Till en lösning av m-fenoxibensylalkohol (1,89 g) och pyrídin (1 ml) i metylenkloríd (6 ml) söttes en metylenklorid (7 ml) lös- ning av a-isopropyl-4-trifluormetoxifenylocetylklorid, framställd av motsvqronde syra (2,46 g) enligt exempel 15. Efter omrörning av reoktionsblondningen över natten tvättas den med vatten, ut- 7902467-5 33 spödd sulfsyrulösníng, ufspödd kulíumhydroxídlösníng, Vatten och indunstos fill en orongefärgad ølju. Rening genom sílikagel- kromufogrufí ger den önskade esfern (2,76 g).
IR (oufspüdd)g1738 cm-1; NMR (CDCl3)'S6,73-7,45 (m} IBH), 5,03 (S, ZH), 3,20 (d, J;10,5 H2, TH), 2,26 (m, lH), Ö,6Ö och 0,94 (Två d, J=6,6 Hz, 6H).
EXEMPEL 18 Frumstöllningggv ä-etyl- och a-n-propyl-4-trifluormetoxi- fenylöttíksyror och esfrur därav.
Mon följer förfarandet enligt exempel 9 men ersätter 2-brom- propanen med etylbromid och 1-brompropan och erhåller syrornu a-etyl-4-frifluormefoxifenylättíksyra och a-n-propyl-4-frífluor- metoxifenylüttiksyra enligt stegen som åskådlíggöres i exemplen , 11, 12 och 14. Dessa syror överföres därefter í följande est- rcr genom lämpliga förfaranden enligt exemplen 15, 16 och 17.
O . cF3o cH-Ö-o-cn o i I _ R R 1 2 7902467-5 34 R R C235 H 60.83 (t, J = 7.5Hz, 3H, CH3), 1.90 (m, 28, -CH2-), - I 3.49 (t, J = 7;5Hz, ~cg-cH2Cn3), .04 (s, 2H, -OCH2-), 7.10 (m, l3fl, ArH) CZHS CN 60.84 (two triplets, J = 7.6Hz, 3H,.CH3), 1.94 (m, zu, -ca,-), '~ I 3.55 (t, J = 7.4Hz, IH, -C_l~_i_CH2CI-i3), 6.33 (s, IH, -C§CN-), 7.18 (m, 13H, Arfl) 3.63 (t, J = 7.2Hz, la, -ègfc3fl7), 7.12 (m, 13H, ArH) ï_1_-C3H7 CN 60.65-2.4 (m, 78, -CH2CH2Câl3), 3.11 (:, J = 7.3Hz, ln, -cg-c3H7), 7.20 (m, 1314, AIR) ' 7902467-s eefielæl Framställning av a-brom-4-trifluormetyltiotoluen Bram (20,5 g, 0,13 mol) i 20 ml koltetraklorid sättes sakta till 4-trifluor-metyltiotoluen (29 g, 0,15 mol) i 90 ml koltetroklorid som upphettas till milt återflöde under en 2Z5W sollampa. När tillsotsen är fullständig hålles lösningen vid återflöde i en timme. Det mesta av lösningsmedlet avlägsnas vid otmosfärstryck', och därefter vakuumdestilleras återstoden. En 15,5 g fraktion med kokpunkt 64-77°/0,6-0,8 mm utgöres av 92% monobromtöreníng genom gosvätskekromatografi (glo).
EXEMPEL 20 Framställning av 4-trifluormetyltiofenylacetonitri1 Natríumcyanid (3,9 g, 0,08 mol) sättes till 40 ml dimetylsulfoxíd vid 65°C under N2. Vörmet avlägsnas och a-brom-4-trifluor-tiotoluen (14,3 g verklig, 0,053 mol) tillsättes droppvis vid en sådan has-* tighet att den exoterma reaktionen aldrig ger en temperatur över 75°C. Den rödfärgade reaktionsblandningen upphettas till 90-95°C i ungefär 45 minuter, kyles därefter till rumstemperatur och behand- las med 50-100 ml isvatten. En vattenhaltig suspension extraheras med flera portioner eter, som kombineras, tvättas med vatten och torkas över natriumsulfat. Indunstning i vakuum ger 9,7 g av en mörkröd olja, 95% ren enligt glc.
EXEMPEL 21 Framställning av a-ísopropyl-4-trifluormetyltiofenylacetonitri1.
Femtio procent natriumhydroxid (13,5 ml) sättes under en trettio- minutersperiod droppvís till en suspension av 4-trifluor-metyl- tiofenylacetonitril (9,7 g, 0,045 mol), 2-jodopropan (9,5 g, 0,056 mol) och 18 -kron-6 (O,61 g, 0,0023 mol) i 13,5 ml hensen och den exoterma reaktionens temperatur uppnår 43°C. Efter omrör- ning 2,5 timmar vid rumstemperatur visar ett prov placerat på glo - “mm 7902467-5 se att ingenting av utgångsnitrilen finns kvar. Reaktionen upparbetosl genom tillsats av isvatten och extraktion med eter, som tvättas med % HCl, vatten och torkas över natríumsulfat. Indunstníng í vokuum gav 10,2 g (86,8%) av en rödbrun olja. Jömförbara resultat erhål- les genom att man i stället för 2-jodpropan anvander etylbromid eller n-propyljodid för syntes av a-etyl-4-trlfluormetyltíofenyle acetonítríl resp. a~n-propyl-4-trifluormetyltíofenylacetonítríl.
EXEMPEL 22 Fromstöllníng av a-ísopropyl-4-trifluormetvltíofenylöttíksyra a-isopropyl-4-trifluormetyltiofenylacetonitril (6,9 g verklig, 0,0265 mol) och 50% natriumhydroxíd (25 g, 0,312 mal) kombineras i 53 ml etylenglykol och opphettas vid milt återflöde i 18 timmar.
Reaktíonsblandníngen hölles på_ísvatten och extraheras med eter.
Vattenfasen surgöres med koncentrerad HCl, återextraheras därefter med eter som tvättas med vatten och torkas med natriumsulfat. In- dunstning í vakuum ger 2,05 g av en oljeprodukt.
Jümförbara resultat erhålles genom att man använder a-etyl-4-tri- fluormetyltiofenylacetonitríl eller a-n-propyl-4-trífluormetyl- tíofenylacetonitril som utgångsmaterial för syntes av a-etyl-4-tri- fluormetyltiofenylättíksyra resp. a-n-propyl-4-trifluormetyltiofenyl- öttiksyra.
EXEMPEL 23 Framstöllning av a-cyano-m-Fenoxíbensyl-a-isopropyl-4-tríFluor? metxltiofenylacetat Genom att använda a~isopropyl-4-trifluormetyltíofenylöttiksyra ooh förfarandena enligt exemplen 15, 16 erhålles produkten som en' olja. 7902467-5 37 Analys beräknad för C26H22F3NO3S : C, 64,32% ; H, 4,57% ; F, 1l,74% ; N, 2,89% ; S, 6,60%. Funnett C, 64,271; H, 4,62%; Fr i Nr F Sr 6r43%~ Jömförbara resultat erhölls med användning av a-etyl-4-trifluor- metyltíofenylöttiksyra eller a-n-propyl-4-trífluormetyltiofenyl- öttiksyra för syntes av a-cyano-m-fenoxibensyl-a-etyl-4-trifluor- metyltiofenylaoetat resp. a-cyano-m-fenoxibensyl~a-n4propyl-4- trifluor-metyltiofenylacetat.
EXEMPEL 24 Framstöllning av m-fenoXibensyl-a-isopropyl-4-trifluormetyl- tiofenylacetat.
Med användning av att a-isopropyl-4-trífluormetyltiofenylöttik- syra och förfarandena enligt exemplen 15 och 17 erhölls produkten som en olja.
EXHMPEL 25 Framstöllning av a-isopropyl§4-merkaptofenylättiksyra En lösning av a-ísopropyl-4-difluormetyltíofenylacetonítril (15,7 g, 0,065 mol) i natriumhydroxídlösning (50%, 42 g) och ety- lenglykol (80 ml) upphettas vid återflöde i 18 timmar. Reaktions- blandningen hölles på isvatten och extraheras med eter. Det alko- liska skiktet surgöres vid 15-ZOOC med användning av koncentrerad saltsyra och extraheras med eter. Eterextraktet tvättas med vat- ten, mättad natriumkloridlösning och indunstas till en olja (1l,4 g, 83%). NMR och ir indikerar att -CHF2 radikalen avlögsnats under reaktionen och produkten utgöres av tiolen. 79ß24e7~s 38 EXEMPEL 26, / Framstöllning av a-isopropyl-4-difluormetyltiofenylöttiksyra Natriumhydroxid (18,4 g, 0,46 mal) i 50 ml vatten och a-isopropyl- 4-merkaptotenylüttiksyraA(11 g, 0,05 mol) í 40 ml dioxan kombineras och upphettas till en temperatur av 50°C. Klordifluormetan (Freon-22) bubblas sakta in under ytan på vätskan och medför omedelbart en exaterm reaktion till 7500. Tíllsatsenltortsöttes tills den exo- terma reaktionen sakta börjar upphöra (ungefär 0,5 timmar). Reak- tionsblandningen kyles till rumstemperatur och behandlas med 100 ml isvatten. Vattenskíktet extraheras med 3 x 200 ml eter, surgöres däreïter vid 15-2035 med koncentrerad HCl. Den erhållna oljan' avlägsnas genom eterextraktion. Eterlösningen tvättas med vatten, och mättad natriumklorid innan den torkas över natriumsulfat och indunstning i vakuum ger 10,2 g av ett mörkbrunt gum. Denna använ- des utan ytterligare rening i det slutliga förestringssteget.
Enligt det ovan angivna Förfarandet,men med användning av a-iso- propyl-3-klor-4-merkaptofenylättiksyra i stället för a-isopropyl- 4-merkaptofenylöttíksyra vid förfarandet erhålles a~isopropyl-3- kloro-4-difluormetyltiofenylöttiksyra.
EXEMPEL 27 Framställning av a-cyano-m-fenoxibensyl-a-isopropyl-4-difluor- metvltíofenvlacetat Genom att använda a-isopropyl-4-difluormetyltiofenylöttiksyra och förfarandena enligt exemplen 15 och 16 erhölls produkten som en olja. Analys beräknad för C26H23F2N03S : C, 66,79%; H, 4,96% ; F, 8,13% ; N, 3,00% ; s, 6,86%. Funnef: c, 66,5s% ; H, 5,13% ; F, 8,02% ; N, 2,87% ; S, 6,95 %. 79o24e7-5 39 EXEMPEL 28 Framstöllníng av a-isopropyl-4-hydraxifenylöttiksyra En blandning av a-isopropyl-4-metoxifenylacetonitril (40,0 g) och bromvafgsyru (m, zoo m1) aferfledeskokqs vid 126_12s°c med användning av ett oljebad i 14 timmar. Reaktionsblandníngen spüdes med is och vatten, extraheras flera gånger med eter, tvättas med vatten och indunstas till en fast återstod. Den fasta återstoden kokas med kloraform (200 ml) kyles, filtreras och torkas: utbyte: 23,8 g, smalfpunkf 172_174°c ; ar (Nujol) 32504900 (bredd oH), 1699 ef] (c_=o). i Jëmforbara resultat erhölls med användning av a-etyl-4-metoxi- fenylacetonitril eller a-n-propyl-4-metoxifenylacetonitril för syntes av a-etyl-4-hydroxifenylüttiksyra resp. a-n-propyl-4-hydroxi- fenyl-öttiksyra. ' EXEMPEL 29 Framstöllning av a-isopropyl-4-difluormetoxifenylüttiksyra I en magnetiskt amrörd blandning med en temperatur av 80°C av ,00 g (0,0515 mol) a-isooropyl-4-hydroxifenylöttiksyra, 65 ml dioxan, 19,08 g (18,56 g verklig, 0,464 mal) natriumhydroxid och ml vatten bubblas 46 g (0,532 mal) klordifluormetan under en period av Å timmar. Reaktionsblandningen hölles i 250 ml isvatten och den erhållna blandningen.tvöttas med eter, surgöres med kon- centrerad saltsyra till pH 3 och extraheras därefter med 200 ml eter. Eterlösningen tvättas en gång med 100 ml vatten, torkas med natriumsulfat, filtreras och indunstas därefter till en vit pasta. En blandning av hexan och metylenklorid tillsättes och den erhållna blandningen filtreras för att avlägsna de fasta bestånds- delarna, som utgör utgångsmaterialet. Filtratet indunstas och ger ,41 g av en klar, brun olja. Man bedömde att produkten var till 7902467-5 40 åtminstone 85% ren genom nmr. NMR (CDCI3-d5 pyridin),§§7,43 (d,J = 8,2 H2, ZH), á 7,08 (d, J=8,2 HZ, 2H), Ä6,57 (f, J=74,3 H2, lH), 6 3,63 (s, imp.), ¿3,25 (d, J = 10 Hz, 1H), (d, d = 6,5 Hz, 3H),(§O,78 (d, J = 6,5 H2), ád3,82 (S, lH), Jömförbaro resultat erhålls med användning av a-etyl-4-hydroxi- Fenylöttiksyru eller a~népropyl-4-hydroxifenylöttiksyru för syntes av a~etyl-4-dífluormetoxífenylöftíksyro resp. a-n-propyl-4-difluor- metoxifenylöttiksyra.
EXEMPEL 30 Frumstüllning av m-fenoxibensyl-a-isopropyl-4-difluormetoxí-- fenxlacetuf Genom att använda a-isøpropyl-4-difluormetoxifenylöftiksyru A och förfarandena enligt exemplen 15 och 17 erhölls produkfen som en ljusgul olja.
Analys beräknad för C25H24F2O4 : C, 70,41%; H, 5,67%; F, 8,91% Funnet: C, 73,36% ; H, 5,96% ; F, 10,56%.
Jömförbufc resultat erhölls vid användning av a-etyl-4-difluor- metoxífenylättiksyru eller a-n-propyl-4-difluormetoxífenylüttik- syro För syntes av m-fenoxibensyl-a-etyl-4-difluormetoxifenyl- ucefut eller a-n-propyl-4-difluormetoxifenylucetuf.
EXEMPEL 31 i Frumstüllning av a-cyuno~m-Fenoxibensyl-a-isopropyl-4fdifluor- metoxífenvlocetut Genom off använda a-ísopropyl-4-difluormetoxifenylëftiksyru M 7902467-5 och förfarandena enligt exemplen 15 och 16 erhålles produkten som en olja.
NMR^(cDc13)<ïo,s8 (fyra dubletter, J = 6Hz, CH3), 2,30 [m, 1H, -êH_cH(cH3)2] , 3,24 [a, J_= 10,1 Hz, 1H, _åHfc5(cH3)2], 6,33 (två síngletter , 1H, -CEQN), 6,45 (t, J'= 74 Hz, 1H, CEF 0-), 7,16 (m, 1sH, Arn). - ' 2 Analys beräknad För C26H23F2NO4 : C, 69,17% ; J, 5,13% ; F, 8,42 %; N, 3,10% . Funnef= c, 69,41% ; H, 5,20 z; F, 1o,25% ; N, 3,70 %.
Jümförbara resultat erhölls med användning av a-etyl-4~difluor- metoxifenvlüttiksyra eller a-n-propyl-4-difluormetoxífenvlüttík- syra för syntes av a-cyano-m-fenoxíbensyl-a-etyl-4-difluormetoxí- fenylacetat och a-cyano-m-fenoxibensyl a-n-propyl-4~difluormetoxi- fenylacetat.
EXEMPEL 32 Framstöllníng av m-fenoxibensyl-a-isopropyl-4-trifluormetyl- sulfinxlfenxlacetat En blandning av 10,0 g m-fenoxibensyl a-ísopropyl-4-trífluormetyl- tíofenylacetat enligt exempel 24 och 4,1 g m-klorperbensoesyra (85%) uppvörmdes i 100 ml metylenklaríd i flera timmar. Blandning- en filtrerades och den koncentrerade återstoden renades på en torr_ sílikagelkolonn med användning av en 2:1 metylenklorid~hexanb1and- ning. Produkten samlades som en ljust gul olja.
Jömförbara resultat erhölls med användning av m-fenoxíbensyl-u- etyl-4-trífluormetyltiofenylacetat eller m-fenoxibensyl a-n-propyl- 4-trifluormetyltiofenylacetat för syntes av m-fenoxíbensyl a-etyl- 4-trifluormetylsulfínylfenylacetat resp. m-fenoxíbensyl-a~n-propyl- 7902467-5 42 4-trifluormetylsulfinylfenylöttiksyra.
EXEMREL 33 Framstöllning av a-cyano-m-fenokibensyl-a-etyl-3-difluormetyl- sulfonxlfenvlacetat En blandning av 10,0 g a-cyano-m-Fenoxíbensyl-a-etyl-3-diFluor- metyltiofenylacetat och 9,0 g m-klorperbensoesyra (85%) återflö- des kokades i 100 ml etylendiklorid över natten. Blandningen re- nades, efter filtrering och koncentrering genom torrkolonnkroma- tografi på silikagel med användning av en 2:1 metylenklorid-hexan- blandning. Produkten samlades som en gul olja.
EXEMPEL 34 Framstöllning av 4-trifluormetoxí-ß,ßedimetylatropinsyra Till en lösning av p~trifluormetoxifenylöttiksyra (22,g, 0,1 mal), erhållen genom alkalisk hydrolys av nítrilen framställd i exempel 12) i eter (50 ml)söttes vid isbadstemperatur en kommersiellt tillgänglig isopropylmagnesiumkloridlösning (0,2 mal) i eter.
