SA98190432A - العلاج بمواد متحدة . - Google Patents
العلاج بمواد متحدة . Download PDFInfo
- Publication number
- SA98190432A SA98190432A SA98190432A SA98190432A SA98190432A SA 98190432 A SA98190432 A SA 98190432A SA 98190432 A SA98190432 A SA 98190432A SA 98190432 A SA98190432 A SA 98190432A SA 98190432 A SA98190432 A SA 98190432A
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- pharmaceutically acceptable
- lovastatin
- pharmaceutical composition
- statin
- salt
- Prior art date
Links
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 title 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 184
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 claims abstract description 105
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 71
- 229960000528 amlodipine Drugs 0.000 claims abstract description 71
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 71
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 71
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims abstract description 47
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 claims abstract description 32
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims abstract description 29
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 claims abstract description 19
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 162
- PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N Monacolin X Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 148
- 229960004844 lovastatin Drugs 0.000 claims description 148
- QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N lovastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C21 QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 148
- PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N lovastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N 0.000 claims description 146
- AJLFOPYRIVGYMJ-UHFFFAOYSA-N SJ000287055 Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CCC=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 AJLFOPYRIVGYMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 124
- BOZILQFLQYBIIY-UHFFFAOYSA-N mevastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CCC=C21 BOZILQFLQYBIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 124
- AJLFOPYRIVGYMJ-INTXDZFKSA-N mevastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=CCC[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 AJLFOPYRIVGYMJ-INTXDZFKSA-N 0.000 claims description 122
- ZPBWCRDSRKPIDG-UHFFFAOYSA-N amlodipine benzenesulfonate Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1.CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl ZPBWCRDSRKPIDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 121
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 99
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 claims description 89
- 229960002965 pravastatin Drugs 0.000 claims description 85
- TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N pravastatin Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N 0.000 claims description 85
- TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N Pravastatin Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 84
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 68
- ZGGHKIMDNBDHJB-NRFPMOEYSA-M (3R,5S)-fluvastatin sodium Chemical compound [Na+].C12=CC=CC=C2N(C(C)C)C(\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1 ZGGHKIMDNBDHJB-NRFPMOEYSA-M 0.000 claims description 67
- 229960003765 fluvastatin Drugs 0.000 claims description 67
- VGMFHMLQOYWYHN-UHFFFAOYSA-N Compactin Natural products OCC1OC(OC2C(O)C(O)C(CO)OC2Oc3cc(O)c4C(=O)C(=COc4c3)c5ccc(O)c(O)c5)C(O)C(O)C1O VGMFHMLQOYWYHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 62
- GPUADMRJQVPIAS-QCVDVZFFSA-M cerivastatin sodium Chemical compound [Na+].COCC1=C(C(C)C)N=C(C(C)C)C(\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1 GPUADMRJQVPIAS-QCVDVZFFSA-M 0.000 claims description 62
- 229950009116 mevastatin Drugs 0.000 claims description 62
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 59
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 57
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 claims description 57
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 56
- 229960004005 amlodipine besylate Drugs 0.000 claims description 50
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 46
- XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N Atorvastatin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N 0.000 claims description 41
- XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N Atorvastatin Natural products C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 41
- 229960005370 atorvastatin Drugs 0.000 claims description 41
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 36
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 claims description 36
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 36
- RYXHOMYVWAEKHL-UHFFFAOYSA-N astatine atom Chemical compound [At] RYXHOMYVWAEKHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- 229910052789 astatine Inorganic materials 0.000 claims description 31
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 25
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 25
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 claims description 25
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 25
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 claims description 25
- 230000003257 anti-anginal effect Effects 0.000 claims description 21
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 claims description 20
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 20
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 20
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 19
- 230000000879 anti-atherosclerotic effect Effects 0.000 claims description 18
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 claims description 17
- VDSBXXDKCUBMQC-HNGSOEQISA-N (4r,6s)-6-[(e)-2-[2-(4-fluoro-3-methylphenyl)-4,4,6,6-tetramethylcyclohexen-1-yl]ethenyl]-4-hydroxyoxan-2-one Chemical compound C1=C(F)C(C)=CC(C=2CC(C)(C)CC(C)(C)C=2\C=C\[C@H]2OC(=O)C[C@H](O)C2)=C1 VDSBXXDKCUBMQC-HNGSOEQISA-N 0.000 claims description 16
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 claims description 16
- 229950003040 dalvastatin Drugs 0.000 claims description 16
- 230000002411 adverse Effects 0.000 claims description 14
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims description 13
- -1 Fluandostatin Chemical compound 0.000 claims description 12
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 claims description 11
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 10
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 10
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 8
- 230000004224 protection Effects 0.000 claims description 8
- 238000011458 pharmacological treatment Methods 0.000 claims description 7
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 claims description 6
- TUZYXOIXSAXUGO-JFBQIPGGSA-N (3r,5r)-7-[(2s,6s,8s,8ar)-6-hydroxy-2-methyl-8-[(2s)-2-methylbutanoyl]oxy-1,2,6,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid Chemical compound C1=C[C@H](C)C(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-JFBQIPGGSA-N 0.000 claims description 3
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims description 2
- VXDSGTRNDFHIJB-QQPOVDNESA-N [(1s,4ar)-8-[2-[(2r,4r)-4-hydroxy-6-oxooxan-2-yl]ethyl]-7-methyl-1,2,3,4,4a,7,8,8a-octahydronaphthalen-1-yl] (2s)-2-methylbutanoate Chemical compound C([C@H]1CCC[C@@H](C21)OC(=O)[C@@H](C)CC)=CC(C)C2CC[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 VXDSGTRNDFHIJB-QQPOVDNESA-N 0.000 claims description 2
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 claims description 2
- VXDSGTRNDFHIJB-UHFFFAOYSA-N dihydrocompactin Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CCCC2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 VXDSGTRNDFHIJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 claims 10
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims 7
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims 5
- 210000002565 arteriole Anatomy 0.000 claims 4
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 claims 2
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 claims 1
- 108010000916 Fimbriae Proteins Proteins 0.000 claims 1
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002930 anti-sclerotic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000004531 blood pressure lowering effect Effects 0.000 claims 1
- 239000007894 caplet Substances 0.000 claims 1
- 239000011814 protection agent Substances 0.000 claims 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 abstract description 4
- HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N amlodipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 abstract 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 22
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 19
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 14
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 13
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 11
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 10
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 9
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 9
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 7
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 6
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 6
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 6
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 6
- KKJUPNGICOCCDW-UHFFFAOYSA-N 7-N,N-Dimethylamino-1,2,3,4,5-pentathiocyclooctane Chemical compound CN(C)C1CSSSSSC1 KKJUPNGICOCCDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000007177 Left Ventricular Hypertrophy Diseases 0.000 description 5
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000003524 antilipemic agent Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 4
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 235000015107 ale Nutrition 0.000 description 4
- 238000002583 angiography Methods 0.000 description 4
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 4
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L Phosphate ion(2-) Chemical compound OP([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 3
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 3
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 description 3
- 230000007211 cardiovascular event Effects 0.000 description 3
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M dihydrogenphosphate Chemical compound OP(O)([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 3
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 150000002596 lactones Chemical group 0.000 description 3
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 3
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 3
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 3
- 229940036132 norvasc Drugs 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 3
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- 206010003211 Arteriosclerosis coronary artery Diseases 0.000 description 2
- 239000004135 Bone phosphate Substances 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical group [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N Pyrazine Chemical compound C1=CN=CC=N1 KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 238000013142 basic testing Methods 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N coenzime A Natural products OC1C(OP(O)(O)=O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005516 coenzyme A Substances 0.000 description 2
- 229940093530 coenzyme a Drugs 0.000 description 2
- 208000026758 coronary atherosclerosis Diseases 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- KDTSHFARGAKYJN-UHFFFAOYSA-N dephosphocoenzyme A Natural products OC1C(O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 KDTSHFARGAKYJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004925 dihydropyridyl group Chemical class N1(CC=CC=C1)* 0.000 description 2
- 230000000916 dilatatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 2
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KJTLQQUUPVSXIM-ZCFIWIBFSA-N (R)-mevalonic acid Chemical compound OCC[C@](O)(C)CC(O)=O KJTLQQUUPVSXIM-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- 241001136792 Alle Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 240000000662 Anethum graveolens Species 0.000 description 1
- 101150102415 Apob gene Proteins 0.000 description 1
- 200000000007 Arterial disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 1
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 1
- 208000006029 Cardiomegaly Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010065929 Cardiovascular insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000014882 Carotid artery disease Diseases 0.000 description 1
- 206010008479 Chest Pain Diseases 0.000 description 1
- 229940127328 Cholesterol Synthesis Inhibitors Drugs 0.000 description 1
- RGJOEKWQDUBAIZ-IBOSZNHHSA-N CoASH Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-IBOSZNHHSA-N 0.000 description 1
- KJTLQQUUPVSXIM-UHFFFAOYSA-N DL-mevalonic acid Natural products OCCC(O)(C)CC(O)=O KJTLQQUUPVSXIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 208000010496 Heart Arrest Diseases 0.000 description 1
- KLDXJTOLSGUMSJ-JGWLITMVSA-N Isosorbide Chemical compound O[C@@H]1CO[C@@H]2[C@@H](O)CO[C@@H]21 KLDXJTOLSGUMSJ-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 1
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 description 1
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 1
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 1
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000003183 Manihot esculenta Species 0.000 description 1
- 235000016735 Manihot esculenta subsp esculenta Nutrition 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 1
- PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N Phenazine Natural products C1=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C21 PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123934 Reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000004783 Serene Substances 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 102400001190 Vastatin Human genes 0.000 description 1
- 101800000422 Vastatin Proteins 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000000489 anti-atherogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 150000001512 astatine Chemical class 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- UPABQMWFWCMOFV-UHFFFAOYSA-N benethamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCCC1=CC=CC=C1 UPABQMWFWCMOFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N benzathine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCCNCC1=CC=CC=C1 JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006696 biosynthetic metabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 239000002981 blocking agent Substances 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 239000002327 cardiovascular agent Substances 0.000 description 1
- 229940125692 cardiovascular agent Drugs 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 229960005110 cerivastatin Drugs 0.000 description 1
- SEERZIQQUAZTOL-ANMDKAQQSA-N cerivastatin Chemical compound COCC1=C(C(C)C)N=C(C(C)C)C(\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1 SEERZIQQUAZTOL-ANMDKAQQSA-N 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 238000011976 chest X-ray Methods 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 230000035487 diastolic blood pressure Effects 0.000 description 1
- 235000001434 dietary modification Nutrition 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 1
- SLFUXNFVAANERW-UHFFFAOYSA-N ethyl hexanoate;potassium Chemical compound [K].CCCCCC(=O)OCC SLFUXNFVAANERW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000260 hypercholesteremic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 229960002479 isosorbide Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000002523 lectin Substances 0.000 description 1
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 1
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229960003194 meglumine Drugs 0.000 description 1
- GXHMMDRXHUIUMN-UHFFFAOYSA-N methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O.CS(O)(=O)=O GXHMMDRXHUIUMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- ACYBVNYNIZTUIL-UHFFFAOYSA-N n'-benzylethane-1,2-diamine Chemical compound NCCNCC1=CC=CC=C1 ACYBVNYNIZTUIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 235000019371 penicillin G benzathine Nutrition 0.000 description 1
- 230000036581 peripheral resistance Effects 0.000 description 1
- 210000003200 peritoneal cavity Anatomy 0.000 description 1
- YXJYBPXSEKMEEJ-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;sulfuric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.OS(O)(=O)=O YXJYBPXSEKMEEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 1
- 238000009790 rate-determining step (RDS) Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 235000021003 saturated fats Nutrition 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N serine Chemical compound OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 239000003195 sodium channel blocking agent Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 1
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 238000003325 tomography Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 229940005605 valeric acid Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/225—Polycarboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
- A61K31/366—Lactones having six-membered rings, e.g. delta-lactones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55577—Saponins; Quil A; QS21; ISCOMS
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Immunology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Electrotherapy Devices (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Iron Core Of Rotating Electric Machines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
يتعلق الاختراع بالمواد الصيدلية المتحدة من أملوديبين أو ملح منها بالإضافة لحامض مقبول صيدلانيا وستاتين أو أملاح منها مقبولة صيدلانيا، مجموعات تحتوى تلك المواد المتحدة وطرق استخدام تلك الاتحادات في علاج شخص يعاني من ذبحة صدرية، تصلب الشرايين، ارتفاع ضغط متحد مع فرط الدهون في الدم ولعلاج شخص يعاني من أعراض مخاطر قلبية ومنهم الإنسان. ويتعلق هذا الاختراع أيضا بالاتحادات المتحدة الإضافية والتعاونية أو المصاحبة التي تؤخذ سويا لأملوريبين أو ملح منه بالإضافة لحامض مقبول صيدلانيا وستاتين أو ملح منه مقبول صيدلانيا الذي به تكون تلك الاتحادات الإضافية والمصاحبة مفيدة في علاج الأشخاص الذين يعانون من ذبحة صدرية، تصلب الشرايين، ارتفاع الضغط المصاحب لفرط الدهون في الدم وهؤلاء الأشخاص الذين يعانون من أعراض مخاطر قلبية ومنهم الإنسان.
Description
الا العلاج بمواد متحدة الوصف الكامل خلفية الاختراع:
يتعلق الاختراع بمواد صيدلية متحدة من أملوديبين أو أملاح منه بالإضافة لحامض مقبول صيدلانيا وستاتين أو أملاح منها مقبولة (Liana ومجموعات تحتوى على مواد متحدة وطرق استخدام تلك of gall المتحدة لعلاج أشخاص يعانون من ذبحة 0 صدرية؛ تصلب الشرايين؛ ارتفاع ضغط متحد وفرط الدهون في الدم وعلاج الأشخاص الذين يعانون بأعراض خطر قلبي متضمنة الإنسان. ويتعلق الاختراع أيضا بالاتحادات الإضافية (أو التي تؤخذ في نفس الوقت) من أملوريبين أو ملح منه بالإضافة لحسامض مقبول صيدلانيا و أملاح منه مقبول صيدلانيا والذي به تكون تلك الاتحادات الإضافية والمصاحبة مفيدة في علاج الأشخاص الذين يعانون من الذبحة الصدرية؛ تصلب Ys الشرايين؛ ارتفاع الضغط المتحد وفرط الدهون في الدم وهؤلاء الأشخاص الذين يعانون
من أعراض أو علامات خطورة قلبية متضمنة الإنسان. يكون تحويل VF - هيدروكسي - die - V جلوتاريل - إنزيسم مصاحب م (HNG.
COA) إلى ميفالونات هو خطوة مبكرة ومحدد للمعدل في طريق التخليق الحيوي للكوليسترول. وتحفز هذه الخطوة بإنزيم HNG.
COA ريداكتاز. يتبط ستاتين HNG.
COA Vo ريداكتاز من تحفيز هذا التحول. ولذلك؛ يكون ستاتين Mane عامل خافض للدهون قوي. وتشمل ستاتينات Jie مركبات ك سيفاستاتين المكتشضف في البراءة الأمريكية cE EEEVAE والتي تكون متضمنة هنا بالمصدر؛ برافاستاتين المكتشفة في البراءة الأمريكية EVETYYY والتي تكون متضمنة هنا بالمصدر ريفاستاتين» المكتشفة في البراءة الأمريكية 50071149 والتي تكون متضمنة هنا بالمصدر؛ Yo مفاستاتين ؛ المكتشفة في البراءة الأمريكية 794871456 Ally تكون متضمنة هنا بالمصدر؛ فلوستاتين المكتشفة في البراءة الأمريكية 4897484؛5؛؛ والبراءة الأمريكية 4001 يكون كلا منهما متضمنة هنا بالمصدر؛ فلوفاستاتين المكتشفة في البراءة الأمريكية (lly EVI VY تكون متضمنة هنا بالمصدر؛ كومباكتين المكتشفنفة في
اا — البراءة الأمريكية 47760 5/860 والتي تكون متضمنة هنا بالمصدر؛ لوفاستاتين المكتشفة في البراءة الأمريكية 4771978 والتي تكون متضمنة هنا بالمصدر؛ دالفاستاتين؛ المكتشفة في البراءة الأوروبية نشرة رقم AD 77801١ ؛ فلواندوستاتين المكتشفة في إدارة البراءة الأوروبية نشرة رقم 17949 (AT أتروفاستاتين المكتشفة في البراءة © الأمريكية 181897؛_والتي تكون متضمنة هنا بالمصدر؛ أتروفاستاتين كالسيوم المكتشفة في البراءة الأمريكية 077749490 والتي تكون متضمنة هنا بالمصدر؛ وثقاني هيدروكومباستاتين المكتشفة في البراءة الأمريكية 4490111 والتي تكون متضمنة هنا بالمصدر ؛ وتكتشف املوديبين ومركبات ثاني هيدرو بيريدين المتعلقة به في البراءة الأمريكية 5077495049 lly تكون متضمنة هنا بالمصدر كعوامل gf مضادة لنقص ٠ الدم لارتفاع ضغط الدم. وتكشف البراءة الأمريكية 58797097 والتي تكون متضمنة هنا بالمصدر ¢ ملح بنزين سلفونات أملوديبين (أيضا تسمى أملوديبين بسيلات). وتكون أملوديبين وأملوديبين بسيكلات في معطلات قنوات الكالسيوم قوية وممتدة المفعول . ولذلك؛ تملك ١ لأملوديبين be لأملوديبين بسيلات وأمح أملوديبين بالإضافة إلى حامض Vo متبولة صيدلانيا قابلية أخرى استخدام كعوامل مضادة لارتفاع الضغط وكعوامل مضادة لنقص الدم. وتكون الأملوديبين وأملاحها بإضافة حامض مقبولة صيدلانيا أيضا متكشفة في البراءة الأمريكية رقم oY 00 Yu بأن لها استخدام في علاج هبوط القلب الاحتقاني. ويباع أملوديبن بسيلات بكثرة ك نورفاسك Norvase ويملك الأملوديبين الصيغة: 7 CH, _N CH,OCH_CH_NH, CHL CO,CH,CH, Ct © Ye ويكون تصلب_الشرايين هو حالة مميزة بالتوزيع غيم المنتظم لرواسب الدهون في الطبقة الباطنية للشرايين متضمنة التاجية والسباتية والرايين الطرفية. Jay g مر
ب تصلب الشرايين التاجية للقلب (المسماة بعد ذلك ("CHD" 157 من سجل الوفيات الراجعة إلى حدث من الجهاز الدوري. وتمثل CHD حوالي نصف (حوالي #60 - ٠٠ بليون) من نفقات رعاية الصحة للجهاز الدوري؛ الأمريكية الكلية وحوالي IT من الفاتورة الطبية الدولية الكلية كل عام. وبالرغم من المحاولات لتعديل عوامل الخطورة © الثانوية مثل إنترألياء التدخين»؛ السمنة ونقص التمارين» وعلاج اضطراب الدهون في الدم مع التعديل الغذائي والعلاج الدوائي؛ يظل CHD هو JST أسباب الوفاة إنتشسارا في الولايات المتحدة . وتكون مستويات الكرولستيرول في الدم ودهون الدم العالية متضمنة في بداية تصلب الشرايين. ومن المعروف جيدا أن Fal bie - هيدروكسي - ¥ = مثيل ٠ جلوتاريل - إنزيم مصاحب A ريداكتاز (HMG - COA Reductes) تكون مؤثرة في تقليل مستوى كولستيرول في بلازما الدم وخاصة بروتين دهين قليل الكثافة كولستيرول (LDL - ©( في الإنسان (براون وجولد شتاين؛ جورنال نيو إنجلاتند الطبي؛ 19481 aly )217 010 5 ثبت الآن أن تقليل مستويات © - LDL توفر الحماية من أمراض الشرايين التاجية للقلب (أنظر - متل - de gana الدراسة الاسكندنافية لنجاة ٠ سيمفاستاتين؛ محاولات عشوائية لتقليل الكولستيرول في £888 مريض بأمراض شرايين القلب التاجية: الدراسة الاسكندنافية لنجاة السيمفاستاتين الاسكندنافية (45)لانست؛ (AD 1787 (FYE 5654 شيفرد وزملاؤه؛ منع أمراض شرايين القلب التاجية باستخدام برافاستاتين في إنسان ذو فرط كرولستيرول في pall جورنال نيو إنجلاند الطبي؛ (PYF ١5 صفحة AY VY) فل تكون الذبحة الصدرية هي ألم قابض شديد في الصدر؛ غالباً يمتد من حول القلب إلى الكتف الشمال وأسفل إلى الذراع. 5 Wie تكون الذبحة الصدرية نتيجة نقص الإمداد الدموي للقلب والتي تكون عادة مسببة بأمراض الشريان التاجية. وكثيرا يختلف علاج الذبحة الصدرية العرضي من قطر إلى قطر. في الولايات المتحدة؛ يعالج المرضى الذين يحضرون بذبحة صدرية عرضية مستقرة وعرضية بكثرة Yo بطرق جراحية أو PTCA ويتعرض المرضي الذين سيعالجون ب PTCA و الوسائل الجراحية المصممة لمعالجة الذبحة الصدرية لمضاعفات مثل إعادة ضيق الشرايين.
