SA517381133B1 - معقدات هيدروكسيد ثلاثي الحديد مع شراب جلوكوز منشط وعملية لتحضيرها - Google Patents
معقدات هيدروكسيد ثلاثي الحديد مع شراب جلوكوز منشط وعملية لتحضيرها Download PDFInfo
- Publication number
- SA517381133B1 SA517381133B1 SA517381133A SA517381133A SA517381133B1 SA 517381133 B1 SA517381133 B1 SA 517381133B1 SA 517381133 A SA517381133 A SA 517381133A SA 517381133 A SA517381133 A SA 517381133A SA 517381133 B1 SA517381133 B1 SA 517381133B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- solution
- glucose syrup
- complex
- iron
- syrup
- Prior art date
Links
- 239000006188 syrup Substances 0.000 title claims abstract description 78
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 title claims abstract description 78
- MSNWSDPPULHLDL-UHFFFAOYSA-K ferric hydroxide Chemical class [OH-].[OH-].[OH-].[Fe+3] MSNWSDPPULHLDL-UHFFFAOYSA-K 0.000 title claims abstract description 26
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 10
- 125000002791 glucosyl group Chemical class C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 title description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 60
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 53
- 150000002303 glucose derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 32
- 229920002245 Dextrose equivalent Polymers 0.000 claims abstract description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 30
- -1 iron (III) carbohydrate Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 49
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 30
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 20
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 20
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 8
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 8
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 7
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 claims description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 7
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 5
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229960004887 ferric hydroxide Drugs 0.000 claims description 4
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 claims description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims description 2
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 claims description 2
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims 1
- 241000854350 Enicospilus group Species 0.000 claims 1
- 241000405965 Scomberomorus brasiliensis Species 0.000 claims 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 claims 1
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-M hydrogenperoxide(1-) Chemical compound [O-]O MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 abstract description 18
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 abstract description 6
- 206010022971 Iron Deficiencies Diseases 0.000 abstract description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 5
- 238000009896 oxidative bleaching Methods 0.000 abstract description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 111
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 45
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 36
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 31
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 26
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 26
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 25
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 18
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 15
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 15
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 14
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 14
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 14
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 13
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 13
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 10
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 10
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 9
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 8
- WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N hypochlorite Chemical group Cl[O-] WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 6
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 5
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 5
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 5
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 5
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 5
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 5
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 5
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 4
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 4
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 4
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 4
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 4
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 4
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 4
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 4
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- NASFKTWZWDYFER-UHFFFAOYSA-N sodium;hydrate Chemical compound O.[Na] NASFKTWZWDYFER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N Fe3+ Chemical compound [Fe+3] VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001157 Fourier transform infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 208000015710 Iron-Deficiency Anemia Diseases 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- ROOXNKNUYICQNP-UHFFFAOYSA-N ammonium peroxydisulfate Substances [NH4+].[NH4+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O ROOXNKNUYICQNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VAZSKTXWXKYQJF-UHFFFAOYSA-N ammonium persulfate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-]S(=O)OOS([O-])=O VAZSKTXWXKYQJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910001870 ammonium persulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N carbon carbon Chemical compound C.C CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 2
- BERDEBHAJNAUOM-UHFFFAOYSA-N copper(i) oxide Chemical compound [Cu]O[Cu] BERDEBHAJNAUOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 150000002505 iron Chemical class 0.000 description 2
- 150000002506 iron compounds Chemical class 0.000 description 2
- PKMVWNYIYVZXIQ-MPAYLTKRSA-K iron(3+);(2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5-tetrahydroxy-6-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyhexanal;trihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Fe+3].OC[C@H]1O[C@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O PKMVWNYIYVZXIQ-MPAYLTKRSA-K 0.000 description 2
- IEECXTSVVFWGSE-UHFFFAOYSA-M iron(3+);oxygen(2-);hydroxide Chemical compound [OH-].[O-2].[Fe+3] IEECXTSVVFWGSE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910021519 iron(III) oxide-hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 2
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 239000001433 sodium tartrate Substances 0.000 description 2
- 229960002167 sodium tartrate Drugs 0.000 description 2
- 235000011004 sodium tartrates Nutrition 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- MFBBZTDYOYZJGB-HAONTEFVSA-L (2s,3s,4s,5r)-4-[(2r,3r,4r,5s,6r)-5-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-5-[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-2,3,5,6-tetrahydroxyhexanoate;iron(3+);oxyg Chemical compound O.[OH-].[O-2].[Fe+3].O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O[C@@H]([C@H](O)CO)[C@@H](O)[C@H](O)C([O-])=O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](CO)O1 MFBBZTDYOYZJGB-HAONTEFVSA-L 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241001136792 Alle Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZKQDCIXGCQPQNV-UHFFFAOYSA-N Calcium hypochlorite Chemical compound [Ca+2].Cl[O-].Cl[O-] ZKQDCIXGCQPQNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000058445 Celina Species 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003535 D-glucopyranosyl group Chemical group [H]OC([H])([H])[C@@]1([H])OC([H])(*)[C@]([H])(O[H])[C@@]([H])(O[H])[C@]1([H])O[H] 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N Gluconic acid Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 1
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 1
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 1
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010033546 Pallor Diseases 0.000 description 1
- 229920001167 Poly(triaryl amine) Polymers 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- PNNLHGFFNNLCHM-UHFFFAOYSA-M azanium tetramethylazanium dihydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-].[OH-].C[N+](C)(C)C PNNLHGFFNNLCHM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 1
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 1
- VZKGOPXJBQTFRY-UHFFFAOYSA-N calcium;sodium;trihypochlorite Chemical compound [Na+].[Ca+2].Cl[O-].Cl[O-].Cl[O-] VZKGOPXJBQTFRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000009918 complex formation Effects 0.000 description 1
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229910000365 copper sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012045 crude solution Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- FWZTTZUKDVJDCM-CEJAUHOTSA-M disodium;(2r,3r,4s,5s,6r)-2-[(2s,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol;iron(3+);oxygen(2-);hydroxide;trihydrate Chemical compound O.O.O.[OH-].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[Na+].[Na+].[Fe+3].[Fe+3].[Fe+3].[Fe+3].[Fe+3].O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 FWZTTZUKDVJDCM-CEJAUHOTSA-M 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 229960004131 ferric carboxymaltose Drugs 0.000 description 1
- 229910001447 ferric ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229940082629 iron antianemic preparations Drugs 0.000 description 1
- 150000004698 iron complex Chemical class 0.000 description 1
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940029416 iron-dextran complex Drugs 0.000 description 1
- MVZXTUSAYBWAAM-UHFFFAOYSA-N iron;sulfuric acid Chemical compound [Fe].OS(O)(=O)=O MVZXTUSAYBWAAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FLTRNWIFKITPIO-UHFFFAOYSA-N iron;trihydrate Chemical compound O.O.O.[Fe] FLTRNWIFKITPIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004890 malting Methods 0.000 description 1
- 238000005360 mashing Methods 0.000 description 1
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 125000002081 peroxide group Chemical group 0.000 description 1
- JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L peroxydisulfate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- AVTYONGGKAJVTE-OLXYHTOASA-L potassium L-tartrate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O AVTYONGGKAJVTE-OLXYHTOASA-L 0.000 description 1
- 239000001472 potassium tartrate Substances 0.000 description 1
- 229940111695 potassium tartrate Drugs 0.000 description 1
- 235000011005 potassium tartrates Nutrition 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000000197 pyrolysis Methods 0.000 description 1
- HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L sodium L-tartrate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- UKLNMMHNWFDKNT-UHFFFAOYSA-M sodium chlorite Chemical compound [Na+].[O-]Cl=O UKLNMMHNWFDKNT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960002218 sodium chlorite Drugs 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002834 transmittance Methods 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/26—Iron; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
- A61K31/295—Iron group metal compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7004—Monosaccharides having only carbon, hydrogen and oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
Abstract
يتعلق الاختراع الحالي بشكل عام بمعقدات كربوهيدرات ثلاثي الحديد iron (III) carbohydrate complexes وبعمليات لتصنيعها. يمكن أن يتم استخدام المنتج المتحصل عليه وفقاً لطريقة الاختراع الحالي بطريقة آمنة للمجموعة العامة أو الحيوانات في علاج نقص الحديد . تتضمن عملية الاختراع الخطوات (1) توفير محلول مائي aqueous solution من شراب جلوكوز glucose syrup به مكافئ ديكستروز dextrose equivalent (DE) معين، (2) اضافة واحد أو أكثر من عوامل تنصيل مؤكسدة oxidizing bleaching agents، وبالتالي الحصول على شراب جلوكوز منشط activated glucose syrup؛ (3) تحويل شراب الجلوكوز المنشط المذكور إلى معقد مع هيدروكسيد ثلاثي الحديد ، و(4) الحصول على معقد لهيدروكسيد ثلاثي الحديد وشراب جلوكوز منشط.
