SA01220402B1 - جسيمات صيدلية محجوبة الطعم - Google Patents
جسيمات صيدلية محجوبة الطعم Download PDFInfo
- Publication number
- SA01220402B1 SA01220402B1 SA01220402A SA01220402A SA01220402B1 SA 01220402 B1 SA01220402 B1 SA 01220402B1 SA 01220402 A SA01220402 A SA 01220402A SA 01220402 A SA01220402 A SA 01220402A SA 01220402 B1 SA01220402 B1 SA 01220402B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- coating
- polymer
- particle
- active ingredient
- enteric
- Prior art date
Links
- 239000002245 particle Substances 0.000 title claims abstract description 75
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 76
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 73
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 61
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 34
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 claims abstract description 29
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 38
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 claims description 15
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 14
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 14
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 14
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229940068682 chewable tablet Drugs 0.000 claims description 13
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 12
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 12
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 12
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 10
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 claims description 9
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 claims description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 9
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 claims description 9
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 claims description 9
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 8
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 8
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 8
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 7
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 claims description 5
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 230000009967 tasteless effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000000470 constituent Substances 0.000 claims description 3
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920000639 hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate Polymers 0.000 claims description 3
- NVEKVXJOGMAPCY-UHFFFAOYSA-N 2-(3-hydroxypropoxycarbonyl)benzoic acid Chemical compound OCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O NVEKVXJOGMAPCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 claims description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims 7
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims 3
- DOUBAFNWVFAWEC-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl acetate Chemical compound CC(=O)OCCCO DOUBAFNWVFAWEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PLEULVPCZZDBNB-UHFFFAOYSA-N acetic acid;butanedioic acid;phthalic acid Chemical compound CC(O)=O.OC(=O)CCC(O)=O.OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O PLEULVPCZZDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 claims 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims 1
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 claims 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 claims 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 claims 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 abstract description 2
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 34
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 23
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 21
- -1 methylammonioethyl Chemical group 0.000 description 16
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 12
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 6
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 6
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 6
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 6
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 5
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 5
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 description 5
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 5
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 5
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 5
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 4
- MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N LSM-2525 Chemical compound C1CCC[C@H]2[C@@]3([H])N(C)CC[C@]21C1=CC(OC)=CC=C1C3 MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 4
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 4
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 4
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 4
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 4
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 4
- 229960001985 dextromethorphan Drugs 0.000 description 4
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 4
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 4
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 4
- 229920003152 Eudragit® RS polymer Polymers 0.000 description 3
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 3
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 3
- TYVWBCMQECJNSK-UHFFFAOYSA-N [2-methyl-3-(2-methylprop-2-enoyloxy)butan-2-yl]azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC([NH3+])(C)C(C)OC(=O)C(C)=C TYVWBCMQECJNSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 description 3
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 3
- SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N chlorphenamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960003291 chlorphenamine Drugs 0.000 description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- FSXVSUSRJXIJHB-UHFFFAOYSA-M ethyl prop-2-enoate;methyl 2-methylprop-2-enoate;trimethyl-[2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethyl]azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCOC(=O)C=C.COC(=O)C(C)=C.CC(=C)C(=O)OCC[N+](C)(C)C FSXVSUSRJXIJHB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229960003088 loratadine Drugs 0.000 description 3
- JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N loratadine Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC(Cl)=CC=C21 JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 3
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 3
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-UHFFFAOYSA-N 2-(hydroxymethyl)-6-[4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane-3,4,5-triol Chemical compound OCC1OC(OC2C(O)C(O)C(O)OC2CO)C(O)C(O)C1O GUBGYTABKSRVRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NAVWVHRQSDHCHD-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;potassium Chemical compound [K].OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O NAVWVHRQSDHCHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920003163 Eudragit® NE 30 D Polymers 0.000 description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- IYKJEILNJZQJPU-UHFFFAOYSA-N acetic acid;butanedioic acid Chemical compound CC(O)=O.OC(=O)CCC(O)=O IYKJEILNJZQJPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000008366 buffered solution Substances 0.000 description 2
- OEUVSBXAMBLPES-UHFFFAOYSA-L calcium stearoyl-2-lactylate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C(=O)OC(C)C([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C(=O)OC(C)C([O-])=O OEUVSBXAMBLPES-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 description 2
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Natural products OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 2
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 2
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 2
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 2
- 229960001596 famotidine Drugs 0.000 description 2
- XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N famotidine Chemical compound NC(N)=NC1=NC(CSCCC(N)=NS(N)(=O)=O)=CS1 XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 238000007542 hardness measurement Methods 0.000 description 2
- 208000024798 heartburn Diseases 0.000 description 2
- RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N loperamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(C(=O)N(C)C)CCN(CC1)CCC1(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001571 loperamide Drugs 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 2
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 2
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 2
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007968 orange flavor Substances 0.000 description 2
- 239000002357 osmotic agent Substances 0.000 description 2
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 2
- 229920000120 polyethyl acrylate Polymers 0.000 description 2
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 2
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 2
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 2
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 2
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 2
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 210000001779 taste bud Anatomy 0.000 description 2
- 229920003176 water-insoluble polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-M (E,E)-sorbate Chemical compound C\C=C\C=C\C([O-])=O WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-M 0.000 description 1
- IQAAAXGSGUMSBG-WLHGVMLRSA-N (e)-but-2-enedioic acid;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O IQAAAXGSGUMSBG-WLHGVMLRSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- OPPHZZJEDWTNHQ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropanoyl hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(=O)C(C)O OPPHZZJEDWTNHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SSONCJTVDRSLNK-UHFFFAOYSA-N 2-methylprop-2-enoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.CC(=C)C(O)=O SSONCJTVDRSLNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 5-aminoisoindole-1,3-dione Chemical compound NC1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-n,2-n-diethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(N)=CC(Cl)=N1 XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000198134 Agave sisalana Species 0.000 description 1
- 241001136792 Alle Species 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000189662 Calla Species 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 241001269238 Data Species 0.000 description 1
- 229920003136 Eudragit® L polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003153 Eudragit® NE polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003151 Eudragit® RL polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003161 Eudragit® RS 30 D Polymers 0.000 description 1
- 229920003137 Eudragit® S polymer Polymers 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M Glycolate Chemical compound OCC([O-])=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102220570135 Histone PARylation factor 1_L30D_mutation Human genes 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229920003091 Methocel™ Polymers 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N Neoclaritin Chemical compound C=1C(Cl)=CC=C2C=1CCC1=CC=CN=C1C2=C1CCNCC1 JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYXPMWYHEBGTRV-UHFFFAOYSA-N Omeprazole sodium Chemical compound [Na+].N=1C2=CC(OC)=CC=C2[N-]C=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C RYXPMWYHEBGTRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Chemical class 0.000 description 1
- 241000711981 Sais Species 0.000 description 1
- 206010040030 Sensory loss Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 description 1
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAMPNQJDUFQVQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid;phthalic acid Chemical compound CC(O)=O.OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O GAMPNQJDUFQVQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 1
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002180 anti-stress Effects 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005475 antiinfective agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229960004754 astemizole Drugs 0.000 description 1
- GXDALQBWZGODGZ-UHFFFAOYSA-N astemizole Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CCN1CCC(NC=2N(C3=CC=CC=C3N=2)CC=2C=CC(F)=CC=2)CC1 GXDALQBWZGODGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N beta-monoglyceryl stearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 235000010957 calcium stearoyl-2-lactylate Nutrition 0.000 description 1
- MIAKRAULTMFNJM-UHFFFAOYSA-K calcium;magnesium;carbonate;hydroxide Chemical compound [OH-].[Mg+2].[Ca+2].[O-]C([O-])=O MIAKRAULTMFNJM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000007963 capsule composition Substances 0.000 description 1
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 1
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 description 1
- 229940124581 decongestants Drugs 0.000 description 1
- 238000009795 derivation Methods 0.000 description 1
- 229960001271 desloratadine Drugs 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M diclofenac sodium Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019961 diglycerides of fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- MZDOIJOUFRQXHC-UHFFFAOYSA-N dimenhydrinate Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=NC(Cl)=N[C]21.C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 MZDOIJOUFRQXHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004993 dimenhydrinate Drugs 0.000 description 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N dl-pseudophenylpropanolamine Natural products CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 239000002706 dry binder Substances 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- GDCRSXZBSIRSFR-UHFFFAOYSA-N ethyl prop-2-enoate;2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O.CCOC(=O)C=C GDCRSXZBSIRSFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 1
- 229940066493 expectorants Drugs 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 210000003746 feather Anatomy 0.000 description 1
- 229960003592 fexofenadine Drugs 0.000 description 1
- RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N fexofenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C(O)=O)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000009477 fluid bed granulation Methods 0.000 description 1
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 description 1
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004083 gastrointestinal agent Substances 0.000 description 1
- 229940125695 gastrointestinal agent Drugs 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005908 glyceryl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical class CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940029985 mineral supplement Drugs 0.000 description 1
- 235000020786 mineral supplement Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 229940072709 motrin Drugs 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- DNKKLDKIFMDAPT-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylmethanamine;2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound CN(C)C.CC(=C)C(O)=O.CC(=C)C(O)=O DNKKLDKIFMDAPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 231100000862 numbness Toxicity 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKQVRZJOMJRTOY-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid;propane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O CKQVRZJOMJRTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N phenylpropanolamine Chemical compound C[C@@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N 0.000 description 1
- 229960000395 phenylpropanolamine Drugs 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 238000007747 plating Methods 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229940100467 polyvinyl acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 229940026235 propylene glycol monolaurate Drugs 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N pseudoephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N 0.000 description 1
- 229960003908 pseudoephedrine Drugs 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 229960000371 rofecoxib Drugs 0.000 description 1
- RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N rofecoxib Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)OC1 RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VILMUCRZVVVJCA-UHFFFAOYSA-M sodium glycolate Chemical compound [Na+].OCC([O-])=O VILMUCRZVVVJCA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940080352 sodium stearoyl lactylate Drugs 0.000 description 1
- 229940075554 sorbate Drugs 0.000 description 1
- 229940035044 sorbitan monolaurate Drugs 0.000 description 1
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 description 1
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
- A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
- A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
الملخص: يكشف الاختراع الراهن عن جسيمات محجوبة الطعم taste masked particles وأقراص قابلة للمضغ chewable tabletsمصنوعة منها. وتتألف الجسيمات محجوبة الطعم من لب core يحتوي على مقوم فعال active ingredient ومن طلية بوليمرية polymeric coating تغطي اللب المذكور؛ حيث تتالف الطلية المذكورة من خليط من أ) بوليمر معوي enteric polymer؛ و ب) بوليمر يشكل غشاء film غير قابل للذوبان، بحيث يخلو سطح الجسيم المذكور من المقوم الفعال. وتكفل الأقراص القابلة للمضغ إطلاقا مباشرا immediate release للمقوم الفعال.