om يمكن أن يميز إعادة الضيق هذا إما باستجابة متنامية قصيرة المدى للإصابة المسببة بعملية ترقيع الأوعية أو كتطور طويل المدى لعملية تصلب الشرايين في كل من أوعية الرقعة ؛ والقطع المرقعة من الأوعية. ويشمل العلاج الغرضي للذبحة الصدرية باستخدام عدد من الأدوية بكثرة كاتحاد اثين أو أكثر من الفئات التالية: معطلات بيتاء نيترات ومعطلات قنوات الصوديوم. © ويتطلب معظم إذا لم يكن كل المرضى علاج مع عامل خافض للدهون. نظام تعليم يعرف المرضى ذوي أمراض الشريان التاجي (NCEP) الكروليستيرول الدولي المرتفع. LDL-C الموجود كفئة خاصة تتطلب علاج شديد ل ويساعد الأملوديبين في منع قصور الدورة الدموية في عضلة القلب في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية المتعلقة بالإجهاد عن طريق تقليل المقاومة الطرفية ٠ الكلية أو المقاومة التي يتعرض لها الدم عند مروره فيما بعد القلب التي تقلل ناتج معدل الضغط وكذلك احتياجات عضلة القلب من الأوكسجين عند أي مستوى خاص من المجهود. وفي المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية الناتجة عن تقلص الأوعية الدموية؛ وجد أن الأملوديبين يمنع الضيق وكذلك يستعيد إمداد عضلة القلب الأوكسجين. علاوة على ذلك؛ وجد أن؛ الأملوديبين يزيد من إمداد عضلة القلب بالأوكسجين Vo عن طريق توسيع الشرايين التاجية. ويتزامن وجود ضغط الدم المرتفع غالبا مع زيادة نسبة الدهون في الدم ويعتبر في النهاية إلى أحداث قلبية عكسية. Gage كلاهما عوامل خطر لأحداث مرض قلبي واجتماع عوامل استجابة المريض لعلاج الضغط المرتفع بصفة عامة أفضل من استجابة المريض لعلاج زيادة نسبة الدهون في الدم. وبذلك يكون من المميز وجود علاج واحد ٠٠ يعالج كلتا الحالتين. ومرض الشريان التاجي القلبي هو مرض متعدد العوامل فيه تتأثر معدلات الحدوث وشدة المرض بصورة الدهون؛ وجود مرض البول السكري وجنس المريض. ويتأثر معدل الحدوث بالتدخين وتضخم البطين الأيسر الناجم عن ضغط الدم المرتقع. ولتقليل خطر مرض الشريان التاجي القلبي؛ فإنه من المهم معالجة المدى الكلي للخطر. Yo
-- على سبيل المثال فشلت محاولات التدخل في ضغط الدم المرتفع في الوصول بمعدلات وفيات القلب والأوعية الدموية الناتجة من مرض الشريان التاجي القلبي. والعلاج بمتبطات تخليق الكولسترول في المرضى الذي يعانون والذين لا يعانون من مر الشريان التاجي القلبي من خطر مرض القلب والأوعية الدموية والوفاة الناتجبة e عنه. وقد بينت دراسة القلب للعالم فرامنجهام؛ دراسة مستقبلية للرجال والسيدات؛ عوامل خطر معينة يمكن أن تستعمل لتوقيع حدوث مرض الشريان التاجي القلبي (أنظر ويلسون وزملاؤه ؛ الجورنال الأمريكي للقلب؛ 1447 0% (V£) : )4 - 94 وتشتمل هذه العوامل السن؛ الجنس؛ المستوى الكلي للكولستيرول ؛ مستوى الدهون عالية الكثافة (HDL) ٠ ضغط الدم السستولي. (ضخم البطين الأيسر في رسم القلب» فحص القلب بالموجات فوق الصوتية أو تضخم القلب في الأشعة السينية على الصدر). ويمكن بسهولة برمجة الآلات الحاسبة والكمبيوترات باستعمال وظيفة عقلبة متعددة الأغراض تتيح إمكانية توقع أحداث القلب والأوعية الدموية. وقد اعتمدت هذه التحديدات على الخبرة مع 7089© day وسيدة مشتركين في دراسة فرامنجتون. Yo وتتراوح معدلات الحدوث المعدلة من أقل من #)١ حتى أكثر من TA على مدى فترة + سنوات مختارة بطريقة متعارف عليها. مع هذا فإن هذه المعدلات بصفة نموذجية أقل من 0٠0 ومن النادر أن تفوق 06 في الرجال و75 في السيدات. ويبين Kromsch وزملاؤه؛ جورنال ضغط الدم المرتفع في الإنسان )390 (Suppl. 1( (Y صفحة —oY 04 استعمال عوامل منع Hype Yo الأيونات في فتحت الكالسيوم شاملة أملوديبين لعلاج تصلب الشرايين. ويقترح هذا المرجع علاوة على ذلك أن تصلب الشرايين يمن أن يتعالج بمجموعة متحدة من أملوديبين وعامل لتقليل الدهون. وقد بينت المحاولات في الإنسان أن عوامل منع مرور الأيونات في فتحات الكالسيوم لها تأثيرات مفيدة في علاج الإصابات المبكرة بتصلب الشرايين (أنظر على سبيل المثال Lichtlen, PK وزملاؤه؛ تأخير استمرار بالصيغة YO عن طريق ١ 08496 doncet (mais صنفحة ٠١١١ — و Wacet وزملاؤه؛ محاولة إكلينيكية محكمة لتقييم تأثير مانع مرور الأيونات في فتحات الكالسيوم
Y _ _ على تقدم تصلب الشرايين التاجية؛ الدورة الدموية؛ 01990 c AY صفحة ١95: - (OF وتبين البراءة الأمريكية رقم 1818457؛ أن هناك أستاتينات معينة منها أتورفاستاتين هي عوامل مخفضة لنسبة الدهون في الدم وبناء عليه فهى مفيدة في علاج تصلب الشرايين. lo) ويبين Jukewa وزملاؤه ؛ الدورة الدموية؛ (supp. 1) ١46 صفحة ١ - ٠١7 أن هناك دليل على أن عوامل منع مرور الأيونات في فتحات الكالسيوم تعمل بطريقة تضامنية مع Jal so تقليل مستوى الدهون Jia) مثبطات أنزيم (HMG - COA - ريدكتاز ¢ وبصفة خاصة برافاستاتين ¢ ويبين Orekhov وزملاؤى أدوية القلب والأوعية الدموية والعلاج؛ 1997 1 00( استعمال أملوديبيين بالاشتراك مع Ye لوفاستاتين لعلاج تصلب الشرايين . الوصف العام للاختراع: يوجه هذا الاختراع لتركيب صيدلي؛ سمى فيما بعد "تركيب أ" متضمن كمية من أملوديبين أو ملح متكون بحمض مقبول صيدليا وحامل مقبول صيدليا بشرط أن الاستاتين المذكورة ليس أو dale المقبول صيدليا. Vo ويوجه هذا الاختراع بصفة خاصة لتركيب صيدلي سمى فيما بعد 'تركيب أأ" للتركيب أ حيث أن الأستاتين المذكور هو سيم فاستاتين؛ برافاستاتين» ريفاستاتين» ميفاستاتين فلواندوستاتين؛ فيلو ستاتين؛ فلو فاستاتين؛ والفاستاتين ¢ داي هيدروكومباكتين؛ كومباكتين أو لوفاستاتين أو الملح المقبول صيدليا لمركب سيم فاستاتين؛ برافاستاتين» ريفاستاتين» ميفاستاتين فلواندوستاتين» فيلوستاتين» فلو فاستاتين» والفاستاتين » داي ٠ هيدرو كومباكتين» كومباكتين أو لوفاستاتين. ويوجه هذا الاختراع بصفة خاصة لتركيب صيدلي سمى فيما بعد "تركيب أب" لتركيب أ أ حيث أن الأستاتين المذكور هو سيم فاستاتين؛ برافاستاتين» ريفاستاتين» ميفاستاتين فلواندوستاتين» فيلو ستاتين؛ فلو فاستاتين؛ والفاستاتين ؛ داي هيدروكومباكتين» أو كومباكتين أو الملح المقبول صيدليا لمركب سيم فاستاتين؛ برافاستاتين» ريفاستاتين»
- ميفاستاتين فلواندوستاتين؛ فيلوستاتين؛ فلو فاستاتين؛ والفاستاتين ؛ داي هيدرو كومباكتين؛ أو كومباكتين . ويوجه هذا الاختراع بصفة خاصة لتركيب صيدلي سمى فيما بعد "تركيب أ ب" لتركيب أ أ حيث أن الأستاتين المذكور هو سيم فاستاتين؛ برافاستاتين؛ ميفاستاتين أو هه أملاحه المقبولة صيدليا. ويوجه هذا الاختراع بصفة خاصة أكثر لتركيب صيدلي سمى فيما بعد "تركيب أ ب" متضمن أملوديبين بيسيلات. ويوجه هذا الاختراع أيضا لتركيب صيدلي أول سمى فيما بعد 'تركيب ب" للاستعمال مع تركيب صيدلي ثاني لإعطاء تأثير مضاد لارتفاع ضغط الدم وتأثير ٠ مخفض لنسبة الدهون في حيوان ثديي يعاني من ضغط pall المرتفع وزيادة نسبة الدهون في الدم وهذه التأثيرات أكبر من مجموع التأثيرات المضادة لارتفاع ضغط الدم والتأثيرات المخفضة لنسبة الدهون في الدم تحقق عن طريق إعطاء تركيبات صيدلية أولى وثانية مستقلة ويتضمن التركيب الصيدلي الثاني كمية من أملوديبين أو ملحه المتكون بإضافة حمض مقبول صيدليا وحامل أو مخفف مقبول صيدليا ويتضمن التركيب ٠ الصيدلي الأول المذكور كمية من إستاتين أو ملحه المقبول صيدليا وحامل أو مخفقف مقبول صيدليا بشرط أن الاستاتين المذكور ليس أتورفاستاتين أو dale المقبول صيدليا. ويوجه هذا الاختراع بصفة خاصة لتركيب Japa سمى فيما بعد “تركيب ب أ" للتركيب ب حيث أن الأستاتين المذكور هو سيم فاستاتين؛ برافاستاتين؛ ريفاستاتين؛ ميفاستاتين فلواندوستاتين؛ فيلو ستاتين؛ فلوو فاستاتين؛ والفاستاتين ؛ داي ٠ هيدروكومباكتين؛ كومباكتين أو لوفاستاتين. ويوجه هذا الاختراع بصفة خاصة لتركيب صيدلي سمى فيما بعد "تركيب ب ب " للتركيب ب أ حيث أن الأستاتين المذكور هو سيم فاستاتين؛ برافاستاتين» ريفاستاتين؛ ميفاستاتين فلواندوستاتين فيلو ستاتين؛ فلو فاستاتين؛ والفاستاتين ¢ داي هيدروكومباكتين؛ أو كومباكتين أو الملح المقبول صيدليا لمركب سيم فاستاتين؛ برافاستاتين» ريفاستاتين» YO ميفاستاتين فلواندوستاتين؛ فيلوستاتين؛ فلو فاستاتين؛ والفاستاتين ؛ داي هيدرو كومباكتين؛ أو كومباكتين.
_q- ويوجه هذا الاختراع بصفة خاصة أكثر لتركيب للتركيب ب أ حيث ان التركيب الثاني يتضمن أملوديبين بيسيلات. بعد 'تركيب جب" Lad ويوجه هذا الاختراع أيضا لتركيب صيدلي أول سمى للاستعمال مع تركيب صيدلي ثاني لإعطاء تأثير مضاد لضغط الدم المرتفع وتأثير مخفض لنسبة الدهون في الدم تحقيقه عن طريق إعطاء تركيب صيدلي ثاني متضمن © كمية من إستاتين أو ملحه المقبول صيدليا وحامل أو مخفف مقبول صيدليا يتضمن التركيب الصيدلي الأول المذكور كمية من أملوديبين أو ملحه المتكون بإضافة حمض مقبول صيدليا وحامل أو مخفف مقبول صيدليا بشرط أن الاستاتين المذكور ليس أتورفاستاتين أو ملحه المقبول صيدليا. ويوجه هذا الاختراع بصفة خاصة لتركيب سمى فيما بعد 'تركيب ب أ Ve للتركيب ب حيث أن الأستاتين المذكور هو سيم فاستاتين؛ برافاستاتين» ريفاستاتين؛ ميفاستاتين فلواندوستاتين؛ فيلو ستاتين» فلوو فاستاتين» والفاستاتين ؛ داي هيدروكومباكتين؛ كومباكتين أو لوفاستاتين أو الملح المتبول صيدليا لمركب سيم فاستاتين؛ برافاستاتين؛ ريفاستاتين؛ ميفاستاتين فلواندوستاتين؛ فيلوستاتين؛ فلو فاستاتين؛ والفاستاتين ؛ داي هيدرو كومباكتين؛ أو كومباكتين أو لوفاستاتين. Vo " ويوجه هذا الاختراع بصفة خاصة لتركيب سمى فيما بعد 'تركيب ب ب أن الأستاتين المذكور هو سيم فاستاتين؛ برافاستاتين؛ ريفاستاتين؛ Cus للتركيب ب أ ميفاستاتين فلواندوستاتين؛ فيلو ستاتين؛ فلو فاستاتين؛ والفاستاتين ¢ داي هيدروكومباكتين» أو كومباكتين أو الملح المقبول صيدليا لمركب سيم فاستاتين؛ برافاستاتين»؛ ريفاستاتين؛ ميفاستاتين فلواندوستاتين؛ فيلوستاتين؛ فلو فاستاتين؛ والفاستاتين ؛ داي هيدرو كومباكتين» . ٠ أو كومباكتين. ويوجه هذا الاختراع بصفة خاصة أكثر إلى تركيب للتركيب ب أ حيث ان التركيب الثاني المذكور متضمن أملوديبين بيسيلات. ويوجه هذا الاختراع أيضا لتركيب صيدلي أول سمى فيما بعد 'تركيب ج" اللاستعمال مع تركيب صيدلي ثاني لإعطاء تأثير مضاد لضغط الدم المرتفع وتأثير Yo مخفض لنسبة الدهون في حيوان 25( يعاني من ضغط الدم المرتفع وزيادة نسبة الدهون
ا ١ _ في الدم وهذه التأثيرات المخفضة للدهون تتحقق بإعطاء التركيبات الصيدلية الأولى والثانية المذكورة Ae ويتضمن التركيب الصيدلي الثاني كمية من إستاتين أو ملحه المقبول صيدليا وحامل أو مخفف مقبول Wana ¢ التركيب الصيدلي | لأول المذنكور متضمن كمية من أملوديبين أو dala المتكون بإضافة حمض Jefe صيدليا وحامل أو © مخفف Jails صيدليا بشرط أن الاستاتين المذكور ليس أتورفاستاتين أو dale المقبول ويوجه هذا الاختراع بصفة خاصة إلى تركيب سمى فيما بعد "تركيب جب " لتركيب ج حيث أن الأستاتين المذكور هو سيم فاستاتين؛ برافاستاتين؛ ريفاستاتين؛ ميفاستاتين فلواندوستاتين»؛ فيلو ستاتين فلوو فاستاتين والفاستاتين ¢ داي ٠ هيدروكومباكتين؛ كومباكتين أو لوفاستاتين أو الملح المقبول صيدليا لمركب سيم فاستاتينء برافاستاتين 6 ريفاستاتين « ميفاستاتين فلواندوستاتين» فيلوستاتين ‘ فلو coal ala والفاستاتين ¢ داي هيدرو كومباكتين؛ أو كومباكتين أو لوفاستاتين. ويوجه هذا الاختراع بصفة خاصة إلى تركيب سمى فيما بعد "تركيب جب ب " للتركيب جب أ حيث أن | لأستاتين المذكور هو سيم فاستاتينء برافاستاتين؛ ريفاستاتين؛ ١١ ميفاستاتين فلواندوستاتين»؛ فيلو ستاتين» فلو فاستاتين» والفاستاتين ¢ داي هيدروكومباكتين» أو كومباكتين أو الملح المقبول صيدليا لمركب سيم فاستاتين؛ برافاستاتين» ريفاستاتين؛ ميفاستاتين فلواندوستاتين» فيلوستاتين؛ فلو فاستاتين؛ والفاستاتين ؛ داي هيدرو كومباكتين» أو كومباكتين. ومازال هذا الاختراع يوجه بصفة خاصة أكثر إلى لتركيب للتركيب جب أ Xu متضمن أملوديبين بيسيلات . ويوجه هذا الاختراع أيضا إلى تركيب صيدلي أول سمى فيما بعد "تركيب د" للاستعمال مع تركيب صيدلي ثاني لإعطاء تأثير مضاد لارتفاع ضغط الدم؛ وتأثير مخفض لنسبة الدهون في حيوان ثديي يعاني من ضغط الدم المرتفع وزيادة نسبة الدهون في الدم وهذه التأثيرات أكبر من التأثيرات المضادة لضغط الدم المرتفع والتأثيرات Yo المخفضة لنسبة الدهون يتم تحقيقها بإعطاء التركيبات الصيدلية الأولى والثانية مستقلة وهذا التركيب الصيدلي الثاني يتضمن كمية من إستاتين أو ملحه المقبول صيدليا وحامل
-١١- أو مخفف مقبول صيدليا؛ يتضمن التركيب الصيدلي الأول المذكور كمية من أملوديبين أو ملحه المتكون بإضافة حمض مقبول صيدليا وحامل أو مخفف مقبول صيدليا بشسرط أن الاستاتين المذكور ليس أتورفاستاتين أو ملحه المقبول صيدليا. خاصة أكثر لتركيب للتركيب د dia ومازال هذا الاختراع يوجه أيضا متضمن أملوديبين بيسيلات. © يوجه هذا الاختراع أيضا لتركيب صيدلي أول سمى فيما بعد 'تركيب هم" وتأثير ai yall pall للاستعمال مع تركيب صيدلي ثاني لإعطاء تأثير مضاد لضغط مخفض لمستوى الدهون في الدم في حيوان ثديي يعاني من ضغط الدم المرتفع وزيادة نسبة الدهون في الدم وهذه التأثيرات أكبر من التأثيرات المضادة لضغط الدم المرتفع والمخفضة لنسبة الدهون في الدم يتم تحقيقها عن طريق بإعطاء التركيبات صيدلية ٠ الأولى والثانية مستقلة ويتضمن هذا التركيب الصيدلي الثاني كمية من أملوديبين أو والتركيب ana ملحه المتكون بإضافة حمض مقبول صيدليا وحامل أو مخفف مقبول الصيدلي الأول المذكور متضمن كمية من إستاتين أو ملحه المقبول صيدليا وحامل أو مخفف مقبول صيدلياء بشرط أن الاستاتين المذكور ليس أتورفاستاتين أو ملحه المقتبول صيدليا. ٠ " ويوجه هذا الاختراع بصفة خاصة إلى تركيب سمى فيما بعد "تركيب هم لتركيب ه حيث أن الأستاتين المذكور هو سيم فاستاتين؛ برافاستاتين؛ ريفاستاتين؛ ميفاستاتين فلواندوستاتين؛ فيلو ستاتين؛ فلو فاستاتين» والفاستاتين ؛ داي هيدروكومباكتين؛ كومباكتين أو لوفاستاتين أو الملح المقبول صيدليا لمركب سيم فاستاتين؛ برافاستاتين» ريفاستاتين؛ ميفاستاتين فلواندوستاتين؛ فيلوستاتين» فلو فاستاتين؛ والفاستاتين ¢ داي Yo هيدرو كومباكتين؛ أو كومباكتين أو لوفاستاتين. " ويوجه هذا الاختراع بصفة خاصة إلى تركيب سمى فيما بعد "تركيب هم أن الأستاتين المذكور هو سيم فاستاتين؛ برافاستاتين»؛ ريفاستاتين»؛ ميفاستاتين Cus فلواندوستاتين؛ فيلو ستاتين» فلوو فاستاتين؛ والفاستاتين ؛ داي هيدروكومباكتين» كومباكتين أو لوفاستاتين أو الملح المقبول صيدليا لمركب سيم فاستاتين؛ برافاستاتين؛ Yo
١7 ريفاستاتين» ميفاستاتين فلواندوستاتين» فيلوستاتين» فلو فاستاتين؛ والفاستاتين داي هيدرو كومباكتين؛ أو كومباكتين أو لوفاستاتين. ويوجه هذا الاختراع إضافيا إلى تركيب صيدلي أول سمى فيما بعد "ركيب و" للاستعمال مع تركيب صيدلي ثاني لإعطاء تأثير مضاد للذبحة الصدرية في حيوان ثديي يعاني من ذبحة صدرية وهذا التأثير أكبر من مجموع التأثيرات المضادة للذبحة الصدرية © يتم تحقيقه عن طريق إعطاء تركيبات صيدلية أولى وثانية مستقلة وهذا التركيب
Cita الصيدلي الثاني متضمن كمية من إستاتين أو ملحه المقبول صيدليا وحامل أو مقبول صيدلياء والتركيب الصيدلي الأول متضمن كمية من أملوديبين أو ملحه المتكون بإضافة حمض مقبول صيدليا وحامل أو مخفف مقبول صيدليا بشرط أن الاستاتين المقبول صيدليا. dale المذكور ليس أتورفاستاتين أو ٠ " يوجه هذا الاختراع بصفة خاصة إلى تركيب سمى فيما بعد 'تركيب و لتركيب و حيث أن الأستاتين المذكور هو سيم فاستاتين؛ برافاستاتين» ريفاستاتين؛ ميفاستاتين فلواندوستاتين؛ فيلو ستاتين؛ فلو فاستاتين؛ والفاستاتين ؛ داي هيدروكومباكتين؛ كومباكتين أو لوفاستاتين أو ملحه المقبول صيدليا لمركب سيم فاستاتين؛ برافاستاتين» فلو فاستاتين» والفاستاتين ؛ داي (pilin sli ريفاستاتين؛ ميفاستاتين فلواندوستاتين؛ ٠ هيدرو كومباكتين؛ أو كومباكتين أو لوفاستاتين. " ويوجه هذا الاختراع بصفة خاصة إلى كومباكتين سمى فيما بعد "تركيب و ب لتركيب و أ حيث أن الأستاتين المذكور هو سيم فاستاتين؛ برافاستاتين؛ ريفاستاتين؛ ميفاستاتين فلواندوستاتين؛ فيلو ستاتين؛ فلو فاستاتين؛ والفاستاتين ؛ داي هيدروكومباكتين» أو كومباكتين؛ أو الملح المقبول صيدليا لمركب سيم فاستاتين؛ برافاستاتين» ريفاستاتين؛ Ye ميفاستاتين فلواندوستاتين؛ فيلوستاتين؛ فلو فاستاتين؛ والفاستاتين ؛ داي هيدرو كومباكتين» أو كومباكتين. يوجه هذا الاختراع بصفة خاصة أكثر إلى تركيب للتركيب و أ متضمن أملوديبين بيسيلات. ويوجه هذا الاختراع أيضا إلى تركيب صيدلي أول سمى فيما بعد "ركيب ز" Yo للاستعمال مع تركيب صيدلي ثاني لإعطاء تأثير مضاد للذبحة الصدرية في حيوان ثديي
س١ يعاني من الذبحة الصدرية وهذا التأثير أكبر من مجموع التأثيرات المضادة للذبحة الصدرية يتم تحقيقها عن طريق إعطاء التركيبات الصيدلية الأولى والثانية المذكورة مستقلة وهذا التركيب الصيدلي الثاني يتضمن كمية من أملوديبيين أو ملحه المتكون بإضافة حمض مقبول صيدليا وحامل أو مخفف مقبول asa والتركيب الصيدلي الأول هه متضمن كمية من الإستاتين أو ملحه المقبول صيدليا وحامل أو مخفف مقبول صيدلياء كمية من بشرط أن الاستاتين المذكور ليس أتورفاستاتين أو ملحه المقبول صيدليا. يوجه هذا الاختراع بصفة خاصة إلى تركيب سمى فيما بعد " تركيب ز أ" لتركيب ز حيث أن الأستاتين المذكور هو سيم فاستاتين؛ برافاستاتين؛ ريفاستاتين؛ ميفاستاتين فلواندوستاتين؛ فيلو ستاتين؛ فلو فاستاتين؛ والفاستاتين ؛ داي هيدروكومباكتين» ٠ أو كومباكتين أو ملحه المقبول صيدليا لمركب سيم فاستاتين؛ برافاستاتين»؛ ريفاستاتين؛ ميفاستاتين فلواندوستاتين؛ فيلوستاتين؛ فلو فاستاتين؛ والفاستاتين ؛ داي هيدرو كومباكتين» أو كومباكتين. حيث أن التركيب الصيدلي المذكور متضمن أملوديبين بيسيلات. ويوجه هذا الاختراع أيضا إلى تركيب صيدلي أول سمى فيما بعد 'تركيب ج" Vo للاستعمال مع تركيب صيدلي ثاني لإعطاء تأثير مضاد للذبحة الصدرية في حيوان ثديي يعاني من الذبحة الصدرية وهذا التأثير أكبر من التأثيرات المضادة للذبحة الصدرية التي يتم تحقيقها بإعطاء التركيبات الصيدلية الأولى أو الثانية منفصلة وهذا التركيب الصيدلي الثاني متضمن كمية من الإستاتين أو ملحه المقبول صيدليا وحامل أو مخفف مقبول (lana والتركيب الصيدلي الأول متضمن كمية من كمية من أملوديبين أو ملحه المتكون ٠ بإضافة حمض مقبول صيدليا وحامل أو مخفف مقبول صيدلياء؛ بشرط أن الاستاتين المذكور ليس أتورفاستاتين أو ملحه المقبول صيدليا. ومازال هذا الاختراع يوجه إلى تركيب صيدلي للتركيب ج متضمن أملوديبين بيسيلات. ويوجه هذا الاختراع أيضا إلى تركيب صيدلي أول سمى فيما بعد "ركيب ى" Yo الاستعمال مع تركيب صيدلي ثاني لإعطاء تأثير مضاد للذبحة الصدرية في حيوان ثديي يعاني من الذبحة الصدرية وهذا التأثير أكبر من التأثيرات المضادة للذبحة التي يتم
-؟١- تحقيقها بإعطاء التركيبات الصيدلية الأولى أو الثانية منفصلة وهذا التركيب الصيدلي الثاني متضمن كمية من أملوديبين أو ملحه المتكون بإضافة حمض مقبول صيدليا وحامل أو مخفف مقبول صيدلياء والتركيب الصيدلي الأول متضمن كمية من كمية من الإستاتين أو ملحه المقبول صيدليا وحامل أو مخفف مقبول dasa بشرط أن الاستاتين المنكور © ليس أتورفاستاتين أو ملحه المقبول صيدليا. يوجه هذا الاختراع بصفة خاصة إلى تركيب سمى فيما بعد " تركيب ى أ" لتركيب ى حيث أن الأستاتين المذكور هو سيم فاستاتين؛ برافاستاتين» ريفاستاتين؛ ميفاستاتين فلواندوستاتين؛ فيلو ستاتين؛ فلو فاستاتين؛ والفاستاتين ؛ داي هيدروكومباكتين؛ أو كومباكتين أو لوفاستاتين؛ أو الملح المقبول صيدليا لمركب سيم فاستاتين؛ برافاستاتين» ٠ ريفاستاتين؛ ميفاستاتين فلواندوستاتين؛ فيلوستاتين» فلو فاستاتين؛ والفاستاتين ؛ داي هيدرو كومباكتين؛ أو كومباكتين أو لوفاستاتين. يوجه هذا الاختراع بصفة خاصة إلى تركيب سمى فيما بعد " تركيب ى ب " حيث أن الأستاتين المذكور هو سيم فاستاتين؛ برافاستاتين؛ ريفاستاتين» ميفاستاتين فلواندوستاتين؛ فيلو ستاتين؛ فلو فاستاتين؛ والفاستاتين ؛ داي هيدروكومباكتين؛ أو ١ كومباكتين؛ أو الملح المقبول صيدليا لمركب سيم فاستاتين؛ برافاستاتين؛ ريفاستاتين؛ ميفاستاتين فلواندوستاتين» فيلوستاتين؛ فلو فاستاتين؛ والفاستاتين ؛ داي هيدرو كومباكتين؛ أو كومباكتين. ويوجه هذا الاختراع أيضا إلى تركيب صيدلي أول سمى فيما بعد '"تركيب ك" للاستعمال مع تركيب صيدلي ثاني لإعطاء تأثير مضاد لتصلب الشرايين في حيوان ثديي YS وهذا التأثير أكبر من مجموع التأثيرات المضادة لتصلب الشرايين التي يتم تحقيقها بإعطاء التركيبات الصيدلية الأولى والثانية منفصلة وهذا التركيب الصيدلي الثاني متضمن كمية من أملوديبين أو ملحه المتكون بإضافة حمض مقبول صيدليا وحامل أو مخفف مقبول صيدليا؛ والتركيب الصيدلي الأول متضمن كمية من كمية من الإستاتين أو ملحه المقبول صيدليا وحامل أو مخفف مقبول صيدليا؛ بشرط أن الاستاتين المذكور ليس Yo أتورفاستاتين أو ملحه المقبول صيدليا.