Description
١ معقدات هيدروكسيد ثلاثي الحديد مع شراب جلوكوز منشط وعملية لتحضيرها
Iron (ITI) hydroxide complexes with activated glucose syrups and process for preparing same الوصف الكامل خلفية الاختراع iron (III) carbohydrate asl يتعلق الاختراع الحالي بشكل عام بمعقدات كربوهيدرات ثلاثي وبعمليات لتصنيعها. يمكن أن يتم استخدام المنتج المتحصل عليه وفقاً لطريقة complexes . الاختراع الحالي بطريقة آمنة للمجموعة العامة أو الحيوانات في علاج نقص الحديد يمكن أن يتم انتاج معقدات كربوهيدرات هيدروكسيد ثلاثي الحديد بواسطة تفاعل مركبات © .excess alkali وقلوي زائد ferric salts كربوهيدرات مناسبة مع محلول أملاح حديديك dextran أو ديكستران dextrin يكون من المعروف أنه بواسطة تسخين محلول مائي من ديكسترين مع ملح حديديك قابل للذوبان في الماء وقلوي عند رقم هيدروجيني حوالي 7,7 فينتج معقد حديد hydrolysis قابل للترسيب الذي يمكن أن يتم ازالة بلمرته بواسطة الانحلال الماثي ron complex يتبع هذاء أنه يمكن أن يتم تحويله بواسطة المعالجة بقلوي زائد إلى cs إلى حجم الجزئ المطلوب؛ ٠ دمن أى إذا لزم الأمرء يمكن أن يتم تعريضه بدون ازالة dextran complex معقد ديكستران حديد بلمرته إلى معالجة بقلوي مباشرةٌ (انظر الوثيقة الأمريكية رقم 7,845,747؛ أو الوثيقة الأمريكية (TYLA رقم إلى مستحضرات حديد عن طريق الحقن غير المعوي ٠١71719 تشير الوثيقة البريطانية رقم iron deficiency للوقاية من المرض أو معالجة أنيميا نقص الحديد parenteral fron preparations ٠ يتم وصف طريقة لتصنيع معقد يحتوي على حديد وديكسترين أو ديكستران منخفض anemia non يتم تشكيل معقد حديد -كربوهيدرات غير أيوني sorbitol الوزن الجزيئي مع الصوربيتول وعامل تشكيل ferric hydroxide مع هيدروكسيد حديديك jonic iron-carbohydrate complex مول)؛ حمض ١,4 يتكون من خليط من الصوربيتول (حوالي complex-forming agent معقد (حوالي ,6 مول)؛ polyglucose مول) وبولي جلوكوز ١7 (حوالي gliconic acid جلوكونيك ٠ ويشتمل البولي جلوكوز على الديكسترين؛ الديكستران؛ ديكسترين معالج بالههدروجين له لزوجة أصيلة hydrogenated dextran أو ديكستران معالج بالهيدروجين hydrogenated dextrin تكون مركبات البولي جلوكوز Yes -2٠ ومتوسط أوزان جزيثية TS عند 1,0 ¥O 0١ تنأ
ا المعالجة بالهيدروجين hydrogenated polyglucoses غير مختزلة بشكل كبير إلى مادة كاشفة Somogyi reagent يتم عمل المعقد بواسطة معالجة ١ مول من مركب حديد ثلاثي التكافؤ trivalent iron compound في محلول مائي مع حوالي ؟ مول عامل تشكيل معقد له نسبة جزيئية للصوربيتول: حمض الجلوكونيك: بولي جلوكوز حوالي 1,00 0,50: 0,0 وتسخين الخليط عند © رقم هيدروجيني قلوي. تكشف الوثيقة الأمريكية رقم 7,885,797 عن معقد حديد وديكستران مشكل بواسطة تفاعل ملح حديديك قابل للذوبان في الماء وديكستران وبالتالي يتم تشكيل المعقد المذكور. يتبع تشكيل المعقد؛ يمكن أن يتم alle بواسطة اضافة مذيب عضوي قابل للذوبان في الماء water-soluble organic solvent مثل كحول alcohol أقل؛ كيتونن ketone جلايكول glycol خلائط منهاء أو ما شابه ٠ ذلك. يفضل أن يتم توظيف المذيبات الطيارةٍ volatile solvents مثل مركبات الألكانول alkanols الأقل» حيث يسهل هذا الازالة التالية. يمكن أن يتم تنقية المعقد المترسب precipitated complex بواسطة عمليات اذابة متتالية في الماء متبوعة ترسيبات مع الكحول أو ما شابه ذلك. بالاضافة إلى ذلك؛ يمكن أن يتم تسخين محلول المعقد لحل جزئياً الديكستران والقلوي المضاف بالتالي لجعل المحلول قلوي بشكل كبير. ثم سيتم اذابة أي حديد غير متفاعل unreacted ron بواسطة Ye الديكستران. ثم يمكن أن يتم معادلة المحلول وعزل معقد الديكستران dextran complex ثم يتم اذابة المعقد المعزول في الماء لتشكيل محلول خام solution 9006 الذي يمكن أن يتم جعله بأي تركيز مطلوب. حيث يمكن أن يتم توظيف أملاح الحديديك أي أملاح قابلة للذوبان في الماء water-soluble salts مثل كلوريد الحديديك cferric chloride النيترات nitrate السلفات csulfate الأسيتات cacetate أو ما شابه ذلك. لا يكون الأنيون anion المحدد عبارة عن sale حيث لا يدخل Ye في التفاعل. تتضمن القلويات akalies المناسبة هيدروكسيدات فلز قلوي | alkali metal chydroxides هيدروكسيد أمونيوم ammonium hydroxide هيدروكسيد تترا Jie أمونيوم tetramethyl ammonium hydroxide وما شابه cet فضلاً عن كربونات carbonates وبيكربونات bicarbonates هذه المركبات القلوية calkalies على الرغم من أنه يمكن أنه بالمثل يتم توظيف أي مركبات قلوية قابلة للذوبان في الماء -water-soluble alkalies Yo تكشف الوثيقة الأمريكية رقم 54,971,787 عن ديكستران حديد قابل للذوبان في الماء water- soluble iron dextran به محتوى حديد dle حيث يتم تحضيره بواسطة تفاعل ديكستران؛ له تنأ
يه متوسط كتلة جزيئية من ٠٠٠١ إلى eons مع هيدروكسيد ثلاثي الحديد مترسب حديثاً و» إذا رغب في ذلك؛ تنقيته أيضاً. يتم الكشف بشكل خاص عن مركبات ديكستران الحديد iron dextrans التي بها محتوى حديد من 77 إلى TF في المائة بالوزن ومتوسط كتلة جزيئية لمكون الديكستران dextran component من ٠٠٠١ إلى Eve © تكشف الوثيقة الأمريكية رقم 7,071,794 عن عملية لانتاج مستحضر حقن حديد iron injection preparation الذي يكون مناسب لمداواة عن طريق الحقن غير المعوي parenteral medication لمعالجة أنيميا نقص الحديد في البشر والحيوانات. يتم تشكيل معقد هيدروكسيد- بولي مالتوز الحديديك hydroxide-polymaltose complex ع(« بواسطة تسخين خليط الديكسترين القابل للذوبان في الماء ومحلول مائي يحتوي على أيونات الحديديك دم ferric وزيادة هيدروكسيد قلوي akali hydroxide ٠ أو كربونات قلوي alkali carbonate إلى درجة حرارة من ”٠١ إلى ٠٠١ م. تكشف الوثيقة الأمريكية رقم 7,907,064 عن طريقة عمل تركيبة تحتوي على الحديد ليتم حقنها لمعالجة أنيميا jad الحديد. في تنفيذ الطريقة؛ يتم بلمرة مونو سكاريد monosaccharide أو أوليجو سكاريد oligosaccharide ويتم تسخين الناتج الذي تم بلمرته مع قلوي aqueous (Sle alkali ويتم فصل الخليط إلى جزئين أو أكثر بوزن جزيئي مختلف. ثم يتم اختيار جزء يحتوي على Vo البولي سكاريد polysaccharide المطلوب ويتفاعل ذلك مع مركب حديد غير عضوي قابل للذوبان في الماء. تكشف الوثيقة الأمريكية ١١7 194/70٠7 أ1١/ الوثيقة الدولية ١١ ٠٠١079748582 عن معقدات كربوهيدرات حديد fron carbohydrate complexes قابلة للذوبان في الماء» محضرة بواسطة أكسدة مركبات مالتو ديكسترين maltodextrins بواسطة استخدام على سبيل المثال هيبوكلوريت hypochlorite ٠ يكشف الطلب الأوروبي رقم ١554715 ب١ والوثيقة الأوروبية رقم 04٠774977؛ من نفس عائلة البراءة Je الطلب الأمريكي رقم Lad OF VY FTAA OY عن معقد حديد -كربوهيدرات قابل للذوبان في الماء متحصل عليه من محلول ملح ثلاثي الحديد مائي ومحلول مائي للناتج المتحصل عليه بواسطة أكسدة واحد أو أكثر من مركبات المالتو ديكسترين مع محلول هيبوكلوريت مائي aqueous hypochlorite solution 8 عند Aad رقم هيدروجيني قلوي. يتراوح مكافئ الديكستروز dextrose equivalent الخاص بالمالتوديكسترين maltodextrin من © إلى ٠١ إذا تم استخدام AREA)
-ه-
مالتو ديكسترين واحد في حين يتراوح مكافئ الديكستروز لخليط مركبات المالتو ديكسترين المتعددة
من © إلى ٠١ ويتراوح مكافئ الديكستروز لكل مالتو ديكسترين مستقل موجود في الخليط من ؟
إلى £4 إذا تم استخدام خليط من مركبات مالتو ديكسترين متعددة.
يكشف الطلب الدولي رقم 9114/07 عن مركب حديد - ديكسترين compound 1100-00 © لمعالجة أنيميا نقص الحديد يشتمل على ديكسترين معالج بالهيدروجين hydrogenated dextrin له
متوسط وزن جزيئي مساوي ل أو أقل من 00١0 دالتون ومتوسط عدد وزن جزيئي مساوي ل أو ferric oxyhydroxide دالتون؛ في ارتباط مستقر مع أوكسي هيدروكسيد حديديك 508٠0 من ef
يوضح علاوةً على ذلك أن؛ حيث يجب أن يكون الآن الوزن الجزيئي للديكسترين ضئيل؛ تتمثل
سمة هامة في أن 7٠١ جزء من مركبات الديكسترين لها أعلى وزن جزيئي يكون لها متوسط وزن
٠ جزيئي أقل من 50٠0 دالتون؛ وأن 790 من مركبات الديكسترين يكون لها أوزان جزيئية أقل من ؟ دالتون. يكون من الهام أيضاً أن يكون لل 7٠١ جزء له أقل وزن جزيئي متوسط وزن الوزن الجزيئي ٠ ؟ دالتون أو أكثر. تكشف الوثيقة الأمريكية رقم 5,180,579 Load عن تحضير مركبات بولي هيدريك polyhydric compounds بواسطة استخدام بوروهيدريد صوديوم .sodium borohydride
٠ تكشف الوثيقة الأوروبية رقم 18584976 عن عملية لتحضير معقدات حديد ثلاثي التكافؤ trivalent iron complexes مع سكريات أحادية؛ ثنائية وبولي سكاريد؛ تتكون من تنشيط السكر بواسطة الأكسدة oxidation ببروم ناشئ nascent bromine متولد في الموقع بواسطة التفاعل بين قلوي أو بروم أرضي قلوي alkaline earth bromine وهيبوكلوريت قلوي alkaline hypochlorite تعقيد سكر منشط activated sugar في محلول مع ملح حديديك مذاب في محلول مائني؛ تنقية
SEN وأخير استقرار معقد الحديد- السكر ulrafllration المحلول الناتج من خلال ترشيح فائق ٠ م لفترة ٠٠١ بواسطة تسخين عند درجة حرارة بين ١٠م و (rivalent «مع0ن؟-100 complex التكافؤ Ms و؛ ساعات عند رقم هيدروجيني بين ١ بين electrolytic بالبروم أو الأكسدة الإلكتروليتية glucose syrups يتم ذكر أكسدة شراب الجلوكوز -(starch/stirke 37 (1985) Nr. 2, pages 58-61) وأخرون Gallali في oxidation
تنأ
-+- تكشف الوثيقة البريطانية رقم 1,777,٠١7 عن معقدات حديد fron complexes محضرة بواسطة استخدام مركبات بولي سكاريد polysaccharides التي يتم تعديلها بواسطة الأكسدة أو التحلل القلوي .alkali degradation تشير الوثيقة الأمريكية رقم 2,877,577 والوثيقة الأوروبية رقم ١7554944 أ إلى أكسدة مركبات 0 مالتو ديكسترين لها مكافئ ديكستروز أقل من .٠١ على الرغم من أن العديد من معقدات ديكسترين ثلاثي الحديد تكون معروفة؛ فلا زالت توجد حاجة لمعقدات محسنة وطرق تحضيرها. على الأخص؛ توجد dala لمعقدات التي تكون مستقرة و؛ في نفس الوقت؛ توفر محتوى حديد عالي. الوصف العام للاخت اع ٠ يصف الطلب الحالي معقدات هيدروكسيد ثلاثي الحديد مستقرة مع شراب جلوكوز منشط وعمليات لتحضيرها. يتم تحديد العملية لتحضير معقدات هيدروكسيد ثلاثي الحديد وشراب الجلوكوز المنشط؛ المعقدات المذكورة؛ والتركيبات الصيدلانية المشتملة على المعقدات المذكورة للاختراع في عناصر الحماية. تكون معقدات الاختراع الحالي مستقرة وتوضح استقرار عالي بشكل مدهش على نطاق واسع من No قيم الرقم الهيدروجيني من صفر إلى VE بدون أي ترسيب من 75 محلول مائي خاص بالناتج. بالتالي يمكن أن يتم استخدام النواتج لعلاج نقص الحديد في الإنسان أو الحيوانات. شرح مختصر للرسومات. شكل ١ : (تحويل فورييه بالأشعة تحت الحمراء Fourier transform infrared rays (FTIR) سكر DE21 ) يوضح طيف FT-IR spectrum خاص بشراب الجلوكوز مع وصف ٠ طيف DE21 :
—y-
شكل FT-IR) ١ سكر مؤكسد (DE21 oxidized sugar يوضح طيف FTIR لشراب جلوكوز
مؤكسد (طريقة الاختراع)
وصف الطيف:
يمكن بسهولة ملاحظة الاختلاف بين أطياف (sf آر IR هذه (الخاصة ب 0821 و DE21
© المؤكسد) من كثافة نطاق الكربونيل carbonyl band في and 190-11645٠0 ". وبالتالي يكون
القياس الطيفي TR spectroscopy عبارة عن أداة مفيدة لتمييز شراب الجلوكوز المؤكسد oxidized
glucose syrups عن غير المؤكسد.