Description
جسيمات صيدلية محجوبة الطعم taste masked pharmaceutical particles الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق هذا الاختراع بجسيمات صيدلية pharmaceutical particles محجوبة الطعم taste masked تتألف من طلية بوليمرية polymeric coating وهي عبارة عن خليط من بوليمر معوي enteric polymer وبوليمر JSS غشاء film غير قابل للذوبان ٠ وقد تستخدم ° الجسيمات المطلية لتحضير أقراص قابلة للمضسغ chewable fablets تتظهر مخطط جانبي للإطلاق المباشر immediate release profile بشكل مثير للدهشضة. Sale ما تزود المستحضرات الصيدلية pharmaceuticals المعدّة للإعطاء عن طريق الفم oral administration بشكل صلب مثل الأقراص 05 الكبسولات «capsules الحبوب pills الأقراص الدوائية lozenges أو الحبيبات Jy granules تتنبلع الأقراص ٠ كاملة؛ تمضغ في الفم » أو تذوب في تجويف الفم cavity 0:81. وتحضسّر Bale الأقراص القابلة للمضغ من خليط يشتمل على جسيمات عقاقيرية فعلة «active drug particles ومقؤمات ingredients (سواغات (excipients أخرى غير Aad وتستخدم غالبا لإعطاء المستحضرات الصيدلية حيث يكون من غير العملي بلع القرص بشكل كامل. وتساعد عملية مضغ الأقراص القابلة للمضغ في تكسُير جسيمات القرص عندما cay vo وهذا يزيد من سرعة الامتصاص في القناة الهضمية tract ©0186807. وتستخدم الأقراص القابلة للمضغ غالبا لتحسين إعطاء العقاقير drugs لمرضى من الأطفال وكبار السن. ويكون لبعض الجسيمات العقاقيرية Leads مرا أو غير مستساغ. ولتحضير الأقراص ٍ م v
القابلة للمضغ من هذه الجسيمات؛ فإنه (ii حجب طعمها على سبيل المثال عن طريق تشتيت الجسيمات أو طلائها بتركيب طلية. واعتمادا على طبيعة تركيب الطلية؛ يمكن أن
يتغير المخطط الجانبي لذوبان أو إطلاق الجسيمات والأقراص المصنوعة منها. فعلى سبيل المثال؛ تتعلق براءة الاختراع الأمريكية رقم 5071507 بإسم 0 أبراموويتز 2 ومعاونيه بتركيبة صيدلية pharmaceutical formulation ثلائثية المكونات تحتوي على مادة ALT ad عقاقيرياً واحدة أو أكثر بحيث يطلق أكثر من ٠ من المادة الفعّالة في الأمعاء الغليظة large intestine وتتألف التركيبة من لب core يحتوي على مادة فعّالة عقاقيرياً» سليلوز دقيق البلورات microcrystalline «cellulose بوليمر سريع al بدرجة الحموضة pH-sensitive polymer وبشكل 6 اختياري يحتوي على عامل أسموزي agent 09001126. ويوجد فوق اللب طلية ذات إطلاق متأخر delayed release coating تشتمل على بوليمر غير قابل للذوبان في الماء Jia يودراجيت آر إس Ve دي Eudragit RS30D (متعدد (أكريلات الإثيل؛ مثاكريلات المثيل) كلوريد مثاكريلات (oN مثيل أمونيو إثيل) (poly(ethyl acrylate, methyl methacrylate)trimethylammonioethyl methacrylate chloride) أو سليلوز الإثيسل cethylcellulose vo وعلى عامل Jale plasticizer (Ale مضاد للتكتل antiagglomerating agent ويوجد فوق الطلية ذات الإطلاق المتأخر طلية معوية مثل فثالات أسيتات السليلوز so «cellulose acetate phthalate ميتالات أسيتات السليلوز cellulose acetate «trimetallate أو يودراجيت إل V+ دي Eudragit L30D (متعدد (حمض المثشاكريليك؛
أكريلات الاشيل)) .(poly(methacrylic acid, ethyl acrylate)) ؛' وتتعلق براءة الاختراع الأمريكية رقم 01816584 بإسم سافاستائنو Savastano ومعاونيه بأداة تصريف delivery device أخرى للعقار ذات إطلاق متأخر ٠ وفي هذه الحالة؛ يكون الموقع المستهدف لتصريف العقار داخل القناة المعدية المعوية «gastrointestinal tract وعلى وجه التحديد في القولون colon وتتكون الأداة من لب صلب يشتمل على مقوئم فعث_ال active ingredient مطلي بثلاث طبقات منفصلة: ١ ( غلاف متأخر الفعل يتألف a ve مادة رابطة binder عامل أسموزي ومادة (Y ¢ubricant 48) je غشاء شبه منفذ
¢ semipermeable membrane يمكن تحضيره من أسيتات السليلوز cellulose acetate سليلوز الإثيل cethyl cellulose فثالات أسيتات السليلوز «cellulose acetate phthalate أو يودراجيت إن ي 7١ دي Eudragit NE30D (متعدد (أكريلات الإثيل. Dy SL Aa المثيل)) (poly(ethyl cacrylate, methyl methacrylate) يودراجيت آر إل Eudragit RL (متعدد (أكريلات JY! o مثاكريلات المثيل) كلوريد مثاكريلات ثلاثني مثيل أمونيو إثيل) (poly(ethyl acrylate, methyl methacrylate)trimethylammonioethyl methacrylate chloride) أو Jal ne إس Eudragit RS (متعدد (أكريلات الإثيل؛ مثاكريلات المثيل) كلوريد مثاكريلات ثلاثي مثيل أمونيو إيل) (poly(ethyl acrylate, methyl methacrylate)trimethylammonioethyl ¢methacrylate chloride) و ¥( بوليمر معوي مثل فثالات أسيتات السليلوز cellulose acetate phthalate 0 أو فثالات هيدروكسي بروبيل مثيل سليلوز hydroxypropyl .methylcellulose phthalate microcapsule ويصف الطلب الكندي رقم 70768775 تركيب الكبسولة الدقيقة
Yo ينخفض المخطط الجانبي لذوبان الكبسولة الدقيقة إلى حوالي Cus وعملية تحضيرها.
JC Si ba بالنسبة لقرص عياري 5 ٠ ويفضل حوالي 7450 والأفضل حوالي تركيب الكبسولة pS ays LA دقيق وذلك عند قياسه عند درجة حموضة تبلغ حوالي vo spray drying للطلب الكندي رقم 7054717 عن طريق التجفيف بالرش Gy الدقيقة أو مشتكت 0 لمقوم فعال صيدلياً في محلول طلاء suspension لمعلسق ع00810. ويحتوي محلول الطلاء على بوليمر غير قابل للذوبان في الماء بنسبة solution بالوزن. وقد يحتوي محلول الطلاء بشكل اختياري على بوليمر IYO تتراوح من ؟ إلى “ أو قابل للذوبان في الماء أيضاً. وفي المثال »©»©#© enteric معويء؛ أو معوي عكسي © المذكور في الطلب؛ تم تجفيف الطلية المعوية التي تشتمل على سليلوز الإثيل hydroxypropyl سكسينات أسيتات هيدروكسي بروبيل مثيل سليلوز ethylcellulose بالرش باستخدام dicloromethane وثنائي كلوروميثان «methylcellulose acetate succinate ويشير المخطط الجانبي لإطلاق الديكلوفيناك sodium diclofenac ديكلوفيناك الصوديوم
diclofenac المطلي بطلية معوية والمبين في الشكل oF إلى إطلاق أقل من TAs من العقار بعد 7٠ دقيقة في محلول تبلغ درجة حموضته V0 وتتعلق براءة الاختراع الأمريكية رقم 5800081 بإسم ميهتا Mehta بتراكيب صيدلية محجوبة الطعم حيث يغلف المركب الفال Gla a بشكل دقيق بطلية ٠ بوليمرية. وتتألف الطلية البوليمرية من بوليمر يشكّل غشاء مرتفع درجة الحرارة مع Ale أو مع بوليمر يشكّ_ل غشاء منخفض درجة الحرارة. وقد يكون البوليمر الذي يشكِّل cL Zl مرتفع درجة الحرارة عبارة عن سليلوز إشيل ethyl cellulose أو بوليمر سليلوزي آاخر ويفضل أن يكون يودراجيت إل Yo دي ¢Eudragit L30D وهو عبارة عن بوليمر معوي. Wl البوليمر الذي يشكّل الغشاء منخفض درجة الحرارة فيفضل أن يكون . يودراجيت إن تي ٠١ دي «Eudragit NE30D وهو عبارة عن بوليمر غير معوي ينتفخ في المحلول المائي. ولقد اكتشف مقدمو الطلب Qa أنه يمكن تحضير التركيبات الصيدلية محجوبة الطعم التي لها مخطط جانبي لإطلاق مباشر قد تحضر باستخدام طلية بوليمرية متصلة تتألف من خليط من بوليمر معوي وبوليمر يشكّل غشاء غير قابل للذوبان. وتقستخدم الطلية البوليمرية في تغطية السطح الكلي لجسيمات Glad) بحيث تخلو أطلح الجسيمات من المقوم الفعّال بشكل جوهري. وتتُظهير الجسيمات المطلية وفقآ للاختراع بشكلٍ مستحسن مرونة كافية دون الحاجة إلى La 3( للحفاظ على الوحدة المتكاملة أثناء عملية إعداد الأقراص tableting وتمنع إطلاق العقار في الفم خلال المضغ. ويكون للأقراص القابلة للمضغ التي صنعت من جسيمات مطلية lias peda وتظهر liad مخطط © جانبي لإطلاق مباشر بشكل مثير للدهشة. الوصف العام للاختراع يزود الاختراع الراهن جسيمآً محجوب الطعم يتألف من لب يحتوي على مقوم فعّال وطلية بوليمرية تغطي lll المذكور؛ وتتألف الطلية المذكورة من خليط من أ) بوليمر معوي؛ و ب) بوليمر يشكّل غشاء غير قابل للذوبان؛ بحيث يخلو سطح © الجسيم المذكور من المقوم Jad REY