-م١- ويوجه هذا الاختراع بصفة خاصة إلى تركيب سمى فيما بعد " تركيب "Tel لتركيب ك حيث أن الأستاتين المذكور هو سيم فاستاتين؛ برافاستاتين؛ ريفاستاتين؛ ميفاستاتين فلواندوستاتين؛ فيلو ستاتين؛ فلو فاستاتين؛ والفاستاتين ؛ داي هيدروكومباكتين» أو كومباكتين أو لوفاستاتين؛ أو الملح المقبول صيدليا لمركب سيم فاستاتين؛ برافاستاتين؛ © ريفاستاتين؛ ميفاستاتين فلواندوستاتين؛ فيلوستاتين» فلو فاستاتين»؛ والفاستاتين ؛ داي هيدرو كومباكتين؛ أو كومباكتين أو لوفاستاتين. يوجه هذا الاختراع بصفة خاصة إلى تركيب سمى فيما بعد " تركيب ك ب " لتركيب ك أ حيث أن الأستاتين المذكور هو سيم فاستاتين» برافاستاتين» ريفاستاتين» ميفاستاتين فلواندوستاتين؛ فيلو ستاتين؛ فلو فاستاتين؛ والفاستاتين ؛ داي هيدروكومباكتين» ٠ أو كومباكتين؛ أو الملح المقبول صيدليا لمركب سيم فاستاتين؛ برافاستاتين» ريفاستاتين» ميفاستاتين فلواندوستاتين؛ فيلوستاتين؛ فلو فاستاتين؛ والفاستاتين ؛ داي هيدرو كومباكتين» أو كومباكتين. ويوجه هذا الاختراع بصفة خاصة أكثر إلى تركيب سمى فيما بعد " تركيب ك ب " لتركيب ك ب حيث أن التركيب الصيدلي الثاني متضمن أملوديبين بيسيلات. Vo ويوجه هذا الاختراع أيضا إلى تركيب صيدلي أول سمى فيما بعد "تركيب ك ج" لتركيب ك ب حيث أن التأثير المذكور المضاد لتصلب الشرايين واضح من تباطؤ تقدم تكون مواضع - نقط تصلب الشرايين. ويوجه هذا الاختراع بصفة خاصة أكثر إلى تركيب لتركيب ك ج QS ب حيث أن تقدم تكون ( نقط - مواضع) تصلب الشرايين؛ قد أبطئ في الشرايين ٠ التاجية. ويوجه هذا الاختراع بصفة خاصة أكثر إلى تركيب لتركيب ك ج" لتركيب ك ج حيث أن تقدم تكون ( نقط - مواضع) تصلب الشرايين؛ قد أبطئ في الشرايين الطرفية. ويوجه هذا الاختراع بصفة خاصة أكثر إلى تركيب سمي فيما بعد 'تركيب ك د" Yo لتركيب ك ب حيث أن التأثير المضاد لتصلب الشرايين واضح من تراجع ( نقط - مواضع) تصلب الشرايين.
-١١- ويوجه هذا الاختراع بصفة خاصة أكثر إلى تركيب لتركيب ك د حيث أن نقط تراجع تصلب الشرايين؛ توجد في الشرايين التاجية. ويوجه هذا الاختراع بصفة خاصة أكثر إلى تركيب لتركيب ك د حيث أن نقط توجد في الشرايين السباتية. (Onl pall تراجع تصلب ويوجه هذا الاختراع بصفة خاصة أكثر إلى تركيب لتركيب ك د حيث أن نقط 0 تراجع تصلب الشرايين؛ توجد في الشرايين الطرفية. ويوجه هذا الاختراع أيضا إلى تركيب صيدلي أول سمى فيما بعد "تركيب ل" للاستعمال مع تركيب صيدلي ثاني لإعطاء تأثير مضاد لتصلب الشرايين في حيوان ثديي وهذا التأثير أكبر من مجموع التأثيرات المضادة لتصلب الشرايين التي يتم تحقيقها بإعطاء التركيبات الصيدلية الأولى والثانية منفصلة وهذا التركيب الصيدلي الثاني ٠ متضمن كمية من الإستاتين أو ملحه المقبول صيدليا وحامل أو مخفف مقبول صيدلياء المتكون بإضافة حمض dale والتركيب الصيدلي الأول متضمن كمية من أملوديبين أو مقبول صيدليا وحامل أو مخفف مقبول صيدلياء بشرط أن الاستاتين الأول ليس أتورفاستاتين أو ملحه المقبول صيدليا. ويوجه هذا الاختراع بصفة خاصة إلى تركيب سمى فيما بعد " تركيب ل أ" Yo لتركيب ل حيث أن الأستاتين المذكور هو سيم فاستاتين؛ برافاستاتين؛ ريفاستاتين؛ ميفاستاتين فلواندوستاتين؛ فيلو ستاتين؛ فلو فاستاتين؛ والفاستاتين ؛ داي هيدروكومباكتين» أو كومباكتين أو لوفاستاتين؛ أو الملح المقبول صيدليا لمركب سيم فاستاتين؛ برافاستاتين» ريفاستاتين؛ ميفاستاتين فلواندوستاتين» فيلوستاتين» فلو فاستاتين؛ والفاستاتين ؛ داي هيدرو كومباكتين؛ أو كومباكتين أو لوفاستاتين. Yo " بعد " تركيسب ل ب lad ويوجه هذا الاختراع بصفة خاصة إلى تركيب سمى ريفاستاتين؛ OEE lil yr لتركيب ل أ حيث أن الأستاتين المذكور هو سيم فاستاتين؛ ميفاستاتين؛ فلواندوستاتين؛ فيلو ستاتين؛ فلو فاستاتين» والفاستاتين ؛ داي هيدروكومباكتين؛ أو كومباكتين؛ أو الملح المقبول صيدليا لمركب سيم فاستاتين؛ _برافاستاتين؛ ريفاستاتين؛ ميفاستاتين؛ فلواندوستاتين؛ فيلوستاتين؛ فلو فاستاتين؛ YO والفاستاتين ؛ داي هيدرو كومباكتين؛ أو كومباكتين.
-١١7- إلى تركيب سمى فيما بعد " تركيب ك ST ويوجه هذا الاختراع بصفة خاصة ب " لتركيب ك أ متضمن أملوديبين بيسيلات. ويوجه هذا الاختراع أيضا يوجه إلى تركيب سمى فيما بعد "تركيب اك جب" لتركيب ك ب حيث أن التأثير المذكور المضاد لتصلب الشرايين واضح من تباطؤ تقدم تكون (مواضع - نقط) تصلب الشرايين. © ومازال هذا الاختراع يوجه إلى تركيب لتركيب ك ج حيث أن التقدم المذكور لتكون نقط تصلب الشرايين؛ أبطئ في الشرايين التاجية. ومازال هذا الاختراع يوجه بصفة خاصة أكثر إلى تركيب لتركيب ل ج حيث أن التقدم المذكور لتكون (نقط - مواضع) تصلب الشرايين؛ أبطئ في الشرايين التاجية. ويوجه هذا الاختراع بصفة خاصة أكثر إلى تركيب لتركيب ل جب حيث أن ٠١ التقدم المذكور لتكون نقط تصلب الشرايين؛ أبطئ في الشرايين الطرفية. إلى تركيب سمي فيما بعد "تركيب ل د" ST ويوجه هذا الاختراع بصفة خاصة لتركيب ل ب حيث أن التأثير المذكور المضاد لتصلب الشرايين واضح من تراجع نقط تصلب الشرايين. ومازال هذا الاختراع يوجه بصفة خاصة أكثر إلى تركيب إلى تركيب لتركيب ل د حيث أن التراجع المذكور في نقط تصلب الشرايين؛ يحدث في الشرايين التاجية. ومازال هذا الاختراع يوجه بصفة خاصة أكثر إلى تركيب لتركيب ل د حيسث أن التراجع المذكور في مواضع تصلب الشرايين» يحدث في الشرايين السباتية. ومازال هذا الاختراع يوجه بصفة خاصة أكثر إلى تركيب لتركيب ل د حيث أن التراجع المذكور في تكون مواضع تصلب الشرايين» يحدث في الشرايين الطرفية. ٠ ويوجه هذا الاختراع أيضا إلى تركيب صيدلي أول سمى فيما بعد 'تركيب م" للاستعمال مع تركيب صيدلي ثاني لإعطاء تأثير مضاد لتصلب الشرايين في حيوان ثديي وهذا التأثير أكبر من التأثيرات المضادة لتصلب الشرايين التي يتم تحقيقها بإعطاء التركيبات الصيدلية الأولى والثانية وهذا التركيب الصيدلي الثاني متضمن كمية من المقبول صيدليا وحامل أو مخفف مقبول صيدلياء والتركيب الصيدلي dale الإستاتين أو Yo الأول متضمن كمية من أملوديبين أو ملحه المتكون بإضافة حمض مقبول صيدليا وحامل
-١ A= بشرط أن الاستاتين الأول ليس أتورفاستاتين أو ملحه المقبول (ana أو مخفف مقبول صيدليا. وما زال يوجه هذا الاختراع بصفة خاصة أكثر إلى تركيب لعنصر الحماية م متضمن أملوديبين بيسيلات.
° يوجه هذا الاختراع أيضا إلى تركيب صيدلي أول سمى فيما بعد "تركيب ن" للاستعمال مع تركيب صيدلي ثاني لإعطاء تأثير مضاد لتصلب الشرايين في حيوان ثديي وهذا التأثير أكبر من التأثيرات المضادة لتصلب الشرايين التي يتم تحقيقها بإعطاء التركيبات الصيدلية الأولى أو الثانية منفصلة وهذا التركيب الصيدلي الثاني متضمن كمية من أملوديبين أو ملحه المتكون بإضافة حمض مقبول صيدليا وحامل أو مخفف مقبول
٠ صيدلياء؛ والتركيب الصيدلي الأول متضمن كمية من الإستاتين أو ملحه المقبول صيدليا وحامل أو مخفف مقبول asa بشرط أن الاستاتين الأول ليس أتورفاستاتين أو ملحه المقبول صيدليا. ويوجه هذا الاختراع بصفة خاصة إلى تركيب سمى فيما بعد " تركيبان أ" لتركيب ن حيث أن الأستاتين المذكور هو سيم فاستاتين؛ برافاستاتين؛ ريفاستاتين؛ Vo ميفاستاتين؛ فلواندوستاتين؛ فيلو ستاتين» فلو فاستاتين» والفاستاتين ؛ داي هيدروكومباكتين؛ أو كومباكتين أو لوفاستاتين؛ أو الملح المقبول صيدليا لمركب سيم فاستاتين؛ برافاستاتين؛ ريفاستاتين؛ ميفاستاتين فلواندوستاتين» فيلوستاتين» فلو فاستاتين» والفاستاتين ؛ داي هيدرو كومباكتين؛ أو كومباكتين أو لوفاستاتين. يوجه هذا الاختراع بصفة خاصة إلى تركيب لتركيب ن أ حيث أن الأستاتين ٠ المذكور هو سيم فاستاتين؛ برافاستاتين» ريفاستاتين؛ ميفاستاتين» فلواندوستاتين»؛ فيلو ستاتين؛ فلو فاستاتين؛ والفاستاتين ؛ داي هيدروكومباكتين؛ أو كومباكتين؛ أو الملح المقبول صيدليا لمركب سيم فاستاتين؛ برافاستاتين؛ ريفاستاتين؛ ميفاستاتين» فلواندوستاتين؛ فيلوستاتين؛ فلو فاستاتين؛ والفاستاتين ؛ داي هيدرو كومباكتين؛ أو كومباكتين. Yo يوجه هذا الاختراع إلى تركيب صيدلي أول سمى فيما بعد 'تركيب بي" للاستعمال مع تركيب صيدلي ثاني لمعالجة مخاطر قلبية في حيوان ثديي في خطر
-؟١- المعاناة من حدث قلبي عكسي وهذا التأثير أكبر من مجموع تأثيرات معالجة المخاطر القلبية التي يتم تحقيقها بإعطاء التركيبات الصيدلية الأولى أو الثانية منفصلة وهذا التركيب الصيدلي الثاني متضمن كمية من أستاتين أو ملحه المقبول صيدليا وحامل أو مخفف مقبول Wana والتركيب الصيدلي الأول متضمن كمية من أملوديبين أو ale © المتكون بإضافة حمض مقبول صيدليا وحامل أو مخفف مقبول صيدلياء بشرط أن الاستاتين الأول ليس أتورفاستاتين أو ملحه المقبول صيدليا. يوجه هذا الاختراع بصفة خاصة إلى تركيب سمى فيما بعد " تركيب بي أ لتركيب بي حيث أن الأستاتين المذكور هو سيم فاستاتين؛ برافاستاتين؛ ريفاستاتين» ميفاستاتين؛ فلواندوستاتين» فيلو ستاتين» فلو فاستاتين» والفاستاتين ؛ داي ٠ هيدروكومباكتين؛ أو كومباكتين أو لوفاستاتين؛ أو الملح المقبول صيدليا لمركب سيم فاستاتين؛ برافاستاتين؛ ريفاستاتين؛ ميفاستاتين فلواندوستاتين؛ فيلوستاتين؛ فلو فاستاتين؛ والفاستاتين ؛ داي هيدرو كومباكتين؛ أو كومباكتين أو لوفاستاتين. يوجه هذا الاختراع بصفة خاصة إلى تركيب سمى فيما بعد تركيب بي ب لتركيب بي أ حيث أن الأستاتين المذكور هو سيم فاستاتين؛ برافاستاتين؛ ريفاستاتين؛ ٠ ميفاستاتين؛ فلواندوستاتين» فيلو ستاتين؛ فلو فاستاتين» والفاستاتين + داي هيدروكومباكتين»؛ أو الملح المقبول صيدليا لمركب سيم فاستاتين؛ برافاستاتين» (OL, ميفاستاتين» فلواندوستاتين» فيلوستاتين؛ فلو فاستاتين» والفاستاتين ؛ داي هيدرو كومباكتين. يوجه هذا الاختراع بصفة خاصة أكثر إلى تركيب لتركيب بي أ متضمن ٠ أملوديبين بيسييلات. يوجه هذا الاختراع إلى تركيب صيدلي أول سمى فيما بعد تركيب كيو للاستعمال مع تركيب صيدلي ثاني لمعالجة مخاطر قلبية في حيوان ثديي في خطر المعاناة من حدث قلبي عكسي وهذا التأثير أكبر من مجموع تأثيرات معالجة المخاطر القلبية التي يتم تحقيقها بإعطاء التركيبات الصيدلية الأولى والثانية منفصلة وهذا التركيب Yo الصيدلي الثاني متضمن كمية من أملوديبين أو dale المتكون بإضافة حمض مقبول صيدليا وحامل أو مخفف مقبول صيدلياوالتركيب الصيدلي الأول متضمن كمية من yo الأستاتين أو ملحه المقبول صيدليا وحامل أو مخفف مقبول صيدلياء بشرط أن الاستاتين الأول ليس أتورفاستاتين أو ملحه المقبول صيدليا. يوجه هذا الاختراع بصفة خاصة إلى تركيب سمى فيما بعد " تركيب كيو أ لتركيب كيو حيث أن الأستاتين المذكور هو سيم فاستاتين؛ برافاستاتين» ريفاستاتين؛ ميفاستاتين؛ فلواندوستاتين؛ فيلو ستاتين؛ فلو فاستاتين؛ والفاستاتين » داي © هيدروكومباكتين؛ أو كومباكتين أو لوفاستاتين؛ أو الملح المقبول صيدليا لمركب سيم فاستاتين؛ برافاستاتين؛ ريفاستاتين؛ ميفاستاتين فلواندوستاتين؛ فيلوستاتين؛ فلو فاستاتين؛ والفاستاتين ؛ داي هيدرو كومباكتين؛ أو كومباكتين أو لوفاستاتين. يوجه هذا الاختراع بصفة خاصة إلى تركيب لتركيب كيو أ حيث أن الأستاتين المذكور هو سيم فاستاتين؛ برافاستاتين؛ ريفاستاتين؛ ميفاستاتين؛ فلواندوستاتين» فيلو ٠ ستاتين؛ فلو فاستاتين؛ والفاستاتين ؛ داي هيدروكومباكتين»؛ أو الملح المقبول صيدليا لمركب سيم فاستاتين؛ برافاستاتين؛ ريفاستاتين؛ ميفاستاتين؛ فلواندوستاتين» فيأوستاتين؛ فلو فاستاتين؛ والفاستاتين ؛ داي هيدرو كومباكتين أو كومباكتين. خاصة أكثر إلى تركيب لتركيب كيو أ حيث أن diay يوجه هذا الاختراع التركيب الصيدلي الثاني متضمن أملوديبين بيسييلات. ١
RY يوجه هذا الاختراع إلى تركيب صيدلي أول سمى فيما بعد تركيب للاستعمال مع تركيب صيدلي ثاني لمعالجة مخاطر قلبية في حيوان ثديي في خطر المعاناة من حدث قلبي عكسي وهذا التأثير أكبر من تأثيرات معالجة المخاطر القلبية التي يتم تحقيقها بإعطاء التركيبات الصيدلية الأولى والثانية منتفصلة وهذا التركيب الصيدلي المقبول صيدليا وحامل أو مخفف مقبول dale الثاني متضمن كمية من أستاتين أو ٠ والتركيب الصيدلي الأول متضمن كمية من أملوديبين أو ملحه المتكون بإضافة apa بشرط أن الاستاتين الأول ليس apa وحامل أو مخفف مقبول Waa حمض مقبول أتورفاستاتين أو ملحه المقبول صيدليا. متضمن R ومازال هذا الاختراع يوجه بصفة خاصة أكثر إلى تركيب لتركيب أملوديبين بيسييلات. 5
يوجه هذا الاختراع إلى تركيب صيدلي أول سمى فيما بعد تركيب أس للاستعمال مع تركيب صيدلي ثاني لمعالجة مخاطر قلبية في حيوان ثديي في خطر المعاناة من حدث قلبي عكسي وهذا التأثير أكبر من تأثيرات معالجة المخاطر القلبية التي يتم تحقيقها بإعطاء التركيبات الصيدلية الأولى والثانية منفصلة وهذا التركيب الصيدلي © الثاني متضمن كمية من أملوديبين أو dale المتكون بإضافة حمض مقبول صيدليا وحامل أو مخفف مقبول صيدليا؛ والتركيب الصيدلي الأول متضمن كمية من أستاتين أو ملحه المقبول صيدليا وحامل أو مخفف مقبول صيدلياء؛ بشرط أن الاستاتين الأول ليس أتورفاستاتين أو ملحه المقبول صيدليا. يوجه هذا الاختراع بصفة خاصة إلى تركيب سمى فيما بعد تركيب أس أ ٠ ا لتركيب أس حيث أن الأستاتين المذكور هو سيم فاستاتين» برافاستاتين؛ ريفاستاتين؛ ميفاستاتين؛ فلواندوستاتين» فيلو ستاتين» فلو فاستاتين» والفاستاتين ؛ داي هيدروكومباكتين؛ أو كومباكتين أو لوفاستاتين؛ أو الملح المقبول صيدليا لمركب سيم فاستاتين؛ برافاستاتين» ريفاستاتين؛ ميفاستاتين فلواندوستاتين؛ فيلوستاتين؛ فلو فاستاتين؛ والفاستاتين ؛ داي هيدرو كومباكتين؛ أو كومباكتين أو لوفاستاتين. Yo يوجه هذا الاختراع بصفة خاصة إلى تركيب لتركيب أس أ حيث أن الأستاتين المذكور هو سيم فاستاتين؛ برافاستاتين؛ ريفاستاتين؛ ميفاستاتين» فلواندوستاتين» فيلو ستاتين؛ فلو فاستاتين؛ والفاستاتين ؛ داي هيدروكومباكتين»؛ أو الملح Jal صيدليا لمركب سيم فاستاتين؛ برافاستاتين» ريفاستاتين؛ ميفاستاتين» فلواندوستاتين؛ فيلوستاتين» فلو فاستاتين؛ والفاستاتين ؛ داي هيدرو كومباكتين أو كومباكتين. 9 يوجه هذا الاختراع أيضا إلى do gana تسمى فيما بعد "de pend لإعطاء تأثير علاجي في حيوان ثديي متضمنة: (أ) كمية من أملوديبين أو ملحه المتكون بإضافة حمض مقبول Wana وحامل أو مخفف مقبول صيدليا في صورة وحدة جرعة أولى. (ب) كمية من أستاتين أو ملحه المتكون بإضافة حمض مقبول صيدليا وحامل أو Yo مخفف مقبول صيدليا في صورة وحدة جرعة ثانية؛ و