شكل ؟ (77-18 سكر مؤكسد مثال ١ خاص بالوثيقة الأمريكية رقم ٠014/7007 ) يوضح
FT-IR ish خاص بسكر مؤكسد وفقاً للطريقة الخاصة بمثال ١ الموصوف في الوثيقة الأمريكية ٠ رف ل اامكتت ات
وصف الطيف:
شكل ؛ (طيف الرنين المغناطيسي النووي الكربوني carbon nuclear magentic resonance ( 36
(NMR خاص بسكر (DE21) قبل الأكسدة) يوضح طيف الرنين المغناطيسي النووي الكربوني
خاص بسكر (DE21) قبل الأكسدة. على النحو المتوقع؛ لا يتم ملاحظة أي إزاحات كيميائية chemical shifts Vo عند مساحة المجال المنخفضة من ٠3١ إلى ٠ جزء في المليون (مجموعات
خأ“
A
في طيف الرنين المغناطيسي النووي الكربوني خاص بالسكر البادئ. (carbonyl groups كربونيل .6 يتم عرض هذا لأسباب المقارنة بشكل 0 وشكل مؤكسد (الاختراع الحالي)) DE 21 شكل © (طيف الرنين المغناطيسي النووي الكربوني خاص ب يوضح طيف الرنين المغناطيسي النووي الكربوني خاص بسكر 0121 مؤكسد (الاختراع الحالي). باستخدام كمادة (DE21) يؤكد القياس الطيفي الرنين المغناطيسي النووي الكربوني أكسدة السكر 0 توجد أربع إزاحات كيميائية مميزة مخصصة لمجموعات HO, oxidative reagent كاشفة مؤكسدة جزء في المليون على السكر المؤكسد وفقاً YTV 173,7 17/7/,7ء OVAA الكربونيل عند للأكسدة الخاصة بالاختراع الحالي. (طيف الرنين المغناطيسي النووي الكربوني خاص بسكر مؤكسد وفقاً للوثيقة الأمريكية رقم T شكل يوضح طيف الرنين المغناطيسي النووي الكربوني خاص بسكر )١ مثال 0707 1448/10197 YL من opti) يعرض هذا الطيف .١ JU oY CFTRA/Y VY مؤكسد وفقاً للبراءة الأمريكية رقم و17971,7 جزءِ في ١78,4 الإزاحات الكيميائية المميزة المخصصة لمجموعات الكربونيل عند المليون. يمكن أن يمثل هذا دليل أن الأكسدة وفقاً للاختراع الحالي باستخدام بيروكسيد الهيدروجين (د11:.0) تكون مختلفة وتنتج سكر مؤكسد أكثر كناتج عند خطوة التنشيط hydrogen peroxide 010د). oxidant (عامل مؤكسد ١ على عكس البراءة الأمريكية رقم 017 0334/7 + مثال Vo أن اثنين من السكريات )١ تؤكد أطياف الرنين المغناطيسي النووي الكربوني (شكل 0 وشكل الخاص بالبراءة الأمريكية رقم ١ (الاختراع الحالي مقابل مثال oxidized sugars المؤكسدة جزء في المليون). يمكن YAY = TA) مختلفان بنائياً على نطاق الكربونيل (YA 144/07 أن يعرض السكر المؤكسد الخاص بالاختراع الحالي ؛ مجموعات كربونيل مميزة التي توضح أن درجة أكسدة هذا السكر تكون أعلى من ؟ مجموعات كربونيل خاصة بالسكر المؤكسد بالفن ٠٠ السابق. يوفر طيف الرنين المغناطيسي النووي الكربوني دليل قياسي طيفي على أن كل السكريات التي تم وناتج oxidation process فحصها تكون مؤكسدة ويوجد أيضاً اختلاف مميز بين عملية الأكسدة الأكسدة الخاص بالاختراع الحالي على عكس عمليات أكسدة ونواتج الفن السابق. لتفصيلي: ١ الوصف © خأ“
يشير الاختراع الحالي إلى عملية لتحضير معقدات هيدروكسيد ثلاثي الحديد وشراب جلوكوز منشط يشتمل على؛ يفضل يتكون منء الخطوات: (١)توفير محلول Sle من شراب جلوكوز؛ به مكافئ ديكستروز (DE) dextrose equivalent معين على الأقل ١7؛ على النحو المحدد بواسطة التحليل المتعلق بقياس الجاذبية gravimetrical analysis © عند درجة حرارة في نطاق من 75م إلى 60م وعند رقم هيدروجيني في نطاق من 1 إلى ؟٠؛ (7)اضافة واحد أو أكثر من عوامل تنصيل مؤكسدة coxidizing bleaching agents واختيارياً كمية حفزية catalytic amount من محفز أكسدة coxidation catalyst إلى المحلول (١)؛ في حين الحفاظ على الرقم الهيدروجيني ودرجة الحرارة في النطاق المحدد في الخطوة (١)؛ مع السماح ٠ للمحلول بأن يبرد إلى درجة حرارة في نطاق من ١٠ثم إلى 260 وابقاء المحلول عند درجة الحرارة هذه لمدة © دقاثئق إلى YE ساعة؛ وبالتالي الحصول على شراب جلوكوز منشط؛ (©) تحويل شراب الجلوكوز المنشط إلى معقد مع هيدروكسيد ثلاثي الحديد ؛ و (؟) الحصول على معقد لهيدروكسيد ثلاثي الحديد وشراب جلوكوز aie حيث يتم استخدام عامل(عوامل) التنصيل المؤكسدة بكمية كلية من 0.0005 - 0.01 مول/جرام ٠ (شراب جلوكوز) مضروباً في معامل تصحيح factor 00ن0076»: (مكافئ ديكستروز خاص بشراب الجلوكوز)/١7؛ حيث يكون للمعقد محتوى حديد في نطاق من 7١؟ إلى 775 بالوزن؛ sl على وزن المعقد؛ وحيث يكون لمعقد هيدروكسيد ال ثلاثي الحديد المتحصل عليه وشراب الجلوكوز المنشط أكثر من مجموعتين COOH لكل جزئ جلوكوز glicose molecule مما يوضح أنه يتم تنشيط شراب الجلوكوز وحيث لا يكون لشراب الجلوكوز الخاص بالخطوة )١( أي مجموعة - ٠٠٠ 00011 لكل/عند جزئ الجلوكوز. يفضل أن يكون الماء الذي يتم استخدامه في الخطوة )١( عبارة عن ماء منقى؛ حيث يلبي متطلبات النسخة الحالية لدستور الأدوية الأوروبي عند تاريخ إيداع الطلب الحالي. Haar ذوبان شراب الجلوكوز؛ يفضل في ظل التقليب؛ يتم الحصول على محلول نقي. يكون الرقم الهيدروجيني في الخطوة () في نطاق من 6 إلى OF مثل من 4,5 إلى 01,0 يفضل في نطاق من ٠.5 Yo إلى VY, يمكن أن يتم اجراء ضبط الرقم الهيدروجيني في الخطوة )١( بواسطة اضافة قواعد غير عضوية Jie inorganic bases هيدروكسيد صوديوم ماثي aqueous sodium hydroxide AREA) ye (على سبيل 75٠8 JB وزن/وزن). يتم ضبط درجة حرارة المحلول في الخطوة )١( على قيمة في نطاق من 75"م إلى PA يفضل بين 5؟"م و١٠”م؛ يفضل أكثر بين PEA و5 #م. يمكن أن يتم الحصول على محتوى حديد أعلى عند اجراء الخطوة (7) عند رقم هيدروجيني أعلى (انظر مثال L(Y) بالتالي؛ يتم تفضيل رقم هيدروجيني في نطاق من ٠٠.5 إلى ١ أو من ٠٠,5 إلى
Me م يتم استخدام محفز الأكسدة الاختياري؛ NaBr Jie ¢ أو خليط من محفزات الأكسدة oxidation _بكميات حفزية ٠ Jie 5 نانو مول (nM) لكل جرام شراب جلوكوز. في الخطوة ٠ (Y) يفضل أن يتم اضافة عامل تنصيل مؤكسد oxidizing bleaching agent ببطء إلى المحلول الخاص بالخطوة (١)؛ على سبيل المثال تدريجياً؛ لفترة من الزمن؛ على سبيل المثال ٠ من ١ إلى ؛ ساعات. على سبيل (JB يضيف مثال ١ على النحو الموصوف هناء TY جرام من 775 (وزن/وزن) محلول مائي من بيروكسيد الهيدروجين عند حوالي Yo مللي لتر/دقيقة. في الخطوة oY) يكون شراب الجلوكوز "hadi مما يعني أنه يتم أكسدته تماماً. يعني هذا أن الاختراع الحالي يؤكسد إلى مدى أعلى من عمليات الفن السابق. أثناء اضافة عامل التنصيل المؤكسد؛ يتم ابقاء درجة الحرارة في نطاق من 75م إلى "Ar يفضل بين 45 "م و١٠ م؛ يفضل ٠ أكثر بين PEA وددثم. بعد أن يتم اضافة كمية كاملة من عامل تنصيل الأكسدة؛ يتم السماح لخليط التفاعل بالتفاعل لبعض الوقت عند نفس الظروف؛ على سبيل المثال لمدة من © إلى vo دقيقة؛ ثم السماح له ob يبرد إلى درجة حرارة من -٠١ 49 "م ويتم ABE عند درجة الحرارة هذه لفترة من الزمن Jie من 0 دقائق إلى ؟ 7 ساعة؛ على سبيل JU) © ساعات؛ في حين ابقاء الرقم الهيدروجيني في نطاق TY من ١ إلى VT مثل من V0 (AAC يفضل في نطاق من ٠١9 إلى 11,5؛ مثل من
Nhe إلى ٠5 تتضمن الخطوة )1( الخاصة بالحصول على شراب جلوكوز منشط ابقاء المحلول عند درجة حرارة في نطاق من 8١٠7م إلى 75م لفترة من الزمن من ١ إلى ٠١ ساعات بعد تبريد المحلول بعد الاضافة الكاملة لعامل تنصيل مؤكسد وقبل استخدام شراب الجلوكوز المنشط لتحضير المعقد Yo المطلوب Jie بواسطة اجراء الخطوات —()(F) (7)(ج) أدناه. خأ“