Reaktionsblandningen omröres i två timmar vid rumstemperatur och torr aceton (5,8 g, 0,1 mol) söttes till reaktionsblandníngen och återflödeskokas i 5 timmar. Reaktionsblandningen kyles, surgöres försiktigt med vattenhaltig svavelsyra och extraheras med eter.
Kombinerade organiska skikt extraheras med 10%-ig natriumkarbonat- lösning. Det alkaliska skiktet surgöres med saltsyra och extra- heras med eter. Eterextraktet torkas (Na2SO4) och indunstas och ger 4-trifluormetoxi-6,B-dimetylatropínsyro.
EXEMPEL 35 Framstöllníng av m-Fenoxibensyl-4-trifluormetoxi-a-isopropenyl- ~fen¥lacetat 7902467-5 43 Till en lösning av 4-trifluormetoxí-5,B-dímetylatropinsyra (13,9 g, 0,05 mal) och tríetylamin (6,1 g, 0,06 mol) i aceton ' (100 ml) sättas m-fenoxibensylbramíd (l3,2 g, 0,0ñ mal) vid ís~ badstemperatur och återflödeskokas därefter i flera timmar; åland- ningen hölles i kall utspüdd saltsyra och extraheras med eter. Eter- skiktet tvättas med 10%-ig saltsyra, vatten, torkas (Na2SO4) och indunstas för att ge hydroxiestern, som dehydratiseras med P205 i bansen vid 80°C i 18 timmar. Filtrering och avlögsnandet av lös- ningsmedlet ger den orena estern. Rening av materialet genom torr- kolonnkromatografi med silikagel med användning av 50:50 metylen- klorid-hexan som lösningsmedel ger en produkt som ljusgult gum.
EXEMPEL 36 Framstöllning av 4-trifluormetaxi-u-t-butylbensylalkahal Till en lösning av kommersiellt tillgänglig t-butylmagnesiumklorid i THF (1,0 mal) söttes vid 38-40°C en lösning av 4-trifluormetoxi- bensaldehyd (56 g, 0,4 mal) i THF (50 ml) under kvëvgasatmosför.
Reaktionslösningen omröres vid rumstemperatur över natten och sur- göres försiktigt med utspüdd svavelsyra vid 15-20°C. Etér tillsät- tes och den organiska fasen tvättas med vatten, torkas (Na2S04) och indunstas till en gummilíknande fast substans. Det arena mate- rialet renas genom silikagelkromatografi och ger alkoholen, som användes i exempel 37.
EXEMPEL 37 V Framstöllning av p-(1-klar-2,2-dimetylpropyl)-a,a,a-trífluoraní- 291 Till nydestillerad tionylklorid (14,87 g, 0,125 mol) kyld i salt isbad söttes i portioner neopentylalkoholen från exempel 36 A79o24e7-5 44 (12,4 g, 0,05 mol) under 13 minuter. Isbadet avlägsnas och uppslam- ningen får stå över natten. Indunstning av överskottet tionylklo- rid ger en fast substans.
EXEMPEL 38 . _ Framstöllning av a-t-butyl-4-trifluormetoxifenylöttiksyro Neopentylkloriden framställd enligt exempel 37 överföras till Grignord-reagenset och efterföljande kcrbonering med koldioxid en- ligt förfarandet enligt Weinstein och Morse [Journal of the Åmeri-I can Chemical Society 74, 1133 (1952) ] ger den önskade syran som en vit fast substans.
EXEMPEL 39 Framstëllning av a-cyono-m-fenoxíbensyl-a-t-butyl-4-trífluor- metoxifenvlacetat Genom att använda a-t-buty1-4-trifluormetoxifenylöttíksyra och förfarandena som beskrivs i exemplen 15 och 16 erhölls produkten som en olja.
EXEMPEL 40 1 Framstöllning av a-isopropyl-3-brom-4-hydroxifenylättiksyra En blandning av a-ísopropyl-4-hydroxifenylöttiksyra (20 g, 0,103 mol) i kloroform (250 ml) kyldes till OOC och brom (16,5 g, 0,103 mol) i kloroform (15 ml) tillsättes under 30 minuter. Reoktionslösning- en omröres vid O°C under 30 minuter och får därefter uppvörmas till rumstemperatur. Lösningsmedlet indunstas och återstoden kri- stalliseras ur hexon-bensen och ger monobromderivatet (22,1 9); smalfpunkf 113 _ 116%. i 7902467s-5 45 EXEMPEL 41 Fromstöllníng av a-ísopropyl-3-brom-4-difluormetoxifenylöttíksyrcA Med användning av förfarandet enligt Exempel 29 överföres a-iso- propyl-3-brom-4-hydroxífenylöttíksyran (18,0 g) till motsvarande dífluormetoxisyra. Den önskade syran erhålles genom separation avd icke reagerat utgångsmaterial genom kromatografí på silikagel med användning av 2,5 % metanol-i klorotorm som eluent, som en vaxartad fast substans (4,7 g). Den orena syran användes som sådan i exemplen 42 och 43.
EXEMPEL 42 Framstüllníng cv m-Fenoxíbensyl-a-isopropyl-3-brom-4-difluormetoxí ~ fenxlacetat Med användning av a-isopropyl-3-brom-4-difluormetoxifenylöttiksyra och förfarandena i exemplen 15 och 17 erhålles prodohten eom ett 151151 gun gum. NMR (cocla), å6,s_7,7 (m, 1211, ArH), 6,45 (f, _.1=7. Hz, 111, oc111=2>, 5,10 (as, 11-1, C112) 3,18 (d, .1=911z, 111, 4 CfifCH(CH3)2) , 1,0 och 0,71 (2d, J=6 Hz, 6H, ísopropyl CH3).
EXEMPEL 43 Framstüllning av a-qyano-m-fenoxíbensyl-a-ísopropyl-3-brom-4- dífluormetoxífenvlacetat Med användning av a-ísoprooyl~3-brom-4-difluormetoxífenylüttiksyra och förfarandena i exemplen 15 och 16 erhålles prodpkten som ett 91111 911m. NMR (coc13)8 6,9_7,7 (m, 1211, ARH), 6,50 (f, 444112, 1H, OCHF2) 6,33 och 6,36 (25, IH, Cfi-CN), 3,25 (d, 1H, CE-CH(CH3), 0,6-1,1 (4d, 6H, isopropyl CH3). 7902467-5' 46 EXEMPEL 44 Framstöllning av a-isopropyl-3-klor-4-hydroxifenylüttiksyra En blandning av a-isopropyl-4-hydroxifenylöttiksyra (30 g,_O154 mol) i kloroform (600 ml) kyles till O - 5°C ooh klorgas (12,0 g, 0,169 mol) inbubblas sakta . Lösningsmedlet avlägsnas och produkt- en erhålles genom kristallisation ur bensen-hexan: smöltpunkt 125¿12s°c.
EXEMPEL 45 Framstöllning av a-cyano-m-fenoxíbensylfa-isooropyl-3-klor-4- dífluormetoxifenylacetat Med användning av a-isopropyl-3Ékloro-4-hydroxifenylöttiksyra och förfarandena enligt exemplen 29, 15 och 16 erhålles produkten som ett gum. NMR (CDCl3)<§6,8 till 7,5 (m, 12H, ArH), 6,50 (t, J=74 Hz, 1H, OCHF2), 6,33 och 6,30 (25, 1H, -CH-CN), 3,25 (d, J=1o Hz, 1H, cfi-cH(cH3)2).
Analys beräknat för C2óH22ClF2NO4: C 64,26; H, 4,56; hL2,88; CL 7,30; E 7,82; Funnet: C 64,27; H, 4,70; N 2,94; Cl,7,20; F, 7,78.
EXEMPEL 46 Framstöllning av m-fenoxíbensyl-deisopropyl+3fklor+4-difluoro-. metoxifenzlacetat.
Med användning av a-isopropyl-3-klor-4~hydroxifenylöttiksyra och förfarandena i exemplen 29, 15 och 17 erhålles produkten som en gul olja. NMR (CDCl2)<§ 6,8 till 7,6 (m, 12H, ArH), 6,47 (t, J=74 Hz, OCHFZ), 5,07 (bs, 2H, CH2). 79o2457-5 47 Analys beräknar för C25H23ClF204: c 55,15; H 5,03; c1 7,59; F 8,24; Funnet: C 65,46; H 5,05; Cl 7,73; F 8,08~ EXEMPEL 47 V Framstüllníng av a-isopropyl-3,5-dikloro-4-hydroxifenylöttíksyra En blandning av a-isopropyl-4-hydroxífenylöttiksyra (30 g, 0,155 mol) i kloroform (500 ml) kyles i is-salfbad och klorgas (ca 30-35 g) ínbubblas vid O-5°C under 90 minuter. Lösningen omröres vid O-5°C i yrterlígare en timme och får uppvärmas till rumsfemperatur. Lös- ningsmedlet indunsras och produkten erhålles genom kristallisation ur hexan som en vit fast substans (29,8 g) ; smöltpunkt 152-154°.
EXEMPEL 48 Framstöllníng av a~ísopropyl-3,5-díklor-4-difluormetoxifenyl- attíksvra.
Med användning av a-ísopropyl-3,5-díklor-4-hydroxífenylätïíksyra och förfarandet i exempel 29 erhålles den ovan angivna syran_som ~ en olja. Produktens nmr visar att den innehåller 15 molprocent (ungefär) av utgångsmaferíalet och användes som sådan i exempel 49, EXEMPEL 49 Framstöllning av a-oyano-m-Fenoxíbensyl-a-isopropyl-3-brom-4- ,difluormetoxifenylacetat.
Med användning av a-ísopropyl-3,5-diklor-4-difluor-mefoxífenyl- üttíksyra och förfarandena i exempel 15 och 16 erhålles produkten som en gun gum, NMR (cocls) 66,94; (m, HH, ArH), 6,67 (f, 7902467-5 48 J=74Hz, 1H, ocHF2), 6,33 och 6,40 (2s, 1H, cfi,cN), 3,23 (a, J=1o Hz, IH, c5,cH(cH3)2, 0,6 f111 1,1v(4d, 6H, isopropyl cH3). 22 2 2 2 4' c 60,01; H 4,07; N 2,69; Analys beräknar för C H Cl F NO - mma= csan;H4æ;N2m.
EXEMPEL 50 Framstöllníng av m-fenoxibensv1-deisooropyl-3L§-diklor-4-difluor- metoxifenylacefatl Med användning av a-isopropyl-3,5-díklor-4-difluormetoxífenyl- öttiksyra och förfarandena i exemplen 15 och 17 erhålles pradukf- en som ett gum.
Analys beräknat för C25H22Cl2F204: _ c 60,61; H 4,48; c1 14,32; F 7,67; mmm ßmæ;H4w ummnrzm EXEMPEL 51 ' Framstöllningwav a-isopropyl-3-metyl-4-difluormetoxifenylöttiksyra 3-metyl-4;metoxifenylaoefonitril överföres till den ovan angivna föreningen med användning av förfarandena i exemplen 28 och 29.
Produkten förorenas med en viss mängd a-ísopropyl-3-mefyl-4- hydroxifenylöttiksyra vilket visas genom nmr. Emellertid användes materialet som sådant för förestringen i exempel 52 , varvid den slutliga estern renas genom kromatogrofi. 7902467-5 49 EXEMPEL 52 Framstöllning av a-cyano-m-fenaxibensyl-a-isopropyl-3-metyl-4-difluor- metoxifenvlacetat Med användning av syra enligt exempel 51 och förfarandena enligt exemplen 15 och 16 erhålles estern som en viskös olja. NMR (CDCI3) 56,s_7,5 (m, 12H, ArH), 6,45 (f, J=74Hz, IH, ocHF2), 6,48 och ,53 (25, V1H, cH-cN), 2,25 (s, aH, cH3).
Analys beräknat För C97HORF2N0¿: _c69,65; H 5,41; *N 3,01; Funnef; c 70,05; H 5,86; N 2,83.
EXEMPEL 53 Framställning av 3-Fluor-4-metoxifenylacetonitril En blandning av 4-(brommetyl)-2-fluoranisol (45,8 g, 0,21 mol), trihexylamin (1,4 g) och natriumcyanid (20,5 g, 0,42 mal) i vatten (50 ml) upphettas vid 60-65°C under 18 timmar. Blandningen kyles och ektraheras i sin eter, tvättas med vatten, möttad natrium- klaridlösning och torkas (Na2S04). Indunstning av lösningsmedlet ger en fast substans (33,2 g): smöltpunkt 42-46°C.
EXEMPEL 54 Framstöllning av a-isoprapyl-3-fluor-4-metaxifenylacetonitríl En blandning av 3-fluor~4-metaxifenylacetanitríl (30 g, 0,18 mal), 2-brompropan (27,7 g, 0,225 mal), bensyl-trietylammoniumklorid (2,3 g, 0,01 mal) och natriumhydroxidlösning (50%, Öómli upphettas vid 550 i en timme och kyles. Blandningen spödes med vatten, ex- traheras med eter, tvättas med vatten, 1N HCl, vatten och torkas 7902467-5 50 (Na2S04). Indunstning ger produkten som en brun olja (30,7 g).
NMR-spektrum visar att bensylprotonen ör en dubblett vid 3,6<$År EXEMPEL 55 Framstöllning_av u-isopropyl-3~fluor-4-difluormetokifenylöttiksyra Utgående från a-isopropyl-3-fluor-4-metokifenylaçetonitril enligt förfarandena í exemplen 28 och 29 erhålles produkten som en brun olja. NMR spektrum visar att produkten är förorenad med utgångsmaterialet. Därför utsüttes denna orena reaktionsblandning för Freon 22 reaktionen två ytterligare gånger såsom beskrives i exempel 29 och ger produkten som en brun olja. NMR spektrum visar att produkten är ungefär 96 viktprocent.
ExEMPEL 56 Framstöllning av a-cyano-m-fenoxibensyl~a-isopropyl-3-fluoroé 4-dífluormetoxifenylacetat Utgående från a-isopropyl-3-fluor-4-difluormetoxifenylöttiksyra och enligt förfarandena i exemplen 15 och 16 framställes den slut- liga estern som en gul olja. NMR (CDCl3)¿§6,8 till 7,5 (m, 12H I ArH), 6,63 (t, J=74 Hz, IH, 0CHF2), 6,33 och 6,37 (2S,1H, CH-CN).
Analys beräknat för C26H22F3N04: C 66,52; H 4,72; N 2,98; Funnet: C 66,27; H 4,87; N 2,99.
EXEMPEL 57 Framstüllníng av a-isopropyl-3-nitro-4-hydroxífenylattíksyra En blandning av a-isopropyl-4-hydroxifenylöttiksyra (l8,2 g, 7902467-5 0,094 mal) i öttiksyra (130 ml) upphettas till 40°C och salpeter- syra (70%, 9,56 g, 0,095 mol) tillsättes-vid sådan hastighet att reaktionstemperaturen hålles vid 38-400 och aldrig får överskrida» 45°C. Reaktiansblandningen omröres vid 40-42°C över natten och hölles i isvatten . Den gula fasta substansen samlas genom filtre- ring , tvättas och torkas (19,1 g); smaltpunkt 103-1Ö5°.
EXEMPEL 58 Framstöllning av a-isopropyl-3-nitro-4-difluormetoxifenylöttiksyra Med användning av a-isopropyl-3-nitro-4-hydroxifenylöttiksyra och' förfarandet i Exempel 29 framställes den ovan angivna syran som orent material innehållande icke reagerat utgångsmaterial. Genom att emellertid upprepa Freon 22-reaktionen som beskrivits i exempel 29 tre gånger med användning av den orena produkten er- hållen efter varje cykel erhålles produkten slutligen som en fin beige fast substans (hexan): smältpunkt 88-900.
EXEMPEL 59 Framställning av a-cyano-m-fenaxibensyl-a-isopropyl-3-nitro-4- difluormetoxifenylacetat.
Med användning av a-isopropyl-3-nitro-4-difluormetoxifenylöttiksyra och förfarandena i exempel 15 och 16 erhålles produkten som en gul -' olja.
Analys beräknat för C26H22F2N206: C 62,90; H 4,47; N 5,64; Funnet: C 62,51; H 4,77; N 5,58. g¿gnPEL eo Framställning av a-cyano-m-fenoxibensyl-a-isopropy1-3-metoxi- EXEMPEL 61 A - _ , ' k É 79024627-5 - 52 4-difluormetoxifenylacetat Med användning av a-ísapropyl~3-metoxí-4-difluormetoxifenylöttiksyra i och fhrfarandena i exempel 15 och ló kan produkten framställas som ett gum.
Framstöllning av m-(m-fluorfenoxi)bensaldehyd 'Natriumsalt av 3-fluorfenol framställes genom blandning av 3-Fluor- » produkten som en klar vätska (6,6 g): kokpunkt 82-88°C (0,5 mm).
EXEMPEL 62 fen°1 (15,1s 9, 0,135 mel) Och nuffiummefsxid (7,2o 9, 0,135 mol) i pyrídín (115 ml). Éeaktíonen upphettas till 110°C varunder 34 ml pyridin-metanol avdestilleras . Reaktíonen kyles till 80°C och m-bromhensaldehyd (25,0 g, 0,135 mal) och koppar(I)- É kloríds(4,05 g, 0,049 mol) tillsättes. Reaktionsblandningen åter- 0, É flödeskokas över natten. Följande dag avlägsnas det mesta avh _ pyridinen genom destíllatíon och reaktionen kyles och spödes i toluen (80 mll. De fasta substanserna filtreras och fíltratet tvättas med 20% HCl, vatten, 5% Na0H och tesp;~va?teh ooh indunstas till en mörkt brun olja. Vakuumdestillatíon ger Analys beröknat_för C13H9FO2: C 72,22; H 4,20;' F 8,79; Funnet: C 72,03; H_4,80; F 8,60.