:+ ويزود الاختراع أيضاً 8 SUG La للمضغ يتألف من مادة متككلة حبيبيتة granular agglomerate من الجسيمات محجوبة الطعم؛ ويتألف كل جسيم من لب يحتوي على مقوم فع_ّال وعلى طلية بوليمرية تغطي اللب المذكورء؛ وتتألف الطلية المذكورة من خليط من أ) بوليمر معوي؛ و ب) بوليمر يشكّل غشاء غير قابل للذوبان» ٠ - بحيث يخلو سطح الجسيم المذكور من المقوم الفّال. كما يزود الاختراع طريقة لحجب طعم الجسيمات التي تحتوي على مقوّم فّال؛ وتتضمن الطريقة وضع طلية بوليمرية متصلة على الجسيمات المذكورة؛ وتتألف الطلية المذكورة من خليط من أ) بوليمر معوي؛ و ب) بوليمر يشكّل غشاء غير قابل للذوبان. Sisal all Ca all ١ قد يشتمل لب الجسيم محجوب الطعم على أي عدد من المقومات الفالة. وتتضمن المقومات الفعّالة المناسبة بشضكل واسع المسكنات analgesics مزيلات الاحتقان cdecongestants المقشضسعات cexpectorants مخففات السعال cantitussives مضادات الهستامين cantihistamines العوامل المعدية المعوية cgastrointestinal agents مدرات البول diuretics موسعات الشضعب الهوائية Jal so bronchodilators محفزة للنسوم csleep-inducing agents vo فيتامين vitamin ومواد تكميلية معدنية «mineral supplements مضادات الالتهابات anti-infectives وخليط منهاء وبصفة خاصة تلك التي لها طعم غير مستساغ. ويتضمن أحد أصناف المقومات الفعّالة المفضلة عقاقير مضادة للالتهابات غير المستيرويدية anti-inflammatory drugs (NSAIDs) 00051001001 مثل أيبوبروفين «ibuprofen كيتوبروفين cketoprofen فلوربيبروفين ¢flurbiprofen نبروكسين «naproxen “٠ ديكلوفيناك diclofenac روفيكوكسيب crofecoxib سيليكوكسيب coelecoxib وأسبرين .aspirin Yau من ذلك يمكن اختيار المقوم الفّال من أسيتامينوفين «acetaminophen إفدرين كاذب pseudoephedrine فنيل بروبانول أمين cphenylpropanolamine كلورفنيرامين عمصتصصة1001017ه» yi uS) وميثورفان «dextromethorphan ثتنائي فتهايدرامين cdiphenhydramine ثنائي مينهايدرينات «dimenhydrinate مكليزين cmeclizine فاموتيدين <famotidine Yo لوبراميد cranitidine (pafuil loperamide سيمتيدين «cimetidine أستميزول
لا castemizole لوراتادين cloratadine دسلوراتادين «desloratadine فيكسوفنادين «fexofenadine ستيريزين ccetirizine مضادات الحموضة cantacids وخليط منها وأملاح أو نواتج أيض metabolites مقبولة صيدلياً منها. والأكثر Sais أن يثشختار المقوم Ju" dll من المجموعة التي تتكون من أسيتامينوفين cacetaminophen أيبوبروفين ibuprofen إفدرين epseudoephedrine «lS ٠ دكستروميثورفان (AL «dextromethorphan فنهايدرامين cdiphenhydramine كلورفنيرامين «chlorpheniramine لوراتادين loratadine كربونات الكالسيوم calcium carbonate هيدروكسيد المغنيسيوم ¢magnesium hydroxide كربونات المغنيسيوم magnesium carbonate أكسيد المغنيسيوم (magnesium oxide هيدروكسيد الألومنيوم caluminum hydroxide ومخاليطها وأملاحها المقبولة صيدلياً.
١ وقد يشمل لب الجسيم مقومآً فعّالا نقيآء؛ بلورياء أو خليط من مقوّم فال مع مقومات اختيارية Jie المواد الرابطة؛ السواغات ومواد أخرى معروفة في التقنية. وقد يتم تشكيل اللب باستخدام عدة طرق معروفة Tas لتشكيل الحبيبات ++ تضم طريقة تشكيل الحبيبات الرطبة عالية القص chigh sheer wet granulation التجفيف بالرش؛ وتشكيل حبيبات على طبقة Lay) fluid bed granulation datas في ذلك طريقة تشكيل
© حبيبات على طبقة مميّعة دؤارة (rotary ويفضل تشكيل لب الجسيم بطريقة تشكيل الحبيبات على الطبقة المميتعة.
وتغطي الطلية البوليمرية اللب. وتتألف الطلية البوليمرية من خليط من ( بوليمر معوي و ب) بوليمر يشكّ_ل غشاء غير قابل للذوبان. وقد يتم اختيار البوليمر المعوي من مجموعة من البوليمرات المعوية المعروفة؛ مثل فثالات هيدروكسي بروبيل
أ مثيل سليلوز chydroxypropyl methylcellulose phthalate سكسينات أسيثتات هيدروكسي بروبيل مثيل سليلوز hydroxypropyl methylcellulose acetate succinate فالات أسيتات السليلوز «cellulose acetate phthalate فثالات متعدد أسيتات الفيثيل polyvinylacetate cphthalate وبوليمرات أساسها متعدد مشاكريلات Jie polyrnethacrylate متعدد (حمض المثاكريليك» متاكريلات المثيل) poly(methacrylic acid, methyl methacrylate) بنسبة
7:١ Yo (متوفر تجارياً من شركة روم فارما (o> إم بي إتش Rohm Pharma GmbH بصفتها
A
ومتعدد (حمض مثاكريليك؛ مثاكريلات المثيل) (Budragit 5 بوليمرات يودراجيت إس (متوفر تجارياً من شركة روم ٠:١١ بنسبة poly(methacrylic acid, methyl methacrylate) . (Eudragit L J بصفتها بوليمرات يودراجيت Rohm Pharma GmbH فارما جي إم بي إتش كما يمكن استخدام توليفات من البوليمرات المعوية. ويفضل أن يسُختار البوليمر المعوي من مركبات غير أكريلاتية . وبصفة خاصة فثالات هيدروكسي بروبيل مثيل سليلوز inon-acrylate compounds
Je سكسينات أسيتات هيدروكسي بروبيل chydroxypropyl methylcellulose phthalate فثالات أسيتات السليلوز chydroxypropyl methylcellulose acetate succinate سليلوز .polyvinylacetate phthalate وفثالات متعدد أسيتات الفينيل cellulose acetate phthalate مفضلة لأن البوليمرات الأكريلاتية non-acrylate وتكون المركبات غير الأكريلاتية © وتكون Aad ye تميل لأن تكون لزجة وتتكتل عند درجة حرارة acrylate polymers ثابتة حراريا بشكل أكبر من بوليمرات الأكريلات cellulose بوليمرات السليلوز بأن لها ميزة تتمثل في acrylate وبالإضافة لذلك؛ تعرف بوليمرات الأكريلات acrylate بينما تشظه ير البوليمرات السليلوزية (Jl وجود طعم غير مستساغ بشكل طعماً أكثر تعادلا. cellulose 1o من عدة Lad وقد ينختار البوليمر الذي يشكّل الغشاء غير القابل للذوبان سليلوز الإثيل «cellulose acetate مركبات معروفة؛ بما في ذلك أسيتات السليلوز ومتعدد (أكريلات الإثيل» مثاكريلات المثيل؛ كلوريد مثاكريلات ثلاثي مثيل cethylcellulose poly(ethyl acrylate, methyl methacrylate, trimethylammonioethyl أموتيو إثيل)
Rohm Pharma Led (متوفر تجارياً من شركة زوم ,.1:7:١ بنسبة methacrylate chloride) Y. غشاء Jo <8 يستخدم بوليمر واحد أو أكثر 5. (Eudragit RS إس Jf بإسم يودراجيت غير قابل للذوبان. ويفضل أن يكون البوليمر الذي يشكّ_ل الغشاء غير القابل للذوبان غير البوليمر الذي Lmao ولا ينتفخ في الوسط المائي. والأفضل؛ أن impermeable منفذ وسليلوز الإثيل cellulose acetate الغشاء غير القابل للذوبان من أسيتات السليلوز JZ Sy .ethylcellulose Yo a ويفضل أن تكون النسبة الوزنية من البوليمر المعوي إلى البوليمر الذي يشك_ل الغشاء غير القابل للذوبان في الطلية البوليمرية في المدى من حوالي 80:70 إلى حوالي .0:70 والأفضل أن تكون في المدى من حوالي 10:58 إلى حوالي ١“
وقد تشتمل الطلية البوليمرية على مقومات اختيارية أخرى. ويفضل أن تشتمل ٠ الطلية البوليمرية على بوليمر قابل للذوبان في الماء؛ غير معوي واحد أو أككرء Je هيدروكسي بروبيل سليلوز hydroxypropyl cellulose ومتعدد (أكريلات الإثيلء مثشاكريلات المثيل) poly(ethyl acrylate, methyl methacrylate) (متوفر تجارياً من شركة روم فارما جي إم بي إتش Rohm Pharma GmbH بإسم يودراجيت إن ني V+ دي NE30D .(Eudragit وعندما يوجد البوليمر الذائب في celal) غير المعوي في الطلية البوليمرية؛
