SE416950B - Derivat i androstanserien till anvendning som mellanprodukt for framstellning av spirolaktoner som ett forfarande for framstellning av mellanprodukten - Google Patents
Derivat i androstanserien till anvendning som mellanprodukt for framstellning av spirolaktoner som ett forfarande for framstellning av mellanproduktenInfo
- Publication number
- SE416950B SE416950B SE7401495A SE7401495A SE416950B SE 416950 B SE416950 B SE 416950B SE 7401495 A SE7401495 A SE 7401495A SE 7401495 A SE7401495 A SE 7401495A SE 416950 B SE416950 B SE 416950B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- compound
- general formula
- hydrogen atom
- alkali metal
- group
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
- C07J21/001—Lactones
- C07J21/003—Lactones at position 17
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J31/00—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring
- C07J31/003—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring the S atom directly linked to a ring carbon atom of the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
'7401495-2 OR' R 's 2 *cfl -gfl-R" _ I 2 coon / 0 i vilken R betecknar en väteatom, en rak eller grenad alkylgrupp med 1-4 kolatomer eller en alkalimetallatom, R' betecknar en väteatom, R" betecknar ett alkalimetallkarboxylat-COOM, där M betecknar en alkali- metallatom, eller R" bildar tillsammans med R' en ketogrupp >'C=O och R2 betecknar en väteatom eller en metylgrupp, underförstått att R" bildar obligatoriskt med R' en ketogrupp, då R betecknar en väteatom eller en alkylgrupp.
Alkylgruppen, som kan representera R, kan exempelvis vara en metyl-, etyl-, propyl-, isopropyl-, butyl- eller tert.-butylgrupp.
Alkalimetallatomen, som kan representera R och M, utgöres exempelvis av en natrium- eller kaliumatom.
Uppfinningen hänför sig isynnerhet till föreningen med formeln o__f0 \\ \ COOCZH föreningen med formeln T '\ O ,.r"' COOH och dess alkalímetallsalter föreningen med formeln 3 7401495-2 C00C2H5 0 och till föreningen med formeln oH' \ cnz-ffl-coolfla COONa Uppfinningen hänför sig likaledes till sätt att framställa förenin- gar med den allmänna formeln I.
Sättet enligt uppfinningen för att framställa föreningarna belyses genom nedanstående reaktionsschema.
I40149S+2 4 R I 2 “í aflqå- ---+ nalonat o Iv 1/ v: Rz \ I w \z o v11 R on " cnz -çn-coon ___, coon VIII Sättet kännetecknas av att man i närvaro av ett basiskt agens omsät- ter en förening med den allmänna formeln R J IV 7#Û1h95-2 i vilken R2 betecknar detsamma som ovan, med ett alkylmalonat med formeln a1kO~$-CH2-s~OR V 0 0 i vilken R betecknar en rak eller grenad alkylgrupp med 1-4 kolatomer, för att framställa en förening med den allmänna formeln fo VI \_"'_E COOR motsvarande en förening med den allmänna formeln I, i vilken R och R2 har den ovan angivna betydelsen, vilken förening man eventuellt alka- liskt hydrolyserar, följt av surgöring för att framställa en förening med den allmänna formeln' 0--flfo R 2 \---- VII 1 coon motsvarande en förening med den allmänna formeln I, i vilken R2 be- tecknar en väteatom eller en metylgrupp, vilken förening man eventuellt omsätter antingen med en ekvimolär mängd av en alkalimetallbas för att framställa motsvarande alkalimetallsalt, eller med ett överskott av en alkalimetallbas för att framställa en förening med den allmänna formeln OH ïfi cnz-cn-coon VIII COOM 7401495-2 motsvarande en förening med den allmänna formeln I, i vilken M beteck- nar en alkalimetallatom och R2 betecknar en väteatom eller en metyl- grupp- -Det basiaka agenset, i närvaro av vilket man bringar ett alkylmalonat med formeln V att reagera med en förening med formeln IV, utgöres fö- reträdesvis av ett alkalimetallalkoholat, t.ex. natriumetylat, men man kan likaledes använda en alkalimetallamid, som kan vara natriumamid, eller en alkalimetallhydrid, som kan vara natriumhydrid.
