SE430063B - 5-fenyl-2-oxazolkarboximidamider - Google Patents

5-fenyl-2-oxazolkarboximidamider

Info

Publication number
SE430063B
SE430063B SE7811577A SE7811577A SE430063B SE 430063 B SE430063 B SE 430063B SE 7811577 A SE7811577 A SE 7811577A SE 7811577 A SE7811577 A SE 7811577A SE 430063 B SE430063 B SE 430063B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
mol
solid
mixture
hours
give
Prior art date
Application number
SE7811577A
Other languages
English (en)
Other versions
SE7811577L (sv
Inventor
Jr R L White
Original Assignee
Norwich Eaton Pharma
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Norwich Eaton Pharma filed Critical Norwich Eaton Pharma
Publication of SE7811577L publication Critical patent/SE7811577L/sv
Publication of SE430063B publication Critical patent/SE430063B/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

0 701157?-1 2, Föreningarna enligt uppfinningen komponeras lätt till en 'mångfald farmaceutiska doseringsformer såsom tabletter, elixirer, suspensioner, kapslar och liknande med användning av de vanligen använda excipienter och hjälpmedel med vilka det inte finns någon oförenlighet.
»Den metod som just nu föredrages för att tillverka före- ningarna enigt uppfinningen belyses i följande exempel..
ExemgelÜ1 5-fenyl-2-oxazolkarboximidamid A. ' 5-fenyl-2-oxazolkarboxaldehyd-oxim Hyaroxy1amin_hydrok1oria (54 g, 0,78 mol) ooh 11[j[]['s- fonyl-2-oxozoly1;7-moty1on;7amino_7-2,4-imiaazoiiaindion (105 g, 10,39 mol) återloppskokades under omrörning i en lösning av vatten (100 ml) och isättika (1,0 l) under 5 timar. Ytterli- gare 54 g hydroxylamin»hydroklorid tillsattes medan blandningen 'återloppskokades ytterligare 5 timmar. Den varma lösningen be- handlades med Darco, filtrerades och hälldes i vatten (5,0 1)., Den fasta substansen återloppskokades i en blandning av hydroxyl- aminfhydroklorid (50 g), ättiksyraanhydrid (800 ml) och vatten (80 ml) i 4 timmar. lösningen kyldes, hälldes i vatten (3,0 l) och den erhållna fasta substansen tillvaratogs och torkades (48 g, 65 %). Omkristallisation av ett_prov från acetonitril gav en produkt med analytisk renhet, smältpunkt 208-210°C.
B. " n5-fenyl-2-oxazolkarboxïmidamid A (32 g, 0,17 mol) och natriumacetat (vattenfritt, 14 g, 0,17 mol) återloppskokades i ättiksyraanhydrid (300 ml) i 4 tim- mar. Blandningen kyldes, hälldes i vatten (2,0 l) och fick stå för omrörning över natten. Filtrering gav en brun fast substans.
Den torkade fasta substansen löstes i varm toluen och kyldes I sedan till att ge en kristallin förorening. Filtratet koncentre- rades under reducerat tryck till en fast substans som omkristal- liserades från acetonitril till att ge 18 g (62 %) av nitrilen, gsmältpunkt 73 - 75°c.
Nitrilen (15 g, 0,090 mol) löstes 1 metanol (250 ml) ooh natriummetoxid (4,8 g, 0,089 mol) tillsattes sedan. Lösningen omrördes i 6 timmar och koncentrerades sedan under reducerat _tryck till en fast substans. Vatten (200 ml) tiflsattes till .den fasta återstoden och imidatet (18 g, 99 %) tillvaratogs och torkades. 78115??~1 Imidatet (18 g, 0,089 mol) och vattenfri ammoniumklorid (5,0 g, 0,093 mol) värmdes sakta till återloppskokning över 1 timme i metanol (150 ml) och lösningen fick âterloppskoka i 3 timmar. Blandningen koncentrerades under reducerat tryck till en fast substans. Omkristallisation av den fasta substansen från etanol gav 14 g (70 %, 43 % totalt) i två omgångar, smält- punkt 286 - 2s7°c.
Analys beräknat för C1oH9N30.HCl: C 53,70; H 4,51; N 18,79 % Funnet: C 53,86; H 4,54; N 18,93 %.
Exemgel 2 5-(4-nitrofenyl)-2-oxazolkarboximidamid-hydroklorid En blandning av 1-¿_ZfZf5-(4-nitrofenyl)-2-oxazolyl_7mety- len_7amino_7-2,4-imidazolidindion (28 g, 10,089 mol), hydroxyl- amin_hydroklorid (28 g), ättiksyra (300 ml) och vatten (30 ml) omrördes och återloppskokades i 1,5 timmar. Blandningen fick svalna till rumstemperatur och hälldes i isvatten (3 l). Den fasta substansen tillvaratogs genom filtrering och fick lufttor- ka till att ge 17 g av oximen.