٠ يفضل أن تتراوح نسبته من حوالي ٠١ إلى حوالي +7 من نسبة الطلية البوليمرية. كما يفضل أن تشتمل الطلية البوليمرية على مادة خافضة للتوتر السطحي 8 . وتتضمن المواد الخافضة للتوتر السطحي المناسبة كل من المواد الأيوتية ionic materials وغير الأيونية non-ionic من كلا المصادر التخليقية والطبيعية؛ بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر؛ اللسيثين Ci i decithin الغليسريل esters اندرا vo إسترات السكر sugar esters متعددات السوربات ¢polysorbates مركبات أحادي mono وثتائي غليسريد diglycerides من الأحماض الدهنية cfatty acids إسترات غليكول البروبيلين «propylene glycol esters إسترات سكروز الحمض الدهفي sucrose fatty acid ومشتقات متعدد أكسي إثيلين polyoxyethylene من إبسترات سوربيتان الحمض الدهني .sorbitan fatty acid esters وتشمل أمثلة متعددات السوربات polysorbates المفيدة 2 ثلاثي أوليات السوربيثان «sorbitan trioleate أحادي بالميتات السوربيثان sorbitan <monopalmitate أحادي لورات السوربيتان «sorbitan monolaurate أحادي لورات غليكول البروبيلين «propylene glycol monolaurate أحادي ستيارات الغليسرول «glycerol monostearate أحادي ستيارات ثنائي الغليسرول cdiglycerol monostearate لاكتيل-بالميتات الغليسرول glycerol lactyl-palmitate أما مشتقات حمض اللاكتيك Tactic acid فتشمل لاكتيلات ستيرويل Yo الصوديوم sodium stearoyl lactylate ولاكتيلات ستيرويل الكالسيوم .calcium stearoyl lactylate
Ve الخافضة للتوتر السطحي عند وجودها في الطلية sald) ويفضل أن تتراوح نسبة من نسبة الطلية البوليمرية. 7٠١ إلى حوالي ١ البوليمرية؛ ما بين حوالي وتشتمل طلية بوليمرية مفضلة بصفة خاصة على فثالات هيدروكسي بروبيل بنسبة تبلغ حوالي 787 بالوزنء hydroxypropyl methylcellulose phthalate مثيل السليلوز بنسبة تبلغ حوالي 747 بالوزن؛ ومتعدد السوربات cellulose acetate) shill) وأسيتات 5016م بنسبة تبلغ حوالي 4 / بالوزن. ولكنها بالرغم من La وبشكل مستحسن؛ لا تتطلب الطلية البوليمرية الراهنة أثتاء إعداد الأقراص rupture كافية لمنع التمزق elasticity ذلك تحافظ على مرونة تدمج بشكل معتاد ضمن أنظمة طلية معروفة؛ إلا LAL والمضةً. وبالرغم من أن هذه الأنظمة. ومن الجدير بالأهمية؛ أنها تعرف Jie أنها تزيد من كلفة وتعقيد معالجة © بأنها تضفي نكهات زيتية غير مستساغة على أنظمة الطلية. وهذا ما يتم تفاديه في La الاختراع الراهن. ويفضل وضع الطلية البوليمرية على لب الجسيم بشكل محلول باستخدام أو الطلاء Wurster coating تقنية الطبقة الممبترئعة؛ مثل تقنية طلاء وورستر والماء بنسبة acetone وتتضمن المذيبات المفيدة لهذا الغرض الأسيتون rotor coating الدوار ve 0:90 إلى حوالي ١5:88 من حوالي ومن المهم للحصول على حجب كامل للطعم.؛ أن تكون الطلية البوليمرية الفّال أو Je Sd a SSH متصلة وتغطي السطح الكلي للب؛ بحيث لا الفعّال المنكشف عرضة للذوبان في تجويف pls Ball ينكشف مقدار قليل منه. ويكون
Calla حال وجوده في المحلول. ومن الممكن taste buds الفم؛ وستكشفه براعم التذوق © المرتبطة مع الأيبيوبروفين 8000:0000 على سبيل “pum التخلص من الشعور 'بالحرقة المثال وذلك باستخدام طريقة الاختراع الراهن. وتؤدي طرق الطلاء مثل التجفيف بالرش؛ والطلية؛ إلى حجبب للطعم دون JU dll من المقوم matrix والتي تثنتج قالباً وقد تحتوي porous ما تكون مسامية bale المستوى لأن الجسيمات المجففّة بالرش على السطح. drug protrusions على نتوءات عقاقيرية ve
١١ إلى ١ وعادةً ما تكون سماكة الطلية البوليمرية على الب من حوالي ميكرون؛ والأفضل من ١١ ويفضل من حوالي ؟ إلى حوالي micron ميكرون ٠١ حوالي 15 حوالي ؛ إلى حوالي 4 ميكرون. ويفضل أن تشكّل الطلية البوليمرية من حوالي والأفضل من حوالي 115 إلى حوالي 78 من وزن الجسيم محجوب on إلى حوالي الطعم. ٠
ويمكن صنع الأقراص القابلة للمضغ عن طريق رص خليط يشتمل على الجسيمات محجوبة الطعم. وهنالك العديد من الطرق المعروفة في التقنية لإعداد الأقراص تتضمن على سبيل المثال استخدام تقنية أسطوانة الرص compacting roller مثقل أسطوانة تبريدية chilsonator roller أو أسطوانة هابطة «drop roller أو تقنيات القولبة «molding ٠ الصب «casting أو التشكيل extrusion Gully ويفضل أن JT Sa TS الأقراص التي تحتوي على الجسيمات محجوبة الطعم عن طريق الرص وذلك باستخدام مكبس القرص الدوّار rotary tablet press كما هو معروف في التقنية. وفي مكبس القرص الدوارء يتم tnd حجم (lia من الجسيمات في داخل تجويف القالب cavity 16ل؛ الذي يدور كجزء من "لوح القالب "die table من موقع التعبئة filling position إلى موقع الرص Cus يتم رص الجسيمات ve بين مثقب punch علوي وسفلي إلى موقع القذف ejection position حيث يتتندفع القرص الناتج من تجويف القالب بواسطة المثقب السفلي ويوجّه إلى أنبوب الق ذف
.stationary "take-off" bar عن طريق قضيب إطلاق ثابت ejection chute ويفضل أن تجرى عملية إعداد الأقراص بحيث يكون القرص القابل للمضغ ليسَّنآ نسبياً. ويفضل أن تكون صلابة القرص حوالي ' كيلو رطلاإسمة ٠١( kilogram/square centimeter كنخم)أسم' قلعا 180400 + على الأكثر. والأفضل أن تتراوح صلابة القرص (kilopound/square centimeter (kp/cm’) كيلو رطل/سم")؛ والأكثر تفضيلاً من AY) من حوالي £08 إلى حوالي 7179 كغم/سم" حوالي 907 إلى حوالي 77748 كغم/سم" )0 كيلو رطل/سم")؛ والصلابة عبارة عن diametral breaking strength مصطلح يستخدم في التقنية لوصف مقاومة الكسر القطري جهاز اختبار الصلابة Je cli المقاسة بواسطة معدات اختبار صلابة الدواء
VY
ولمقارنة القيم عبر أقراص مختلفة الحجم؛ .Schlcuniger Hardness Tester تشلينغر da ينبغي معايرة مقاومة الكسر لمساحة الكسر. ويشار للقيمة المعايرة المعبر عنها بوحدة كغم/سم" (كيلو رطل/سم")؛ أحيانا في التقنية بأنها مقاومة الشد وتوجد مناقشة عامة عن اختبار صلابة القرص من قبل .20161 tensile strength للقرص Pharmaceutical Dosage Forms — Tablets, Volume 2, ومعاونيه؛ في كتاب Leiberman ليبرمان 2M ed., Marcel Dekker Inc., 1990, pp. 213 — 217,327 -9 وهو Ladle ويوجد المقوم الفعّال في القرص القابل للمضغ بمقدار فعّال المرغوبة عند إعطائه عن طريق الفم therapeutic response مقدار ينتج الاستجابة العلاجية وعند تحديد هذه المقاديرء AGED (8a 1" a ويمكن أن يحدد بسهولة من قبل شخص ينبغي الأخذ بعين الاعتبار عدة عوامل منها المقوم الففّال الخاص المعطىء للمقوم الفعّال؛ نظام إعطاء الجرعة bioavailability خصائص الوفرة الحيوية عمر ووزن المريض» وغيرها من العوامل. »005© regime
AIL وقد يحتوي القرص القابل للمضغ على مقومات تقليدية أخرى مثل المواد
Jie eld) القابلة للضغط والقابلة للذوبان في carbohydrates بما في ذلك الكربوهيدرات 5 الزيليتول ¢maltitol السوربيتول 80:0101؛ المالتيتول «mannitol المانيتول sucrose السكروز ve ومخاليط منها؛ المواد الرابطة الجافة التقليدية بما في ذلك lactose اللاكتوز » 01 بيروليدون متعدد الفينيل ccellulosic derivatives المشتقات السليلوزية «cellulose السليلوز ومخاليط منهاء cmodified starch النشا المعثٌُل ¢starch النشا «polyvinyl pyrrolidone بما في ذلك sweeteners دقيق البلورات؛ المحليات cellulose وبصفة خاصة السليلوز sucralose سكرالوز cacesulfame potassium أسيسلفام البوتاسيوم caspartame الأسبارتام 7 حمض 01880651070 stearate ستيارات المغنيسيوم Jia المزلقات ؛ ¢saccharin وسكرين كما يمكن أن تضم الأقراص القابلة waxes التالك 016 والشمع estearic acid الستياريك تشمل على سبيل المثال المواد الحافظطة (Lana مقبولة adjuvants للمضغ مواد مساعدة المواد الخافضة للتوتر cantioxidants مضادات الأكسدة ¢flavors النكهات +8 .coloring agents السطحي وعوامل التلوين Yo