Den alkaliska hydrolysen, som man utför för att omvandla föreningen med den allmänna formeln VI till en förening med den allmänna formeln VII, utföres företrädesvis medelst natriumhydroxid i vattenhaltigt me- dium, men man kan likaledes använda andra alkalimetallreaktionskompo- nenter, t.ex. kaliumhydroxid eller natriumvätekarbonat, varvid hydro- lysen utföres antingen i vattenmedium eller i vatten-alkoholmedium.
Alkalimetallbaserna, som man kan använda för att omvandla föreningar med den allmänna formeln VII till motsvarande alkalimetallsalter el- ler till föreningar med den allmänna formeln VIII, är natrium- eller kaliumhydroxid.
Alkoxikarbonyl- och hydroxikarbonylfunktionerna, som är bundna vid laktonringen i de olika föreningarna enligt uppfinningen, är represen- terade bundna vid denna ring medelst en vâglinje, som betecknar att de båda isomererna a och 8 kan erhållas och att de kan föreligga i blandning med varandra.
Syntesförfarandet enligt uppfinningen har ur flera synpunkter en ovän- tad karaktär, och de utbyten som erhålles under syntesförloppet, är mycket tillfredsställande, desto mer som förfaringssättet använder steroidmolekyler med komplex struktur, men framförallt vid steget, som består av att man bringar föreningen med formeln IV att reagera med reaktionsprodukten av ett alkylmalonat med formeln V och ett ba- siskt agens, dvs med en malonat-anjon, varvid man på ett överraskande sätt konstaterar att denna anjon selektivt bindes i 17-ställning i föreningen med formeln IV.
Man har kunnat vänta sig, att denna anjon kondenseras samtidigt vid det konjugerade systemet 3-keto-A4'6, för att ge en addition i 7-ställ- ning, och vid epoxiden i 17-ställning för att bilda laktonen. 7401495-2 Litteraturen anger faktiskt ett flertal exempel, i vilka en malonat- -anjon eller en anjon härrörande från en metylkarbanjon adderas till ketodiensystem jämförbara i allt med systemet i föreningarna med den allmänna formeln IV [še bl.a. M. Yanagita, J. Org. Chem., 1958, gå, 690 et J.W. Ralls, J. Amer. Chem. Soc., 1953, Zâ, 2123 ou J.A. Camp- bell et J.C. Babcock, J. Amer. Chem. Soc., 1959, §l, 4069, J.A. Camp- bell et Coll. Steroids, 1963, 1, 3127.
Nu är det så att kondensationen uteslutande sker till epoxiden i 17- ställning, utan att man kan bemärka någon som helst addition i 7-ställ- ning.
Föreningarnas användning som mellanprodukter illustreras med förenin- gar med den allmänna formeln LÉOOR O motsvarande de förut nämnda föreningarna med den allmänna formeln I, i vilka R' och R" tillsammans bildar en ketogrupp och R betecknar en alkylgruPP, för framställning av föreningar med den allmänna formeln i vilken R2 betecknar en väteatom eller en metylgrupp, kännetecknat av.att man genom upphettning i närvaro av vatten omvandlar förening- ar med formeln I' till föreningar med formeln C.
Man arbetar företrädesvis vid en temperatur överstigande 80°C och all- deles särskilt mellan 100 och 160°C. Då närvaron av vatten är nödvän- dig, är det vanligt att med hänsyn till den föredragna temperaturen arbeta i ett slutet kärl och alltså vid ett svagt tryck. 7401495-2 Omvandlingen av föreningar med den allmänna formeln I' till förening- ar med den allmänna formeln C genom upphettning i neutralt medium är oväntad. Den sannolika mekanismen av en dylik reaktion visas för ana- loga produkter i beskrivningen till fien svenska patentskriften nr. 7401494-5.
I det fall att R i ovannämnda formeln I' betecknar väte sker omvand- lingen på följande sätt med föreningen med formeln o_-/O R2 _ Il COOH I 0 motsvarande här ovan nämnda föreningar med den allmänna formeln I, i vilka R' och R" tillsammans bildar en ketogrupp och R betecknar en väteatom, för framställning av föreningar med den allmänna formeln O ____// R . '2 \ si.
C I O O I i vilken R2 betecknar en väteatom eller en metylgruPP: kännetecknat av att man genom upphettning omvandlar föreningar med formeln I" till föreningar med formeln C.
Man arbetar företrädesvis vid en temperatur överstigande 80°C och all- deles särskilt mellan 100 och 220°C.