اللا (ج) وسيلة احتواء تحتوى على صور الجرعة الأولى والثانية بشرط أن الاستاتين الأول ليس أتورفاستاتين أو ملحه المقبول صيدليا. يوجه هذا الاختراع بصفة خاصة إلى مجموعة تسمى فيما بعد مجموعة أ أ لمجموعة أ حيث أن الأستاتين المذكور هو سيم فاستاتين؛ برافاستاتين» ريفاستاتين؛ © ميفاستاتين؛ فلواندوستاتين؛ فيلو ستاتين» فلو فاستاتين» والفاستاتين ؛ داي هيدروكومباكتين؛ أو كومباكتين أو لوفاستاتين؛ أو الملح المقبول صيدليا لمركب سيم فاستاتين؛ برافاستاتين؛ ريفاستاتين» ميفاستاتين فلواندوستاتين؛ فيلوستاتين؛ فلو فاستاتين» والفاستاتين ؛ داي هيدرو كومباكتين؛ أو كومباكتين أو لوفاستاتين. يوجه هذا الاختراع بصفة خاصة إلى مجموعة تسمى فيما بعد مجموعة أب ٠ ا لمجموعة Gus fl أن الأستاتين المذكور هو سيم فاستاتين؛ برافاستاتين» ريفاستاتين؛ ميفاستاتين؛ فلواندوستاتين؛ فيلو ستاتين» فلو فاستاتين»؛ والفاستاتين ؛ داي هيدروكومباكتينء؛ أو الملح المقبول صيدليا لمركب سيم فاستاتين؛ برافاستاتين؛ ريفاستاتين؛ ميفاستاتين» فلواندوستاتين؛ فيلوستاتين» فلو فاستاتين» والفاستاتين ؛ داي هيدرو كومباكتين أو كومباكتين. Yo يوجه هذا الاختراع بصفة خاصة أكثر إلى مجموعة تسمى فيما بعد مجموعة أ ز د" لمجموعة ff متضمنة أملوديبين بيسيلات. يوجه هذا الاختراع بصفة خاصة إلى مجموعة لمجموعة أ حيث أن التأثير العلاجي المذكور هو علاج ضغط الدم المرتفع وزيادة نسبة الدهون في الدم. يوجه هذا الاختراع بصفة خاصة إلى مجموعة لمجموعة أ حيث أن التأثير ٠ العلاجي المذكور هو علاج الذبحة الصدرية. يوجه هذا الاختراع بصفة خاصة إلى مجموعة لمجموعة أ حيث أن التأثير العلاجي المذكور هو علاج خطر قلبي. يوجه هذا الاختراع بصفة خاصة إلى مجموعة تسمى فيما بعد "مجموعة أ ب" لمجموعة أ حيث أن التأثير العلاجي المذكور هو علاج تصلب الشرايين.
الا يوجه هذا الاختراع بصفة خاصة أكثر إلى مجموعة تسمى Lad بعد " أ ج" لمجموعة أب حيث أن العلاج المذكور لتصلب الشرايين ببطئ تقدم (نقط - مواضع) تصلب الشرايين. ومازال هذا الاختراع يوجه بصفة خاصة أكثر إلى مجموعة لمجموعة أب © حيث أن تقدم تكون (نقط - مواضع) تصلب الشرايين المذكور قد أبطئ في الشرايين التاجية. يوجه هذا الاختراع بصفة خاصة أكثر إلى مجموعة لمجموعة أجب حيث أن تقدم تكون مواضع تصلب الشرايين قد أبطئ في الشرايين التاجية. يوجه هذا الاختراع أيضا بصفة خاصة أكثر إلى مجموعة لمجموعة أج حيث ٠ أن تقدم تكون (مواضع - نقط) تصلب الشرايين المذكور قد أبطئ في الشرايين الطرفية. مجموعة فيما بعد سمت مجمعة أ د لمجموعة أب حيث أن علاج تصلب الشرايين المذكور يسبب تراجع (مواضع - نقط) تصلب الشرايين ٠ يوجه هذا الاختراع بصفة خاصة أكثر لمجموعة أ د حيث أن التراجع المذكور في نقط تصلب الشرايين يحدث في الشرايين التاجية. Yo يوجه هذا الاختراع أيضا بصفة خاصة إلى مجموعة لمجموعة أد حيث أن التراجع المذكور في تصلب الشرايين يحدث في الشرايين الطرفية. يوجه هذا الاختراع أيضا إلى مجموعة سميت فيما بعد 'مجموعةأه"' لمجموعة أزد حيث أن التأثير العلاجي المذكور هو علاج ضغط الدم المرتفع وزيادة نسبة الدهون في الدم ٠ ٠ يوجه هذا الاختراع أيضا إلى مجموعة سميت فيما بعد de gana’ أ و" لمجموعة أزد حيث أن التأثير العلاجي المذكور هو علاج الذبحة الصدرية. يوجه هذا الاختراع أيضا إلى مجموعة سميت فيما بعد "مجموعة أ ز" لمجموعة أزد حيث أن التأثير العلاجي المذكور هو علاج خطر قلبي. يوجه هذا الاختراع بصفة خاصة إلى مجموعة سميت Lah بعد 'مجموعة أ ى" YO لمجموعة أح حيث أن العلاج المذكور لتصلب الشرايين يبطئ تقدم تكون نقط تصلب ٠ الشرايين.
كلا يوجه هذا الاختراع أيضا بصفة خاصة إلى مجموعة لمجموعة أى حيث أن التقدم المذكور في تكون نقط تصلب الشرايين قد أبطئ في الشرايين التاجية. يوجه هذا الاختراع أيضا بصفة خاصة إلى مجموعة لمجموعة أى حيث أن التقدم المذكور في نقط تصلب الشرايين قد أبطئ في الشرايين التاجية. o يوجه هذا الاختراع أيضا بصفة خاصة إلى مجموعة لمجموعة أى حيث أن التقدم المذكور في نقط تصلب الشرايين قد أبطئ في الشرايين الطرفية. يوجه هذا الاختراع بصفة خاصة JST إلى مجموعة سميت فيما بعد "مجموعة أ ك" لمجموعة أح حيث أن المعالجة المذكورة لتصلب الشرايين تسبب تراجع نقط تصلب الشرايين. ٠١ وما زال هذا الاختراع يوجه بصفة خاصة أكثر إلى مجموعة لمجموعة أك حيث أن التراجع المذكور في تكون نقط تصلب الشرايين يحدث في الشرايين التاجية. يوجه هذا الاختراع أيضا بصفة خاصة إلى مجموعة لمجموعة أك حيث أن التراجع المذكور في نقط تصلب الشرايين يحدث في الشرايين السباتية. يوجه هذا الاختراع أيضا بصفة خاصة أكثر إلى مجموعة لمجموعة أك حيث أن ٠ التراجع المذكور في نقط تصلب الشرايين يحدث في الشرايين الطرفية. يوجه هذا الاختراع أيضا إلى طريقة سميت Lad بعد "مجموعة أ" لعلاج حيوان تديي في حاجة إلى معالجة دوائية متضمنة إعطاء الحيوان الثديي المذكور: (أ) كمية من مركب أول؛ المركب الأول المذكور هو أملوديبين أو dale المتكون بإضافة حمض مقبول صيدليا و ٠ (ب) كمية من مركب ثاني؛ المركب الثاني المذكور هو أستاتين أو ملحه المقبول صيدليا. حيث ان المركب الأول المذكور والمركب الثاني كل منهما يعطي اختياريا على حدة bea مع حامل أو مخفف مقبول صيدليا بشرط أن الاستاتين المذكور ليس أتورفاستاتين أو ملحه المتكون بإضافة حمض مقبول صيدليا. Yo يوجه هذا الاختراع بصفة خاصة إلى طريقة سميت فيما بعد " طريقة أ" لطريقة أ حيث أن الأستاتين المذكور هو سيم فاستاتين؛ برافاستاتين؛ ريفاستاتين؛
—Yo— ميفاستاتين؛ فلواندوستاتين؛ فيلو ستاتين» فلو فاستاتين» والفاستاتين ؛ داي هيدروكومباكتين؛ أو كومباكتين أو لوفاستاتين؛ أو الملح المقبول صيدليا لمركب سيم فاستاتين؛ برافاستاتين؛ ريفاستاتين؛ ميفاستاتين فلواندوستاتين؛ فيلوستاتين» فلو فاستاتين؛ والفاستاتين ؛ داي هيدرو كومباكتين؛ أو كومباكتين أو لوفاستاتين.
° يوجه هذا الاختراع بصفة خاصة إلى طريقة سميت فيما بعد " طريقو أ ب" لطريقة أأ حيث أن الأستاتين المذكور هو سيم فاستاتين؛ برافاستاتين؛ ريفاستاتين؛ ميفاستاتين؛ فلواندوستاتين» فيلو ستاتين» فلو فاستاتين» والفاستاتين ؛ داي هيدروكومباكتين»؛ أو الملح المقبول صيدليا لمركب سيم فاستاتين؛ برافاستاتين؛ ريفاستاتين؛ ميفاستاتين؛ فلواندوستاتين» فيلوستاتين؛ فلو فاستاتين؛ والفاستاتين ؛ داي
٠ هيدرو كومباكتين. يوجه هذا الاختراع بصفة خاصة أكثر إلى طريقة سميت فيما بعد " طريقة أب" لطريقة أأ متضمنة أملوديبين بيسييلات. يوجه هذا الاختراع بصفة خاصة إلى طريقة سميت فيما بعد " طريقة أج" لطريقة أ حيث أن المركب الأول المذكور والمركب الثاني المذكور يعطيا في وقت Yo واحد. يوجه هذا الاختراع بصفة خاصة إلى طريقة سميت فيما بعد " طريقة أد" لطريقة أ حيث أن المركب الأول المذكور والمركب الثاني المذكور يعطيا على التوالي. ويوجه هذا الاختراع بصفة خاصة أكثر إلى طريقة سميت فيما بعد " طريقة "al لطريقة أ ب حيث أن المركب الأول المذكور والمركب الثاني المذكور يعطيا على ٠ -_ التوالي. يوجه هذا الاختراع بصفة خاصة أكثر إلى طريقة سميت فيما بعد " طريقة أ و" لطريقة أ ب حيث أن المركب الأول المذكور والمركب الثاني المذكور يعطيا على التوالي. يوجه هذا الاختراع بصفة خاصة إلى طريقة سميت فيما بعد " طريقة أ ز" Yo لطريقة أ حيث أن العلاج الدوائي المذكور متضمن علاج مضاد لضغط الدم المرتفع وزيادة نسبة الدهون في الدم.
وهذا الاختراع موجه بصفة خاصة أكثر إلى طريقة للطريقة أ هم حيث أن العلاج الدوائي المذكور متضمن علاج مضاد لضغط الدم المرتفع وعلاج مضاد لزيادة نسبة الدهون. وهذا الاختراع موجه بصفة خاصة أكثر إلى طريقة للطريقة أ حيث أن العلاج © الدوائي متضمن علاج مضاد للذبحة. يوجه هذا الاختراع بصفة خاصة أكثر إلى طريقة للطريقة أ ه حيث أن العلاج الدوائي المذكور متضمن علاج مضاد للذبحة. يوجه هذا الاختراع بصفة خاصة أكثر إلى طريقة للطريقة أ و حيث أن العلاج الدوائي المذكور متضمن علاج مضاد للذبحة. ١ يوجه هذا الاختراع بصفة خاصة أكثر إلى طريقة للطريقة أ حيث أن العلاج الدوائي المذكور متضمن علاج خطر قلبي. يوجه هذا الاختراع أيضا بصفة خاصة أكثر إلى طريقة للطريقة أ ه حيث أن العلاج الدوائي المذكور متضمن علاج خطر قلبي. يوجه هذا الاختراع أيضا بصفة خاصة أكثر إلى طريقة للطريقة أ و حيث أن Vo العلاج الدوائي المذكور متضمن علاج خطر قلبي. يوجه هذا الاختراع أيضا بصفة خاصة أكثر إلى طريقة للطريقة أ حيث أن العلاج الدوائي المذكور متضمن علاج مضاد لتصلب الشرايين. يوجه هذا الاختراع أيضا بصفة خاصة أكثر إلى طريقة للطريقة أ ه حيث أن العلاج الدوائي المذكور متضمن علاج مضاد لتصلب الشرايين. ٠ يوجه هذا الاختراع أيضا بصفة خاصة أكثر إلى طريقة للطريقة أ و حيث أن العلاج الدوائي المذكور متضمن علاج مضاد لتصلب الشرايين. وأملوديبين هو مركب راسيمي يرجع إلى التماتل عند الموضع ؛ في حلقة داي هيدرو بيريدين. يمكن أن تحضر Wy) نشيوميرات يميني ويساري كما وصف بواسطة Arrowsmih وزملاؤه ؛ جورنال الكيمياء الطبية AAT 5ت 119136
اللا ونشاط أملوديبين في منع مرور الأيونات من فتحات الكالسيوم قاصر أساساً على أيزومير يساري (-) وعلى الخيط الراسيمي المحتوي على صور يميني (+) ويساري L(+) (أنظر طلب البراءة الدولي رقم بي تي سي/ EP 6 [ ٠6 بناء على ما سبق يستطيع الشخص الماهر اختيار أيزومير يميني )+( © والأيزومير يساري (-) للاستعمال في المجموعة المتحدة في هذا الاختراع. وعندما يستعمل هنا مصطلح "خطر قلبي" يعني اعتقاد أن الشخص سوف يعاني من حدث قلبي عكسي مثل على سبيل المثال جلطة القلب؛ توقف القلب» هبوط القكلب؛ قصور شرايين القلب. يتم حساب الخطر القلبي باستعمال معادلة الخطر للعالم فرامنجتون كما ذكر سابقا. ومصطلح Alle” خطر قلبي" أن خطر الأحداث القلبية العكسية ٠ المستقبلية سوف يُقلل بالضرورة. الوصف التفصيلي: تشمل المجموعات المتحدة في هذا الاختراع مكونين نشطين: أملوديبين أو ملحه المتكون بإضافة حمض مقبول صيدليا وأستاتين أو ملحه المقبول صيدليا. ويمكن أيضا أن تشتمل المجموعة المتحدة في هذا الاختراع حامل أو مخفف مقبول صيدليا. Yo وأملوديبين هو عامل مانع لمرور الكالسيوم في فتحات وبناء عليه له استعمال في علاج ضغط الدم المرتفع. ويحضر أملوديبين كما وصف في البراءة الأمريكية رقم 4 المدرجة هنا بالمرجع. وأملوديبين بيسيلات الذي يباع حاليا باسم نورفاسك يمكن أن يحضر كما وصف في البراءة الأمريكية رقم 1879707 المدرجة هنا بالمرجع. أملوديبين؛ أملوديبين بيسيلات والأملاح الأخرى المتكون بإضافة حمض مقبول ٠ صيدليا قوية وهي عوامل مانعة لمرور الكالسيوم ممتدة المفعول. ويمكن أن تحضر الأملاح الأخرى المتكونة بإضافة حمض مقبول Waa عن طريق تفاعل القاعدة الحرة للأملوديبين مع حمض مناسب . وعندما يكون الملح لحمض أحادي القاعدة (مثل هيدروكلوريد؛ هيدرو بروميد؛ بي تولوين سلفونات ؛ أسيتات) صورة الهيدروجين لحمض ثنائي القاعدة (مثل كبريتات هيدروجين» سكسينات) أو صورة هيدروجين Yo لحمض ثنائي القاعدة Ji) كبريتات هيدروجين ؛ سكسينات) أو صورة_ثاني هيدروجين
YA
لحمض ثنائي القاعدة (متل كبريتات هيدروجين ؛ سكسينات) أو صورة_ثاني هيدروجين لحمض ثلاثي القاعدة (مثل ثاني هيدروجين فوسفات؛ سترات) يستعمل على الأقل مكافئ واحد عياري وغالبا زيادة عيارية من الحمض. مع هذا عندما تكون الأملاح كبريتات ؛ هيمسكسينات ؛ يفضل المطلوب هيدروجين فوسفات أو فوسفات؛ وبصفة عامة سوف تستعمل المكافئات المناسبة والمضبوطة للحمض. وغالبا يتم اتحاد القاعدة الحرة © للأملوديبين والحمض في صورة مذيب مساعد يترسب منه الملح المطلوب أو بطريقة أخرى يتم فصله بتركيز و/ أو إضافة غير مذيب. والمكون النشط الآخر للمجموعات المتحدة في هذا الاختراع هو استاتين. ومصطلح أستاتين عندما يستعمل في الطلب وعناصر الحماية الملحقة يعادل مصطلحات © - هيدروكسي - © - ميثيل جلوتاريل = مثبط أنزيم أ المساعد المختزل ٠ ريدكتاز . وتستعمل هذه المصطلحات الثلاثة بالتبادل في كل (HMG - c0A) ومثبط أنحاء الطلب وعناصر الحماية الملحقة. وكما يوضح البديل فإن استاتينات هي مثبلطات هيدروكسي - 9 = ميثيل جلوتاريل - ( أنزيم أ المساعد) ريدكتاز . وبناء - بكرمل عليه مؤثر في تقليل مستوى الكلوسترول في الدم. والاستاتينات وأملاحها المقبول صيدليا مفيدة بصفة خاصة في تقليل مستويات Vo في الحيوانات الثديية وبصفة خاصة (LDL - C) الكولستيرول والدهون قليلة الكثافة الإنسان. وليست Jad ريدكتاز المناسبة للاستعمال هنا (HMG - c0A ( ومثبطات قاصرة على سيم فاستاتين؛ برافاستاتين؛ ريفاستاتين؛ ميفاستاتين؛ فلواندوستاتين» فيلواستاتين؛ فلو فاستاتين؛ والفاستاتين ؛ داي هيدروكومباكتين؛ أو كومباكتين أو ٠١ لوفاستاتين؛ أو الملح المقبول صيدليا لمركب سيم فاستاتين» برافاستاتين؛ ريفاستاتين» ميفاستاتين فلواندوستاتين؛ فيلوستاتين؛ فلو فاستاتين؛ والفاستاتين ؛ داي هيدرو كومباكتين» أو كومباكتين أو لوفاستاتين أو أملاحه المقبولة صيدليا. مع هذا يجب أن يلاحظ أن أتورفاستاتين أو ملحه المقبول صيدليا ليس داخل إطار هذا الاكتشاف. وتحضر الاستاتينات المبينة هنا بطرق معروفة لهؤلاء المهرة في الفن. وبصفة خاصمسة Yo يمكن أن يحضر سيم فاستاتين طبقا للطريقة المبينة في البراءة الأمريكية رقم
—vq-