Framstöllníng av substituerade a-cyano-m-fenoxibensylestrar av fluoralkoxiFenylöttiksyra Utgående från antingen a-isopropyl-4¥difluarmetoxífenylöttlksyra 790246745 53 eller oz-ísopropyl-fi-trifluormetoxiFenylötätíksyrd och cyuñohydrinen av en lämpligt subs-ltituerod aldehyd och med uhvöndning cv förfaran- dena i exempleñ 15 och 16 framställes följande estrar: Rcrzo-<:::>>cH-coo-çn 0 »'ßí _ I CN . R4 cH(cu3)2 7902467-5 54 ^mmu .mn .mv o«.~ ~@.~ z H@.m z .^zu|mu_.mH .m~v ~m.@ .mm.w ~mu|m, -.m = H«.m m .^Nm=uo .mfi .~m«~uw .vv 0m.@ >~.m@ u ß@.mw u .flmuæ .m~H .ev m.~ 0» æ.w Ammuo .mm .mv Ow.m ~m.~ z Hm.N z ..zu|zu .md .w~v ~m.@ .w~.@ ~muo|m @«.m = -.m m .^~@muo .=H .~m«>nn .uv ß«.m o~.~@ U m~.~m u ^m~< .m~H .av vv» a» æ.@ ^~=u H>mo»mow« .mw .vv ~.H ou w.° . .^~^m=uvmu|mu .md .flwofiun .vv m~.~ ~æ.~ 2 mw.~ z .^zu|mu .mfi .m~v mm. V.o~.@ flufm Nm.. m @m.« = .^~@=uo .mä .~=«ßun .»v m«.@ @m.«w u >~.«w u ..m»æ .mwfl .ev.m.> ou w.w :mccaw mæfimcm uøcxwnwß mšnmâ . Aøvwwmmaa mäz vm 79Û2467~5 55 .~.~=u.=u|mu .=H .~mo~un .@. æ~.m _ ,mm.~H p N «H.~H m mm.~ z Ä wm.~_ z .^~@muø .md .~m.~nn .uy ~«.@ m|a >~.v = W ~h.«_ m ..zu-mu|..mfi .m~. mmfw :oo -.w . om.ww U w ~m.ww o .^mH@ .=~H .ev m.> op m.w _ mo.~H W _ «H.- m ^~^mmuvmuLmu .mfl .~moHun .vv >~.m «Q.m z W æm.~ z .^zu-mv| .mH..w~. «m.@ :oo om.m m-o _ 0w.« m M -.« m .^~mmuø .mä .flmwßum .vv mv.m m@.mw U _ ~m.ww u .ñmum .=~H .ev «.> 0» w.@ W . | . mm.~ z _ >w.~ z ^~^m=u.mu«mu .mfl .~moHnn .mv om.m Hm.« = N mm.. m ._zu|mu| .mfi .m~. >m.w .-.@ w|m _ mm.mw.u W @°.«m u ^m»< .m~H .a. m.~ oß m.w qw.~ z W_ æm.~ z ._zu|mu| .=H .m~v mm.m .°m.w mm.. m M ~ß.@ m .Ã~@=uo .md .~m.>un .vv >«.@ m|m 2.3 u M 3.3 u .Små .m2 .E mš o» »á :occsw Vmäflncd _ . vocxænwn mäfimcfi nmulwmma... . mzz vm _ 7902467-5 56 .mmuo .mm _wv mm.~ mw.~ z Qw.~ z ~w.« = «m.« = .^zu|mu _m~ .m~, °~.w :UG m~.@ ~muo|m «°.«w u ~m.«w u .^=»< _m~H .av m.> op m.@ w~.~ z om.~ .z fimmu _m~ .mv o«.~ w~.m Wm °Q.mv m ^zu|=u| .æfi _m~v H«.@ :ua »m.w mmu»m @~§mw u >°.>m u .fimgæ .mwfl .sv 1.» ou æ.@ .mmu H>moHmomfl .mn .www ~.~ 0» w.o ~m.~ z m>.~ z .^~.mmuv=uLmu .wxofiuw .vv m~.~ .m~.« = O~.v m ..zu|mu| .mfi .w~. Hq.w wcm ~n.@ fluum m0.~w U ßm.Hw u ..mu< .m~H .ev m.~ ou m.@ :mc-Em maamcm "_ .maflmâ nmffmmnm: MEZ Fm e*79o24e7-5 57 EXEMPEL 63 Framstöllning av a-etynyl-m-fenoxíbensylalkohol Åcetylen torkas genom tre_füllor,'torr-is-aceton, Xkoncentreradn svavelsyra och kalciumklorid och bubblas vid ett tryck av ungefär 0,35 kp/çmz in i fur THF (1oo m1) under 1o minufer. Efylmugne- siumbromid (kommersiell , 0,14 mol) tillsättes droppvis under 2. timmar vid en sådan hastighet att etanutvecklinaen är sakta och stadig. Efter_tillsatsen bubblas acetylen .genom blandningen i 15151mmsf. mlfefåsxibsnscafsfšhyd 127,7 g, 0,14 ma.) '1115125 mm sattes till reaktionsblandningen vid 15-ZÜÜC. Temperaturen får öka till rumstemperatur och blandningen omröres åver natten. Kom- plexet sönderdelas med mättad ammoniumkloridlösning. Produkten extraheras med eter, tvättas med vatten ooh torkas (Na2S04). In- dunstníng av lösningsmedlen följt av vakuumdestíllation med an- vändning av kulrör ger alkoholen (21,5 g).
EXEMPEL 64 Framstüllníng av a-etynyl-m-fenoxibensyl-a-isopropyl-4-tríflUor- metoxifenylacetat Med användning av den ovan i exempel 63 angivna alkoholen och a-isopropyl-4-trífluormetoxifenylöttíksyran och enligt förfarandena i exempel 15 och 17 erhålles produkten som ett gult gum. NMR- spektrum visar den karaktüristíska alkynylprotonen, som en multi- plet vid 2,52 d; och bensylprotonerna vid 6,35cl_ Analys beräknat för C27H23F3O4: C 69,22; H 4,95; Funnet: C 68,17; H 4,11. - ,...«v~....1-_-.;. .. .W ,..~«......_.....1..L,..u...... ,_1..... . 7902467~5 58 Enligt ett liknande förfarande med användning av alkoholen i exempel 63 och a-isopropyl-4-difluormetoxifenylüttíksyra framställes a-etynyl-m-fenoxibensyl-a-isopropyl-4-difluormetokifenylaaetat.
Analys beräknat för C27H24F2O4: C 71,99; H 5,37; Funnef= c 71,59; H 5,53 EXEMPEL 65 Återlösnina av a-isonropyl-4-difluormetoxifenylüttiksvra En varm lösning (óO°C) av (-)-a-fenyletylamin (4,96 g) i vatten- haltig etanol (60% etanol, 20 ml) söttes till en varm lösning ( 6Ö°C) av den racemiska syran (20 g) i vattenhaltig etanol (60% etanol, 50 ml) under magnetisk amröring. Nör lösningen tillåts kallna sakta vid rumstemperatur utfölles saltet som en vit, kristal- lin fast substans. Blandningen får stå över natten och de fasta substanserna samlas genom filtrering, tvättas med vattenhaltig etanol (10 ml) och torkas (9,5 g): smöltpankt 184-1880. Den åter- lösta syran erhållen från det ovan angivna saltet befanns ha yrianingen [«]É'T = + 37,1° (cHc13, c=1,4e9 9/100 mi). Två ytter- ligare kristallisatianer av det ovan angivna saltet ur vattenhal- tig etanol (60% etanol) ger vita nålar, smöltpunkt 185-187°C, från Vilka den återlösta syran erhålles med [a]É'T = +40,4° (CHCI3, C=l,353 g/100 ml).
EXEMPEL 66 Framstüllning av (+)-a-cyano-m-fenoxibensyl (+)-a-isopropyl-4- difluormetoxifenylacetat Den återlösta (+)-syran enligt det ovan angivna exemplet överföres till estern med användning av förfarandena enligt exemplen 15 7902467-5 59' och 16. Nås = 1,54s2; NMR (cDc13)6 6,43 (f, J=74Hz, 1H, ocHF2), 6,so och 6,23 <2s, 1H, cH_cN), 3,27 (d, J=1°Jz, 1H, cH_cH(cH3)2). ' EXEMPEL 6? Återlösning av a-isopropyl-4-trifluormetoxifenylöttiksyra En blandning av den racemiska syran (26,2 g) och (-)-a-fenylety1- amin (12,] g) i vattenhaltig etanol (60% etanol, 2 l) upphettas till uppldsning på ångbad ooh får kallna sakta vid rumstemperatur.
Saltet samlas genom filtrering och torkas (ïó,9 g), smältpunkt 189-1930. Saltet kristalliseras två gånger ur vattenhaltig etanol _(60% etanol, 1 1 och 600 ml respektive): smöltpunkt 194-196° (8.0 g). (+)-syran erhålles genom neutralisation av saltet med Ut- spödd saltsyra och extraktion:med eter och indanstning av lösnings- medlet: [a]â'T = +35,5° (CHCI3, C=6,0 g/100 ml).
EXEMPEL 68 Framstöllning av (+)-m-cyano-m~fenoxibensyl'(+)-a-isopropyl- 4-trifluormetoxifenylacetat Med användning av (+)-a-isopropyl-Ä-trifluormetoxiFenylöttiksyran och förfarandena i exemplen 15 och 16 erhålles produkten som en ljus: gul °15@= [u]É'T = 6,1° EXEMPEL 69 Insekticidal aktivitet Den insekticídala aktiviteten av föreningarna enligt uppfinningen demonstreras i följande test, vari "tobaksknoppmask", Heliothis virescens (Fabricius), 'Western potatisoíkada", Empoasca abrupta 7 19o 214 s 71-s 50 ,DeLong och "bönbladlus", Aphis fabae (Scopoli) användes som test- insektsarter; De använda förfarandena är följande: "Tobaksknoppmask" Heliothis virescens (Fabricius) Första utvecklingsstadiet En bomullsplanta med två verkliga blad utvecklade doppas i 3 sekunder under omrörning i en testlösning (35% vatten/65% aceton) innehållande 300, 100 eller 10 ppm av testföreningen. Varje blad 1 placeras i en kopp med en tampong och en bit ostduk infekterad M kmed 50»100 nyklöckta larver tillsättes innan koppen täcks med f att lock. Efter 3 dagar vid 27°C, 50% relativ fuktighet, under-A söks kopparna och antalet döda nyklöckta larver noteras. 0e erhåll- na uppgifterna anges som procent döda i tabell IQ "aafizuqdlus" A hisnfqbqe (scenoii).
Fem cm fiberkrukor, var och en innehållande en krasseplanta, 5,1 cm hög, och 2 dagar tidigare infekterad med 100-150 löss, placerades på ett bord som rcterade med 4 varv/minut och sprayades med en % vatten/65 1 aceton-lösning, innehållande 100, 10, 1,0 och 0,1 ppm av testföreningen för sprayningar med användning av en DeVilbiss Atomizer och ett lufttryck av 1,4 kp/cm2. Spraytoppen hölls ungefär cm från växterna och sprayen riktades för att fullständigt täcka bladlössen och växterna. De sprayade vöxterna lades på sidan i vita emaljskålar. Mortaliteten bedömdes efter en dag vid 210, 50% relativ fuktighet.
Data rapporteras som % mortalitet bedömd vid angiven mängd (tabell I).
'“Wešternï'otatiscikada" Em casca abru ta DeLan * En "Sieve" limabönplanta med de primära bladen expanderade till 79o2467és _ 61 7,6 - 10,2 cm doppas i en 35% vatten/65%:aceton-lösning innehål- lande 100, 10 eller 1 ppm av testföreningen. De doppade plantorna placeras under en huv för atf torka och därefter avsköres en 2,5 cm lång bit av toppen av varje blad och placeras i en 10,2 cm petri- skål med ett fuktat fíltrerpapper i botfen. 3 till 10,nymfer av andra stadlef placeras i skålen och skålen tüçks_därefter. Nor- faliteten beräknas efter atf de så preparerade skålarna hållífs i 2 dagar vid 270 och 50% relativ fuktighet. Erhållna data anges i tabell I. I dessa fest användes permetrín som standard eller kont- roll.
Omwmmu wuflfl I I _ __ _ _ _ ~Hm=uCæu _ Cm CCH CCH | C CCH C CCH CCH o mu|o|ou|=u1@íííí@vo~@u~m=u _ _ _ zu _ 62 __ _ _ HHCCCCCU C _ CCH CCH | C Cm C CC CC o N=U|C|Cu-mU¿@ííííYwo~CUNCCU _ _ _ NHCCUCCU _ c CC CCH CCH CC CCH CCH CCH CCH CCH o mw|o|øu|muAxíLí@YomCu zu ,H od cofi H ofl cofl oH oofl com Emm Eau Emm Emm Emm Emm Elm Emm Emm msficwunm mwmH@mHm Howmxflu . Hmfiwmum mfla >m uw>HmHv , xmmämmocxmxmnøß 7902467~5 uwuflfimuuoë w m=H:awww@ HmCHuH»Hwm=H H Qflmmdß 79o2467+s 63 003.3 35 u z 0 S. fmmušw - 0 03 03 - 0 03 33 03 03 0 05-0-0900 oäß 0 ~ m 00 mm ^ muvzw N | 00 0.00 03 « 0 00 33 33 0.00 o .öófoušu mmum . 0 Q» z» E. _ fmmuïö f 00 03 03 .. 03 03 :Ü 00A 000 o :wnonouømu mona S zu Emm Emm Emm Emm Emm Emm Emm. Emm Emm Emm mcflcšoøwm ï0m S. 02 H 0.0 000 00.., 03 000 _ . mmßflflwdm HO©M&flU ^-;n MUH >m M0>HmHv 0 xmcëmmøcxmxmnoa \ NÜ&flHNßHOE M a.
WNHOMW H .HQWm/»H UMSWOU UUCH 64 7902467-5 3 \ .V ßößö . .F _ _ , - .šoofš 1 E 2: 33 S: 2: / o 36-0-0936 83 . . _ S . zu 2. fmmuvmu - G3 03 03 l Q 03 33 G3 03 o NÜAYQUåU 00mm Q .ä fmmuvmw - 03 03 03 .. 03 03 33 03 03 o :uönouiö omuwm V , å zu E&a Ena Emm Emm Emm Emm Ena Emm Eau Emm mcflcmumm 303 3. G3 3 3 23 fißm .fiwmï mmwflwmfim nowmxflu xmmëmnonxmxmaofi .lumuwfimuuoëw _ Tmunøwv H .Hflmmflß 7902467-5 .Ümnwmmfl Ünwflnfi H av Ü . . m0 _ mmuflöflö - 1 00 00 03 1 00 03 _33 03 03 o Ewöfoušu SME ü C zu __ _ _ _ _00 _ 9.. ~=u~mu~mu 1 | 0 - .. 0 03 33 33 03 o wmöifiïoulmu 000,0 0 00 _ Emm Emm Emm Emm Emm Emm Hmfim Emmm Emm Emm mcwmwumm 3.03 3 03 3 3 03 3 03 03 mwwfiwmam uowmxflo _. .vw mÄ >m .Hmmfdwï xwmsmmocxmxmnoæ »wfiäfišoaw f Tmflšowm H Émmms 66 7902467-5 .m fmmuvmw 0 00 03.03 00 03 03 00. 03 03 0 mwlol0uwmu|®vomu~s Z _ s / fmmuïsu 0 00 03 03 | 0 03 03 03 03 0 _\ šàïouåw|®omu~s zu fö fßöïö I 2. 03 03 0 . 00 00 0 03 03 0 0 mQAYoUèWÜOmUNm _ . zu ._ . . mmuo N an: Ä 1 00 03 03 0 00 03 0 03 03 0 mflÅïonTmugvomufls ZO Ü . , Émmuvmu 0 03 03 03 0 03 03 03 03 03 su o ou 0.00 N 0 _ 95 m zu så så så så .så så så så så så 0.0 3 3 03 3 3 03 3 03 000 wšso: - .sssosëfisss .šw__mww0ss0v0w_0mæ_. 02020000 tääfišsoz w Wmfissmuunlfiuu. msfiswwmfio., | H 00.00,2 79Q2467-5 67 N muC _ Nmmzuumw C CCH CCH CCH C.u,CCH CCH C CC CCV C =w|C«Cu|=u.^J+Lv|CuCm , zu C zu _ 1/ ~.CmuCzw CH CCH CCH CCH CC _CCH CCH C _ CCH CCH \\ C |zw|C|Cu|zu|^%1Lv| Cum» _ zu Hu Nmmzuumw C CC CCH CCH CC CCH CCH CCH CCH CCH 'C zw|C|Cu|zu|*2xL1v|Cu~u zu _ V wmmzuvzw | C CCH CCH 1 | Cm C CCH CCH CV zw|C|Cu»zu Czu~u E zu Emm Emm Emm Emm Emm Emm Emm Emm Emm Emm H.C H CH CCH H CH CCH HCH CCH CCC , _. . . . . CzHzmCCm wmmfivcfln nowøxwo ..¶mmwo¶%wowx®mømm%fi : HCHHHCCHCE C _ v:fi:++mm«Hø» | H ¿4wm W 7902467~5 V q O O . , . . . _.@/ Nfimmuvmw O OO OOA OOH OOH OOH OOH MOOH OOH OOH O.w .\ mu»O|Ou|mu Omu~m ,a= _ zu Omu _ fl.w Nfimmuvmw 1 Om OOH OOH 1 OO OOH Om OOH OOH |O|?%.\ mu|O|Ou|=u.1@lßLv|Omu~m . _ mumu , _ _ _ , %».,/ ~^~muOmw | .OOV OOH OOH 1 OO OOH OO OOO OOO O|¿;\\ =«|O|Ou-mu.^@fiï@Y.OuOm æ _ O mumu M @=// . Nfimmuvmw O OOOH OOH OOO 1 OO OOH OOH OOH OOH O:r;\\ mw|O|Ou|mu.1@íí:V|.OuOm * ZU _ smmmemm EQOOEQQ e@@%emm§emm *Emm O .Emm ena IHUO. H OH OOH M bn OOH OH O OOO OOO . mwmflvaflß . HOOOJOO Ozfizmmnm o:xwxcßoH= _@wc+wxwwww@.>ø_H@>Hu4 OOOOHOOHOO O OOOOOOOWOHOO - H OOOO 7902467-s 69 __ Hu _ / _/Ü fmmuïfiw OCH OCH OCH OCH .OCH COH OCH OCH OCH OCH \\ ,C \\. mw|C|Cu|=u OOCHC zu O Hu _ _ 1/_ ~^mmuCmw O OCH OCH OCH 1 Om OO O 1 OOH _e~Ou|C-Cu-mu C=u~C , um _ /1. OHOOUCEU | OO. OCH OCH | CO COH OCH OOH OCH :O _ \\».=w«C»Cu|=w |.O=u~w zu Hm _ _ ~HmmuCmw V O OCH OCH OCH I Om OCH C CC OCH C \\+.~=u-O|Ou=mu Omu~m .Emm Emm Emm Emm Emm Emm Emm. Emm. Emm Emm H.O H CH OCH H OH OCH OH OCH OCC wwwfiuüfim .HOÜUVÉU .UUFW Uu-Wu. 1>U HQw/.HUJ =EmOECCw@xw1OOO»= CZHZWOCC +w+HHo+HoE w OOHOHHOCHHOC 1 H HHCC<» 7902467-5 70 A © fmärw N 0 , 3 0 , . 0 \ =u|0»0u|su1@|0s0 s ,_ , V I _ 0 03 03 03 0, 00 03 03 03 03 Éååsïfv zu , un>m ë+v / Nfimmuïru Ü w 0 03 03 03 0 03 03 03 03 03 0 _ \ 341010015 006 s zu .Ü _ N m Ü , » 00 03 03 .. 0 03 , 0 00 _ 03 _/ N 253m. N , 0 \ mu|0«0u«mu Sö m . Ü så så så så så så så så så så .0 3 3 03 3 3 03 3 03 000 .wwmïåß Hovšmu , . ssfißymwwwæowmmå sozHzmæns «m+«H0+HoE w m:fic«~mw«no+ | H J4mm<» 7902467-5 71 EXEMPEL 79 i Insekticidal aktivitet Den insekticidala aktiviteten hos föreningarna enligt”föreliggande uppfinning åskådliggöres närmare medelst följande test.