Föreningarnas användning som mellanprodukter för framställning av föreningar med formeln A beskrivs i den svenska patentskriften :_ 7401494-5, varvid man omsätter föreningarna med formeln I med en tio- alkansyra med den allmänna formeln R1COSH, där R1 betecknar en rak alkylgrupp med 1-4 kolatomer, för att framställa föreningar med den allmänna formeln 7401495-2 COOR \ SCOR 1 i vilken R betecknar en väteatom eller en rak eller grenad alkylgrupp med 1-4 kolatomer och R1 och R2 betecknar detsamma som ovan, som man omvandlar genom upphettning, då R betecknar väte, och genom upphett- ning i närvaro av vatten, då R betecknar en alkylgrupp, till förening- ar med den allmänna formeln \ SCOR 1 i vilken R1 och R2 betecknar detsamma som ovan.
Föreningen med den allmänna formeln A, i vilken R1 och R2 betecknar en metylgrupp, och föreningen med den allmänna formeln C, i vilken R2 betecknar en metylgrupp, benämnes spironolakton resp. kanrenon.
De utgör intressanta föreningar inom detterapeutiska området. De mot- verkar faktiskt verkan av aldosteron (jfr. A. Burger, 1970, Medici- nal Chemistry, 3 uppl., sid. 1001-1003) och kan även användas för de- ras verkan på diuresen. De finner isynnerhet användning för behand- ling av vissa hjärtsjukdomar.
Följande exempel 1-4 belyser framställning av föreningarna enligt upp- finningen.
Exempel 1 Spiro[T4,6-androstadien-3-on)-17ß,2'-(4'-etoxikarbonyl-1'-oxacyk1o- pentan-5'-on)] Man framställer en etanolisk lösning av natriumetylat av 5,39 g nat- rium och 350 cm3 abs. etanol. Till denna lösning sätter man 46,9 g etyl~ malonat och 35 g spiro-176-oxiranyl-4,6-androstadien-3-on. Man upphet- 7401495-2 tar blandningen 3 timmar med återflöde, varefter man kyler den till rumstemperatur. Man håller blandningen i en lösning av 175 g ammonium- klorid i 875 cm3 iskylt vatten och rör om blandningen i 1 timme. Man suger av den bildade fällningen, tvättar den med vatten och torkar den.
Man renar produkten genom omkristallisering från abs. etanol, varvid man erhåller 41,3 g spiro¿]4,6-androstadien-3-on)-176,2'-(4'-etoxi- karbonyl-1'-oxacyklopentan-5'-onl] i form av färglösa kristaller.
RMN-spektrumet visar att produkten utgöres av en blandning av nästan 1 lika delar av var och en av isomererna med avseende på etoxikarbonyl- substituenten. smp.= 149°c. /_š_7š°= -2s° (c = o,s%, kloroform).
UV-spektrum (etanol) Amax vid 284 nm 5 = 26 000 Analys: C25H3205 Beräknat: C% 72,78 H% 7,81 Funnet: 72,7 7,7.
Exempel 2 SpiroÅ]4,6-androstadien-3-on)-178,2'-(4'-karboxi-1'-oxacyklopentan- -5'-onl] Man inför 40 g av den i ovanstående exempel 1 framställda föreningen i 200 cm3 vatten innehållande 200 cm3 av en 2-normal vattenlösning av natriumhydroxid. Man rör om blandningen under 15 timmar vid rums- temperatur, varvid man erhåller en orangefärgad lösning, som man ky- ler till 5°C och behandlar med 70 cm3 av en 6-normal klorvätesyralös- ning. Man suger av den fällning, som bildats efter omrörning under 1 timme. Man tvättar fällningen med vatten och torkar den.
Man renar produkten genom att lösa upp den i normal natronlut och på nytt fälla den medelst konc. klorvätesyra. Man erhåller 35,4 g spiro- []4,6-androstadien-3-on)-175,2'-(4'-karboxi-1'-oxacyklopentan-5-on)j i form av färglösa kristaller.fSmp.: sönderdelning från 130°C. [Q7š0= -350 (c = 1%, kloroform).