64 المدرجة هنا بالمرجع. ويمكن أن يحضر برافاستاتين طبقا للطريقة المبينة في البراءة الأمريكية رقم EY ETYYY المدرجة هنا بالمرجع. ويمكن أن يحضر سيري ستاتين طبقا للطريقة المبينة في البراءة الأمريكية رقم 50071945 المدرجة هنا بالمرجع. يمكن أن يحضر سيمريفاستاتين بديلا عن ذلك طبقا للطريقة المبينة في eth 0 البراءة الأوربية رقم "98714٠5 المدرجة هنا بالمرجع. يمكن أن يحضر فيلواستاتين طبقا للطريق المبينة في البراءة الأمريكية رقم EE EEVAL والبراءة الأمريكية رقم )£5001 كل منهما مدرجة هنا بالمرجع. ويمكن أن يحضر فلوفاستاتين طبقا للطريقة المبينة في البراءة الأمريكية رقم EVIL VY المدرجة هنا بالمرجع. ويمكن أن يحضر كومباكتين طبقا للطريقة المبينة في البراءة الأمريكية رقم 8047/70 المدرجة هنا ٠ بالمرجع. ويمكن أن يحضر لوفاستاتين طبقا للطريقة المبينة في البراءة الأمريكية رقم 77178 المدرجة هنا بالمرجع. ويمكن أن يحضر والفاستاتين طبقا للطريقة المبينة في طلب البراءة الأوربي رقم 7780٠١ أ . ويمكن أن يحضر فلوأندوستاتين طبقا للطريقة المبينة في طلب البراءة الأوربية رقم 4 1747 أ١. ويمكن أن يحضر داي هيدروكومباكتين طبقا للطريقة المبينة في البراءة الأمريكية رقم 4450191 المدرجة هنا
بالمرجع. وسوف يميز أن بعض الاستاتينات السابقة تحتوي على حمض كربوكسيليلك حر أو مجموعة أمين حرة كجزء من التركيب الكيميائي علاوة على ذلك هناك أستاتينات معينة داخل إطار هذا الاختراع. تحتوى على صورة لاكتون توجد في توازن مع صورة حمش كربوكسيليك حر. وهذه اللاكتوانات يمكن المحافظة عليها في شكل كربوكسيلات Ye عن طريق تحضير الأملاح المقبولة صيدليا للاكتونات. كذلك يشمل هذا الاختراع أملاح مقبولة صيدليا لأحماض الكربوكسيليك تلك او مجموعات الأمين. ويمل مصطلح "أملاح مقبولة صيدليا" كل من الأملاح المتكونة بإضافة حمض مقبول صيدليا والأملاح الكاتيونية المقبولة صيدليا. ومصطلح "أملاح كاتيونية مقبولة صيدليا" قصد به أن يعرف وليس قاصراً على مثل هذه الأملاح مثقل أملاح الفلز القلوي (مثل الصوديوم YO والبوتاسيوم)؛ أملاح الفلز الأرضي القلوي (مثقل الكالسيوم والماغنسيوم)؛ أملاح الألمونيوم؛ أملاح الأمونيوم وأملاح مع أمينات عضوية Jie بنزاثين (ن ؛ ن - داي
الس بنزيل إيثيلين داي أمين)؛ كولين؛ داي إيثانول أمين؛ إيثيلين داي أمين» ميجلومين - (ن - ميثيل جلوكامين) ؛ بينيتامين (ن - بنزيل فينيثيل أمين) ؛ داي إيثيل أمين؛ بيبرازين» تروميثامين Y) - أمينو - ١ - هيدوكسي ميثيل = FO) - بروبانيدول) وبروكاين. قصد بمصطلح "أملاح متكونة بإضافة حمض مقبولة صيدليا" أن تعرف وليست © قاصرة على مثل هذه الأملاح مثل هيدروكلوريد؛ هيدروبروميد ؛+ سلفات؛ هيدروجين سلفات؛ فوسفات؛ هيدروجين فوسفات ؛ ثاني هيدروجين فوسفات؛ أسيتات» سكسينات؛ سترات؛ مثيان سلفونات (ميسيلات) وبي تولوين سلفونات (توسيلات) . ويمكن بسهولة أن تحضر الأملاح المقبولة صيدليا لأملاح أستاتينات كاتيونة مقبولة صيدليا تحتوى على أحماض كربوكسيليك حرة عن طريق تفاع لصورة الحمض ٠ الحر للاستاتين مع قاعدة مناسبة ؛ غالبا مكافئ واحد في مذيب مساعد. والقواعد Lad gal هي صوديوم هيدروكسيد؛ صوديوم ميثتوكسيد؛ كالسيوم هيروكسيد؛ (Of Fi كولين؛ داي إيثانول أمين؛ بيرازين وتروميثاين. ويتم فصل الملح بالتركيز حتى الجفاف أو بإضافة غير مذيب. وفي حالات كثيرة يفضل أن تحضر الأملاح بخلط محلول الحمض مع محلول Vo ملح مختلف لكاتيون (صوديوم أو بوتاسيوم إيثيل همكسانوات ؛ ماغنسيوم أو ليات) باستعمال مذيب (مثل أسيتات إيثيل) يترسب منه الملح الكاتيوني المطلوب أو يمكن خلاف ذلك أن يتم فصله بتركيز و/أو إضافة غير مذيب. ويمكن بسهولة أن تحضر الأملاح المتكونة بإضافة حمض مقبول صيدليا للاستاتينات المحتوية على مجموعات أمين حرة عن طريق تفاعل صورة القاعدة الحرة Yo للاستاتين مع حمض مناسب. وعندما يكون الملح لحمض أحادي القاعدة Je) هيدروكلوريد؛ هيدرو بروميد؛ بي - تولوين سلفونات ؛ أسيتات) صسورة الهيدروجين لحمض ثنائي القاعدة Sia) هيردوجين سلفات؛ سكسينات) أو صورة ثاني هيدروجين لحمض ثلاثي القاعدة Sie) ثاني هيدروجين فوسفات ؛ سترات) يستعمل على الأقل مكافئ واحد عياري وعليا زيادة عيارية من الحمض . مع هذا عندما يكون من المطلوب Jia Yo هذه الأملاح قبل سلفات؛ هيميسكسنيات؛ هيدروجين فوسفات أو فوسفات فإنه بصفة عامة سوف تستعمل المكافئات الكيميائية المناسبة والمضبوطة للحمض وغالبا يتم اتحاد
س١
القاعدة الحرة والحمض في صورة مذيب مساعد يترسب منه الملح المطلوب أو خلاف
ذلك يتم فصله بتركيز وإضافة غير مذيب. علاوة على ذلك يمكن أن يوجد أملوديبين وأملاحه المتكونة بإضافة حمسض مقبول صيدليا والأملاح المقبولة صيدليا للاستاتينات هذا الاختراع في شكل هيدرات أ,
© سولفات. والهيدرات والسولفات المذكورة هي Lad داخل إطار هذا الاختراع. والمجموعات المتحدة الصيدلية وطرق هذا الاختراع كلها مهيثة للاستعمال العلاجي في شكل عوامل في علاج تصلب الشرايين؛ الذبحة الصدرية؛ والحالة المتميزة بوجود كل من ضغط الدم المرتفع وزيادة نسبة الدهون في الدم في الحيوانات الثديية وبصفة خاصة الإنسان علاوة على ذلك نظرآ oY هذه الأمراض والحالات متعلقة ٠ بحدوث المرض القلبي والحالات القلبية العكسية فإن هذه المجموعة المتحدة والطرق عن طريق تأثيرها كعوامل مضادة لتصلب الشرايين» Jal se مضادة للذبحة؛ عوامل مضادة لضغط الدم المرتفع وعوامل مضادة لزيادة نسبة الدهون في الدم مفيدة في علاج المخاطر القلبية في المرضى الذين يعانون من خطر حدوث حالات قلبية عكسية وفي الأشخاص الذين يعانون من مخاطر الأحداث القلبية العكسية واستعمال مركبات هذا ٠ _ الاختراع كعوامل طبية في علاج تصلب الشرايين في الحيوانات الثديية Jie) الإنسان) يتضح من نشاط مركبات هذا الاختراع في التجارب التقليدية والبروتوكول الإكلينيكي الموصوف أسفله. تأثير أملوديبين_واستاتين بمفرده وفي مجموعة متحدة على علاج تصلب الشرايين
ف هذه الدراسة هي تقييم عشوائي مستقبلي لتأثير do gana متحدة من أملوديبين وملحه المقبول صيدليا واستاتين على تقدم/ تراجع مرض الشريان التاجي والسباتي. وتستعمل هذه الدراسة لبيان أن المجموعة المتحدة من أملوديبين و/ أو الملح المتكون بإضافة حمض مقبول Waa والاستاتين مؤثر في تقليل و/ أو إيقاف تقدم أو إحداث تراجع لمرض الشريان التاجي الموجود (CAD) كما هو مثبت من التغيرات في الفحص Yo بأشعة الصيغة والفحص فوق الصوتية على الشريان التاجي أو السباتي في المرض الذين يعانون من المرض وأجريت هذه الدراسة كمحاولة عمياء مزدوجة محكمة بالحالات
الا المقارنة بها حد أدنى من الحالات 5٠٠0 ويفضل حوالي 78٠0 إلى حوالي ١7٠١ حالة ويفضل بصفة خاصة دراسة حوالي ١7٠١ حالة في هذه الدراسة أدخلت الحالات في الدراسة بعد إتمام مواصفات إدخال معينة ذكرت أسفله . مواصفات إدخال: o تقبل الحالات للإدخال في هذه المحاولة بعد تحقق مواصفات معينة كذلك يبب أن يكون الشخص بالغ؛ سواء ذكر أو أنثي؛ السن Av = VA سنة يوصى في هذه الحالة إكلينيكيا بالفحص بأشعة الصبغة للشريان التاجي. وهذه الحالات يظهر فيها في فحص الشرايين بالصبغة بؤرة مرضية ملحوظطة بنسبة 770 إلى ٠ 79 في الفحص التالي عن طريق التصوير الكمي للشريان التاجي ٠ بالصبغة (QCA) بحد أدنى جزء واحد (بدون توسيع الشريان التاجي عن طريق حقن الصبغة من خلال أوعية الجلد مروراً بالصدر (PTCA) ؛ وعاء لم تجرى عليه عملية الكوبري أو وعاء لم تحدث به جلطة (non MI يحكم عليه بعدم الاحتياج إلى dail) على مدار 7 سنوات القادمة. ويلزم أن الأجزاء التي يجري عليها التحليل أ يكون لم يحدث لها تدخل جراحي. Vo ونظرا OY توسيع الشريان التاجي عن طريق gis الصبغة من خلال أوعية الجلد مرورا بالصدر (PTCA) يتدخل في الأجزاء عن طريق إدخال قسطرة في نهايتها بالونة فإنه يلزم أجزاء لم Giang لها PTCA للتحليل., والأجزاء التي سوف تحلل تشتمل : الشريان al الأيسر الرئيسي؛ والأمامي الأيسر النازل القريب؛ الفرع diagnoal الأول والثاني circum lea الأيسر القريب والبعيد. الطرفي الأول أو العريض ؛ ٠ الشريان التاجي الأيمن القريب؛ الأوسط والبعيد؛ والمرض سوف يكون gection 7 معامل ضخ أكبر من 77٠ يحدد عن طريق القسطرة القلبية أو تصوير البطين بالنظائر المشعة أو تصوير القلب الموجات فوق الصوتية عند وقت التصوير بالصبغة أو في خلال الشهور الثلاثة السابقة من قبول تصوير الأوعية الدموية التأهيلي بالصبغة بشرط عدم وجود حدث تدخلي fia حدث التجلط أو تدخل بالأجهزة متل (PTCA) Yo وبصفة ale فإنه Tas لأن عدد المرضى والقيود الفيزيقية لأي إمكانية تجري الدراسة عند مواضع متعددة. وعند دخول الدراسة يجري للمرضى تصوير كمي py الفوق صوتية la sally بالصبغة للشريان التاجي بالإضافة إلى تصوير الشريان السباتي وتقييم تحمل الشريان السباتي عن مراكز اختبار محدودة وبذلك توضع 13. mode نظام خطوط أساسية لكل شخص. وبمجرد الدخول في الاختبار يتم اختيار المرضى عشوائيا مجم) وبديل أو أستاتين (تعتمد الجرعة على نوع الاستاتين ٠١( لأخذ أملوديبين بيسيلات مجم في البداية) والبديل أو Av Jasin المستعمل؛ مع هذا فإنه بصفة عامة سوف © مجم) والاستاتين (0٠4مجم). وسوف يميز بواسطة الشخص ٠١( أملوديبين بيسيلات الماهر في الفن أن صورة القاعدة الحرة أو صور الملح الأخرى لأملودين بيسيلات أو صورة القاعدة الحرة أو صورة الملح الأخرى للاستاتين يمكن أن تستعمل في هذا الاختراع من الأملوديبين المضاف له أستاتين عن طريق إجراء نسبة بسيطة نسبة إلى الأوزان الجزيئية للفصائل المتعلقة. ويمكن أن تتغير كمية أملوديبين إذا لزم . وبصفة ٠ مجم ويتم معايرة الكمية إلى حد أدنى © مجم تحدد ٠ عامة سوف يبدأ الشخص في أخذ مجم إذا تم Av بواسطة الطبيب الممارس. وبالمقل سوف يتم معايرة كمية الاستاتين من ؟ - ١ المرضى لفترة Baad تحديدها بواسطة الطبيب لكي تناسب الشخص المريض سنوات . وبصفة عامة يفضل * سنوات يجرى تقييم تصلب الشرايين مطابقتها للخواص على فترات منتظمة طوال B-mode بالموجات فوق الصوتية للشريان السباتي بنظام Vo فترة الدراسة.
وبصفة dale فإن فترات 1 شهور تعتبر مناسبة . وبصفة نموذجية يجري هذا التقييم باستعمال جهاز الموجات الفوق صوتية نظام B-mode . مع هذا فإن الشخص
الماهر في الفن يستطيع استعمال طرق أخرى لإجراء هذا التقييم. ص يجري التصوير بالصبغة للشريان التاجي بعد فترة علاج ١-؟ سنوات ويتم تقييم صور فحص الشرايين بالصبغة قبل العلاج وبعد العلاج وصور فحص الشريان السباتي بالموجات فوق الصوتية نظام B-mode فيما بينهما لاكتشاف إصابات جديدة أو تقدم إصابات موجود لتصلب الشرايين. وتقيم مقاييس تحمل الشرايين للتغيرات من الأسساس Je مدى فترات تقييم 7 شهور. والهدف الأساسي لهذه الدراسة هي بيان أن المجموعة Yo المتحدة من الأملوديبين أو الملح المتكون بإضافة حمض مقبول صيدليا واستاتين يقلل من
وس _ تقدم إصابات تصلب الشرايين كما هو مقاس بتصوير الشريان التاجي الكمي بالصبغة (QCA) في مرضى مصابين بمرض الشريان التاجي الإكلينيكي. وتقاس مقاييس QCA لفتحة في تجويف الشرايين والحد النهائي الأساسي للدراسة هو التغير في متوسط قطر الجزء الأساسي من فروع الشريان التاجي. كذلك © يقاس قطر الجزء الشريان عند أجزاء مختلفة على طول هذا الجزء . وبعد ذلك يحدد متوسط قطر هذا الجزء. بعد أن يحدد قطر الجزء الأساسي المتوسط للكثير من الأجزاء يتم تحديد متوسط كل متوسطات الجزء للوصول إلى متوسط قطر الجزء الأساسي. وقطر الجزء الأساسي للمرضى الذين يأخذون استاتين وأملوديبين أو الملح المتكون بإضافة حمض مقبول صيدليا سوف يقل ببطئ؛ يتوقف عن الزيادة أو سوف يقل. وتمثل ٠ هذه النتائج التقدم المتباطئ في تصلب الشرايين؛ التقدم الممنوع في تصلب الشرايين وتراجع تصلب الشرايين على التوالي. علاوة على ذلك يمكن أن تستعمل هذا النتائج لتسهيل تحديد الجرعة؛ واستعمال مركبات هذا الاختراع كعوامل طبية في علاج الذبحة الصدرية في الثدييات Jie) الإنسان) توضح من نشاط مركبات هذا الاختراع في التجارب التقليدية والبروتوكول الأكلينيكي الموصوف أسفله. Vo تأثير أملودييين واستاتين بمفرده وفي مجموعة متحدة على علاج الذبحة هذه الدراسة هي دراسة عشوائية مزدوجة عمياء متوازية الذراعين لبيان تأثير أملودبين أو الملح المتكون بإضافة حمض مقبول صيدليا والاستاتين الذين يعطيان في مجموعة متحدة في علاج الذبحة الصدرية المصحبة بأعراض. Yo خصائص الإدخال: الأشخاص من الذكور والإناث عمر ما بين Av - VA سنة الذين لهم تاريخ مرضى به شكوى من ألم نموذجي بالصدر مصحوب بواسطة من الدلائل الآتية على وجود قصور بالقلب )١( ارتفاع جزء 1 - 5 في رسم القلب بالمجهود بمسافة حوالي ١مم أو أكثر. (Y) Yo اختبار رسم قلب بالمجهود إيجابي عن طريق السير الكهربائي.
و )1( ظهور اضطراب جديد في حركة جزء من جدار ll في الفحص بالموجات فوق الصوتية أو (؟) تصوير الشريان التاجي بالصبغة مع وجود ضيق ملحوظ. وبصفة عامة يعتبر الضيق بنسبة ١-7١ 79 ذو أهمية يقيم كل شخص لفترة ٠ حوالي 7-٠١ أسبوع. وبصفة عامة يلزم ٠١ أسابيع على الأقل لإكمال الدراسة. استعملت أشخاص كافية في هذا الفحص للتأكد من أن حوالي (padi 850-7٠١ ويفضل حوالي for شخص قد يتهموا لإكمال الدراسة. تم فرز الأشخاص للتحمل بواسطة خواص الإدخال التي ذكرت أسفله خلال دورة ؛ أسابيع في المرحلة . وبعد تحقيق خواص الإدخال غسل المرضى من أي أدوية ٠ حالية مضادة للذبحة وتم وضعهم على نترات طويلة المفغعول مثل نيتروجليسرين» أيزوزوربيد - © - مونونيترات أو أيزوزوربيد داي نيترات. ومصطلح غسيل عندما يستعمل في سياق هذا الفرز يعني سحب أي أدوية مضادة للذبحة بحيث يتم بالضرورة استبعاد كل الأدوية المذكورة من جسم المريض. ويفضل أن يسمح بفترة A أسابيع لكل من الغسل واستقرار المريض على جرعات ثانية من النيترات المذكور وبصفة عامة Vo يسمح للأشخاص الذي يعانون من نوبة واحدة أو نوبتين من الذبحة في الأسبوع بينما هم على جرعات ثابتة من النيترات الممتد المفعول من الخروج من مرحلة الغسيل. وبعد استقرار الأشخاص على نيرات يدخل الأشخاص إلى المرحلة العشوائية بشرط أن الأشخاص يستمرون في المعاناة من نوبة واحدة أو 7 من الذبحة في الأسبوع. وفي المرحلة العشوائية يوضع الأشخاص عشوائيا في ١ من ؟ أذرع من ٠١ الدراسة المذكورة أسفله. بعد إكمال مرحلة الغسيل؛ يجرى للأشخاص المطابقين لخواص الإدخال رسم قلب YE ساعة مثل التسجيل بجهاز هولتر؛ اختبار رمس القلب بالمجهود مثل السير الكهربائي وتقييم إشباعه (تشبع) عضلة القلب بواسطة فحص PET (التصوير bil بخروج الفوتون) لوضع الخط الأساسي لكل مريض.