En omrörd blandning av ovanstående oxim (17 g, 0,072 mol), natriumacetat (12 g, 0,15 mol) och ättiksyraanhydrid (80 ml) värmdes långsamt till återloppskokning över en period av 2 tim- mar. Den mörka lösningen hälldes i isvatten (4 l) till att ge en fällning. Blandningen fick stå över natt och den fasta substansentillvaratogs genom filtrering till att ge 16 g av nitrilen. _ En omrörd blandning av ovanstående nitril (16 g, 0,066 mol) i metanol (500 ml) kyldes på isbad innan natriummetoxid (346 g, 0,066 mol) tillsattes. Blandningen omrördes i 1 timme på isbadet.
Blandningen filtrerades och tvättades med vatten till att ge 20 g av imidatet.
En blandning av ovanstående imidat (20 g, 0,092 mol), ammoniumklorid (4,5 g, 0,092 mol) och metanol (600 ml) omrördes vid rumstemperatur över natt. Den omrörda blandningen âterlopps- kokades i 12 timmar. Mer ammoniumklorid (2,3 g, 0,05 mol) till- sattes till reaktionsblandningen och denna återloppskokades i 20 timmar. Blandningen filtrerades till att ge utgångsimidat (9 g). Filtratet indunstades under reducerat tryck till att ge amidinet (15 g). a 78111577-1 - En blandning av det tillvaratagna imidatet (9 g, 0,038 mol), ammoniumklorid (2,1 g, 0,038 mol) och metanol (500 ml) omrördes. och återloppskokades i 48 timmar. Ytterligare ammoniumklorid (1,0 g) tillsattes reaktionsblandningen och denna omrördes och återloppskokades i 70 timmar. blandningen filtrerades till att ge imidat (4 g). Filtratet indunstades under reducerat tryck till att ge amidinet 8,6 g. De båda skördarna av amidin förenades och tvättades med isopropanol till att ge 21gg (88 %). Ett prov u omkristalliserades från metanol (75 ml) till att ge analytisk d;ennet,'smä1tpunkt :>3oo°c.
Analys beräknat för c1oH8N4o3.Hc1= c 44,70: H 3,67; N 20,86 % - Funnet: C 45,04; H 3,29; N 20,62 %. ggempei 3 së(4-klorfenyly-2-oxazolkarboximidamia hyaroklorid y '1*¿fZf5-(p-klorfenyl)-2-oxazolylmetylen_7amino_742,4~imid- azolidindion (76,6 g, 0,25 mol) återloppskokades med hydroxylamin hydroklorid (76,7 g,1,10 mol)i en lösning av ättiksyra (660 ml) och vatten (60 ml) i 3 timmar.) Lösningen kyldes och filtrering gav en fast substans. Omkristallisation från ättiksyra gav den råa oximen, 63,7 g, 0,29 mol (utbyte >-100 %). 0 Oximen (6,18 g, 0,28 mol) återloppskokades med fosforoxi- lklorid-(300 ml). En kraftig exoterm reaktion inträdde inom 30 min och värmet avlägsnades. Värmning vid återloppskoknings- temperatur återtogs i'1 timme och lösningen kyldes och hälldes i omrört isvatten (6 l). Efter 20 timmar tillvaratogs rå fast substans, rördes in i varm toluen (650 ml) och kyldes till rums- temperatur. Filtrering möjliggjorde avlägsnande av en olöslig fast substans och filtratet avdrevs lösningsmedel till en fast substans. Omkristallisation av den råa fasta substansen från hexan gav 17,7 g (0,08 mol, 31 %) nitril, smâltpunkt 124 - 131°C.
*Analys beräknat för C10H5ClN2O: C 58,70; H 2,46; N 13,69 % _ Funnet: C 58,82; H 2,43; N 13,63 %., 5-(4-klcrfenyl)-2-oxazolkarbonitril (17,7 g, 0,086 mol) löstes i metylalkohol (500 ml) och rördes om med natriummetoxid (0,5 g, 0,009 mol) i 20 timmar. Blandningen_filtrerades, fast substans tillvaratogs och filtratet koncentrerades till en fast substans. De två fasta substanserna förenades och tvättades med' vatten, tillvaratogs och lufttorkades till att ge 19,7 g rå imiaat-mellanproaukt. I ~ 1 3 781157741 Ovanstående mellanprodukt (19,7 g, 0,083 mol) rördes om med ammoniumklorid (4,5 g, 0,083 mol) i metanol (500 ml) i 6 timmar, återloppskokades sedan i 4 timmar, filtrerades varm, och lösnings- medel drevs av till en fast substans. Omkristallisation från etanol gav 13,3 g (0,048 mol, 56% ; totalutbyte 17,4 %), smält- punkt 275 - 276°c. 7 Analys beräknat för c10H8c1N3o.Hc1= c 46.53; H 3,51; N 16,28", Funnet: C 46,17; H 3,57; N 16,02 %.
\O