UV-spektrum (etanol) Ämax vid 283 nm E = 25 850 Analys: C2àH28O5 Beräknat: C% 71,85 H% 7,34 Funnet: 71,6 ' 7,5 7401495-2 11 Exemgel 3 Spiro[14,6-östradien-3-on)-17ß,2'-(4'-etoxikarbonyl-1'-oxacyklopen- tan-5'-on[7 Man förfar såsom i exempel 1 men använder 11 g spiro-17ß-oxiranyl- -4,6-östradien-3-on. Man erhåller, efter omkristallisering från etanol, 9 g spiroÅ14,6-östradien-3-on)-17ß,2'-(4'-etoxikarbonyl-1'-oxacyklo- pentan-5'-onl] i form av färglösa kristaller.
RMN-spektrumet visar, att föreningen utgöres av en blandning av isome- rer med avseende pâ etoxikarbonylsubstituenten.
Man erhåller genom två ytterligare omkristalliseringar från etanol en enhetlig produkt. Smp.: 185-186°C. [d7š0= -1030 (c = 0,5%, kloroform).
Analys: C24H3oO5 Beräknat: C% 72,34 H% 7,59 Funnet: 72,2 7,3 Exemgel 4 Dinatrium-2'-karboxi-3'-Åj7-(176-hydroxi-3-oxo-4,6-androstadien[]- -propionat Man suspenderar 5 g spiroL]4,6-androstadien-3-on)-176,2'-(4'-karboxi- -1'-oxacyklopentan-5'-on[] i 30 cm3 vatten. Man tillsätter 1,09 g natriumvätekarbonat och rör om blandningen 35 timme vid rumstempera- tur. Man kyler lösningen till OOC och tillsätter droppvis 12,7 cm3 1-normal natriumhydroxidlösning. Man rör om blandningen 1§ timme vid 0°C och därefter 24 timmar vid rumstemperatur. Man avdunstar däref- ter vattnet i vakuum vid låg temperatur, varvid man erhåller en vit fast substans, som man omkristalliserar genom att lösa upp den i vat- ten och fälla den med aceton. Man erhåller sålunda 4,28 g dinatrium~ -2'-karboxi-3'-[17-(178-hydroxi-3-oxo-4,6-androstadienL]-propionat i farm av krämfärgaae kristaller. smp.= >2so°c.
UV-sgektrum (etanol - 0,1-normal klorvätesyra) Xmax vid 284 nm e = 25 600 Analys: C23H28Na2O6 Beräknat: C% 61,87 H% 6,32 Na% 10,3 Funnet: 61,9 6,0 10,4. 7401495-2 12 Följande exempel 5 och 6 belyser föreningarnas användning som mellan- produkter för framställning av föreningarna C resp. A. ' Exempel 5 176-hydroxi-4,6-pregnadien-3-on-21-karbonsyra-Y-lakton Man inför i en autoklav 3 g spiro[¶4,6-androstadien-3-on)-178,2'-(4'- -etoxikarbonyl-1'-oxacyklopentan-5'-onL7, 57 cm3 toluen och 3 cm3 vat- ten.Man stänger autoklaven och bringar blandningen med omrörning till 120-125°C. Trycket uppgår till 3 kg/cmz. Man fortsätter upphettningen och omrörningen under 15 timmar. Man avdunstar därefter reaktionsmedi- et i vakuum, varvid man erhåller en återstod som man kristalliserar genom tillsättning av isopropyleter. Man tvättar de erhållna kristal- lerna med kokande isopropyleter, varefter man suger av dem. Man erhål- ler sålunda 2,45 g 178-hydroxi-4,6-pregnadien-3-on-21-karbonsyra-y- -lakton i form av färglösa kristaller. Smp.: 163°C Åëfšo = +21° (c = 1%, kloroform).
Exempel 6 7a-acetyltio-17B-hydroxi-4-pregnen-3-on-21-karbonsyra-Y-lakton Steg A. SpiroLI7a-acetyltio-4-androstan-3-on)-17B,2'-(4'-etoxikarbo- nyl-1'-oxacyklopentan-5'-on[7 Man suspenderar 25 g spiroLI4,6-androstadien-3-on)-176,2'-(4'-etoxi- karbonyl-1'-oxacyklopentan-5'-on[7 i 50 cm3 etanol innehållande 6 cm tioättiksyra. Man upphettar suspensionen till 65°C, varvid man erhål- 3 ler en gul lösning som man håller vid denna temperatur under 2 timmar.