ولا تذوب الأقراص المصنوعة Gg لهذا الاختراع في call ولكنها تذوب في الأجزاء العليا من القناة المعدية المعوية. ويمكن أن يتغير المخطط الجانبي للإطلاق للجسيمات محجوبة الطعم Gy للاختراع Lin بتغيير نسبة البوليمرات المعوية والبوليمرات التي تشكّل الغشاء غير القابل للذوبان عند تشكيل الطلية. غير أنه وبشكلٍ عام؛ يكون ٠ المقوم الفعّال الموجود في الأقراص المصنوعة Gy للاختراع ذائباً بنسبة TA على الأقل خلال Vo دقيقة في محلول منظم بالفوسفات phosphate buffer درجة حموضته V,Y عند اختباره (dg للطريقة IT من دستور الأدوية ١ لأمريكي united state pharmacopoeia (USP) بمعدل ٠ دورة لكل دقيقة cround per minute (rpm) ويكون ذائباً بنسبة ZY على الأقل خلال Te دقيقة في محلول منظم بالأسيتات acetate buffer درجة حموضته 5,6 عند اختباره وفقآ - للطريقة 17 من USP بمعدل ٠٠ دورة لكل دقيقة. وبذلك تزود الأقراص القابلة للمضغ وفقاً للاختراع توليفة محسنة من مميزات حجب الطعم والإطلاق المباشر. وتوضح تجسيدات خاصة Gay للاختراع الراهن عن طريق الأمثلة التالية. ولا يحدد هذا الاختراع بالتقييدات الخاصة المذكورة في هذه الأمثلة؛ بل يحدد بنطاق عناصسر الحماية الملحقة. وتكون النسب المئوية والنسب Asal أدناه وزنية ما لم يذكر غير ذلك. الأمثلة :١ Jal تحضير جسيمات مقارنة شكتلت حبيبات من الأيبوبروفيسن ibuprofen مع البوفيدون «povidone كبريتات لوريل الصوديوم sodium lauryl sulfate وغليكولات نشا الصوديوم sodium starch glycolate باستخدام الماء المنقى في جهاز تشكيل حبيبات ذي طبقة مميعة v. دؤارة (Gig rotary fluid bed granulator للطريقة الموصوفة في براءة الاختراع الأمريكية رقم OFT ACO والتي أدمج وصفها في هذا البيان AOU إليها كمرجع. ثم طليت حبيبات الأيبيوبروفين ibuprofen بمزيج من هيدروكسي إثيل سليلوز hydroxyethylcellulose (بإسم ناتروزول (علامة تجارية مسجلة) YOu إل .2501 (Natrosol® وهيدروكسي بروبيل مثيل سليلوز hydroxypropyl methylcellulose (بإسم Ja gue (علامة تجارية مسجلة) يه (Methocel®ES Yo بنسبة ٠ في الماء إلى أن وصلت نسبة الطلية إلى 777 بالوزن من
٠١ للطريقة الموصوفة في براءة الاختراع الأمريكية ly وزن الجسيمات المطلية النهائية؛
OYY ACO رقم للاخترا ع (a تحضير الجسيمات محجوبة الطعم iY المثال «cellulose acetate محلول الطلاء عن طريق تشتيت أسيتات السليلوز y= ian hydroxypropyl methylcellulose phthalate فثالات هيدروكسي بروبيل مثيل سليلوز °
Oe LAO في مذيب يتكون من polysorbate 80 ٠ ومتعدد السوربات ,(HPMCP-50) من المحلول النهائي كما 7٠١ من الماء, بحيث تمثل مواد الطلاء ٠9 و acetone الأسيتون يلي: محلول الطلاء: acetate
Polysorbate 80 غم من ٠٠١ ibuprofen غم من مسحوق الأيبوبروفين ١8٠١ a dy ١ ٠١١ دقيق البلورات (بإسم أفيسيل (علامة تجارية مسجلة) بيه إتش cellulose السليلوز (Glatt GPCG-5 في جهاز طلي ذي طبقة مميعة دوارة (من نوع (Avicel® PHI10I دورة لكل دقيقة ٠٠١ سرعته 010: Js ونقلت طبقة المسحوق باستخدام عضو (inche سم (1ر7-0, بوصة +,0=0,Y0 «نه يتراوح من volume وباستخدام حجم هوائي موجهة مماسياآً nozzles محلول الطلاء فوق الجسيمات من خلال فوهات Ui في الماء.
Vo بمعدل بلغ 80 غم/دقيقة. وبلغت درجة حرارة الهواء عند المدخل 47م (درجة مئوية وبعد رش كل المحلول؛ جفّفت الجسيمات المطلية الناتجة عند سرعة . (centegrade ©) دقائق. وبلغ وزن الدفغعة A Badd دورة لكل دقيقة ٠ منخفضة للعضو الدوّار بلغت 178 وبلغت نسبة وزن مواد الطلاء (A غم (معدل الإنتاج- 7٠5١ المجففة النهائية من وزن مجموع الجسيمات المطلية النهائية. ٠ ميكرون ¥YY وبلغ متوسط قطر الجسيمات المطلية الناتجبة لنموذج التوزيع الطبيعي Gig بلغ 7 ميكرون standard derivation بانحراف معياري .(+,4A¢ =r’) normal distribution model المثال ©: ذوبان الجسيمات المطلية في أنبوب اختبار التي تستخدم USP و ¥ بطريقة ١ اختبر ذوبان الجسيمات الناتجة من المثالين ve 0+ بسرعة V,Y درجة حموضته phosphate في محلول منظم بالفوسفات paddle الأرياش ٠٠١ بنسبة ibuprofen دورة لكل دقيقة. وأطليق المقوم الفعّال من الأيبوبروفين دقيقة. 9١ من كلا مجموعتي الجسيمات في أقل من المثال ؛: تحضير أقراص قابلة للمضغ للمقارنة (حيث بلغت نسبة الطلية ١ منزجت الجسيمات المطلية الناتجة من المثال yo acesulfame أسيسلفام البوتاسيوم caspartame مع الأسبارتام (7 YY HEC/HPMC باستخدام الح بيبي؛ حمض الفوماريسك mannitol المانيتول citric acid حمض السيتريك potassium ٠٠١ دقيق البلورات؛ ونكهة في كيس بلاستيكي بالتقليب cellulose عتتقصدة» السليلوز acid ومزج الخليط بتشكل إضافي emagnesium stearate مرة. وأضيفت ستيارات المغتيسيوم مرة. ٠١ بالتقليب 3.
(ملغم/قرص) أيبوبروفين ibuprofen مطلي بمزيج من HEC/HPMC 1 (فعّال بنسبة 756,75/) national formulary (NF) (Avicel PH101 ٠١١ دقيق) Agia cular ay الناتجة على مكبس القرص الدوّار بسرعة £0 دورة لكل دقيقة باستخدام أداة تشكيل الأقراص ذات الحافة المائلة والسطح المنبسط التي لها قطر بلغ AY, YA/YAN سم TY/10) بوصة) لإنتاج قرص متوسط وزنه 70.7 ملغم؛ وصلابته ١10١ ٠ كغم VY) كيلو رطل)؛ وسماكته 8,7 سم YE) ,+ بوصة). وبلغت الهشاشفة friability وفقآً لطريقة X,Y USP
ل المثال ro تحضير الأقراص القابلة للمضغ وفقآ للاختراع خُلطت الجسيمات المطلية الناتجة من المثال ١ (حيث بلغت نسبة الطلية باستخدام مزيج من [HPMCP-50/CA متعدد السوربات- 80 (7.Y© polysorbate-80 مع الأسبارتام caspartame أسيسلفام البوتاسيوم cacesulfame potassium حمض السيتريك citric cacid ٠ المانيتول (mal mannitol حمض الفوماريك acid عتتقتدنة» المسليلوز cellulose دقيق البلورات؛ ونكهة في كيس بلاستيكي عن طريق ٠٠١ aE مرة. وأضيفت ستيارات المغنيسيوم stearate 028069101710 ثم Ll a الخليط بشكل إضافي عن طريق التقليب ٠١ مرة. (ملغم/إقرص) أيبوبروفين ibuprofen مطلي بمزيج من ١٠ ه1101400/0/متعدد السوربات-+/ polysorbate-80 Jad) بنسبة 13,0( إتش (Avicel PH101 ٠١١ 32(
VA
وضٌُغطت التوليفة الناتجة على مكبس القرص الدوّار بسرعة 460 دورة لكل دقيقة باستخدام أداة تشكيل الأقراص ذات الحافة المائلة والسطح المنبسط التي لها قطر بلغ بوصة) لإنتاج قرص متوسط وزنه 770.7 ملغم؛ وصلابته FY/10) سم 41,14١ بوصة). وبلغت الهشاشة YO) سم ١,6 كيلو رطل)؛ وسماكته YY) كغم 5١
JY,Y USP وفقآ لطريقة ٠ 0 المثال +: تقييم الأقراص القابلة للمضغ الناتجة من المثالين ؛ و تسبب الأقراص المحضرة في المثالين ؛ و © 'لحرقة intensity قثيتّمت شدة والتي تعتبر خاصية مميزة من خصائص طعم الأيبوبروفين (throat bum الحلق وقد وُجد أن للأقراص الناتجة من المثال ؛ مستوئ عالٍ في حرقة الحلق أو .ibuprofen
Yo ولوحظ أن الأقراص في المثال numbness تعلق في الحلق مسبيبة فقدان الحس تسبب حرقة الحلق. للاختراع Gy المثال ": تحضير جسيمات محجوبة الطعم «cellulose acetate محلول الطلاء عن طريق تشتيت أسيتات السليلوز yp Za “a hydroxypropyl methylcellulose phthalate فثالات هيدروكسي بروبيل مثيل سليلوز (بإسم كلوسيل-ئيه hydroxypropyl cellulose وهيدروكسي بروبيل سليلوز «(HPMCP-50) ٠ من الماء؛ بحيث 1١9 و cacetone من أسيتون ZAC في مذيب تكون من (Klucel-EF إف من المحلول النهائي. وبلغت المقادير النسبية لمواد الطلاء 7٠١ مثلت مواد الطلاء (كنسبة مئوية من الطلية النهائية):
AL cellulose acetate أسيتات السليلوز
Ye HPMCP-50 v. 7.X « hydroxypropyl cellulose هيدروكسي بروبيل سليلوز ¢(/A+ (بنسبة ibuprofen واستخدم المحلول لطلاء خليط من الأيبوبروفيمن fumaric acid وحمض الفوماريك (7 Ye السليلوز 0611:1086 دقيق البلورات (بنسبة 170 للطريقة الموصوفة في المثال ؟. وبلغت نسبة مواد الطلاء Tay (7) + (بنسبة بالوزن من مجموع الجسيمات المطلية النهائية. وبلغ متوسط قطر الجسيمات المطلية ve
و
الناتجة ١676 ميكرون؛ وبلغت نسبة ذوبانها 799 من المواد المطلقة خلال Te دقيقة في محلول منظم بالأسيتات acetate درجة حموضته 0,١ باستخدام الطريقة ]1 من USP بسرعة
٠ دورة لكل دقيقة.