سوسم وعند إجراء اختبار رمس القلب بالمجهود يمكن التحكم في سرعة السير الكهربائي يتم زيادة زاوية الجهد أثناء الاختبار وبصفة عامة يتم تحديد الفترات الزمنية بين كل سرعة وزيادة الجهد باستعمال بروتوكول Brue المعدل. وبعد اكتمال فحوصات الخط الأساسي يبدأ الأشخاص على واحد من الأذرع © الأربعة في الدراسة )١( البديل (Y) الاستاتين (حوالي 7,5 مجم إلى حوالي (a) Ve (©) أملوديبين بيسيلات (حوالي 1.5 مجم إلى حوالي (ana أو (؛) do gana متحدة من الجرعات السابقة من أملوديبين بيسيلات والاستاتين معا وبعد ذلك يلاحظ المرضسى لمدة ¥ - YE أسبوع وسوف يميز بواسطة الشخص الماهر أنه يمكن أن تستعمل صورة القاعدة الحرة أو الصور الأخرى لملح أملوديبين بيسيلات أو صورة القاعدة الحرة أو ٠ صورة أخرى لملح استاتين في هذا الاختراع . ويتم بسهولة حساب كمية الجرعة من هذه الصور الأخرى للاملوديبين بيسيلات ممتد المفعول عن طريق إجراء نسبة بسيطة بالنسبة إلى الأوزان الجزيئية للفصائل المتضمنة وبعد انتهاء فترة الملاحظة ؛ أجريت للمرضى الفحوصات الآتية : )١( رسم قلب YE ساعة مثل الملاحظة بجهاز هولتر . (Y) اختبار رسم القلب ١ بالمجهود (مثل السير الكهربائي باسيتعمال بروتوكول Bruce المعدل المذكور) و() تقييم تشبع عضلة القلب باستعمال فحص PET . والمرضى يستمرون في نوبات القصور المؤلمة واستهلاك نيتروجليسرين . وبصفة عامة يلزم تسجيل مضبوط لعدد نوبات الذبحة التي يعاني منها المريض خلال فترة الاختبار . نظرآ لأن المريض بصفة عامة يأخذ نيتروجليسرين لإزالة ألم نوبة الذبحة » وعدد المرات التي يأخذ فيه المريض Yo نيتروجليسرين تعطي تسجيل مضبوط ومعقول لعدد نوبات الذبحة . ولتوضيح فعالية وجرعة المجموعة المتحدة من الأدوية في هذا الاختراع ؛ سوف يقيم الشخص الذي يجري الاختبار تقييم المريض باستعمال الاختبارات الموصوفة . وسوف يعطي العلاج المتتالي نوبات Jil من القصور كما هو محدد من رسم القلب . وسوف يسمح للشخص ممارسة الرياضة لفترة أطول أو عند مستوى شدة أعلى على السير الكهربائي أو ©؟ بممارسة الرياضة بدون ألم على السير الكهربائي أو سوف يعطي تشبع (PET) أفضل أو عيوب تشبع أقل على التصوير المقطعي بخروج الفوتونات .
الام واستعمال مركبات الاختراع كعوامل طبية في علاج ضغط الدم المرتفع وزيادة نسبة الدهون في الثدييات (مثل الإنسان) الذي يعاني من مجموعة متحدة من ضغط الدم المرتفع وزيادة نسبة الدهون يوضح بنشاط مركبات هذا الاختراع في التجارب التقليدية والبروتوكول الاكلينيكي الموصوف أسفله . ° تأثير املوديبين واستاتين بمفرده وفي مجموعة متحدة على علاج المرضى الذين يعانون من كل من ضغط الدم المرتفع وزيادة نسبة الدهون في الدم هذه الدراسة هي دراسة عشوائية مزدوجة عمياء متوازية ١ لأذرع لتبين Sls املوديبين أو ملحه المتكون بإضافة حمض متبول Waa واستاتين يعطي في Lc gana متحدة في التحكم في كل من ضغط الدم المرتفع وزيادة نسبة الدهمون في الدم في ٠ الأشخاص الذين يعانون من زيادة في ضغط الدم طفيفة ؛ متوسطة أو شديدة وزيادة في نسبة الدهون . يقيم كل شخص لمدة ٠0-1٠١ أسبوع ويفضل VE أسبوع استعملت أعداد lS من المرضى في هذا الفحص للتأكد من أن 4060؟-800 شخص قد قيموا لاكمال الدراسة. Vo خواص الادخال : الأشخاص من الذكور والإناث أعمارهم بين VA و40 سنة يعانون من كل من زيادة في نسبة الدهون وضغط الدم المرتفع وقد أثبت وجود زيادة في نسبة الدهون في الدم عن طريق تقييم مستوى الدهون قليلة الكثافة (LDL) في المريض بالنسبة إلى عوامل خطر إيجابية معينة ؛ بعد ذلك يعتبر الشخص مصاب بزيادة نسبة الدهون في الدم يتطلب 7.4 علاج دوائي إذا كان مستوى ,آ110 أكبر من أو يساوي ١9٠0 . وإذا كان الشخص ليس مصاب بمرض في الشريان التاجي القلبي وعندما ؟ أو أكثر من عوامل hall الإيجابية. حينئذ يعتبر الشخص مصاب بزيادة في نسبة الدهون وهذا يتطلب علاج دوائي إذا كان مستوى LDL في الشخص أكبر من أو يساوي ٠6١0 . وإذا كان الشخص مصاب بمرض الشريان التاجي القلبي dia CHD يعتبر الشخص مصاب بزيادة في Yo نسبة الدهون في pall إذا كان مستوى ,1.101 للشخص أكبر من أو يساوي ١7١ .
سم وعوامل الخطر الإيجابية تشمل )١( ذكور فوق £0 ؛ (Y) إناث فوق 00 Cua أن الأنثى المذكورة ليست تحت أي علاج تعويضي بالهرمونات (HRT) (©) تاريخ عائلي لأمراض مبكرة في القلب والأوعية الدموية ؛ )£( الشخص مدخن في وقت الدراسة ؛ )0( الشخص لديه مرض البول السكري ؛ )1( مستوى الدهون عالية الكثافة (HDL) | ٠ أقل من £0 ؛ (V) الشخص مصاب بضغط الدم المرتفع + مستوى HDL أكبر من ٠١ يعتبر عامل خطر سلبي وسوف يلغي واحد من عوامل الخطر الإيجابية سابقة الذكر . ويؤكد وجود ضغط الدم المرتفع عن طريق ضغط دم ستولي في الوضع الجالس أكبر من 90 أو ضغط دم ديا ستولي في الوضع الجالس أكبر من 9٠ أو ضغط دم ٠ مستولي في الوضع الجالس أكبر من VE ويتم تحديد كل ضغوط الدم بصفة dale عند متوسط ¥ قياسات بين كل منها فترة © دقائق وتم فرز الأشخاص لمطابقة خواص الادخال المذكورة سابقا وبعد موافاة كل خواص الفرز ؛ غسلت الأشخاص من أي أدوية حالية لعلاج ضغط الدم المرتفع وزيادة نسبة الدهون في الدم ووضعت على NCEP ATP 11 stepldiet ويبين NCEP ATP II (عامود علاج البالغين؛ ١ المراجعة الثانية) stepl diet كمية الدهون المشبعة والغير مشبعة التي يمكن أن تستهلك كجزء من السعرات الكلية. ومصطلح غسيل عندما يستعمل هنا في هذا الفرز يعني إبعاد الأدوية المضادة لضغط الدم المرتفع والمخفضة لنسبة الدهون بحيث أن كل الأدوية تستبعد من جسم الشخص وبصفة عامة يقي الأشخاص المشخصون حديثا بدون علاج لحين بدء الاختبار. Yo وضع هؤلاء الأشخاص على ]50601016 NCEP وبعد غسيل الأربع أسابيع وفترة تثبيت الغذاء أجرى للأشخاص الفحوصات الأساسية الآتية: )١( ضغط الدم (Y) فحص الدهون صايم. يحدد فحص الدهون صايم مستويات الدهون الأساسية في حالة صيام الشخص. YO وبصفة عامة يصوم الشخص عن الطعام ١١ ساعة عند هذا الوقت تقاس مستويات الدهون.
و بعد أن أجريت الفحوصات الأساسية بدأ الأشخاص في واحد من الآتي: )١( جرعة ثابتة من أملوديبين بيسيلات وبصفة dale حوالي 7,5 - ٠١ مجم. (Y) جرعة ثابتة من استاتين وبصفة dale حوالي 7,5 حوالي ٠6٠١ أو؛ (V) مجموعة متحدة من الجرعات السابقة من أملوديبين بيسيلات واستاتين معا. © وسوف يميز بواسطة الشخص الماهر أن صورة القاعدة الحرة أو صور ملح أملوديبين بيسيلات الأخرى أو صورة القاعدة الحرة أو صور ملح استاتين الأخرى يمكن أن تستعمل في هذا الاختراع. ويتم بسهولة حساب كمية الجرعة من هذا الصور الأخرى من أملوديبين بيسيلات ممتد المفعول عن طريق إجراء نسبة بسيطة بالنسبة للأوزان الجزيئية من الفئات المتضمنة. يظل الأشخاص على هذه الجرعات لفترة بحد أدنى 6 ٠ أسابيع وبصفة عامة لا يزيد عن A أسابيع . يعود الأشخاص إلى مركز الاختبار عند A= أسابيع بحيث يكرر التقييم الأساسي. يقارن ضغط الدم للشخص تحت الدراسة مع ضغط الدم للشخص تحت الادخال. يقيس فرز الدهون الكولستيرول الكلي؛ الكولسترول قليل الكثافة؛ الكولسترول عالي الكثافة؛ الدهون VLDL , apoB «dS (الدهون قليلة الكثافة جدا) والمكونات الأخرى من صورة دهون الشخص؛ ويشير التحسن في القمم _ التي تم الحصول عليها بعد العلاج نسبة إلى قيم ما قبل العلاج إلى فائدة المجموعتة المتحدة من الأدوية . ويوضح استعمال مركبات الاختراع كعوامل طبية في علاج خطر قلبي في الثدييات Jie) الإنسان) الذي في خطر احداث قلبية عكسية عن طريق نشاط مركبات هذا الاختراع في تجارب تقليدية. والبروتوكول الإكلينيكي الموصوف أسفله. 7 تأثير املوديبين واستاتين بمفرده وفي مجموعة متحدة على الأشخاص الذين في خطر من أحداث مستقبلية في القلب والأوعية الدموية هذه الدراسة دراسة مزدوجة عمياء متوازية الأذرع عشوائية لتوضيح تأثير املوديبين أو الملح المتكون بإضافة حمض مقبول Wasa واستاتين الذي يعطي في مجموعة متحدة في تقليل الخطر الكلي المحسوب للأحداث المستقبلية في المرضى الذين YO يعانون من خطر أحداث مستقبلية في القلب والأوعية الدموية؛ ويحسب هذا الخطر باستعمال معادلة الخطر لفارمنتجون. ويعتبر الشخص في خطر حدث مستقبلي في القلب
EP
والأوعية الدموية إذا كان الشخص كان انحرافه النموذجي فوق المتوسط كما حسب بواسطة معادلة الخطر لفرمنتجون. استعلمت الدراسة لتقييم كفاءة المجموعة المتحدة الثابتة من املوديبين أو الملح واستاتين في التحكم في خطر القلب والأوعية Wasa المتكون بإضافة حمض مقبول المرتفع وزيادة نسبة الدهون في الدم pall هه الدموية عن طريق التحكم في كل من ضغط في المرضي الذين لديهم ضغط دم مرتفع طفيفة إلى متوسط وزيادة في نسبة الدهون في الدم. أسبوع جمع عدد كافي من VE أسبوع ويفضل 70-٠١ قيم كل شخص لمدة شخص قد قيمة لإكمال الدراسة. Av mE الأشخاص للتأكد من أنه حوالي خواص الإدخال: ٠٠ سنة مع 80-١8 الأشخاص المتضمنون في الدراسة ذكور أو إناث بالغين بين خط أساسي للخطر © سنوات وهذا الخطر فوق المتوسط بالنسبة لعمر وجنس الأشخاص كما عرف من دراسة القلب لفرامنتجون والتي تعتبر دراسة مستقبلية للبالغين من الرجال والنساء مظهرين أن هناك عوامل خطر معينة يمكن أن تستعمل لتوقع حدوث مرض الشريان التاجي للقلب. السن ؛ الجنس؛ ضغط الدم السستولي والدياستولي؛ عادة التدخين؛ ١ وجود أو غياب التحكم في الكروبوهيدرات؛ وجود أو غياب تضخم البطين الأيسر للقلب؛ oil pail مع (HDC) الكثافة Ale وزيادة نسبة الدهون pall مستوى الكلوسترول في فوق العادي من أشخاص فرامنجتون كل هذه الأمور تقيم عند تحديد ١ نموذجي أكثر من ما إذا كان المريض في خطر من حدث قلبي عكسي. ويتم إدخال قيم عوامل الخطر في معادلة الخطر لفرامنتجون ويتم حسابها لتحديد ما إذا كان الشخص في خطر من حدث Yo مستقلبي في القلب والأوعية الدموية. يتم فرز الأشخاص لمطابقة خواص الإدخال التي ذكرت سابقا بعد تحقق كل يتم غاسل المرضى من الأدوية الحالية المضادة لضغط الدم المرتفقع «dll خواص وزيادة نسبة الدهون وأن أدوية أخرى توثر على نتائج الفرز. بعد ذلك يتم وضع ويظل الأشخاص Ele كما وصف NCEP ATP II stepldiet المرضى على غذاء Yo المشخصون حديثا بصفة عامة غير معالجين لحين بداية الاختبار . يوضع هؤلاء
-١؟- الأشخاص أيضا على إذا NCEP ATP 11 stepldiet بعد ؛ أسابيع غسيل وفترة تثبيت celia أجرى للأشخاص الفحوصات الآتية: )1( ضغط pall )¥( صيام. )¥( فرز الدهون . (4) اختبار السكر. (©) رسم قلب. )1( فحص القلب بالموجات فوق الصوتية. وقد أجريت كل هذه الاختبارات باستعمال وسائل نموذجية معرفة للأشخاص 0 المهرة في الفن. وبصفة عامة يستعلم رمس COE وفحص القلب بالموجات فوق الصوتية لقياس وجدود أنو غياب تضخم البطين الأيسر للقلب بعد إجراء الفحومصات الأساسية بدأ المرضى على واحد من الآتي: )١( جرعة Ali من أملوديبين بيسيلات وبصفة عامة (حوالي ٠١ - Yoo مجم). Ye (7) جرعة ثابتة من استاتين وبصفة عامة (حوالي Yio حوالي (pa) Ve أو (V) مجموعة متحدة من الجرعات السابقة من أملوديبين بيسيلات واستاتين. أبقى المرضى على هذه الجرعات وطلب منهم العودة في 6 - A أسابيع بحيث يمكن تكرار التقيمات الاساسية. عند هذا الوقت أدخل قيم جديدة في معالجة الخطر لفرامنتجون لتحديد ما إذا كان ١ الشخص حدث له تغير أقل؛ أكبر أو ليس هناك تغيير في خطر من حدث مستقبلي في القلب والأوعية الدموية. التجارب السابقة التي توضح تأثير أملوديبين أو الأملاح المتكونة بإضافة حمض مقبول صيدليا وأتورفاستاتين أو أملاح المقبولة صيدليا في علاج الذبحة الصدرية ؛ تصلب الشرايين ؛ ضغط الدم المرتفع وزيادة نسبة الدهون في الدم معا وعلاج الخطر ٠ القلبي؛ لعدم أيضا وسيلة يمكن بها مقارنة أنشطة مركبات هذا الاختراع مع بعضها البعض ومع أنشطة مركبات أخرى معروفة. وقيم هذا المقارنات مفيدة لتحديد مسويات de jal في الثدييات شاملة الإنسان؛ لعلاج هذا المرض وكمية الجرعة الآتية وكميات الجرعة الأخرى المذكورة في أماكن أخرى من هذا الطلب وفي عناصر الحماية الملحقة هي للشخص المتوسط من الإنسان - وزن حوالي aalio إلى حوالي ٠ /اكجم. وسوف Yo يستطيع بسهولة الممارس الماهر تحديد كمية الجرعة اللازمة للشخص الذي يقع وزنه خارج الإطار ٠ - paste لاكجم حسب التاريخ الطبي للشخص ووجود أمراض die
ل البول السكري في الشخص. كل الجرعات المذكورة lila وفي عناصر الحماية الملحقة هي جرعات يومية. وبصفة عامة في جرعات من حوالي 7,9 إلى حوالي ٠١ مجم. يفضل أن يعطي الأملوديبيبن في جرعة من حوالي © مجم إلى حوالي ٠١ مجم/ وسوف يميز بواسطة © الشخص الماهر أن صورة القاعدة الحرة أو صور الملح الأخرى للأملوديبين بيسيلات يمكن أن تستعمل في هذا الاختراع. ويتم بسهولة حساب كمية الجرعة من هذه الصسور الأخرى أو صورة القاعدة الحرة أو صور الملح الأخرى للاملوديبين بيسيلات عن طريق إجراء نسبة بسيطة بالنسبة للأوزان الجزيئية للفصائل (الفئات ) المتضمنة. وبصفة Gh dale لهذا الاختراع تعطي الاستاتينات السابقة في كيمات Lc jal ٠ الأتية. سيم فاستاتين» بصفة dale من حوالي 0 ana¥ إلى حوالي ٠6١ مجم ويفضل حوالي ٠١ مجم إلى حوالي 56 مجم. برافاستاتين» بصفة عامة حوالي 7,5مجم إلى حوالي aaa) Te ويفضل حوالي ٠ مجم إلى حوالي 0٠؛مجم. Vo سيريفاستاتين؛ بصفة dale حوالي Yo ميكرو جرام إلى حوالي #مجم ويفضسل حوالي ١ مجم إلى حوالي eae YE فلوفاستاتين» بصفة عامة حوالي Y,0 مجم إلى حوالي ana) Ve ويفضل حوالي ٠١ مجم إلى حوالي Ar مجم. لوفاستاتين» بصفة عامة حوالي 0,¥ مجم إلى حوالي ana) Te ويفضل حوالي ٠١ ٠ مجم إلى حوالي 80 مجم. وسوف يميز بواسطة الشخص الماهر أن صورة القاعدة الحرة أو صور الملح الأخرى للاستاتينات السابقة يمكن أن تستعمل في هذا الاختراع. ويتم بسهولة حساب كمية الجرعة لهذه الصور الأخرى أو صورة القاعدة الحرة أو صور الملح الأخرى للاستاتينات السابقة عن طريق إجراء نسبة بسيطة بالنسبة إلى الأوزان الجزيئية للفشفات © المتضمنة.