Förfarandena som användes för bedömning av mygglarver, "mexikansk bönskalbagge" och "Southern Årmyworms" är följande.
Malariamyggan - Anopheles quadrimaculatus (Say) .En mm av en 357-ig vatten/65%-ig acetonlösning innehållande 300 ppm av testföreningen pipetteras i en 400 ml bägare, innehål- V lande 250 ml dejoniserat vatten och omrördes med pipetten och gav en koncentration av 1,2 ppm. Prov av denna lösning togs och späd- des ytterligare till 0,4, 0,04 och 0,004 ppm. En vaxpapperring,> 0,6 cm bred, för att passa insidan av bägaren, får flyta på ytan av testlösningen för att hindra äggen från att flyta upp mot menis- kuskurvan och torka ut på insidan av glaset. En sked tillverkad av ett såll användes för att skeda upp och överföra ungefär 100 ägg (0-24 timmar) till testbägaren. Efter 2 dagar vid 270, 50% rela- tiv fuktighet, gjordes observation av kläckningen. Procent morta- litet anges i tabell II.
"Mexikansk bänskalbagqe" - Epilachna varivestis (Mulsant) Sieva limabönplantor (2 per kruka) med primära blad, 7,5-10 cm långa, doppas i en testlösning med 300, 100, 10 eller 1 ppm aktiv substans och sättes bnder en huv för att torka. Ett blad avlägsnas från en växt och placeras i en 10 cm petriskål innehållande ett fuktat filtrerpapper på botten och 10 larver i sista stadiet (13 dagar från kläckning). En dag efter behandlingen avlägsnas ett andra blad på växten och ges åt larverna efter att man har avlägs- nat resten av originalbladet. Två dagar efter behandlingen ges det tredje bladet till larverna, och detta är vanligtvis det sista 7902467-5 72 som behövs. Det fjärde bladet användes på tredje dagen efter be- handlingen om larverna-inte slutat äta. Testet upphör nu, och man avvaktar tills skalbaggarna uppnått vuxet stadium, vanligtvis unge- fär 9 dagar efter behandlingens början. När utvecklingen är full-I ständig undersökes varje skål med avseende på döda larver, puppor eller utvecklade skalbaggar; missbildade puppor eller utvecklade skalbaggar; larvpuppmellanstadier eller pupp-vuxenmellanstadíer eller eventuellt andra störningar med normal utveckling och över- föring av puppar eller vuxna.
Erhållna data i tabell II.
"Southern Armyworm" - Spodoptera eridanía (Cramer) Metoder: Sieva limabönplantor, med 2 utvecklade primära blad, 7,5-10 cm, dop- pas 3 sekunder 'Under omrörning í behandlingslösningarna och söttes därefter under en huv För att torka. När bladen är torra avskärs de, och varje avskuret blad placeras i en 10 cm petrískål, innehållan- de en bit fuktat filtrerpapper och 10 st Southern Armyworm-larver i tredje stadiet, ungefär 1 cm långa. Petrískålarna täckes och placeras i ett uppehållsrum i två dagar“víd en temperatur av 270 och 50% relativ fuktighet.
Mortalitetsberäkníngar göres efter 2 dagar. De erhållna resultaten' åskådliggöres i tabell II.
Umßwwv wufifl I 1 73 7902467-5 H V ~HH:uO=w L 1 - OOH O OOH OOH O OO OQH OOHO Q Hmu=o«ou-:u QNOUNOOU u zu ~^mmuOmu I - - OOH O OOH OOH O OO OOH OOH Q ~mu|o-ou-mu ONOUNHOU ~^~=u.mu . _ - OOH OOH OOH OOH. OOH OOH OOH OO H OOHO OOH OOH o =w|o|ou|mu ommu . V zu Ena Emm Emm EQQ Emm EQQ Eßm Eßm Elm Ewm Emü mflflflwhßm H OH OOH OOO OH OOH OOOH OOO.O OO.O 0.0 ~.H wwmmnfimxmamn EHOBNEMHHH uwkfumfimwæHa xmamxflxwz :Hmšuøow umuHHmuHoE w m:HnE@wwp_HmwHuH»Hww:H H H .Hflmmflß 74 7902467-5 mumßmmß. UUCM.. nu I \\ ~^O:uC=o .|| C _ N - OC CC OCH C OCH OCH 1 COH OCH OCH // =u|o|CC|=C|AêíæH®wC=u C NHCCCCCC mm mm _ N - OC OCH OCH O Om OCH ; HHHOHHHO OCH =w»C-CC-=C w=C C Om Om zu Cm ~Hm:uOmu « | CCH OCH COH_ C _ OCH OCH | HHHO OCH OCH mw|o|ou|Cu|A¶l%L@wwu C CO zu _ šml EL; EL; Emm Emm Emm Emm Eau Emm Emm Eßm H mcflcwuwh H CH CCH CCC CH CCH CCCH CCC.C OC.C 0.0 ~.H r cvm Hmxmcmn zâuoßæšnm um>umHmm 2 xwcmxCxwS= cuwnu5om= uwuHHmuHoE C Hmuuowv HH HHmm muflnvwünw QNGH H. I 7902467~5 O . . _ O . \\ Omuwmu -_ Omv CC CO OCH COH OCH 1 OCH OCH OCH o ,// mw|C|ou|Ou oumm ZU 75 _ , V CCQNOU - O O CO CO OCH OCH » OCH OCH OCH o ~=u|o|ou|=u Cumm , ~^OzuCmu . u | Om OCH OCH OCH OCH OCH | _COH. OCH OCH o mulofoulmu :www _ Ena EQQ EQL Emm Emm EQQ EQL Emm Emfi Em; Emà mflflfiwnom H od oofi com OH oofl ooofi voo.o wo.o v.o N.H zwmwmnfimxmdfln :Euo3>EH< V Hw>HmHwm>2 xwcmxHxmE: :uw:u:om= vmuHHm@noE w HWMHOMV HH Qflmmdß .ß-q, ,. 76 7902467-5 UNHWÜU. ÜMCH H l / NHPÜIÜ , > OC, COH COH COH C OCH OCH C OCH OCH OCH \\ o =m1o-ou-Ou zu OCOC r W HOUNOONOU 1 COH OCH COH_ OO OCH OCH L OOH OCH OCH o =u«o|ou-m oumm O zu , \\ W HOUHOUNOU - O OO OCH C OCH OCH - OCH OCH COH // . O ~OC-o-OO-=O COCO :OO EOO EOO EOO ECO ECO EOO OQO Emm OQO aO@_ .O _ H OH OCH OCC CH OCH OCOH OOOC OOO OO NH Hicmñwm _ _. wmmmflamxwcßn ._E.HO3>E.H< flw>umfimmæwH *v xmcmvHHxmHO : cuwsuflom _. _ øwnfiámuuoäw Hlwmfiøï HH Hmmmå. 7902467-5 77 V m _ QQI ~.m=u.mw ~ - O mom. mom; mm, mmm mmfi oofl ÅQQH omm med »\ 0 =w«m»mu»mu.^%>Lv|.°=u m __ zu _ . mmu ~_mmuumu . _ °mu~ - m om Qmfl, Q Q mom Om mod QQH mmm on ..mw|m|°u«=u m zu mmum ~ m A :uu mu _ m omumm » Q om om m mom omm om omm omm om Q . =w-m|mu|mu . zu Hu N Ammuuvmw O Q om omm Q om mom om _ OCH mofi Qom 0 mw1c|°u|mu.^@fil@Y.°=umm zu , Emm mmm Emm Emm Emm Emm emm emm Emm Emm Emm m=m=@mwm H _æw »mmm mmm om omm mood «Q°.° vmfo «.o ~.H Ü = mm&mu%mmm= ..%mM%m%M%.. Hm>nuHmm>2 _ mmmmmvmmmm. m \ m A m=m=m«wwmm°» |_HH_4mmm<» |.. mcw:EmuoQ_Hcwwuw«xomcH 7902467~5 78 _ _ O _ _ _ ~ _ _ nu / .fmmuïxu C Om OCH OCH O Om COH 1 OO _OCH_OCH C12 \\ =u|O|Cu|=u|A%íLv|OuCm _ _ _ _ _ _ ä _ m á Hu __.,_/ N Hmmov mw O COH COH OCH OC COH OCH COH COH COH OCH C|z@\\ mu|C«Ou-mu.^ßlLv|OuCm _ _ ZU _ /, wmmmuvmw ~ O OOH.OCH OCH O OCH COH C OCH OOH OCH O. _=\ =u|C|Ou»mu|^%1ív|C=u m _ (_ _ . m zu _ _ _ __ _ ff Nmmmuvmw C COH COH OCH OH COH COH Om CCO COH OCH m_ O _ \\ mu|C|Ou»mu|^%%Lv|Cmu~m < _ zu _ smm_smm Emm Emm Emm emm_emm Emm _ emm Emm Emm H CH OCH OCH OH OCH_OOCH OCC.C~OC.O O.O_~.H OOH=w~Cm_ ...mmmoafiuxwcmm ._ Euøšëufl _ .Hmšuoflmmš V_w:uv_Hx@___= :umnusom _. _. _ _ HCCHHUCHQC H. H.
OOHOHHCWHHCO = HH HHmO 7902467-5 79.' MQMMHUUTHOE w _, / \/ fmmušu » » | 003 0 00 03 I .. | 03 _\ 0 _\ Ü|0f0u|mw|@.0ä~0 ämm.
E* E, @ å Nñnmušw - - | 03 0 003 03 .. .. | 03 gå ,\ 0u«0|0u|0u®.0u00 mom» 0 _ m, / ../ fmmušu _ 0 00 00 03 03 03 03 03 03 03 03 ©0Éwmuè|0u|mwn®n0umm 0000 .. N 0 E _ / E :Emo 0 00 03 03 0 03 03 0 03 03 03 ©0ñïamu|0«0u«mwa@v0umw _ z» v Umm Emm Emm_Emm Emm Emm Emm Emm Emm Emm Emm 3 %030010w3w_0w00 300 00033 000.03 000.0 00.0 w.0 NJ 0030008 = fixmuæm%xø&% ..cfim%u%O%.. um>nuHmm>2 0000000003» :www ...mmëfl 80 79012111167-51 _ _ __ _ _. _ __ _ /._1 ^ SUV SU 1 1 1 _ O O O OOH Om OO OOH OOH _ @f1~_ _ 11 _ N . . O \_\ IUIOIOUIEU / \ OIU .w __ _ N O um _ _ _: 1 u u 1 1 1 OOH O OOH OOH 1 11 1 OOH _ 1 _ H m Om. ~_ o \ mw1o1øu1mo omv .H zu _ N M _ _ Hm _ U 1 1 1 OOH O OOH OOH 1 1 1 OOH _ /1 ~_ _ OUOOH N O \w mu1O1Ou1xu Omu m _ _ _ _ __ __/wf ~_m=uOmw O OO OOH OOH ON OOH OOH OOH OOH OOH OOH O \« nu1O1Ou1mu Omu~m _ _ zu 1 __ _ . _ _ _ _ _ _ _ mmu emß em@.E@@ saw Emm Emm em@_ s@@_ .enn Emm ewfl O=H=w~O_ H_ OH_ mmm @mw OH, Oww OOOH OOO.O O0.0 www ~.H _ 1» ._ _ _ .__ .Eno En ._ : 1 ficuvmxwz.. ...cönfiow _. _. .Hwåofimš HOHHHOOHOO _ W OOHOHOOWHHOW 1 HH1@HOO<» 7902467-5 Q _ _ ~^~muvmw _ om com OCH QOH Qom QCH Qom cam °oH_°°~ oøfi Q =w»°«°u|:u|^@fLv|°=u~m Hoseš. vu zu 2% v; _ _ N m. Ü m 5:6 - | 1 QQH Q Qom OQH | | | QOH _ _ N _ o mwèèuvmu | 26 .w ZU .HU u _|_| .. 2:a ä 03 |_ J -_03 Q QQ _ fmäzö H _ o©|wmuèèu|mw Q Söf _ fiu _ _ _ N w .Ü 1 » 1 Qom om com Qom O Qom cam cm |w¶Q@%ï Å muvmw N _ _ _ _ Q mw|o|°u|=u|^1 ¶V| omv m _ zu 1 .Emm Emm_Emm Emm Emm Emm Emm Emm Emm Emm Emm _ .m OH ooH Qom OH oo._.. ooøfl vco.o wo-o w-O Nfn .mcwcwhwnf .wmmwmmwwmmmwf ...mwwfimwm w Håäämš _ __ mfiflnzzoa. w mcficwtnwwïnow | HH .._|_mm 7902467-5 I i 82 EXEMPEL 71 j Insekficidæ. aktivitet "Tvåflückigt spindelkvalster" - Tetranychus urticae (Koch) Sieva lima bönplantor, med tre primära blad, 7,5-10 cm långa, in- fekterodes med ungefär 100 vuxna-fosfatresistenta kvalster per blad 4 timmar innan den användes i detta test för att tillåta ägg- läggning färe behandlingen. De infekterade växterna doppas i 3 se- kunder under omrörning i lösningen med 1000, 300,_100 eller 10 ppm aktiv substans och växterna sättes under en huv för.att torka. Ef- ter 2 dagar vid 270 bedöms mortaliteten hos de vuxna kvalsterno på ett blad under ett stereoskopiskt mikroskop med 10 gångers fär- storing, Det andra bladet lämnas på växten ytterligare 5 dagar och undersökas därefter vid 10 gångers förstoring för att bedöma antal- et döda ägg och nykläckta-nymfer, vilket gav ett mått på ovicidal resp. kvarvarande verkan..Testresultaten anges i tabell III.
"Tobaksknoppmask" - Heliothís virescens (babricus) Tredje»utvecklingsstadiet Tre bomullsplantor med just utvecklade kotyledoner doppas i lös- ningar innehållande 1000 eller 100 ppm aktiv substans och place- ras under en huv för att torka. När de är torra, skärs varje koty- ledon mitt itu och 10 bladsektioner placeras i en 28 g medicin- kopp av plast, innehållande 1,25 om dental tampong mättad med vat- ten och en knoppmaskiarv i tredje nymfstadiet sättas till koppen.
Koppen försluts och hålles i 3 dagar vid 27°, 50% relativ fuktighet, varefter en mortalitetsräkning göres. Testresultaten anges i tabell III. A Kållarv - Trichoplusia ni (Hübner) - Tredje utvecklingsstadiet' Ett riktigt blad på varje bomullsplanta doppas i testlösningen 7902467-5 83 . innehållande 1000, 110 eller 10 ppm testförening, omröres i 3 sekun- der och avlägsnas För att torka under en lufttom huv. När bladet ör tdrrt placeras det i en 9,0 cm petriskål med ett fuktat filtrer- papper på betten. fío larver av tredje stadiet tillsättes, och ett lock placeras på skålen. Mortalítetsberökningen göres efter a dagar vid 27°j°ch so l 10% relativ fuktighet.
De erhållna uppgifterna anges i tabell III nedan.¶ 84 7902467-5 wmflmmv wuflfl Nñomuozu p o oo ooo o oo o oo oo - o oö|ofou-ou®ooou~ooö _ u zu __ _ // // ~^o:uo=u - o oofl H om o om oofi 1 \\ o \\. N=u|o|ou-:u«Amímí@Yo~ou~@ou _ // ~_omuv=u ooo ooo oofi oofi oofi o oo oofl oofl \\.|o :u|o|ou|mu|Amííí@Yomou . .- zQ Emm ämm Emm Emm Emm Emm Emm Emm Emfl .mfifimvnwh oo oofi ooofi ooo oooo oo ooo ooo ooofi »w wu@ .an-.W Unfl xwm VÉWÜE .H ßmfimwx/Å >m Hw>nmHHmM nmmocxwxwnoa muüwpmflwwuumumøh »TwufiHmMHOE w ßw»H>o»»m HwofiuH~&ww=H HHH qqmmæe 7902467-5 85 pwufifimpgoe w flmbwwß NMGH H I ~^mmu,mu - - Goa QQA oß QQH 0 O OCH | ~=u|o«ou|=u o=u~w .~^m=uV=u . » mod OOH ON om 0 OQH ocfi 1 o :w»o«ou|mu mmu~w ZU . _ .m=uvmu 1 QOH OCH CCM OCH QOH COA OCH | o =w«@»ou-m mumm V A zu 2.5 :lm .EE :RE Emm Ena Emm Emm Emm .mGwEwHO Tmñ co* V==c~ cc~_ sccfl Q. OCH ccm =cc~ _ =m _ ._ IE. mun .um mnm >m xwmE uwuwfimïn >m nmëumfifimx lmmoøxmxmßon. muawumfiwmuummmom u ..w»Howw.HHHÅqqmm 86 7902467-5 Umßmmu wvfifi H I Å mmu~nu . _ É | oofl .oofi oofi oofl o ooa oofl | O mwaolouamu ou m zu , . m:u~=u | oofi oofi oofl oofi | o oofl | > O Nmunonøuomu Oumm mfimmuvmu _ | oofl oofi oofi> oofi o oofl oofl | O munolouumu Omumm zu _ .
Emm EQ; Eau Emm Emm Emm Eam amg Emm wcflcwnøm CM ocfi coca ccfi coca ca oofi :cm occfi .um wum. uwfivmum mum bß . La+ f >m Hm>umHHmM«Mmmfimmocxwxmnoß mucæumfiwmuummmom uwuflHm#uOE w. ^.m»~owv HHH qqumaß 8, 7902467-5 flmumwu wurfl. I I _1 _ Nßmmuvmu _ O Om OCH om , OCH 0. OCH oofi | _mw|o|ou-mu¿@íííLv _ zu ommu M N N N W ~=u mu zu _ _ p u - cofi .oøfi ca ca | OCH OCH 1. .=w»o|ou|=u1A%LiL@Toum@ _ zu _ m=u~=u~=u 1 cv Qøfi om cm | 0 .om 1 ~=u|o|ou|=u|A&1L>v»ou~@ _ Emm sam Emm Emm Emm Emm Emm aan sam msflzwuwm Qfi COA coca QQHV oøofl cd OCH Qom ooofi MOHUQMW UUM. UÜHUNUW UUM >G .HOMMHN>¥ >m nm>nma.fiwm xmmëmmocxwxmnoa wunmumfimmuumwwom u.®\.~.%HM¥.HOE M.