Sedan man kylt lösningen, suger man av den bildade fällningen och tvät- tar den med kall etanol. Man erhâller 25,5 g spiro[T7a-acetyltio-4- -androsten-3-on)-17B,2'-(4'-karbetoxi-1'-oxacyklopentan-5'-onlf i form av färglösa kristaller- RMN-spektrumet visar att produkten består av en blandning av närapå lika delar av var och en av isomererna med avseende på etoxikarbonyl- substituenten. Smp.: 230°C. [@]š0= -16° (c = 1%, kloroform).
UV-spektrum (etanol) Åmax vid 239 nm e = 19 800 Analys: C27H36O6S Beräknat: S% 6,56 Funnet: 6,5
Claims (8)
1. Derivat i androstanserien till användning som mellanprodukter för framställning av spirolaktoner med de allmänna formlerna p¿0 '7401Å95-2 14 där R1 betecknar en rak alkylgrupp med 1-4 kolatomer och R2 betecknar en väteatom eller en metylgrupp, k ä n n e t e c k n a d e av den allmänna formeln OR' \ II cnz-ca-R OOR i vilken R betecknar en väteatom, en rak eller grenad alkylgrupp med 1-4 kolatomer eller en alkalimetallatom, R' betecknar en väteatom, R" betecknar ett alkalimetallkarboxylat-COOM, där M betecknar en al- kalimetallatom, eller R" bildar tillsammans med R' en ketogrupp _>C=0 och R2 betecknar en väteatom eller en metylgrupp, underförstått att R" bildar obligatoriskt med R' en ketogrupp, då R betecknar en väte- atom eller en alkylgrupp.
2. Förening enligt krav 1 med den allmänna formeln I, k ä n n e - t e c k n a d av att R betecknar en etylgrupp, R' och R" bildar till- sammans en ketogrupp och R2 betecknar en metylgrupp.
3. Förening enligt krav 1 med den allmänna formeln I, k ä n n e - t e c k n a d av att R betecknar en väteatom, R' och R" bildar till- sammans en ketogrupp och R2 betecknar en metylgrupp, samt deras alka- limetallsalter.
4. Förening enligt krav 1 med den allmänna formeln I, k ä n n e - t e c k n a d av att R betecknar en etylgrupp, R' och R" betecknar tillsammans en ketogrupp och R2 betecknar en väteatom.
5. Förening enligt krav 1 med den allmänna formeln I, k ä n n e - t e c k n a d av att R betecknar en natriumatom, R' betecknar en vä- teatom, R" betecknar natriumkarboxylat-COONa och R2 betecknar en me- tylgrupp.
6. Sätt att framställa derivaten enligt krav 1-5 med den allmänna formeln 7401495-2 15 OR' \CH2-CH-R" COOR där R, R', R" och R2 betecknar detsamma som i krav 1, k ä n n e - t e c k n a t av att man i närvaro av ett basiskt agens omsätter en förening med den allmänna formeln R J W 0 i vilken R2 betecknar detsamma som ovan, med ett alkylmalonat med formeln a1k0-C-CH2-C-OR V u u O O i vilken R betecknar en rak eller grenad alkylgrupp med 1-4 kolato- mer, för att framställa en förening med den allmänna formeln o--% 0 71 VI COOR motsvarande en förening med den allmänna formeln I, i vilken R och R2 har den ovan angivna betydelsen, vilken förening man eventuellt alkaliskt hydrolyserar, följt av surgöring för att framställa en för- ening med den allmänna formeln l ?læ01495-2 16 Y\ VII COOH motsvarande en förening med den allmänna formeln I, i vilken R2 be- tecknar en väteatom eller en metylgrupp, vilken förening man eventu- ellt omsätter I antingen med en ekvimolär mängd av en alkalimetallbas för att fram- ställa motsvarande alkalímetallsalt, eller med ett överskott av en alkalimetallbas för att framställa en förening med den allmänna formeln on 2 \~cn2-ca-coon VIII coon O* i motsvarande en förening med den allmänna formeln I, i viU«æ1M'haxæk- nar en alkalimetallatom och R2 betecknar en väteatom eller en metyl- grugp.
