SE427614B - Forfarande for befremjande av tillvexten hos djur samt fodertillsatsmedel innehallande avilamycin for genomforandet av forfarandet - Google Patents

Description

15 20 25 30' fl (I 7806016-7 - 2 Föreliggande fodertillsatsmedcl är en förblandning, av vilket foder framställes genom blandning med lämpliga fodermedel. Allt efter önskad slutkoncentratíon i färdígfodrct innehåller fodcrtíll- satsmedlet 0,1-25 víktprocent, företrädesvis 1-5 viktprocent, avilamycin.

De av föreliggande fodertillsatsmedel framställda fodermedlen är lämpliga för utfodring av företrädesvis slaktdjur, speciellt svin och fjäderfä (höns, kalkon, gås, anka och vaktel), men även för kalv och idisslare (ungnöt, får och get). Framför allt är Fodermedlet lämpligt för gödning av svin.

Föreliggande fodertillsatsmedel erhålles genom intim bland- ning av rent resp rått avilamycin med en lämplig bärare. Såsom bärare i en sådan förblandning är organiska och/eller oorganíska substanser lämpliga, vilka har goda blandníngstekniska egenskaper och god kombinerbarhet med ifrågavarande fodermedel. Lämpliga bä- rarsubstanser är exempelvis majsmjöl, veteeftermjöl, torkad sädes- slemp, sojabönmjöl, kalciumkarbonat, kalciumfosfat, Bolus alba, I många fall kan på beskrivet sätt framställd rå avilamycin direkt använda såsom förblandning. I bestämda fall, t ex vid framställning av mjölkersättning för kalvar, är det lämpligt att bereda förblandningen såsom "vätbart pulver" eller "lösligt pul- etc. ver".

Vid framställningen av fodermedel späder man föreliggande fodertíllsatsmedel, tills önskad slutkoncentration av avílamycin i färdigfodret uppnåtts. Därvid förfar man lämpligen så, att man först späder avilamycin-förblandníngen med en i slutfodret före- kommande foderkomponent och först därefter tillför resterande, nödvändiga foderkomponenter. På detta sätt erhålles en speciellt likformíg fördelning av avilamycinet i färdígfodret. Detta kan även uppnås därigenom, att man först homogent blandar avilamycín- förblandningen med den för färdigfodret nödvändiga mineralämnes- spârelement-vitamin-förblandningen och därefter vídarebearbetar den erhållna blandningen med huvudfoderkomponenterna till färdig- foder.

Halton nvilnmycin i ett på så sätt berett färdigfoder kan variera inom gränserna I-500 ppm, allt eftersom fodret skall tjäna såsom ensamfoder eller endast såsom tílläggsfoder. Ett cnsamfoder innehåller nvilumycín i mängder 1-ZOO ppm, Vid ett tilläggsfodcr, t ex vid utfodring av kraftfoder och hö och/eller silnge vid nötkroatursgödning, vid utfodring av kraftfoder och 10 15 20 bl .n -1 U _ '7806016-'7 3 silage vid svingödning och vid utfodring av äggvitekoncentrat och sädeskorn vid hñllandet av värphöns skall avílamycínkon- ccntrationen höjas motsvarande mängdandclcn av tilläggsfodret.

Haltcn av avilamycin i tilläggsfoder kan uppgå till S00 ppm allt efter förhållandet mellan tílläggsfoder och grundfoder.

Vid användning av avilamycin vid utfodring av idisslare kan det vara lämpligt att välja en beredning, som möjliggör ostörd passage genom vommen. Detta kan exempelvis uppnås genom belägg- ning eller enligt de kända vomförbipassagemetoderna.

Det framställda fodermedlet kan utnyttjas helt på grund av dess halt av avilamycin, som har en harmoniserande verkan på tarmfloran, vilket leder till en accelererad tillväxt hos djuren.

Den fördelaktiga verkan av avilamycin består speciellt i att det vid samtidigt skonande av laktobacillerna undertrycker de såsom toxinbildare kända klostridierna och enterokockerna, men å andra sidan undviker en överdriven utveckling av den gramnegativa, koliforma floran på bekostnad av klostridier och enterokocker.