|| Tmfiowv HHH anamma ZU _ _ _ _ N N N OOH OOH OOH OOH OOH 1 O OOH OOH H muO=w N _ O mw1O1Ou1=u Omu N _ _ ._ _ Nmu NN , _ _ , _ _ _ u Om _OOH OOH ON, _OOH _ _ 1 1 _ O OOH _ H muOm_ N _ _ O mw1O1Ou1mu Omu N ZU 88 790246795 zu _ _ _ Hv _ N O OO OOH OOH OO OOH. 1 1 O _ OOH _ H =u.=w N. _ O _ =w1O1Ou1mu Omu N Emm Emm Emm :Nu Emm amm emmmemm Emm _ OOHOOHO 1@H1-_OOH_ OOOH 1pOH »OOOH111111OH1OOHfOOH _ _ _. =O _ >w@Ww»wwHWw _ HOHOOHO ~HO_>O _ _ _ _ . ._ xwoëmmocxwxumoh cflcuflmwwwm+owmom .I íllflleltínláfifiwvfluoë- w H««H>H«$N.HOOHOHH¥ww=H OOHOHHOWHHQO 1 HHH HHmO<» _ _ OUO N H O OOH OOH _ 1 Om 1 1 O OOH H =u~mw 11 N 1O mw1O1Ou1mu / \ Omu h CJ _ 7/ _ _ M 6 _ _ . :u _, N m: u 4 _ Q QS E: 2 03 1 o 2: E: _ / _ Bm. m 2 __ _ _ _ __\ Q muåuouåu | ou .w nu _ _ _ ,A _ _ _01 _ _ _ _ _ zu _ _ _ _ _ Ü _ _ N m 03 03 03 8 03. o 3 03 Sf _ / _ mušw _ m _ _ \ o mwånoußmu ou m _ _ zu <1 x/ _ fmmušu __ o Så 03 8 03 _. 1 .. o _ _ _~_ _ _ _ _ \ Q mu|o|ou..mu 26 .m _ J. _ _ m _ _ 9 zu 8. _ __ _ _ _ _ _ _ / fm 85 ooa oofl ooA _ ooa óofl | o. om oofi _ _ m _ _ _ _ m \_ o =w|ø|ou|mu|®|o=u~m Emm Emm Emm Emm Emm Emm Emm Emm Emm _ - SI: QS E Ehlßoøfi 2 cøfioom S3 mfiäüwm wmwflowm mun . lfidwvuwm mnm >u _ .hmwm c> __ _ _\ .>u nm>no~Hwx _ xmoEmmocxmxunoh_ _ Ovcuæmwwmnvc wO f_L_ _ - _ __ +N+wHß#HOE- w mššlwflä* 1 HE .fiwmï 90 7902467-5 ~ m nu :u Q 23 23 om 2ä_ | o E: 23 mufiwouvmwü oumw v _ 2 Ü , 20 ~ . 2: 2: 2: 3 03 o 3 23 25 få 353m. m k? 0 h monoéunmu ou m _ _ zu . ,..,,.,, .w , ~ ñmmušu o 23 23 3 23 1 .. u Q g| x/Ü _ ~ . _ _ _ \_ o x., mwåïoušu Sö m m , zu . . 1/ f. ~ m . 23 03 23 23 23 | o 3.23 .mušw . . m h _. N mw|ø|cu|muüwgmu~m »zu _ så. så så så så .än så Emm emo.. 3 G3 33 03 2.3 3 Qfifloom 2:3 _ fiflwvovw ann _ +m«¶u«W.m“w >u »_ no+wAo>x mcwcmhmu >u uw>«oHHwx xwoeaaocxmxonoh u+:owwwwwu#uwmam \ ßaëfinfioa w 2 mcwcwwwwvnow | HHH 44mm 79o24s7-5 _ _ _ _ _ / fmmuzö _ o .om ooo om ooo .. o .ooo oofi o _ \_ mu|olouåmf®l ooöfl _ :Umu_ __ _ _ _ o oa oH _/ __ Émmuomw _ m ooo .. o o _ o oo oofi o _ _ o.. \ mwooHTmUÜoUÜ mf _ _ mumu _ __ _ .Émmuomu ooH ooo oofi oofi ooH » oo _ ooo.. ooo ou|o|ou|own®l ouom _ _ .zu _ .m _ _ _ muo _ /. _ fmzuomw oo ooH ooH oo .oofi .n _ o ooH ooH _ \ o mw|o|ou|mu|®vouom o _ ._ _ _ zu. eamm som emo emo som _ som aoo_e@o emo. 3 m ooo oooo oofi ooofi 3 .oowzoom ooofl . omfiwcww mn .>m M >no~flm B40 wofi¶n+w mum >o xmo&mao:xwxßmoH_ _ ___Hw«wHo>¿ u«:u«m«mmH«o+wom _ +w«wHU«noE.æ mcficmnmm «u:fi:++æm~How 1 HHH 44mm 92 7#9Ü2.4>6.7'-5 _ N m Ü . fl _.. ...i _ J _/. _ :öšw _. o ø så . 03 .å _ . . \.F o \ | muèøounmu EÜN» . . :\J _ /._ fmmuïnw | S 2: S 03 .. 0 .G3 23 \f o \ï muèèflïmu . SÜÛ ~ n . »m . . /. Å mušu « 3 2., om .ä | | o 23 _ N . _ Eöflw o l :uiïonïmu h 3 E: .QS .S 2: . . o .Q 23 _ fimmämw _ c \\ mwåèïmu Söfl» _ . zu mä Emm Emm Emm Emm Emm Emm aan Emw S. 03 S3 03 .S3 .3 ...ß flwmmwwfi . w , n. _. m .mn . _. . v. . ._ LW .Mfiwmwmfimmfl vmmäfimwnxnvwmnwfi. _ .Uuccwwflwuwwuwma mnflcwhmm *vflflflflßwgß w .. fnšæmwuuo» 1 ä :wmï Udflcwwmmwaøv. | .HHH |_.._mm<._. _ , ,.mw C ~.CmuCmw Mm OCH OCH OCH .COH COH 1 C COH OCH C://w\ mu|O|Ou|mu.^%lLv+ OCu~m Mm HC; CHC «HCzw Å . COHC A+. _./ C . _ i C C OH C CO COH Nmmmuvmw Hu O O C | O OCH O H Cl mw|O|Cu|mu Omu~m _ zu .Ü C CO COH OH CC | « Om OCH Nmmnuvmw Hu 3 C- ~mu|O|Cu:mu Cmu~m 9 Hu . . . N m. .nU OCH OCH OCH CO OCH 1 C COH OCH . muC=w V O- Cw-O-Cu|mC Cwu~m ZU Emm Emm :mm Emm Emm _ Emm Emm Emm amm CH COH CCCH OCH CCCH OH OCH CCO COCH . .we u w m" ._ . , . » >Cm .wmfwuflfiwm xwmæmmmmxmwmßwfl. uæcvwmflwmwfiwwæmww. mcÉmnmm »mmäficvnoë w 7902467-5 _94 EXEMPEL 72 Insekticidal aktivitet på jord Sydlig majsrotmask - Diabrotica undecimpunctata howardi Barber Tic mg av föreningen utspödes till 10 ml med aceton till en för- rådslösning (A). Två ml av denna lösning utspödes därefter till .ml med aceton till lösning B. Ungefär O,7 g Pyrax ABB talk placeras därefter i en 28 g vidhalsad behållare och 1,25 ml av den utvalda lösningen söttes till talken för att ge följande kon- centrationerà ' 1,25 m1 lösning A ger 56 kg/hq 1,25 ml lösning B ger 11,2 kg/ha De utvalda testlösníngarna blandas med talken till jämn vötning innan den torkas under en luftströmstorkare i 10-15 minuter. 25 ml fuktig steriliserad krukjord och ungefär 0,6 g hirsfrön (föda för larver) sattes därefter i behållaren innehållande testföreningen.
Behållarna förslutes och innehållet blandas på en vibrationsblanda- re. Varje behållare tillföras därefter 10 sydliga majsrotmasklarver, som ör 6-B dagar gamla. Behållarna förslutes löst och placeras i ett uppehållsrum vid 27° och 50% relativ fuktighet med konstant ljus. Martalitetsberökningar göres efter 6 dagar.
I detta test gav a-cyano-m-fenaxibensyl, a-i=opropyl~4-trifluar- metoxifenylacetat 100% kontrall av sydlig majsrotmask vid en mängd av 56 kg/ha. fxeMPsL 7:a Återstående insekticidal aktivitet erhållen genom bladbehandling gå bomullsglantor Unga bomullsplantor med åtminstone 2 utvecklade verkliga blad, växande i 10 cm plastkrukor, doppades, Vanligtvis ett blad Ét 95 gången, i en 65% aceton-35% vottenlösning av testföreningen under ~omröríng i 3 sekunder. Koncentrutíonen av varje förening í lösning- en var 30 ppm, 100 ppm, 300-ppm eller 900 ppm av den aktiva ingre- diensen.
När bladen hade torkat sönderdelades två blad från vardera av två växter och placerades i petrískålar (90 mm x 10 mm) på fuktut filtrerpapper ( 9 cm Whatman nr 1). Fem_tobaksknoppmasklarver av tredje stadiet placerades på varje blad och petriskålarna'fdrslöts.
De infekterade skålarna placerades därefter i ett uppehållsrum med kontinuerligt ljus, en temperatur av 270 och 50% relativ fuk- tighet. Lorvberökníngen gjordes efter 72 timmar.
De kvarvarande växterna placerades under kögintensívt ljus i ett växthus som erhöll 14 timmars ljus per dag. Bladprov bedömdes med tobaksknoppmasklarver av tredje stadiet efter 3,7,10 och 14 dugars exponering í växthuset. 79D246¿7~5 96 7902467-5 omumø .umoo>ooxo wucmwom~wu< uoflmxmuwwow womwmñ n TN ooëoošooooe oo omooooooos oowows .. L oo oo .ooo o oo. o ooo o ooo. o - ooofioxš i. . oooíoo oxoooalooow o ooo.. o ooo o .ooo o ooo o. ooo ooo / o o o oo o oo o ooo o ooo o oo ooo i . o ooooo .l o ooo oo.o oo o ooo o oo o ooo ooo _ | - . oo.o oo oo oo ooo oo oo oo oo.o oo oo \ o oo.. o|oo oo@oo . oo _ GoHumEum@ o ooo o oo o ooo o ooo o ooo ooo / ooo o o oo _ o m oo o ooo o ooo o .ooo ooo o oo o; oo o o.o .o .oo oo.o oo oo.o oo o oo ooo \ o oooooli! o oo o o o oo o S oo .o 2 oo o o oo oo oonoooo o ooo o ooo o ooo o |mo«:« o ooo ooo _ \» N o o ooo o ooo o ooo o ooo o ooo ooo 7>z@w;| .%>@@¶1f A ooooo oo.o oo o oo o ooo o ooo o ooo ooo - - _ o oo oo oo.o oo o oo o oo o oo oo \.\ o ow o oo oo®o oo _ . .oo få Å. :N Å få »å »Så .Ä :N »å som _ uoflocwHßm I 3 .oo o o o ooooflo . mcocëmøwnoon www umoøuum mom >m uw>umoxmm&@mocxmxmnou >m m:ocwcm>cm ømë »coon om; osams .om .oaumncfloomuæ ; >H Adam-mån.
Mumma >m uæuo>ouxm ocwouovxwwso w©cmum>um>M 7902467-5 97 EXEMPEL 74 Ixodicidal aktivitet Effektiv kontroll av akaridlarver demonstreras i följande test med larver av Baophílus mícraplus, en envördsfüsting, som kan förbli på en enda värd genom sina tre lívsstadier, dvs. larv, nymf och I vuxen. I dessa test användes en 10% aceton - 90% vattenblandning innehållande 0,025, 0,1, 0,5, 2,5 eller 12,5 ppm av testberedningen.
Tjogo larver innesluts i en pipett, förseglad i en sida med ett nöt- material och en lösning innehållande testföreningen uppdras sedan _ genom pipetten med en vakuumblåsa som därigenom simulerar ett spray- system. Föstingarna hålles i 48 timmar vid rumstemperatur och mor- taliteten bestäms. De erhållna resultaten anges nedan.
Tabell V Procent fästinglarvmortalitet av Boophilus micropluselarver pan Förening 12.5 2.5 0.501 0.025 cn I cr3o /^ \ çxx-co-o-åu o 100 100 100 100 100 I *"" cmcx-ayz Det ovan angivna förfarandet upprepades förutom att koncentrationen test-förening var 0,1, 0,025, 0,005 eller 0,001., TABELL VI Egpçent mortàlitet av Boonhilus miçroplus-larver I Cn(Cn3)2 DTI? Förening 0.1 0.025 0.005 0.001* CN . ' . n _- cF3o Cu-CO-0-Ca »o 100 100 30 gg 7902467~5 v98 Det ovan angivna förfarandet upprepodes förutom att koncentrationen av testföreningen vor 0,1, 0,01, 0,001, 0,000] eller 0,00001.
-TABELL VIa Procent mortalitet av Bpophilus miofoplus-larver Förening CN CH-co-o-En F2CHO ~ CH (CH3) 2 0.1 5 0.01 0.001 0.0001 o.0o001 pen I Ppm ppm pøm gym 100 § 100 100 50 0 Det ovan angivna förfarandet upprepodes utom off koncentrationen ov test-föreningen ör 100.
TABELL VIb 7902467-5 ?rocent mortalitet av Boonhilus microplus-larver Förening 100 pmm , CN ' - I F2cns~<::::>-ca-co-0-cu 0 100 I ~ cfl(cH3)2 P2cHo4<:::>»cH-co-o-C02 o 100 I CH(CH3)2 - F3c0«<:::>»cH-Co-o-cuz 0 V 100 V .A CHZCH3 A' CN I F3co~<::::>-cn-co-o-cn o 100 _ cn2cn3 CN I F3co-<::::>~cu-co-o-cn o 100 I cn2cu2cH¿_ V 7902467-5 100 -TABELL v10 _f°rfsaffning X , . * -- o - Hcrzo- O ~cH--_co- o -cH-m- f I \ cH(cH3)-2 R; RB z _ I 1 morfclífet R Y Z R2 R3 vid - ppm H H H cm p-c1 100 @ 100 ppm H H H cm wp-ocH3 vs @ 100 H H H cm p-cH3 100 @ 100 H H I H cm p-F 100 @ .1; 30 @ .o1 H H H cm m-F 100 0 100 H H H cm 0-F 100 0 100 H H V H 'cm p-c1 so @ 100 H H H cm p-cH3 100 @ 0.1; 10 @ 0.01 F H . H cm p-ocH3 90 @ 100 H H H cm p-H 15 @ .o1; 20 @ .001 r H H ' -c§cH H 100 0 100 H H H -c§cH f H 100 @ 100 H. cH3 H cm H 0 H 100 H Hr H H H 0 @ 100 H Hr H cm _ H 100 @ 700 H c1 H H H 100 @ 100 H cl H cm H 15 @ 100 H c1 c1 H H 40 @ 100 H c1 c1 H cm 90 @ 100 H H H -H H 100 0 100 P H H H H 100 @ .004 H H H H H I 100 @ 100 0' etyl 1» H H H H 100 0 100 U* etyl- _ Ä F H cm H 100 @ 100 TABELL vn» -L farfsàfffiing *z % 1ó1j v: v %[19o2¿s7êsf1 fl wnqi-'taliteâf- ' vid _P?“,'A " MGN 7 crf 'as é'.qf<>_'o6%1_=V __ f as! 11 .
. ” .I J. " i A :s e .op1 79Ü2467~5 102 EXEMPEL 75 Effekfivifeten hos_föreningarna enligt uppfinningen för kontroll av vuxna Baophilus microplus-fästingar bestäms i följande test, vari festföreningarna framställes i lösningar såsom beskrivits i exem- pel 74, förutom att tillräckligt mycket av föreningen användes för att ge lösningar innehållande 125, 52,6, 31,2, 15,6 eller 7,3 ppm av testföreníngen.
Vuxna blodöverfyllda honföstingar doppas i tesflösningarna under 3 V sekunder och placeras i individuella behållare och hålles i 48 timmar i ett rum vid 270 och 50% relativ fuktighet. I slutet av för- varingsperioden undersöks föstingarna och lagda ögg röknas. Blod- fyllda honor, som inte lagt ägg, bedöms döda. De erhållna data an- ges 1 tabell vxl. 1' TßBELL VII Ixodicidal aktivitet mot vuxna Boophilus microplus % vuxen fästning-morta- litet vid koncauzatflxæflng 1 LIS 6 Förening I 2.5;3'i.Z.l§.:É:7.5 pgp Dam ibøm cam iosm I CN 1 | e CFBoQCH-cooån / I o / l 1oo 1oo 99.4 9s.s:s7.2a ..._ ' V , caficzg) - > 2 \.\\ ' » \ cnÅ~+-bd-o+ CR(CH3'V)2 > R: ~'1 _m Hi Ju í: '::-¿: I:š” :¶ í a; T m z 'apr i: :z 1 :Ü ' :n a: :ni n: .V n: V: A=_A":': Än: 1:: , F y » a , .CN- %flf ïcuÅï% - cN. ¶ i~¿N H.; _ en ¿ eu" ¿' Proca ._ _¿, N: 94Äé' lä5Å@f1zs; sz*e 31 “V ¶A ?j9¿.9" 914 A issf 77 79o2467è5gf B*írgduEfš§n>fl§ ßivs- “H Afsoo:>6s:@b;zs -v 736." 8* I .'v8: 4§§6“@f2; .1s% , _. "soo fi@°j1 _soo _ , _ Gzi 47“e s- "c.«@3 .._.\..__,_\_¿fl¿ 4.___ _ I25;7§Q G Qi ppm f :- e igsí 37.9 e az. 135: sz e¿31; V, " 7902467-5 z 1n4 EXEMPEL 76 Effektívíteten hos föreningarna enligt uppfinningen för kontroll av "skruvmaskor" (screw worms) Cochliomyía homínívorax, en mycket ned- brytande bøskëpßñjukäßflh'demonstreras i följande test, vari 4 larver av första stadiet av Cochliomyid hominívorax får äta på en blandning av malt kött (8,0 g), blod (7,0 ml), H20 ( 2,1 ml) och beredning (0,9 ml), innehållande 1,5 eller 25 ppm av testföreníngen.
Två replikat av 20 larver per dosnivå användes i bedömningarno. Lar- verna får äta ad líbítum i 24 timmar av kompositionsmediet. Efter denna period beräknas antalet döda larver För varje behandling och varje replikot bedöms och % mortolitet beräknas. De erhållna uppgif- terna anges i tabell VIII nedan.
TABELL VIII Bedömning av föreningarna för kontroll av skruvmasklarver, Cochliomyia Qgminivørax % mortalitet vid koncentra- tiøn Förening 1 5 25 ppm nam ppm en ' cF3o-®-cx~co-o-ån o 2 . 4 69 . 2 1oo | cn(cu3>2 1% 7902467-5 EXEMPEL 77 Bestämning av LC50 för testföreningarna mot "tobaksknóppmask“ på bomallsplantor Unga bomullsplantor med åtminstone 2 expanderade verkliga blad väx-V ande i lO cm plastkrukor doppades, vanligtvis ett blad åt gången, i en 65 % aceton-35% vattenlösning av testföreningen ynder omrör- ning i 3 sekunder. Koncentrationen av varje förening i lösningen var l,l ppm, 2,8 ppm, 7,5 ppm, 20 ppm, 60 ppm eller 150 ppm av. den aktiva beståndsdelen.
Nör bladen torkat avskars två blad från vardera av de två växter- na och placerades i petriskålar (90 mm x 10 mm) på fuktat filtrer- papper ( 9 cm Whatman nr 1). Fem tobaksknoppsmasklarver av tredje stadiet placerades på varje blad och petriskålarna förslöts. De in- fekterade skålarna placerades därefter i ett uppehållsrum med kon- tinuerligt ljus, i en omgivningstemperatur av 270 och 50 % relativ fuktighet. Beräkning av larverna gjordes efter 72 timmar. Varje behandling upprepades 4 gånger. De erhållna_data anges i tabell IX nedan, dör man kan se, att föreningen enligt föreliggande uppfin- ning ör angeför 2-5 gånger mera effektiv för kontroll av tobaks- knoppmask än föreningar kända inom tekniken, bedömda i samma test, 7902467-s 106 ~ _ NOOO\ON OxHHw<-ONw _ ON ON OO.OON. _ _ _ ON ON OO.OO N N NO ON __ , OO.ON _ _ A =uOm« _ NO ON OO.N o =U|o-øu-mu Nu O.O N ON ON.N 2» O Cfluumåuwm _ _ ON ON OO.OON // _ Nwu N O ON ON _ OO.OO f~_ N mv ON ON OO.ON _” 0 \\\ mU-o-oU _ m vfi N om om ß % mUnUrHU_ O ON ON OO.OO % NN ON OO.ON O N N _ O ON ON OO.N M Å muO=w_ M . O ON OO.N M Q =u«o»ou-mu o Ou_ n n O m _ OO N N ON _ ON H W _ zu E MM Omun .Nmukwmcfl flumwfiwfimw tån: ...moa _M mcflnwwmm _ *_ _ WUDÛ HGQCG ICfi Hmufifl- __ . _ å _ . äs Éëåfi=!@NOOOmfl._.N||d1i|i\|1ai||OO UB ä Ofiaflšwwm NH .Hflmmwwñ 7902467-5 _10? . ' EXEMPÉL 78 Bestämning av LC5o för testföreningar mot vuxna myggor Anopheles guadrimaculatus (Sax) Föreningarna som skall bedömas preparerades i aceton vid önskade kon- centratíoner i ppm. För framställning av en aerosolblandning pipet- terades insekticidlösningarna (O,15 ml) till toppen av ett munstycke och sifonerodes genom förstoftningsmunstycket. De förstoftade drop- parna fördes av en luftström (6,4 km/timme) till de fångna myggor- na (25 vuxna honmyggor/bur) för exponering under 4-5 sekunder.