Claims (1)

7811577-1 ' E» FATENTKRAV
1. En förening med formeln X_<:>nJ§flL_É;,Hn. tdär knär väte, nitro eller klor. g 2.' Förening enligt krav 1, k ä n n e t e C k n a d a v att den utgöres av 5-fenyl-2-oxazolkarboximidamidhydro- klorid. t I 3.' Förening enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d a v att den utgöres av 5-(4-nitrofenyl)-2-oxazolkarboximid- amidhydroklorid. ' W.4. Förening enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d a v att den utgöres av 5-(4-klorfenyl)-2-oxazolkarboximidamid- hydroklorid. 7811577-1 SAMMANDRAG En grupp 5-fenyl-2-oxazolkarboximidamider med formeln x._®_ där X betecknar väte, f» '\OJ_-CHN2 ' HCl nitro eller klor och som är användbara som antidepressiva medel .
SE7811577A 1978-02-27 1978-11-09 5-fenyl-2-oxazolkarboximidamider SE430063B (sv)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US05/881,827 US4151168A (en) 1978-02-27 1978-02-27 5-Phenyl-2-oxazole carboximidamides as antidepressants

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SE7811577L SE7811577L (sv) 1979-08-28
SE430063B true SE430063B (sv) 1983-10-17

Family

ID=25379300

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE7811577A SE430063B (sv) 1978-02-27 1978-11-09 5-fenyl-2-oxazolkarboximidamider

Country Status (15)

Country Link
US (1) US4151168A (sv)
JP (1) JPS54115371A (sv)
AU (1) AU518273B2 (sv)
BE (1) BE873853A (sv)
CA (1) CA1106385A (sv)
CH (1) CH638505A5 (sv)
DE (1) DE2907199A1 (sv)
ES (1) ES477715A1 (sv)
FR (1) FR2418229A1 (sv)
GB (1) GB2014988B (sv)
IE (1) IE47412B1 (sv)
IT (1) IT1115788B (sv)
MX (1) MX5082E (sv)
NL (1) NL190774C (sv)
SE (1) SE430063B (sv)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS59135008U (ja) * 1983-02-28 1984-09-10 松下電工株式会社 分電盤装置

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL135043C (sv) * 1963-10-11
US3399209A (en) * 1964-12-18 1968-08-27 Monsanto Chem Australia Ltd 2-(2'-oxazolin-2'-yl)-benzimidazoles
FR1537684A (fr) * 1965-12-29 1968-09-07 Monsanto Chem Australia Ltd Procédé de préparation des 2-azolin-2-yl-benzimidazoles