På detta sätt uppnås en jämvikt mellan laktobaciller och koli- forma bakterier i tarmen, vilket är väsentligt för upprätthål- landet av en normal, fysiologisk tarmflora. Avílamycin har dess- utom en hög affínitet för gödfoder, cellulosa och bakterier.

Bindníngen av avilamycin i djurorganen är däremot svag. Därige- nom undvikes långtgående en icke önskvärd resorption av avila- mycin. Avilamycin utvecklar under anaeroba betingelser en star- kare verkan än i närvaro av syre och verkar uteslutande gentemot grampositiva mikroorganismer. Gramnegativa mikroorganismer, spe- ciellt Enterobacteriace-mikroorganismer, hämmas icke av avilamycín.

Det sker därför icke någon påverkan av resistensförhållandena i den R-faktorn bärande Enterobacteriacefloran i tarmen hos slakt- Vidare finner avilamycin icke någon terapeutisk användning Det finnes icke heller någon korsresistens djur. inom humanmedicinen. mellan avilamycín och humanmedicinskt viktiga antibiotika, såsom dihydrostreptomycin, neomycin, bensylpenicillin, erytromycin, oxitetraeyklin, kloramfenikol och novobiocin.

Framställníng och avändníng av föreliggande fodcrtillsats- model bcskrivos närmare i följande exempel.

Ekempcl I Framställning av avílamycin n) genom aeroh odling av Streptomyccs viridochromogcnes A 23575 (NRRL 2800) pd ett sterílíserat näringsmedium, som per liter TO 15 20 25 40 7806016-7 _. vatten innehåller 20 g köttmjöl, 20 g maltextrakt och lö g kal- ciumkarbonat, framställes vid pH 7,2 och en odlingstid av ZÄ h en kulturlösning, som innehåller avilamycin. Efter avslutad fermentering separeras den avilamycinhaltiga, vattenhaltiga lös- ningen genom filtrering från mycel och andra fasta beståndsdelar och filtratet extraheras med kloroform. Ur det koncentrerade kloroformextraktet utfälles avilamycin genom tillsats av petro- leumeter. På så sätt erhållen, rå avilamycín utgör ett svagt gulbrunt färgat pulver, som innehåller cirka 50 viktprocent avilamycin. Det kan direkt användas såsom fodertillsatsmedel.

Genom kristallisatíon av råprodukten ur aceton/eter eller ace- ton/vatten erhålles färglösa kristaller. b) För framställning av en tekniskt rå avilamycin kan den avila- mycinhaltiga fermenteringslösningen upparbetas på följande sätt: Den kulturlösning, som framställts på det under a) be- skrivna sättet, homogeniseras med hjälp av en “Dispax"-anordning och torkas i samström i en förstoftningstork med tvåsubstansmun- stycken. tDen uppvärmda luftens inloppstemperatur uppgår till l80°C. Det med näringslösningsbeståndsdelar och cellbeståndsde~ lar blandade, råa avilamycínet erhålles i form av ett fint, ljust och nästan luktlöst pulver, som kan användas-direkt såsom fodertillsatsmedel. Halten avilamycin i det förstoftningstorka- de pulvret fastställes genom extraktion med kloroform eller etylacetat och efterföljande mikrobiologiska eller tunnskikts- kromatografiska bestämning.

Exempel 2 7 a) Framställning av ett fodertillsatsmedel I en blandare blandas intimt 98 kg veteeftermjöl och 2 kg rått avilamycin (framställt enligt exempel l) och males därefter.

Man erhåller på detta sätt ett fodertillsatsmedel med en halt av l viktprocent avilamycin. b) Framställning av ett ensamfoder för gödning av fjäderfä 0,2 kg av det enligt a) framställda fodertillsatsmedlet blandas med l00 kg av ett fjäderfäfoder bestående av: Majs 26,7 viktprocent Vete 21,2 " Korn 18,2 “ Gräsmjöl 1,2 " Sojakorn (Mä %) 16 " Fiskmjöl 1,2 " köcumjöi 5,0 fl 15 20 25 .n än 7806016-7 Oxtalg 2 Dikalciumfosfat 0 Kalciumkarbonat 0 Joderad natriumklorid 0, Metionin DL-98 0 Vitaminer + spårelement 0 På detta sätt erhålles ett ensamfoder för fjäderfä, vilket innehåller cirka 20 ppm avilamycin.