Myggorna anestetiserades därefter (3-4 sekunder) med C02 ooh över- fördes till uppehållsburar. Uppehållsburarna med behandlade myggor placerades i ett uppehållsrum vid 29 É 1° och 46~f 2 % relativ fukß tíghet. Mortalítetsberökningen gjordes efter 24 timmar.
De erhållna dato anges i tabell X nedan, och det framgår därav, att föreningarna enligt uppfinningen ör ungefär 4 gånger mera effektiva än föreningar kända inom tekniken för kontroll av Anopheles quadri- maculotus. 7902467 - 5 108 ~ww«\mß Cmxwmflmßcm m>u »mms ^~v ppm umwß ^Hv »mm mxwcmxflnwmflww cww fi m>finxmwm +« xmwumw mxflfio w>u fl mcflfiwshw mßmo « om Nm @.Qm wß NW °.o« N M . _ w.wH ANV om ww Q.@~ a muvlw H wm flfi Q.@H o. mu|o«ou-mu dum - ^~._ w ^~v Ofl ^HV @.m zw .«” u mm °.mH Nm °.m .M %.w J // ~.~muV=u _ _ Ofi O.H o|%w \\\ =u|o|oU|mU ømmu u n m øfi m Q zu Om * uwpfifimfluoa Aeamv 4 _ Äämmæ w cofiumuucwucom mcwcwnmm «>«+oE@xoHaa< uommwëcoc m=N5> X QAHNQB m:umfløumEflu©mDv mmflwsmocfl uoE mcnmmcflcuumwumwu >m Hmmflflnäwwwnncmuu 7902467-5 109 e@re¿2 0 0 Kvarvarande insekticid aktivitet bestämd för applikation av små volymer av testföreningarna Testföreningarna dispergerades i 65%1aceton~3É% vattenblandninaar i tillräckliga mängder för att ge 0,08 kg/ha av töreníngen i 19,3 l vatten. Bomullsplantor placerades därefter i ett spray- 1 kabinett och sprayades med en stationär spray, Belägen över växterna när de fördes under den..
När bladen torkats avskars två blad från vardera två plantor och placerades i petriskålar (90 mm x 10 mm) på fuktat filtrerpapper ( 9 cm Whatman nr 1). Fem tobaksknoppmasklarver av tredje stadiet placerades på varje blad och petriskålarna förslöts. De infektera- .de skålarna placerades därefter i uppehållsrum med kontinuerligt ljus, en omgivningstemperatur av 27° och 50% relativ fuktighet.
Larvberökning gjordes efter 72 timmar.
A De kvarvarande plantorna placerades under högintensivt ljus i ett I ~ värthus. Blodprov bedömdes med tobaksknoppmasklarver av tredje stadiet efter 3,7,1O och T4 dagar.
De erhållna data anges i tabell XI nedan. 110 79Û2467~5 ll pmxwfimwu @\~owmMmm@cHH@~0«»: wlfiwwwz ..~ Amcflcxmnunmumufifimuuoí mnmëšflu Nßv ux:øm\2mH ow uwufiHmuu0E w|HmwmE_n _«~ _ m.ß@*° . ~.H« om m.~m*° _m.mm Q. m.~m c M HHo~»=@« _ _ _* ¶ m. i . _ _ ._ _ ~.fi=u.=u W u _ _ __ u @.H “om _wß.@ .am m»~ Qæ o.m Gm H.Q mm =u|orou|mu Mun _ _ _ , . _ _ _ _ ZU _ _ _ à _ Ü _ _. . _ » N . _. _ _ »_m _ ~.~=uv=m _ _ ~@.° om Q om ~o.° Om 0 oofi W~ø.° man @°.Q, o mu»o|ou|mu_ o~mu_ _ _ _ . . . » . . _ W f«~ «« *«~ *A __««~ «~» +«~ *H _««N_ *A_ mz\mx mcfizmußm _ vä @H _ ”_ ___ ~_ Q M wwøm _ ~ nmmmu .uwvw>«uxm mncmum>um>M _ _ _ _ uounmflmwflflnëca wm cofiumxflHmmm>mumwE»Hø>mwH nam mvmcxwwun Hmxwmëcnocxmxmnou u0E umuw>fluMm Hwmfiofluxmmcfi mwcmum>um>M wm_uqmm 7902467-5 111 EXEMPEL 80 Ixodicídal aktivitet Förfurundet i exempel 74 användes för att åskådliggöra den ixodícído-1 la akfivítefen hos Föreningarna ehlígf uppfinningen vid kcncen- trutíoner av 12,5, 2,5, 0,5, 0,1, 0,02 eller 0,004 ppm. De erhållna resultaten anges í tabell XII nedan. 112 79Po:2:4ß:s'7@*-5 w . I Ä _ N. m u 3 2 S: E: E: 3: m _ N a mušw N N o Q o 2: E: 2: N o muloøuèu o| .waö m M , , m . N m _ ä 3 E: QQH E: E: m _. Ä :ušw N N o Q E: 2: 2: 2: ~ o muåoušu o- .fišu .I . . .. _ . _ V V zu _ .Emïc S6 :Af m... m: mä: flmvmw fl m5: _ Éâa. .ocox vf» umwfifimuuoä uhwuoum Iunmsunumuwm mcflcmuæm “_ Hšwmflnwwfiflomomwfi En.. uwuwflmuhošumflccflummm unmoøum 7902467-5 113 ' EXEMPEL 81 Etfektivíteten hos beredningarna enligt uppfinningen för kontroll ivuxna fästingar på Flera vördar Rhipicephalus sanguineus och Der- macentor variabilis hos hundar bedömdes med följande test, vari testföreningarna tillverkades på det sött som beskrivits i exem- pel 74. Tillräckligt mycket förening användes för att ge lösning- ar innehållande 100, 10 eller 1 ppm av testföreningen.
Vuxna blodfyllda hontüstingar doppades i testlösningen i 3 sekun- der och placerades i individuella behållare och hölls 48 timmar i ett rum vid 270 och 50% relativ fuktighet. I slutet av uppe- hållsperiaden undersöktes föstingarna och ögglöggning räknades.
Blodfyllda honfüstingar, som inte lagt ägg, bedömdes döda.
Erhållna data anges i tabell XIII nedan.
OV H4 7 90 2 4-67 - 5.
S 2:. H Nav V m ä E: OH. A :Bmw _ _ E: _ 03 G3 o =uøou|mu o .Ü _ _ m _ zu h. .>.@ > .m.m__ Emm HM V.., Å N - Mmvøfiuwww mcx:> ,=oA»«»»Q@u@n» mnflcwumw _ . .umuflflmunoë unwuøum . > W ^.>.ow w«~finm«Hm> uoucmumåuvn nov ^.w.m. msmcfizvcmm msfimznwuflaflzm mcxfl> #05 uuuw>wuMw Høwflo«vozH www Aqmmmæ H5 EXEMPEL 82 Test In vífro på vuxna Cfenocepholides felis .,..
I dešsa tesf sprayas 10 vuxna lopper av orten Ctenocephalides fe~ lis i»3O sekunder med en uceton/vaffen-lösning innehållande ïOO, 7902467-5 - 50, ï0 eller 1 ppm av testföreningen. Efter denna behandling hållesA ' loppernu i 48 timmar vid rumstemperufur och 80% relativ fuktighet.
Lóppornu undersökas vid 24 och 48 tímmqr och mortolitetsberökníng göres. Erhållna dato anges i Tabell XIV nedan.
N n h. . . ... _ _ . , Å IUv ZU Q .@_.om_2m .ä .. _ N. ~_ O Q _ Om _ Om W wN _ ZUOOUIEU O .wUEU m _ H. _ _. .
Q h ...å ä _ .OS .ä fršmw. p~ N O . O _" .bß OCH. wN IUOOUIÄU OI .WUIU h , , ß _ m _ .. W zu uuufimßwwoš ucwoOum nucmnwnuwuum. .mcummcfløwumwuwwuu än. ...flwuwäwwxw .fløuwowumudmnommbfim wâäfla vïefu: . 7902467-5 117 Det ovan angivna förfarandet upprepades förutom att koncentratíoner- na av festïöreníngen är 80, 40, 20, 10, 5 eller 2,5. Data är medel-0 tal av två replikaf vid varje nivå, farufom det som angivits. *f 'LABELL xïva Siphanaptericidalaktivitet av testförening Förening F2cæxo cxa>co~o o I cn (ena) 2 Efterbehand_ Procent mortalitet vid ling' timmar koncentration - ( m) 80 40' 20 10 5 2.5 0 24 100* 70 4530 40 20 o *I Singeltest EXEMPEL 83 Försöket i exempel 81 upprepades förutom att vuxna flervardsföst- ingar av han- och honkön, Rhipícephalus sanguineus (R.$.) och Dermacentar variabílís (D.V.) användes. Tillräckligt mycket av föreningen användes för att ge lösnlngar innehållande 1,0 %, 0,1%, 0,01'% eller 0,001 % av festföreníngen. Mortalítetsberökníngar gör- es 24 och 48 timmar efter behandlingen.
Erhållna data gee i labell XV nedan. 118V 7 9012 461.7 - 5 uwwufimmnflw * u ä _ _ A. 3 _ 3 , E: E: 30.0 _ v03 23 1:3 E: Sá _ | åS | 1:3 To , fißöšu * A - 1.3 | _ 1:: _ 04 o , EUATOUåQÜOmUNW _ M ä w :wfifwwäwwæfi ...nw-|m....v.w,i.mnš % ; m :ššæuwm M ? w~wwmww»m>_.c _ . m:æ:m:vcmw<.m, coflvmmmMMm:o% _ ä umufifimnuoñemcfiummm :mxwš ucwuuum . _ _ , flmmmwflumxwmä Eousumw Jèmvflfimwu m>u ämæwuflwvuä um mumn: .SAS w.fi.._,.~.mu.«.um|m Ndflwwdflmuud cam Ümßï i. mwmcflnmcmm mwšmnmwufimficm mnxfiš uoE uwufl>fluxm.fimwfluflvoxH ww qqmmæa 7902437-5 119Å EXEMPEL 84 Eftektiviteten hos föreningarna enligt uppfinningen för kontroll av Museo autumnalis demonstreras i följande test vari en dag game ' la fluglarver för äta på kodyngo innehållande 0,13, 0,25 eller 0,50 ppm av testföreningen.
Två replikat av 10 larver per dosnivå och obehandlade kontroller användes vid bedömningen.
Vid varje testnivå söttes en-acetonlösníng av ifrågavarande mängd av testföreningen till 1 kg färsk kodynga och blandas i en minut med en elektrisk blandare. Den dynga som användes för obehandlad kontroll bearbetas på samma sött förutom att endast aoeton till- sättes. Dyngproven uppdelas mellan fyra papperssufflêkoppar. Vid varje koncentrationsnivå (och kontrollerna) besås två koppar med A dygnsgomla fluglarver. Kopparna hålles sju dagar vid ungefär 27°C ioch 50% relativ fuktighet. Man undersöker därefter eventuella pup- por, som räknas, vöges och placeras i plastflaskor för att utveck- las och dö. När flugorna är döda räknas de och procenten beräknas.
Erhöllna data anges i tabell XVI nedan.i 120 7902467~5 q.fl@ ~.>@ om.o «.«m m.w> m~.=. , ~^~=u.=u , _ _ . @.o@ m.wæ . mH.c o =u|o|ou|=u .o=U~m .zuí @.c °.o Hfiokucqm W \ Um. .._|.n|\,. , , .n ,llCQWÖ bm Cflmflflflí _ Cmmüäfl w UGfiCwH®h hëflcäumfixømn :www vw coflumwucmomnm |w=fl:»wm, |@afinHmm V uomnfim > _ % Wñumxflwøwu m>w >m Hmwfimíwâ mm mumwv mmmæwawzwwfiwcëduøm momså >m flfionucox www EflCEDUwQQHuw> GH >«uwwwmum¶owHmfiu:wu0a.Eow cwucwccflw 1 u flfimw mnnm cflcmumw >m H>x AAWNGB 121 Sörskllt föredragna utföringsformer av uppfinningen avser förening- ar med formeln ncr2x « ' . ® cu-co-ø-crfl _ÛO V | I R4 R [:5 R2 3 V V vari R betecknar H eller F; R2 betecknar isopropyl, R3 betecknar CN, X betecknar 0 och R4 betecknar H eller F. Särskilt föredragna föreningar är Q va~cyano-m-fenoxíbensylfa-ísopropyl-4-difluormetoxífenylacetat; (í)-a-cyano-m-fenoxibensylè(+)-a-ísopropyl-4-diFluormetyloxifenyl- acetat; I \ a-cyano-m-fenoxibensyl-a-isepropyl-4-trífluormetyloxífenylacetat; (i)-u-cyano~m-fenoxibensyl (+)-a-isopropyl-4-trífluormetaxífenyl- acetat; _ V a-cyano-m-Fenoxíbensyl-a-etyl-4-tríFluormetoxifenylacetat; m-fenoxibensyl-a-etyl-4-trifluormetoxifenylacetat; V a-cyano-m-fenoxibensyl-a-etyl-4-difluormetoxifenylacetat; m-fenoxibensyl-a-isopropyl-4-trífluormetoxífenylacetat; m-Fenøxíbensyl-a-ísoprobyl-4-difluormetoxifenylacetat; a-cyano-m-fenoxibensyl-a-isopropyl-4-trífluormetyltíafenylacetat; a-cyano-m-(p-fluorfenoxí)bensyl-a-isapropyl-4-difluormetoxífenyl- acetat; V a-cyuno-m-(p-Fluarfenoxi)bensyl-a~ísøpropyl-4-trifluormetoxi- Afenylacetat.
Uppfínníngen avser även sätt att framställa förenínaar med formeln 790246-7-5 79o24e7fs 122 Rc? x » I U cH-»co-o-ca 'Ûo vorirRCF2X-, Y och Z, står i meta- eller para-ställning till kol- otomen till vilken olkonsyroesfergruppen är bunden ooh vari X be- tecknar O,-S, 50 eller S02, Y och Z betecknar vardera H, Cl, F, Br, N02, CH3 eller OCHS, R betecknar H, F, Cl, CHF2 eller CF3, R2 betecknar etyl, n-propyl, isopropyl , ísopropenyl eller t- butyl, R3 betecknar H, CN eller -CÉCH, och R4 betecknar H, F, Cl, CH3 eller OCH3-genom att en förening med formeln .RCF X 2 cucocl I m. R r.z_2 får reagera med en förening med formeln nocal, gl e, \ I 1 CF il 3 V 34 i närvaro av pyrídín.
Uppfinningen avser även ett sätt att framställa en förening med formeln W r Û '17 nu 55 en ' ¿'e. 0: 1 9 -n h-lwmv O 1% 7902467-5 vari RCF2X står i meta- eller para-ställning till kolatomen till vilken alkansyraestergruppen är bunden och vari X betecknar S, O, SO eller S02 och vari R betecknar F; Cl, CHF2 eller Cfa, R2 be- tecknar etyl, n~propyl, isopropyl, t-butyl eller isopropenyl, R3 betecknar H eller CN genom att en förening med strakturfor- meln: CH-'COA I e R ncrzx 2 vari Å betecknar halogen och R och R2 har ovan angiven betydelse får reagera med en m-fenoxibensylalkohol med formeln: vari R har ovan angiven bet delse i närvaro av en tertiär organisk s Y V aminsyraacceptor eller ett inert organiskt lösningsmedel vid en tempe- ratur av IOOC till GOOC.
Inom_ramen för uppfinningen innefattas även ett sött för kontroll av insekter och akarider, genom att insekterna och akariderna , deras fyndort, alstringsstülle eller fodermedel bringas i kontakt med en insekticidalt eller akaricídalt effektiv mängd av en förening med formeln: í RCH2x ca-co-o-ca n _ ' R4 A 32 R3 .
Z Y 7902467-5 124 vari RCFZX-, Y och Z , som samtliga står i meta- eller para-stöll- ning till kolatomen till vilken alkansyraestergruppen ör bunden och X betecknar O, S, SO eller S02, Y och Z betecknar vardera H, Cl, F, Br, NO , CH3 eller OCH3, R betecknar H, F, Cl, CHF2 eller CF3, R2 betecknar etyl, n-propyl, isopropyl, ísopropenyl eller t- butyl, R3 betecknar H, CN eller -CECH och R4 betecknar H, F, Cl, CH3 eller OCH3 eller de optiska isomererna därav.
Företrödesvis användes föreningar med formeln:l RCPX 2 få fr* fr* a az 113 \ vari RCFZX står i meta- eller para-ställning till kolatomen till vilken alkansyraestergruppen ör bunden, R betecknar H eller F, X betecknar 0 eller S, R2 betecknar etyl, n-propyl eller isopropyl, R3 betecknar H, CN eller-CECH och R4 betecknar H, F, Cl, CH3 eller OCH3 och speciellt föreningarna a-cyano-m-fenoxíbensyl-a-ísopropyl-4-difluormetoxifenylacetat; (¿)-a-cyano-m-Fenoxibensyl (+)-aeisopropyl-4-dífluormetokifenyl- acetat; (i)-a-cyano-m-fenoxibensyl (+)-a-ísopropyl-4-trífluormetoxifenyl- acetat; F m-fenoxibensyl-a-etyl-4-trifluormetoxifenoxiacetat; m-fenoxibensyl-a-isopropyl-4-trifluormetoxifenylacetat. 1-25 .Ifiom.;¿m§nëförVüppfinnífiàèn,íhnéfuftás^É@§n\ep;insekt§çiflÉl;kbmå.M ÅÄ '_ vp§sífioñ.u9_én'föreníng mad¿forme1n:: ; ncf-ígác: Ä A V çf* v , h ' Cfl"CÖ"0"fcfl v v r.
'.Y \Vu&íHsubstÄtuenterñq hur oQqh~ahgiván bétydélfié o¿H"eft emuigßif I Ûumedél,iett\ytak{ivtÅm§dé1»eLl§k qtt löáningsmedql, Sp§šie11tldv$e§¿ 1 Åins§kticiħ1o kompbSitiqh§r vari1X"betedknøÉ S ç1lér 0.v