المثال tA صناعة الأقراص القابلة للمضغ واختبار وفرتها الحيوية ضٌُغطت الأقراص القابلة للمضغ المدمجة في الجبسيمات المطلية في
المثال V باستخدام مكبس ماتيستي بيتا Manesty Beta الدوّار. وكان تركيب وحدة الجرعة المختارة للأقراص كالتالي:
تركيب الأقراص القابلة للمضغ
٠٠١( ملغم أيبوبروفين cibuprofen نكهة البرتقال)؛ وزن القرص ٠7لا ملغم ل الألومنيوم aluminum (مادة ملونة)
سليلوز cellulose دقيق البلورات (بإسم أفيسيل ب ملالا
(NF — وفقاً Avicel 211-101 ٠١١ بيه إتش-
(مساعد على الانسياب)
(acidulant الحموضة
ستيارات المغنيسيوم magnesium stearate وفقاً ل NF (مادة مزلقة)
م
اس [FL2080] (مادة (Alle * اعتمد حساب تعديل الأيبوبروفين ibuprofen والمانيتول 1 على استخدام الأييوبروفين ibuprofen في الجسيمات المطلية. وصُنعت الأقراص القابلة للمضغ باستخدام الطريقة التالية: Ll Zs A الأسبارتام caspartame أسيسلفام البوتاسيوم acesulfame-K حمض ° السيتريك «citric acid حمض الفوماريك cfumaric acid السليلوز cellulose دقيق البلوراتء المادة الملونة؛ النككهةء المانيتول ¢mannitol الأيبوبروفين ibuprofen لمدة ٠ دقيقة في خلاط مزدوج الغلاف twin shell blender (مزود من شركة بترسون-كيلي إنك. ٠. (Patterson-Kelly Inc. وأضيفت ستيارات المغنيسيوم magnesium stearate إلى الخليط الممزوج؛ Ta 3 #2 الخليط sad © دقائق إضافية. LY ثم ضغط خليط القرص الناتج باستخدام أداة مائلة الحافة منبسطة السطح مستديرة بلغ قطرها 81,74/7/4:1 سم TY/10) بوصة) على مكبس القرص الدوّار (مكبس مانيستي (Manesty Beta Lin للحصول على وزن مستهدف بلغ YY ٠ ملغم؛ وصلابة بلغت 7 كغم Ae) كيلو رطل)؛ وسماكة بلغت 0,10 ملم. وقيتمت الوفرة الحيوية للأقراص القابلة للمضغ (بالمقارنة مع أقراص مورتين vo (علامة تجارية مسجلة) Motrin® للأطفال قابلة للمضغ؛ منتج مرجعي) على مجموعة مكونة من Ladd ١١ متطوعاً يتمتعون بصحة جيدة وفقآً لبروتوكول سريري مصدق Ade Cia = وسائط حركيات الدواء pharmacokinetic parameter التالية: المساحة تحت منحنى area under curve (AUC) التركيز في البلازما (ye li-plasma التركيز الأقصسى في maximum plasma concentration Le 3A (..)؛ الفترة الزمنية اللازمة للحصسول على © ذروة التركيز في البلازما (Tra) ومنتصف الفترة الزمنيسة للامتصاص (:7). CS Gaal Cy, المختار لدراسات المسح الحيوي ونتائج الدراسة الحيوية في الجدول التالي:
١ نتائج المسح الحيوي نكهة البرتقال) ibuprofen ملغم من الأيبوبروفين ٠٠١ pala 7٠١ (وزن القرص متوسط الصلابة | متوسط (نانوغم/مل) (بالساعات) (نانوغم/مل-ساعة) (بالساعات) (ملغم) التغير التغير التغير التغير المرجعي ,ا ااه YEA oq,¢ 7١ YY "WY 1,0 717 (AY) "1 القرصض Lu, للاختراع تمثل متوسط القيم * للاختراع Gy المثال 4: تحضير الجسيمات محجوبة الطعم كغم من محلول الطلاء عن طريق تشتيت أسيتات السليلوز YO. 5 Tun a hydroxypropyl methylcellulose sb فثالات هيدروكسي بروبيل مثيل (cellulose acetate ° من الأسيتون ZAC في مذيب تكون من polysorbate 80 880 السوربات 23234 (phthalate مواد الطلي + من المحلول النهائي. Ale من الماء ؛ بحيث 7.Y0 و cacetone ١١١7 بب (GlattGRG 200 جهاز طلي ذي طبقة مميعة دوارة (من نوع card دقيق البلورات cellulose كغم من السليلوز ١ <ibuprofen كغم من مسحوق الأيبوبروفين كغم من غليكولات ١ o(Avicel® 211101 ٠١١ (بإسم أفيسيل (علامة تجارية مسجلة) بيه إتش .fumaric acid كغم من حمض الفوماريك ٠4 و ¢sodium starch glycolate الصوديوم Lis دورة لكل دقيقة وحجم Vou سرعته Jip) طبقة المسحوق باستخدام عضو ly
YY
ورش محلول الطلاء فوق cubic foot per minute (CFM) قدم "/دقيقة ٠2060 هوائي مقداره غم/دقيقة. وبلغت ٠7٠١ الجسيمات من خلال فوهات موجهة مماسية بمعدل ابتدائي بلغ م. وقد روقب حجم الجسيم خلال العملية. فعندما 4١ درجة حرارة الهواء عند المدخل
Ui (أي 17 ٠ ميكرون إلى أقل من ١75 انخفضت نسبة الجسيمات التي قل قطرها عن غم/دقيقة. وعندما انخفضت ٠٠٠١ كغم من المحلول)؛ انخفض معدل الرش إلى ١75 حوالي ٠ 1# ميكرون إلى أقل من 100 (أي رش حوالي ١75 نسبة الجسيمات التي قل قطرها عن كغم من المحلول)؛ انخفض معدل الرش إلى 800 غم/دقيقة. وبعد رش كل المطلول؛ دورة لكل ٠٠١ للعضو الدوّار بلغت do ju الجسيمات المطلية الناتجة عند Ci" da دقائق). وبلغ وزن الدفعة 0-F (خلال AYA دقيقة إلى أن وصلت درجة حرارة المنتج إلى + كغم (معدل الإنتاج- 7951). وقل زمن المعالجة الكلي عن ١٠5,7 المجففة النهائية ساعات. وبلغت نسبة مواد الطلي 7780 من وزن الجسيمات المطلية النهائية الكلية. وتراوح حجم حوالي 775 من الجسيمات المطلية النهائية ما بين ١960 و EY ميكرون. وقد أذيب أكثر من 790 من الأيبوبروفين ibuprofen الفعّال في محلول منظم بالفوسفات phosphate - ٠ بلغت درجة حموضته V,Y باستخدام طريقة USP التي تستخدم الأرياش خلال دقيقة بسرعة 00 دورة لكل دقيقة.
Claims (1)
- YY يحتوي على core يتكون من لب taste masked particle جسيم محجوب الطعم -١ ١ متصلة polymeric coating وطلية بوليمرية active ingredient مقوم فعثّال Y المذكورة من خليط coating المذكور + حيث تتألف الطلية core تغطي اللب 7 غير film و ب) بوليمر يشكّل غشاء tenteric polymer بوليمر معوي (i من ¢ . قابل للذوبان ° لعنصر الحماية ٠؛ حيث يخلو سطح الجسيم المذكور بشكل Gig ؟- الجسيم ١ .active ingredient جوهري من المقوم الفعّال Y بشكل coating حيث تخلو الطلية ١ لعنصر الحماية ly الجسيم -“ ١ .plasticizer جوهري من المنمدن Y active ingredient حيث يكون المقوم الفعال oy لعنصر الحماية (ad, الجسيم —-¢ ١ مضاد للالتهاب nonsteroidal drug عبارة عن عقار غير ستيرويدي Y .anti-inflammatory 7 enteric polymer يسُختار البوليمر المعوي Cua) الجسيم وفقاً لعنصر الحماية 8 ١ من المجموعة التي تتكون من فثالات هيدروكسي بروبيل مثيل سليلوز ١ سكسينات أسيتات هيدروكسي chydroxypropyl methylcellulose phthalate v وفقالات hydroxypropyl methylcellulose acetate succinate بروبيل مثيل سليلوز £ cellulose acetate phthalate أسيتات السليلوز ° البوليمر الذي يشكّل الغشاء Saat حيث ١٠ لعنصر الحماية Gy الجسيم -١ ١film غير القابل للذوبان من المجموعة التي تتكون من أسيتات السليلوز cellulose acetate v وسليلوز الإثيل .ethylcellulose -Y ١ الجسيم fad, لعنصر الحماية ad Judy ١ على بوليمر غير معوي polymer Y 00-0162 قابل للذوبان في الماء. =A ١ الجسيم Wy لعنصر الحماية ١ يشتمل Load على مادة خافضة للتوتر 0 السطحي .surfactant ١ 4- الجسيم Ey لعنصر الحماية ١ حيث تتراوح النسبة الوزنية من البوليمر Y المعوي enteric polymer إلى البوليمر الذي يشكّل الغشاء film غير القابل v للذوبان في الطلية coating من حوالي 80:٠١ إلى حوالي .٠١:8٠ -٠ ١ الجسيم Gy لعنصر الحماية ١ حيث يكون المقوم active ingredient Jl——aill Y ذائباً بنسبة ZA على الأقل خلال Ve دقيقة في محلول منظم بالفوسفات phosphate buffer v درجة حموضته V,Y عند اختباره وفقآً للطريقة IT من دستور ¢ الأدوية الأمريكي united state pharmacopoeia (USP) بسرعة ٠ ٠ دورة لكل ° دقيقة round per minute (rpm) ويكون ذائباً بنسبة 176 على الأقل خلال +٠١ 1 دقيقة في محلول منظتم بالأسيتات acetate buffer درجة حموضته 0,7 عند 7 اختباره Gg للطريقة IT من USP بسرعة ٠٠ دورة لكل دقيقة. -١١ ١ قرص قابل للمضغ chewable tablet يشتمل على جسيمات محجوبة الطعم ctaste masked particles Y يشتمل كل جسيم على لب core يحتوي على مقوم ¥ فعّال active ingredient وطلية بوليمرية polymeric coating متصسلة ¢ تغطي اللب core المذكورء حيث تتألف الطلية coating المذكورة من خليطYo غير film و ب) بوليمر يشكّل غشاء tenteric polymer من أ) بوليمر معوي ° قابل للذوبان. 