-١١- ؛٠0 إى 0.١ يفضل أن يكون مكافئ الديكستروز الخاص بشراب الجلوكوز المنشط في نطاق من و/أو يكون لمعقد هيدروكسيد ثلاثي الحديد المتحصل عليه وشراب ١.7 يفضل أن يكون حوالي الجلوكوز المنشط أكثر من اثنين» يفضل أكثر من ثلاث مجموعات 0011©- لكل جزئ جلوكوز الذي يوضح أن شراب الجلوكوز يكون منشط. كيلو دالتون؛ أو You كيلو دالتون إلى ٠٠ يفضل أن يكون الوزن الجزيئي للمعقد في نطاق من © high على النحو المقاس بواسطة استشراب سائل مرتقع الأداء (silly كيلو ١5١ إلى ٠ gel permeation chromatography نفاذ هلام Gly diul—performance liquid chromatography .(HPLC-GPC) يفضل أن تشتمل خطوة تحويل شراب الجلوكوز المنشط إلى معقد مع هيدروكسيد ثلاثي الحديد على الخطوات: ٠ إلى ٠١ إلى المحلول الخاص ب (7) عند درجة حرارة في نطاق من FeCl (7)(أ)اضافة محلول بالوزن من مقدار 7797١0 في نطاق من 770 بالوزن إلى FeCly يفضل؛ أن يكون مقدار ؛م٠ شراب الجلوكوز. عن«هع:110 إلى خليط تفاعل الخطوة 0 حتى يكون base ()(ب)اضافة قاعدة غير عضوية إلى #,"؛ و ٠,5 الرقم الهيدروجيني في نطاق من _ ١ .مث٠0 إلى oe (")(ج)تسخين خليط تفاعل الخطوة (5)(ب) إلى درجة حرارة في نطاق يتم اضافة محلول مائي من و7001 في الخطوة oY) إلى المحلول المتحصل عليه في الخطوة ثم يتم ضبط الرقم الهيدروجيني للمحلول في الخطوة (؟)(ب) بواسطة استخدام قواعد غير .)()(
Fo و00ر10. في الخطوة (7)(ج)؛ يتم تسخين خليط التفاعل لبعض الوقت؛ مثل Jie عضوية يفضل أيضاً VY -49 ساعة؛ ثم يفضلء أن يتم ضبط الرقم الهيدروجيني ببطء على ١ دقيقة إلى Yo مائي. بعد فترة ما من التفاعل NaOH ie بواسطة استخدام قواعد غير عضوية؛ ١١ -٠١ من ؟ -١ عند رجة حرارة عالية؛ يفضل في نطاق من ١م إلى ١٠”م؛ على سبيل المثال من إلى 75م ثم يتم ضبط الرقم ١8 ساعات؛ يتم تبريد خليط التفاعل إلى درجة حرارة في نطاق من الهيدروجيني ليكون في نطاق من ؛ إلى ؛ يفضل *- 6. ثم يمكن أن يتم تنقية المعقد المتحصل عليه من الأملاح بواسطة أ)الترشيح الفائق بقطع 0 كيلو دالتون ب)الترسيب مع الإيثانول YO
-١١7-
١ :7( ethanol إلى fo :١ محلول: إيثانول. ثم يمكن أن يتم عزل الناتج النهائي» على سبيل
spray drier تجفيفه؛ على سبيل المثال بواسطة استخدام أداة تجفيف بالرش JE
يفضل أن يتم اختيار عوامل التنصيل المؤكسدة من واحد أو أكثر من مجموعة بيروكسيد
الهيدروجين chydrogen peroxide بيرسلفات الأمونيوم cammonium persulfate الصوديوم
potassium برمنجنات بوتاسيوم calcium hypochlorite وهيبوكلوريت الكالسيوم sodium ©
permanganate وكلوريت صوديوم sodium chlorite يفضل أكثر أن يكون عامل التنتصيل
المؤكسد عبارة عن بيروكسيد هيدروجين.
في أحد النماذج؛ يتم استخدام vor Toe) مول/ جرام شراب جلوكوز. في أحد النماذج؛ يتم
استخدام حوالي 0.0014 مول/ جرام شراب جلوكوز؛ يفضل مع بيروكسيد الهيدروجين كعامل ٠ التنصيل.
يفضل أن يتضمن محفز الأكسدة أيونات بروم ويود عمنهم.
يشير الاختراع الحالي أيضاً إلى معقد هيدروكسيد ثلاثي الحديد وشراب جلوكوز يمكن الحصول
عليه أو متحصل عليه بواسطة العملية الخاصة بالاختراع الحالي.
يشير الاختراع الحالي أيضاً إلى تركيبة صيدلانية تشتمل على معقد خاص بالاختراع. يمكن أن يتم ١ استخدام المعقد المذكور أو التركيبة الصيدلانية كدواء. على الأخص؛ يمكن أن يتم استخدام المعقد
المذكور أو التركيبة الصيدلانية في طريقة معالجة نقص الحديد في الإنسان والحيوان. يمكن أن
تشتمل المعالجة على اعطاء عن طريق الحقن غير المعوي المعقد المذكور أو التركيبة الصيدلانية.
تكون مركبات الديكسترين Dextring عبارة عن مركبات كربوهيدرات بوزن جزيئي منخفض؛ التي
يمكن أن يتم انتاجها بواسطة الانحلال المائي للنشا starch أو الجلايكوجين glycogen تكون ٠٠ مركبات الديكسترين عبارة عن خلائط بوليمرات polymers وحدات (7-جلوكوز D-glucose units
مرتبط بواسطة م-(١- 4) أو (1=V)=a روابط جلايكوزيدية glycosidic bonds
يمكن أن يتم انتاج مركبات الديكسترين من النشا باستخدام إنزيمات Jie enzymes أنزيمات
الأميلاز camylases حيث أثنا ء الهضم في جسم الإنسان وأثناء التنبيت malting والجرشن
mashing أو بواسطة تسليط حرارة جافة تحت ظروف حمضية acidic conditions (انحلال حراري pyrolysis Yo أو تحميص ٠ (roasting أثنا ء التحميص تحت ظرف حمضي condition لنهه تتحل
تنأ yp باعادة التفرع جزئياً مع short chained starch parts قصيرة السلسلة Lisl) أجزاء asd النشا حرارياً -degraded starch molecule إلى جزئ النقا المتحلل (7 ¢V)=a روابط أو بني التي تكون جزئياً celina بيضاء؛ powders تكون مركبات الديكسترين عبارة عن مساحيق بصرياً ذات لزوجة active solutions أو كلياً قابلة للذوبان في الماء؛ مع انتاج محاليل نشطة معطياً احمرار؛ يميز ciodine solution منخفضة. يمكن أن يتم الكشف عن معظمها بمحلول اليود © achrodextrin (ديكسترين لونه أحمر) وأكروديكسترين erythrodextrin اللشخص الإريثروديكسترين (لا يعطي لون). يتكون المالتوديكسترين من وحدات 7-جلوكوز متصلة بسلاسل ذات طول متغير. يتم ابتدائياً -+؟). يتكون V)=a glycosidic bonds ارتباط وحدات الجلوكوز بروابط جلايكوزيدية المالتوديكسترين نمطياً من خليط من سلاسل التي تختلف من ثلاث إلى سبعة عشرة وحدة جلوكوز ٠ طول. glucose units يتم تصنيف مركبات المالتوديكسترين بواسطة (مكافئ ديكستروز) ويكون لها مكافئ ديكستروز بين عومعناع؛ كلما chains مكافئ ديكستروز؛ كلما قصرت سلاسل الجلوكوز dad كلما زادت .؟٠و * زادت الحلاوة» كلما زادت قابلية الذوبان وانخفضت مقاومة الحرارة. الخاص بالاتحاد الأوروبي شراب جلوكوز؛ عند ON فوق مكافئ ديكستروز ١٠؛ يسميه الكود V0 العادية المالتوديكسترين كمركبات ديكسترين. ON أو أقل تصنف تسمية كود ٠١ مكافئ ديكستروز يكون المالتوديكسترين (انظر الصيغة أدناه) وشراب الجلوكوز عبارة عن بولي سكاريد حيث يتم partial استخدامهم كمواد اضافة طعام. يتم انتاجهم من النشا بواسطة انحلال حراري جزثي hygroscopic spray-dried ما يتم إيجادهم كمساحيق مجففة بالرش استرطابية Sales hydrolysis بيضاء. powders | ٠٠
CH,OH وهل OH OH 0 من 4 2 >70 > 20
AREA)
-؟١- يكون مكافئ الديكستروز عبارة عن قياس كمية اختزال السكريات الموجودة في ناتج السكرء بالنسبة للديكستروز (جلوكوز (aka يتم التعبير عنه كنسبة مثوية على أساس جاف. على سبيل (Jal سيكون لمالتوديكسترين بمكافئ الديكستروز 79٠ ٠١ من قدرة اختزال الديكستروز (الذي له مكافئ الديكستروز .)٠٠١ يكون GIL داي سكاريد مصنوع من جزيئين جلوكوز (ديكستروز) مكافئ الديكستروز 7©؛ يصحح لفقد ماء في الوزن الجزيئي عندما يتم دمج جزيئين /١88( 47 ؟). بالنسبة للمحاليل المصنوعة من النشاء تكون عبار عن تقدير للنسبة المئوية لاختزال السكريات الموجودة في ناتج النشا الكلي. يمكن أن يتم قياس مكافئ الديكستروز بشكل متعلق بقياس الجاذبية على النحو الموصوف في الطلب الأمريكي oY PTAA VY أ١: يتم تفاعل مركبات الديكسترين في محلول مائي يغلي مع ٠ محلول فهلنج (Fehling's solution يتم تنفيذ التفاعل IRS أي حتى لم يعد محلول فهلنج غير ملون. يتم تجفيف أكسيد أحادي النحاس المترسب precipitated copper (I) oxide عند 0+ °Y حتى يتم تحقيق وزن ثابت وقياسه بشكل متعلق بقياس الجاذبية. يتم حساب محتوى الجلوكوز (مكافئ الديكستروز) من النتائج المتحصل عليها Jie 7# وزن/ وزن من المادة الجافة لديكسترين. يكون؛ على سبيل «JU من الممكن استخدام المحاليل التالية: AL Yo لتر محلول فهلنج ]؛ Vo خلطه مع Yo مللي لتر محلول فهلنج ؟؛ ٠١ مللي لتر محلول مالتوديكسترين مائي IV) م/حجم) (محلول فهلنج :١ 4,6 ؟ aha سلفات نحاس (7) مذاب في ٠٠0 مللي لتر tele محلول فهلنج ؟: ١١77 جرام طرطرات الصوديوم والبوتاسيوم ٠ gpotassium sodium tartrate © جرام هيدروكسيد صوديوم مذاب في 5٠٠١ مللي لتر ماء) (بالاضافة إلى الطريقة المذكورة سلفاً لتحديد قيم مكافئ الديكستروز؛ انظر أيضاً “THE UNIFICATION OF REDUCING SUGAR METHOD”, L. 5. Munson and P.H.