Exempel 3 a) Framställning av ett fodertillsatsmedel H9 kg kalcíumkarbonat och l kg rått avilamycin (fram- ställt enligt exempel l) blandas intimt i en blandare och males därefter. Man erhåller på detta sätt ett fødertillsatsmedel en- ligt uppfinningen med en halt av l viktprocent avilamycin. b) Framställning av ett ensamfoder för gödning av fjäderfä 100 g av det enligt a) framställda fodertillsatsmedlet blandas med 100 kg av ett ensamfoder för fjäderfä bestående av: Majs 30,3 viktprocent Vete 27,0 " Sojakorn (ÄH %) 26,0 " Fískmjöl 5 " Oxtalg 5,0 " Dikalciumfosfat 0,8 " Kalcíumkarbonat 0,5 " Joderad natriumklorid 0,3 " Metionin DL-98 0,1 " Vitaminer + spårelement 0,5 " På detta sätt erhålles ett ensamfoder för fjäderfä, som innehål- ler cirka 10 ppm avilamycin.

Exempel 4 a) Frametällning av ett fodertillsatsmedel Genom blandning av 10 kg rått avilamycin (framställt en- ligt exempel 1) øch 90 kg majsmjöl och efterföljande malning er- hålles ett fodertillsatsmedel, som innehåller 5 viktprocent avilamycin. b) Framställning av ett gödfoder för svin Genom inblandning av 0,25 kg, 0,5 kg, l kg och 2 kg av det enligt a) erhållna fodertillsatsmedlet per ton av ett grundfoder, som består av: 10 15 20 30 35 40 7806016-7 o 52,8 viktprocent majs 25,0 " vete 15,0 " korn '9,Û " sojakorn (H4 Z) 4,0 " riskmjöl 6,0 " köcnmjöl 1,3 " oxtalg 1,0 " havreagnar 5,0 " vetekli 0,5 " dikalciumfosfat 0,9 " kalciumkarbonat 0,5 " joderad natriumklorid 0,5 " ' vitaminer + spårelement erhålles svinfoder, som innehåller 12,5 ppm, 25 ppm, 50 ppm och 100 ppm avilamycin.

Exempel 5 Gödförsök med fjäderfä I ett försök, som varar i två veckor, provas verkan av avilamycín på tillväxt och foderutnyttjande hos endagskycklingar (Hubbard). Såsom grundfoder tjänar en experimentell stressdiet med en hög halt av vita bönor. En sådan diet leder i jämförelse till normaldiet till en långsammare tillväxt och till ett sämre foderutnyttjande. Denna minskning kan likväl långtgående upphä- vas genom tillsats av substanser, som befrämjar tillväxt (jämför Fernandez och medarbetare, Poult. Sci. äg, 1973, 2299-2305).

Avilamycin inblandas i fodret i en koncentration av 180 ppm. En negativ kontroll med avilamycinfritt foder genom- föres samtidigt. Per behandling införes U grupper (2 hangrupper och 2 hongrupper) om vardera l0 endagskycklingar i uppvärmnings- Foder och dricksvatten står till förfogande i full utsträckning. Kycklingarnas vikt bestämmes gruppvís vid försö- kets början och efter två veckor (försökaß slut) och foderutnytt- jandet beräknas på grundval av det under denna period förbrukade Erhållna resultat framgår av följande tabell. bara burar. fodret. 3 Tillväxt Foaerutnyucjande Behandling - dos Å absolut % skillnad absolut % skillnad ' g till neg kg till neg , Å kontroll kontroll . ' ; meg kontroll - É 137 - 1,95 - § Avilamyein, 180 ppm g 182 E+ 32,8 1,71 + l2,5 ' 20 25 SU 1 7806016-7 Exempel 6 Gödningsförsök med fjäderfä Den tíllväxtbefrämjande verkan hos avilamycin provas i ett försök, som varar i fyra veckor. Såsom avilamycinhaltigt fo- der tjänar den enligt exempel 2 framställda dieten med 20 ppm avilamycin. Fodret står djuren till förfogande efter önskan un- der hela försökstiden.