1 حيث تخلو ٠١ لعنصر الحماية Gig chewable tablet القرص القابل للمضغ = Y ١عة. ingredient جوهري من المقوم الفعّال JS أسطح الجسيمات Y حيث تخلو ٠١ لعنصر الحماية Gig chewable tablet القرص القابل للمضغ -١ ١ plasticizer بشكل جوهري من الملدن coating الطلية Y حيث يكون VY وفقآً لعنصر الحماية chewable tablet القرص القابل للمضغ —Y ١ عبارة عن عقار غير ستيرويدي active ingredient المقوم الفعال Y .anti-inflammatory مضاد للالتهاب nonsteroidal drug 1 Sas) لعنصر الحماية ad, chewable tablet القرص القابل للمضغ -١ ١ من المجموعة التي enteric polymer البوليمر المعوي as ty Y تتكون من فثالات هيدروكسي بروبيل مثل سليلوز r سكسينات أسيتات هيدروكسي بروبيل chydroxypropy! methylcellulose phthalate ¢ وفثالات أسيتات hydroxypropyl methylcellulose acetate succinate مثيل سليلوز ° .cellulose acetate phthalate سليلوز 1 الحماية فا حيث ind Lad, chewable tablet القرص القابل للمضغ =" \ غير القابل للذوبان من film يتُختار البوليمر الذي يشكسّل الغشاء Y وسليلوز الإثيل cellulose acetate المجموعة التي تتكون من أسيتات السليلوز 1 .ethylcellulose ¢Yi حيث تشتمل ٠١ وفقآً لعنصر الحماية chewable tablet القرص القابل للمضغ -١١ ١ ينختار من ingredient على مقوم Lad المذكورة coating الطلية Y قابلة cnon-enteric polymers المجموعة التي تتكون من بوليمرات غير معوية r .surfactants للذوبان في الماء ومواد خافضة للتوتر السطحي t حيث تتراوح VY) وفقاً لعنصر الحماية chewable tablet القرص القابل للمضغ -١١“ ١ إلى البوليمر الذي ©1066 polymer النسبة الوزنية من البوليمر المعوي Y غير القابل للذوبان في الطلية 48 من حوالي film الغشاء JS 3 إلى حوالي دي ا Avie ¢ cactive ingredient طريقة لحجب طعم جسيمات تشتمل على مقوم فعّال -4 ١ متصلة على الجسيمات polymeric coating تتضمن وضع طلية بوليمرية المذكورة من خليط من أ) بوليمر coating المذكورة؛ حيث تتكون الطلية r غير القابل film و ب) بوليمر يشكّل الغشاء tenteric polymer معوي ¢ للذوبان. ° حيث تخلو أسطح الجسيمات بشكل V4 لعنصر الحماية Ty الطريقة -*١ ١ .active ingredient جوهري من المقوم الفعال Y J—< 3% coating حيث تخلو الطلية ٠4 الطريقة 385( لعنصر الحماية -7١ ١ plasticizer جوهري من الملدن Y active يكون المقوم الفعثال Cua V4 لعنصر الحماية ad, الطريقة -YY ١ مضاد nonsteroidal drug عبارة عن عقار غير ستيرويدي ingredient Y .anti-inflammatory للالتهاب v-١ ١ الطريقة (Gs, لعنصر الحماية ل ١ حيث ad oll ous ty المعوي enteric polymer Y من المجموعة التي تتكون من فثالات هيدروكسي بروبيل v مثيل سليلوز chydroxypropyl methylcellulose phthalate سكسينات أسيتات ¢ هيدروكسي بروبيل مثيل سليلوز hydroxypropyl methylcellulose acetate ° 016 وفثالات أسيتات السليلوز .cellulose acetate phthalate -Y¢ \ الطريقة وفقاً لعنصر الحماية 9 ؛ bas ty dus البوليمر الذي 5< J" Y الغشاء film غير القابل للذوبان من المجموعة التي تتكون من أسيتات 1 السليلوز cellulose acetate وسليلوز الإثيل .ethylcellulose -Yo \ الطريقة fad, لعنصر الحماية 1 حيث يكون المعقوم الفعال active ingredient Y ذائباً بنسبة 77860 على الأقل خلال ١ دقيقة في محلول منظم بالفوسفات phosphate buffer درجة حموضته V,Y عند اختباره {si ¢ للطريقة II من USP بسرعة ٠٠ دورة لكل دقيقة ويكون ذائباً بنسبة 17١0 على ° الأقل خلال 6١ دقيقة في محلول منظم بالأسيتات acetate buffer درجة 1 حموضته 0,1 عند اختباره وفقآً للطريقة 1 من USP بسرعة ٠٠ دورة لكل ل دقيقة.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US21550500P | 2000-06-30 | 2000-06-30 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA01220402B1 true SA01220402B1 (ar) | 2007-02-07 |
Family
ID=22803235
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA01220402A SA01220402B1 (ar) | 2000-06-30 | 2001-09-29 | جسيمات صيدلية محجوبة الطعم |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7223421B2 (ar) |
| EP (1) | EP1166777B1 (ar) |
| JP (1) | JP2002087952A (ar) |
| KR (1) | KR20020002321A (ar) |
| CN (1) | CN1356102A (ar) |
| AR (1) | AR029546A1 (ar) |
| AT (1) | ATE404180T1 (ar) |
| AU (1) | AU784613B2 (ar) |
| BR (1) | BR0103033A (ar) |
| CA (1) | CA2351814C (ar) |
| CO (1) | CO5271674A1 (ar) |
| DE (1) | DE60135273D1 (ar) |
| ES (1) | ES2311500T3 (ar) |
| MX (1) | MXPA01006803A (ar) |
| NZ (1) | NZ512683A (ar) |
| SA (1) | SA01220402B1 (ar) |
| ZA (1) | ZA200105407B (ar) |
Families Citing this family (47)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SI2266564T1 (sl) | 1997-12-22 | 2013-07-31 | Euro-Celtique S.A. | Farmacevtska oralna dozirna oblika, ki vsebuje kombinacijo opioidnega agonista in opioidnega antagonista |
| US6375957B1 (en) | 1997-12-22 | 2002-04-23 | Euro-Celtique, S.A. | Opioid agonist/opioid antagonist/acetaminophen combinations |
| US20020119196A1 (en) * | 2000-12-21 | 2002-08-29 | Narendra Parikh | Texture masked particles containing an active ingredient |
| US8268333B2 (en) | 2001-04-24 | 2012-09-18 | Lintec Corporation | Orally administered agent and an orally administered agent/supporting substrate complex |
| CA2446550C (en) | 2001-05-11 | 2012-03-06 | Endo Pharmaceuticals, Inc. | Abuse-resistant controlled-release opioid dosage form |
| US20040253312A1 (en) * | 2001-09-28 | 2004-12-16 | Sowden Harry S. | Immediate release dosage form comprising shell having openings therein |
| KR20040098036A (ko) * | 2002-04-04 | 2004-11-18 | 화이자 프로덕츠 인크. | 맛좋은 츄어블 정제 |
| LT2425821T (lt) | 2002-04-05 | 2017-07-25 | Euro-Celtique S.A. | Farmacinis preparatas, turintis oksikodono ir naloksono |
| US8092831B2 (en) * | 2002-11-08 | 2012-01-10 | Andrx Pharmaceuticals, Llc | Antihistamine and decongestant system |
| US20040258752A1 (en) * | 2003-01-31 | 2004-12-23 | Paruthi Manoj Kumar | Taste masking pharmaceutical composition and process for its preparation |
| US20040186180A1 (en) * | 2003-03-21 | 2004-09-23 | Gelotte Cathy K. | Non-steroidal anti-inflammatory drug dosing regimen |
| US20040213838A1 (en) * | 2003-04-24 | 2004-10-28 | Mazer Terrence B. | Medical food tablets containing free amino acids |
| US20040265372A1 (en) * | 2003-06-27 | 2004-12-30 | David Wynn | Soft tablet containing high molecular weight cellulosics |
| US20060124695A1 (en) * | 2003-06-27 | 2006-06-15 | Wakunaga Pharmaceutical Co., Ltd. | Stable liquid preparation |
| US20040265373A1 (en) * | 2003-06-27 | 2004-12-30 | David Wynn | Soft tablet containing high molecular weight cellulosics |
| JP3881640B2 (ja) * | 2003-08-08 | 2007-02-14 | 塩野義製薬株式会社 | ロラタジンを含むドライシロップ剤 |
| US20050095300A1 (en) * | 2003-10-30 | 2005-05-05 | Wynn David W. | Controlled release analgesic suspensions |
| US20050095299A1 (en) * | 2003-10-30 | 2005-05-05 | Wynn David W. | Controlled release analgesic suspensions |
| US8067029B2 (en) | 2004-01-13 | 2011-11-29 | Mcneil-Ppc, Inc. | Rapidly disintegrating gelatinous coated tablets |
| US7879354B2 (en) | 2004-01-13 | 2011-02-01 | Mcneil-Ppc, Inc. | Rapidly disintegrating gelatinous coated tablets |
| US8062659B2 (en) * | 2004-02-20 | 2011-11-22 | Novartis Ag | Dietary fiber composition |
| US20050186271A1 (en) * | 2004-02-24 | 2005-08-25 | Sheskey Paul J. | Process for dispersing a fluid in a mass of solid particles |
| EP1604667A1 (en) * | 2004-06-08 | 2005-12-14 | Euro-Celtique S.A. | Opioids for the treatment of the restless leg syndrome |
| EP1604666A1 (en) * | 2004-06-08 | 2005-12-14 | Euro-Celtique S.A. | Opioids for the treatment of the Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) |
| ITMI20042356A1 (it) * | 2004-12-10 | 2005-03-10 | Acraf | Composizione farmaceutica orodisperdibile e procedimento per prepararla |
| EP2319499A1 (en) * | 2005-01-28 | 2011-05-11 | Euro-Celtique S.A. | Alcohol resistant dosage forms |
| EP1702558A1 (en) | 2005-02-28 | 2006-09-20 | Euro-Celtique S.A. | Method and device for the assessment of bowel function |
| EP1695700A1 (en) * | 2005-02-28 | 2006-08-30 | Euro-Celtique S.A. | Dosage form containing oxycodone and naloxone |
| EP1813276A1 (en) * | 2006-01-27 | 2007-08-01 | Euro-Celtique S.A. | Tamper resistant dosage forms |
| WO2007123153A1 (ja) * | 2006-04-19 | 2007-11-01 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | 経口投与用カプセル |
| US20070264335A1 (en) * | 2006-05-09 | 2007-11-15 | Sherman Bernard C | Modified release tablets comprising tramadol |
| AU2007266574A1 (en) * | 2006-06-01 | 2007-12-06 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Multiple unit pharmaceutical formulation |
| WO2008008801A2 (en) * | 2006-07-11 | 2008-01-17 | Mcneil Nutritionals, Llc | Solid oral dosage vitamin and mineral compositions |
| CN101528205A (zh) * | 2006-10-25 | 2009-09-09 | 麦克内尔-Ppc股份有限公司 | 布洛芬组合物 |
| FR2930147B1 (fr) * | 2008-04-18 | 2013-02-08 | Flamel Tech Sa | Forme orale solide dotee d'un double profil de liberation |