اسع وبصفة عامة تعطي مركبات الاختراع في صورة تركيب صيدلي متضمن على الأقل واحد من مركبات هذا الاختراع معا مع حامل أو مخفف مقبول صيدليا. كذلك يمكن أن تعطي مركبات هذا الاختراع فرديا أو Le في أي صورة جرعة تقليدية فمية؛ بالحقن أو عن طريق الجلد. وللإعطاء الفمي يمكن أن يأخذ التركيب © الصيدلي صورة محاليل معلقات؛ أقراص؛ حبوب؛ كبسولات؛ مساحيق وما شابه . تستعمل الأقراص التي تحتوي على مكسبات مختلفة Je صوديوم سترات.؛ كالسيوم كربونات؛ وكالسيوم فوسفات مع مشتتات fie نشا ويفضل نشا بطاطس أو تابيوكا وسيليكات معينة معقدة معا مع عوامل اتحاد Jie بولي فنيل بيروليدين»؛ سكروزء جيلاتين وأكاسيا. ٠ علاوة على ذلك هناك عوامل مزلقة Jie استيارات ماغنيسيوم؛ صوديوم أوريل سلفات وتلك مفيدة أيضا في الغالب لأغراض عمل الأقراص. تستعمل أيضا تركيبات صلبة من نوع Flas كحواشي وكبسولات جيلاتين صلبة والمواد المفضلة في هذا السياق أيضا تشتمل لاكتوز أو سكر لبن بالإضافة إلى جليكولات بولي إيثيلين Alle الوزن الجزئي وعندما يلزم معلقات و/ أو إلكسيرات للإعطاء الفمي؛ يمكن اتحاد مركبات هذا الاختراع - مع عوامل محلية مختلفة؛ Jal go معطرة؛ Jal go ملونة؛ عوامل مستحلبة؛ و/ أو عوامل معلقة بالإضافة إلى مخفضات مثل الماء ؛ ايثانول ؛ بروبيلين جليكول ؛ جليسرين وعوامل مختلفة Jie مجموعات متحدة منها . ويمكن أيضاً أن تعطي المجموعات المتحدة في هذا الاختراع في صورة ممتدة المفعول Sia صورة سريعة المفعول أو ممتدة المفعول ويمكن أن تحضر صور ٠ المجموعات المتحدة في هذا الاختراع ممتدة المفعول باستعمال طرق معروفة لهؤلاء المهرة في الفن . وسوف تحدد طريقة الإعطاء بواسطة الطبيب المعالج أو شخص آخر ماهر في الفن بعد تقييم حالة الشخص واحتياجاته والصيغفة المفضلة بصفة عامة للاملوديبين هي نورفاسك . ولأغراض الإعطاء بالحقن يمكن أن تستعمل محاليل في زيت سمسم أو زيت جوز هند أو في بروبيلين جليكول مائي . بالإضافة إلى محاليل Lil Yo معقمة لأملاح مقابلة قابلة للذوبان في الماء . ويمكن بسهولة معادلة المحاليل المائية إذا لزم ويتم جعل المخفف السائل أولا متعادل بواسطة كمية كافية من محلول ملح أو
م جلوكوز . وهذه المحاليل المائية مناسبة بصفة خاصة لأغراض الحقن في الوريد ؛ في العضل ؛ تحت الجلد وداخل التجويف البرتوني . وفي هذا السياق ؛ فإن الأوساط المائية المعقمة المستعملة كلها سهلة الحصول عليها بوائل نموذجية معروفة لهؤلاء المهرة في الفن . 0 طرق تحضير التركيبات الصيدلية المختلفة مع كمية معينة من المكون النشسط معروفة أو يمكن أن تكون واضحة في هذا الاختراع لهؤلاء المهرة في الفن . انظر علوم ريمنجتون الصيدلية ؛ شركة ماك Easter, Pa ¢ dill ؛ الطبعة )١5705( Yo . والتركيبات الصيدلية tis للاختراع يمكن أن تحتوي على Ga Ao) مركبات هذا الاختراع ويفضل BAY أي حدث فإن التركيب أو الصيفة لكي ٠ تعطي سوف تحتوي على كمية من المركبات طبقا للاختراع في كمية مؤثرة لعلاج الحالة أو مرض الشخص المطلوب علاجه . Tk لأن هذا الاختراع يتعلق بعلاج أمراض وحالات بواسطة مجموعة متحدة من المكونات النشطة التي يمكن أن تعطي مستقلة ؛ يتعلق الاختراع Caf باتحاد تركيبات صيدلية مستقلة في صورة مجموعة ؛ تشمل المجموعة تركيبين صيدليين Vo منفصلين ؛ املوديبين أو مله المقبول Wasa واستاتين أو ملحه المقبول صيدلياً . تشمسل المجموعة وسيلة احتواء التركيبات المنفصلة Jie زجاجة مقسمة أو شريط فويل مقسم . مع هذا احتواء التركيبات المنفصلة أيضاً داخل عبوة فردية أو مقسمة . وبصفة نموذجية تشمل المجموعة تعليمات لإعطاء المكونات المنفصلة . وصورة المجموعة مميزة بصفة خاصة عندما يفضل أن تعطي المكونات المنفصلة في صورة جرعة مختلفة ٠ (مثل Gad وبالحقن) تعطي على فترات de ja مختطفة أو عندما يلزم معايرة المكونات الفردية من المجموعة المتحدة بواسطة الطبيب المعالج . ويجب أن يفهم أن هذا الاختراع ليس قاصر على المضامين الخاصة الموصوفة هنا ولكن يمكن عمل تغييرات وتعديلات مختلفة دون الانحراف عن روح وإطار هذا التصوير الجديد كما عرف من عناصر الحماية الآتية . Xo
Claims (1)
- _ ¢ o—عناصر الحماية -١ ١ تركيب صيدلي متضمن: Y 0( كمية من أملوديبين أو ملحه المتكون بإضافة aan مقبول Wana 3 و (ب) كمية من استاتين أو ملحه المقبول صيدليا. 3 (ج حامل أو adda مقبول صيدلياء 0 بشرط أن الاستاتين المذكور ليس أتورفاستاتين أو ملحه المقبول صيدليا. ١ "- تركيب صيدلي لعنصر الحماية ١ حيث أن الأستاتين المذكور هو سيم Y فاستاتين» برافاستاتين» ريفاستاتين ٠ ميفاستاتين فلواندوستاتين » فيلو ستاتين» فلو و فاستاتين؛ دالفاستاتين ¢ داي هيدروكومباكتين» كومباكتين أو لوفاستاتين أو 3 الملح المقبول صيدليا لسيم فاستاتين ؛» برافاستاتين» ريفاستاتين » ميفاستاتين ° فلواندوستاتين» فيلوستاتين» فلو فاستاتين؛ والفاستاتين ¢ داي هيدرو كومباكتينء 1 أو كومباكتين أو لوفاستاتين. ١ *- تركيب صيدلي لعنصر الحماية حيث أن الأستاتين المذكور هو سيم A} فاستاتين 3 برافاستاتين» ميفاستاتين 3 لو فاستاتينء أو أملاحهم المقبولة Wana . ١ ¢— تركيب صيدلي لعنصر الحماية متضمن أملوديبين بيسيلات . \ 0— تركيب صيدلي أول للاستعمال مع تركيب صيدلي ثاني لإعطا 13 تأثير ¥ مضاد لضغط الدم المرتفع وزيادة نسبة الدهون في الدم في حيوان تديي يعاني 3 من ضغط الدم المرتفع وزيادة نسبة الدهون في pall وهذه التأثيرات أكبر من ¢ مجموع التأثيرات المضادة لضغط الدم المرتفع وزيادة نسبة الدهون في الدم 0 يتم تحقيقها بإعطاء التركيبات الصيدلية الأولى والثانية منفصلة وهذا التركيب i! الصيدلي الثاني متضمن كمية من أملوديبين أو dale المتكون بإضافة حمضمقبول صيدليا وحامل أو مخفف مقبول صيدليا والتركيب الصيدلي الأول A المذكور متضمن كمية من إستاتين أو ملحه المقبول صيدليا وحامل أو مخفف 1 مقبول Wasa بشرط أن الاستاتين المذكور ليس أتورفاستاتين أو ملحه المقبول Ve صيدليا.١ 1- تركيب صيدلي لعنصر الحماية © حيث أن الأستاتين المذكور هو سيم Y فاستاتين؛ برافاستاتين؛ ريفاستاتين؛ ميفاستاتين فلواندوستاتين» فيلو ستاتين؛ فلو ¥ فاستاتين؛ دالفاستاتين ؛ داي هيدروكومباكتين»؛ كومباكتين أو لوفاستاتين أو الملح المقبول Wana لسيم فاستاتين؛ برافاستاتين؛ ريفاستاتين؛ ميفاستاتين ° فلواندوستاتين»؛ فيلوستاتين؛ فلو فاستاتين؛ والفاستاتين ؛ داي هيدرو كومباكتين؛ 1 أو كومباكتين أو لوفاستاتين.-١ ١ تركيب لعنصر الحماية > حيث أن التركيب الصيدلي الثاني متضمن Y أملوديبين بيسيلات.١ - تركيب صيدلي أول للاستعمال مع تركيب صيدلي ثاني لإعطاء تأثير Y مضاد لضغط الدم المرتفع وتأثير مخفض لنسبة الدهون في الدم في حيوان و ثديي يعاني من ضغط الدم المرتفع وزيادة نسبة الدهون في الدم وهذه التأثيرات أكبر من مجموع التأثيرات المضادة لضغط الدم المرتفع وتأثير ه مخفضة لنسبة الدهون في الدم يتم تحقيقها بإعطاء التركيبات الصيدلية الأولى a! والثانية المذكورة منفصلة والتركيب الصيدلي الثاني متضمن كمية من إستاتين ل أو ملحه المقبول صيدليا وحامل أو مخفف مقبول صيدلياء والتركيب الصيدلي A الأول المذكور متضمن كمية من أملوديبين أو ملحه المتكون بإضافة حمض 1 مقبول صيدليا وحامل أو مخفف مقبول صيدليا؛ بشرط أن الاستاتين المكور ٠ ليس أتورفاستاتين أو ملحه المقبول صيدليا.١ 4- تركيب صيدلي لعنصر الحماية A حيث أن الأستاتين المذكور هو سيم Y فاستاتين؛ برافاستاتين» ريفاستاتين؛ ميفاستاتين فلواندوستاتين؛ فيلو ستاتين؛ فلو 0 فاستاتين» دالفاستاتين داي هيدروكومباكتين» كومباكتين أو لوفاستاتين أو الملح المقبول صيدليا لسيم فاستاتين؛ برافاستاتين؛ ريفاستاتين» ميفاستاتين 8 فلواندوستاتين؛ فيلوستاتين؛ فلو فاستاتين؛ والفاستاتين ؛ داي هيدرو كومباكتين؛ 1 أو كومباكتين أو لوفاستاتين. -٠ ١ تركيب لعنصر الحماية 9 متضمن أملوديبين بيسيلات. -١١ ١ تركيب صيدلي أول للاستعمال مع تركيب صيدلي ثاني لإعطاء تأثير Y مضاد لضغط pall المرتفع وتأثير مخفض لنسبة الدهون في pall في حيوان 3 ثديي يعاني من ضغط الدم المرتفع وزيادة نسبة الدمون في الدم وهذه 3 التأثيرات أكبر من مجموع التأثيرات المضادة لضغط الدم المرتفع والتأثيرات ° المخفضة لنسبة الدهون في الدم يتم تحقيقها بإعطاء التركيبات الصيدلية الأولى i! أو الثانية المذكورة منفصلة والتركيب الصيدلي الثاني متضمسن كمية من ل إستاتين أو ملحه المقبول صيدليا وحامل أو مخفف مقبول صيدليا؛ والتركيب A الصيدلي الأول المذكور متضمن كمية من أملوديبين أو ملحه المتكون بإضافة 1 حمض مقبول صيدليا وحامل أو مخفف مقبول (Wasa بشرط أن الاستاتين ٠١ المذكور ليس أتورفاستاتين أو ملحه المقبول صيدليا. -١ ١ تركيب لعنصر الحماية ١١ متضمن أملوديبين بيسيلات. -١" ١ تركيب صيدلي أول للاستعمال مع تركيب صيدلي ثاني لإعطاء تأثير مضاد لضغط الدم المرتفع وتأثير مخفض لنسبة الدهون في الدم في حيوان و تثديي يعاني من ضغط pall المرتفع وزيادة نسبة الدهمون في الدم وهذه ¢ التأثيرات أكبر من التأثيرات المضادة لضغط الدم المرتفع وتأثير مخفض لنسبة$A يتم تحقيقها بإعطاء تركيبات صيدلية أولى أو ثانية منفصلة pall هه الدهون في وهذا التركيب الصيدلي الثاني يتضمن كمية من أملوديبين أو ملحه المتككون 1 بإضافة حمض مقبول صيدليا وحامل أو مخفف مقبول صيدلياء؛ والتركيب v الصيدلي الأول المذكور متضمن كمية من إستاتين أو ملحه المقبول صيدليا A وحامل أو مخفف مقبول صيدليا؛ بشرط أن الاستاتين المذكور ليس 1 أتورفاستاتين أو ملحه المقبول صيدليا. Ya حيث أن الأستاتين المذكور هو سيم ١١ تركيب صيدلي لعنصر الحماية -64 ١ فاستاتين؛ برافاستاتين؛ ريفاستاتين؛ ميفاستاتين فلواندوستاتين؛ فيلو ستاتين؛ فلو Y فاستاتين؛ دالفاستاتين ؛ داي هيدروكومباكتين» كومباكتين أو لوفاستاتين أو ¥ الملح المقبول صيدليا لسيم فاستاتين؛ برافاستاتين؛ ريفاستاتين» ميفاستاتين t فلواندوستاتين؛ فيلوستاتين؛ فلو فاستاتين؛ والفاستاتين ؛ داي هيدرو كومباكتين» © أو كومباكتين أو لوفاستاتين. 1 تركيب صيدلي أول للاستعمال مع تركيب صيدلي ثاني لإعطاء تأثير - ١ مضاد للذبحة الصدرية في حيوان ثديي يعاني من الذبحة الصدرية وهذه Y التأثيرات أكبر من مجموعة التأثيرات المضادة للذبحة الصدرية يتم تحقيقها 3 بإعطاء تركيبات صيدلية أولى و ثانية منفصلة والتركيب الصيدلي الثاني يتضمن كمية من إستاتين أو ملحه المقبول صيدليا وحامل أو مخفف مقبول ° صيدليا؛ والتركيب الصيدلي الأول متضمن كمية من كمية من أملوديبين أو 1 ملحه المتكون بإضافة حمض مقبول صيدليا وحامل أو مخفف مقبول صيدلياء 7 بشرط أن الاستاتين المذكور ليس أتورفاستاتين أو ملحه المقبول صيدليا. A حيث أن الأستاتين المذكور هو سيم ١١ تركيب صيدلي لعنصر الحماية - ١ فيلو ستاتين؛ فلو «pilin gail gla فاستاتين؛ برافاستاتين؛ ريفاستاتين» ميفاستاتين Y فاستاتين؛ دالفاستاتين ؛ داي هيدروكومباكتين» كومباكتين أو لوفاستاتين أو 1_ 9 ¢ _ ¢ الملح المقبول صيدليا لسيم فاستاتين» برافاستاتين» ريفاستاتين» ميفاستاتين 0 فلواندوستاتين»؛ فيلوستاتين»؛ فلو فاستاتين» والفاستاتين ؛» داي هيدرو كومباكتين؛ 1 أو كومباكتين أو لوفاستاتين. -١ ١ تركيب صيدلي لعنصر الحماية ١١ متضمن أملوديبين بيسيلات. ١١ - تركيب صيدلي أول للاستعمال مع تركيب صيدلي ثاني لإعطاء تأثير ¥ مضاد للذبحة في حيوان تثديي يعاني من ذبحة صدرية وهذا التأثير أكبر من و مجموع التأثيرات المضادة للذبحة الصدرية التي يتم تحقيقها بإعطاء تركيبات : صيدلية أولى و ثانية والتركيب الصيدلي الثاني يتضمن كمية من أملوديبين أو ° ملحه المتكون بإضافة حمض Jala g Wana J ge أو مخفف مقبول صيدلياء 1 والتركيب الصيدلي الأول متضمن كمية من كمية من إستاتين أو ملحه المقبول 7 صيدليا وحامل أو caida مقبول Wasa بشرط أن الاستاتين المذكور ليس A أتورفاستاتين أو dale المقبول Maa ١ 4- تركيب صيدلي لعنصر الحماية VA حيث أن الأستاتين المذكور هو سيم Y فاستاتين» برافاستاتين» ريفاستاتين » ميفاستاتين فلواندوستاتينء فيلوا ستاتين؛ 1 فلوفاستاتين؛ دالفاستاتين ؛ داي هيدروكومباكتين؛ كومباكتين أو لوفاستاتين أو ¢ الملح المقبول صيدليا لسيم فاستاتين»؛ برافاستاتين»؛ ريفاستاتين» ميفاستاتين هه فلواندواستاتين» فيلواستاتين» فلوفاستاتين» دالفاستاتين ؛ داي هيدرو كومباكتين؛ 1 أو كومباكتين أو لوفاستاتين. -Y ١ تركيب صيدلي لعنصر الحماية ١9 حيث أن التركيب الصيدلي الثاني \ يتضمن أملوديبين بيسيلات. -7١ ١ تركيب صيدلي أول للاستعمال مع تركيب صيدلي ثاني لإعطاء تأثيرم مضاد للذبحة في حيوان ثديي يعاني من dad صدرية وهذا التأثير أكبرر من 3 مجموع التأثيرات المضادة للذبحة الصدرية التي يتم تحقيقها بإعطاء تركيبات ¢ صيدلية أولى و ثانية منفصلة والتركيب الصيدلي الثاني يتضمن كمية من ° إستاتين أو ملحه المقبول صيدليا وحامل أو مخفف مقبول صيدلياء والتركيب 1 الصيدلي الأول متضمن كمية من أملوديبين أو ملحه المتكون بإضافة حمض v مقبول صيدليا وحامل أو مخفف مقبول clans كمية بشرط أن الاستاتين A المذكور ليس أتورفاستاتين أو ملحه المقبول صيدليا. ~YY ١ تركيب صيدلي لعنصر الحماية 7١ متضمن أملوديبين بيسيلات. YY ١ تركيب صيدلي أول للاستعمال مع تركيب صيدلي ثاني لإعطاء تأثير \ مضاد للذبحة في حيوان ثديي يعاني من ذبحة صدرية وهذا التأثير أكبرر من 3 التأثيرات المضادة للذبحة يتم تحقيقه بإعطاء تركيبات صيدلية أولى أو ثانية 3 منفصلة وهذا التركيب الصيدلي الثاني يتضمن كمية من أملوديبين أو ملحه 0 المتكون بإضافة حمض مقبول صيدليا وحامل أو مخفف مقبول صيدلياء 1 والتركيب الصيدلي الأول متضمن كمية من إستاتين أو ملحه المقبول صيدليا 7 وحامل أو مخفف مقبول laa كمية بشرط أن الاستاتين المذكور ليس A أتورفاستاتين أو ملحه المقبول صيدليا. ١ ؛*- تركيب صيدلي لعنصر الحماية YY حيث أن الأستاتين المذكور هو سيم ل فاستاتين؛ برافاستاتين؛ ريفاستاتين؛ ميفاستاتين فلواندوستاتين؛ فيلو ستاتين؛ فلو 1 فاستاتين؛ دالفاستاتين ؛ داي هيدروكومباكتين» كومباكتين أو لوفاستاتين أو ° الملح المقبول صيدليا لسيم فاستاتين؛ برافاستاتين» ريفاستاتين» ميفاستاتين 1 فلواندوستاتين؛ فيلوستاتين؛ فلو فاستاتين؛ والفاستاتين ؛ داي هيدرو كومباكتين» ل أو كومباكتين أو لوفاستاتين._— \ م -Yo ١ تركيب صيدلي أول للاستعمال مع تركيب صيدلي ثاني لإعطاء تأثير مضاد لتصلب الشرايين في حيوان ثديي وهذا التأثير أكبر من مجموع و التأثيرات المضادة لتصلب الشرايين يتم تحقيقه بإعطاء التركيبات الصيدلية ¢ الأولى و الثانية منفصلة والتركيب الصيدلي الثاني يتضمن كمية من أملوديبين هه أو ملحه المتكون بإضافة حمض مقبول صيدليا وحامل أو مخفف مقبول 1 صيدلياء والتركيب الصيدلي الأول المذكور يتضمن كمية من إستاتين أو dale 7 المقبول Wasa وحامل أو مخفف متبول صيدلياء كمية بشرط أن الاستاتين A المذكور ليس أتورفاستاتين أو ملحه المقبول صيدليا. ١ 7- تركيب صيدلي لعنصر الحماية ١١ حيث أن الأستاتين المذكور هو سيم A} فاستاتين»؛ برافاستاتين ؛» ريفاستاتين» ميفاستاتين فلواندوستاتين فيلو ستاتينء فلو ؟ٍِ فاستاتين؛ دالفاستاتين (gla هيدروكومباكتين» كومباكتين أو لوفاستاتين أو 3 الملح المقبول صيدليا لسيم فاستاتينء برافاستاتين ‘ ريفاستاتين « ميفاستاتين هه فلواندوستاتين» فيلوستاتين» فلو فاستاتين؛ والفاستاتين ؛ داي هيدرو كومباكتين» 1 أو كومباكتين أو لوفاستاتين. -YY ١ تركيب صيدلي لعنصر الحماية 77 حيث أن التركيب الصيدلي الثاني ل يتضمن أملوديبين بيسيلات. -YA ١ تركيب صيدلي لعنصر الحماية YY حيث أن التأثير المذكور المضاد Y لتصلب الشرايين واضح من تباطؤ تقدم نقط تصلب الشرايين . ١ 4- تركيب صيدلي لعنصر الحماية YA حيث أن التقدم المذكور لنقط تصلب الشرايين؛ أبطئ في الشرايين التاجية. Ye ١ تركيب صيدلي لعنصر الحماية Cus YA أن التقدم المذكور في نقطY — 0— Y تصلب الشرايين» أبطئ في الشرايين السباتية. -١ ١ تركيب صيدلي لعنصر الحماية YA حيث أن التقدم المذكور في نقط Y تصلب الشرايين» أبطئ في الشرايين الطرفية. YY ١ تركيب صيدلي لعنصر الحماية YY حيث أن التأثير المضاد لتصلب Y الشرايين واضح من تراجع نقط تصلب الشرايين. TY ١ تركيب صيدلي لعنصر الحماية YY حيث أن التراجع المذكور في نقط Y تصلب الشرايين» يحدث في الشرايين التاجية. YE ١ تركيب صيدلي لعنصر الحماية FY حيث أن التراجع المذكور في نقط Y تصلب (Gul pal يحدث في الشرايين السباتية. =Yo ١ تركيب صيدلي لعنصر الحماية YY حيث أن تراجع نقط تصلب A} الشرايين المذكورء يحدث في الشرايين الطرفية. ١ ١ - تركيب صيدلي أول للاستعمال مع تركيب صيدلي ثاني لإعطاء تأتير Y مضاد لتصلب الشرايين في حيوان تديي وهذا التأثير أكبر من مجموع \ التأثيرات المضادة لتصلب الشرايين التي يتم تحقيقها بإعطاء التركيبات 3 الصيدلية الأولى و الثانية منفصلة والتركيب الصيدلي الثاني يتضمن كمية من ° من إستاتين أو ملحه المقبول صيدليا وحامل أو مخفف مقبول صيدلياء 1 والتركيب الصيدلي | لأول المذكور يتضمن LS من أملوديبين أو ملحه 7 المتكون بالإضافة لحمض مقبول Jala g Wana أو مخفف مقبول صيدلياء A بشرط أن الاستاتين المذكور ليس أتورفاستاتين أو ملحه المقبول صيدليا.-0 v— حيث أن الأستاتين المذكور هو سيم 7١ تركيب صيدلي لعنصر الحماية -77 ١ فاستاتين» برافاستاتين» ريفاستاتين » ميفاستاتين فلواندوستاتين » فيلو ستاتين؛ فلو Y و فاستاتين؛ دالفاستاتين ؛ داي هيدروكومباكتين» كومباكتين أو لوفاستاتين أو الملح المقبول صيدليا لسيم فاستاتين» برافاستاتين « ريفاستاتين؛ ميفاستاتين 3 هه فلواندوستاتين» فيلوستاتين» فلو فاستاتين» والفاستاتين ؛ داي هيدرو كومباكتينء أو كومباكتين أو لوفاستاتين. 1 متضمن أملوديبين بيسيلات. YY تركيب لعنصر الحماية TA ١ cola حيث أن التأثير المذكور المضاد FA تركيب لعنصر الحماية -*4 ١ . الشرايين واضح من تباطؤ تراجع نقط تصلب الشرايين A} تركيب لعنصر الحماية 9 حيث أن التقدم المذكور في نقط تصلب -6 ١ الشرايين؛ قد أبطئ في الشرايين التاجية. Y تركيب لعنصر الحماية 9 حيث أن التقدم المذكور في نقط تصلب -؟١ ١ الشرايين؛ قد أبطئ في الشرايين السباتية. تركيب لعنصر الحماية 9“ حيث أن التقدم المذكور في نقط تصلب -7 ١ ل الشرايين؛ أبطئ في الشرايين الطرفية. تركيب لعنصر الحماية 8 حيث أن التأثير المذكور المضاد لتصلب EY ١ واضح من تراجع نقط تصلب الشرايين. col pl ؛- تركيب لعنصر الحماية ؛ حيث أن التراجع المذكور في نقط تصلب ١ أ الشرايين» يحدث في الشرايين التاجية.