Also Published As

Publication number Publication date
IE782133L (en) 1979-08-27
US4151168A (en) 1979-04-24
AU4123278A (en) 1979-09-06
BE873853A (fr) 1979-07-31
IE47412B1 (en) 1984-03-07
CA1106385A (en) 1981-08-04
NL190774C (nl) 1994-08-16
NL190774B (nl) 1994-03-16
FR2418229A1 (fr) 1979-09-21
GB2014988B (en) 1982-06-09
CH638505A5 (de) 1983-09-30
MX5082E (es) 1983-03-14
IT1115788B (it) 1986-02-03
FR2418229B1 (sv) 1983-03-18
AU518273B2 (en) 1981-09-24
JPS5523827B2 (sv) 1980-06-25
DE2907199C2 (sv) 1988-03-24
NL7900239A (nl) 1979-08-29
JPS54115371A (en) 1979-09-07
DE2907199A1 (de) 1979-08-30
IT7947857A0 (it) 1979-02-01
GB2014988A (en) 1979-09-05
ES477715A1 (es) 1980-04-01
SE7811577L (sv) 1979-08-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2131680C (en) Process for preparing imidazopyridine derivatives
US20060063927A1 (en) Processes for preparing quetiapine and salts thereof
JP2007533727A (ja) バルサルタンおよびその前駆体の製造方法
BR112016018581B1 (pt) Processo para a fabricação de derivados de sulfamida pirimidina
FI63573C (fi) Foerfarande foer framstaellning av oxibensotiazin-dioxiders kaboxamider
US6407255B2 (en) Chemical synthesis of 1,2,4-triazolinone derivative
Heindel et al. 7H-[1, 2, 4] Triazolo [5, 1-b][1, 3] thiazin-7-ones by deamination cyclization of S-acrylates of 4-amino-3 (3H)-1, 2, 4-triazolethiones
SE454173B (sv) 4h-1,2,4-triazolderivat till anvendning som terapeutikum, farmaceutiska kompositioner innehallande nemnda derivat, nya 4h-1,2,4-triazolderivat samt forfarande for deras framstellning
SE430063B (sv) 5-fenyl-2-oxazolkarboximidamider
RU2194706C2 (ru) Способ получения дигидрохлорида 1-[[[5-(4-хлорфенил)-2-фуранил]метилен]амино]-3-[4-(4-метил-1-пиперазинил) бутил]-2,4-имидазолидиндиона
US20070027324A1 (en) Process for producing 5-substituted oxazole compounds and 5-substituted imidazole compounds
WO2018094127A1 (en) 4-((6-(2-(2,4-difluorophenyl)-1,1-difluoro-2-hydroxy-3-(5-mercapto-1h-1,2,4-triazol-1-yl)propyl)pyridin-3-yl)oxy)benzonitrile and processes of preparation
KR20230043107A (ko) 아미노푸란을 제조하는 방법
JP5033933B2 (ja) Ｎ−置換−２−アミノ−４−（ヒドロキシメチルホスフィニル）−２−ブテン酸の製造法
EP0261503A1 (en) Heterocyclic amido derivatives of substituted benzoic acids and therapeutic compositions which contain them as active principle
EP2417113B1 (en) Process for the preparation of pyrimidine derivatives
US2719849A (en) beta-(1, 2, 4-triazolyl-3)-alanine and its salts and the preparation thereof
SE441923B (sv) 1-acyl-2-imidazolin till anvendning som mellanprodukt vid framstellning av 1-osubstituerad-2-imidazolin samt forfarande for dess framstellning
CN112272665A (zh) 制备立他司特的方法
US4395547A (en) Process for preparing 1-substituted-6-n-propyl-8-methylimidazo[1,5-d]-as-triazin-4(3H)-ones
JP2831000B2 (ja) （２−アミノベンゾイル）酢酸エステル誘導体
US4285878A (en) N-Phenyl-N&#39;-cyano-O-phenylisoureas
Soleiman et al. Synthesis of 3‐Substituted Benzpyrid‐4‐imino‐2‐oxime Derivatives
Depreux et al. An improved synthesis of α, β methylenic cyclic ketones
EP0435995A1 (en) New quinoline derivatives and process for the preparation thereof

Legal Events

Date Code Title Description
NAL Patent in force

Ref document number: 7811577-1

Format of ref document f/p: F

NUG Patent has lapsed

Ref document number: 7811577-1

Format of ref document f/p: F