Walker, J.
Am.
Chem.
Soc. 28 (6), 663-686 ٠ )1906( في كل بوليمرات الجلوكوز cglucose polymers من النشا الطبيعية native starch إلى شراب الجلوكوز؛ fas السلسلة الجزيئية molecular chain بسكر مختزل»؛ يحتوي على ألدهيد حر free aldehyde حيث يتم حل ha Wal تصبح الجزيئات أقصر وتوجد سكريات مختزلة أكثر. Yo بالتالي؛ تصف قيمة مكافئ الديكستروز درجة تحويل النشا إلى ديكستروز» حيث يتم استخدام التعريفات التالية في سياق الاختراع الحالي: تكون النشا قريبة من صفرء؛ يكون AREA)
“ve تتنوع مركبات OV 5) (في المثة)؛ تتنوع مركبات الديكسترين بين ٠٠١ الجلوكوز/الديكستروز سكريات مختزلة؛ أي 77١0 المالتوديكسترين بين ؟ و١٠؛ يحتوي شراب الجلوكوز بحد أدنى على يستخدم شراب الجلوكوز في الاختراع الحالي مكافئ الديكستروز على .٠١ مكافئ الديكستروز
Sor وبحد أقصى مكافئ الديكستروز 7١ الأقل لسكريات (DP) degree of polymerisation يعطي مكافئ الديكستروز مؤشر لمتوسط درجة البلمرة © = النشاء غير المعالجة؛أين غير المؤكسدة. يكون بحكم التجربة مكافئ الديكستروز »* درجة البلمرة
AY
يتعلق الاختراع الحالي بمنتجات تشتمل على هيدروكسيد ثلاثي الحديد وشراب الجلوكوز المنشط. يتم اجراء تنشيط شراب الجلوكوز بواسطة استخدام عوامل تنصيل مؤكسدة مثل بيروكسيد إلخ. يكون potassium permanganate الهيدروجين؛ بيرسلفات الأمونيوم؛ برمنجنات البوتاسيوم ٠ الغرض الرئيسي لتنصيل شراب الجلوكوز هو تحسين جودة مركبات الكربوهيدرات وتسهيل انتاج واستقرار المعقد مع أملاح ثلاثي الحديد في خطوة لاحقة. بشكل مدهشء مقارنةٌ بالفن السابق الذي يصف طريقة لانتاج معقدات هيدروكسيد ثلاثي الحديد مع نواتج أكسدة مركبات الديكسترين بالهيبوكلوريت؛ اكتشفنا أنه يمكن أن ننتج؛ وفقاً للطلب الحالي؛ معقدات مستقرة بواسطة أكسدة stable ممتدة؛ التي تعطي بشكل مدهش شراب جلوكوز مؤكسد بشكل عالي ومعقدات حديد مستقرة Vo على عكس نتائج الفن السابق. ron complexes starches يكون من المعروف جيداً في الفن أن كيمياء أكسدة الهيبوكلوريت الخاص بمركبات النشا ؟ و6 على وحدة (-جلوكوبيرانوسيل eT تكون معقدة نسبياً ووتضمن بشكل ابتدائي ذرات كربون يتم الموافقة بشكل عام على أنه يتم استهلاك حوالي 775 من مادة .D-glucopyranosyl unit carbon - carbon splitting في انتشطار الكربون- كربون oxidizing reagent كاشفة مؤكسدة ٠ hydroxyl groups حين يؤكسد 71750 مجموعات هيد روكسيل في سياق الاختراع الحالي؛ وجد أن التنشيط من خلال معالجة التنصيل الخاصة بشراب الجلوكوز تعطي معقدات مستقرة مع هيدروكسيد ثلاثي الحديد. لهذه المعقدات أبعد من كل التوقعات؛ aquatic solutions توضح © 7 وزن/ وزن محاليل مائية استقرار الرقم الهيدروجيني على نطاق واسع ولا يوجد ترسيب عند رقم هيدروجيني في نطاق من veo عند 759 "م. VE صفر إلى
-١- أمثلة .١ مثال جرام ديكسترين مع ١18,0 يتم اضافة مع التقليب المستمر ghiss reactor في مفاعل زجاجي مللي جرام 84 ٠ *"م واضافة ٠ جرام ماء منقى. يتم تسخين المحلول النقي إلى TTA في 1 مع 61 + ٠٠.8 يتم ضبط الرقم الهيدروجيني للمحلول على sodium bromide بروميد صوديوم © جرام من VY وزن/ وزن. في هذا المحلول يضاف ببطء 74 ٠ اضافة محلول هيدروكسيد صوديوم وزن/وزن (075 + 07 مللي لتر/ دقيقة) ويظل الرقم ATO محلول بيروكسيد هيدروجين مع اضافة محلول مائي من هيدروكسيد صوديوم ٠١,0 =) TO الهيدروجيني للمحلول بين وزن/وزن. أثناء اضافة بيروكسيد الهيدروجين تظل درجة الحرارة بين 500 02200 بعد انتهاء KE تنشيط شراب الجلوكوز يتم تبريد المحلول عند درجة حرارة الغرفة ويظل لمدة © ساعات في درجة ٠
AA =Y Te الحرارة هذه مع ضبط الرقم الهيدروجيني في نطاق من وزن/وزن مع التقليب. في 771,8 FeCl من محلول alia YAT, V0 في هذا المحلول يتم اضافة جرام/دقيقة) حتى +E ببطء في مسحوق (95, إلى SLY هذا المحلول يتم اضافة و00ره» يتم تسخين المحلول إلى ٠٠م ويظل عند ..,7 + VE يصل الرقم الهيدروجيني للمحلول القيمة دقيقة. بعد نهاية هذه الفترة يتم ضبط الرقم To هذا الرقم الهيدروجيني مع التقليب المستمر لمدة Vo 7560 بمحلول مائي من هيدروكسيد صوديوم ١7 + ٠١.5 الهيدروجيني للمحلول ببطء إلى ٠نزو/ وزن يتم استقرار معقد هيدروكسيد ثلاثي الحديد مع شراب الجلوكوز المنشط مع تسخين المحلول عند لثم لمدة ¥ ساعة ثم تبريده إلى درجة حرارة الغرفة. يتم جعل الرقم الهيدروجيني للمحلول + TV وبعد ذلك يتم تنقية المعقد من الأملاح من خلال معدات نظام فائق الترشيح 7 £0,000 ٠ الناتج النهائي في Jie كيلو دالتون. يتم Ye مع غشاء بقطع ultrafiltration system equipment جافة باستخدام أداة التجفيف بالرش. Alls يكون التحليل الفيزيائي - الكيميائي للمعقد هو التالي: كيلو دالتون. ٠٠١ متوسط الوزن الجزيئي:
ART محتوى ثلاثي الحديد: 5 مثال ؟.