| AU2009268011B2 (en) * | 2008-07-07 | 2013-02-28 | Mundipharma Pty Limited | Use of opioid antagonists for treating urinary retention |
| LT2405915T (lt) | 2009-03-10 | 2019-03-12 | Euro-Celtique S.A. | Greito atpalaidavimo farmacinė kompozicija, apimanti oksikodoną ir naloksoną |
| US20100239681A1 (en) * | 2009-03-20 | 2010-09-23 | Biokey, Inc. | Controlled Release Particulates Containing Water-Insoluble Drug |
| RU2574018C2 (ru) * | 2010-03-31 | 2016-01-27 | Мотида Фармасьютикал Ко., Лтд. | Легко дозируемый твердый препарат |
| CN103813807B (zh) | 2011-09-30 | 2017-02-08 | 持田制药株式会社 | 易服用性固体制剂 |
| FR2999426B1 (fr) * | 2012-12-13 | 2015-01-02 | Flamel Tech Sa | Forme orale multiparticulaire a liberation immediate d'au moins un compose actif, comprenant des particules enrobees resistantes au broyage. |
| JP5836980B2 (ja) * | 2013-01-11 | 2015-12-24 | 信越化学工業株式会社 | 薬物含有粒子、固形製剤及び薬物含有粒子の製造方法 |
| KR20180037074A (ko) | 2013-07-23 | 2018-04-10 | 유로-셀티큐 에스.에이. | 장내 세균총이상을 초래하고/하거나 장내 박테리아 전위에 대한 위험을 증가시키는 질환과 통증으로 인해 고통받고 있는 환자에서 통증을 치료하는데 사용하기 위한 옥시코돈과 날록손의 조합물 |
| WO2016174664A1 (en) | 2015-04-29 | 2016-11-03 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Orally disintegrating compositions |
| US10076494B2 (en) | 2016-06-16 | 2018-09-18 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions |
| CN112674348A (zh) * | 2020-12-23 | 2021-04-20 | 石药集团中诺药业（泰州）有限公司 | 一种b族维生素含片和咀嚼片制备方法 |
| WO2024020361A2 (en) * | 2022-07-19 | 2024-01-25 | Michael Ogburn | Inhalable serotonin receptor agonist formulations |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS48103718A (ar) | 1972-04-14 | 1973-12-26 | ||
| US4160827A (en) * | 1978-02-06 | 1979-07-10 | The Upjohn Company | Metronidazole phosphate and salts |
| JPS5535031A (en) | 1978-09-04 | 1980-03-11 | Shin Etsu Chem Co Ltd | Enteric coating composition |
| JPS57120518A (en) * | 1981-01-19 | 1982-07-27 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | Preparation of microcapsule |
| US4749575A (en) | 1983-10-03 | 1988-06-07 | Bio-Dar Ltd. | Microencapsulated medicament in sweet matrix |
| IE58110B1 (en) | 1984-10-30 | 1993-07-14 | Elan Corp Plc | Controlled release powder and process for its preparation |
| US4971791A (en) | 1985-08-26 | 1990-11-20 | The Procter & Gamble Company | Taste masking compositions |
| US4800087A (en) | 1986-11-24 | 1989-01-24 | Mehta Atul M | Taste-masked pharmaceutical compositions |
| US4916161A (en) | 1988-10-25 | 1990-04-10 | Bristol-Myers Squibb | Taste-masking pharmaceutical agents |
| US5084278A (en) | 1989-06-02 | 1992-01-28 | Nortec Development Associates, Inc. | Taste-masked pharmaceutical compositions |
| CA2063141C (en) * | 1989-08-04 | 1997-03-04 | Edward J. Roche | Rotogranulations and taste masking coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets |
| IT1246383B (it) | 1990-04-17 | 1994-11-18 | Eurand Int | Metodo per il mascheramento del sapore di farmaci |
| FI922107A0 (fi) | 1991-05-10 | 1992-05-08 | Faulding F H & Co Ltd | Mikrokapselkomposition och foerfarande. |
| US5837277A (en) | 1992-06-04 | 1998-11-17 | Smithkline Beecham Corporation | Palatable pharmaceutical compositions |
| ATE195252T1 (de) | 1993-04-23 | 2000-08-15 | Novartis Erfind Verwalt Gmbh | Wirkstoffabgabevorrichtung mit gesteuerter freigabe |
| ZA945944B (en) | 1993-08-13 | 1996-02-08 | Eurand America Inc | Procedure for encapsulating nsaids |
| GB9317897D0 (en) * | 1993-08-27 | 1993-10-13 | Plessey Telecomm | Telecommunications switching element |
| JPH07223970A (ja) | 1994-02-10 | 1995-08-22 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | 消化管内適所放出製剤 |
| US5536507A (en) | 1994-06-24 | 1996-07-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Colonic drug delivery system |
| JP3355593B2 (ja) * | 1994-08-19 | 2002-12-09 | 信越化学工業株式会社 | 固形腸溶製剤の製造方法 |
| HUP0000116A3 (en) | 1996-10-01 | 2000-08-28 | Stanford Res Inst Int | Taste-masked microcapsule compositions and methods of manufacture |
| US6046177A (en) | 1997-05-05 | 2000-04-04 | Cydex, Inc. | Sulfoalkyl ether cyclodextrin based controlled release solid pharmaceutical formulations |
-
2001
- 2001-06-08 US US09/878,034 patent/US7223421B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-28 CA CA002351814A patent/CA2351814C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-06-29 KR KR1020010038206A patent/KR20020002321A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-06-29 AU AU54158/01A patent/AU784613B2/en not_active Ceased
- 2001-06-29 ZA ZA200105407A patent/ZA200105407B/xx unknown
- 2001-06-29 DE DE60135273T patent/DE60135273D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-29 AT AT01305664T patent/ATE404180T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-06-29 ES ES01305664T patent/ES2311500T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-29 NZ NZ512683A patent/NZ512683A/xx unknown
- 2001-06-29 CN CN01123387A patent/CN1356102A/zh active Pending
- 2001-06-29 AR ARP010103130A patent/AR029546A1/es unknown
- 2001-06-29 EP EP01305664A patent/EP1166777B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-02 JP JP2001201173A patent/JP2002087952A/ja active Pending
- 2001-07-02 BR BR0103033-7A patent/BR0103033A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-07-02 MX MXPA01006803A patent/MXPA01006803A/es active IP Right Grant
- 2001-07-03 CO CO01052475A patent/CO5271674A1/es not_active Application Discontinuation
- 2001-09-29 SA SA01220402A patent/SA01220402B1/ar unknown
-
2007
- 2007-04-05 US US11/696,821 patent/US20070196489A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE404180T1 (de) | 2008-08-15 |
| CA2351814C (en) | 2009-11-17 |
| DE60135273D1 (de) | 2008-09-25 |
| AU784613B2 (en) | 2006-05-11 |
| BR0103033A (pt) | 2002-03-05 |
| AR029546A1 (es) | 2003-07-02 |
| US7223421B2 (en) | 2007-05-29 |
| EP1166777B1 (en) | 2008-08-13 |
| CN1356102A (zh) | 2002-07-03 |
| AU5415801A (en) | 2002-01-03 |
| US20020031552A1 (en) | 2002-03-14 |
| CA2351814A1 (en) | 2001-12-30 |
| MXPA01006803A (es) | 2003-08-20 |
| ZA200105407B (en) | 2003-01-02 |
| KR20020002321A (ko) | 2002-01-09 |
| NZ512683A (en) | 2003-02-28 |
| US20070196489A1 (en) | 2007-08-23 |
| JP2002087952A (ja) | 2002-03-27 |
| ES2311500T3 (es) | 2009-02-16 |
| EP1166777A1 (en) | 2002-01-02 |
| CO5271674A1 (es) | 2003-04-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA01220402B1 (ar) | جسيمات صيدلية محجوبة الطعم | |
| AU783593B2 (en) | Texture masked particles containing an active ingredient | |
| US10471017B2 (en) | Taste-masked pharmaceutical compositions with gastrosoluble pore-formers | |
| EP2034972B1 (en) | Enteric coated particles containing an active ingredient | |
| US5489436A (en) | Taste mask coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets | |
| JP3157190B2 (ja) | 薬剤のための味マスキング及び持効性皮膜 | |
| EP2506835B1 (en) | Compressible-coated pharmaceutical compositions and tablets and methods of manufacture | |
| US20060204587A1 (en) | Use of film coating as taste-masking coating of oral dosage forms | |
| US20100255091A1 (en) | Oral fast disintegrating tablets | |
| US20010001668A1 (en) | Lozenge for the modified releasing of active substances in the gastrointestinal tract | |
| JP5687185B2 (ja) | 多粒子系を含む二段階の放出プロフィールを有する固形経口剤 | |
| JP2009543791A (ja) | 即放性形態および徐放性形態のトラマドールを有するマルチパーティキュレート処方物 | |
| JP5442620B2 (ja) | 固形投薬形態のための機械的保護層 | |
| WO2009014372A2 (en) | Dispersible tablet comprising coated drug-containing particles and method for the preparation thereof |