För de båda behandlingarna (negativ kontroll, 20 ppm avilamycin) användes 8 grupper (U hangrupper och Ä hongrupper) om vardera 10 endagskycklingar (Hubbard). Kycklingarna väges gruppvís och införes i uppvärmningsbara burar. Ytterligare väg- ning sker efter tvâ och fyra veckor (försökets slut). Samtidigt bestämdes foderförbrukningen. Försöksresultaten vid försökets slut framgår av följande tabell.

Tillväxt Foderutnyttjande 2 skillnad 1 skillnad Behandling - dos absolut till neg absolut till neg g kontroll kg kontroll Neg kontroll - 63U - 1,782 - Avilamycin, 20 ppm 705* + 11,2 1,715 + 3,9 x = signifikant skild från negativ kontroll P š;0,05 Exempel 7 Gödningsförsök med fjäderfä Den tillväxtbefrämjande verkan hos avilamycin provas i ett försök, som varar i sex veckor. Såsom avilamycinhaltigt fo- der tjänar den enligt exempel 3 framställda dieten med 5 ppm avilamycin. Fodret står till djurens förfogande efter deras Såsom negativ kontroll tjänar Under försöket önskan under hela försökstiden. samma grundfoder utan ifrågavarande tillsats. hålles djuren i""Enret"-batterier med buruppvärmning. För de båda behandlingarna tilldelas slumpvis 12 grupper (6 hangrupper och 6 hongrupper) med vardera 12 kycklingar. Under försöket hålles följande klimatiska betingelser: Rumstemperatur 23°C Burtemperatur 1:a veckan 3200 ¿:a+}:e veckan 30°C U:e+5:e veckan 26°C 6:e veckan 25°C Luftfuktighet 55*50 % 7806016-7 8 För utvärdering av försöket väges kycklingarna gruppvis före, under och i slutet av försöket, varvid samtidigt foderför- brukningen bestämmes. Försöksresultatet framgår av följande tabell.

Tillväxt Foderutnyttjande % skillnad % skillnad Behandling - dos absolut till neg absolut till neg l g kontroll kg kontroll meg kontroll - - luoz - 1,90“ ~ Avilamycin, 5 ppm lüüï + 3,2 l,8Ü9x + 2,9 5 x = signifikant skild från negativ kontroll P 510,05 Exempel 8 Gödningsförsök med svin En tillväxtbefrämjande verkan hos avilamycin på svin be- stämmes i ett försök, som varar i fyra veckor, och jämföres med 10 en negativ kontroll. Såsom avilamycinhaltigt foder tjänar den enligt exempel 4 framställda dieten med 25 PDm avilamycin. Alla djuren erhåller samma grundfoder redan före försökets början.

Under försöket tjänar samma grundfoder som negativ kontroll. Man fodrar i rationer (mjölform, golvutfodring, varvid vatten stän- 1S digt står till förfogande).

Varje behandling omfattar 12 grisar i tre grupper om var- deraü djur, vilka vid försökets början uppvisar en genomsnitts- vikt av 9,5 kg.

Försöksresultatet framgår av följande tabell.

| Dygn 0 - 28 Begynnelse- Behandling ppm vikt i kg Tillväxt och pro- Foderförbruk- centuell skillnad ning och pro- . till neg kontroll centuell I skillnad till i neg kontroll 'F I l kontroll i - _ 9,12 _236 1,97 . , š * É 3 ' " 5 avilamycin § 25 ; 9,59 286 1,7u å É + 21,2 +l1,1 Tillväxt = dygnstillväxt i g Foderförbrukníng = kg foder per kg tillväxt 10 15 7806016-7 Exempel 9 Gödningsförsök med svin Den tillväxtbefrämjande verkan hos avilamycin provas i ett försök, som varar i åtta veckor, med det enligt exempel 4 framställda fodret med 12,5 ppm, 25 ppm, 50 ppm och 100 ppm Såsom jämförelse tjänar samma grundfoder utan nå- avilamycín. gon tillsats (negativ kontroll).