-١7- 778,8 جرام ديكسترين مع 018521 في ١768.0 في مفاعل زجاجي يتم اضافة مع التقليب المستمر جرام ماء منقى. يتم تسخين المحلول النقي إلى ٠٠م واضافة 8460 مللي جرام بروميد صوديوم. مع اضافة محلول هيدروكسيد صوديوم ١١ + 8,5 يتم ضبط الرقم الهيدروجيني للمحلول على
AYO جرام من محلول بيروكسيد هيدروجين TY وزن/ وزن. في هذا المحلول يضاف ببطء ٠ 8.20 =A مللي لتر/ دقيقة) ويظل الرقم الهيدروجيني للمحلول بين 0.07 + 0,Y0) وزن/وزن © وزن/وزن. أثناء اضافة بيروكسيد 74٠ مع اضافة محلول مائي من هيدروكسيد صوديوم الهيدروجين تظل درجة الحرارة بين 500 0700 بعد انتهاء اضافة بيروكسيد الهيدروجين؛ يتم تبريد ساعة في درجة الحرارة هذه مع ضبط الرقم Vo المحلول عند درجة حرارة الغرفة ويظل لمدة
AT =A Ey الهيدروجيني في نطاق من وزن/وزن مع التقليب. في 771,8 FeCl من محلول aba إلى هذا المحلول يتم اضافة 91,75 ؟ ٠
YO) لامائي ببطء في مسحوق NapCOsz هذا المحلول» عند درجة حرارة الغرفة؛ يتم اضافة يتم تسخين المحلول oo, Y + 7,4 جرام/دقيقة) حتى يصل الرقم الهيدروجيني للمحلول القيمة 4 دقيقة. بعد نهاية هذه Vo إلى 000 ويظل عند هذا الرقم الهيدروجيني مع التقليب المستمر لمدة من هيدروكسيد Sle بمحلول ١7 + ٠١.5 الفترة يتم ضبط الرقم الهيدروجيني للمحلول ببطء إلى وزن/وزن. 75٠ صوديوم VO يتم استقرار معقد هيدروكسيد ثلاثي الحديد مع شراب الجلوكوز المنشط مع تسخين المحلول عند "ثم لمدة ¥ ساعة ثم تبريده إلى درجة حرارة الغرفة. يتم جعل الرقم الهيدروجيني للمحلول + TY وءبعد ذلك؛ يتم تنقية المعقد من الأملاح من خلال معدات نظام فائق الترشيح مع ١,7 + 5 كيلو دالتون. يتم عزل الناتج النهائي في حالة جافة باستخدام أداة التجفيف Ve غشاء بقطع بالرش. ٠ يكون التحليل الفيزيائي- الكيميائي للمعقد هو التالي: كيلو دالتون. ١5١ متوسط الوزن الجزيئي: .77 4,7 محتوى ثلاثي الحديد: .١ مثال 778,8 جرام ديكسترين مع 01821 في ١168.0 في مفاعل زجاجي يتم اضافة مع التقليب المستمر YO جرام ماء منقى. يتم تسخين المحلول النقي إلى ٠٠م واضافة 8460 مللي جرام بروميد صوديوم. تنأ
-م١- يتم ضبط الرقم الهيدروجيني للمحلول على 9,5 + ١١ مع اضافة محلول هيدروكسيد صوديوم ٠ وزن/ وزن. في هذا المحلول يضاف ببطء VY جرام من محلول بيروكسيد هيدروجين 775 وزن/وزن (75,» + 07 مللي لتر/ دقيقة) ويظل الرقم الهيدروجيني للمحلول بين 8 = 5,0 مع اضافة محلول مائي من هيدروكسيد صوديوم 74٠ وزن/وزن. أثناء اضافة بيروكسيد © الهيدروجين تظل درجة الحرارة بين 500 12700 بعد انتهاء تنشيط شراب الجلوكوز يتم تبريد المحلول عند درجة حرارة الغرفة ويظل لمدة 0 ساعات في درجة الحرارة هذه مع ضبط الرقم الهيدروجيني في نطاق من 4,460- AT في هذا المحلول يتم اضافة alia YAT, V0 من محلول FeCl 771,8 وزن/وزن مع التقليب. في هذا المحلول يتم اضافة SLY NapCOs ببطء في مسحوق ١,4 TO) جرام/دقيقة) حتى ٠ يصل الرقم الهيدروجيني للمحلول القيمة VE + 7,.. يتم تسخين المحلول إلى ١٠م ويظل عند هذا الرقم الهيدروجيني مع التقليب المستمر لمدة Vr دقيقة. بعد نهاية هذه الفترة يتم ضبط الرقم الهيدروجيني للمحلول ببطء إلى ١7 + ٠١.5 بمحلول مائي من هيدروكسيد صوديوم 7560 وزن /وزن٠ يتم استقرار معقد هيدروكسيد ثلاثي الحديد مع شراب الجلوكوز المنشط مع تسخين المحلول عند Vo 17 + لثم لمدة ؟ ساعة ثم تبريده إلى درجة حرارة الغرفة. يتم جعل الرقم الهيدروجيني للمحلول ١,7 + 58 وبعد ذلك يتم تنقية المعقد من الأملاح من خلال معدات نظام فائق الترشيح مع غشاء بقطع ٠0 كيلو دالتون. يتم عزل الناتج النهائي في حالة جافة باستخدام أداة التجفيف بالرش. يكون التحليل الفيزيائي- الكيميائي للمعقد هو التالي: متوسط الوزن الجزيئي: ١5 كيلو دالتون. ٠ محتوى ثلاثي الحديد: VARI مثال 4. في Jolie زجاجي يتم اضافة مع التقليب المستمر ١68,٠0 جرام ديكسترين مع 01525 في YIAA جرام ماء منقى. يتم تسخين المحلول النقي إلى ٠٠م واضافة 8460 مللي جرام بروميد صوديوم. يتم ضبط الرقم الهيدروجيني للمحلول على 8,5 + ١١ مع اضافة محلول هيدروكسيد صوديوم YO 240 وزن/ وزن. في هذا المحلول يضاف ببطء 9١ جرام من محلول بيروكسيد هيدروجين AYO وزن/وزن Le 0١7 + 0,Y0) لتر/ دقيقة) ويظل الرقم الهيدروجيني للمحلول بين =A Ee 8,10 تنأ
-١4- وزن/وزن. أثناء اضافة بيروكسيد 74٠ مع اضافة محلول مائي من هيدروكسيد صوديوم الهيدروجين تظل درجة الحرارة بين 500 0700 بعد انتهاء اضافة بيروكسيد الهيدروجين؛ يتم تبريد ساعة في درجة الحرارة هذه مع ضبط الرقم ٠١ المحلول عند درجة حرارة الغرفة ويظل لمدة للحصول على تنشيط كامل لشراب الجلوكوز. AT =A Ee الهيدروجيني في نطاق من وزن/وزن مع التقليب. في 771,8 FeCl جرام من محلول YAT, 70 إلى هذا المحلول يتم اضافة ©
هذا المحلول» عند درجة حرارة الغرفة؛ يتم اضافة NapCOsz لامائي ببطء في مسحوق YO) 4 جرام/دقيقة) حتى يصل الرقم الهيدروجيني للمحلول القيمة 7,4 + 7,.. يتم تسخين المحلول إلى ٠٠*م ويظل عند هذا الرقم الهيدروجيني مع التقليب المستمر لمدة To دقيقة. بعد نهاية هذه الفترة؛ يتم ضبط الرقم الهيدروجيني للمحلول ببطء إلى ١.7 + ٠٠# بمحلول مائي من هيدروكسيد
٠ صوديوم 756 وزن/وزن. يتم استقرار معقد هيدروكسيد ثلاثي الحديد مع شراب الجلوكوز المنشط مع تسخين المحلول عند °F + TY لمدة ؟ ساعة ثم تبريده إلى درجة حرارة الغرفة. يتم جعل الرقم الهيدروجيني للمحلول ١,7 + 55 وء بعد ذلك؛ يتم تقسيم المحلول إلى جزئين متساويين ويتم تنقية المعقد من الأملاح بالطرق التالية:
١ أ) من خلال معدات نظام فائق الترشيح مع غشاء بقطع Ve كيلو دالتون. يتم عزل الناتج النهائي في حالة جافة باستخدام أداة التجفيف بالرش. ب) ترسيب المعقد مع إيثانول في نطاق من .١ :١ يتم تجفيف المعقد المترسب في مجفف مفرغ vacuum drier من الهواء عند co EA يكون التحليل الفيزيائي - الكيميائي للمعقد هو التالي ويكون مستقل عن طريقة التنقية:
٠ متوسط الوزن الجزيئي: ٠١١ كيلو دالتون. محتوى ثلاثي الحديد: 779,8 مثال oO في مفاعل زجاجي يتم اضافة مع التقليب المستمر + VIA جرام ديكسترين مع 01521 في YIAA جرام ماء منقى. يتم تسخين المحلول النقي إلى ٠٠م واضافة 8460 مللي جرام بروميد صوديوم.
Yo يتم ضبط الرقم الهيدروجيني للمحلول على 9,5 + ١.١ مع اضافة محلول هيدروكسيد صوديوم ٠ وزن/ وزن. في هذا المحلول يضاف ببطء VY جرام من محلول بيروكسيد هيدروجين 775
تنأ
Cy. 5,10 = Ee مللي لتر/ دقيقة) ويظل الرقم الهيدروجيني للمحلول بين ٠.07 + 0,0) وزن/وزن وزن/وزن. أثناء اضافة بيروكسيد 74٠ مع اضافة محلول مائي من هيدروكسيد صوديوم الهيدروجين تظل درجة الحرارة بين 500 0700 بعد انتهاء اضافة بيروكسيد الهيدروجين؛ يتم تبريد ساعة في درجة الحرارة هذه مع ضبط الرقم ٠١ المحلول عند درجة حرارة الغرفة ويظل لمدة للحصول على تنشيط كامل لشراب الجلوكوز. 9,60 9,4٠6 الهيدروجيني في نطاق من 0 وزن/وزن مع التقليب. في AYA FeCl إلى هذا المحلول يتم اضافة 797,75 جرام من محلول
YO) لامائي ببطء في مسحوق NapCOsz هذا المحلول» عند درجة حرارة الغرفة؛ يتم اضافة جرام/دقيقة) حتى يصل الرقم الهيدروجيني للمحلول القيمة 7,4 + 7,.. يتم تسخين المحلول 4 دقيقة. بعد نهاية هذه To إلى ٠٠*م ويظل عند هذا الرقم الهيدروجيني مع التقليب المستمر لمدة بمحلول مائي من هيدروكسيد ١.7 + ٠٠# الفترة؛ يتم ضبط الرقم الهيدروجيني للمحلول ببطء إلى - ٠ وزن/وزن. 74 ٠ صوديوم يتم استقرار معقد هيدروكسيد ثلاثي الحديد مع شراب الجلوكوز المنشط مع تسخين المحلول عند لمدة ؟ ساعة ثم تبريده إلى درجة حرارة الغرفة. يتم جعل الرقم الهيدروجيني للمحلول °F + TY وء بعد ذلك؛ يتم تقسيم المحلول إلى جزئين متساويين ويتم تنقية المعقد من الأملاح ١,7 + 55 بالطرق التالية: ١ كيلو دالتون. يتم عزل الناتج النهائي Fe خلال معدات نظام فائق الترشيح مع غشاء بقطع oa] في حالة جافة باستخدام أداة التجفيف بالرش. يتم تجفيف المعقد المترسب في مجفف مفرغ .١ :١ ب)ترسيب المعقد مع إيثانول في نطاق من من الهواء عند 64 أم. يكون التحليل الفيزيائي- الكيميائي للمعقد هو التالي ويكون مستقل عن طريقة التنقية: > ٠ كيلو دالتون. ١١١ متوسط الوزن الجزيئي:
A RIL محتوى ثلاثي الحديد: تحديد الوزن الجزيئي لمعقدات ثلاثي الحديد في سياق الاختراع الحالي؛ يتم تحديد الوزن الجزيئي لمعقدات كربوهيدرات الحديد التجارية بواسطة (USP) United استشراب سائل مرتفع الأداء-استشراب نفاذ هلام؛ انظر دستور الأدوية الأمريكي © 010 صفحة (YA الطبعة Dla طريقة استشراب نفاذ States Pharmacopeia تنأ
يكون لمنتج Ferinject® (الخاص ب (Vifor Pharma وزن جزيئي ٠٠١ كيلو دالتون. يكون منتج Ferrum Hausmann® الخاص ب Vifor Pharma (محلول يعطى عن طريق ألفم (oral solution عبارة عن معقد بولي مالتوز حديد iron polymaliose complex له وزن جزيئي ٠٠ كيلو دالتون. يكون لمنتج Ferrum Hausmann® الخاص ب Vifor Pharma (محلول قابل للحقن injectable (sotion © وزن جزيني You كيلو دالتون. Sole على ذلك؛ يتم تكرار مثال ؟ الخاص بالطلب أ لأمريكي رقم لاا 7 4 als On ye ١ i تحديد الوزن الجزيئي ليكون فا كيلو د التون £0 كيلو دالتون على التوالي. جدول .١ الوزن الجزيئي ومحتوى الحديد لمعقدات ثلاثي الحديد. الوزن Molecular jal) | محتوى الحديد (MW) Weight مثال ٠ ١ كيلو دالتون تجربة ثلاثي الحديد: 771,4 Qs /وزن مثال ؟ ١٠ كيلو دالتون das ثلاثي الحديد : YAY Qs /وزن مثال ؟ ١5 كيلو دالتون dp ثلاثي الحديد : 770,16 Qs /وزن مثال 2 ١١٠ كيلو دالتون تجربةٌ a الحديد VA 9 , As Qs /وزن مثال ه ٠١١ كيلو دالتون تجربة BE الحديد : 778,9 Qs /وزن الطلب الأمريكي رقم ١60 كيلو دالتون (بيانات | تجربة ثلاثي الحديد : ATA ا 7 4 مذكورة في المرجع) وزن/وزن (بيانات مذكورة في أ١ (مثال 2) المرجع) الطلب الأمريكي رقم | اختبار ١ اختبار ١ ١1١ ١14/17 560 كيلو دالتون تجربة ثلاثي الحديد : 775,7 (مثقال =F معاد |اختبار ١ وزن/وزن تنأ yy كيلو دالتون اختبار ؟ ٠ تشغيله) 775,4 : تجربة ثلاثي الحديد وزن /وزن 775,1 : كيلو دالتون تجربة ثلاثي الحديد fou الطلب الأمريكي رقم وزن/وزن VEY ال معاد -١ (مثال تشغيله) 717,8 : كيلو دالتون تجربة ثلاثي الحديد fou الطلب الأمريكي رقم وزن/وزن VEY ال (مثال "- معاد تشغيله) 715,9 : الطلب الأمريكي رقم | 5؛ كيلو دالتون تجربة ثلاثي الحديد وزن/وزن VEY ال (مثال - معاد تشغيله) مع معقد الاختراع الحالي النتائج التالية: ١707 194/7017 توفر مقارنة الوثيقة الأمريكية رقم والاختراع الحالي. ١ مثال YY TRAY 017 الاختلافات بين الوثيقة الأمريكية رقم LY جدول الخاص بالوثيقة | مثال ؟ الخاص بالطلب ١ مثال الأمريكية رقم ا لحالي د امكح 4 carbonyl (-COOH) |2 carbonyl (COOH الكربوني groups (-COOH) groups (COOH) تنأ
الوزن الجزيئي snl >0 كيلو دالتون ٠ كيلو دالتون محتوى ثلاثي الحديد ARR AES مراجع البراءة المذكورة Gallali et al "Oxidized Glucose Syrup - Production, Parameters and Food Applications”, starch/stirke 37 (1985) Nr. 2, pages 58-61. ٠ه Munson and PH.