Claims (8)

7902467-5 126 PATENTKRAV
1. Föreningar med formeln: _ RCFZX* CH-Co-o-CH ' Z Å W zf”- ' ' \\ I R4 R V vari RCFZXQ , Y och Z, som santliga står i meta- eller para-stëll- ning till kolatomen till vilken alkansyraestergruppen är bunden och vari X betecknar O, S, SO eller S02 , Y cch Z vardera betecknar H, Cl, F,Br, N02, CH3 eller OCH3, R betecknar H, F, Cl, CHF2 eller CF3, H2 betecknar etyl, n-propyl, isopropyl, ísopropenyl eller t- butyl, R3 betecknar H, CN eller -CÉCH och R4 betecknar H, F, Cl, CH3 eller OCH3 eller de aptiska ísomererna därav.
2. Förening enligt patentkravet 1 med formeln: 1 Rc? x ' _ I 2 . ® cH-co-o-CH _©-o Û R i I ' . 4 _: R R3 ^ F 2 , vari RCFèX- står-i meta- eller para-ställning till kolatomen till vilkenalkansyraestergruppen är bunden, R betecknar H eller F, X betecknar 0 eller S, R2 betecknar etyl, n-propyl eller isopropyl, R3 betecknar H, CN eller -CECH och R4 betecknar H, F, Cl, CH3 el- ler ocH3.
3. Föreningen (1)-a-cyanoém-Fenoxibensyl-(+)-a-isopropyl-4-difluor- metyloxifenylacetat.enligt patentkravet 2. m7 79Û2Ä67*5
4. Föreningen (i)-a~cyano-m-fenoxibensyl-(+)-u-isopropyl-4-trí- fluormetoxifenylacetat.enligt potentkrovet 2.
5. Sätt för framställning av en förening med formeln: GI» vari RCF2X~¿ Y och Z, som samtliga står i meto~ eller poro-stüll- X Rcvz , ning till kolotomen till vilken olkansyraestergruppen är bunden och vari X beteëknar O, S, SO eller S02, Y och Z vardera betecknar H, 'Cl, F, Br, N02, CH3 eller OCH3, R, betecknar H, F, Cl, CHF2 eller CF3, R2 betecknar etyl, n-propyl, isopropyl, isopropenyl eller t- butyl, R3 betecknar H, CN eller -CECH och R4 betecknar H, F, Cl, CH3 eller OCH3 genom att en förening med formeln: RCFZX - CHCOCl I R Y Z 2 får reagera med Ü _ \ _ X3 R4 i närvaro av pyrídin.
6. , Användning av föreningar med formeln RCF x 2 en-co-o-ca Z ' - ' 4 nz ns _ Y W 7902467-5 128 vari RCFZX-, Y och Z, som samtliga står i meta- eller para-stöll- ning till kolatomen till vilken alkansyraestergruppen är bunden och vari X betecknar O, S, SO eller SO , Y och Z vardera betecknar H, F Cl, br, N02, CH3 eller OCH3, R betecknar H, F, Cl, CHF2 eller CF3 betecknar etyl, n-propyl, isopropyl, isopropenyl eller t- butyl, R3 betecknar H, CN eller -CECH och R4 betecknar H, F, Cl, CH3 eller OCH3 eller de optiska isomererna därav, för kontroll av insekter och akarider genom att insekterna och aka- riderna, deras fyndort, alstringsställe eller fodermedel bringas i kontakt med en insekticidal eller akaricidalt effektiv mängd av den ovannämnda föreningen.
7. Användning enligt patentkravet 6 av föreningen (i)-a-cyano-m- fenoxibensyl-(+)-a-ísopropyl-4-difluormetoxifenylacetat.
8. Användning enligt patentkravet 6 av föreningen (+)-a-cyano-m- fenoxibensyl-(+)-a-ísopropyl-4-trifluormetoxifenylacetat. ,9-I Insektícidal komposition innefattande en förening med formeln: , . É RCF X § 2 cu-co-o-cz: / ' z | ' . Rá x R2 Ra Y | vari RCFZX- ,'Y och Z , samtliga står i meta- eller para-stüll- ning till kolatomen till vilken alkansyraestergruppen är bunden och vari X betecknar O, S, 50 eller S02, Y och Z vardera betecknar H, Cl, F, Br, NO2,CH3 eller OCH3, R betecknar H, F, Cl, CHF2 eller CF3, R2 betecknar etyl, n~propyl, isopropyl, isopropenyl eller t- butyl, R3 betecknar H, CN eller -CÉCH och R4 betecknar H, F, Cl, CH3 eller OCHS eller de optiska isomererna därav, ett emulgermedel, ett ytaktivt medel och ett lösningsmedel.
SE7902467A 1978-03-20 1979-03-19 M-fenoxibensyl och alfa-cyano-m-fenoxibensylestrar av 2-halogen-alkyl(oxi-, tio-, sulfinyl- eller sulfonyl)fenylalkansyror, framstellning och anvendning av dem samt insekticidal komposition innefattande dem SE444313B (sv)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US05/890,568 US4199595A (en) 1976-10-01 1978-03-20 M-phenoxybenzyl and α-cyano-M-phenoxybenzyl esters of 2-haloalkyl (oxy-, thio-, sulfinyl-, or sulfonyl)phenylalkanoic acids
US05/890,721 US4178460A (en) 1976-10-01 1978-03-20 2-Haloalkyl(oxy-, thio-, sulfinyl-, or sulfonyl)-phenylalkanoic acids