Provningen genomföras med 2 i tiden förskjutna förva- ringar. Vid en första förvaring uppdelas 20 hangrisar (kastre- rade) och 20 nongrisar under hänsynstagande till kön och här- stamning i 10 grupper om vardera U djur. En grupp av vardera hongrisar och hangrísar underkastas en av de 5 olika behandling- Hållandet och utfodrandet av djuren sker såsom beskrivits Detta försöksgenomförande upprepas tre veckor sena- arna. i exempel 8. re i en andra förvaring, så att totalt varje behandling provas på vardera 2 grupper handjur och hondjur om vardera U djur. Den totala försökstiden uppgår till åtta veckor. Efter fyra och åtta veckor bestämmes den genomsnittliga vikttillväxten och foderför- brukningen. Försöksresultaten framgår av följande tabell.

Begyn- Dygn 1 - 28 Dygn l - 56 nelse- åmíkízw och 1 rv och 7: zw och z rv och 7: Behandling ppm lder skillnad skillnad skillnad skillnad i dygn till neg till neg till neg till neg kontroll kontroll kontroll kontroll (Kontroll ~ uå,9/ 257 1,88 537 2,07 Éxxvilamycin l 12,5 10,5/ 263 1,83 5148 2,00 §(A~25575-N-OK-5b) H8 + 2.3 + 2,7 + 3,5 + 3," ¿ " " " 25 10,9/ 268 1,80 358 5 1,95 1 i 118 +11 + 11.1 + 6,2 = + 5,8 " " " g 50 '10,5/ 281 1,71 371 1,88 l 148 + 9,3 + 9,0 + 10,1 + 9,2 " " " É 100 9,7/ 282 1,70 565 š 1,90 i P48 + 9,7 + 9,6 + 8,3 g + 8,2 l i ZW = dygnstillväxt i g FV = foderutnyttjande (= kg foder per kg tillväxt) Exemplen visar, att avilamycin vid administrering i fodret såväl på broiler som även på svin utövar en tydlig positiv inver- kan på vikttillväxt och foderutnyttjande. 10 15 20 7806016-7 10 Exempel 10 Vätbart pulver Ett vätbart pulver, som är lämpligt som tillsats till drycker för husdjur och slaktdjur, speciellt till mjölk respek- tive mjölkersättning för kalvar, erhålles genom blandning av: 1 25 viktdelar rått avilamycin (50~procentig) 5 viktdelar Na~dibutylnafta1ensulfonsyra (Tinovetin B) 5 viktdelar natriumlignosulfonat 60 víktdelar bolus alba 5 víktdelar kiselsyra K 320 (högdispers kiselsyra) Därvid kan i stället för bolus alba även användas kaolin eller champagnekríta såsom bärare.

Exempel ll Lösligt pulver Ett löslígt pulver, som är lämpligt såsom tillsats till drycker för husdjur och slaktdjur, speciellt till mjölk resp mjölkersättning för kalv, erhålles genom blandning av: M0 viktdelar rått avilamycin (50-procentig) 55 viktdelar natriumkloríd 5 viktdelar kiselsyra K 320 (högdispers kíselsyra) I stället för natríumklorid kan även socker användas såsom bärare.

Claims (5)

7806016-7 11 »- PATENTKRAV

1. Fodertíllsatsmedel, k ä n n e t e c k n a t därav, att det jämte gängse bärarsubstanser och tillsatssubstanser inne- häller 0,1~25 viktprocent avilamycín.

2. Fodertillsatsmedel enligt krav 1, k ä n n e t e c k - nua t därav, att det jämte vanliga bärarsubstanser och tillsats- ämnen innehåller 1-5 viktprocent avílamycin.

3. Förfarande för befrämjande av tillväxten hos husdjur och nyttodjur, k ä n n e t e c k n a t därav, att utfodring sker med foder innehållande 1-500 ppm avílamycín.

4. Förfarande enligt krav 3, k ä n n e t e c k n a t därav, att utfodring sker med foder innehållande 1-200 ppm avilamycín.

5. Förfarande enligt krav 4, k ä n n e t e c k n a t därav, att utfodring sker med foder innehållande 5-50 ppm avilamycin.