7. Sätt enligt krav 6 för att framställa en förening med formeln O 6--4* I \0 RC r ooczns o motsvarande en förening med den allmänna formeln I, k ä n n e - t e c,k n a t av'attnmn i närvaro av ett basiskt agens omsätter en förening med formeln 7401495-2 17 IV med etylmalonat,
8. Sätt enligt krav 6 eller 7, k ä n n e t e c k n a t av att det basiska agenset, varvid man utför reaktionen av föreningen med formeln IV eller I, utgöres av natriumetylat. ANFöRDA PUBLIKATIONER= us 3 soo 489 (26o-2s9.57), 3 413 288 (26o-239.57)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7304058A FR2216276B1 (sv) | 1973-02-06 | 1973-02-06 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE7401495L SE7401495L (sv) | 1974-08-07 |
| SE416950B true SE416950B (sv) | 1981-02-16 |
Family
ID=9114389
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE7401495A SE416950B (sv) | 1973-02-06 | 1974-02-05 | Derivat i androstanserien till anvendning som mellanprodukt for framstellning av spirolaktoner som ett forfarande for framstellning av mellanprodukten |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3919198A (sv) |
| JP (2) | JPS5940840B2 (sv) |
| AT (1) | AT344924B (sv) |
| BE (1) | BE810644A (sv) |
| CA (1) | CA1025436A (sv) |
| CH (1) | CH594702A5 (sv) |
| DK (1) | DK136827B (sv) |
| ES (2) | ES422922A1 (sv) |
| FR (1) | FR2216276B1 (sv) |
| GB (2) | GB1451844A (sv) |
| IE (1) | IE40282B1 (sv) |
| LU (1) | LU69329A1 (sv) |
| NL (1) | NL179384C (sv) |
| SE (1) | SE416950B (sv) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4155906A (en) * | 1977-12-02 | 1979-05-22 | G. D. Searle & Co. | Process for preparing steroidal 3-oxo-4,6-dienes such as 17-hydroxy-3-oxo-17α-pregna-4,6-diene-21-carboxylic acidγ-lactone |
| DE2950832C2 (de) * | 1979-12-18 | 1983-03-17 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Spritzfertige injizierbare wäßrige Lösungen der Alkalisalze von Canrenoinsäure und Furosemid |
| IL164159A0 (en) * | 2002-03-22 | 2005-12-18 | Pharmacia Corp | C-17 spirolactonization and 6,7 oxidation of steroids |
| DE102005049393B4 (de) * | 2005-10-15 | 2019-08-08 | Kennametal Widia Produktions Gmbh & Co. Kg | Verfahren zur Herstellung eines beschichteten Substratkörpers, Substratkörper mit einer Beschichtung und Verwendung des beschichteten Substratkörpers |
| CN108033989A (zh) * | 2017-12-28 | 2018-05-15 | 广西万德药业有限公司 | 坎利酮的制备方法 |
| CN110028542A (zh) * | 2019-05-17 | 2019-07-19 | 山东宝利甾体生物科技有限公司 | 坎利酮的清洁生产方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1089788A (en) * | 1965-07-07 | 1967-11-08 | Parke Davis & Co | Process for the production of steroidal lactone compounds and intermediates thereof |
-
1973
- 1973-02-06 FR FR7304058A patent/FR2216276B1/fr not_active Expired
-
1974
- 1974-02-01 US US438602A patent/US3919198A/en not_active Expired - Lifetime
- 1974-02-05 BE BE140581A patent/BE810644A/xx unknown
- 1974-02-05 LU LU69329A patent/LU69329A1/xx unknown
- 1974-02-05 SE SE7401495A patent/SE416950B/sv not_active IP Right Cessation
- 1974-02-05 CA CA191,777A patent/CA1025436A/en not_active Expired
- 1974-02-05 CH CH158574A patent/CH594702A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-02-05 ES ES422922A patent/ES422922A1/es not_active Expired
- 1974-02-06 IE IE227/74A patent/IE40282B1/en unknown
- 1974-02-06 DK DK62674AA patent/DK136827B/da not_active IP Right Cessation
- 1974-02-06 GB GB545274A patent/GB1451844A/en not_active Expired
- 1974-02-06 JP JP49014628A patent/JPS5940840B2/ja not_active Expired
- 1974-02-06 GB GB113476A patent/GB1451845A/en not_active Expired