Walker, “THE UNIFICATION OF REDUCING SUGAR .5 .1 METHOD”, J.
Am.
Chem.
Soc. 28 (6), 663-686 (1906). EP0755944 A2. EP1554315 31. EP1858930 Al.
EP2287204 Al.
GB 1,322,102. GB 1076219. US 3,908,004. US 4,180,567. US 2013/0203698 Al/ W02004037865 (Al). US 3,076,798. US 5,866,533. US 4,927,756. US 3,076,798. US 2,885,393. ٠٠١ -WO 03/087164 FPL التتابع: الانفاذية "ب" عد الموجات (سم ') ب (جزء لكل مليون) f AREA)
Claims (1)
- vio عناصر الحمابة activated glucose لتحضير معقدات هيدروكسيد ثلاثي الحديد وشراب جلوكوز منشط ةيلمع-١ كيلو دالتون؛ ١5١ كيلو دالتون إلى ٠٠١ حيث يكون الوزن الجزيئي للمعقد في نطاق من syrup high على النحو المقاس بواسطة استشراب سائل مرتفع الأداء - استشراب نفاذ هلام ¢ (HPLC-GPC) performance liquid chromatography - gel permeation chromatography تشتمل العملية على الخطوات: 0 dextrose به مكافئ ديكستروز glucose syrup من شراب جلوكوز Sb توفير محلول )١( على النحو المحدد بواسطة التحليل ote وعلى الأكثر YY معين على الأقل (DE) equivalent phe عند درجة حرارة في نطاق من 7*9؟م إلى cgravimetrical analysis المتعلق بقياس الجاذبية OF وعند رقم هيدروجيني في نطاق من + إلى catalytic amount واختيارياً كمية حفزية <hydrogen peroxide اضافة بيروكسيد الهيدروجين )١( | ٠ إلى المحلول (١)؛ في حين يتم الحفاظ على الرقم coxidation catalyst من محفز أكسدة يبرد إلى ob الهيدروجيني ودرجة الحرارة في النطاق المحدد في الخطوة (١)؛ مع السماح للمحلول > هذه لمدة من hall درجة حرارة في نطاق من ١٠م إلى 260 وابقاء المحلول عند درجة tactivated glucose syrup ساعة؛ وبالتالي الحصول على شراب جلوكوز منشط YE دقائق إلى إلى معقد مع هيدروكسيد ثلاثي activated glucose syrup تحويل شراب الجلوكوز المنشط )١( ٠ الحديد ؛ و activated glucose الحصول على معقد لهيدروكسيد ثلاثي الحديد وشراب جلوكوز منشط ( H ) (Syrup vo) Te eee بكمية كلية من hydrogen peroxide حيث يتم استخدام بيروكسيد الهيدروجين ممتاععدو: factor مضروباً في معامل تصحيح (glicose syrup مول/جرام (شراب جلوكوز ٠٠ dus YY (glucose syrup خاص بشراب الجلوكوز dextrose (مكافئ ديكستروز ادعل«سوء على وزن المعقد؛ وحيث يكون Sl يكون للمعقد محتوى حديد في نطاق من 7١؟ إلى 775 بالوزن؛ activated glicose لمعقد هيدروكسيد ثلاثي الحديد المتحصل عليه وشراب الجلوكوز المنشط وحيث لا يكون glucose molecule أكثر من مجموعتين 00011- لكل جزئ جلركوز syrup . عند جزئ الجلوكوز COOH أي مجموعة (V) لشراب الجلوكوز الخاص بالخطوة vo تنأ“yoo "-العملية وفقاً لعنصر الحماية ١؛ حيث يكون مكافئ الديكستروز ادعلدسو» dextrose الخاص بشراب الجلوكوز المنشط activated بره glucose في نطاق من ١١ إلى ١٠١ يفضل أن يكون حوالي “© و/أو يكون لمعقد هيدروكسيد ثلاثي الحديد المتحصل عليه وشراب الجلوكوز المنشط activated glucose syrup على © الأقل ثلاث مجموعات COOH لكل جزئ جلوكوز؛ الذي يوضح أن شراب الجلوكوز يكون "-العملية وفقاً لأي من عناصر الحماية OF -١ حيث تشتمل خطوة تحويل شراب الجلوكوز المنشط activated glucose syrup إلى معقد مع ٠ هيدروكسيد ثلاثي الحديد على الخطوات: )7( (أ) اضافة محلول FeCl إلى المحلول الخاص ب )1( عند درجة حرازة في نطاق من ٠١ إلى ٠ م؛ يكون مقدار FeCl في نطاق من 7780 بالوزن إلى 7297١0 بالوزن من مقدار شراب.glicose syrup الجلوكرز (V) (ب) اضافة قاعدة غير عضوية inorganic base إلى خليط تفاعل الخطوة )7( (أ) حتى ١5 يكون الرقم الهيدروجيني في نطاق من ٠,5 إلى 3,5؛ و () (ج) تسخين خليط تفاعل reaction mixture الخطوة (؟) (ب) إلى درجة حرارة في نطاق من.م٠١ إلى ٠ ؛- العملية وفقاً لأي من عناصر الحماية )= Yo حيث يتضمن محفز الأكسدة oxidation catalyst أيونات البروم bromine واليود iodine . AREA)7 2 سيت AM - = : ٍِ 5 ) JE رضي A \ Vd ةا N 0 i 0 0 N 2 اجا <4 AY 2 ب Noe i 2 oo ألم ل« Rae] - 5 EA . \ 0 صر 1 ْ ¥ TS Ye ال اا اا لا اا ااا اا اد fea اه | FEY L&E Tos جار ١م "8 hood » ١ شكل خأ“0 أ,9ر9أزرأ3و AAR AAA AA AAA AEA AAA AAR AR AAA AA AAA AAR AAR AAA AA AAR = ad = ريا مستبا ره ايسايس oma 3 و IA 4 3, NE ب 0 0 A 3 h 3 2 ١ أي \ 0 ال Ta ل X, 0 i WA HEN = 6 J [RY 4 RY I 3 1 3 { A أ ١ 1 8 : أ م ا . 4 5 J { ¥ ~ 1 No ل 3 ١ 3 3 we} 1 : 4 : i ¥ > Arr reefer >» ene eee ee وان م1 Yoon Ys, AER ره LI won ب T شكل ؟ تنأ—YA— x a fe . a oman, a E a LE. ht ~~ ١ 7 1 3 أ م 2 < A Af أ أ سم ْ 9 3 في اذ 7 يا ب 3 ل / WE i2 +. % 0 A of ro 34 م 8 م 1 5 و \ # 4 : ا Ly - § ! : 1 0 ١ ٍ ١ " ١ ١ i ‘ ENON فقا وار ما اا اي ةر ٠ د ل 3 } < ”» خأ“00HI. i H i H i H IN i ; لأ : a H i ال H FE FI i HE HI ia HE HI Hl [0 HE : aod HESS i i ; Hi 0 د د نذا ا٠. ا ا ميدس كح فاح CEE FIER RRR 42 TL RI رج ا ب رت يلا ER صقر نج » + شكل خأ“©, بل i i ; : IH H : Hoo i HIE : PH 1 إٍْ ا N HI 2% be : 1 EEO : i PR : : 1 | WW 1 | i NS 4 ا H ¥ ا الاهاية الل ااا متتس ب تيتا A AEA PREIS AL ELE RRR TRL SLE PILE SN SE FEE ا سابع يمك الا ملم J ١ صقر " ل dS \ 2 شكل_ Ad \ —_ 1: : th : . REL i ET TE Or TE TL LRT Au Ti i SERRA اليا حاف ا ل od pd يلا دمي ماع مود يما مما وكا EE NE FE-. JS > تنأمدة سريان هذه البراءة عشرون سنة من تاريخ إيداع الطلب وذلك بشرط تسديد المقابل المالي السنوي للبراءة وعدم بطلانها أو سقوطها لمخالفتها لأي من أحكام نظام براءات الاختراع والتصميمات التخطيطية للدارات المتكاملة والأصناف النباتية والنماذج الصناعية أو لائحته التنفيذية صادرة عن مدينة الملك عبدالعزيز للعلوم والتقنية ؛ مكتب البراءات السعودي ص ب TAT الرياض 57؟؟١١ ¢ المملكة العربية السعودية بريد الكتروني: patents @kacst.edu.sa
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP14386023.7A EP2997968A1 (en) | 2014-09-22 | 2014-09-22 | Iron (III) hydroxide complexes with activated glucose syrups and process for preparing same |
| PCT/EP2015/067216 WO2016045826A1 (en) | 2014-09-22 | 2015-07-28 | Iron (iii) hydroxide complexes with activated glucose syrups and process for preparing same |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA517381133B1 true SA517381133B1 (ar) | 2018-08-08 |
Family
ID=51730477
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA517381133A SA517381133B1 (ar) | 2014-09-22 | 2017-03-19 | معقدات هيدروكسيد ثلاثي الحديد مع شراب جلوكوز منشط وعملية لتحضيرها |
| SA518392070A SA518392070B1 (ar) | 2014-09-22 | 2017-03-19 | معقدات هيدروكسيد ثلاثي الحديد مع شراب جلوكوز منشط وعملية لتحضيرها |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA518392070A SA518392070B1 (ar) | 2014-09-22 | 2017-03-19 | معقدات هيدروكسيد ثلاثي الحديد مع شراب جلوكوز منشط وعملية لتحضيرها |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20170232040A1 (ar) |
| EP (3) | EP2997968A1 (ar) |
| AP (1) | AP2017009747A0 (ar) |
| AU (1) | AU2015320003C1 (ar) |
| BR (1) | BR112017005614A2 (ar) |
| CA (1) | CA2956870C (ar) |
| CL (1) | CL2017000690A1 (ar) |
| CO (1) | CO2017003488A2 (ar) |
| CY (1) | CY1122133T1 (ar) |
| DK (1) | DK3197444T3 (ar) |
| EA (1) | EA033807B1 (ar) |
| ES (1) | ES2740630T3 (ar) |
| GE (1) | GEP20197004B (ar) |
| HR (1) | HRP20191458T1 (ar) |
| HU (1) | HUE044803T2 (ar) |
| IL (1) | IL250615A0 (ar) |
| LT (1) | LT3197444T (ar) |
| MA (2) | MA50202A (ar) |
| MX (1) | MX368219B (ar) |
| MY (1) | MY187900A (ar) |
| PE (1) | PE20170689A1 (ar) |
| PH (1) | PH12017500316B1 (ar) |
| PL (1) | PL3197444T3 (ar) |
| PT (1) | PT3197444T (ar) |
| RS (1) | RS59246B1 (ar) |
| SA (2) | SA517381133B1 (ar) |
| SG (1) | SG11201701408TA (ar) |
| SI (1) | SI3197444T1 (ar) |
| WO (1) | WO2016045826A1 (ar) |