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SE7902467L SE7902467L (sv) 1979-11-19
SE444313B true SE444313B (sv) 1986-04-07

Family

ID=27128953

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE7902467A SE444313B (sv) 1978-03-20 1979-03-19 M-fenoxibensyl och alfa-cyano-m-fenoxibensylestrar av 2-halogen-alkyl(oxi-, tio-, sulfinyl- eller sulfonyl)fenylalkansyror, framstellning och anvendning av dem samt insekticidal komposition innefattande dem

Country Status (17)

Country Link
JP (1) JPS54135742A (sv)
AR (1) AR228014A1 (sv)
AT (1) AT367965B (sv)
AU (2) AU525146B2 (sv)
BR (1) BR7901697A (sv)
CH (2) CH640513A5 (sv)
DD (5) DD152539A5 (sv)
DK (1) DK112679A (sv)
ES (2) ES478787A0 (sv)
GB (1) GB2017688B (sv)
GR (1) GR74446B (sv)
HU (1) HU182016B (sv)
NL (1) NL7902153A (sv)
NZ (1) NZ189915A (sv)
PL (1) PL123011B1 (sv)
RO (1) RO79551A (sv)
SE (1) SE444313B (sv)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2837524A1 (de) * 1978-08-28 1980-03-20 Bayer Ag Substituierte alpha-phenyl-carbonsaeure- (4-fluoro-3-phenoxy-benzyl)-ester, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als insektizide und akarizide
IL61348A (en) * 1979-11-28 1984-05-31 American Cyanamid Co (-)-alpha-cyano-m-phenoxybenzyl(+)alpha-isopropyl-4-difluoromethoxy-phenylacetate,its preparation and its use as an insecticide
JPS56133253A (en) * 1980-03-24 1981-10-19 Sumitomo Chem Co Ltd Optical isomer of cyanohydrin ester, its production and insecticide and acaricide containing the same as effective ingredient
JPS56139445A (en) * 1980-04-02 1981-10-30 Sumitomo Chem Co Ltd Stereoisomer of cyanohydrin ester, its production and insecticide, acaricide containing the same as active principle
JPS5793948A (en) * 1980-12-02 1982-06-11 Sumitomo Chem Co Ltd Preparation of stereoisomer mixture of higher active phenylacetic ester derivative
DE3103325A1 (de) * 1981-01-31 1982-08-26 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 4-fluor-3-halophenoxy-benzylester, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung in schaedlingsbekaempfungsmitteln sowie neue zwischenprodukte und verfahren zu deren herstellung
FR2512815B1 (fr) * 1981-04-16 1989-04-14 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'acide cyclopropane carboxylique, leur procede de preparation, leur application a la lutte contre les parasites
IL69304A0 (en) * 1982-08-23 1983-11-30 American Cyanamid Co Method for the preparation of difluoromethoxyaromatic compounds

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5133612B2 (sv) * 1973-04-19 1976-09-21 Sumitomo Chemical Co
IL52973A (en) * 1976-10-01 1983-10-31 American Cyanamid Co Alpha-(haloalkoxy and haloalkyl-thiophenyl)alkanoic acid ester derivatives,their preparation and insecticidal and acaricidal compositions containing them

Also Published As

Publication number Publication date
CH640513A5 (de) 1984-01-13
AT367965B (de) 1982-08-25
DD154535A5 (de) 1982-03-31
DK112679A (da) 1979-09-21
BR7901697A (pt) 1979-10-16
DD150455A6 (de) 1981-09-02
ES8105253A1 (es) 1981-05-16
GB2017688A (en) 1979-10-10
GB2017688B (en) 1982-08-18
CH641638A5 (de) 1984-03-15
ES478785A0 (es) 1983-02-01
ATA204979A (de) 1982-01-15
JPS6362507B2 (sv) 1988-12-02
HU182016B (en) 1983-12-28
PL123011B1 (en) 1982-09-30
PL214234A3 (sv) 1980-08-25
NZ189915A (en) 1981-04-24
NL7902153A (nl) 1979-09-24
AU528525B2 (en) 1983-05-05
AU4524279A (en) 1979-09-27
AU4525179A (en) 1979-09-27
RO79551A (ro) 1982-08-17
GR74446B (sv) 1984-06-28
DD149601A6 (de) 1981-07-22
DD152539A5 (de) 1981-12-02
AR228014A1 (es) 1983-01-14
AU525146B2 (en) 1982-10-21
DD143601A5 (de) 1980-09-03
ES8303283A2 (es) 1983-02-01
JPS54135742A (en) 1979-10-22
ES478787A0 (es) 1981-05-16
SE7902467L (sv) 1979-11-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1442067A3 (ru) Способ получени производных 2-арилпропилового эфира или тиоэфира
US4309350A (en) Process of making phenylacrylic esters
US4199595A (en) M-phenoxybenzyl and α-cyano-M-phenoxybenzyl esters of 2-haloalkyl (oxy-, thio-, sulfinyl-, or sulfonyl)phenylalkanoic acids
US4512984A (en) Difluoromethoxyphenyl thiophosphates as pesticides
CA1130308A (en) Preparation of cyclopropane carboxylic acids and esters
HU204668B (en) Insecticidal, acaricidal and nematocidal composition comprising cyclopropanecarboxylic acid esters as active ingredient and process for producing the active ingredients
SE444313B (sv) M-fenoxibensyl och alfa-cyano-m-fenoxibensylestrar av 2-halogen-alkyl(oxi-, tio-, sulfinyl- eller sulfonyl)fenylalkansyror, framstellning och anvendning av dem samt insekticidal komposition innefattande dem
JPS62138B2 (sv)
US4110345A (en) 2,2-Difluoro-1,3-benzodioxole-5-(α-alkyl)-acetic acids, and their use for the preparation of insecticides and acaricides
SU1082782A1 (ru) Мета-феноксибензиловые или @ -циано-мета-феноксибензиловые сложные эфиры 2-галоидалкил (окси-,тио-,сульфинил-или сульфонил) фенилалкановых кислот,про вл ющие инсектицидную,иксодицидную активность
FR2539738A1 (fr) Derives 2-fluorethoxy-benzeniques, leur preparation et agents insecticides les contenant
LU82699A1 (fr) Compositions herbicides contenant un ether diphenylique comme principe actif
US4339458A (en) Insecticidal esters
US4088782A (en) Substituted-benzyl α-C1 -C4 alkyl-2-naphthaleneacetates as insecticidal agents
SU700041A3 (ru) Инсектицидно-акарицидное средство
US4178293A (en) Isoindolinyl derivatives
JPS6011882B2 (ja) 殺線虫剤
JPH0556330B2 (sv)
JPS6030301B2 (ja) シクロプロパンカルボン酸３−（２，２−ジクロロビニルオキシ）ベンジルエステル、その製造方法及び該化合物を含有する殺虫、殺ダニ剤
US4576935A (en) Dihalovinylphenyl phosphates and their use as pesticides
SU1616516A3 (ru) Способ получени производных 2-нитро-5-(пиридилокси)бензогидроксамовой кислоты
US4537901A (en) Insecticidal carbamates
US4160843A (en) Novel amidines
US4265897A (en) N-N-Dimethyl-1-(1&#39;-methyl-2&#39;-methoxyethyl)-1,2,4-triazolylcarbamates
CA1142953A (en) Process for the preparation of pesticidal esters of certain carboxylic acids using phase transfer catalysts

Legal Events

Date Code Title Description
NUG Patent has lapsed

Ref document number: 7902467-5

Effective date: 19890426

Format of ref document f/p: F