م ١ 0- تركيب لعنصر الحماية £1 Cus أن التراجع المذكور في نقط lai Y الشرايين» يحدث في الشرايين السباتية. ١ 7- تركيب صيدلي لعنصر الحماية EY التراجع المذكور في نقط تصلب Y الشرايين» يحدث في الشرايين الطرفية. ١ 7؛؟- تركيب صيدلي أول للاستعمال مع تركيب صيدلي ثاني لإعطاء تأثير Y مضاد لتصلب الشرايين في حيوان ثديي وهذا التأثير أكبر من التأثيرات 1و المضادة لتصلب الشرايين التي يتم تحقيقها بإعطاء التركيبات الصيدلية الأولى 3 المذكورة والثانية منفصلة وهذا التركيب الصيدلي الثاني يتضمن كمية من 2 إستاتين أو ملحه المقبول صيدليا وحامل أو مخفف مقبول ana والتركيب 1 الصيدلي الأول المذكور يتضمن كمية من أملوديبين أو ملحه المتكون بالإضافة لحمض مقبول صيدليا وحامل أو مخفف مقبول صيدلياء بشرط أن A الاستاتين المذكور ليس أتورفاستاتين أو ملحه المقبول صيدليا. EA ١ — تركيب لعنصر الحماية €V متضمن أملوديبين بيسيلات. ١ 4- تركيب صيدلي أول للاستعمال مع تركيب صيدلي ثاني لإعطاء تأثير مضاد لتصلب الشرايين في حيوان ثديي وهذا التأثير أكبر من التأثيرات 3 المضادة لتصلب الشرايين التي يتم تحقيقها بإعطاء التركيبات الصيدلية الأولى 3 المذكورة أو الثانية منفصلة وهذا التركيب الصيدلي الثاني يتضمن كمية من ِ أملوديبين أو ملحه المتكون بالإضافة لحمض مقبول صيدليا وحامل أو مخفف 1 مقبول صيدلياء والتركيب الصيدلي الأول المذكور يتضمن كمية من إستاتين أو ل ملحه المقبول صيدليا وحامل أو مخفف مقبول صيدلياء بشرط أن الاستاتين A المذكور ليس أتورفاستاتين أو ملحه المقبول صيدليا.وم cus fio ١ صيدلي لعنصر الحماية £9 حيث أن الأستاتين المذكور هو سيم Y فاستاتين؛ برافاستاتين» ريفاستاتين؛ ميفاستاتين فلواندوستاتين؛ فيلو ستاتين؛ فلو 1 فاستاتين؛ دالفاستاتين ؛ داي هيدروكومباكتين؛ برافاستاتين؛ ريفاستاتين» ¢ ميفاستاتين فلواندوستاتين؛ فيلوستاتين؛ فلو فاستاتين؛ دالفاستاتين ؛ داي هيدرو ° كومباكتين؛ كومباكتين أو لوفاستاتين. -©١ ١ تركيب صيدلي أول للاستعمال مع تركيب صيدلي ثاني لعلاج خطر A قلبي في حيوان ثديي يعاني من خطر قلبي عكسي وهذا التأثير أكبر من 3 مجموعة تأثيرات معالجة الخطر القلبي التي يتم تحقيقها بإعطاء التركيبات الصيدلية أولى وثانية منفصلة وهذا التركيب الصيدلي الثاني يتضمن كمية من ° إستاتين أو dala المقبول صيدليا وحامل أو مخفف مقبول cana والتركيب 1 الصيدلي الأول المذكور يتضمن كمية من أملوديبين أو ملحه المتكون v بالإضافة لحمض مقبول صيدليا وحامل أو مخفف مقبول صيدلياء بشرط أن A الاستاتين المذكور ليس أتورفاستاتين أو ملحه المقبول صيدليا. af 5-0 ١ لعنصر الحماية )0 حيث أن الأستاتين المذكور هو سيم Y فاستاتين؛ برافاستاتين» ريفاستاتين؛ ميفاستاتين فلواندوستاتين؛ فيلو ستاتين؛ فلو 1 فاستاتين؛ دالفاستاتين ؛ داي (Sle gS goa كومباكتين أو لوفاستاتين أو ¢ الملح المقبول صيدليا لمركب سيم فاستاتين؛ برافاستاتين؛ ريفاستاتين؛ 0 ميفاستاتين فلواندواستاتين؛ فيلوستاتين؛ فلو فاستاتين»؛ دالفاستاتين ؛ داي هيدرو 1 كومباكتين؛ أو كومباكتين أو لوفاستاتين. ١ "5- تركيب لعنصر الحماية 57 يتضمن أملوديبين بيسيلات. -ot ١ تركيب صيدلي أول للاستعمال مع تركيب صيدلي ثاني لعلاج خطر Y قلبي في حيوان ثديي في خطر المعاناة من حدث قلبي عكسي وهذا التأثير-1ه- 7 أكبر من مجموع تأثيرات معالجة خطر قلبي التي يتم تحقيقها بإعطاء 3 التركيبات الصيدلية الأولى والثانية منفصلة وهذا التركيب الصيدلي الثاني ° يتضمن كمية من أملوديبين أو ملحه المتكون بالإضافة لحمض مقبول صيدليا 1 وحامل أو مخفف مقبول صيدليا؛ والتركيب الصيدلي الأول المذكور يتضمن v كمية من إستاتين أو ملحه المقبول صيدليا وحامل أو مخفف مقبول صيدلياء A بشرط أن الاستاتين المذكور ليس أتورفاستاتين أو ملحه المقبول صيدليا. ١ 00— تركيب لعنصر الحماية 4 © حيث أن الأستاتين المذكور هو سيم ل فاستاتين؛ برافاستاتين» ريفاستاتين؛ ميفاستاتين فلواندوستاتين» فيلو ستاتين؛ فلو (GET دالفاستاتين ؛ داي هيدروكومباكتين» كومباكتين أو لوفاستاتين أو ¢ الملح المقبول صيدليا لمركب سيم فاستاتين؛ برافاستاتين؛ ريفاستاتين» ه ميفاستاتين فلواندواستاتين؛ فيلواستاتين؛ فلوفاستاتين؛ دالفاستاتين ؛ داي هيدرو 1 كومباكتين» أو كومباكتين أو لوفاستاتين. ١ 4- تركيب لعنصر الحماية 0X حيث أن التركيب الصيدلي الثاني يتضمن Y أملوديبين بيسيلات. oY ١ تركيب صيدلي أول للاستعمال مع تركيب صيدلي ثاني لعلاج خطر ٠ قلبي في حيوان ثديي في خطر المعاناة من حدث قلبي عكسي وهذا التأثير v أكبر من تأثيرات معالجة الخطر القلبي يتم تحقيقها بإعطاء التركيبات الصيدلية ¢ الأولى أوالثانية منفصلة والتركيب الصيدلي الثاني يتضمن كمية من إستاتين أو ° ملحه المقبول صيدليا وحامل أو مخفف مقبول asa والتركيب الصيدلي 1 الأول المذكور يتضمن كمية من أملوديبين أو dale المتكون بالإضافة لحمض 7 مقبول صيدليا وحامل أو مخفف مقبول صيدليا؛ بشرط أن الاستاتين المنكور A ليس أتورفاستاتين أو ملحه المقبول صيدليا.Y — 0- —0A ١ تركيب لعنصر الحماية 0F يتضمن أملوديبين بيسيلات. \ 019— تركيب صيدلي أول للاستعمال مع تركيب صيدلي ثاني لعلاج خطر Y قلبي في حيوان ثديي في خطر المعاناة من حدث قلبي عكسي وهذا التأثير 3 أكبر من تأثيرات معالجة خطر قلبي يتم تحقيقها بإعطاء التركيبات الصيدلية 3 الأولى أو الثانية منفصلة والتركيب الصيدلي الثاني يتضمن كمية من أملوديبين fo) أو ملحه المتكون با لإضافة لحمض مقبول صيدليا وحامل أو مخفف مقبسول 1 صيدليا؛ والتركيب الصيدلي الأول المذكور يتضمن كمية من إستاتين أو ملحه 7 المقبول صيدليا وحامل أو مخفف مقبول (Wasa بشرط أن الاستاتين المذكور A ليس أتورفاستاتين أو ملحه المقبول Wana . \ و١ تركيب لعنصر الحماية 04 حيث أن | لأستاتين المنكور هو سيم Y فاستاتين» برافاستاتين 3 ريفاستاتينء ميفاستاتين فلواندوستاتين» فيلو (Ola فلو 1 فاستاتين؛ دالفاستاتين ؛ داي هيدروكومباكتين؛ كومباكتين أو لوفاستاتين. ١ )= مجموعة لتحقيق تأثير علاجي في حيوان تديي متضمن: (أ) كمية من أملوديبين أو dale المتكون بإضافة حمض مقبول صيدلياء وحامل 7 أو مخفف مقبول صيدليا في صورة وحدة جرعة أولى؛ ¢ (ب) كمية من استاتين أو ملحه المقبول صيدليا؛ وحامل أو مخفف مقبول 0 صيدليا في صورة واحدة جرعة ثانية؛ 1 (ج) وسيلة احتواء لاحتواء صورة جرعة أولى وثانية بتشرط أن الاستاتين Y المذكور ليس أتورفاستاتين أو ملحه المقبول Wana . ١ 7- مجموعة لعنصر الحماية WW متضمن أملوديبين بيسيلات ١ ١ - طريقة حيوان تديي في حاجة إلى علاج دوائي متضمن إعطاء الحيوانA _ جم الثديي المذكور 7 0 كمية من مركب Jl ¢ المركب ا لأول المذكور هو أملوديبين أو ملحه 2 المتكون بإضافة حمض مقبول صيدلياء ° (ب) كمية من مركب ثاني؛ المركب الثاني المذكور هو استاتين أو ملحه 1 المقبول صيدلياء 7 حيث أن المركب الأول المذكور والمركب الثاني المذكور كل على حدة يعطي A اختياريا معا مع حامل أو adda مقبول صيدليا بشرط أن | لاستاتين المذنذكور q هو أتورفاستاتين أو dale المقبول صيدليا. ١ 84- تركيب لعنصر الحماية TY حيث أن الأستاتين المذكور هو سيم 7 فاستاتين» برافاستاتين ‘ ريفاستاتين » ميفاستاتين فلواندوستاتين ‘ فيلو ستاتين» فلو Y فاستاتين» دالفاستاتين ؛ داي هيدروكومباكتين»؛ برافاستاتين» ريفاستاتينء 3 ميفاستاتين فلواندواستاتين؛ فيلواستاتين؛ فلوفاستاتين دالفاستاتين 4 داي هيدرو ° كومباكتين؛أو Wha ستاتين. ١ 5- طريقة لعنصر الحماية TE متضمنة أملوديبين بيسيلات. ١ - طريقة لعنصر الحماية TF حيث أن العلاج الدوائي يتضمسن علاج مضاد لضغط الدم المرتفع ومضاد لزيادة نسبة الدهون في الدم. -7١7 ١ طريقة لعنصر الحماية TY حيث أن العلاج الدوائي المذكورة يتضمسن Y علاج مضاد للذبحة. —1A ١ طريقة لعنصر الحماية TY حيث أن العلاج الدوائي يتضمن معالجة Y خطر قلبي.0 “4 ١ 3 طريقة - 4 | لعنصر I] لحماية أ ث أ ٍ : حيث ان العلاج الدواد ne ض. . ض ب ّ: يدصمسش علا Cc لبي
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US5755597P | 1997-08-29 | 1997-08-29 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA98190432A true SA98190432A (ar) | 2005-12-03 |
Family
ID=22011309
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA98190432A SA98190432A (ar) | 1997-08-29 | 1998-08-19 | العلاج بمواد متحدة . |
Country Status (37)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20020025981A1 (ar) |
| EP (1) | EP1003507A1 (ar) |
| JP (1) | JP2001514224A (ar) |
| KR (1) | KR20010022385A (ar) |
| CN (1) | CN1117566C (ar) |
| AP (1) | AP1207A (ar) |
| AR (1) | AR017514A1 (ar) |
| AU (1) | AU744982B2 (ar) |
| BG (1) | BG104076A (ar) |
| BR (1) | BR9811558A (ar) |
| CA (1) | CA2296726C (ar) |
| CO (1) | CO4970726A1 (ar) |
| DZ (1) | DZ2600A1 (ar) |
| EA (1) | EA002705B1 (ar) |
| GT (1) | GT199800134A (ar) |
| HK (1) | HK1029530A1 (ar) |
| HN (1) | HN1998000124A (ar) |
| HR (1) | HRP980475A2 (ar) |
| HU (1) | HUP0003103A3 (ar) |
| ID (1) | ID24275A (ar) |
| IL (2) | IL133957A0 (ar) |
| IS (1) | IS5345A (ar) |
| MA (1) | MA26539A1 (ar) |
| NO (1) | NO20000999L (ar) |
| NZ (1) | NZ502283A (ar) |
| OA (1) | OA11289A (ar) |
| PA (1) | PA8457201A1 (ar) |
| PE (1) | PE106999A1 (ar) |
| PL (1) | PL339088A1 (ar) |
| SA (1) | SA98190432A (ar) |
| SK (1) | SK1392000A3 (ar) |
| TN (1) | TNSN98158A1 (ar) |
| TR (1) | TR200000562T2 (ar) |
| UY (1) | UY25159A1 (ar) |
| WO (1) | WO1999011263A1 (ar) |
| YU (1) | YU2700A (ar) |
| ZA (1) | ZA987843B (ar) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1076091A1 (en) * | 1999-08-09 | 2001-02-14 | Universite Catholique De Louvain | Medicament for the prevention and/or the treatment of ischemic heart and peripheral vascular diseases, tumour and wounds |
| DE19944803A1 (de) * | 1999-09-20 | 2001-03-29 | Bayer Ag | Kombination von Dihydropyridinverbindungen und HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren und ihre Verwendung in Arzneimitteln |
| EP1314425A4 (en) * | 2000-08-30 | 2004-06-02 | Sankyo Co | MEDICINAL COMPOSITIONS FOR THE PREVENTION OR TREATMENT OF HEART FAILURE |
| AUPR255401A0 (en) * | 2001-01-16 | 2001-02-08 | Novogen Research Pty Ltd | Regulation of lipids and/or bone density and compositions therefor |
| US20030114497A1 (en) * | 2001-07-31 | 2003-06-19 | Laman Alani | Pharmaceutical compositions of amlodipine and atorvastatin |
| NL1019882C2 (nl) * | 2002-02-01 | 2003-08-04 | Synthon Licensing | Amlodipine vrije base. |
| US20040053842A1 (en) * | 2002-07-02 | 2004-03-18 | Pfizer Inc. | Methods of treatment with CETP inhibitors and antihypertensive agents |
| US7071210B2 (en) * | 2002-07-02 | 2006-07-04 | Pfizer Inc. | CETP inhibitors in combination with antihypertensive agents and uses thereof |
| GB0322552D0 (en) | 2003-09-26 | 2003-10-29 | Astrazeneca Uk Ltd | Therapeutic treatment |
| WO2005097191A2 (en) * | 2004-04-04 | 2005-10-20 | Sepracor Inc. | COMBINATIONS COMPRISING (S)- AMLODIPINE AND A HMG-CoA REDUCTASE INHIBITOR OR CHOLESTEROL ABSORPOTION INHIBITOR OR BOTH, AND METHODS FOR REDUCING HYPERTENSION |
| KR100582347B1 (ko) * | 2004-12-30 | 2006-05-22 | 한미약품 주식회사 | 3-하이드록시-3-메틸글루타릴 조효소 ａ 환원효소 억제제및 고혈압 치료제의 복합제제 및 그의 제조방법 |
| KR100742432B1 (ko) | 2005-12-27 | 2007-07-24 | 한미약품 주식회사 | 암로디핀 캠실레이트 및 심바스타틴을 포함하는 복합제제,및 이의 제조방법 |
| WO2007111027A1 (ja) * | 2006-03-29 | 2007-10-04 | Kowa Co., Ltd. | トリグリセリド低下剤及び高インスリン血症改善剤 |
| WO2008023958A1 (en) * | 2006-08-24 | 2008-02-28 | Hanall Pharmaceutical Co., Ltd. | Combined pharmaceutical formulation with controlled-release comprising dihydropyridine calcium channel blockers and hmg-coa reductase inhibitors |
| WO2008023869A1 (en) * | 2006-08-24 | 2008-02-28 | Hanall Pharmaceutical Co., Ltd. | Combined pharmeceutical formulation with controlled-release comprising dihydropyridine calcium channel blockers and hmg-coa reductase inhibitors |
| MX2007008440A (es) * | 2007-07-11 | 2009-02-18 | Senosiain S A De C V Lab | Composicion farmaceutica combinada. |
| KR20090091085A (ko) * | 2008-02-22 | 2009-08-26 | 한올제약주식회사 | 방출성이 제어된 약제학적 제제 |
| WO2009125987A2 (ko) * | 2008-04-10 | 2009-10-15 | 한올제약주식회사 | 약제학적 제제 |
| KR20100008356A (ko) * | 2008-07-15 | 2010-01-25 | 한올제약주식회사 | 칼슘채널길항제를 포함하는 약제학적 제제 |
| CN101804055B (zh) * | 2010-04-27 | 2012-01-25 | 施慧达药业集团(吉林)有限公司 | 复方药物制剂 |
| PE20180027A1 (es) * | 2015-02-06 | 2018-01-09 | Intercept Pharmaceuticals Inc | Composiciones farmaceuticas para terapia combinada |
| WO2019094581A1 (en) * | 2017-11-10 | 2019-05-16 | Op-T Llc | Methods for preventing, modulating and/or reducing cardiovascular disease |
| US11793854B2 (en) | 2019-03-21 | 2023-10-24 | Op-T Llc | Methods for reducing symptoms of multiple sclerosis using a six-amino acid long peptide that inhibits CD40-CD150 interaction |
| US20240091147A1 (en) * | 2019-11-25 | 2024-03-21 | Fordoz Pharma Corp. | Oral liquid formulations of lipid-lowering and blood pressure-lowering drugs |
| US12048734B2 (en) | 2020-04-17 | 2024-07-30 | Op-T Llc | Bioactive peptides and methods of use thereof |
| CN112826937B (zh) * | 2021-03-25 | 2022-03-22 | 山东大学齐鲁医院 | 艾地苯醌与他汀类药物联用在防治动脉粥样硬化中的应用 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IN176897B (ar) * | 1993-10-29 | 1996-09-28 | Cadila Lab Ltd | |
| DE19539363A1 (de) * | 1995-10-23 | 1997-04-24 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von festen Arzneiformen |
-
1998
- 1998-08-10 ID IDW20000199A patent/ID24275A/id unknown
- 1998-08-10 CN CN98808465A patent/CN1117566C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-08-10 CA CA002296726A patent/CA2296726C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-08-10 EP EP98935246A patent/EP1003507A1/en not_active Withdrawn
- 1998-08-10 WO PCT/IB1998/001220 patent/WO1999011263A1/en not_active Application Discontinuation
- 1998-08-10 AU AU84585/98A patent/AU744982B2/en not_active Ceased
- 1998-08-10 TR TR2000/00562T patent/TR200000562T2/xx unknown
- 1998-08-10 JP JP2000508366A patent/JP2001514224A/ja active Pending
- 1998-08-10 EA EA200000013A patent/EA002705B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-08-10 BR BR9811558-8A patent/BR9811558A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-08-10 SK SK139-2000A patent/SK1392000A3/sk unknown
- 1998-08-10 HU HU0003103A patent/HUP0003103A3/hu unknown
- 1998-08-10 HN HN1998000124A patent/HN1998000124A/es unknown
- 1998-08-10 YU YU2700A patent/YU2700A/sh unknown
- 1998-08-10 IL IL13395798A patent/IL133957A0/xx unknown
- 1998-08-10 NZ NZ502283A patent/NZ502283A/en unknown
- 1998-08-10 AP APAP/P/1998/001333A patent/AP1207A/en active
- 1998-08-10 KR KR1020007000964A patent/KR20010022385A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-08-10 PL PL98339088A patent/PL339088A1/xx unknown
- 1998-08-11 PA PA19988457201A patent/PA8457201A1/es unknown
- 1998-08-17 GT GT199800134A patent/GT199800134A/es unknown
- 1998-08-19 SA SA98190432A patent/SA98190432A/ar unknown
- 1998-08-24 PE PE1998000768A patent/PE106999A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-08-26 MA MA25231A patent/MA26539A1/fr unknown
- 1998-08-26 TN TNTNSN98158A patent/TNSN98158A1/fr unknown
- 1998-08-26 DZ DZ980210A patent/DZ2600A1/xx active
- 1998-08-27 AR ARP980104289A patent/AR017514A1/es unknown
- 1998-08-27 UY UY25159A patent/UY25159A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-08-27 CO CO98049137A patent/CO4970726A1/es unknown
- 1998-08-28 HR HR60/057,555A patent/HRP980475A2/hr not_active Application Discontinuation
- 1998-08-28 ZA ZA9807843A patent/ZA987843B/xx unknown
-
2000
- 2000-01-09 IL IL133957A patent/IL133957A/en unknown
- 2000-01-13 BG BG104076A patent/BG104076A/xx unknown
- 2000-01-14 IS IS5345A patent/IS5345A/is unknown
- 2000-02-18 OA OA1200000038A patent/OA11289A/en unknown
- 2000-02-28 NO NO20000999A patent/NO20000999L/no not_active Application Discontinuation
-
2001
- 2001-01-12 HK HK01100323A patent/HK1029530A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-10-10 US US09/975,765 patent/US20020025981A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA98190432A (ar) | العلاج بمواد متحدة . | |
| EP1491193B1 (en) | Therapeutic combinations comprising amlodipine and atorvastatin | |
| EP1009400B1 (en) | Combination therapy comprising atorvastatin and an antihypertensive agent | |
| EP1180097B1 (en) | Mutual salt of amlodipine and atorvastatin | |
| US20070149578A1 (en) | Combination Therapy | |
| JP2002508320A (ja) | スタチン−カルボキシアルキルエーテル配合物 | |
| US20140012042A1 (en) | Calcium Dicarboxylate Ethers | |
| US8685374B2 (en) | EDTA containing compositions and uses thereof | |
| JP2003531170A (ja) | 抗高血圧剤および使用 | |
| US20020103251A1 (en) | Cholesterol-lowering therapy | |
| SA98190566B1 (ar) | إتحادات علاجية تشمل أملوديبين amlodipine وأتورفاستاتين atorvastatin | |
| MXPA00002085A (en) | Combination therapy comprising amlodipine and a statin compound |