| ZA (1) | ZA201701899B (ar) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GR1009597B (el) | 2018-04-16 | 2019-09-16 | Ιουλια Κλεωνος Τσετη | Φαρμακευτικο σκευασμα για την ενισχυση των επιπεδων σιδηρου στο αιμα, που περιεχει πολυμαλτοζικο σιδηρο (ιιι) και μια δραστικη ουσια επιλεγμενη απο πενταϋδρικο φυλλινικο ασβεστιο, βιταμινη c ή συνδυασμο των δυο, που ενισχυει την απορροφηση σιδηρου |
| TWI784646B (zh) * | 2021-07-29 | 2022-11-21 | 台耀化學股份有限公司 | 製備羧基麥芽糖鐵的方法 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2885393A (en) | 1956-02-24 | 1959-05-05 | R K Laros Company | Dextran-iron complex and process for making same |
| US3076798A (en) | 1961-02-23 | 1963-02-05 | Hausmann Lab Ltd | Process for preparing a ferric hydroxide polymaltose complex |
| DE1293144B (de) | 1964-11-04 | 1969-04-24 | Hausmann Ag Labor | Verfahren zur Herstellung von Komplexverbindungen des Eisens mit Sorbit, Gluconsaeure und einem Oligosaccharid |
| ZA711254B (en) | 1970-03-13 | 1971-11-24 | Fisons Ltd | Treatment of iron deficiency in piglets |
| US3908004A (en) | 1970-05-20 | 1975-09-23 | C L Basingstoke Limited | Process for making injectable iron compositions for treating iron-deficiency anemia |
| US4180567A (en) | 1977-09-02 | 1979-12-25 | Pharmachem Corporation | Iron preparations and methods of making and administering the same |
| DE3422249A1 (de) | 1984-06-15 | 1985-12-19 | Pfeifer & Langen, 5000 Köln | Wasserloesliches eisendextran und verfahren zu seiner herstellung |
| GB9514090D0 (en) | 1995-07-11 | 1995-09-13 | Cerestar Holding Bv | Non-catalysed oxidation of maltodextrin with an oxygen containing oxidant |
| JP4520748B2 (ja) | 2002-04-09 | 2010-08-11 | ファーマコスモス、ホールディング、アクティーゼルスカブ | 鉄欠乏性貧血の治療のための鉄デキストリン化合物 |
| DE10249552A1 (de) | 2002-10-23 | 2004-05-13 | Vifor (International) Ag | Wasserlösliche Eisen-Kohlenhydrat-Komplexe, deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
| ITMO20050056A1 (it) | 2005-03-15 | 2006-09-16 | Biofer Spa | Processo per la preparazione di complessi del ferro trivalente con zuccheri mono-, di- e polisaccaridi. |
-
2014
- 2014-09-22 EP EP14386023.7A patent/EP2997968A1/en not_active Withdrawn
-
2015
- 2015-07-28 EA EA201790673A patent/EA033807B1/ru unknown
- 2015-07-28 HU HUE15739647 patent/HUE044803T2/hu unknown
- 2015-07-28 GE GEAP201514478A patent/GEP20197004B/en unknown
- 2015-07-28 SG SG11201701408TA patent/SG11201701408TA/en unknown
- 2015-07-28 MY MYPI2017700471A patent/MY187900A/en unknown
- 2015-07-28 PT PT15739647T patent/PT3197444T/pt unknown
- 2015-07-28 PE PE2017000252A patent/PE20170689A1/es unknown
- 2015-07-28 MX MX2017003708A patent/MX368219B/es active IP Right Grant
- 2015-07-28 EP EP15739647.4A patent/EP3197444B1/en active Active
- 2015-07-28 SI SI201530847T patent/SI3197444T1/sl unknown
- 2015-07-28 MA MA050202A patent/MA50202A/fr unknown
- 2015-07-28 WO PCT/EP2015/067216 patent/WO2016045826A1/en active Application Filing
- 2015-07-28 AU AU2015320003A patent/AU2015320003C1/en active Active
- 2015-07-28 RS RSP20191009 patent/RS59246B1/sr unknown
- 2015-07-28 DK DK15739647.4T patent/DK3197444T3/da active
- 2015-07-28 MA MA40322A patent/MA40322B1/fr unknown
- 2015-07-28 CA CA2956870A patent/CA2956870C/en active Active
- 2015-07-28 LT LT15739647T patent/LT3197444T/lt unknown
- 2015-07-28 AP AP2017009747A patent/AP2017009747A0/en unknown
- 2015-07-28 BR BR112017005614A patent/BR112017005614A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2015-07-28 EP EP19182379.8A patent/EP3583941A1/en active Pending
- 2015-07-28 US US15/513,006 patent/US20170232040A1/en not_active Abandoned
- 2015-07-28 ES ES15739647T patent/ES2740630T3/es active Active
- 2015-07-28 PL PL15739647T patent/PL3197444T3/pl unknown
-
2017
- 2017-02-15 IL IL250615A patent/IL250615A0/en active IP Right Grant
- 2017-02-21 PH PH12017500316A patent/PH12017500316B1/en unknown
- 2017-03-17 ZA ZA2017/01899A patent/ZA201701899B/en unknown
- 2017-03-19 SA SA517381133A patent/SA517381133B1/ar unknown
- 2017-03-19 SA SA518392070A patent/SA518392070B1/ar unknown
- 2017-03-22 CL CL2017000690A patent/CL2017000690A1/es unknown
- 2017-04-10 CO CONC2017/0003488A patent/CO2017003488A2/es unknown
-
2019
- 2019-08-09 CY CY20191100860T patent/CY1122133T1/el unknown
- 2019-08-12 HR HRP20191458 patent/HRP20191458T1/hr unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Falkeborg et al. | Alginate oligosaccharides: Enzymatic preparation and antioxidant property evaluation | |
| Zhao et al. | Study of antioxidant activities of sulfated polysaccharides from Laminaria japonica | |
| Xu et al. | Carboxymethylation of a polysaccharide extracted from Ganoderma lucidum enhances its antioxidant activities in vitro | |
| Hernández et al. | Coordination study of chitosan and Fe3+ | |
| Muschin et al. | Structural analysis of galactomannans by NMR spectroscopy | |
| JP5259700B2 (ja) | 水溶性鉄−炭水化物誘導体錯体、それらの製造、及びそれらを含有している医薬品 | |
| AU2003278111A1 (en) | Water-soluble iron-carbohydrate complexes, production thereof, and medicaments containing said complexes | |
| JP6555431B2 (ja) | 保湿外用剤 | |
| SA517381133B1 (ar) | معقدات هيدروكسيد ثلاثي الحديد مع شراب جلوكوز منشط وعملية لتحضيرها | |
| Grischenko et al. | Propargylation of arabinogalactan with propargyl halides—a facile route to new functionalized biopolymers | |
| Bezrodnykh et al. | Consequences of chitosan decomposition by nitrous acid: Approach to non-branched oligochitosan oxime | |
| Jana et al. | The heparin-mimicking arabinogalactan sulfates from Anogeissus latifolia gum: Production, structures, and anti-herpes simplex virus activity | |
| Wu et al. | Oxidation of dextran using H2O2 and NaClO/NaBr and their applicability in iron chelation | |
| Jaidee et al. | 1H-NMR analysis of degree of substitution in N, O-carboxymethyl chitosans from various chitosan sources and types | |
| Liebert et al. | Efficient Method for the preparation of pure, water‐soluble cellodextrines | |
| Synytsya et al. | The complexation of metal cations by D-galacturonic acid: a spectroscopic study | |
| US20240024357A1 (en) | Methods of preparing iron complexes | |
| Mitić et al. | Synthesis and spectroscopic characterization of copper (H)-dextran complexes | |
| Ten’kovstev et al. | Synthesis and complexing behavior of amphiphilic starlike calix [4] arenes | |
| Mudarisova et al. | Formation of Copper (II) Complexes with Low-and High-Methoxylated Pectins Modified with Salicylic and Anthranylic Acids | |
| Patel et al. | Iodine catalyzed acetylation of guar gum | |
| KR100970657B1 (ko) | 저분자 한천 제조 방법 | |
| Mudarisova et al. | Thermodynamics of the complexation of arabinogalactan with salicylic and p-aminobenzoic acids in aqueous solutions | |
| Sibikina et al. | Reaction between dextran polyaldehyde and iron (III) | |
| Mudarisova et al. | Structural Features of the Apple Pectin Complex Formation with Imidazole and L-Histidine Methyl Ester |