- 1974-02-06 NL NLAANVRAGE7401657,A patent/NL179384C/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-02-06 AT AT92274A patent/AT344924B/de not_active IP Right Cessation
-
1976
- 1976-01-16 ES ES444369A patent/ES444369A1/es not_active Expired
-
1982
- 1982-03-19 JP JP57042991A patent/JPS5850240B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2216276B1 (sv) | 1976-11-05 |
| ATA92274A (de) | 1977-12-15 |
| DK136827B (da) | 1977-11-28 |
| GB1451844A (en) | 1976-10-06 |
| ES422922A1 (es) | 1976-09-16 |
| JPS5940840B2 (ja) | 1984-10-03 |
| GB1451845A (en) | 1976-10-06 |
| NL7401657A (sv) | 1974-08-08 |
| CH594702A5 (sv) | 1978-01-31 |
| LU69329A1 (sv) | 1974-09-25 |
| SE7401495L (sv) | 1974-08-07 |
| JPS57176999A (en) | 1982-10-30 |
| NL179384B (nl) | 1986-04-01 |
| AU6521074A (en) | 1975-08-07 |
| DK136827C (sv) | 1978-05-08 |
| NL179384C (nl) | 1986-09-01 |
| IE40282L (en) | 1974-08-06 |
| JPS49109366A (sv) | 1974-10-17 |
| US3919198A (en) | 1975-11-11 |
| BE810644A (fr) | 1974-08-05 |
| ES444369A1 (es) | 1977-05-16 |
| IE40282B1 (en) | 1979-04-25 |
| JPS5850240B2 (ja) | 1983-11-09 |
| CA1025436A (en) | 1978-01-31 |
| AT344924B (de) | 1978-08-25 |
| FR2216276A1 (sv) | 1974-08-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3642576B2 (ja) | モルフィン−６−グルクロナイドあるいは置換モルフィン−６−グルクロナイドの製法 | |
| HU185184B (en) | Process for the preparation of 3beta,7beta,15-trihydroxy-5-and rosten-17-on and 3,15-dipivaletes thereof | |
| ES2905546T3 (es) | Métodos para la preparación de ácido desoxicólico e intermedios útiles en la preparación de ácido desoxicólico | |
| SE416950B (sv) | Derivat i androstanserien till anvendning som mellanprodukt for framstellning av spirolaktoner som ett forfarande for framstellning av mellanprodukten | |
| JP2721002B2 (ja) | アンドロスタ‐１，４‐ジエン‐３，１７‐ジオンの６‐メチレン誘導体の合成における改良 | |
| US3897417A (en) | Process for the preparation of steroidal spirolactones and intermediates | |
| US3313809A (en) | Steroido[21, 20-d]isoxazoles | |
| US4269778A (en) | Process for the preparation of steroids | |
| DE2404947C2 (de) | Steroidspirolactone, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung | |
| US4576760A (en) | Hydroquinone sulfate derivatives and production thereof | |
| US3705150A (en) | Process for the preparation of 21-deoxy - 21-n-(n'-methylpiperazinyl)-prednisolone and salts thereof | |
| US5159091A (en) | Process for preparing 21-desoxyprednisolone 17-esters | |
| US2577777A (en) | 3,20-diacyloxy-5,7,9(11),17(20)-pregnatetraenes | |
| US3103510A (en) | Cx c cx o oej | |
| CA2101789A1 (en) | Process for the preparation of imidazopyridines | |
| CA1107720A (en) | Process for preparing ethers of bufadienolide and bufatrienolide | |
| US3083200A (en) | 22-halo-20-spirox-4-ene-3, 21-diones and process for preparation | |
| US2847422A (en) | Hydroxylated 2, 13-dimethyl-7, 9-dioxopolyhydrophenanthrene-1-propionic acid lactones and salts | |
| SU598900A1 (ru) | Способ получени производных 8-азаксантинов | |
| US3859272A (en) | 19-alkylene-14- ' -hydroxy-cardenolide derivatives and process for preparing them | |
| US2854462A (en) | delta cholenates and process for preparing same | |
| JP2631668B2 (ja) | 新規ウロカニン酸誘導体 | |
| US2636031A (en) | Adduct of 5, 7, 9(11)-pregnatrien-20-one | |
| SE453194B (sv) | Rifamycinderivat, forfarande for framstellning derav samt farmaceutiska kompositioner innehallande dessa | |
| US3013026A (en) | Process for the preparation of 3-keto-deta-20-alkylamino steroids |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 7401495-2 Effective date: 19910117 Format of ref document f/p: F |